CN110478416A - 治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物及其制备方法和应用，其中，治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物，包括以下重量分数的组分：当归5‑20份，黄芪5‑20份，防己4‑15份，骨碎补4‑15份，补骨脂4‑15份，仙茅5‑20份，淫羊藿5‑20份，醋没药4‑15份，制川乌3‑12份，土鳖虫2‑10份，全蝎2‑10份，透骨草7‑30份，蜈蚣1‑4份，皂角刺2‑10份，蜂房4‑15份，炙甘草2‑10份，三七0‑20份和西洋参0‑15份。本发明的制备方法简单，药物服用方便、易携带久服，药物疗效确切且无毒副作用。本发明制备的药物对于治疗风湿性、类风湿性关节炎和关节风湿症疗效显著，且起效迅速，无毒副作用。

Description

治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中医药技术领域。更具体地说，本发明涉及治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

风湿性关节炎是一种常见的急性或慢性结缔组织炎症。风湿性关节炎广义上应该包括类风湿性关节炎。可反复发作并累及心脏。临床以关节和肌肉游走性酸楚、重著、疼痛为特征。属变态反应性疾病。是风湿热的主要表现之一，多以急性发热及关节疼痛起病。

类风湿性关节炎是一种以关节病变为主的慢性全身自身免疫性疾病。主要临床表现为小关节滑膜所致的关节肿痛，继而软骨破坏、关节间隙变窄，晚期因严重骨质破坏、吸收导致关节僵直、畸形、功能障碍。任何年龄均可发病，以20-50岁最多。本病多为一种反复发作性疾病，致残率较高，预后不良，目前还没有很好的根治方法。

风湿性关节炎患者在急性疼痛期间，由于长期卧床，或者服用激素时间过长等，可致患者机体免疫功能低下，出现一些并发症。常见的有以下几种：1.肺炎；2.泌尿系统感染；3.库欣综合征；4.口腔溃疡；5.传染病等。

常用的抗风湿病药物如下：(1)非甾体抗炎药；(2)慢作用抗风湿药；(3)细胞毒药物；(4)肾上腺皮质激素。

非甾体抗炎药可抑制前列腺素的合成而迅速产生抗炎止痛作用，对解除疼痛有较好效果，但不能改变疾病的病程。慢作用抗风湿药对病情有一定控制作用但起效较慢。细胞毒药物往往是系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和血管炎的二线药物，副作用虽较多且较严重，但对改善这些疾病的愈后有很大的作用。肾上腺皮质激素是抗炎、抗过敏药物，明显地改善了系统性红斑狼疮等结缔组织病的愈后，但不能根治这些疾病。其众多的副作用随剂量加大及疗程延长而增加，故在应用时要衡量它的疗效和副作用而慎重选用。

发明内容

本发明的目的是提供治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物，中药组方皆为传统中药药材，药源易得，成本低廉，减轻患者负担，无毒副作用，符合中医药原则和风湿性、类风湿性关节炎和关节风湿症患者病理特点。治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物的制备方法简单，药物服用方便、易携带久服，药物疗效确切且无毒副作用。中药制剂经过提取浓缩，可以制备成合剂、口服液、颗粒剂、片剂、胶囊、软胶囊和微丸等制剂。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物，包括以下重量分数的组分：

当归5-20份，黄芪5-20份，防己4-15份，骨碎补4-15份，补骨脂4-15份，仙茅5-20份，淫羊藿5-20份，醋没药4-15份，制川乌3-12份，土鳖虫2-10份，全蝎2-10份，透骨草7-30份，蜈蚣1-4份，皂角刺2-10份，蜂房4-15份，炙甘草2-10份，三七0-20份和西洋参0-15份。

优选的是，所述的治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物中，包括以下重量分数的组分：当归20份、黄芪20份、防己15份、骨碎补15份、补骨脂15份、仙茅10份、淫羊藿10份、醋没药15份、制川乌6份、土鳖虫10份、全蝎10份、透骨草30份、蜈蚣4份、皂角刺5份、蜂房15份和炙甘草10份。

治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、将制川乌加重量为制川乌重量5倍的水煎煮1h后，加入其他组分，以及所有组分总重量10倍的水加热提取两次，合并提取液，并将提取液过80目筛，得到初提液，备用；

步骤二、将初提液进行醇沉或用截留分子量5000-20000的超滤柱超滤，得到滤液，再将滤液浓缩至相对密度为1.01-1.38，即得治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物。

优选的是，治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物的制备方法中，制川乌和其他组分在使用前，还包括对制川乌和其他组分进行处理的步骤，且具体步骤如下：

步骤一)、将制川乌作为第一组分，将其他组分混合后作为第二组分，分别将第一组分浸没在重量为制川乌重量5倍的50℃的水中，第二组分浸没在重量为所有组分总重量10倍的50℃的水中，分别浸泡处理30min后，过滤，分别得到第一滤出物和第一滤液，第二滤出物和第二滤液，备用；

步骤二)、将第一滤出物和第二滤出物冷却至室温后放入托盘中，在温度为-20～-30℃下冷冻30-40min，在室温下解冻后，再按上述条件进行冷冻、解冻，重复2-3次，备用；

治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物的制备方法包括以下步骤：

步骤一、将冷冻后的制川乌加入第一滤液中煎煮1h后，加入其他组分，以及第二滤液加热提取两次，合并提取液，并将提取液过80目筛，得到初提液，备用；

步骤二、将初提液进行醇沉或用截留分子量5000-20000的超滤柱超滤，得到滤液，再将滤液浓缩至相对密度为1.01-1.38，即得治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物。

药物制剂，所述药物制剂的有效成分为上述组合物。

优选的是，所述的药物制剂中，还包括医学上可以接受的辅料。

所述药物制剂的剂型为中药合剂、口服液、颗粒剂、片剂、胶囊、软胶囊或微丸。

治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物在制备治疗风湿性、类风湿性关节炎和关节风湿症中的应用。

本发明至少包括以下有益效果：

本发明组方用黄芪补气固表；防己以清热利湿，通络止痛；当归养血活血，有“治风先治血，血行风自灭”之意，共为君药；骨碎补、补骨脂、淫羊藿、仙茅补肾强骨，续伤止痛，祛风除湿，共为臣药；用全蝎、蜈蚣、土鳖虫活血化瘀、通络止痛；透骨草，祛风湿、通经络；制川乌温经散寒、通经止痛；没药散瘀散肿定痛；皂角刺、蜂房祛风，功毒，合为佐药；甘草解百毒，并能协调诸药之性为使药，诸药配伍为用，共奏祛风散寒、通络止痛之功，故用之多效。

本发明的制备方法简单，药物服用方便、易携带久服，药物疗效确切且无毒副作用。中药制剂经过提取浓缩，可以制备成合剂、口服液、颗粒剂、片剂、胶囊、软胶囊和微丸等制剂。

本发明的中药组合物在制备时，先将各组分浸泡在50℃的热水中，各组分在热水的作用下充分软化，结构在水分子进入后变得疏松，由于水分子的渗透打开部分氢键，减弱了细胞中化学成分间的连接，大分子自由度提高，使得水分子等小分子物质更容易进入细胞内部；之后将软化后的各组分冷却至室温后，重复冷冻和解冻2-3次，再放入沸水中加热，这一过程中细胞中的纤维和胶质基体同时发生不同程度的急剧收缩和膨胀，导致其受到纵向和横向的正反拉伸力作用，使得胶质进一步破坏，大大提高了各组分的破壁率，进而能提高中药组合物中的有效成分的含量和治疗效果。

本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。

需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

实施例1

治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物，包括以下重量的各组份：当归200克、黄芪200克、防己150克、骨碎补150克、补骨脂150克、仙茅100克、淫羊藿100克、醋没药150克、制川乌60克、土鳖虫100克、全蝎100克、透骨草300克、蜈蚣50克、皂角刺50克、蜂房150克、炙甘草100克。共十六味药。

治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、将制川乌加重量为制川乌重量5倍的水煎煮1h后，加入其他组分，以及所有组分总重量10倍的水加热提取两次，合并提取液，并将提取液过80目筛，得到初提液，备用；

步骤二、将初提液进行醇沉或用截留分子量5000-20000的超滤柱超滤，得到滤液，再将滤液浓缩至相对密度为1.01-1.38，即得治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物。

取浸膏加纯化水溶解，过滤，定容2000mL，分装成每支10mL的口服液。

实施例2

治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物，包括以下重量的各组份：当归100克、黄芪100克、防己80克、骨碎补80克、补骨脂80克、仙茅100克、淫羊藿100克、醋没药80克、制川乌60克、土鳖虫50克、全蝎50克、透骨草150克、蜈蚣30克、皂角刺50克、蜂房80克、炙甘草50克。共十六味药。

治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、将制川乌加重量为制川乌重量5倍的水煎煮1h后，加入其他组分，以及所有组分总重量10倍的水加热提取两次，合并提取液，并将提取液过80目筛，得到初提液，备用；

步骤二、将初提液进行醇沉或用截留分子量5000-20000的超滤柱超滤，得到滤液，再将滤液浓缩至相对密度为1.01-1.38的浸膏，即得治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物。

取浸膏真空干燥，粉碎装胶囊，即得胶囊剂。

实施例3

治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物，包括以下重量的各组份：当归100克、黄芪100克、防己80克、骨碎补80克、补骨脂80克、仙茅100克、淫羊藿100克、醋没药80克、制川乌60克、土鳖虫50克、全蝎50克、透骨草150克、蜈蚣30克、皂角刺50克、蜂房80克、炙甘草50克、三七50克、西洋参50克。共十八味药。

本发明所用主要中药原料的药理如下：

当归：性味：味甘；辛；苦；性温。归经归肝；心；脾经。功效分类：补血药；调经药；止痛药。功效：补血；活血；调经止痛；润燥滑肠。功能主治：补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。

黄芪：性味：甘，微温。归经：归肺、脾、肝、肾经。补脾益气要药。甘温，主补脾肺之气而升举中阳，脾肺气充，则肌表固密、水湿得运、生肌托疮，且气旺又利于生血、统血、行血。脾肺气虚及中气下陷所致诸证均为常用，堪称补气之长。主要功效：补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。

防己：别名：粉防己、粉寸己、汉防己、土防己、石蟾蜍、蟾蜍薯、倒地拱、白木香、猪大肠。性味：苦，辛，寒。归经：归膀胱经、肾经、脾经。功能：祛风湿，止痛，利水。主治：风湿关节疼痛；湿热肢体疼痛；水肿；小便不利；脚气湿肿。

骨碎补：性味：苦，温。归肾、肝经。补肾强骨，续伤止痛。用于肾虚腰痛，耳鸣耳聋，牙齿松动，跌扑闪挫，筋骨折伤；外治斑秃，白癜风。

补骨脂：性味辛、苦，温；归肾、脾经。有温肾助阳，纳气，止泻的功效。用于阳痿遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻；外用治白癜风，斑秃等症。

仙茅：性味辛，温，有毒。入肾、肝经。温肾阳，壮筋骨。治阳萎精冷，小便失禁，崩漏，心腹冷痛，腰脚冷痹，痈疽，瘰疬，阳虚冷泻。

淫羊藿：性味辛、甘，温。归肝、肾经。主治：补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。

没药：性味苦，辛，平。归肝、脾、心、肾经。主治：散血去瘀，消肿定痛。

制川乌：性味辛、苦，热；有毒。归心、肝、肾、脾经。功能主治：祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛。用于治疗风寒湿痹、关节疼痛等病症。一般炮制后内服。

土鳖虫：性味咸，寒；有小毒。归肝经。破瘀血，续筋骨。用于筋骨折伤，瘀血经闭,症瘕痞块。

全蝎：性味辛，平；有毒。归肝经。功能主治：用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬。

透骨草：性味甘、辛，温。归肺、肝二经。功能主治：祛风除湿，该品辛温，辛能行散，温胜寒湿，舒筋活络，解毒化疹。

蜈蚣：性味辛，温；有毒。归肝经。功能主治：息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，疮疡，瘰疬，毒蛇咬伤。

皂角刺：性味辛，温。归肺经，肝经。功能主治：痈疽肿毒，瘰疬，疮疹顽癣，产后缺乳，胎衣不下，疠风。

蜂房：性味甘，性平。归胃经。功能主治：用于疮疡肿毒，乳痈，瘰疬，皮肤顽癣，鹅掌风，牙痛，风湿痹痛。

甘草：性味甘甜，性平和。入心、脾、肺、胃四经。功能主治：生用偏凉，可泻火解毒、缓急止痛；炙用偏温，能散表寒、补中益气。此外，甘草还善于调和药性，解百药之毒。

三七：甘、微苦，温。归肝、胃经。散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。

西洋参：(学名：Panax quinquefolius)是五加科人参属多年生草木植物，别名花旗参、洋参、西洋人参、American ginseng，原产于加拿大的大魁北克与美国的威斯康辛州。补气养阴，清热生津。用于气虚阴亏，虚热烦倦，咳喘痰血，内热消渴，口燥咽干。

治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、将制川乌加重量为制川乌重量5倍的水煎煮1h后，加入其他组分，以及所有组分总重量10倍的水加热提取两次，合并提取液，并将提取液过80目筛，得到初提液，备用；

步骤二、将初提液进行醇沉或用截留分子量5000-20000的超滤柱超滤，得到滤液，再将滤液浓缩至相对密度为1.01-1.38的浸膏，即得治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物。

取浸膏，加入质量为浸膏质量2倍的淀粉，搅匀，粉碎后，加入质量为浸膏质量3倍的体积分数为60％的乙醇水溶液制软材，塑制法制丸，真空干燥，即得丸剂。

实施例4

治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物，包括以下重量的各组份：当归200克、黄芪200克、防己150克、骨碎补150克、补骨脂150克、仙茅100克、淫羊藿100克、醋没药150克、制川乌60克、土鳖虫100克、全蝎100克、透骨草300克、蜈蚣50克、皂角刺50克、蜂房150克、炙甘草100克。共十六味药。

治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤一)、将制川乌作为第一组分，将其他组分混合后作为第二组分，分别将第一组分浸没在重量为制川乌重量5倍的50℃的水中，第二组分浸没在重量为所有组分总重量10倍的50℃的水中，分别浸泡处理30min后，过滤，分别得到第一滤出物和第一滤液，第二滤出物和第二滤液，备用；

步骤二)、将第一滤出物和第二滤出物冷却至室温后放入托盘中，在温度为-20～-22℃下冷冻30min，在室温下解冻后，再按上述条件进行冷冻、解冻，重复2-3次，备用；

步骤三)、将冷冻后的制川乌加入第一滤液中煎煮1h后，加入其他组分，以及第二滤液加热提取两次，合并提取液，并将提取液过80目筛，得到初提液，备用；

步骤四)、将初提液进行醇沉或用截留分子量5000-20000的超滤柱超滤，得到滤液，再将滤液浓缩至相对密度为1.01-1.38，即得治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物。

取浸膏加纯化水溶解，过滤，定容2000mL，分装成每支10mL的口服液。

实施例5

治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物，包括以下重量的各组份：当归100克、黄芪100克、防己80克、骨碎补80克、补骨脂80克、仙茅100克、淫羊藿100克、醋没药80克、制川乌60克、土鳖虫50克、全蝎50克、透骨草150克、蜈蚣30克、皂角刺50克、蜂房80克、炙甘草50克、三七50克、西洋参50克。共十八味药。

治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤一)、将制川乌作为第一组分，将其他组分混合后作为第二组分，分别将第一组分浸没在重量为制川乌重量5倍的50℃的水中，第二组分浸没在重量为所有组分总重量10倍的50℃的水中，分别浸泡处理30min后，过滤，分别得到第一滤出物和第一滤液，第二滤出物和第二滤液，备用；

步骤二)、将第一滤出物和第二滤出物冷却至室温后放入托盘中，在温度为-20～-22℃下冷冻30min，在室温下解冻后，再按上述条件进行冷冻、解冻，重复2-3次，备用；

步骤三)、将冷冻后的制川乌加入第一滤液中煎煮1h后，加入其他组分，以及第二滤液加热提取两次，合并提取液，并将提取液过80目筛，得到初提液，备用；

步骤四)、将初提液进行醇沉或用截留分子量5000-20000的超滤柱超滤，得到滤液，再将滤液浓缩至相对密度为1.01-1.38，即得治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物。

取浸膏，加入质量为浸膏质量2倍的淀粉，搅匀，粉碎后，加入质量为浸膏质量3倍的体积分数为60％的乙醇水溶液制软材，塑制法制丸，真空干燥，既得丸剂。

试验一

复方药物的临床试验

按照平行、随机、对照实验设计方案，严格设立对照组，观测服用实施例1、4制备的复方组合药物的临床疗效。

一、病理选择

1、诊断标准

(1)风湿性关节炎诊断标准：国内诊断标准(1988年全国中西医结合风湿类疾病学术会议修订通过)①症状：以小关节为主，多为多发性关节肿痛或小关节对称性肿痛(单发者须认真与其他鉴别，关节症状至少持续6周以上)，晨僵。②体征：受累关节肿胀压痛，活动功能受限，或畸形，或强直，部分病例可有皮下结节。③实验室检查：RF(类风湿因子)阳性，ESR(血沉)多增快。④X线检查：重点受累关节具有典型类风湿性关节炎X线所见。

对具备上述症状及体征的患者，或兼有RF阳性，或兼有典型X线表现者均可诊断。并有如下分期。

①早期：绝大多数受累关节有肿痛及活动受限，但X线仅显示软组织肿胀及骨质疏松。

②中期：部分受累关节功能活动明显受限，X线片显示关节间隙变窄及不同程度骨质腐蚀。

③晚期：多数受累关节出现各种畸形或强直，活动困难，X线片显示关节严重破坏、脱位或融合。

(2)类风湿性关节炎诊断标准：美国风湿病学会关于类风湿性关节炎的诊断标准①晨僵。②至少一个关节活动时疼痛或有压痛(为医生所看到)。③至少一个关节肿胀(软组织肥厚或积液而非骨质增生，为医生所看到)。④至少另一个关节肿胀(为医生所看到，两个关节受累所间隔的时间应不超过3个月)。⑤对称性关节肿胀(为医生所看到)，同时侵犯机体两侧的同一个关节(如果侵犯近侧指间关节、掌指关节或FDA3趾关节时不需要完全对称)。远侧指间关节的累及不能满足此项标准。⑥骨隆起部或关节附近伸侧的皮下结节(为医生所看到)。⑦标准的X线片所见(除骨质增生外，必须有受累关节附近的骨质疏松存在)。⑧类风湿因子阳性。⑨滑膜液中粘蛋白凝固不佳。

2、试验病理标准

纳入病例：凡西医诊断符合“风湿性、类风湿性关节炎”和“关节风湿症”诊断标准且属于缓解期，中医辨证符合气阴两虚，肺肾不足证的成年者，年龄18-75岁之间，知情同意的患者可以纳入试验病例。

排除病例：(1)病情急性加重期的病人；(2)中医辨证不属于风湿性、类风湿性关节炎的患者；(3)年龄在18岁以下，75岁以上者，孕妇或哺乳期妇女，对本药过敏者；(4)重度心里衰竭、心功能属于IV级者不宜纳入试验病例；(6)凡不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者。

统计方法：资料采用卡方检验，定量指标符合正态分布的采用t检验，不符合正态分布采用秩和检验。

二、试验方法

1、分组方法：采用随机、对照实验进行观察，对上述纳入试验病例采用随机对照分组方法，在随机表上查出治疗组和对照组，并确保两组病例在性别、年龄、病程等方面接近(两组比较P＞0.05)

2、总病例数不少于180例，四个治疗组各30例，两个对照组各30例。

3、治疗方法

(1)治疗组1、2：基础治疗分别同对照组，同时服用实施例1、4制备的复方组合药物的口服液，用法，每次20毫升或3克，日服三次，疗程一个月，随访1年。

(2)对照组：风湿性、类风湿性关节炎患者给予阿司匹林每日3次，剂量每次0.9-1.2克，饭后服。为了减少药物对胃的刺激，可将药片咬碎后咽下。疗程三个月，随访1年。服药过程中要定期查凝血酶元时间及转氨酶，有出血倾向可加用维生素K。不能耐受阿司匹林者可选用扶他林，25-50毫克，每日3次，或萘普生，0.375克，每日2次，或其它非激素类抗炎药。

4、疗效评定标准

(1)显效；临床症状全部消失，关节功能恢复正常，能参加正常的工作和生活。

(2)有效：主要症状明显减轻，关节功能有明显进步，工作能力和生活能力有所改善。

(3)无效：疼痛虽然减轻，但关节功能障碍无明显改善。

5、治疗结果见表1

表1治疗结果

由表1可见，本发明制备的药物疗效确切，经过临床检验，本发明制备的药物对类风湿关节炎，尤其是临床表现为全身多个关节疼痛肿胀，屈伸不利，肢体肌肉疼痛，关节僵硬，呈现不同程度的畸形，关节剧痛、肿大、强硬、变形等情况具有明显疗效，对治疗120例患者全部经血液和用现代医学仪器检查确诊，结果显示总有效率在86％以上，优于临床对照用药组。经临床观察表明：本发明制备的药物对于治疗风湿性、类风湿性关节炎和关节风湿症疗效显著，且起效迅速，对于关节肿胀压痛，活动功能受限等症状，可感到明显降低或消失。

试验二

药物毒性试验

1.实验动物

选用体重为18-22g的昆明种小鼠，雌雄各半，自由采食，用常规方式饲养。

2.急性毒性试验

测定本发明实施例1制备的复方组合药物对小鼠的经口急性毒性试验的LD₅₀(改良寇氏法)。取40只小鼠随机分为4组，每组10只，雌、雄各半，分笼饲养。按临床剂量5、10、25、50倍日剂量给予，经口灌胃给药。给药后观察并且记录小鼠的摄食、饮水、呼吸、活动和死亡情况，连续观察15d。对死亡小鼠及观察期满处死的小鼠进行剖检，对异常组织或脏器则做病理学检查。测定本发明实施例4制备的复方组合药物对小鼠的经口急性毒性试验的LD₅₀(改良寇氏法)同上。

3.长期毒性试验

选取60只小鼠，雌雄各半。每组20只，随机分成本发明实施例1制备的中药方剂高剂量、低剂量和空白对照3组，分笼饲养。药物组按临床成人的10倍、20倍、50倍日剂量，对小鼠灌胃，空白对照组给予等体积蒸馏水，2次/d，连续15周。每日观察记录小鼠一般状况如进食，行为活动，粪便等。每周称体质量1次。末次给药24h后，每组选取5只小鼠，腹腔注射10％水合氯醛麻醉，处死动物解剖观察脏器变化。所得结果作统计学处理，以t检验比较组间差异显著性。测定本发明实施例4制备的复方组合药物的毒性所进行的试验同上。

4.结果：

(1)急性毒性试验：各剂量组小鼠的状况均未见明显变化：外观体征、行为活动、饮食、呼吸及粪便没有异常，无一死亡。

(2)长期毒性试验：各剂量组小鼠的状况均未见明显变化：外观体征、行为活动、饮食、呼吸及粪便没有异常，动物无一死亡。连续给药15周，高、中、低剂量组小鼠体质量正常增长，与空白对照组比较，体质量变化无明显差异。

典型病例

病例1：陈X，男，48岁，诊断为风湿关节炎10年，关节疼痛肿胀，屈伸不利，肢体肌肉疼痛，服用多种中药，病情反复效果不好。服用本发明实施例1制备的药物制剂，每日三次，每次20毫升，一个疗程(一个月)后症状明显减轻，继续三个疗程后未见复发。随访2年，病情未见复发。

病例2：吴XX，女，32岁，类风湿关节炎后漆关节肿大疼痛，行走不便。服用本发明实施例1制备的药物制剂，每日三次，每次20毫升，连续服用10日后症状明显减轻，三个疗程后症状消失。

病例3：李X，女，50岁，双手关节变形，诊断为类风湿关节炎。服用本发明实施例1制备的药物制剂，每日三次，每次20毫升，连续服用30日，症状明显减轻，继续三个疗程后未见复发。随访2年未见复发。

病例4：黄XX，男，43岁，诊断为类风湿关节炎15年，关节肿胀疼痛，行动不便，常年卧床。服用本发明实施例4制备的药物制剂，每日三次，每次20毫升，连续服用2个月，症状明显减轻，继续服用半年后，行走方便。随访2年未见复发。

病例5：谭X，女，18岁，诊断为类风湿关节炎3年，无明显诱因反复出现多处关节疼痛，活动关节时疼痛加剧，主要位于双侧肩关节，腕关节及掌指关节及膝关节，行动不便。服用本发明实施例4制备的药物制剂，每日三次，每次20毫升，连续服用1个月，症状明显减轻，继续服用三个月后，病情好转。随访1年未见复发。

病例6：王X，女，76岁，两侧手指疼痛、肿胀、功能下降，病变呈持续、反复发作过程，腕关节僵硬肿痛4年，同时伴随左膝关节肿痛1年多，诊断类风湿关节炎。服用本发明实施例4制备的药物制剂，每日三次，每次20毫升，连续服用2个月，症状明显减轻，继续服用半年后，病情好转。随访2年未见复发。

尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实施例。

Claims (8)

1.治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物，其特征在于，包括以下重量分数的组分：

当归5-20份，黄芪5-20份，防己4-15份，骨碎补4-15份，补骨脂4-15份，仙茅5-20份，淫羊藿5-20份，醋没药4-15份，制川乌3-12份，土鳖虫2-10份，全蝎2-10份，透骨草7-30份，蜈蚣1-4份，皂角刺2-10份，蜂房4-15份，炙甘草2-10份，三七0-20份和西洋参0-15份。

2.如权利要求1所述的治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物，其特征在于，包括以下重量分数的组分：当归20份、黄芪20份、防己15份、骨碎补15份、补骨脂15份、仙茅10份、淫羊藿10份、醋没药15份、制川乌6份、土鳖虫10份、全蝎10份、透骨草30份、蜈蚣4份、皂角刺5份、蜂房15份和炙甘草10份。

3.如权利要求1或2所述的治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、将制川乌加重量为制川乌重量5倍的水煎煮1h后，加入其他组分，以及所有组分总重量的10倍的水加热提取两次，合并提取液，并将提取液过80目筛，得到初提液，备用；

步骤二、将初提液进行醇沉或用截留分子量5000-20000的超滤柱超滤，得到滤液，再将滤液浓缩至相对密度为1.01-1.38，即得治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物。

4.如权利要求3所述的治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物的制备方法，其特征在于，制川乌和其他组分在使用前，还包括对制川乌和其他组分进行处理的步骤，且具体步骤如下：

步骤一)、将制川乌作为第一组分，将其他组分混合后作为第二组分，分别将第一组分浸没在重量为制川乌重量5倍的50℃的水中，第二组分浸没在重量为所有组分总重量10倍的50℃的水中，分别浸泡处理30min后，过滤，分别得到第一滤出物和第一滤液，第二滤出物和第二滤液，备用；

步骤二)、将第一滤出物和第二滤出物冷却至室温后放入托盘中，在温度为-20～-30℃下冷冻30-40min，在室温下解冻后，再按上述条件进行冷冻、解冻，重复2-3次，备用；

治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物的制备方法包括以下步骤：

步骤一、将冷冻后的制川乌加入第一滤液中煎煮1h后，加入其他组分，以及第二滤液加热提取两次，合并提取液，并将提取液过80目筛，得到初提液，备用；

步骤二、将初提液进行醇沉或用截留分子量5000-20000的超滤柱超滤，得到滤液，再将滤液浓缩至相对密度为1.01-1.38，即得治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物。

5.药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的有效成分为权利要求1所述的组合物。

6.如权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，还包括医学上可以接受的辅料。

7.如权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的剂型为中药合剂、口服液、颗粒剂、片剂、胶囊、软胶囊或微丸。

8.如权利要求1或2所述的治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物在制备治疗风湿性、类风湿性关节炎和关节风湿症中的应用。