CN104815318A - 一种治疗痛风的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明一种治疗痛风的中药制剂，是以秦艽、防己、生姜、虎杖、海桐皮、上树咳、大蓑衣藤根、舒筋草为君药清热除湿、活血通络；以淫羊藿、川牛膝、石苇、红花、土香薷、小雪人参、九龙根为臣药健脾祛湿、泄浊通络；以马比木、杜仲、枸杞叶、桑椹、续断、山豆根为佐药补益肝肾、除湿通络，加强君药和臣药的治疗功能,并制约其他药物的毒副作用；以鹰不泊、蘽根、鞭打绣球、黄瓜、南天竹根、省雀花、骨节草、三十六荡为使药指引导诸药直达病所，诸药合用，药物平和，彻底从根本上治愈痛风。

Description

一种治疗痛风的中药制剂

技术领域

     本发明涉及中药领域，具体地说是一种治疗痛风的中药制剂。

背景技术

痛风是由单钠尿酸盐（MSU）沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，主要包括急性发作性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎、尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石，重者可出现关节残疾和肾功能不全。痛风常伴腹型肥胖、高脂血症、高血压、2型糖尿病及心血管病等表现。

痛风最重要的生化基础是高尿酸血症。正常成人每日约产生尿酸750mg，其中80%为内源性，20%为外源性尿酸，这些尿酸进入尿酸代谢池（约为1200mg），每日代谢池中的尿酸约60%进行代谢，其中1/3约200mg经肠道分解代谢，2/3约400mg经肾脏排泄，从而可维持体内尿酸水平的稳定，其中任何环节出现问题均可导致高尿酸血症。

痛风多见于中年男性，女性仅占5%，主要是绝经后女性，痛风发生有年轻化趋势。痛风的自然病程可分为四期，即无症状高尿酸血症期、急性期、间歇期、慢性期[3]。临床表现如下：

1.急性痛风性关节炎

多数患者发作前无明显征兆，或仅有疲乏、全身不适和关节刺痛等。典型发作常于深夜因关节痛而惊醒，疼痛进行性加剧，在12小时左右达高峰，呈撕裂样、刀割样或咬噬样，难以忍受。受累关节及周围组织红、肿、热、痛和功能受限。多于数天或2周内自行缓解。首次发作多侵犯单关节，部分以上发生在第一跖趾关节，在以后的病程中，部分患者累及该部位。其次为足背、足跟、踝、膝、腕和肘等关节，肩、髋、脊柱和颞颌等关节少受累，可同时累及多个关节，表现为多关节炎。部分患者可有发热、寒战、头痛、心悸和恶心等全身症状，可伴白细胞计数升高、红细胞沉降率增快和C反应蛋白增高等。

2.间歇发作期

痛风发作持续数天至数周后可自行缓解，一般无明显后遗症状，或遗留局部皮肤色素沉着、脱屑及刺痒等，以后进入无症状的间歇期，历时数月、数年或十余年后复发，多数患者1年内复发，越发越频，受累关节越来越多，症状持续时间越来越长。受累关节一般从下肢向上肢、从远端小关节向大关节发展，出现指、腕和肘等关节受累，少数患者可影响到肩、髋、骶髂、胸锁或脊柱关节，也可累及关节周围滑囊、肌腱和腱鞘等部位，症状趋于不典型。少数患者无间歇期，初次发病后呈慢性关节炎表现。

3.慢性痛风石病变期

皮下痛风石和慢性痛风石性关节炎是长期显著的高尿酸血症，大量单钠尿酸盐晶体沉积于皮下、关节滑膜、软骨、骨质及关节周围软组织的结果。皮下痛风石发生的典型部位是耳郭，也常见于反复发作的关节周围及鹰嘴、跟腱和髌骨滑囊等部位。外观为皮下隆起的大小不一的黄白色赘生物，皮肤表面菲薄，破溃后排出白色粉状或糊状物，经久不愈。皮下痛风石常与慢性痛风石性关节炎并存。关节内大量沉积的痛风石可造成关节骨质破坏、关节周围组织纤维化和继发退行性改变等。临床表现为持续关节肿痛、压痛、畸形及功能障碍。慢性期症状相对缓和，但也可有急性发作。

4.肾脏病变

（1）慢性尿酸盐肾病尿酸盐晶体沉积于肾间质，导致慢性肾小管一间质性肾炎。临床表现为尿浓缩功能下降，出现夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿、白细胞尿、轻度血尿及管型尿等。晚期可致肾小球滤过功能下降，出现肾功能不全。

（2）尿酸性尿路结石尿中尿酸浓度增高呈过饱和状态，在泌尿系统沉积并形成结石。在痛风患者中的发生率在20%以上，且可能出现于痛风关节炎发生之前。结石较小者呈砂砾状随尿排出，可无症状；较大者可阻塞尿路，引起肾绞痛、血尿、排尿困难、泌尿系感染、肾盂扩张和积水等。

（3）急性尿酸性肾病血及尿中尿酸水平急骤升高，大量尿酸结晶沉积于肾小管、集合管等处，造成急性尿路梗阻。临床表现为少尿、无尿，急性肾功能衰竭；尿中可见大量尿酸晶体。多由恶性肿瘤及其放化疗（即肿瘤溶解综合征）等继发原因引起。

检查：1．血尿酸测定

男性血尿酸值超过7mg/dl，女性超过6mg/dl为高尿酸血症。

2．尿尿酸测定

低嘌呤饮食5天后，24小时尿尿酸排泄量>600mg为尿酸生成过多型（约占10%）；<300mg提示尿酸排泄减少型（约占90%）。在正常饮食情况下，24小时尿尿酸排泄量以800mg进行区分，超过上述水平为尿酸生成增多。这项检查对有痛风家族史、年龄较轻、血尿酸水平明显升高、伴肾结石的患者更为必要。通过检测，可初步判定高尿酸血症的生化分型，有助于降尿酸药选择及判断尿路结石性质。

3.尿酸盐检查

偏振光显微镜下表现为负性双折光的针状或杆状的单钠尿酸盐晶体。急性发作期，可见于关节滑液中白细胞内、外；也可见于在痛风石的抽吸物中；在发作间歇期，也可见于曾受累关节的滑液中。

4.影像学检查

急性发作期仅见受累关节周围非对称性软组织肿胀；反复发作的间歇期可出现一些不典型的放射学改变；慢性痛风石病变期可见单钠尿酸盐晶体沉积造成关节软骨下骨质破坏，出现偏心性圆形或卵圆形囊性变，甚至呈虫噬样、穿凿样缺损，边界较清，相邻的骨皮质可膨起或骨刺样翘起。重者可使关节面破坏，造成关节半脱位或脱位，甚至病理性骨折；也可破坏软骨，出现关节问隙狭窄及继发退行性改变和局部骨质疏松等。

5.超声检查

受累关节的超声检查可发现关节积液、滑膜增生、关节软骨及骨质破坏、关节内或周围软组织的痛风石及钙质沉积等。超声下出现肾髓质特别是锥体乳头部散在强回声光点，则提示尿酸盐肾病，也可发现X线下不显影的尿酸性尿路结石。

6.其他实验室检查

尿酸盐肾病可有尿蛋白浓缩功能不良，尿比重1.008以下，最终可进展为氮质血症和尿毒症等。

中医将本病归属“痹证”、“历节”等范畴。认为脾胃虚弱、饮食不节、外邪侵袭是主要病因。如脾胃虚弱，则运化失司，湿浊内生，日久化热，流注经脉为病。长期恣食膏粱厚味，损伤脾胃，脾虚生湿化热，湿热之邪痹阻脉络则为病。也可感受湿热之邪，或寒湿之邪化热，闭阻经络关节而致病。

该病病程长，西药治疗虽然能很快见效，但容易复发，治疗效果不佳，甚至徒劳无功；或已有改善，又见病情反复，以至前功尽弃。西医常规治疗副作用大，患者依从性差，且价格昂贵，患者不能承受。因此中药疗法受到越来越多患者的重视，但临床缺少一种能有效改善症状，降低复发率的中药制剂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供了一种配方简单、制作工艺简便，毒副作用小且给药方便，药剂易于制造，成本低廉的新药。本发明为中药制剂，可达到清热燥湿，活血通络，健脾补肾，改善局部血液循环和新陈代谢、增强关节活动功能、促进症状改善的目的。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，毒副作用小，制备简单，能直达病灶，治愈时间短，治愈后不易复发。

本发明一种治疗痛风的中药制剂，是以秦艽、防己、生姜、虎杖、海桐皮、上树咳、大蓑衣藤根、舒筋草为君药清热除湿、活血通络；以淫羊藿、川牛膝、石苇、红花、土香薷、小雪人参、九龙根为臣药健脾祛湿、泄浊通络；以马比木、杜仲、枸杞叶、桑椹、续断、山豆根为佐药补益肝肾、除湿通络，加强君药和臣药的治疗功能,并制约其他药物的毒副作用；以鹰不泊、蘽根、鞭打绣球、黄瓜、南天竹根、省雀花、骨节草、三十六荡为使药指引导诸药直达病所，诸药合用，药物平和，彻底从根本上治愈痛风。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗痛风的中药制剂，所述中药组合物中各种原料药的重量份数比为：

秦艽5-20份、防己5-20份、生姜5-20份、虎杖5-20份、海桐皮5-20份、上树咳5-20份、大蓑衣藤根5-20份、舒筋草5-20份、淫羊藿1-15份、川牛膝1-15份、石苇1-15份、红花1-15份、土香薷1-15份、小雪人参1-15份、九龙根1-15份、马比木5-20份、杜仲5-20份、枸杞叶5-20份、桑椹5-20份、续断5-20份、山豆根5-20份、鹰不泊1-10份、蘽根1-10份、鞭打绣球1-10份、黄瓜1-10份、南天竹根1-10份、省雀花1-10份、骨节草1-10份、三十六荡1-10份。

本发明提供一种治疗痛风的中药制剂，所述中药组合物中各种原料药的重量份数比为：

秦艽6-18份、防己6-18份、生姜6-18份、虎杖6-18份、海桐皮6-18份、上树咳6-18份、大蓑衣藤根6-18份、舒筋草6-18份、淫羊藿2-14份、川牛膝2-14份、石苇2-14份、红花2-14份、土香薷2-14份、小雪人参2-14份、九龙根2-14份、马比木6-18份、杜仲6-18份、枸杞叶6-18份、桑椹6-18份、续断6-18份、山豆根6-18份、鹰不泊2-8份、蘽根2-8份、鞭打绣球2-8份、黄瓜2-8份、南天竹根2-8份、省雀花2-8份、骨节草2-8份、三十六荡2-8份。

本发明提供一种治疗痛风的中药制剂，所述中药组合物中各种原料药的重量份数比为：

秦艽15份、防己15份、生姜15份、虎杖15份、海桐皮15份、上树咳15份、大蓑衣藤根15份、舒筋草15份、淫羊藿12份、川牛膝12份、石苇12份、红花12份、土香薷12份、小雪人参12份、九龙根12份、马比木15份、杜仲15份、枸杞叶15份、桑椹15份、续断15份、山豆根15份、鹰不泊5份、蘽根5份、鞭打绣球5份、黄瓜5份、南天竹根5份、省雀花5份、骨节草5份、三十六荡5份。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗痛风的中药制剂的制备方法，所述中药组合物的剂型为蜜炼丸剂的制备方法包括：

a、取原料药放入乙醇浸泡，热提取1次，成浸膏状，为组分1；

b、药渣加水提取2次，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

c、将上述两种浸膏浓缩成糊状，加蜂蜜搓成丸剂。

所述步骤a中，可以取原料药加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取1-2小时，去上清液，药糊继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1。

所述步骤b中，可以将药渣加水浸泡1-2小时，提取两次，每次1-1.5小时，合并提取液， 80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时 1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成浸膏状，作为组分2。

为解决上述技术问题，本发明也提供一种治疗痛风的中药制剂的制备方法，所述中药组合物的剂型为胶囊剂的制备方法包括：

a、将小雪人参放入乙醇中加热回流提取；

b、再取上述方中的剩余原料，加水加热回流提取;

c、将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩抽滤吸附，得到原料药；罐装。

所述步骤a中，可以将小雪人参放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；

所述步骤b中，将剩余原料放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次45分钟～1小时，将3次提取液合并静置。

所述步骤c中, 可以将上述两种滤液的合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药粉；混合均匀装入胶囊。

为解决上述技术问题，本发明也提供一种治疗痛风的中药制剂的制备方法，所述中药组合物的剂型为片剂的制备方法包括：

将小雪人参放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；再取上述方中的剩余原料放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次30分钟～1小时，将3次提取液合并静置;将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为1.08(20℃)；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药；加入淀粉或糊精压片。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗痛风的中药制剂的剂型，药物剂型可以为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、注射剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂、针粉剂或缓释胶囊剂。

本发明涉及中药制剂的药理及药性如下：

秦艽：

【性味归经】

辛、苦，平。归胃、肝、胆经。

【功能主治】

祛风湿，清湿热，止痹痛。用于筋脉拘挛，骨节酸痛，日晡潮热，小儿疳积发热。

防己：

【性味归经】味辛、苦，性寒。归膀胱、肺经。

【功能主治】祛风止痛，利水消肿。用于风湿痹痛，水肿脚气，小便不利，湿疹疮毒。

淫羊藿：

【味性归经】辛、甘，温。归肝、肾经；

【主治功能】补肾阳，强筋骨，祛风湿。

   生姜：

【性味】辛、微温，归肺脾胃经

【功效】发汗解表，温中止呕，温肺止咳，解鱼蟹毒，解药毒；发表，散寒，止呕，开痰、痈疮。

虎杖：

【性味归经】微苦，微寒；归肝、胆、肺经。

【功效】祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。用于关节痹痛，月经不通，湿热黄疸，经闭，癓瘕，咳嗽痰多，水火烫伤，跌扑损伤，痈肿疮毒。

海桐皮：祛风湿，通经络，杀虫。主 治：治风湿痹痛，痢疾，牙痛，疥癣。

上树咳：

【性味】微苦；甘；平

【归经】肺；小肠经

【功能主治】清热利尿；止咳；除烦；解毒消肿。主小便癃闭；淋沥涩痛；热咳；心烦；疮疡肿痛；跌打损伤。

大蓑衣藤根：

【性味】味辛，性温。

【功用主治-大蓑衣藤根的功效】行气活血，祛风湿，止痛。

治跌打损伤，瘀血疼痛，风湿性筋骨痛，肢体麻木。

舒筋草：

【性味】味微甘，温。

【功能主治】舒筋活血，祛风湿。用于风湿关节痛，跌打损伤，月经不调。

川牛膝：【性味归经】甘、微苦，平。归肝、肾经。【功能主治】逐瘀通经，通利关节，利尿通淋。用于经闭症瘕，胞衣不下，关节痹痛，足痿筋挛，尿血血淋，跌扑损伤。

石苇：

【性味归经】苦甘，凉。入肺、膀胱经。

【功能主治】利水通淋，清肺泄热。

红花：

【性味】性温，味辛。

 【功能主治】活血通径、散瘀止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤，适用各种静脉曲张,末梢神经炎,血液循环 ，腿脚麻木或青紫等淤血症。

土香薷：

【性味】：《贵州民间药物》：性凉，味辛，无毒。

功效： 解表温中、(《陕西中草药》)解表，理气，化湿。发汗，解暑，利尿。

【主治】：治伤风感冒，发热，呕吐，胸膈胀满，腹泻，黄疸，小儿疳积。夏季感冒，发热无汗，中暑，急性胃肠炎，胸闷，口臭，小便不利。

小雪人参：

【性味】甘；微淡；性平

【归经】脾经

【功能主治】健脾补虚；清热利湿；活血调经。主虚劳；血虚头晕；水肿；腹水；痢疾；经闭；痛经

九龙根：

祛风湿，行血气。治跌打损伤，风湿骨痛，心胃气痛。

马比木:

【性味】性温，味辛。【归经】肺；肝经

【功用主治】祛风除湿，理气散寒。主风寒湿痹；浮肿；疝气.

杜仲：

【性味归经】味甘、苦 ；微辛，温；入肝、肾经。

【功用主治】补肝肾，强筋骨，安胎。治腰脊酸疼，足膝痿弱，小便余沥，阴下湿痒，胎漏欲堕，胎动不安，高血压。

枸杞叶

【性味归经】苦甘，凉。①《药性论》： “味甘，平。”②《千金·食治》： “味苦，平，涩，无毒。”③《纲目》： “苦甘，凉。”《要药分剂》： “入心、肺、脾、肾四经。”

【功效主治】补肝益肾,生津止渴,祛风除湿,活血化瘀。治虚劳发热，烦渴，目赤昏痛，障翳夜盲，崩漏带下，热毒疮肿。

桑椹：

【性味】甘，微寒；归心、肝、肾经。

【功能主治】治肝肾阴亏，捎揭，便秘，目暗，耳鸣，原疡，关节不利。它有改善皮肤（包括头皮）血液供应，营养肌肤、使皮肤白嫩及乌发等作用，并能延缓衰老。桑椹是中老年人健体美颜、抗衰老的佳果与良药。常食桑椹可以明目，缓解眼睛疲劳干涩的症状。桑椹具有免疫促进作用。桑椹对脾脏有增重作用，对溶血性反应有增强作用，可防止人体动脉硬化、骨骼关节硬化，促进新陈代谢；桑椹可以促进血红细胞的生长，防止白细胞减少，并对治疗糖尿病、贫血、高血压、高血脂、冠心病、神经衰弱等病症具有辅助疗效。桑椹具有生津止渴、促进消化、帮助排便等作用，适量食用能促进胃液分泌，刺激肠蠕动及解除燥热。中医认为，桑椹性味甘寒，具有补肝益肾、生津润肠、乌发明目等功效。

续断：

【性味归经】味苦、辛，微温，归肝、肾经。

【功能主治】补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏，胎漏，跌扑损伤。酒续断多用于风湿痹痛，跌扑损伤。盐续断多用于腰膝酸软。《滇南本草》：“补肝，强筋骨，定经络，止经中（筋骨）酸痛，安胎，治妇人白带，生新血，破瘀血，落死胎，止咳嗽咳血，治赤白便浊。”

山豆根：

【性味归经】味甘，寒，入心、肺、大肠三经；

【功能主治】无毒，清火，解毒，消肿，止痛。治喉痈，喉风，喉痹，牙龈肿痛，喘满热咳，黄疸，下痢，痔疾，热肿，秃疮，疥癣，蛇、虫、犬咬伤。

鹰不泊：

【性味】辛，温

【功能主治】祛风，化湿，消肿，通络。治咽喉肿痛，黄肿，疟疾，风湿骨痛，跌打挫伤。

蘽根：

蘽根为葡萄科植物葛藟的根，主治病后体虚、关节酸痛、跌打损伤等症状。

鞭打绣球：

【科目来源】为玄参科植物羊膜草的全草或根。

【性味】味微甘；淡；性温。①《植物名实图考》： “性温，味微甘。”②《贵州草药》： “性平，味微甘。”③《西藏常用中草药》： “性温，味淡。”

【归经】归心；肝经 。

【功能与主治】活血调经，舒筋活络，祛风除湿。用于经闭，月经不调，肺结核，扁桃体炎，跌打损伤，风湿腰痛；益气止痛，去瘀止血，治咳嗽吐血，神经衰弱，经闭腹痛；外用治湿疹，疮疡，口腔炎，瘰疬，疮肿湿毒，破伤风。

黄瓜：

性味：味甘；性凉。

归经：归肺；脾；胃经。

功能主治：清热；利水；解毒。主热病口渴；小便短赤；水肿尿少；水火烫伤；汗斑；非疮。

南天竹根：

【性味】苦，寒。

①《重庆草药》："味苦，性寒，无毒。"

②《福建中草药》："苦，平。"

功用主治：祛风，清热，除湿，化痰。治风热头痛，肺热咳嗽，湿热黄疸，风湿痹痛，火眼，疮疡，瘰疬。

省雀花：

【性味】酸涩，温，小毒。

【功用主治-省雀花的功效】舒筋活血，活络止痛。

治风湿性关节炎，坐骨神经痛。

骨节草：

【性味】《闽东本草》：性平，味甘微苦。

【归经】《闽东本草》：入肝、肺、胆三经。

【功用主治-骨节草的功效】疏风，明目，活血，舒筋。

三十六荡：

性味：辛，温。有小毒。【归经】 肺；肝经

功用：祛风去湿，散瘀止痛，止咳定喘，解毒。用于风湿骨痛，咳嗽，哮喘，跌打肿痛，毒蛇咬伤。 治疗慢性气管炎。常用量3～10克；外用适量。孕妇及体弱者忌用。

具体实施方式：

实施例1，配方：

秦艽5g、防己5g、生姜5g、虎杖5g、海桐皮5g、上树咳5g、大蓑衣藤根5g、舒筋草5g、淫羊藿1g、川牛膝1g、石苇1g、红花1g、土香薷1g、小雪人参1g、九龙根1g、马比木5g、杜仲5g、枸杞叶5g、桑椹5g、续断5g、山豆根5g、鹰不泊1g、蘽根1g、鞭打绣球1g、黄瓜1g、南天竹根1g、省雀花1g、骨节草1g、三十六荡1g；

剂型为蜜炼丸剂的制备方法包括：

a、按配方比例取各原料药加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取1-2小时，去上清液，药糊继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1。

b、将药渣加水浸泡1-2小时，提取两次，每次1-1.5小时，合并提取液， 80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时 1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成浸膏状，作为组分2。

c、将上述两种浸膏浓缩成糊状，加蜂蜜搓成丸剂。

动物局部刺激试验：

本发明丸剂的豚鼠皮肤过敏试验。结果表明：皮肤过敏试验，高剂量组0.8g(药粉)/kg、低剂量组0.1g(药粉) /kg，分别相当于拟临床人用量[0.04g(药粉)/kg]的20倍、2.5倍，经皮肤给药，均未见动物产生变态反应；直肠用药刺激性试验高剂量组5.0g(药粉) /kg，低剂量组3.2g(药粉)/kg，分别相当于拟临床人用量的125、80倍，在规定的时间内观察直肠粘膜均无充血、水肿等现象，病理组织学检查与空白对照组比较无明显差异，未见出现明显的刺激性反应，每组留存的部分动物其全身状况，体重、呼吸、循环、中枢神经系统及四肢活动等，均无明显异常反应。

急性毒性试验

应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠口服灌胃本发明的中药组合物的剂型，在488.8g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常，实验结果表明：小鼠口服灌胃本发明的中药制剂剂型的最大给药量为488.8g生药/kg/d(LD 50 ＞488.8g生药/kg)。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0.1g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明的中药制剂的耐受量为临床病人的4888倍。提示该药急性毒性低，临床用药安全。

典型病例及疗效 ：

秦某，女，年龄56岁，绝经后经常腰背疼痛，体力下降，痛风日久，关节肿胀畸形，不可屈伸，疼痛、腰膝酸软、肢体活动不便，遇劳遇冷加重，时有低热，畏寒喜暖，舌淡苔薄白，脉沉细数。患者服用本发明药物两个疗程（二个月）后，关节疼痛、肿胀减轻，活动功能好转，之后又服用两个疗程（二个月）症状消失，活动能力强，痊愈后随访，至今未复发。

实施例2，配方：

秦艽6g、防己6g、生姜6g、虎杖6g、海桐皮6g、上树咳6g、大蓑衣藤根6g、舒筋草6g、淫羊藿2g、川牛膝2g、石苇2g、红花2g、土香薷2g、小雪人参2g、九龙根2g、马比木6g、杜仲6g、枸杞叶6g、桑椹6g、续断6g、山豆根6g、鹰不泊2g、蘽根2g、鞭打绣球2g、黄瓜2g、南天竹根2g、省雀花2g、骨节草2g、三十六荡2g；

剂型为胶囊剂的制备方法包括：

a、按配方比例将小雪人参放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；

b、将剩余原料放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次45分钟～1小时，将3次提取液合并静置；

c、将上述两种滤液的合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药粉；混合均匀装入胶囊。

急性毒性试验

应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠口服灌胃本发明的中药组合物的胶囊剂，在488.8g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常，实验结果表明：小鼠口服灌胃本发明的中药制剂胶囊剂的最大给药量为488.8g生药/kg/d(LD 50 ＞488.8g生药/kg)。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0.1g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明的中药制剂的耐受量为临床病人的4888倍。提示该药急性毒性低，临床用药安全。

典型病例：

张某，男，68岁，关节红肿热痛，肿胀疼痛剧烈，筋脉拘急，手不可近， 更难下床活动，日轻夜重， 舌红苔黄、脉滑数。服用本发明中药宜热除湿、活血通络，两个疗程后症状消失，痊愈，随访至今未复发。

实施例3，配方：

秦艽15g、防己15g、生姜15g、虎杖15g、海桐皮15g、上树咳15g、大蓑衣藤根15g、舒筋草15g、淫羊藿12g、川牛膝12g、石苇12g、红花12g、土香薷12g、小雪人参12g、九龙根12g、马比木15g、杜仲15g、枸杞叶15g、桑椹15g、续断15g、山豆根15g、鹰不泊5g、蘽根5g、鞭打绣球5g、黄瓜5g、南天竹根5g、省雀花5g、骨节草5g、三十六荡5g；

剂型为片剂的制备方法包括：

按配方比例将小雪人参放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；再取上述方中的剩余原料放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次30分钟～1小时，将3次提取液合并静置;将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为1.08(20℃)；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药；加入淀粉或糊精压片。

长期毒性试验：

选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药制剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

典型病例及疗效 ：

章XX，女，50岁绝经，关节酸楚沉重、疼痛部位不移，关节畸形、僵硬，有痛风石，自觉气短，纳呆不饥，舌淡红苔白腻，脉濡而数。治宜健脾祛湿、泄浊通络。患者服用本发明药物一个疗程后，症状消失，治愈后随访，至今未复发。

实施例4，配方：

秦艽18g、防己18g、生姜18g、虎杖18g、海桐皮18g、上树咳18g、大蓑衣藤根18g、舒筋草18g、淫羊藿14g、川牛膝14g、石苇14g、红花14g、土香薷14g、小雪人参14g、九龙根14g、马比木18g、杜仲18g、枸杞叶18g、桑椹18g、续断18g、山豆根18g、鹰不泊8g、蘽根8g、鞭打绣球8g、黄瓜8g、南天竹根8g、省雀花8g、骨节草8g、三十六荡8g；

剂型为胶囊剂的制备方法包括：

a、按配方比例将小雪人参放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；

b、将剩余原料放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次45分钟～1小时，将3次提取液合并静置；

c、将上述两种滤液的合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药粉；混合均匀装入胶囊。

长期毒性试验：

选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药制剂剂型，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

典型病例及疗效 ：

曾XX，60岁，退休，主诉：绝经年龄55岁，已绝经五年；间断腰背痛五年于2012年3月门诊治疗，常见肢体关节疼痛剧烈，红肿不甚，得热则减，关节屈伸不利，局部有冷感，舌淡红苔白，脉弦紧。患者服用本发明药物宜温经散寒、祛风化湿，两个疗程后，关节疼痛、肿胀减轻，活动功能好转。

实施例5，配方：

秦艽20g、防己20g、生姜20g、虎杖20g、海桐皮20g、上树咳20g、大蓑衣藤根20g、舒筋草20g、淫羊藿15g、川牛膝15g、石苇15g、红花15g、土香薷15g、小雪人参15g、九龙根15g、马比木20g、杜仲20g、枸杞叶20g、桑椹20g、续断20g、山豆根20g、鹰不泊10g、蘽根10g、鞭打绣球10g、黄瓜10g、南天竹根10g、省雀花10g、骨节草10g、三十六荡10g；

剂型为蜜炼丸剂的制备方法包括：

a、按配方比例取各原料药加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取1-2小时，去上清液，药糊继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1。

b、将药渣加水浸泡1-2小时，提取两次，每次1-1.5小时，合并提取液， 80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时 1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成浸膏状，作为组分2。

c、将上述两种浸膏浓缩成糊状，加蜂蜜搓成丸剂。

长期毒性试验：

选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药制剂蜜丸剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

典型病例及疗效 ：

刘XX，男，年龄70 岁，因骨质疏松，髋关节退行性变并硬化，走路多了大腿疼痛，关节肿胀畸形，不可屈伸，重则疼痛、腰膝酸软、肢体活动不便，患者服用本发明药物两个疗程后，大腿疼痛减轻，活动功能好转，后巩固两个疗程痊愈，至今未复发。

本发明试验研究：

1 对象与方法   1.1 对象  2013年4月至2015年4月在接诊的痛风患者200例。

入选标准：①符合痛风诊断标准 ②男性血尿酸值超过7mg/dl，女性超过6mg/dl为高尿酸血症。 ③尿酸盐肾病可有尿蛋白浓缩功能不良，尿比重1.008以下，④超声下出现肾髓质特别是锥体乳头部散在强回声光点，提示尿酸盐肾病，发现X线下不显影的尿酸性尿路结石。

排除标准：②年龄小于30岁患者 ③诊断不明确 ⑤过敏体质或对试验用药过敏者 ⑥怀疑或确有酒精、药物滥用病史者 ⑦3个月内参加过其它临床试验者 ⑧研究者认为应该排除的。

 1.2本研究以使用本发明中药组合物配方，不采用西医基础疗法，通过与患者协商，征得患者同意后，签署知情同意书并密切合作。    1.2.1通过临床治疗的同时，服用本发明中药，每服药分3剂，3剂/日，一个月为一个疗程，服用1月后相同方法测定尿酸值及超声检查。  1.3 观察指标   两组患者分别于服用药前、服用药1月后，

1.4 统计学分析   采用SPSS13.0统计学软件，进行数据分析。   2  结果   2.1 一般情况   服用药前，各组患者测定测定尿酸值及超声检查。无统计学意义。   2.2 测定尿酸值及超声检查，指标变化情况   服用药1月后，各组患者分别测定尿酸值及超声检查。   2.3短期临床结局   对照组100例患者痛风无明显改善，功能障碍无明显改善；服用药组100例患者1月后分别有痛风明显改善，功能障碍恢复正常。

疗效评定标准

1、治愈 ：消失，活动功能恢复正常，实验室检查正常。

2、好转 ：关节疼痛、肿胀减轻，活动功能好转。

3、未愈 ：关节疼痛及肿胀无变化。

服药组治疗结果统计：

治愈率78%，好转率19%，未愈率3%

其中 ：总有效率 = 治愈率 + 好转率

总有效率为97%

故本发明一种治疗痛风的中药制剂有效。

Claims (9)

1.一种治疗痛风的中药制剂，其特征在于：所述中药组合物中各种原料药的重量份数比为：

秦艽5-20份、防己5-20份、生姜5-20份、虎杖5-20份、海桐皮5-20份、上树咳5-20份、大蓑衣藤根5-20份、舒筋草5-20份、淫羊藿1-15份、川牛膝1-15份、石苇1-15份、红花1-15份、土香薷1-15份、小雪人参1-15份、九龙根1-15份、马比木5-20份、杜仲5-20份、枸杞叶5-20份、桑椹5-20份、续断5-20份、山豆根5-20份、鹰不泊1-10份、蘽根1-10份、鞭打绣球1-10份、黄瓜1-10份、南天竹根1-10份、省雀花1-10份、骨节草1-10份、三十六荡1-10份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗痛风的中药制剂，其特征在于：所述中药组合物中各种原料药的重量份数比为：

秦艽6-18份、防己6-18份、生姜6-18份、虎杖6-18份、海桐皮6-18份、上树咳6-18份、大蓑衣藤根6-18份、舒筋草6-18份、淫羊藿2-14份、川牛膝2-14份、石苇2-14份、红花2-14份、土香薷2-14份、小雪人参2-14份、九龙根2-14份、马比木6-18份、杜仲6-18份、枸杞叶6-18份、桑椹6-18份、续断6-18份、山豆根6-18份、鹰不泊2-8份、蘽根2-8份、鞭打绣球2-8份、黄瓜2-8份、南天竹根2-8份、省雀花2-8份、骨节草2-8份、三十六荡2-8份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗痛风的中药制剂，其特征在于：所述中药组合物中各种原料药的重量份数比为：

秦艽15份、防己15份、生姜15份、虎杖15份、海桐皮15份、上树咳15份、大蓑衣藤根15份、舒筋草15份、淫羊藿12份、川牛膝12份、石苇12份、红花12份、土香薷12份、小雪人参12份、九龙根12份、马比木15份、杜仲15份、枸杞叶15份、桑椹15份、续断15份、山豆根15份、鹰不泊5份、蘽根5份、鞭打绣球5份、黄瓜5份、南天竹根5份、省雀花5份、骨节草5份、三十六荡5份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的一种治疗痛风的中药制剂，其特征在于：中药组合物的剂型为蜜炼丸剂的制备方法包括：

a、取原料药放入乙醇浸泡，热提取1次，成浸膏状，为组分1；

b、药渣加水提取2次，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

c、将上述两种浸膏浓缩成糊状，加蜂蜜搓成丸剂。

5.根据权利要求4所述的一种治疗痛风的中药制剂蜜炼丸剂的制备方法，其特征在于：所述步骤a中，可以取原料药加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取1-2小时，去上清液，药糊继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1；

所述步骤b中，可以将药渣加水浸泡1-2小时，提取两次，每次1-1.5小时，合并提取液， 80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时 1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成浸膏状，作为组分2。

6.根据权利要求1-3任意一项所述的一种治疗痛风的中药制剂，其特征在于：中药组合物的剂型为胶囊剂的制备方法包括：

a、将小雪人参放入乙醇中加热回流提取；

b、再取上述方中的剩余原料，加水加热回流提取;

c、将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩抽滤吸附，得到原料药；罐装。

7.根据权利要求6所述的一种治疗痛风的中药制剂胶囊剂的制备方法，其特征在于：所述步骤a中，可以将小雪人参放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；

所述步骤b中，将剩余原料放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次45分钟～1小时，将3次提取液合并静置；

所述步骤c中, 可以将上述两种滤液的合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药粉；混合均匀装入胶囊。

8.根据权利要求1-3任意一项所述的一种治疗痛风的中药制剂，其特征在于：中药组合物的剂型为片剂的制备方法包括：

将小雪人参放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；再取上述方中的剩余原料放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次30分钟～1小时，将3次提取液合并静置;将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为1.08(20℃)；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药；加入淀粉或糊精压片。

9.根据权利要求1-3任意一项所述的一种治疗痛风的中药制剂，其特征在于：药物剂型可以为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、注射剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂、针粉剂或缓释胶囊剂。