CN108379379A

CN108379379A - 用于痛风急性期的中药组合物

Info

Publication number: CN108379379A
Application number: CN201810275912.8A
Authority: CN
Inventors: 屈彩云
Original assignee: Hangzhou Shidimu Biological Technology Co Ltd
Current assignee: Hangzhou Shidimu Biological Technology Co Ltd
Priority date: 2018-03-30
Filing date: 2018-03-30
Publication date: 2018-08-10

Abstract

本发明公开了一种用于痛风急性期的中药组合物及其制备方法，所述的中药组合物包括红藤5‐30克，秦皮5‐30克，黄芪1‐30克，黄柏1‐30克，五味子1‐30克，甘草1‐30克或者还包括桑堪，伸筋草，菊苣根，车前草中的任一两种或三种或四种。本发明的中药组合物结合中药现代化过程中对单种中药系列药效学研究成果，在西医理论中，优选一些可明显抑制尿酸生成，改善肝脏代谢，提高肝脏代谢能力，促进肾脏排泄能力的中药构成，再依据中医理论中君臣佐使的配武原则，成药可达到清热燥湿，活血通络，健脾补肾，改善局部血液循环和新陈代谢、增强关节活动功能、能直达病灶、治愈时间短、治愈后不易复发。

Description

用于痛风急性期的中药组合物

技术领域

本发明属于一种配方中药技术领域，具体涉及的是一种用于痛风急性期的中药组合物。

背景技术

痛风是嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症，高尿酸在关节中以单钠尿酸盐(MSU)晶体形式沉积于关节。正常成人每日约产生尿酸750mg，其中80％为内源性，20％为外源性尿酸，其中约200mg经肠道分解代谢，约400mg经肾脏排泄，从而可维持体内尿酸水平的稳定，其中外源涉入过多或排泄能入减弱均可导致高尿酸血症。痛风多见于中年男性，女性仅占5％，主要是绝经后女性，痛风发生有年轻化趋势。代谢能力下降是高尿酸血症产生的主要原因，外源涉入量在一定程度上有影响，提高代谢能力是根本，控制食用含高尿酸食物是辅助。

痛风的自然病程可分为四期，即无症状高尿酸血症期、急性期、间歇期、慢性期。

急性痛风性关节炎：多数患者发作前无明显征兆，典型发作常于深夜因关节痛而惊醒，严重者伴随撕裂样、刀割样或咬噬样疼痛，或关节及周围组织红、肿、热等症状。初见于单关节，后向多部位扩展，多于数天或2周内自行缓解。

间歇发作期：痛风发作持续数天至数周后可自行缓解，一般无明显后遗症状，或遗留局部皮肤色素沉着、脱屑及刺痒等，以后进入无症状的间歇期，历时数月、数年或十余年后复发，多数患者1年内复发，越发越频，受累关节越来越多，症状持续时间越来越长。并呈慢性关节炎表现。

绝大多数患者均处于以上两个时期，在痛风发作时难受，但缓解后又不被重视。症状尽管缓解，但病情依然在加重。

慢性痛风石病变期：皮下、关节滑膜、软骨、骨质及关节周围软组织产生大量体积大小不等的皮下痛风石和慢性痛风石并伴慢性痛风石性关节炎是其主要特征。痛风石可造成关节骨质破坏、关节周围组织纤维化和继发退行性改变等，症状有的相对缓和，也有急性发作，部分造成关节畸形和运动功能障碍。

肾脏病变：慢性肾小管一间质性肾炎是这一阶段的主要特征。临床表现为夜尿增多、蛋白尿、白细胞尿、轻度血尿及管型尿等，晚期可致肾小球滤过功能下降，出现肾功能不全。并伴有尿道结石、急性肾功能衰竭等。

临床上主要通过血尿酸测定(男性血尿酸值超过7mg/dl，女性超过6mg/dl为高尿酸血症)、尿尿酸测定(低嘌呤饮食5天后，24小时尿尿酸排泄量>600mg为尿酸生成过多型(约占10％)；<300mg提示尿酸排泄减少型(约占90％)。在正常饮食情况下，24小时尿尿酸排泄量以800mg进行区分，超过上述水平为尿酸生成增多)、关节红肿痛等临床特征、影像学检查、超声检查等并结合发病史判断器官病变情况。尿酸盐肾病可有尿蛋白浓缩功能不良，尿比重1.008以下，最终可进展为氮质血症和尿毒症等。

痛风病程长，目前用于治疗痛风的西药主要有：秋水仙碱、保泰松或羟基保泰松、消炎痛、布洛芬(ibvprofen，异丁苯丙酸)、炎痛喜康(piroxicanum)、萘普生(naproxen消痛灵)、ACTH及强的松等。但上述药物大多只能暂时稳定病情，不能根治痛风，不能从根本上降低高尿酸对身体关节组织的慢性损伤，长期治疗效果不佳，甚至徒劳无功。而且可产生耐药性和抵抗性，甚至会出现白细胞减少、心脏功能受损、肝肾功能受损、刺激肠胃系统、再生障碍性贫血、导致糖尿病等合并症。如秋水仙碱主要阻断尿酸代谢，减少自身产生尿酸的量，从而降低血液中总尿酸的量，但停药后，尿酸产生量又快速恢复，而且秋水仙碱本身是一个致DNA畸变的药物，而且不良反应较多，主要是胃肠道反应，也可引起骨髓抑制、肝损害、过敏和神经毒性。越来越多的专家认为：从中医的整体观念出发，用中医药整体辨证施治，中医认为痛风主要是由于湿浊毒邪内蕴，多为脾肾亏虚，瘀血、湿浊闭阻经络，凝固不化，治宜补脾益肾，活血通络，利湿泄浊，健脾补肾的治则治法。用代谢生物学的语音描述大致意思是由于饮食中长期摄入嘌呤太多，超过机体对嘌呤的代谢能力，或由于年龄原因，机体代谢与排泄嘌呤能力下降，造成嘌呤代谢池中嘌呤含量长期过高，因为，通过补脾提高代谢能力，益肾、活血、通络提高排泄能力，再辅以饮食养生，不失为治疗痛风疾病的又一条佳径。

发明内容

本发明的目的是针对高尿酸血症期与急性期的病理特征，提供一种新的、配方简单、配伍更为合理、制作工艺简便、毒副作用小且给药方便、药剂易于制造、成本低廉、疗效更佳的治疗高尿酸血症期与急性期中药组合物及组合方法。该中药组合物可达到清热燥湿，活血通络，健脾补肾，改善局部血液循环和新陈代谢、增强关节活动功能、能直达病灶、治愈时间短、治愈后不易复发。

为实现发明目的，本发明采取如下的技术方案：

一种用于痛风急性期的中药组合物，其特征在于，包括红藤5‐30克，秦皮5‐30克，黄芪1‐30克，黄柏1‐30克，五味子1‐30克，甘草1‐30克。

上述用于痛风急性期的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)取中药原料粉碎，放入90％乙醇浸泡48小时，采用回流提取法，药渣用

80‐120目滤过，减压蒸溜浓缩，得到浓缩物进行干燥打粉，得醇提物；

2)将步骤1)制成剂型。

作为优选，上述用于痛风急性期的中药组合物还包括桑堪，伸筋草，菊苣根，车前草中的任一两种或三种或四种，所述的桑堪20‐100克，伸筋草5‐30克，菊苣根5‐30克，车前草5‐30克。

本发明关于用于痛风急性期的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)取除桑堪以外的中药原料粉碎，放入90％乙醇浸泡48小时，采用回流提取法，药渣用80‐120目滤过，减压蒸溜浓缩，得到浓缩物进行干燥打粉，得醇提物；

2)将桑堪干燥打粉；

3)将步骤1)和步骤2)的所得物进行混合，制成剂型。

作为优选，所述的上述提到的剂型选自糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、注射剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂、针粉剂或缓释胶囊剂。

根据制备各种剂型药物的需要，上述各实施例药物在制备过程中还可加入适当的药用辅料如硬脂酸镁、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、植物油、卵磷脂、聚乙二醇、丙二醇、尼泊金乙酯等等。

本发明还关于高尿酸血症期与急性期的发作期的用法，包括服用如上所述的用于痛风急性期的中药组合物，以七天为一疗程，停用15天后，再补充服用一疗程，依此直到病情明显缓解。

本发明的中药组合物，结合中药现代化过程中对单种中药系列药效学研究成果，优选一些可明显抑制尿酸生成，改善肝脏代谢，提高肝脏代谢能力，促进肾脏排泄能力的中药构成，再依据中医君臣佐使的配武原则。在制备方法上，改变传统的水煎制的古法，不同药材选择不同的提取方法，即有效保证功能成分，又做到尽可能减少有毒副作用成分或无效成分。成药可达到清热燥湿，活血通络，健脾补肾，改善局部血液循环和新陈代谢、增强关节活动功能、能直达病灶、治愈时间短、治愈后不易复发。

具体实施方式

实施例1

用于痛风急性期的中药组合物，包括红藤5克，秦皮5克，黄芪10克，黄柏5克，五味子10克，甘草5克，其制备方法，包括如下步骤：

1)取中药原料粉碎，放入90％乙醇浸泡48小时，采用回流提取法，药渣用80‐120目滤过，减压蒸溜浓缩，得到浓缩物进行干燥打粉，得醇提物；

2)将步骤1)制成剂型得到A药。

实施例2

用于痛风急性期的中药组合物，包括红藤23克，秦皮30克，黄芪10克，黄柏15克，五味子15克，甘草25克，桑堪60，伸筋草10，菊苣根10，车前草10，其制备方法，包括如下步骤：

1)取中药原料粉碎(除桑堪)，放入90％乙醇浸泡48小时，采用回流提取法，药渣用80‐120目滤过，减压蒸溜浓缩，得到浓缩物进行干燥打粉，得醇提物；

2)将桑堪干燥打粉；

3)将步骤1)和步骤2)的所得物进行混合，制成剂型，得到B药。

实施例3

用于痛风急性期的中药组合物，包括红藤15克，秦皮5克，黄芪20克，黄柏15克，五味子20克，甘草15克，伸筋草20，菊苣根15，其制备方法，包括如下步骤：

2)将步骤1)制成剂型，得到C药。

实施例4

用于痛风急性期的中药组合物，包括红藤5克，秦皮5克，黄芪25克，黄柏25克，五味子10克，甘草5克，桑堪30，车前草15，其制备方法，包括如下步骤：

2)将桑堪干燥打粉；

3)将步骤1)和步骤2)的所得物进行混合，制成剂型，得到D药。

实施例5

用于痛风急性期的中药组合物，包括包括红藤5克，秦皮15克，黄芪15克，黄柏30克，五味子20克，甘草15克，伸筋草30，菊苣根25，车前草15，其制备方法，包括如下步骤：

2)将步骤1)制成剂型，得到E药。

药效学试验研究

试验材料：

(1)、药物及试剂：A药、B药、C药、D药、E药、阳性对照为秋水仙碱。

(2)、动物：昆明种小鼠、SD大鼠。

2、试验方法与结果

(1)对高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响

取昆明种小鼠216只，雄性，体重18－22g，随机分为生理盐水组、A药、B药、C药、D药、E药低剂量组(0.2g药粉/kg)、A药、B药、C药、或D药中剂量组(0.4g药粉/kg)、A药、B药、C药、D药、E药高剂量组(0.8g药粉/kg)、阳性对照组秋水仙碱，每日1次，连续4d。末次给药1h后，除生理盐水组外，其余各组动物腹腔注射次黄嘌呤1mg/kg造成小鼠高血尿酸，生理盐水组注射等容量空白对照液。各组动物摘眼球取血，3000r/min离心15min，取血清测血尿酸值。

说明：12只小鼠未死亡的组别去掉最高与最低两只，取中间十只平均值；有一只死亡的如果最高值或最低值与平均值偏离较大的一组去掉，再计算另外十只的平均值。结果与松开组比较**P＜0.01，结果表明，所有均有明显降尿酸水平。

(2)动物局部刺激试验：

所用动物为豚鼠。结果表明：人体正常用药剂量为0.04g药粉/kg，在鼠的皮肤过敏试验中，分别用0.8g药粉/kg、0.1g药粉/kg经皮肤给药，均未见动物产生变态反应；直肠用药刺激性试验用5.0g药粉/kg与3.2g药粉/kg给药，在规定的时间内观察直肠粘膜均无充血、水肿等现象，病理组织学检查与空白对照组比较无明显差异，未见出现明显的刺激性反应，每组留存的部分动物其全身状况，体重、呼吸、循环、中枢神经系统及四肢活动等，均无明显异常反应。

(3)急性毒性试验

应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠口服灌胃，剂量为10g药粉/kg，连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常，提示该药急性毒性低，临床用药安全。

(4)长期毒性试验：

选用SD雄性大鼠132只，每种药分高剂量与中剂量两个组，每组12只，给予不同浓度(1.0、0.5药粉/kg)的本发明的中药制剂，对照组12只，对照组给以普通饲料粉未，每天灌胃一次，连续90天，试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明制剂在高、中、低剂量组动物与对照组相比外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无明显异常变化；部分组均有一到两只在中间不同时期死亡，可能与灌胃所引起的消化道损伤炎症有关。两个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

(4)本发明试验研究：

4.1、对象与方法：自2011年1月至2017年7月在接诊的痛风患者156例，全为男性。入选标准：①符合痛风诊断标准，诊断与自感有明显中风症状，有过发作；②血尿酸值超过7mg/dl为高尿酸血症；③排除有痛风结石与肾病并发症患者；④年龄大于35岁患者；⑤排除过敏体质或对试验用药过敏者；⑥排除怀疑或确有酒精、药物滥用病史者；⑦排除有慢性肝炎或肾炎患者；

4.2、效果评定方法：服用者分别严格按本品用量用药(实施例1至实施例5的A药至E药)，每半年去医院做一次尿酸测定、血常规测定、肝功能测定或电话访问。中间如有痛风发作，急时与医生联系并做检查。效果评价标准为：尿酸基本控制在正常水平，如短期内偏高，持续时间在1周内能恢复，肝功能正常，服用1年内无痛风发作或发作次数不超过一次视为有效。

4.3、服用方法，口服，早晚各一次，一次10克，连续服用两周，停药半年月再服用两周。要求平时控制饮食。

4.4、结果：156名男性受试者中16名服用A药，56名服用B药，21名服用C药，37名服用D药，22名服用E药，服用A药中有9名服用三天后痛感明显减轻或消失，尿酸在服用一周后恢复正常；服用B药有45名在服用三天后痛感明显减轻或消失，尿酸在服用一周后恢复正常，其它9名痛感在服用一周左右消失，尿酸在一到两周内恢复正常；服用C药有16名服用三天后痛感明显减轻或消失，尿酸在服用一周后恢复正常；服用D药有32名服用三天后痛感明显减轻或消失，尿酸在服用一周后恢复正常；服用E药有14名服用三天后痛感明显减轻或消失，尿酸在服用一周后恢复正常。所有受试者中所测定的尿酸水平除12名在停药后1－2个月升高外，其它受试者均基本维持在正常水平在3‐5个月，或短期内略有波动。所有受试者中除一名因伴随其它疾病有过肝功能超标，其它均在正常水平。表明本发明有非常好的临床疗效。

Claims

1.用于痛风急性期的中药组合物，其特征在于，包括红藤5‐30克，秦皮5‐30克，黄芪1‐30克，黄柏1‐30克，五味子1‐30克，甘草1‐30克。

2.根据权利要求1所述的用于痛风急性期的中药组合物，其特征在于还包括桑堪，伸筋草，菊苣根，车前草中的任一两种或三种或四种，所述的桑堪20‐100克，伸筋草5‐30克，菊苣根5‐30克，车前草5‐30克。

3.高尿酸血症期与急性期的发作期的用法，其特征在于，服用权利要求1或2所述的用于痛风急性期的中药组合物，以七天为一疗程，停用15天后，再补充服用一疗程，依此直到病情明显缓解。

4.如权利要求1所述用于痛风急性期的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2)将步骤1)制成剂型。

5.如权利要求2所述用于痛风急性期的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2)将桑堪打粉；

3)将步骤1)和步骤2)的所得物进行混合，制成剂型。

6.根据权利要求4或5所述的用于痛风急性期的中药组合物的制备方法，其特征在于所述的剂型选自糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、注射剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂、针粉剂或缓释胶囊剂。