CN105343506A - 一种制备治疗2型糖尿病的组合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种制备治疗2型糖尿病的组合物的方法，属于医药技术领域。该制备方法以壳聚糖、葡萄籽提取物、银杏叶提取物、壳寡糖、中药提取物为原料；其中中药提取物的原料药材有鲜麦冬、仙鹤草、生地、茯苓、山药、泽泻、黄芪和天花粉等8种药材。本发明方法制得的组合物对2型糖尿病具有治疗效果好、调理和治疗相结合、标本兼治、无毒副作用等显著的技术优势。

Description

一种制备治疗2型糖尿病的组合物的方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种制备治疗2型糖尿病的组合物的方法。
技术背景
糖尿病（Diabetesmellitus）是以持续高血糖为其基本生化特征的一种综合病症。各种原因造成胰岛素供应不足或胰岛素在靶细胞不能发挥正常生理作用，使体内糖、蛋白质及脂肪代谢发生紊乱，就发生了糖尿病。
2型糖尿病原名叫成人发病型糖尿病，多在35-40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰岛素治疗。
2型糖尿病中一部分病人以胰岛素抵抗为主，病人多肥胖，因胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗，但相对病人的高血糖而言，胰岛素分泌仍相对不足。此类病人早期症状不明显，仅有轻度乏力、口渴，常在明确诊断之前就可发生大血管和微血管并发症。饮食治疗和口服降糖药多可有效。另一部分病人以胰岛素分泌缺陷为主，临床上需要补充外源性胰岛素。
糖尿病血糖控制很好，但是并发症越治越多，越治越重，这主要是在降血糖的同时，没有真正改变生活习惯，摄入的存放食物（多已氧化）太多，带皮的（皮抗氧化）、新鲜的（没氧化）及能够抗氧化的食物摄入太少，营养失衡，抗氧化能力太低，细胞、组织、血管很容易氧化病变，形成各种各样的并发症，最后致死致残。因此，糖尿病不可怕，可怕的是糖尿病并发症。单靠降血糖治疗糖尿病，只能治标不能治本。
中医对糖尿病的治疗，一般可将糖尿病分为阴虚热盛型、气阴两虚型和阴阳两虚型等。
（1）阴虚热盛：表现为烦渴多饮，咽干舌燥，多食善饥，溲赤便秘，舌红少津苔黄，脉滑数或弦数。采用养阴清热治疗。
（2）气阴两虚：表现为乏力、气短、自汗，动则加重，口干舌燥，多饮多尿，五心烦热，大便秘结，腰膝酸软，舌淡或舌红暗，舌边有齿痕，苔薄白少津，或少苔，脉细弱。采用益气养阴治疗。
（3）阴阳两虚：表现为乏力自汗，形寒肢冷，腰膝酸软，耳轮焦干，多饮多尿，或浮肿少尿，或五更泻，阳萎早泄，舌淡苔白，脉沉细无力。采用温阳育阴治疗。
发明内容
壳聚糖、葡萄籽提取物、银杏叶提取物、壳寡糖等四种物质组成的组合物具有治疗糖尿病的作用，发明人已于2012年6月1日申请发明专利，并获得授权。本发明要解决的技术问题是，以上述四种物质为基础，添加适当的中药成分，开发一种新的组合物，使其对2型糖尿病具有更加优异的治疗效果。
发明人依据中国传统医学对糖尿病的辨证认知和中药材的配伍理论，精心研究筛选药材，最终选取鲜麦冬等8味中药材，提取有效成分与上述四种物质按一定比例搭配，组成一种对2型糖尿病具有显著治疗效果的全新的组合物。该组合物的原料组成为（以重量份计）：壳聚糖3-12份、葡萄籽提取物3-11份、银杏叶提取物4-13份、壳寡糖2-7份、中药提取物6-19份；其中药提取物的原料组成为（以重量份计）：鲜麦冬14-32份、仙鹤草11-25份、生地9-17份、茯苓8-18份、山药8-17份、泽泻7-15份、黄芪11-22份、天花粉5-12份。
在发明过程中，由实践获得的具有优异疗效的两个组合物原料配比分别为（以重量份计）：
配比1、壳聚糖7份、葡萄籽提取物6份、银杏叶提取物8份、壳寡糖3份、中药提取物14份；中药提取物的原料：鲜麦冬25份、仙鹤草18份、生地14份、茯苓13份、山药13份、泽泻11份、黄芪17份、天花粉9份。
配比2、壳聚糖8份、葡萄籽提取物7份、银杏叶提取物9份、壳寡糖4份、中药提取物12份；中药提取物的原料：鲜麦冬27份、仙鹤草20份、生地13份、茯苓14份、山药12份、泽泻12份、黄芪16份、天花粉8份。
本发明制备组合物的方法为以下步骤：
（1）按组方的原料配比，分别称取各种原料；
（2）将干燥银杏叶用6-15倍量的60%-90%乙醇溶液加热回流提取2-5次，每次0.5-2.5h，过滤，滤液弃掉后的剩余药渣，加银杏叶重量8-18倍的纯化水，加热回流提取1-5次，每次0.5-2.5h，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.31-1.35的膏状物，即为银杏叶提取物，备用；
（3）将葡萄籽洗净粉碎后加6-16倍的纯化水，浸泡1-4小时，回流煎煮0.5-2.5小时，过滤，滤渣再加4-12倍的纯化水，再回流煎煮0.5-2.5小时，过滤，将两次滤液合并，浓缩至65℃时相对密度为1.05-1.10的浓缩液，加适量乙醇使含乙醇体积比达70%-75%，0℃冷藏18-30小时，过滤，将滤液减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至相对密度为1.31-1.35的膏状物，即为葡萄籽提取物，备用；
（4）将鲜麦冬、仙鹤草、生地、茯苓、山药、泽泻、黄芪和天花粉分别粉碎，加初始药材4-15倍的纯化水，浸泡6-24小时，回流煎煮1-5小时，过滤；将滤渣再加入4-12倍的纯化水，再回流煎煮两次，每次1-4小时，过滤，合并3次滤液，减压浓缩至相对密度为1.31-1.35的膏状物，即为中药提取物，备用；
（5）将壳聚糖、葡萄籽提取物、银杏叶提取物、壳寡糖、中药提取物按比例混合均匀，即为组合物有效成分原料；
（6）将组合物有效成分原料，添加适当的辅料，利用现代通用的药品制剂技术，制成临床所需求的成品剂型，例如胶囊剂（含软胶囊）、片剂、颗粒剂、丸剂（含蜜丸）、糖浆剂、散剂、酊剂等剂型。
本发明所用原材料的性质特点和功效：
1、壳聚糖：
壳聚糖是甲壳素脱N-乙酰基的产物，一般而言，N-乙酰基脱去55%以上的就可称之为壳聚糖，或者说，能在1%乙酸或1%盐酸中溶解1%的脱乙酰甲壳素，这种脱乙酰甲壳素被称之为壳聚糖。胆固醇是导致冠心病的主要原因之一。壳聚糖有两个机制降低胆固醇。一个是阻止脂肪的吸收，另一个是将人体血液内的胆固醇排泄掉。首先，壳聚糖抑制那些助于脂肪吸收的脂肪酶的活性。脂肪酶分解脂肪使人体进行吸收。另外一个是排泄胆酸。一旦胆酸排泄，则血液中的胆固醇被用于制造胆酸。这两种机制使得壳聚糖成为强胆固醇清除剂。
2、壳寡糖：
壳寡糖又叫壳聚寡糖、低聚壳聚糖，是将壳聚糖经特殊的生物酶技术（也有使用化学降解、微波降解技术的报道）降解得到的一种聚合度在2-20之间寡糖产品，分子量≤3200Da，是水溶性较好、功能作用大、生物活性高的低分子量产品。它具有壳聚糖所没有的较高溶解度，全溶于水，容易被生物体吸收利用等诸多独特的功能，其作用为壳聚糖的14倍。其生理学意义与壳聚糖类似。
3、葡萄籽提取物：
葡萄籽提取物（原花青素OPC）是目前已知的抗氧化作用最强的天然食品，是目前为止所发现的最强效的自由基清除剂，具有非常强的体内活性。实验证明，OPC的抗自由基氧化能力是维生素E的50倍，维生素C的20倍。超强的抗氧化效率具有清除自由基、提高人体免疫力的强力效果。葡萄籽精华含丰富生物类黄酮、是强力的精华分子，用于对抗自由基（游离基）与维护微丝血管的健康。（自由基是造成老化及诸多疾病的重要原因之一，具估计大约80%-90%的老化性、退化性疾病都与自由基有关，所以，葡萄籽提取物对人体抗氧化，提高免疫力有极佳的效果。）此外，OPC很好的生物利用度，易于被人体吸收；其它的抗氧化剂如硒、锗、胡萝卜素、超氧化物岐化酶（SOD）不是效力太弱就是没有体内活性。
因此，葡萄籽提取物具有以下作用：
（1）保护心脑血管，降低胆固醇，防止动脉硬化，预防脑溢血、中风、偏瘫等；
（2）维持毛细血管适度的渗透性，增加血管强度，减低毛细血管易脆性；
（3）降血脂、降血压，抑制血栓的形成，减少脂肪肝的发生；
（4）预防血管壁脆弱引起的浮肿、血丝；减轻水肿及腿部肿胀，减轻淤伤、运动受伤；
（5）改善静脉曲张、静脉机能不全、静脉炎，防治毛细血管出血。
4、银杏叶提取物：
银杏叶提取物GinkgobilobaP.E.能同时促进大脑和身体肢体的循环。银杏叶提取物GinkgobilobaP.E.的一个主要保健功能就是抑制一种称为血小板活化因子（PAF）的物质，PAF是一种从细胞中释放的介质，其会导致血小板聚集（堆积在一起）。高含量的PAF会导致神经细胞损伤，中枢神经系统血流量降低，发炎，和支气管收缩。与自由基非常相似，高PAF水平也会导致衰老。银杏内酯和白果内酯可在缺血（体内组织缺少氧气）时期内保护中枢神经系统的神经细胞不受损伤。该功能可能能对苦于中风的患者有辅助治疗的作用。除了抑制血小板粘着外，银杏提取物调节血管张力和弹力。换句话说，其可令血管循环更加有效率。该提升循环效率作用对循环系统中的大血管（动脉）和较小血管（毛细血管）都有同样作用。
5、鲜麦冬：
本品为百合科植物麦冬（沿阶草）的干燥块根。味甘，微苦，性微寒；归心、肺、胃经；养阴生津，润肺清心。
6、仙鹤草：
本品为蔷薇科植物龙牙草的干燥地上部分。味苦、涩，性平；归心、肝经；收敛止血，截疟，止痢，解毒。
7、生地：
本品为玄参科植物地黄的新鲜或干燥块根。味甘，性寒；归心、肝、肾经；清热凉血，养阴，生津。
8、茯苓：
本品为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。味甘、淡，性平；归心、脾、肾经；渗湿利水、健脾和胃、宁心安神。
9、山药：
本品为薯蓣科植物薯蓣的干燥根茎。味甘，性平；归脾、肺、肾经；补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。
10、泽泻：
本品为泽泻科植物泽泻的干燥块茎。味甘，性寒；归肾、膀胱经；利小便，清湿热。
11、黄芪：
本品为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。味甘，性温；归肺、脾经；补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。
12、天花粉：
本品为葫芦科植物栝楼或双边栝楼的干燥根。味甘、微苦，性微寒；归肺、胃经；清热生津，消肿排脓。
与现有技术相比，本发明组合物具有治疗效果好、调理和治疗相结合、标本兼治、无毒副作用等显著的技术优势，此外，本发明组合物还可以通过简单的设备和技术操作，制成药效稳定的方便临床应用的成品制剂，因此本发明极易推广应用，从而带来较大的社会价值。
具体实施方式
实施例1
为了证明本发明组合物配比和制备方法的可行性，并为后续的动物实验和临床试验提供受试样品，发明人选取了几组有代表性的组分数值，按本发明制备方法的最佳工艺参数生产胶囊剂。编号为A、B、C组的数值分别为组分范围的最小值、最大值和任意值，编号为D、E组的数值为两个优选配比的值。各组分的配比重量如表1所示：
表1各组分配比表
（1）按表1所示的组方原料配比，分别称取各种原料；
（2）将干燥银杏叶用12倍量的75%乙醇溶液加热回流提取3次，每次1.5h，过滤，滤液弃掉后的剩余药渣，加银杏叶重量14倍的纯化水，加热回流提取3次，每次1.5h，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.31-1.35的膏状物，即为银杏叶提取物，备用；
（3）将葡萄籽洗净粉碎后加12倍的纯化水，浸泡2小时，回流煎煮1.5小时，过滤，滤渣再加9倍的纯化水，再回流煎煮1.0小时，过滤，将两次滤液合并，浓缩至65℃时相对密度为1.05-1.10的浓缩液，加适量乙醇使含乙醇体积比达70%-75%，0℃冷藏23小时，过滤，将滤液减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至相对密度为1.31-1.35的膏状物，即为葡萄籽提取物，备用；
（4）将鲜麦冬、仙鹤草、生地、茯苓、山药、泽泻、黄芪和天花粉分别粉碎，加初始药材11倍的纯化水，浸泡18小时，回流煎煮3小时，过滤；将滤渣再加入8倍的纯化水，再回流煎煮两次，每次2小时，过滤，合并3次滤液，减压浓缩至相对密度为1.31-1.35的膏状物，即为中药提取物，备用；
（5）将壳聚糖、葡萄籽提取物、银杏叶提取物、壳寡糖、中药提取物按比例混合均匀，即为组合物有效成分原料；
（6）将组合物有效成分原料，添加适当的辅料，利用现代通用的药品制剂技术，制成胶囊剂，规格为2.1g原料/粒胶囊（折合组合物有效成分原料）。
实施例2
毒性实验
（一）急性毒性试验
1、受试药品：本发明实施例1所制造的编号为A-E的胶囊剂，破除胶囊壳，加纯化水调制成稀糊，备用。
2、试验动物：普通级NIH小鼠，体重21g±4g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。
3、给小鼠灌胃本发明胶囊剂，当灌胃剂量达到721.5g原料/kg剂量时，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。
4、试验结果表明：小鼠灌胃本发明胶囊剂的最大给药量为721.5g原料/kg/d（LD50＞721.5g生药/kg）。本发明的中药每日临床用药总量为0.42g原料/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明胶囊剂的耐受量为临床病人的1717.9倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。
（二）长期毒性试验
1、试验目的：观察试验动物在长期食用本发明胶囊剂后的毒性反应，评估本发明制剂的基本安全性。
2、试验材料：
（1）动物：选用成年健康SD大鼠180只，初始体重218±12g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。
（2）药物：本发明实施例1所制造的编号为A-E的胶囊剂，破除胶囊壳，加纯化水调制成稀糊，备用。单位体重给药量按临床用药量的20倍计算（临床用药量依据《中华人民共和国药典》2010年版一部），给药量为8.4g原料/kg/d。
3、试验方法
（1）将180只SD大鼠分成6组，每组30只，雌雄各半。试验动物雌雄分笼饲养，每笼5只，定量喂食（每笼1250-1500g/周），基础饲料为实验鼠全价颗粒饲料，自由饮水。实验温度（22±2）℃，湿度60％-80％。自然光照明暗周期。SD大鼠购入后，在本实验室饲养条件下适应2周，观察一般行为表现。试验前测量动物摄食量，选出合格的大鼠。
（2）给药方法
用实施例1所制胶囊剂调制的稀糊，分别对其中5组SD大鼠灌胃给药，每日2次，每次体积为0.2ml/10g体重，连续给药26周。剩余一组为对照组，按同样方法灌胃生理盐水。试验动物每周称体重1次，根据体重变化调整给药量。在第13周给药后24h，每组处死10只，雌雄各半，观察并检测各项指标；余下的继续给药观察至26周，最后1次给药后24h，每组再处死10只，雌雄各半，观察并检测各项指标；余下的10只进行8周恢复期观察。
（3）检测项目及时间
一般检查：每天观察动物的一般状况，如精神状态、动态反应，行为活动，饮食量的变化，排便情况，眼睛及孔道分泌物，毛色，清洁度等。体重变化情况及摄食量每周测定1次。
血液学检查：给药后第13、26周及停药恢复期末（第34周）分别检测下列指标：红细胞压积（HCT）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白含量（HGB）、白细胞计数（WBC）、淋巴细胞相对计数（LY）、血小板计数（PLT）、中性粒细胞相对计数（NE）、单核细胞相对计数（Mon）和凝血时间（CT）。
血液生化指标检查：给药后第13、26周及停药恢复期末（第34周）分别检测下列指标：丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（AST）、门冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TB）、白蛋白（ALB）、总蛋白质（TP）、血糖（GLU）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、肌酐（Crea）、尿酸（UA）、血钠（Na+）、血钾（K+）、血钙（Ca+）以及β2-微球蛋白。
尿生化学和尿液常规检查：给药后第13、26周及停药恢复期末（第34周）各测1次。动物代谢笼单笼饲养收取24h尿，试验前禁食过夜，检测尿胆红素（BIL）、葡萄糖（GLU）、酮体（KET）、蛋白质、PH值、尿胆原（URO）、尿隐血（BLO）、亚硝酸盐（NIT）、比重及白细胞（WBC）；放射免疫法定量测定尿β2-MG（肾小管功能障碍敏感指标）。
系统尸检和病理组织学检查：对各脏器进行肉眼检查，将心脏、肝脏、肺脏、肾脏、脾脏、脑、肾上腺、胸腺、甲状腺、胰腺、子宫、卵巢、睾丸、前列腺等器官取出称重，计算脏器系数（脏器重量/体重）。对上述脏器及脊髓、胸腺、膀胱、骨髓（胸骨）、十二指肠、胃、回肠、胰腺、脑垂体、视神经、淋巴结、结肠和直肠等用光镜进行组织学检查。
4、试验结果
一般观察所有大鼠均没有表现出任何异常情况；血液学检查、血液生化指标检查、尿生化学、尿液常规检查、系统尸检和病理组织学检查，各项指标与对照组动物相比，均没有明显的差异。因此，本发明胶囊剂对SD大鼠是没有任何毒性作用的，鉴于其为人服用量的20倍比例，所以可以推测该胶囊剂供患者服用是安全的。
实施例3
本发明组合物制剂对2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血红蛋白的影响实验：
1、实验目的
本实验以链脲佐菌素所致的实验性2型糖尿病大鼠为动物模型，对本发明中药制剂的药理作用进行考察。
2、实验材料准备
（1）动物：SD大鼠，健康雄性，体重217±14g，由上海复旦大学实验动物中心提供；
（2）药物和试剂：
试验药：本发明实施例1所生产的编号为D的胶囊剂，规格为2.1g原料/粒胶囊（折合组合物有效成分原料），药物试验时，破除胶囊壳，用纯化水配制成所需浓度的液体；
对比药：按发明人于2012年6月1日申请的发明专利，生产的胶囊剂，规格为2.1g原料/粒胶囊（折合组合物有效成分原料），药物试验时，破除胶囊壳，用纯化水配制成所需浓度的液体；
阳性对照药：盐酸二甲双胍片，华北制药股份有限公司，国药准字H20113492，试验时将药片研磨成细粉用水配制成所需浓度的溶液；
其它试剂：葡萄糖测定试剂盒和糖化血红蛋白测定试剂盒由北京中生生物工程技术公司提供。
3、试验方法
（1）将构建好的2型糖尿病SD大鼠模型随机分为模型对照组、二甲双胍组、对比药组、试验药组，另取一组SD大鼠作为正常对照组，每组10只大鼠。
（2）给药方法：正常对照组：灌服蒸馏水；模型对照组：灌服蒸馏水；二甲双胍组：灌服盐酸二甲双胍，每日用药剂量为0.25g/kg；对比药组、试验药组：每日用药剂量按临床用药量的20倍计算（临床用药量依据《中华人民共和国药典》2010年版一部），给药量为8.4g原料/kg/d。每组每日灌胃3次，连续30天。
4、统计方法
试验数据以均数±标准差（）表示，采用SPSS13.0统计软件，单因素方差分析进行组间比较，显著性水平以0.05和0.01为标准。
5、试验结果与讨论
（1）实验性2型糖尿病大鼠复制成功分组后，经过4周药物治疗，模型组空腹血糖较正常对照组明显升高（P<0.01），二甲双胍组、对比药组、试验药组空腹血糖较正常对照组显著下降（P<0.01）。结果如表2所示。
表2本发明对实验性2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血红蛋白的影响（，n=10）
注：与正常对照组比较*P<0.01；与模型组比较△P<0.01；与二甲双胍组比较#P＜0.05；与对比药组比较&P＜0.05。
（2）讨论：空腹血糖水平可以反映体内一个时间点的基础糖代谢情况，糖化血红蛋白主要反映体内一个时间段的糖代谢的平均水平。在临床上通常用这两个指标来诊断和治疗糖尿病。试验结果表明，本发明组合物制剂具有显著降低实验性2型糖尿病大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白的作用，这种作用强度显著优于对比药和二甲双胍。
实施例4、
本发明组合物的临床效果试验
1、一般资料
所有受试者均来自某市人民医院内分泌科，共有174名患者自愿参与了临床试验，年龄35-65岁，男94人，女80人，所有患者均已被医院确诊患有2型糖尿病。将所有患者并均分成对照组和试验组两个组，使这两个组在人数、性别、年龄、病程等具备统计学意义上的可比性。
2、试验药品和方法
对照药：按发明人于2012年6月1日申请的发明专利，生产的胶囊剂，规格为2.1g原料/粒胶囊（折合组合物有效成分原料）。
试验药：本发明实施例1所生产的编号为D的胶囊剂，规格为2.1g原料/粒胶囊（折合组合物有效成分原料）。
对照组患者口服对照药，每天3次，每次4粒，间隔4小时；试验组患者口服试验药，每天3次，每次4粒，间隔4小时；4周为一个疗程，连续治疗3个疗程；停止给药6个月后对治愈患者进行回访，记录复发病例。
3、疗效评价标准
治愈：2型糖尿病的所有症状完全消失，空腹血糖值恢复正常水平，并经医生确诊已经痊愈；
显效：2型糖尿病的症状部分消失或有所改善，空腹血糖值降低超过10%；
有效：2型糖尿病的症状略有改善，空腹血糖值降低，但不超过10%；
无效：2型糖尿病的症状没有任何改善，甚至更加严重；
复发：治愈者在停止给药6个月以内重新复发原有病症。
4、治疗结果与讨论
所有患者试验结束后，统计分析治疗结果如表3所示。
表3试验结果统计分析表
表3数据显示，本发明组合物治愈率比对照组提高24.1个百分点，总有效率比对照组提高20.7个百分点，而复发率仅为对照药的1/5；这些结果充分说明，本发明组合物特别是实施例1所生产的编号为D的胶囊剂与现有技术相比，具有十分显著的技术优势，获得了突破性的科学进展。

Claims (3)

1.一种制备治疗2型糖尿病的组合物的方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）称取原料：组合物由壳聚糖3-12份、葡萄籽提取物3-11份、银杏叶提取物4-13份、壳寡糖2-7份、中药提取物6-19份组成，
所述中药提取物的原料组成为：鲜麦冬14-32份、仙鹤草11-25份、生地9-17份、茯苓8-18份、山药8-17份、泽泻7-15份、黄芪11-22份、天花粉5-12份；
（2）将干燥银杏叶用6-15倍量的60%-90%乙醇溶液加热回流提取2-5次，每次0.5-2.5h，过滤，滤液弃掉后的剩余药渣，加银杏叶重量8-18倍的纯化水，加热回流提取1-5次，每次0.5-2.5h，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.31-1.35的膏状物，即为银杏叶提取物，备用；
（3）将葡萄籽洗净粉碎后加6-16倍的纯化水，浸泡1-4小时，回流煎煮0.5-2.5小时，过滤，滤渣再加4-12倍的纯化水，再回流煎煮0.5-2.5小时，过滤，将两次滤液合并，浓缩至65℃时相对密度为1.05-1.10的浓缩液，加适量乙醇使含乙醇体积比达70%-75%，0℃冷藏18-30小时，过滤，将滤液减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至相对密度为1.31-1.35的膏状物，即为葡萄籽提取物，备用；
（4）将鲜麦冬、仙鹤草、生地、茯苓、山药、泽泻、黄芪和天花粉分别粉碎，加初始药材4-15倍的纯化水，浸泡6-24小时，回流煎煮1-5小时，过滤；将滤渣再加入4-12倍的纯化水，再回流煎煮两次，每次1-4小时，过滤，合并3次滤液，减压浓缩至相对密度为1.31-1.35的膏状物，即为中药提取物，备用；
（5）将壳聚糖、葡萄籽提取物、银杏叶提取物、壳寡糖、中药提取物按比例混合均匀，即为组合物有效成分原料；
（6）将组合物有效成分原料，添加适当的辅料，利用现代通用的药品制剂技术，制成临床所需求的成品剂型。
2.如权利要求1所述制备治疗2型糖尿病的组合物的方法，其特征在于：以重量份计，所述组合物由壳聚糖7份、葡萄籽提取物6份、银杏叶提取物8份、壳寡糖3份、中药提取物14份组成；所述中药提取物的原料组成为：鲜麦冬25份、仙鹤草18份、生地14份、茯苓13份、山药13份、泽泻11份、黄芪17份、天花粉9份。
3.如权利要求1所述制备治疗2型糖尿病的组合物的方法，其特征在于：以重量份计，所述组合物由壳聚糖8份、葡萄籽提取物7份、银杏叶提取物9份、壳寡糖4份、中药提取物12份组成；所述中药提取物的原料组成为：鲜麦冬27份、仙鹤草20份、生地13份、茯苓14份、山药12份、泽泻12份、黄芪16份、天花粉8份。
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