CN101069726B - 一种清热解毒、利湿祛瘀的中药制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有清热解毒、利湿祛瘀的中药制剂及其制备和应用，该中药制剂由重楼、苦参、土茯苓、当归等中药以及辅料制成片剂、胶囊、丸剂、口服剂、散剂、膏剂、丹剂等口服剂型或注射剂。该制剂用于湿热型妇科炎症以及女性不孕不育等疾病的治疗。本发明还提供了该药物组合的制备方法和用途。本发明的制剂作用独特，制备简单，服用方便，效果良好，具有起效快，疗效显著，止痛效果好的特点。

Description

一种清热解毒、利湿祛瘀的中药制剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明一种清热解毒、利湿祛瘀作用的中药制剂及其制备方法和应用，特别是涉及到重楼、土茯苓、苦参、当归等中药组成的具有清热解毒、利湿祛瘀功效的中药制剂在治疗妇科炎症以及女性不孕不育等病症方面的应用。

技术背景

妇科炎症主要是指妇女生殖器官的炎症，包括各种原因引起的女性外阴炎、阴道炎、宫颈炎、盆腔炎。妇科炎症除了影响身体健康，有些还会使女性无法怀孕生子，造成终身遗憾。例如宫颈炎，子宫颈是阻止病原微生物进入子宫、输卵管以及卵巢的一道重要防线。宫颈炎如不能及时查出，尽早治疗，还会恶化为宫颈癌，危害难以想象。又如盆腔炎，全身症状并不明显，有时候有低烧、精神不振、周身不适、失眠，下腹部坠胀、疼痛及腰骶部酸痛、月经不调等等。如不及时治疗，往往会从急性盆腔炎变成慢性盆腔炎，导致不孕症的发生。

妇科炎症已成为困扰现代女性的一大疾病，据世界卫生组织对中国妇女的调查：我国育龄女性约为1.5～2亿，其中约41％的女性患有不同程度的妇科炎症，已婚女性发病率更高达70％。其发病率和复发率双双居高不下。可以说，这类疾病已经成了妇女的难言之隐，严重地影响了她们的生活质量和工作效率。

妇科炎症据临床表现属于祖国医学带下、小腹痛等病的范畴。本病主要由于热毒或湿浊邪气瘀滞胞宫，胞络，影响气血运行，致使气血凝滞，冲任受损而致疾病。当病初发时，热毒及湿浊邪气壅盛，正气未衰，邪正斗争较剧，临床多表现为实热症则应运用清热解毒药，故本发明以清热解毒、利湿祛瘀为治则。

发明内容

本发明提供一种清热解毒、利湿祛瘀作用的中药制剂，它由下述中药制成：

重楼    1-4份  土茯苓    1-4份

苦参    1-4份  当  归    1-4份

该配方中，重楼性苦微寒，归肝经，功能清热解毒，消肿止痛，为君药。土茯苓甘淡平，入肝、胃经，清热解毒，利湿通络；苦参性苦，寒，归心、肝、胃、大肠、膀胱经，具有清热燥湿，杀虫，利尿之功为臣药。当归性温活血补血为佐使药。当归味辛甘、微苦、性温，是妇科调经血最常用的药，能调理冲、任、带三脉，善能补血、活血。前人把它称为“妇科专药”。近代研究当归对子宫有兴奋与抑制两种作用：其水溶性、非挥发性、结晶性成分能兴奋子宫而使收缩加强，其挥发油能抑制子宫平滑肌而使子宫弛缓。全方药性平和，全方以清热解毒为主兼以利湿祛瘀，针对妇科炎症发病病因以湿邪、热邪为主兼有气滞血瘀的特点进行治疗。

本发明的制剂，具有清热解毒、利湿祛瘀之功效，可用于湿热型盆腔炎、阴道炎、宫颈炎、女性不孕不育等疾病的治疗，与现有技术相比，本发明的制剂作用独特，制备简单，服用方便，效果良好，具有起效快，疗效显著，止痛效果好的特点。

本发明的制剂优选的原料配方为：各原料的重量配比是：

重楼    1-4份  土茯苓    1-4份

苦参    1-4份  当  归    1-4份

本发明的制剂，最优选的配方为：各原料的重量配比是：

重楼    2-3.5份  土茯苓    2-3.5份

苦参    2-3.5份  当  归    2-3.5份

以上重量份可以以克为单位制造成制剂，如

重楼    350g    土茯苓    250g

苦参    200g    当  归    200g

本发明根据配方中药物主要有效成分及本方中君药当归中挥发油具有抑制子宫平滑肌而使子宫弛缓作用及长期临床用药的经验，确定本发明制剂原料的制备工艺为水提取药材并收集挥发油，水提液滤过，浓缩，醇沉，滤过，回收乙醇，干燥，制粒。研究中采用正交试验对本品的提取工艺进行了优选，采用对比试验分别对过滤工艺、干燥工艺和制粒工艺进行了考察，从而确定了本发明制剂的工艺条件。

将上述配方的组分制成本发明的制剂可以采用如下的方法：取当归，通蒸汽提取挥发油，备用；药渣加入土茯苓、苦参、重楼，加水提取2次，第一次加8～12倍量水，提取2～3小时；第二次加6～8倍量的水，提取1～2小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.08-1.15(60℃)的清膏，加等量的95％乙醇，搅拌，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.40(60℃)的稠膏，加入适量辅料，干燥，粉碎，制粒，喷加挥发油，填充于胶囊中可制成胶囊剂，或加入润滑剂压片可制成片剂，用制剂学中的常规方法可制成其他药剂学上的任何制剂。

本发明的制剂，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是：淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、木糖醇、枸橡酸、硅衍生物、纤维素类及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β一环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、可食用或药用的油类等。

本发明的制剂，可以制成不同的剂型，这些剂型可以是片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、外用洗液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、软胶囊剂、片剂、分散片、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂，最优选的是胶囊剂。

本发明制剂的制备方法如下：

以上所述的颗粒剂、片剂、胶囊剂的制备方法如下：取当归，通蒸汽提取挥发油，备用；药渣加入土茯苓、苦参、重楼，加水提取2次，第一次加12倍量水，提取2.5小时；第二次加8倍量的水，提取1.5小时，滤过，合并2次滤液，滤液浓缩至相对密度为1.08-1.15(60℃)的清膏，加入等量的95％乙醇，搅拌后静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.40(60℃)的稠膏，加入辅料适量，干燥，粉碎，制粒，喷加挥发油，可制备成颗粒剂；将颗粒填充于胶囊中可制成胶囊剂，或加入润滑剂压片可制成片剂。

在上述提取物中采用药剂学上所用的辅料或基质，可制成软胶囊或分散片等中药制剂。

填充剂为：淀粉，或乳糖，或微晶纤维素，或预焦化淀粉，或重量配比为淀粉∶预焦化淀粉5∶1；崩解剂为：羧甲基纤维素纳，或预焦化淀粉，或微晶纤维素，或交联聚乙烯吡咯烷酮，或低取代羧甲基纤维素钠，或低取代羟丙基纤维素，或聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠的一种或两种以上，或重量配比为低取代羧甲基纤维素钠与羧甲淀粉钠1∶1的混合物。

其中分散片制备中的填充剂为：淀粉，或预焦化淀粉，或微晶纤维素，或乳糖，或β-环糊精，或羟丙基环糊精等中的一种或多种。

分散片制备中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠一种或多种的混合。

分散片制备中的粘合剂(或称润湿剂)是：40％一95％乙醇溶液，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；最佳为含4％聚乙烯吡咯烷酮的55％乙醇溶液。

分散片制备中的润滑剂是：硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉，或十二烷基硫酸钠，或吐温80中的一种或多种；最佳为按重量比微粉硅胶∶十二烷基硫酸钠＝3∶1的混合物。

其中制备软胶囊的分散介质为：油性分散介质或水溶性分散介质；①油相分散介质为：橄榄油或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯等中的一种或多种；最佳为按重量比椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2的混合物。②水溶性介质为：分子量300.800的聚乙二醇，如：聚乙二醇400，或聚乙二醇500，或聚乙二醇600；最佳为聚乙二醇400。

软胶囊制备中的助悬剂为：能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡，或单硬脂酸铝，或乙基纤维素等；最佳使用按重量比乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26的混合物。

软胶囊制备中的防腐剂为：甘油，或丙二醇，或对羟基苯甲酸甲酯，或对羟基苯甲酸乙酯，或对羟基苯甲酸丙酯，或对羟基苯甲酸丁酯，或对羟基苯甲酸苄酯，或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或多种；最佳使用对羟基苯甲酸苄酯。

对本发明制剂进行了药理学研究，

1.镇痛作用

对小鼠醋酸扭体反应的影响：

对醋酸扭体反应的镇痛作用(X±S)

结果显示，高、中剂量组有明显的镇痛作用，与对照组比较有显著性差异(P＜0.01)

2.抗炎作用

对大鼠棉球肉芽肿慢性炎症的影响：

对大鼠肉芽肿慢性炎症模型的作用(X±S)

雄性大鼠棉球肉芽肿增生法测定结果显示，与空白组比较具有明显抑制大鼠棉球肉芽肿增生的作用(P＜0.05)。

3.体外抑菌试验结果

以配方制成的制剂进行的药理实验研究表明体外抑菌试验试管法测试该中药煎煮液对不同菌株的最低抑制浓度(MIC)结果如下：变形杆菌1.5625mg/ml、金黄色葡萄球菌0.390625mg/ml、乙型链球菌3.90625mg/ml、大肠杆菌0.78125mg/ml、伤寒副乙0.78125mg/ml。

本中药制剂的应用实例

1.治疗盆腔炎患者

对于本发明的制剂，如实施例2方法制成的胶囊剂，经临床初步观察对48例盆腔炎患者与甲硝唑45例进行对照。治疗组48例，年龄22-48岁，平均37岁；病程最长11个月，最短8个月，平均10个月；对照组45例，年龄21-49岁，平均36岁；病程最长11个月，最短7个月，平均9个月。两组患者年龄、病程、中医证型构成比、疼痛程度等基本相似，具有可比性(P＞0.05)。结果表明本发明胶囊组、西药常规治疗组的总有效率分别为93.75％和73.33％，两组比较有显著差异(P＜0.05)。

两组症状及体征改善情况比较见下表：

两组症状体征改善情况比较表明治疗组对下腹疼痛坠胀，腰骶酸痛、肛门坠胀、身重肢倦、带下量多、带下黄稠等(除大便秘结外)改善情况同对照组相比P＜0.05，表明改善情况有显著性差异，治疗组改善情况好于对照组。

2.治疗阴道炎

王某，女，36岁，2001年因外阴瘙痒、阴道分泌物多初诊，诊断为念珠菌性阴道炎，症状消失。1年后再次出现外阴瘙痒，豆腐渣样白带，仍用同法治疗，用药则症状缓解，停药后症状重现，反复发作2年，患者情绪低落。到医院检查，诊断为念珠菌性阴道炎、中度宫颈糜烂，运用本发明实施例2所制的胶囊治疗，每次3粒，每日3次。一周后，症状体征消失，白带涂片检查阴性，宫颈光滑。随访3个月，无复发，病人满意。

3.治疗宫颈炎

陈某，女，31岁。白带增多时轻时重6年。经某医院检查，X线腹透环位正常，妇检诊为中度慢性子宫颈炎，用药冲洗、纳阴、反复治疗，效果欠佳。近数月来，症状加重，白带多，质稠色黄如脓样，腰酸重、头昏、乏力、少寐多梦。面色少华，腹部无压痛，月经正常，大便干结，小便微黄，脉涩，苔少舌红，边有瘀点。诊为慢性子宫颈炎。证属脾虚血瘀，湿热下注。运用本发明实施例2所制的胶囊治疗，每次3粒，每日3次。一周后，患者症状消息，妇科检查见宫颈无异常。

4.治疗女性不孕不育

王虹，女，31岁，某化工厂技工，结婚5年，双方共同生活，迄今不孕。经行错后，量少，色淡，有时夹紫色块，经期少腹、小腹憋痛，腰脊胀痛，平时带下量多，色白质稠，阴痒，胸闷，时泛恶欲呕，纳呆，大便溏薄，小便一般。脉沉细弦，苔白腻，舌质淡嫩，体质肥胖，面色苍白。运用本发明实施例2所制的胶囊治疗，每次3粒，每日3次，治疗8个月，查尿HCG(+)，受孕成功。

刘小姐，女，24岁，2005年5月来院就诊，主诉：婚后两年未孕。月经规律，量中，色暗黑，痛经(±)，结婚两年，未采取任何避孕措施至今未孕，丈夫检查正常，性生活2~3次/周，有性高潮。2年前人工流产过一次，检查：白带黄色、粘稠，宫颈轻糜，举摆痛(±)子宫后位，后穹隆触痛，活动受限，双附件压痛，右侧输卵管通而不畅，左侧输卵管通畅诊断为：急性宫颈炎引起的：继发性不孕运用本发明实施例2所制的胶囊治疗，每次3粒，每日3次，治疗近半年，查尿HCG(+)，受孕成功。

具体实施方式

实施例1：制备片剂

1.称取下述重量份药材

重楼    350g    土茯苓    250g

苦参    250g    当  归    250g

2.取当归、土茯苓、苦参、重楼加2提取两次，第一次加12倍量水，提取2.5小时；第二次加8倍量的水，提取1.5小时。合并水煎液并收集挥发油，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.08-1.15(60℃)的清膏，加95％的乙醇等量，静置24小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.40(60℃)的稠膏，加入淀粉、硬脂酸镁、滑石粉等辅料适量，干燥，粉碎，制粒，喷加挥发油，压成片，包薄膜衣或糖衣即得。

实施例2：制备胶囊剂

1.称取下述重量份药材

重楼    350g    土茯苓    250g

苦参    200g    当  归    200g

2.按照实施例1中步骤2方法制成稠膏，加入辅料适量，粉碎制粒、干燥、整粒，装入胶囊即得。

实施例3：制备分散片

1.称取下述重量份药材

重楼    350g    土茯苓    250g

苦参    250g    当  归    200g

2.按照实施例1中步骤2的方法制成稠膏，干燥、粉碎过160目筛的细粉。

3.在步骤2中加入350份填充剂(预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精。55∶35∶10)及80份崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯毗咯烷酮：2∶5)混合均匀，以5份润湿剂(含4％聚乙烯吡咯烷酮的55％乙醇溶液)润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮：2∶5)和5份润滑剂(微粉硅胶及十二烷基硫酸钠3∶1)，混合均匀，经压片机压片，即得分散片。

实施例4：制备软胶囊

1.称取下述重量份药材

重楼    350g    土茯苓    250g

苦参    250g    当  归    250g

2.按照实施例1中步骤1-2制备在45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，备用；

3.称取20份助悬剂(乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26)溶于140份分散介质(椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2)中，预热至65℃，备用；

4.称取3份防腐剂(对羟基苯甲酸苄酯)加入100份分散介质(聚乙二醇400)中，搅拌均匀，备用；

5.把步骤3和4的混合物混合均匀至40℃，加入步骤2中稠膏搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制或压制即得软胶囊。

实施例5：颗粒剂

1.称取下述重量份药材

重楼    350g    土茯苓    250g

苦参    250g    当  归    200g

2.按照实施例1中步骤1-2制备在45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，备用；

3.在上述稠膏中加入糖粉、辅料适量，喷加当归挥发油，制成颗粒，干燥，即得。

Claims (8)

1.一种清热解毒、利湿祛瘀作用的中药制剂，其特征在于，它由下述原料制成：

重楼   1-4份    土茯苓   1-4份

苦参   1-4份    当归     1-4份。

2.如权利要求1所述的中药制剂，各原料的重量配比是：

重楼   2-3.5份    土茯苓   2-3.5份

苦参   2-3.5份    当归     2-3.5份。

3.根据权利要求2所述的中药制剂，其特征在于该制剂是口服制剂、注射剂。

4.根据权利要求3所述中药制剂，是指胶囊剂、片剂、颗粒剂、缓释制剂、控释制剂、冲剂、丸剂、混悬剂、栓剂、散剂。

5.一种如权利要求1或2所述的中药制剂在制备治疗妇科炎症疾病药物中的应用。

6.一种如权利要求1或2所述的中药制剂在制备治疗阴道炎、宫颈炎、盆腔炎、子宫内膜炎药物中的应用。

7.一种如权利要求1或2所述的中药制剂在制备治疗女性不孕不育疾病药物中的应用。

8.一种如权利要求3所述的中药制剂，其制备方法特征在于：取当归，通蒸汽提取挥发油，备用；药渣加入土茯苓、苦参、重楼，加水提取2次，第一次加8～12倍量水，提取2～3小时；第二次加6～8倍量的水，提取1～2小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.08-1.15的清膏，测定温度为60℃，加等量的95％乙醇，搅拌，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.40的稠膏，测定温度为60℃，加入适量辅料，干燥，粉碎，制粒，喷加挥发油，填充于胶囊中可制成胶囊剂，或加入润滑剂压片可制成片剂，用制剂学中的常规方法可制成其他药剂学上的任何制剂。