CN105031135A - 一种治疗肝肾虚损型痛经的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗肝肾虚损型痛经的中药组合物，内服制剂原料为：怀牛膝、淫羊藿、龙眼肉、菟丝子、山茱萸、当归、益母草、五灵脂、丹皮、桑寄生、巴戟天、女贞子、覆盆子、没药、血竭、杜仲、白芍、凌霄花、香附、延胡索、丹参、川芎、鸡血藤、桃仁；外用制剂原料为：忍冬藤、益母草、败酱草、续断、紫草、当归、乌药、没药、鸡血藤、艾叶、无患子、红花。本发明对子宫有双向调节作用,即当子宫在正常状态下表现为引起兴奋收缩,而当子宫在痉挛状态时则引起松弛和改善循环,增强机体细胞免疫功能的作用,达到促进子宫内膜脱落和修复,有助于恢复月经的期,量,色,质,临床上治疗痛经，达到治病求本的目的。

Description

一种治疗肝肾虚损型痛经的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物组份的医药配置品，特别涉及一种治疗肝肾虚损型痛经的中药组合物及其制备方法。

背景技术

妇女以血为主，以血为用，经、孕、产、乳，均与血有一定关系，月经的宣泄，以畅利为顺，不通则痛。痛经是指妇女行经前后或月经期出现下腹疼痛、坠胀，伴腰酸或其他不适，程度严重影响生活和工作质量者。痛经可分为原发性痛经和继发性痛经。原发性痛经是指生殖器官无明显病变的痛经：继发性痛经是指盆腔器质性疾病所引起的痛经，主要见于子宫内膜异位症和子宫腺肌病，二者同为异位子宫内膜引起的疾病。三者因其高发病率，已成为妇科常见病，给妇女身心健康带来巨大伤害，引起国内外学者的普遍关注。

历代医家都把妇女正值经期或行经前后出现周期性小腹疼痛，或痛引腰骶，甚则剧痛昏厥，称为痛经。古代中医学无“子宫内膜异位症”及“子宫腺肌病”的记载。表现为腹中包块有形可征，经行腹痛，月经不调等症状，同归属中医“瘾瘕”、“痛经”、“无子”及“月经不调”的范畴。认为其主要病机为“不通则痛，‘不荣则痛”，多数报道认为痛经常见有气滞血瘀、寒凝血瘀、湿热瘀阻、气血两亏和肝肾虚损五个证型。

中医认为痛经是一个长期的、易复发的疾病,经期或产后感受寒邪,或过食寒凉生冷，久病入血化疲等原因可引起痛经。妇女以血为本，属阴；寒为阴邪，同气相求，妇女本身容易感寒邪而导致妇科疾病。而“寒为阴邪，其气收引”寒邪易伤阳气，与阴血相搏，从而影响气血运行；妇女或感受寒邪，或过食生冷则血为寒凝，运行不畅，“不通则痛”；或是机体阳气不足，寒自内生，冲任胞宫失于温煦，影响气血运行。无论是外寒、内寒，还是实寒、虚寒，常常是交互存在，相互影响的。《傅青主女科》即有“寒湿乃邪气也,妇人有冲任之脉居于下焦，经水由二经而外出,而寒湿满二经而内乱,两相争而作疼痛”之论述。

本病“不通则痛”、“不荣则痛”是痛经发生的基础：认为痛经由于七情失调等导致气血不调，气滞不行，血瘀胞宫，不通则痛；脾胃素弱，化源不足，或大病久病及行经以后，气弱鼓动不足，血虚胞脉失于濡养，不荣则痛；风冷寒湿客于冲任、胞中，或素禀阳虚，阴邪内盛，致血滞不行，留聚作痛；以及经期产后感湿热之邪，或宿有湿热内蕴，稽留于冲任，蕴结于胞中，与经血相搏，故发为痛经。

古代中医学无“子宫内膜异位症”及“子宫腺肌病”的记载。近年来现代医学认为二者在病因、流行病学特征及临床表现方面均有区别，而在中医学看来两者实为同一病证，均表现为腹中包块有形可征，经行腹痛，月经不调等症状，同归属中医“瘕瘕”、“痛经”、“无子”及“月经不调”的范畴。其“血瘀”的基本病因病机，众医家已达成共识。因诸种原因造成“离经之血”，当行不行，当泻不泻，停滞体内成为瘀血。其病位在下焦，胞宫、胞络为病。瘀阻胞宫、胞脉、胞络不通，不通则痛；瘀阻冲任导致不孕或月经不调；瘀滞日久，积聚而成瘕瘕；血瘀气滞，变生临床诸多症候。

肝肾虚损型痛经表现在：经行腰腹疼痛，后期加重；阴部空坠；大便频、质稀；月经量少，色黯淡，质稀；或伴头晕失眠：性欲减退；舌淡黯体胖，或边有瘀斑，苔薄，脉沉细。

辨证论治是中医的核心，痛经在辨证治疗中多结合痛经发生的时间及兼证辨寒热虚实。如掣痛、绞痛、刺痛、拒按为实；隐痛、坠痛、喜揉喜按为虚；灼痛得热反剧属热；冷痛得热减轻属寒；胀甚于痛，矢气则舒，属于气滞；痛甚于胀，经行血块排出，腹痛减轻，属于瘀；经前、经期疼痛为实，经后痛为虚。多数医家认为痛经分为气滞血瘀、寒凝血瘀、湿热瘀阻、气血两亏和肝肾虚损五个证型。

总之,痛经的发生常由情志所伤,起居不慎,或六淫为害,或先天察赋不足等因素,致使冲任、胞宫气血运行不畅,因不通而痛；或致冲任胞宫失于濡养,因不荣而痛,并与行经前后冲任。子宫气血的变化密切相关，病位在子宫，冲任,以不通则痛，不荣则痛，为主要病机。

痛经为妇科最常见的疾病之一,其发生率报道不一,约占42％～90％,其中重度痛经约占18％，严重时可伴恶心呕吐,冷汗淋漓,手足厥冷,甚则晕厥,多影响生活工作,对女性的身心健康不利；然而对痛经的治疗,尚无理想的治疗方法,西医治疗主要以减少月经血中的前列腺素和对症治疗为主,通过运用前列腺素酶抑制剂,减少前列腺素(Prostaglandin,PG)的产生,防止出现过强或痉挛性子宫收缩,从而减轻或消除疼痛,然而其疗效不能持久,不能彻底治愈痛经,且存在着明显的药物副作用问题。中医通过整体辨证论治入手,治疗痛经显示出明显的优势,具有广阔的前景。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，痛经是一个长期的、易反复发作的疾病,严重时可伴恶心呕吐,冷汗淋漓,手足厥冷,甚则晕厥,多影响生活工作,对女性的身心健康极为不利。在治疗方面,前列腺素合成酶抑制剂的出现,使得该病的发病率大为减少，布洛芬缓释胶囊具有较强的抗炎、止痛、解热作用,通过抑制前列腺素合成酶,从而抑制前列腺素的合成,产生抗炎止痛作用,故布洛芬缓释胶囊于经前期使用有预防疼痛的作用,于经期使用有解痉、镇痛作用,其特点是给药简便、见效快。但因其主要针对其疼痛的症状进行镇痛,对伴随症状改善不佳,不能彻底治愈痛经,且因副作用较大,可引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠不适,还可导致口腔炎、头晕、耳鸣,视力模糊,皮疹等不良反应,故尚不能认为口服布洛芬缓释胶囊是治疗痛经的理想方法。中医中药通过整体入手,辨证论治显示出明显的优势。针对痛经的癖血病机，内分泌失调为主的发病机理,结合中药的现代药理研究成果,探索中医中药治疗痛经具有广阔的发展前景。

为解决上述技术难题，本发明提供一种治疗肝肾虚损型痛经的中药组合物，其所述中药组合物中内服制剂包括以下重量份数的原料药：怀牛膝10～20份、淫羊藿10～20份、龙眼肉10～20份、菟丝子10～20份、山茱萸10～20份、当归10～20份、益母草10～20份、五灵脂10～20份、丹皮10～20份、桑寄生10～20份、巴戟天10～20份、女贞子10～20份、覆盆子10～20份、没药10～20份、血竭10～20份、杜仲10～20份、白芍10～20份、凌霄花10～20份、香附10～20份、延胡索10～20份、丹参10～20份、川芎10～20份、鸡血藤10～20份、桃仁10～20份；所述中药组合物中外用制剂包括以下重量份数的原料药：忍冬藤10～20份、益母草10～20份、败酱草10～20份、续断10～20份、紫草10～20份、当归10～20份、乌药10～20份、没药10～20份、鸡血藤10～20份、艾叶10～20份、无患子10～20份、红花10～20份。

所述治疗肝肾虚损型痛经的中药组合物，其所述中药组合物中内服制剂可以包括以下重量份数的原料药：怀牛膝10～15份、淫羊藿10～15份、龙眼肉10～15份、菟丝子10～15份、山茱萸10～15份、当归10～15份、益母草10～15份、五灵脂10～15份、丹皮10～15份、桑寄生10～15份、巴戟天10～15份、女贞子10～15份、覆盆子10～20份、没药10～20份、血竭10～20份、杜仲10～20份、白芍10～20份、凌霄花10～20份、香附10～20份、延胡索10～20份、丹参10～20份、川芎10～20份、鸡血藤10～20份、桃仁10～20份；所述中药组合物中外用制剂可以包括以下重量份数的原料药：忍冬藤10～15份、益母草10～15份、败酱草10～15份、续断10～15份、紫草10～15份、当归10～15份、乌药10～20份、没药10～20份、鸡血藤10～20份、艾叶10～20份、无患子10～20份、红花10～20份。

所述治疗肝肾虚损型痛经的中药组合物，其所述中药组合物中内服制剂还可以包括以下重量份数的原料药：怀牛膝10～20份、淫羊藿10～20份、龙眼肉10～20份、菟丝子10～20份、山茱萸10～20份、当归10～20份、益母草10～20份、五灵脂10～20份、丹皮10～20份、桑寄生10～20份、巴戟天10～20份、女贞子10～20份、覆盆子10～15份、没药10～15份、血竭10～15份、杜仲10～15份、白芍10～15份、凌霄花10～15份、香附10～15份、延胡索10～15份、丹参10～15份、川芎10～15份、鸡血藤10～15份、桃仁10～15份；所述中药组合物中外用制剂还可以包括以下重量份数的原料药：忍冬藤10～20份、益母草10～20份、败酱草10～20份、续断10～20份、紫草10～20份、当归10～20份、乌药10～15份、没药10～15份、鸡血藤10～15份、艾叶10～15份、无患子10～15份、红花10～15份。

所述治疗肝肾虚损型痛经的中药组合物，其所述所述中药组合物中内服制剂剂型可以为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、硬膏剂或糖浆剂；所述中药组合物中外用制剂剂型可以为：热敷剂、栓剂和灌肠剂。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗肝肾虚损型痛经的中药组合物的制备方法，其所述中药组合物中内服制剂的剂型为口服液时，制备步骤包括：

a、取所有原料放入乙醇浸泡，热提取2次，为组分1；

b、将上述步骤提取的药渣加水提取2次，为组分2；

c、将组分1与组分2合并浓缩；加蜂蜜调和后紫外线杀菌罐装。

所述步骤a中，取所有原料药加入占其质量5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，静置备用，为组分1。

所述步骤b中，将上述提取过的原料药的药渣加水，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，静置备用，将浸膏加入占其4倍量的乙酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，得到组分2。

所述步骤c中,将上述两种提取浸膏合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.35的浸膏，回收乙醇，将上述两种提取液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90℃时相对密度为1.60的浸膏，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中浓缩成浸膏，蜂蜜调和后装瓶。

为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗肝肾虚损型痛经的中药组合物的制备方法，其所述中药组合物的外用制剂为灌肠剂时，制备步骤为：

a、取无患子、乌药、艾叶和没药蒸馏汽化成结晶颗粒；

b、取其余原料药放入乙醇中浸泡，热提取2次，成膏状，为组分1；药渣加水提取2次，浓缩过滤为膏状，为组分2；

c、将上述两种膏状合并成，再搅拌汽化的结晶颗粒成灌肠剂。

所述步骤a中，取原料加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分1；所述步骤b中，将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取2次，每次提取时间为1～2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分2；所述步骤c中，将上述两种组分膏状浓缩液合并，然后用紫外线，消毒杀菌，成灌肠剂。

本发明外用制剂于月经完毕第2天灌肠使用或制成栓剂放入阴道内，每日一次连用15天。本发明灌肠剂的使用方法：选好原料药，可以用本发明提供实施例的方法制备灌肠剂，也可用清水500ml煎为药汤150-120ml，取上清液凉至药温为30-40℃左右，嘱患者排便后取侧卧位，用肛管插入肛门约20cm，用50ml注射器吸药液缓慢从肛管灌入(或用输液器输注)直肠行保留灌肠，灌肠后稍垫高臀部平卧30分钟，每天灌肠1次，治疗10天为1疗程。经直肠给药时，药物可在直肠吸收50％-70％，且不通过肝脏而直接进入盆腔脏器的3个静脉系统，使痛经在药物有效浓度作用下迅速康复。

本发明有益的技术效果在于，本发明主要针对西药只能对痛经疼痛的症状进行镇痛,对伴随症状改善不佳,不能彻底治愈痛经,且因副作用较大,可引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠不适,还可导致口腔炎、头晕、耳鸣,视力模糊,皮疹等不良反应,中医中药通过整体入手,辨证论治显示出明显的优势。针对痛经的癖血病机，内分泌失调为主的发病机理,结合中药的现代药理研究成果,探索中医中药治疗痛经具有广阔的发展前景。本发明对子宫有双向调节作用,(即当子宫在正常状态下表现为引起兴奋收缩,而当子宫在痉挛状态时则引起松弛)和改善循环,增强机体细胞免疫功能的作用,达到促进子宫内膜脱落和修复,有助于恢复月经的期,量,色,质,临床上治疗痛经达到治病求本的目的。

具体实施方式

关于痛经，祖国医学有“经来腹痛”、“吊阴痛”、“经行下牛膜片”等记载。历代医家都把妇女正值经期或行经前后出现周期性小腹疼痛，或痛引腰骶，甚则剧痛昏厥，称为痛经。

痛经一名最早见于《金匮要略·妇人杂病脉症并治》“带下，经水不利，少腹满痛。经一月再见。”《诸病源候论》云：“妇人月水来腹痛者，由劳伤血气，以致体虚，受风冷之气客于胞络，与血气相搏击，故令痛也”，并首立“月水来腹痛候”，为研究及治疗痛经奠定理论基础。

有关痛经的病因病机，古人描述颇多。大致有三种看法：其一，因体虚感受风冷之邪而致病。如前《诸病源候论》即提出此观点。另外《妇人大全良方·调经门·月水行或不行心腹刺痛方论》：“夫妇人月经来腹痛者，由劳伤气血，致令体虚；风冷之气客于胞络，损于冲任之脉，手太阳、少阴之经。冲脉、任脉皆起于胞宫内，为经脉之海也。故月水将行之际，血气动于风冷，风冷与气血相击。故令痛。”《巢氏病原》亦曰：“妇入月水来腹痛者，受风冷之气客子胞络所致”。

关于痛经的病因病机，现代中医学认为其发生与素体及经期、经期前后特殊的生理环境有关。非行经期间，冲任气血平和，致病因素不能引起冲任、胞富瘀滞或不足，故不发生疼痛，而在经期或经期前后，血海由满盈而泻溢，胞宫气血由气盛血旺至经后暂虚，气血变化急聚，致病因素乘时而作，使气血运行不畅，胞富经血流通受阻，以致不通则痛；或致冲任胞宫失于濡养不荣而痛。综观众医家文献，均一致认为痛经的基本病机即“不通则痛”、“不荣则痛”。

近年来国内外学者开始从流行病学的角度研究其病因，以便寻找有效的治疗和预防痛经的措施。流行病学认为原发性痛经多见于15-25岁未婚女性，是青春期常见的症状之一，并有一定的遗传基础；初潮年龄提前、抑郁和焦虑等不良情绪、不良饮食习惯、睡眠少、吸烟、饮酒、过度运动为其危险因素；足月妊娠分娩、睡眠充足和适度运动则为保护因素。内异症好发于25-45岁生育期妇女，其发生有一定的遗传基础；月经初潮时间提前、周期缩短、经期延长和月经过多，痛经，经期运动、负重、性交，人工流产，放置IUD等盆腔手术，二恶英，自身免疫性疾病史，身材高而瘦，过多摄入咖啡因，辛辣饮食，工作压力大，受教育程度高，不良情绪，A血型，内分泌紊乱疾病史等为子宫内膜异位症的危险因素；足月妊娠，口服避孕药，吸烟等为保护因素。子宫腺肌病好发于40岁以上的经产妇，高雌激素水平、多产、多次人流刮宫史、生殖道梗阻为其危险因素。

关于痛经，祖国医学有“经来腹痛”、“吊阴痛”、“经行下牛膜片”等记载。或因体虚感受风冷之邪而致；或为气滞或血瘀导致郁滞而痛；以及寒湿之邪导致。主要病因病机为“不通则痛”“不荣则痛”。多数报道认为痛经常见有气滞血瘀、寒凝血瘀、湿热瘀阻、气血两亏和肝肾虚损五个证型。

白芍性凉，味苦酸，微寒，具有补血柔肝、平肝止痛。敛阴收汗等功效，适用于阴虚发热、月经不调、胸腹胁肋疼痛、四肢挛急，泻痢腹痛、自汗盗汗、崩漏、带下等症。芍药甙有抗菌、解热、抗炎、增加冠状动脉流量、改善心肌营养血流、扩张血管、对抗急性心肌缺血、抑制血小板聚集、镇静、镇痛、解痉、抗溃疡、调节血糖的作用。白芍煎剂能抑制痢疾杆菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、溶血性链球菌、绿脓杆菌等。血虚阴虚、胸腹胁肋疼痛、肝区痛、胆囊炎、胆结石疼痛、泻痢腹痛、妇女行经腹痛、自汗易汗盗汗、腓肠肌痉挛、四肢拘挛疼痛、不安腿综合症等病症患者适宜食用。

益母草味辛苦、凉。活血、祛淤、调经、消水。治疗妇女月经不调，胎漏难产，胞衣不下，产后血晕，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、泻血，痈肿疮疡。益母草含益母草碱、延胡索酸等物质，有活血调经、降血压、利尿消肿等作用。

鸡血藤性苦、甘，温。归肝、肾经，补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛活血舒筋；养血调经，《本草纲目拾遗》载其能医手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；妇女有经不调；痛经。外用是活血化淤的妇科良药。

丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。

血竭目前国产血竭多为百合科剑叶龙血树或柬埔寨龙血树树脂。进口血竭较为少见。云南龙血树被损伤后所流出的树汁经过加工可以制成血竭。功效内服活血散瘀，定痛，外用止血生肌，敛疮。主治①淤血经闭、痛经，产后瘀阻。②症瘕痞块，胸腹刺痛。③跌打损伤，淤血肿痛。④外伤出血，溃疡不敛。

凌霄花一种传统中药材，具有行血去瘀、凉血祛风利湿，清热解毒，味辛酸，性微寒归肝、心包经、功能活血散瘀，凉血祛风。主治月经不调、经闭症瘕、产后乳肿、皮肤瘙痒.《本草衍义补遗》:凌霄花，治血中痛之要药也，且补阴捷甚，盖有守而独行，妇人方中多用何哉。《南宁市药物志》：有消炎解毒、止血止痛、排脓生肌之功，治红白痢。

香附理气解郁；调经止痛；安胎。主胁肋胀痛；乳房胀育；疝气疼痛；月经不调；脘腹痞满疼痛；嗳气吞酸，呕恶；经行腹痛；崩漏带下；胎动不安。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。

延胡索(CorydalisyanhusuoW.T.WangexZ.Y.SuetC.Y.Wu)，罂粟科、紫堇属多年生草本，别名：延胡、玄胡索、元胡索、元胡。中国传统药材。主要产于浙江和江苏。其块茎(夏天无)含紫堇碱、原阿片碱等多种生物碱，经制成粉剂或醋制流浸膏等，主治心腹腰膝诸痛；月经不调；症瘕；崩中；产后血晕；恶露不尽；跌打损伤。有镇痛、镇静、催眠作用。

川芎入肝、脾、三焦三经。功用主治行气开郁，法风燥湿，活血止痛。治风冷头痛旋晕，胁痛腹疼，寒痹筋挛，经闭，难产，产后瘀阻块痛，痈疽疮疡。用于月经不调，经闭痛经，瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。《纲目》载："燥湿，止泻痢，行气开郁。"川芎嗪解除血管平滑肌(主动脉条)痉挛(肾上腺素、氯化钾引起)。还能扩张冠状血管，增加冠脉血流量。对抗垂体后叶素引起的心肌缺血缺氧。减轻结扎冠脉引起的心肌梗死病变程度。

当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。

五灵脂：五灵脂是哺乳纲、鼯鼠科动物复齿鼯鼠(寒号鸟)、飞鼠或其它近缘动物的粪便。“灵脂”与“凝脂”二字谐音。李时珍释其名曰：“其粪名五灵脂者，谓状如凝脂而受五行之气也”。五灵脂性味甘温，无毒，入肝经，具有疏通血脉，散瘀止痛的功效；是妇科要药。五灵脂配伍香附：五灵脂活血祛淤止痛；香附疏肝理气止痛.二者合用有疏肝理气、活血止痛之功效用于治疗肝气犯胃之胁肋、胃脘疼痛.

桑寄生补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎元。用于风湿痹痛，腰膝酸软，筋骨无力，崩漏经多，妊娠漏血，胎动不安；高血压。《本草经疏》：桑寄生，其味苦甘，其气平和，不寒不热，固应无毒。详其主治，一本于桑，抽其精英，故功用比桑尤胜。腰痛及小儿背强，皆血不足之候，痈肿多由于营气热。肌肤不充，由于血虚。齿者，骨之余也，发者，血之余也，益血则发华，肾气足则齿坚而发眉长。血盛则胎自安。女子崩中及内伤不足，皆血虚内热之故。产后余疾，皆由血分，乳汁不下，亦由血虚。金疮则全伤于血。上来种种疾病，莫不悉由血虚有热所发，此药性能益血，故并主之也。兼能核湿，故亦疗痹。

丹皮即牡丹皮，中药名。为毛茛科植物牡丹干燥根皮。产于安徽、四川、河南、山东等地。具有清热凉血、活血化淤、退虚热的功效。清热凉血；活血散瘀。温热病热入血分；发斑；吐衄；热病后期热伏阴分发热；阴虚骨蒸潮热；血滞经闭；痛经；痈肿疮毒；跌扑伤痛；风湿热痹。治血虚劳倦五心烦热肢体疼痛头目昏重心忪颊赤口燥咽干发热盗汗减食嗜卧及血热相搏月水不利脐腹胀痛寒热如疟；又治室女血弱阴虚荣卫不和痰嗽潮热肌体羸瘦。《本经》："主寒热，中风瘈疭、痉、惊痫邪气，除症坚瘀血留舍肠胃，安五脏，疗痈疮。"

覆盆子植物可入药，有多种药物价值，其果实有补肾壮阳的作用。覆盆子油属于不饱和脂肪酸，可促进前列腺分泌苛尔蒙。功效：补肝益肾，固精缩尿，明目。以大鼠、兔的阴道涂片及内膜切片作观察指标，覆盆子似有雌激素样作用。抑菌作用100％煎剂用平板打洞法，对葡萄球菌有抑制作用，对霍乱弧菌也有抑制作用。雌激素样作用大鼠、兔的阴道涂片及内膜切片等指标表明，覆盆子似有雌激素样作用。

桃仁破血行瘀，润燥滑肠。治经闭，症瘕，热病蓄血，风痹，疟疾，跌打损伤，瘀血肿痛，血燥便秘。《本经》：主瘀血，血闭症瘕，邪气，杀小虫。《别录》：止咳逆上气，消心下坚，除卒暴击血，破症瘕，通脉，止痛。《医学启源》：治大便血结。《纲目》：主血滞风痹，骨蒸，肝疟寒热，产后血病。《现代实用中药》：治高血压及慢性盲肠炎，妇人子宫血肿。

山茱萸，主治心下邪气寒热，温中，逐寒温痹，去三虫，久服轻身有强阴益精、安五脏、通九窍、止小便淋沥之功；久服明目、强力长年。山茱萸，又名山芋肉、药枣、实枣儿、枣皮、肉枣等，为我国常用名贵中药材，应用历史悠久。它以其补力平和、壮阳而不助火，滋阴而不腻膈，收敛而不留邪等特殊功效被历代医学所喜用。张仲景以山茱萸为君创制了“金匮肾气丸”。据化学分析，山茱萸含有生理活性较强的山茱萸甙、酒石酸、没食子酸、苹果酸、树酯、鞣质和多种维生素等有效成分，具有增强免疫、抗炎、抗菌等药理作用，是中医临床中常用的一味药。

淫羊藿是中国常用中药，具有很高的药用价值，多年生草本，滋阴补养，壮阳强身。味苦涩，适宜失眠者使用。全草供药用。主治阳萎早泄，腰酸腿痛，四肢麻木，半身不遂，神经衰弱，健忘，耳鸣，目眩等症。淫羊蕾是中国常用中药。

菟丝子在《神农本草经》中被列为上品归经：气味辛，甘，平无毒。功能与主治：补肾益精，养肝明目。适用于肝肾不足的腰膝筋骨酸痛，腿脚软弱无力、阳痿遗精、呓语、小便频数、尿有余沥、头晕眼花、视物不清、耳鸣耳聋以及妇女带下、习惯性流产等症。一般情况下被列为上品的可以久服，久服明目轻身延年。

巴戟天，为中草药，为双子叶植物茜草科(Rubiaceae)，长3-13cm，宽1.5-5cm，前端短渐尖，基部钝形或圆形。巴戟天的干燥根，根呈扁圆柱形，略弯曲。主产于广东、广西等地。主治阳痿遗精、宫冷不孕、月经不调、少腹冷痛、风湿痹痛、筋骨痿软。

杜仲药用杜仲，杜仲科植物杜仲(EucommiaulmoidesOliver)的干燥树皮，是中国名贵滋补药材。味甘，性温。归肝、肾、胃经。功效补益肝肾、强筋壮骨、调理冲任、固经安胎。治疗肾阳虚引起的腰腿痛或酸软无力。肝气虚引起的胞胎不固，阴囊湿痒等症。《神农本草经》列为上品。杜仲游离氨基酸极少，含有的少量蛋白质，是和绝大多数食品类似的完全蛋白，即能够水解检出对人体必需的8种氨基酸。测定了杜仲所含的15种矿物元素，其中有锌、铜、铁等微量元素，及钙、磷、钾、镁等宏量元素。现代研究杜仲具有清除体内垃圾，加强人体细胞物质代谢，防止肌肉骨骼老化，平衡人体血压，分解体内胆固醇，降低体内脂肪，恢复血管弹性，利尿清热，广谱抗菌，兴奋中枢神经，提高白血球药理作用。

怀牛膝味微苦酸，性寒，无毒。《云南中草药》：“甘微酸，凉。”入心、肝、大肠三经。功效分类，活血祛瘀药。功效主治活血散瘀，祛湿利尿，清热解毒。治淋病，尿血，妇女经闭，症瘕，风湿关节痛，脚气，水肿，痢疾，疟疾，白喉，痈肿，跌打损伤。

女贞子，味甘苦、性凉，归肝肾经，具有滋补肝肾、益阴养血之功。现代医学研究证明，女贞子内含熊果酸、甘露醇、葡萄糖、脂肪油等，有强心、利尿和保肝作用，能使因化疗引起的白细胞下降数量升高，并对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有抑制作用。女贞子中含有齐墩果酸女贞子酸、女贞苷、熊果酸、硬脂酸、油酸、甘露醇、白桦脂醇、磷脂以及糖类如女贞子多糖、阿拉伯糖、葡萄糖等，还含有15种氨基酸，11种微量元素及挥发油等。研究认为女贞子有降血糖及降血脂并有抗动脉粥样硬化作用，还有抗菌、抗病毒作用，女贞子煎剂对金黄色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌均有抑制作用。对B型腺病毒有中等度抑制作用。升高白细胞：女贞子及其成分制剂对血细胞均有一定影响，它对因化疗所致白细胞下降有升高作用。含女贞子的复方也有升白细胞作用。抗血栓作用：齐墩果酸可加快血小板细胞的流动性，减弱了血小板之间的碰撞，使之不易粘连和聚集，更不易在血管内膜沉积，减缓或防止血栓形成，又可降低脂质内膜的沉积，为防治老年人的血栓性疾病提供了部分实验依据。抗衰老提高免疫力：女贞子煎剂可使小鼠免疫器官胸腺、脾脏重量增加；明显提高小鼠血清溶血素抗体活性，对小鼠脾淋巴细胞产生白介素-2的影响具有双向调节作用。女贞子具有显著的免疫增强作用，清除自由基从而抗衰老。应用女贞子防治：心血管疾病、冠心病、高脂血症、糖尿病、血小板减少症、白细胞减少症，慢性肾炎、慢性支气管炎、顽固性失眠、慢性苯中毒、肿瘤、营养不良、免疫功能低下症、脂溢性皮炎

龙眼肉补益心脾，养血安神。用于气血不足、心悸怔忡、健忘失眠、血虚萎黄。龙眼肉为无患子科植物龙眼的假种皮，又名益智、蜜脾、桂圆。龙眼肉是《中华人民共和国药典》的法定药物，理想的补品。中医认为，龙眼味甘、性温。入心、脾经。具有补益心脾、养血宁神、健脾止泻、利尿消肿等功效。适用于病后体虚、血虚萎黄、气血不足、神经衰弱、心悸怔忡、健忘失眠等病症。

外用：

败酱草性味苦平，具有清热解毒、排脓破瘀的功效。能医肠痈、下痢、赤白带下、产后瘀滞腹痛、目赤肿痛。入胃、大肠、肝经。主治清热解毒，消痈排脓，活血行瘀。用于肠痈、肺痈及疮痈肿毒，实热瘀滞所致的胸腹疼痛，产后瘀滞腹痛等症。

续断，中药名。又名和尚头，为川续断科多年生草本植物川续断的根，因能“续折接骨”而得名。秋季采挖，除去根头及须根，用微火烘至半干，堆置“发汗”至内部变绿色时，再烘干。《滇南本草》：“补肝，强筋骨，定经络，止经中(筋骨)酸痛，安胎，治妇人白带，生新血，破瘀血，落死胎，止咳嗽咳血，治赤白便浊。”

艾叶为菊科植物艾ArtemisiaargyiLevl.etVant.的干燥叶。中国大部分地区均产。以湖北蕲州(李时珍的家乡)产者为佳，称“蕲艾”，因其得土气之宜，叶厚而绒多，用作灸治的材料，功力最大。夏季花未开时采摘，除去杂质，晒干或阴干。艾叶味辛、苦，性温，具有温经止血，散寒止痛，降湿杀虫的功效。艾叶味辛、苦，性温，无毒；归脾、肝、肾经；芳香温散，可升可降具有温经止血，散寒止痛，降湿杀虫的功效，主治月经不调，痛经，宫寒不孕，胎动不安，心腹冷痛，吐血，衄血，咯血，便血，崩漏，妊娠下血，泄泻久痢，带下，湿疹，疥癣，痈肿，痔疮。灸治百病。

红花，别名：红蓝花刺红花，拉丁文名：CarthamustinctoriusL.菊科、红花属植物，干燥的管状花，长约1.5厘米，橙红色，花管狭细，先端5裂，裂片狭线形，长5～8毫米，雄蕊5枚，花药黄色，联合成管，高出裂片之外，其中央有柱头露出。具特异香气，味微苦。以花片长、色鲜红、质柔软者为佳。主产河南、湖南、浙江、四川等地。活血通经，散瘀止痛，用于经闭、痛经、恶露不行、胸痹心痛、瘀滞腹痛、胸胁刺痛、跌打损伤、疮疡肿痛。具有活血化瘀，散湿去肿的功效，不过要避免孕妇使用，否则会造成流产。红花可以用来泡脚，有助于加速脚部血液循环。

乌药具有较为广泛的药理活性，主要如下：

1、挥发油的兴奋作用：内服时，有兴奋大脑皮质的作用，并有促进呼吸，兴奋心肌，加速血循环，升高血压及发汗的作用。局部外用使局部血管扩张，血循环加速，缓和肌肉痉挛性疼痛。2、抑菌作用：对金黄色葡萄球菌，甲型溶血性链球菌，伤寒杆菌，变形杆菌，绿脓杆菌，大肠杆菌均有抑制作用。3、对消化道的影响：有报导乌药对胃肠平滑肌有双重作用，此外，乌药能增加消化液的分泌。4、止血作用：体外实验证明，乌药干粉能明显缩短家兔血浆再钙化时间，促进血凝及良好的止血作用。5、其它作用：用乌药长期喂大鼠，可使体重增加，并对小鼠肉瘤-180有抑制作用。其龙脑可发汗、兴奋、镇痉、驱虫等。

忍冬藤甘，寒。归肺、胃经。具有清热解毒，疏风通络的疗效。可用于温病发热，疮痈肿毒，热毒血痢，风湿热痹。功能主治，清热解毒，疏风通络。用于温病发热，热毒血痢，痈肿疮疡，风湿热痹，关节红肿热痛。《别录》：“主寒热身肿。”陶弘景：“煮汁以酿酒，补虚疗风。”《药性论》：“主腹胀满，能止气下澼。

无患子清热，祛痰，消积，杀虫。治喉痹肿痛，咳喘，食滞，白带，疳积，疮痹，肿毒。用于白喉症，精囊病，淋浊尿频。清热，祛痰，消积，杀虫。喉痹肿痛、咳喘、食滞、白带、疳积、疮癣、肿毒。《生草药性备要》：止血；煨食杀虫，去腻；煮膏药祛风、消肿、拔毒。《广西中药志》：烧灰研末吹喉治声哑。《浙江天目山药植志》：治各种喉症，感冒发热，百日咳，白浊，白带，小儿疳积。

紫草性寒，味甘、咸。归经：归心、肝经。功效分类：止血药；凉血药；清热解毒药[3]功能主治凉血，活血，解毒透疹。用于血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、疮疡、湿疹、水火烫伤。清热凉血，用于麻疹，热病癍疹，湿疹，尿血，血淋，血痢，疮疡，丹毒，烧伤，热结便秘。还有恶虫咬伤。

具体实施例1：本发明片剂的制备

取原料怀牛膝1500g、淫羊藿1500g、龙眼肉1500g、菟丝子1500g、山茱萸1500g、当归1500g、益母草1500g、五灵脂1500g、丹皮1500g、桑寄生1500g、巴戟天1500g、女贞子1500g、覆盆子1500g、没药1500g、血竭1500g、杜仲1500g、白芍1500g、凌霄花1500g、香附1500g、延胡索1500g、丹参1500g、川芎1500g、鸡血藤1500g、桃仁1500g；取所有原料药泡入水中，浸泡2小时以上，分别加占原料药总质量的8倍量、6倍量的水提取2次，提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏，为组分成1。将上述提取过的原料药的药渣加乙醇，分别加药渣总重量的10倍量、8倍量的乙醇温浸2次，温浸时间为2小时、1.5小时，温度为85℃，合并2次温浸液；温浸液减压浓缩至密度为60℃时1.25浸膏，将浸膏加入其4倍量的乙酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，得到组分2。将组分1与组分2合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.35的滤液，回收乙醇，将上述两种提取液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90℃时相对密度为1.60的浓缩液，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中浓缩成浸膏，加淀粉调和，紫外线杀菌消毒后压片。

具体实施例2：本发明胶囊剂的制备

取原料怀牛膝1200g、淫羊藿1200g、龙眼肉1100g、菟丝子1100g、山茱萸1200g、当归1100g、益母草1100g、五灵脂1100g、丹皮1200g、桑寄生1200g、巴戟天1200g、女贞子1200g、覆盆子1100g、没药1200g、血竭1200g、杜仲1100g、白芍1200g、凌霄花1200g、香附1100g、延胡索1200g、丹参1200g、川芎1100g、鸡血藤1200g、桃仁1200g，取原料药洗净晾干，于70℃烘箱中，烘1-3h，取出置于干燥箱内冷却，用粉碎机粉碎过80-100目筛。将过筛的细粉备用，未过筛的粗颗粒一起泡入乙醇中1-2天后，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-110目滤过，再经截流分子量为6000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，置入双效真空浓缩器中，浓缩至90℃时相对密度为1.50的浓缩液，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.2g生药量，然后干燥成粉剂，加过筛的细粉，紫外线灭菌，罐装胶囊。

具体实施例3：本发明丸剂的制备

取取原料怀牛膝1200g、淫羊藿1200g、龙眼肉1100g、菟丝子1100g、山茱萸1200g、当归1100g、益母草1100g、五灵脂1100g、丹皮1200g、桑寄生1200g、巴戟天1200g、女贞子1200g、覆盆子1100g、没药1200g、血竭1200g、杜仲1100g、白芍1200g、凌霄花1200g、香附1100g、延胡索1200g、丹参1200g、川芎1100g、鸡血藤1200g、桃仁1200g，将其混合一起放入放入耐酸碱浸渍锅，在室温下，与70度以上乙醇一起浸渍3～7天，然后加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置，过滤，分离后取滤液；用纱布过滤，残渣中加入50-60％乙醇，60℃-70℃继续浸提2h，每10min搅拌一次，纱布过滤，合并浸提液，浓缩成糊状成为组分2；将组分1和组分2合并后，置入双效真空浓缩器中，浓缩至80℃时相对密度为1.60的浸膏，加蜂蜜调和后紫外线杀菌灌装。

具体实施例4：本发明口服液的制备

取原料取原料怀牛膝1200g、淫羊藿1200g、龙眼肉1100g、菟丝子1100g、山茱萸1200g、当归1100g、益母草1100g、五灵脂1100g、丹皮1200g、桑寄生1200g、巴戟天1200g、女贞子1200g、覆盆子1100g、没药1200g、血竭1200g、杜仲1100g、白芍1200g、凌霄花1200g、香附1100g、延胡索1200g、丹参1200g、川芎1100g、鸡血藤1200g、桃仁1200g；取所有原料药泡入乙醇中，浸泡2小时以上，分别加占原料药总质量的8倍量、6倍量的乙醇提取2次，提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏，为组分成1。将上述提取过的原料药的药渣加乙醇，分别加药渣总重量的10倍量、8倍量的水温浸2次，温浸时间为2小时、1.5小时，温度为85℃，合并2次温浸液；温浸液减压浓缩至密度为60℃时1.25浸膏，将浸膏加入其4倍量的乙酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，得到组分2。将上述4次提取浸膏合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.28的糊状，回收乙醇，将所得糊状，置入双效真空浓缩器中，浓缩至90℃时相对密度为1.50的浓缩液，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.2g生药量，加蜂蜜调和成口服液。

具体实施例5:本发明外用灌肠剂的制备

先将无患子1500g、艾叶1500g、乌药1500g、没药1500g，用蒸汽法汽化成结晶；再将所述原料忍冬藤1500g、益母草1500g、败酱草1500g、续断1500g、紫草1500g、当归1500g、鸡血藤1500g、红花1500g，取原料加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分1；将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取2次，每次提取时间为1～2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分2；将上述两种组分膏状浓缩液合并，搅拌加入汽化的结晶，然后用紫外线，消毒杀菌，成灌肠剂。

具体实施例6：本发明外用制剂为栓剂时的制备步骤为：

将所述原料药忍冬藤1500g、益母草1500g、败酱草1500g、续断1500g、紫草1500g、当归1500g、鸡血藤1500g、红花1500g，加水浸泡1至2小时，然后加热煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸30～40分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至膏状，再将无患子1500g、艾叶1500g、乌药1500g、没药1500g用水蒸汽蒸馏法提取，得结晶物，混在上述得到的药膏里；选取基质50℃～60℃加热融化，加入上述得到的药膏冷却定型制成类弹头状栓剂，紫外线杀毒后成型。所述栓剂所用的基质选自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种；所述基质在温度50℃～60℃条件下加热融化，加入所述制备方法制得的药物细粉，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，插入棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂；所述粉剂中成药与基质的配比为1∶2～1∶4；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。

本发明外用制剂于月经完毕第2天灌肠使用或制成栓剂放入阴道内，每日一次连用15天。

本发明灌肠剂的使用方法：选好原料药，可以用本发明提供实施例的方法制备灌肠剂，也可用清水500ml煎为药汤150-120ml，取上清液凉至药温为30-40℃左右，嘱患者排便后取侧卧位，用肛管插入肛门约20cm，用50ml注射器吸药液缓慢从肛管灌入(或用输液器输注)直肠行保留灌肠，灌肠后稍垫高臀部平卧30分钟，每天灌肠1次，治疗15天为1疗程。经直肠给药时，药物可在直肠吸收50％-70％，且不通过肝脏而直接进入盆腔脏器的3个静脉系统，使痛经在药物有效浓度作用下迅速康复。

药理学毒性试验

一、抗菌实验

体内抗菌试验结果表明，本发明灌肠剂对大肠杆菌和变形杆菌的动物有明显的保护作用，可减病情的发展，降低动物的死亡率；体外抗菌实验结果表明，前列泌尿栓对泌尿系统感染的细菌有不同程度的抑菌和杀菌作用；对实验性大鼠前列腺炎的影响实验结果表明，本发明可抑制细菌感染后泌尿腺体的增重，减缓病情的发展，抑制前列腺组织的病理形态变化；给药后2-5小时可以使动物的尿量明显增加；对新鲜酵母引起的家兔体温升高给药后5小时明显的降温作用；对二甲苯引起的动物耳壳肿胀及对棉球肉芽肿组织有明显的抑制作用，并抑制毛细血管通透性的增加；对化学物质刺激动物腹膜或温度刺激动物体表引起的疼痛有一定的抑制作用。

试验结果表明：本发明中药灌肠剂实验安全。该药对乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的最小抑制浓度为1∶150，淋球菌为1∶150，白色念珠菌为1∶300，对1∶20稀释度时的杀灭时间为5分钟，1∶50时为10分钟，1∶100时为20分钟，1∶200时为40分钟，1∶400时为8小时。

二、动物急性毒性试验研究：

当本发明采用直肠给药途径，测得小鼠的一日最大给药量为62.7g/kg(以药粉计)，约为拟临床人用量的1567.5倍(人以60kg计)，大鼠的一日最大给药量62.7g/kg(以药粉计)，约为拟临床人用量的1567.5倍。实验动物均连续观察一周，其外观体征、精神状态、饮食、饮水、粪便等均未见明显异常。实验结束时，动物均健康存活，体重增加。

三、动物长期毒性试验研究：

本试验设本发明灌肠剂药物高、中、低剂量组和基质对照组、空白对照组，采用直肠给药途径给予大鼠，给药剂量分别为3.2、2.4和1.6g/kg(以药粉计)，相当于拟临床病人用量[0.04g(药粉)/kg]的80、60和40倍，连续给药2个月，在给药过程中，各给药组及基质组大鼠的体重、饮食量、外观体征、行为活动、精神状态、毛色、粪便性状与空白对照组比较，无明显差异(P＞0.05)，动物体重增长值和主要脏器系数与空白对照组比较差异不显著(P＞0.05)，血液学和血液生化指标检查结果给药组个别指标与空白对照组比较差异显著(P＜0.05)，但恢复期结束后有差异的血液学和血液生化指标均已恢复正常，其他指标与空白对照比较差异不显著(P＞0.05)，给药期和恢复期组织学检查高剂量组动物主要脏器与空白对照组比较未见明显差异，未见迟缓性毒性出现。

四、动物局部刺激试验：

本发明灌肠剂的豚鼠皮肤过敏试验和大鼠直肠用药刺激性试验。

结果表明：皮肤过敏试验，高剂量组0.8g(药粉)/kg、低剂量组0.1g(药粉)/kg，分别相当于拟临床人用量[0.04g(药粉)/kg]的20倍、2.5倍，经皮肤给药，均未见动物产生变态反应；直肠用药刺激性试验高剂量组5.0g(药粉)/kg，低剂量组3.2g(药粉)/kg，分别相当于拟临床人用量的125、80倍，在规定的时间内观察直肠粘膜均无充血、水肿等现象，病理组织学检查与空白对照组比较无明显差异，未见出现明显的刺激性反应，每组留存的部分动物其全身状况，体重、呼吸、循环、中枢神经系统及四肢活动等，均无明显异常反应。

五、阴道粘膜刺激试验结果

1.试验方法：

实验动物检疫3天后，选用18只上述健康家兔，随机分为三组，每组各6只，分别为：空白对照、赋形剂对照、本发明灌肠剂组(按应用液5倍浓度)。分别用适当大小的灭菌棉条浸以灭菌生理盐水和受试物置于赋形剂对照组和受试物组动物阴道内，与阴道粘膜接触6小时，24小时后处死动物。取出局部阴道组织，观察病变情况。

2、试验结果：阴道粘膜刺激试验结果

内服药物药效学试验

肠粘连临床表现同知阏症相符，如腹内痞块，腹痛有定处并见血液流变学变化等。故可人工制造动物肠粘连作为血瘀症病理模型。

实验方法：取一定数量、体重为300±20克雌性大白鼠，置于充满乙醚气体容器内麻醉后，腹部剪毛，消毒，在无菌条件下手术，沿腹正中线纵向切开3～4cm切口，找到阑尾后，在距阑尾盲端0.5cm处，做一个2.0～2.5cm长的纵行全层口，把阑尾腔内之粪便以无菌药棉全部清除干净，再将切口用1号丝线致密缝合(切口边缘完全翻入阑尾腔内)，两层关腹即可。并将手术后大鼠随机分为5组，分别为本发明的内服药剂(实施例2所示方法制得)10mg/kg、5mg/kg组，四物益母丸(太极集团重庆中药2厂研制，国药准字Z50020435)10mg/kg组，妇科千金片组10mg/kg组和模型组30ml/kg常水。手术后第二天，各组分别腹腔给药，每日1次，连续7天。第8天将动物处死，剖腹，观察肠粘连程度、粘连发生率及平均粘连处数。粘连程度分级标准如下：“+”单处粘连，质脆，无法取标本；“++”单处粘连，牢固，易取标本；“+++”二处粘连，牢固，易取标本；“++++”三处以上粘连，牢固，易取标本。实验结果见下表：

注：同模型相比※※p＜0.01

上表结果表明，采用上述方法可造成大鼠肠粘连模型(模型全部发生肠粘连)。各给药组粘连例数，同模型组相比，经X²检验，本发明高剂10mg/kg组和四物益母丸组均具有明显的差异性(P＜0.01)，其余两组作用不明显。从粘连程度上观察，各给药组形成粘连，大肠的粘连程度亦比模型组为轻(因各给药组例数太少，无法统计处理)。从平均粘连处数看，各给药组均照模型组为少。上述实验结果表明，本发明具有一定的抗实验性大鼠肠粘连作用。

试验2.体外抗菌试验

培养基：肉汤培养基、肉汤琼脂培养基、血平板、巧克力平板；菌种：选用大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、淋球菌、丙型链球菌、卡他球菌等菌种；方法：稀释法，将本发明灌肠剂溶液高、中、低剂量用肉汤自1∶5，1：50至1∶100作倍比稀释，每管含药液2ml，第9管为无药对照，每管中加入稀释菌液1滴，37℃孵育18h，肉眼观察结果，含药最低浓度尚呈明显不混浊管为该药的最小抑菌浓度(MIC)。淋球菌在肉汤中生长不良，改用巧克力平板稀释法测最小抑菌浓度。如下表：

菌株	最低抑菌浓度(MIC)(mg/ml)
		白色念珠菌	4.135
淋球菌	11.8
		丙型链球菌	27
绿脓杆菌	5.95
		大肠杆菌	51
卡他球菌	23
		金黄色葡萄球菌	6.18

结果表明本发明均对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、卡他球菌、丙型链球菌的最小抑菌浓度为5mg/ml，淋球菌为10mg/ml。对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、卡他球菌、丙型链球菌、淋球菌均有明显的抑菌作用。

3、抗炎作用试验

药物选择：实验组为本发明片剂(实施例方法1所制得)，对照组为甲硝锉片，市售。试验动物：SD大鼠。

对蛋清所致大白鼠足跖肿胀的抑制作用：选用实验用大鼠，220～300g，雌雄各半，10只/组，左足踝皮下注射100％鸡蛋清液0.03ml/只致炎。1h、2h、4h、6h后各测量一次关节周长。求出各时间两足关节周长差为肿胀度，合并结果，进行各组间炎症抑制率的比较。如下表：

结果表明本发明本发明(高剂量)对大鼠足跖肿胀有非常显著的抑制作用。综上结果表明，本发明有明显的抗炎、活血作用。

4、微循环实验方法：

4.1.材料与方法：取50只小鼠,随机分成5组,每组10只(雌雄各半),对照组每鼠右耳涂生理盐水少许；阳性对照组每鼠右耳给予培元活血止痛膏,受试组分为本发明高剂量组300mg/kg/h、本发明中剂量组200mg/kg/h、本发明低剂量100mg/kg/h。15min后腹腔注射0.1％戊巴比妥钠0.1ml/10g麻醉动物,随后尾静脉注射0.1％肾上腺素0.1mL/10g,立即观察小鼠右耳微动静脉口径(μm)及0.2mm²毛细血管网点数.t检验处理实验数据.

4.2结果与讨论

4.3.对微循环的影响

与对照组相比,受试组1对小鼠毛细血管开放数有明显增多(P<0.01)；受试组2对微静脉口径和毛细血管开放数有显著增加(P<0.01)；受试组3对小鼠微动、静脉口径及毛细血管开放数皆有增加(P<0.01)；说明受试药液、药粉以及二者结合使用能改善微循环,有活血化瘀作用。

本发明对小鼠微动、静脉口径及毛细血管开放数的影响

痛经为妇科最常见的疾病之一,其发生率报道不一，约占42％～90％,其中重度痛经约占18％。痛经是一个长期的、易反复发作的疾病,严重时可伴恶心呕吐,冷汗淋漓,手足厥冷,甚则晕厥,多影响生活工作,对女性的身心健康极为不利。在治疗方面,前列腺素合成酶抑制剂的出现,使得该病的发病率大为减少，布洛芬缓释胶囊具有较强的抗炎、止痛、解热作用,通过抑制前列腺素合成酶,从而抑制前列腺素的合成,产生抗炎止痛作用,故布洛芬缓释胶囊于经前期使用有预防疼痛的作用,于经期使用有解痉、镇痛作用,其特点是给药简便、见效快。但因其主要针对其疼痛的症状进行镇痛,对伴随症状改善不佳,不能彻底治愈痛经,且因副作用较大,可引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠不适,还可导致口腔炎、头晕、耳鸣,视力模糊,皮疹等不良反应,故尚不能认为口服布洛芬缓释胶囊是治疗痛经的理想方法。中医中药通过整体入手,辨证论治显示出明显的优势。针对痛经的“癖血”病机，内分泌失调为主的发病机理,结合中药的现代药理研究成果,探索中医中药治疗痛经具有广阔的发展前景。

Claims (10)

1.一种治疗肝肾虚损型痛经的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中内服制剂包括以下重量份数的原料药：怀牛膝10～20份、淫羊藿10～20份、龙眼肉10～20份、菟丝子10～20份、山茱萸10～20份、当归10～20份、益母草10～20份、五灵脂10～20份、丹皮10～20份、桑寄生10～20份、巴戟天10～20份、女贞子10～20份、覆盆子10～20份、没药10～20份、血竭10～20份、杜仲10～20份、白芍10～20份、凌霄花10～20份、香附10～20份、延胡索10～20份、丹参10～20份、川芎10～20份、鸡血藤10～20份、桃仁10～20份；所述中药组合物中外用制剂包括以下重量份数的原料药：忍冬藤10～20份、益母草10～20份、败酱草10～20份、续断10～20份、紫草10～20份、当归10～20份、乌药10～20份、没药10～20份、鸡血藤10～20份、艾叶10～20份、无患子10～20份、红花10～20份。

2.根据权利要求1所述治疗肝肾虚损型痛经的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中内服制剂包括以下重量份数的原料药：怀牛膝10～15份、淫羊藿10～15份、龙眼肉10～15份、菟丝子10～15份、山茱萸10～15份、当归10～15份、益母草10～15份、五灵脂10～15份、丹皮10～15份、桑寄生10～15份、巴戟天10～15份、女贞子10～15份、覆盆子10～20份、没药10～20份、血竭10～20份、杜仲10～20份、白芍10～20份、凌霄花10～20份、香附10～20份、延胡索10～20份、丹参10～20份、川芎10～20份、鸡血藤10～20份、桃仁10～20份；所述中药组合物中外用制剂包括以下重量份数的原料药：忍冬藤10～15份、益母草10～15份、败酱草10～15份、续断10～15份、紫草10～15份、当归10～15份、乌药10～20份、没药10～20份、鸡血藤10～20份、艾叶10～20份、无患子10～20份、红花10～20份。

3.根据权利要求1所述治疗肝肾虚损型痛经的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中内服制剂包括以下重量份数的原料药：怀牛膝10～20份、淫羊藿10～20份、龙眼肉10～20份、菟丝子10～20份、山茱萸10～20份、当归10～20份、益母草10～20份、五灵脂10～20份、丹皮10～20份、桑寄生10～20份、巴戟天10～20份、女贞子10～20份、覆盆子10～15份、没药10～15份、血竭10～15份、杜仲10～15份、白芍10～15份、凌霄花10～15份、香附10～15份、延胡索10～15份、丹参10～15份、川芎10～15份、鸡血藤10～15份、桃仁10～15份；所述中药组合物中外用制剂包括以下重量份数的原料药：忍冬藤10～20份、益母草10～20份、败酱草10～20份、续断10～20份、紫草10～20份、当归10～20份、乌药10～15份、没药10～15份、鸡血藤10～15份、艾叶10～15份、无患子10～15份、红花10～15份。

4.根据权利要求1～3中任一项所述治疗肝肾虚损型痛经的中药组合物，其特征在于，所述所述中药组合物中内服制剂剂型为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、硬膏剂或糖浆剂；所述中药组合物中外用制剂剂型为：热敷剂、栓剂和灌肠剂。

5.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗肝肾虚损型痛经的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物中内服制剂的剂型为口服液时，其制备步骤包括：

a、取所有原料药放入乙醇浸泡，热提取2次，为组分1；

b、将上述步骤提取的药渣加水提取2次，为组分2；

c、将组分1与组分2合并浓缩；加蜂蜜调和后紫外线杀菌罐装。

6.根据权利要求4所述治疗肝肾虚损型痛经的内服口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，所有原料药加入占其质量5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，静置备用，为组分1。

7.根据权利要求4所述治疗肝肾虚损型痛经的内服口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，将上述提取过的原料药的药渣加水，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，静置备用，将浸膏加入占其4倍量的乙酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，得到组分2。

8.根据权利要求4所述治疗肝肾虚损型痛经的内服口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，将上述两种提取浸膏合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.35的浸膏，回收乙醇，将上述两种提取液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90℃时相对密度为1.60的浸膏，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中浓缩成浸膏，蜂蜜调和后装瓶。

9.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗肝肾虚损型痛经的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物的外用制剂为灌肠剂时，其制备步骤为：

a、取无患子、乌药、艾叶和没药蒸馏汽化成结晶颗粒；

b、取其余原料药放入乙醇中浸泡，热提取2次，成膏状，为组分1；药渣加水提取2次，浓缩过滤为膏状，为组分2；

c、将上述两种膏状合并成，再搅拌汽化的结晶颗粒成灌肠剂。

10.根据权利要求9所述治疗肝肾虚损型痛经的中药灌肠剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，取原料药加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分1；所述步骤b中，将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取2次，每次提取时间为1～2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分2；所述步骤c中，将上述两种组分膏状浓缩液合并，然后用紫外线，消毒杀菌，成灌肠剂。