CN103432049A - 一种具有除臭作用的组合物 - Google Patents
一种具有除臭作用的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103432049A CN103432049A CN2013104178672A CN201310417867A CN103432049A CN 103432049 A CN103432049 A CN 103432049A CN 2013104178672 A CN2013104178672 A CN 2013104178672A CN 201310417867 A CN201310417867 A CN 201310417867A CN 103432049 A CN103432049 A CN 103432049A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- powder
- composition
- hexamethylenamine
- ginkgetin
- enoxolone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 title claims abstract description 28
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 84
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 58
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 claims abstract description 45
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 claims abstract description 42
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 38
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 241000218628 Ginkgo Species 0.000 claims abstract description 15
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 claims abstract description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 3
- AIFCFBUSLAEIBR-UHFFFAOYSA-N ginkgetin Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C(C=1)=CC=C(OC)C=1C1=C(O)C=C(O)C(C(C=2)=O)=C1OC=2C1=CC=C(O)C=C1 AIFCFBUSLAEIBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- SQGLUEWZRKIEGS-UHFFFAOYSA-N Ginkgetin Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(OC)C(C=3C(=CC=C(C=3)C=3OC4=CC(O)=CC(O)=C4C(=O)C=3)O)=C2O1 SQGLUEWZRKIEGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 229930045534 Me ester-Cyclohexaneundecanoic acid Natural products 0.000 claims description 40
- 229960004011 methenamine Drugs 0.000 claims description 39
- WNIFXKPDILJURQ-UHFFFAOYSA-N stearyl glycyrrhizinate Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCC)(C)CC5C4=CC(=O)C3C21C WNIFXKPDILJURQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims description 3
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 abstract description 16
- 239000006071 cream Substances 0.000 abstract description 11
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 abstract description 5
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 3
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 abstract 3
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 abstract 3
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 abstract 3
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 abstract 3
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000010408 film Substances 0.000 abstract 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 abstract 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 14
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 208000035985 Body Odor Diseases 0.000 description 12
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 12
- 210000000040 apocrine gland Anatomy 0.000 description 11
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 11
- 206010055000 Bromhidrosis Diseases 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 6
- XKMRRTOUMJRJIA-UHFFFAOYSA-N ammonia nh3 Chemical compound N.N XKMRRTOUMJRJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 6
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 6
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- -1 pad pasting Substances 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 3
- 206010040904 Skin odour abnormal Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 3
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 3
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 3
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 230000001166 anti-perspirative effect Effects 0.000 description 2
- 239000003213 antiperspirant Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 125000002168 glycyrrhetinic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000005121 nitriding Methods 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- VZOPRCCTKLAGPN-ZFJVMAEJSA-L potassium;sodium;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O VZOPRCCTKLAGPN-ZFJVMAEJSA-L 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 229940074446 sodium potassium tartrate tetrahydrate Drugs 0.000 description 2
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 101500025419 Homo sapiens Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N Hydrocortisone Natural products O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000008017 Hypohidrosis Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- CVTZKFWZDBJAHE-UHFFFAOYSA-N [N].N Chemical class [N].N CVTZKFWZDBJAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019636 bitter flavor Nutrition 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940116978 human epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N nepidermin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N 0.000 description 1
- 238000000879 optical micrograph Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010422 painting Methods 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 206010034754 petechiae Diseases 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 229940074439 potassium sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种具有除臭作用的组合物。该组合物由乌洛托品粉末、甘草次酸粉末，和由从银杏叶中提取的银杏黄酮粉末按质量比1：1-10：1-100混合均匀组成；所述乌洛托品粉末中的乌洛托品含量大于98%；所述甘草次酸粉末中的甘草次酸含量大于98%；所述银杏黄酮粉末中的银杏黄酮含量大于20%。该组合物可与化妆制剂或药物的赋形剂混合制成皮肤外用制剂，如膏霜乳液、凝胶、贴膜、皮下注射剂等。药理学研究表明本发明可抑制大汗腺细胞的增殖，对大汗腺细胞具有明显的破坏作用；可协同增强生理活性，更好地提高各自的功能。临床试用表明，本发明对臭汗症具有显著的治疗作用，有效率达100%，使用安全无副作用。
Description
技术领域
本发明属于除臭类化妆品和生物医药领域，具体涉及用于除臭的外用化妆品或药品，即一种乌洛托品、甘草次酸与天然来源的银杏黄酮组合物，具有除臭的功能。
背景技术
体臭尤其是腋臭，是一种常见的遗传性皮肤代谢性疾病。汗臭的主要原因是大汗腺排泄的汗液中过度分泌的有机物质，如蛋白质、脂质等成分，受到皮肤表面细菌的分解，产生不饱和脂肪酸及小分子氨氮化合物等代谢产物而产生难闻的臭味。臭汗症始发于青春期，青壮年期较为严重，使患者在社会生活中受到生理和心理的双重压力，所以彻底有效的治疗是非常必要的。目前临床上治疗体臭症的方法很多，有保守疗法和手术方法，保守疗法存在疗效维持时间短，易复发，部分患者停药后反弹更严重；还会出现多种不良反应。手术方法去除部分腋部皮肤组织会给患者带来创伤和痛苦，术后仍有一定的复发率，并不为大多数患者所接受。
为了减轻腋臭症和体臭症人群生理与心理的痛苦，市场需要研制开发一种作用机理独特、疗效高且副作用少的新型除臭用组合物外用制剂。乌洛托品为化学药品原料，为抑汗剂，具有止汗的作用；甘草次酸具有抗过敏、稳定细胞膜的作用；银杏黄酮为天然来源的物质，三者组合，中西合璧，在除臭作用机理方面可发挥协同互补的作用。乌洛托品、甘草次酸与银杏黄酮组合，具有协同增强药理活性的优势，可更好地提高各自的功能，产生了预料不到的技术效果。臭汗症患者众多，开发此类除臭外用制剂产品具有良好的临床应用前景，对患者是十分有益和必要的。未见乌洛托品、甘草次酸与银杏黄酮配伍用于除臭用途的报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有除臭作用的组合物，可与用于化妆制剂或药物的赋形剂混合制成皮肤外用制剂，它具有除臭的功能，具有疗效显著、使用安全的特点。
本发明对乌洛托品粉末、甘草次酸粉末，和银杏叶进行提取得到银杏黄酮粉末，按质量比1：1-10：1-100混合均匀得到具有除臭作用的组合物。最佳的质量比为1：2：20。乌洛托品粉末中的乌洛托品含量大于98%；甘草次酸粉末中的甘草次酸含量大于98%；银杏黄酮粉末中的银杏黄酮含量大于20%。该组合物可以按公知的工艺加工成皮肤外用制剂，如膏霜乳液、凝胶、贴膜、皮下注射剂等。
本发明配方中的乌洛托品和甘草次酸，其原料和制剂已被中国、美国、英国等多国药典所收载。乌洛托品外用制剂作为抑汗剂，甘草次酸外用制剂作为抗过敏剂，已临床应用多年，安全有效。银杏黄酮具有抑制大汗腺细胞增殖和分泌、破坏大汗腺细胞的作用。
本发明的有益效果是，药理学试验研究表明，本发明外用制剂对汗腺具有明显的抑制作用；可抑制大汗腺细胞的增殖，对大汗腺细胞具有明显的破坏作用；更为重要的是，乌洛托品、甘草次酸和银杏黄酮三者组合可协同增强生理活性，更好地提高各自的功能，产生了预料不到的技术效果。局部刺激性实验安全性评价研究表明本发明安全，无皮肤刺激、过敏等不良反应，应用安全。临床试用结果表明，本发明对臭汗症具有显著的治疗作用，部分达到根治效果，有效率达100%，使用安全无副作用。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步地描述。
实施例1：
一种具有除臭作用的组合物由乌洛托品粉末、甘草次酸粉末和从银杏叶中提取的银杏黄酮粉末混合均匀组成，按质量比1：2：20混合均匀组成。
乌洛托品粉末为符合《中国药典》二部质量标准的乌洛托品原料药，含量99.25%。
甘草次酸粉末为符合《中国药典》二部质量标准的甘草次酸原料药，含量99.17%。
银杏黄酮粉末提取工艺如下：将银杏叶粉碎，用70%乙醇加热回流提取，合并提取液，回收乙醇并浓缩至适量，加在已处理好的AB-8大孔吸附树脂上，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，浓缩成浸膏，真空干燥，称重，得银杏黄酮粉末，并测定银杏黄酮的含量（mg/g）。本品性状为：浅棕黄色粉末，无臭，味微苦，有吸湿性，溶于醇，不溶于水。
银杏黄酮粉末含量测定：采用HPLC法进行测定。根据标样的保留时间进行定性，用外标法计算银杏黄酮的含量。本品银杏黄酮含量为 341.27mg/g。
银杏黄酮粉末提取工艺和含量测定方法为公知公用的方法。
酊剂的制备，按公知公用的酊剂制备工艺方法制备酊剂。每毫升含乌洛托品+甘草次酸+银杏黄酮为1mg+2mg+20mg。
实施例2：
一种具有除臭作用的组合物由乌洛托品粉末、甘草次酸粉末和从银杏叶中提取的银杏黄酮粉末混合均匀组成，按质量比1：1：1混合均匀组成。
霜剂的制备，按公知公用的霜剂制备工艺方法制备霜剂。每克含乌洛托品+甘草次酸+银杏黄酮为10mg+10mg+10mg。
其它同实施例1。
实施例3：
一种具有除臭作用的组合物由乌洛托品粉末、甘草次酸粉末和从银杏叶中提取的银杏黄酮粉末混合均匀组成，按质量比1：10：100混合均匀组成。
酊剂的制备，按公知公用的酊剂制备工艺方法制备酊剂。每毫升含乌洛托品+甘草次酸+银杏黄酮为1mg+10mg+100mg。
其它同实施例1。
实施例4：
一种具有除臭作用的组合物由乌洛托品粉末、甘草次酸粉末和从银杏叶中提取的银杏黄酮粉末混合均匀组成，按质量比1：5：50混合均匀组成。
霜剂的制备，按公知公用的霜剂制备工艺方法制备霜剂。每克含乌洛托品+甘草次酸+银杏黄酮为2mg+10mg+100mg。
其它同实施例1。
实施例5：
一种具有除臭作用的组合物由乌洛托品粉末、甘草次酸粉末和从银杏叶中提取的银杏黄酮粉末混合均匀组成，按质量比1：2：10混合均匀组成。
乳液剂的制备，按公知公用的乳液剂制备工艺方法制备乳液。每毫升含乌洛托品+甘草次酸+银杏黄酮为1mg+2mg+10mg。
其它同实施例1。
实施例6：
一种具有除臭作用的组合物由乌洛托品粉末、甘草次酸粉末和从银杏叶中提取的银杏黄酮粉末混合均匀组成，按质量比1：1：20混合均匀组成。
乳液剂的制备，按公知公用的乳液剂制备工艺方法制备乳液。每毫升含乌洛托品+甘草次酸+银杏黄酮为5mg+5mg+100mg。
其它同实施例1。
实施例7：
一种具有除臭作用的组合物由乌洛托品粉末、甘草次酸粉末和从银杏叶中提取的银杏黄酮粉末混合均匀组成，按质量比1：5：10混合均匀组成。
凝胶剂的制备，按公知公用的凝胶剂制备工艺方法制备凝胶。每克含乌洛托品+甘草次酸+银杏黄酮为2mg+10mg+20mg。
其它同实施例1。
实施例8：
一种具有除臭作用的组合物由乌洛托品粉末、甘草次酸粉末和从银杏叶中提取的银杏黄酮粉末混合均匀组成，按质量比1：2：100混合均匀组成。
凝胶剂的制备，按公知公用的凝胶剂制备工艺方法制备凝胶。每克含乌洛托品+甘草次酸+银杏黄酮为2mg+4mg+200mg。
其它同实施例1。
实施例9：
一种具有除臭作用的组合物由乌洛托品粉末、甘草次酸粉末和从银杏叶中提取的银杏黄酮粉末混合均匀组成，按质量比1：5：20混合均匀组成。
贴膜剂的制备，按公知公用的贴膜剂制备工艺方法制备贴膜。每片含乌洛托品+甘草次酸+银杏黄酮为10mg+50mg+200mg。
其它同实施例1。
实施例10：
一种具有除臭作用的组合物由乌洛托品粉末、甘草次酸粉末和从银杏叶中提取的银杏黄酮粉末混合均匀组成，按质量比1：1：10混合均匀组成。
皮下注射剂的制备，按公知公用的皮下注射剂制备工艺方法制备皮下注射剂。每毫升含乌洛托品+甘草次酸+银杏黄酮为2mg+2mg+20mg。
其它同实施例1。
用以上方法制成的外用制剂，进行相关的药理药效学试验、局部刺激性安全性评价实验和临床试用试验。下面是本发明的实验数据：
对大鼠足跖部汗腺分泌的影响：大鼠80只，随机分8组：正常对照组、乌洛托品组、甘草次酸组、银杏黄酮组、乌洛托品+甘草次酸组、乌洛托品+银杏黄酮组、甘草次酸+银杏黄酮组、本发明组，每组10只。正常对照组各只大鼠足部分别外涂无菌生理盐水；其余各组大鼠足部分别外涂相应的外用制剂；每天1次，连续7天。末次涂抹后24小时处死大鼠，齐踝关节处截断双后肢，取下双跖部肉垫皮肤和皮下组织2-3 块，按常规方法固定、脱水、包埋、切片、HE 染色，光学显微镜下观察各组大鼠足跖汗腺上皮细胞内的变化。空泡发生百分率＝空泡汗腺数/观察汗腺数 X 100%。实验结果见表1。结果表明，与正常对照组相比，本发明外用制剂能明显降低大鼠足跖部汗腺空泡发生率,对汗腺具有明显的抑制作用。乌洛托品、甘草次酸与银杏黄酮三者组合明显优于单用以及其中两者组合，具有协同作用。三者组合效果大大增强，而且产生了预料不到的技术效果，如作用出现时间早，显效快。
表1.对大鼠足跖部汗腺分泌的影响
人皮肤大汗腺细胞的分离和体外原代培养: 取腋臭患者外科手术后的大汗腺组织约0.5cm X 0.5cm大小5块，置于含有青霉素(100U/m l)和链霉素(100μg/ml)的HBSS液中反复漂洗后，在60mm 培养皿中，用眼科剪剪成1mm3左右的小块，加入含有Ⅱ型胶原酶(2 mg/ml)、胎牛血清(5%)、青霉素(100 U/ml)和链霉素( 100μg /m l)的DMEM /F12( 1:1)液3 ml，置37℃、5% CO2培养箱中过夜。次日转移汗腺于另一盛有600μl汗腺培养液的60mm 培养皿中，置37℃ 、5%CO2条件下培养；汗腺培养液以DMEM /F12( 1:1)作为基础培养液，补加胎牛血清(5%)、重组人表皮生长因子(10ng/ml)、三碘甲状腺原氨(2ng/ml)、半琥珀酰氢化考的松(0.4μg/ml)、胰岛素-转铁蛋白-亚硒酸钠(1ml/100ml)、青霉素(100U/ml)、链霉素(100μg/ml)。待汗腺贴壁后，补加约2 ml汗腺培养液继续培养，以后每2-3d 换液1 次，置37℃ 、5%CO2条件下培养。
人皮肤大汗腺细胞的传代培养及活力测定: 当培养的皮肤汗腺细胞约80% 融合后, 可行传代培养。离心收集细胞，采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色测定细胞增殖活力，将细胞接种于96孔板(每孔细胞数为2×103)，设6个药物剂量组，分别加入本发明等外用制剂各0，10，20，40，60，80，100μl，每个剂量组设12个复孔；培养3天后，吸出培养液，于每孔加入MTT溶液100μl于37℃反应4小时，弃去MTT，每孔加入100μl DMSO并振荡10分钟，充分溶解结晶物，490nm处测定吸光度A值，实验结果用细胞增殖率表示(实验组A值／对照组A值×lOO)。结果表明(见表2), 与空白对照组相比，本发明外用制剂可抑制大汗腺细胞的增殖，对大汗腺细胞具有明显的破坏作用；乌洛托品、甘草次酸与银杏黄酮三者组合明显优于单用以及其中两者组合，具有协同作用。三两者组合不仅效果大大增强，而且产生了预料不到的技术效果。
表2. 对大汗腺细胞增殖率的影响
x±s. n=12. 与空白对照相比，**P<0.01. 与其它各组相比，# P<0.05, ## P<0.01.
局部刺激性实验：取成年家兔8只，雌雄各半，每只动物分笼饲养，先在实验室条件饲养3－4天。然后将家兔脊柱两侧背毛用电动剃毛器剃去，每侧面积5×10cm2。仔细检查脱毛区是否有红肿和损伤，如有应弃之，不能进行试验。采用多次给药的试验方法，在脱毛区涂抹本发明除臭用组合物外用制剂，每日2次，连续给予7天。末次给予24小时后用温水洗去涂抹物，分别于l、24、48、72小时后观察局部皮肤反应，如红斑、水肿、脱屑、结痂等，是否有出血点、皮肽粗糙或菲薄等，记录发生时间及消退时间。结果表明，在连续涂抹本发明7天后，各家兔皮肤均未表现出明显的皮肤刺激和过敏反应。表明本发明产品安全，无不良反应。
临床试用试验：用以上方法制成的组合物外用制剂，经臭汗症患者试用，具体病例见表3。所有患者用本发明外涂皮肤异味处，隔天1次，连续10-20天。患者在治疗期间均不使用任何其它外用药物。疗效评定标准：痊愈：局部无汗或少汗，无臭味，随访一年无复发；有效：局部汗液明显减少，无臭味或臭味明显减轻，停药后有复发(但明显轻于用药前)，需要间断用药；无效：局部多汗无减少，臭味无减轻。治愈率＝治愈人数/总病例X100%；总有效率＝（治愈人数+有效人数）/总病例X100%。结果见表3。临床试用结果表明，多种臭汗症患者使用本发明组合物外用制剂均有效，有效率达100%；治愈率均超过90%。所有患者在应用本发明期间均未出现皮肤刺激、过敏等不良反应。因此本发明是一种理想的除臭用的外用制剂，疗效显著，使用安全可靠。
表3 本发明组合物外用制剂治疗臭汗症的临床效果
取腋臭患者腋窝分泌物做细菌培养试验：30 例患者取仰卧位，双上肢外展、屈肘，双手置于枕后。用生理盐水湿润过的棉签蘸取腋窝分泌物，10分钟内送实验室做细菌培养试验，26 例患者培养出表皮葡萄球菌生长，4例培养出金黄色葡萄球菌生长。制备牛肉膏液体培养基：牛肉膏0.3g，蛋白胨1.0g，氯化钠0.5g，加少量蒸馏水加热熔化后再加入蒸馏水至100ml，调pH值至7.2，过滤，灭菌。棉签蘸取患者腋窝分泌物，接种于含牛肉膏汤液体培养基的试管中，每管1ml，在37℃培养箱内培养24小时，观察细菌生长情况。如试管内液体澄清，表示无细菌生长；如为浑浊，表示细菌已生长。试验结果表明，患者治疗前腋窝分泌物接种的试管内液体浑浊，说明患者腋下有细菌感染；本发明组合物外用制剂治疗后，患者腋窝分泌物接种的试管内液体澄清，说明本发明组合物外用制剂可清除腋下细菌感染，具有抗菌作用。
取腋臭患者腋窝分泌物测定氨氮含量，可反映腋下分泌物中蛋白质分解产物的量；测定腋窝分泌物pH值可反应有机酸物质的多少；并测定腋下分泌物中游离脂肪酸含量。用无菌面巾纸擦拭腋臭患者腋部，置入25 ml无氨水中，测定溶液酸度值、氨氮含量和游离脂肪酸含量。用pH计测定溶液酸度值。纳氏试剂光度法是目前测定氨氮的标准方法之一。取25 ml比色管，加入氨氮标准使用液0.00，0.25，0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 ml 加无氨水稀释至刻度， 加入0.5 ml酒石酸钾钠溶液，0.5 ml 纳氏试剂，混匀，于25℃水浴中显色10min，用1cm比色皿在420nm 处比色测定吸光度，以氨氮含量对吸光度制作标准曲线。纳氏试剂: 依据GB/T 5750.5-2006方法用KI和HgI2、KOH 配制。酒石酸钾钠: 称取50g酒石酸钾钠溶于100ml无氨水中, 加250g/L的NaOH 5ml，加热煮沸至约50ml，冷却后定容至100ml。用检测试剂盒测定游离脂肪酸含量。实验结果见表4。结果表明，本发明能降低腋臭患者腋部擦拭物溶液pH值，说明本发明能减少腋下有机酸类物质的生成。本发明能降低腋臭患者腋部擦拭物溶液的氨氮化合物含量，说明本发明能明显抑制腋下汗液蛋白质的分解，降低氨氮化合物臭味物质的产生。实验结果还表明，本发明能降低腋臭患者腋部擦拭物溶液的游离脂肪酸含量，说明本发明能抑制脂肪分解，降低分解产物游离脂肪酸含量，从而减少致臭物质的产生。
表4 本发明组合物外用制剂对腋下分泌物的影响
| pH值 | 氨氮含量（μg/ml） | 游离脂肪酸含量（μmol/L） | |
| 治疗前 | 4.09±1.10 | 23.14±5.68 | 176.45±30.44 |
| 治疗后 | 6.86±1.07** | 1.92±0.30** | 15.93±4.62** |
x±s. n=30. 与治疗前相比，*P<0.05, **P<0.01.
本发明与现有技术相比：乌洛托品、甘草次酸和银杏黄酮三者组合，中西合璧，在除臭作用机理方面可发挥协同互补的作用，具有协同增强药理活性的优势，可更好地提高各自的功能，产生了预料不到的技术效果；以组合物为有效成分制成外用制剂，对臭汗症具有显著的根治作用，疗效突出、使用安全，具有良好的临床应用前景。
Claims (3)
1.一种具有除臭作用的组合物，其特征在于：由乌洛托品粉末、甘草次酸粉末，和由从银杏叶中提取的银杏黄酮粉末按质量比1：1-10：1-100混合均匀组成；
所述乌洛托品粉末中的乌洛托品含量大于98%；
所述甘草次酸粉末中的甘草次酸含量大于98%；
所述银杏黄酮粉末中的银杏黄酮含量大于20%。
2.根据权利要求1所述的一种具有除臭作用的组合物，其特征在于：所述乌洛托品粉末、甘草次酸粉末，和从银杏叶中提取的银杏黄酮粉末按质量比1：2：20混合均匀组成。
3.根据权利要求1所述的一种具有除臭作用的组合物，可与化妆制剂或药物的赋形剂混合制成皮肤外用制剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310417867.2A CN103432049B (zh) | 2013-09-15 | 2013-09-15 | 一种具有除臭作用的组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310417867.2A CN103432049B (zh) | 2013-09-15 | 2013-09-15 | 一种具有除臭作用的组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103432049A true CN103432049A (zh) | 2013-12-11 |
| CN103432049B CN103432049B (zh) | 2014-09-03 |
Family
ID=49685837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310417867.2A Active CN103432049B (zh) | 2013-09-15 | 2013-09-15 | 一种具有除臭作用的组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103432049B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111840103A (zh) * | 2020-08-10 | 2020-10-30 | 黑龙江天龙药业有限公司 | 一种用于腋下的长效膜剂及其制备方法 |
| CN114306110A (zh) * | 2021-12-31 | 2022-04-12 | 西施兰(珠海)医药科技有限公司 | 一种抗过敏的新型除臭剂 |
| CN116549361A (zh) * | 2023-07-05 | 2023-08-08 | 西施兰(珠海)医药科技有限公司 | 一种乌洛托品组合物及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102283869A (zh) * | 2011-08-18 | 2011-12-21 | 王青 | 银杏提取物在制备治疗臭汗症的外用制剂中的用途 |
-
2013
- 2013-09-15 CN CN201310417867.2A patent/CN103432049B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102283869A (zh) * | 2011-08-18 | 2011-12-21 | 王青 | 银杏提取物在制备治疗臭汗症的外用制剂中的用途 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 王晓等: "1 种含乌洛托品消毒剂杀灭微生物效果的实验观察", 《预防医学情报杂志》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111840103A (zh) * | 2020-08-10 | 2020-10-30 | 黑龙江天龙药业有限公司 | 一种用于腋下的长效膜剂及其制备方法 |
| CN114306110A (zh) * | 2021-12-31 | 2022-04-12 | 西施兰(珠海)医药科技有限公司 | 一种抗过敏的新型除臭剂 |
| CN116549361A (zh) * | 2023-07-05 | 2023-08-08 | 西施兰(珠海)医药科技有限公司 | 一种乌洛托品组合物及其制备方法 |
| CN116549361B (zh) * | 2023-07-05 | 2023-11-14 | 西施兰（南阳）药业股份有限公司 | 一种乌洛托品组合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103432049B (zh) | 2014-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1762967B (zh) | 甘草次酸衍生物、制备方法及其用途 | |
| CN106420381A (zh) | 青蒿素类成分或其组合物在皮肤护理中的新应用 | |
| CN104688786A (zh) | 一种外用药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN113081928A (zh) | 一种植物抑菌凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN106511512A (zh) | 一种中药外用凝胶及其制备方法与应用 | |
| CN103432049B (zh) | 一种具有除臭作用的组合物 | |
| CN102085248B (zh) | 一种治疗宫颈疾病的中药组合物及其制备方法和检测方法 | |
| CN107519236A (zh) | 一种治疗灰指甲的外用药剂 | |
| CN104922248A (zh) | 一种抗菌、消炎中药复方凝胶剂及制备方法 | |
| CN105963243B (zh) | 一种治疗寻常痤疮的龙脑香樟精油缓释乳膏及其制备方法 | |
| CN110664858B (zh) | 一种用于皮肤的青蒿提取物组合物、产品及其应用 | |
| CN102335231B (zh) | 一种用于治疗黄褐斑的中药润肤霜及其制备方法和应用 | |
| CN100525797C (zh) | 一种阴道外用药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN102697835B (zh) | 治疗皮肤疾病的外用药剂 | |
| CN109512807A (zh) | 一种中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN108785363A (zh) | 黄檀属植物香材在制备治疗微生物感染的药物中的应用 | |
| CN101897693B (zh) | 儿茶素类化合物或含其的植物提取物的应用及药物组合物 | |
| CN102973680B (zh) | 一种用于治疗浅部真菌感染的外用搽剂及其制备方法 | |
| CN114306526A (zh) | 一种复方苦丁茶中药提取物及其在制备沐浴露或洗手液中的应用 | |
| CN103251636A (zh) | 一种治疗念珠菌感染及其所引起疾病的药物及其制备方法 | |
| CN102697855B (zh) | 治疗皮肤疾病的药物组合物 | |
| CN105326954A (zh) | 一种治疗睑缘炎的中药组合物及其制备方法 | |
| CN109470788A (zh) | 一种妇科千金片的质量控制方法 | |
| CN101371889A (zh) | 一组治疗皮肤癣的药物配方及其制备方法 | |
| CN103751229A (zh) | 银杏提取物纳米脂质体在治疗臭汗症中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: No. 105 Zimei Road, Zhongxin Suzhou Chuhai High tech Industrial Development Zone, Chuzhou City, Anhui Province 239065 Wusuwei Biopharmaceutical Co.,Ltd. Patentee after: Wang Qing Country or region after: China Address before: 210000, Room 151, Building 72, Shiyou San Village, Qixia District, Nanjing City, Jiangsu Province Patentee before: Wang Qing Country or region before: China |
|
| CP03 | Change of name, title or address | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240411 Address after: 239065 Intersection of Zimei Road and Liuzhou Road in Zhongxin Suzhou Chuzhou High tech Industrial Development Zone, Chuzhou City, Anhui Province Patentee after: Wusuowei Biomedical Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: No. 105 Zimei Road, Zhongxin Suzhou Chuhai High tech Industrial Development Zone, Chuzhou City, Anhui Province 239065 Wusuwei Biopharmaceutical Co.,Ltd. Patentee before: Wang Qing Country or region before: China |
|
| TR01 | Transfer of patent right |