CN104688786A - 一种外用药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种外用药物组合物，它是由美洲大蠊提取物、石榴皮多酚提取物为活性成分制备而成的外用制剂，其中，石榴皮多酚提取物与美洲大蠊提取物的重量配比为1:1-1:5。本发明还提供了该外用药物组合物的制备方法。本发明外用药物组合物用于预防和治疗由细菌引起的炎症及修复创面等用途，具有给药方便、吸收好、疗效高的特点。

Description

一种外用药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种外用药物组合物。

背景技术

石榴皮作为传统中药在我国历版药典中均有收载，其具有涩肠止泻、止血、驱虫等作用，经现代药理研究石榴皮还具有抗病毒、抗菌、免疫调节、抗氧化等作用，石榴皮中的鞣质因能凝固微生物体内的原生质及对多种酶的影响，对多种细菌、真菌有抑制作用，文献报道石榴皮的提取物对金黄色葡萄球菌、沙门氏杆菌、大肠杆菌、黑曲霉菌、绿脓杆菌、白色念珠菌等均有良好的抑菌效果，同时临床证明石榴皮对淋球菌也有明显的抑制作用，具有广谱抗菌性。

康复新是蠊科昆虫美洲大蠊的干燥虫体的提取物，主要成分为丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸等氨基酸和尿嘧啶等生物碱成分，成分复杂，临床应用广泛，其主要临床作用：通利血脉、养阴生肌。外用作用：用于烧伤、外伤、金疮、烫伤、溃疡、褥疮等创面作用。目前康复新用于临床的剂型主要是液体型制剂如口服液。其液体制剂的缺点是容易流失、药效维持时间短、使用不方便，容易对伤口造成感染。

现市面的凝胶制剂多只具有创面修复或杀菌的单独功效，或两种同时作用的效果不明显，另外康复新传统制剂如口服液用于解决创面时使用不方便，容易流失，由于康复新成分复杂、营养丰富，也极易使得创面滋生细菌。

近年来，石榴皮多酚以及美洲大蠊提取物的研究发展迅速，已有不少相关报道。专利CN102861116公开了一种制备治疗妇科炎症的石榴皮多酚凝胶剂的方法，制成的凝胶剂用于预防和治疗由细菌引起的妇科炎症阴道炎和宫颈炎；专利CN102973608公开了一种蟑螂提取物有效部位用于制备抑制真菌生长药物的用途，制成的药物制剂用于制备防治真菌感染的药物制剂、医疗器械、日化用品；公开的凝胶制剂以石榴皮多酚或康复新提取物单独制剂，以负载康复新及石榴皮多酚制备的凝胶未见报道。

申请号：201210433032.1,发明名称：一种浴足泡腾片及其制备方法，该浴足泡腾片的成分包括美洲大蠊粉或美洲大蠊提取液、石榴皮提取物、矿盐以及填充剂、崩解剂、润滑剂。该片剂崩解迅速、溶解度高，有效成分被充分利用，既保留了各种活性成分的色泽和功效，又具有便于携带、使用方便。其中，石榴皮提取物是以石榴科植物石榴的干燥果皮为原料提取而得。申请号：201010182530.4，发明名称：一种治疗尖锐湿和疱疹的药物组合物及其制备方法，公开了一种治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物，主要是由美洲大蠊提取物、石榴皮的有效成分混合物组成，按质量计，其配比为：美洲大蠊提取物∶石榴皮＝100份∶2～300份。该治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：美洲大蠊提取物的提取，石榴皮的有效成分提取，混合成药。本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对尖锐湿疣和疱疹的疗效，使用方便，且毒副作用小，是值得推广的一种新的药物，其中公开了美洲大蠊提取物和石榴皮提取物的制备工艺。申请号：201010182478.2，发明名称：一种治疗宫颈糜烂的药物组合物及其制备方法；本发明公开了一种治疗宫颈糜烂的药物组合物，主要是由美洲大蠊提取物、石榴皮和柠檬酸的有效成分混合物组成，按质量计，其配比为：美洲大蠊提取物∶石榴皮∶柠檬酸＝美洲大蠊提取物100份；石榴皮1-180份；柠檬酸1-200份。该治疗宫颈糜烂的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：美洲大蠊提取物的提取、石榴皮的有效成分提取，混合后加入柠檬酸成药。本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对宫颈糜烂的疗效，使用方便，且毒副作用小，是值得推广的一种新的药物。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种外用药物组合物。本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种外用药物组合物，它是由美洲大蠊提取物、石榴皮多酚提取物为活性成分制备而成的外用制剂，其中，石榴皮多酚提取物与美洲大蠊提取物的重量配比为1:1-1:5。

进一步地，所述的石榴皮多酚提取物与美洲大蠊提取物的重量配比为1:1-1:3。

其中，所述的石榴皮多酚提取物中总多酚的含量为50-80%。

其中，所述的石榴皮多酚提取物中含安石榴苷，含量在10-20%。安石榴苷测定方法按文献：李海霞、张红岭、刘延泽、杜鹃.中草药[J].RP-HPLC法测定石榴皮中安石榴苷，2006,(5):780-782.报道的方法测定。

其中，所述的美洲大蠊提取物的生药浓度为0.1-0.5g生药/ml。测定方法按康复新液质量标准（WS₃-B-3674-2000（Z））项下康复新的含量测定。

其中，所述的石榴皮多酚提取物的制备方法为：

a.取石榴皮粉粹成粗粉，加4-10倍浓度为50-80%乙醇提取1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液减压回收乙醇，浓缩至每ml相当于生药0.1-0.3g的浓缩液；

b.将步骤a得到的浓缩液加入已处理好的HPD100型大孔吸附树脂柱上，吸附2-15小时，先用去离子水冲洗除杂，再用2-8倍柱体积的40-80%乙醇洗脱，收集含醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩并真空干燥成浸膏，粉碎，过60-120目筛，得到石榴皮多酚提取物；

所述的美洲大蠊提取物的制备方法为：

美洲大蠊提取物购买自四川好医生药业集团，减压浓缩得到浓缩液备用，生药浓度0.2g/ml。

其中，所述的外用制剂是凝胶剂、软膏剂、气雾剂、栓剂。

其中，所述的凝胶剂是由下述重量配比的原辅料制备而成的制剂：

石榴皮多酚提取物1－2份、美洲大蠊提取物1－9份、卡波姆或羧甲基纤维素钠0.5-3份，保湿剂1-5份，防腐剂0.1-0.5份，pH调节剂0.1－1份。

进一步优选地，所述的保湿剂为甘油或丙二醇，防腐剂为山梨酸钾、尼泊金乙脂和尼泊金丙酯；pH调节剂为氢氧化钠、三乙醇胺。

其中，所述的凝胶剂是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

石榴皮多酚提取物1份、美洲大蠊提取物5份、卡波姆或羧甲基纤维素钠0.1-5份、山梨酸钾0.1份、尼泊金乙酯0.05份、尼泊金丙酯0.05份、丙二醇3份，氢氧化钠溶液调节pH至6.8。

本发明还提供了一种制备所述的外用药物组合物的方法，它包括如下步骤：

a、称取如下重量配比的原辅料；

b、将石榴皮多酚提取物、美洲大蠊提取物混合，加入已用水分散好的卡波姆或羧甲基纤维素钠溶液中，分散均匀，加防腐剂和保湿剂及余量水，搅拌均匀，加入氢氧化钠或三乙醇调节pH至6.0-7.0，即可得本发明凝胶。

本发明提供了所述的外用药物组合物在制备预防和治疗由细菌引起的炎症及修复创面的药物中的用途。

通过本发明所述方法获得的负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶制剂质地细腻均匀、质量稳定。在修复创面的同时抑制细菌生长，且增加了用药的舒适性和方便性。

具体实施方式

实施例1本发明药物凝胶剂的制备

石榴皮多酚提取物的制备:

a、取石榴皮粉粹成粗粉，加6倍浓度为65%乙醇提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液减压回收乙醇，浓缩至每ml相当于生药0.15g的浓缩液；

b.将浓缩液加入已处理好的HPD100型大孔吸附树脂柱上，吸附6小时，先用去离子水冲洗至流出液颜色较淡时，再用3倍柱体积的60%乙醇洗脱，收集含醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩并真空干燥成浸膏，粉碎，过100目筛，得到石榴皮多酚提取物备用,其中提取物安石榴苷含量为12%；

美洲大蠊提取物购买自四川好医生药业集团，减压浓缩得到生药浓度0.2g/ml的浓缩液备用。

凝胶的制备：

将石榴皮多酚提取物和美洲大蠊提取物按1:1、2:1、3:1、1:2、1:3、2:3份混合，再加入已用水分散好的1份卡波姆溶液中，分散均匀，加防腐剂尼泊金乙酯0.1份，保湿剂甘油5份及余量水至100份,共100Kg，搅拌均匀，加入三乙醇胺调节pH至6.5，即可得负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶。

实施例2本发明药物凝胶的制备

石榴皮多酚提取物的制备:

a、取石榴皮粉粹成粗粉，加5倍浓度为50%乙醇提取1次，每次2小时，滤过，合并滤液减压回收乙醇，浓缩至每ml相当于生药0.1g的浓缩液；

b.将浓缩液加入已处理好的HPD100型大孔吸附树脂柱上，吸附3小时，先用去离子水冲洗至流出液颜色较淡时，再用2倍柱体积的40%乙醇洗脱，收集含醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩并真空干燥成浸膏，粉碎，过80目筛，得到石榴皮多酚提取物备用,其中提取物安石榴苷含量为10.1%。

美洲大蠊提取物购买自四川好医生药业集团，减压浓缩得到生药浓度0.28g/ml的浓缩液备用。

凝胶的制备：

将石榴皮多酚提取物5份和美洲大蠊提取物7.5份混合再加入已用水分散好的1份卡波姆溶液中，分散均匀，加防腐剂山梨酸钾0.1份，保湿剂甘油5份及余量水至100份，共100Kg，搅拌均匀，加入氢氧化钠溶液调节pH至6.0，即可得负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶。

实施例3本发明药物凝胶的制备

石榴皮多酚提取物的制备:

a、取石榴皮粉粹成粗粉，加10倍浓度为70%乙醇提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液减压回收乙醇，浓缩至每ml相当于生药0.2g的浓缩液；

b.将浓缩液加入已处理好的HPD100型大孔吸附树脂柱上，吸附10小时，先用去离子水冲洗至流出液颜色较淡时，再用6倍柱体积的70%乙醇洗脱，收集含醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩并真空干燥成浸膏，粉碎，过120目筛，得到石榴皮多酚提取物备用,其中提取物安石榴苷含量为15.4%。

美洲大蠊提取物购买自四川好医生药业集团，浓缩得到生药浓度0.25g/ml的浓缩液备用。

凝胶的制备：

将石榴皮多酚提取物1份和美洲大蠊提取物5份混合再加入已用水分散好的2份卡波姆溶液中，分散均匀，加防腐剂山梨酸钾0.1份,尼泊金乙酯0.05份，尼泊金丙酯0.05份，保湿剂丙二醇3份及余量水至100份，共100Kg，搅拌均匀，加入氢氧化钠溶液调节pH至6.8，即可得负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶。

实施例4本发明药物组合物与对比专利CN101829168比较

对比专利是一种治疗尖锐湿疣和疱疹的美洲大蠊提取物与石榴皮配伍药物组合物制备：

所采用的配方为：美洲大蠊提取物100份；石榴皮150份

制备方法为：将干燥的美洲大蠊粗碎，每100Kg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小时后，温度约在70，提取三次，第一次7小时，第二次加水200Kg，提取5小时，第三次加水200Kg，提取3小时，合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.05（70℃）时，加入浓度为93%w/w的乙醇，使成喊醇量为45%，70℃保温搅拌20分钟，静置10小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20（70℃），常压浓缩至水分≤25%的膏剂，按膏剂：纯化水：甘油=1000g：800ml：4ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；将石榴皮加水煎煮提取三次，第一次加4倍量水，提取2.5小时，第二次加2倍量水，提取1.5小时，第三次加2倍量水，提取1.5小时，合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10（80℃）时，减压浓缩至相对密度为1.20（80℃），经板框过滤后，冷却至室温，备用；将上述两种提取物混合后充分搅拌均匀，经板框过滤后，再经115℃压力为0.05Mpa灭菌25min,冷至室温，即得。

本发明药物组合采用实施例1

美洲大蠊提取物比较结果见表1

固形物测定方法按药典2010版附录ⅨH水分测定法（第一法）测定

丙氨酸含量测定法按康复新液质量标准（WS₃-B-3674-2000（Z））项下含量测定

表1本发明药物组合中美洲大蠊提取物与对比专利CN101829168中美洲大蠊提取物比较

由表1可以看出本发明药物组合中美洲大蠊提取物固形物和丙氨酸含量与一种治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合中美洲大蠊提取物类似。

石榴皮多酚提取物比较结果见表2

其中石榴皮多酚含量以安石榴苷含量计，安石榴苷测定方法按李海霞、张红岭、刘延泽、杜鹃.中草药[J].RP-HPLC法测定石榴皮中安石榴苷，2006,(5):780-782.

表2本发明药物组合中石榴皮多酚提取物与对比专利CN101829168中石榴皮多酚提取物比较

石榴皮多酚提取物浓度（g生药/ml）	安石榴苷含量（%）
		对方：1.0g生药/ml	12
本发明实施例2:1.0g生药/ml	18

由表2可以看出本发明药物组合中石榴皮多酚提取物安石榴苷含量高于对比专利CN101829168中石榴皮多酚提取物安石榴苷含量。

实施例4本发明药物凝胶的制备

石榴皮多酚提取物的制备:

a、取石榴皮粉粹成粗粉，加8倍浓度为75%乙醇提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液减压回收乙醇，浓缩至每ml相当于生药0.25g的浓缩液；

b.将浓缩液加入已处理好的HPD100型大孔吸附树脂柱上，吸附8小时，先用去离子水冲洗至流出液颜色较淡时，再用5倍柱体积的75%乙醇洗脱，收集含醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩并真空干燥成浸膏，粉碎，过100目筛，得到石榴皮多酚提取物备用,其中提取物安石榴苷含量为15.0%。

美洲大蠊提取物购买自四川好医生药业集团，浓缩得到生药浓度0.23g/ml的浓缩液备用

不同比例卡波姆或羧甲基纤维素钠凝胶的制备：

将石榴皮多酚提取物1份和美洲大蠊提取物5份混合再加入已用水分散好的0.1-5份卡波姆或0.1-5份羧甲基纤维素钠溶液中，分散均匀，加防腐剂山梨酸钾0.1份,尼泊金乙酯0.05份，尼泊金丙酯0.05份，保湿剂丙二醇3份及余量水至100份，共100Kg，搅拌均匀，加入氢氧化钠溶液调节pH至6.8，即可得负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶。

结果与分析见表3

表3不同比例卡波姆或羧甲基纤维素钠对凝胶影响

卡波姆份数	粘稠度	羧甲基纤维素钠	粘稠度
				0.1	稀	0.1	稀
0.3	稀	0.3	稀
				0.5	略稠	0.5	略稠
1	略稠	1	略稠
				2	粘稠	2	略稠
3	粘稠	3	粘稠
				4	过于粘稠	4	过于粘稠
5	过于粘稠	5	过于粘稠

由表3可以看出，卡波姆份数和羧甲基纤维素钠份数均在0.5-3时效果较好，0.5份之前凝胶太稀，3份之后凝胶过于粘稠，流动性差，故0.5-3份比例较为适宜。

不同比例保湿剂丙二醇凝胶的制备：

将石榴皮多酚提取物1份和美洲大蠊提取物5份混合再加入已用水分散好的0.5份卡波姆溶液中，分散均匀，加防腐剂山梨酸钾0.1份,尼泊金乙酯0.05份，尼泊金丙酯0.05份，保湿剂丙二醇0.1-10份及余量水至100份，共100Kg，搅拌均匀，加入氢氧化钠溶液调节pH至6.8，即可得负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶。

结果与分析见表4

表4不同比例保湿剂丙二醇对凝胶影响

丙二醇份数	粘稠度	丙二醇份数	粘稠度
				0.1	过于粘稠	6	稀
0.3	过于粘稠	7	稀
				0.5	略稠	8	过稀
1	适宜	9	过稀
				2	适宜	10	过稀
3	适宜
				4	适宜
5	适宜

由表4可以看出，保湿剂丙二醇在1-5份时效果较好，1份之前凝胶太粘稠，5份之后凝胶过稀，故1-5份比例较为适宜。

以下通过具体药效学试验证明本发明的有益效果。

试验例1本发明药物原料石榴皮多酚提取物和美洲大蠊提取物不同分量比抑菌效果比较

菌种：大肠杆菌、金黄色葡萄球菌；酵母：啤酒酵母、面包酵母，均由成都中医药大学提供

培养基：营养琼脂培养基、马铃薯培养基

主要仪器：电子天平（日本岛津公司）：DS-101S、恒温水浴锅（郑州长城科工贸易有限公司）、RE-52A旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）、DHG-9623A恒温培养箱（上海精宏试验设备有限公司）、LS-S11全自动立式电热压力蒸汽灭菌器（上海博讯实业有限公司医疗设备厂）

试验方法：

菌种活化及菌悬液制备：将供试菌种接种于相应的斜面培养基上，细菌在37℃培养24h，酵母在28℃培养48-72h，将活化好的菌种用无菌生理盐水配成（10⁶-10⁷）/ml菌悬液，备用。

抑菌圈的测定：

将滤纸用打孔器制成6mm圆片，干热灭菌后放入已用无菌蒸馏水将各凝胶稀释成1:10的液体中浸泡1h，取出晾干。在超净工作台上将灭菌后的培养基倒入无菌平皿中，每皿约15ml，取各种供试菌悬液0.1ml于相应平皿上用L棒将菌液涂布均匀，用无菌镊子夹取晾干的滤纸片贴在含菌培养基表面，每皿3片。细菌置于37℃下培养24h，酵母在28℃培养48-72h。

结果与分析，见表5：

表5石榴皮多酚提取液与美洲大蠊提取物不同比例凝胶对供试菌的抑菌圈

直径（单位：mm）

由表5可以看出，负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶对细菌、酵母都有一定的抑菌效果，但石榴皮多酚提取物和美洲大蠊提取物重量比例在1:1-1：3时效果最好。

表6本发明药物组合与对比专利CN101829168对供试菌圈直径比较（单位：mm）

菌种	本发明实施例2	对方
			大肠杆菌	28	19
金黄色葡萄球菌	33	20

由表6可以看出本发明药物组合抑菌效果优于对比专利CN101829168。

按上述方法，对榴皮多酚提取物和美洲大蠊提取物重量比例在1:1-1：10进行抑菌试验，对抑菌效果进行比较：

结果与分析见表7：

表7石榴皮多酚提取液与美洲大蠊提取物不同比例凝胶对供试菌的抑菌圈直径（单位：mm）

由表7可以看出，石榴皮多酚提取物和美洲大蠊提取物重量比例在1:1-1：5时抑菌效果较好，1:6之后效果有所下降，故1:1-1：5比例较为适宜

以下通过具体试验确定本发明的最佳原辅料配比

试验例3本发明的负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

取昆明种小鼠50只，雌雄各半，体质重（20±2）g，随机分为模型组、阳性对照组、空白基质组、负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶大、小剂量组，每组各10只；各组小鼠右耳涂药1d1次，模型组给等容蒸馏水，连续5d，于末次给药后1.5h，将20μl二甲苯均匀涂抹于各组小鼠右耳廓两面致炎，以左耳对照。30min后脱劲椎处死小鼠，用直径6mm打孔器分别在左右耳对称部位打下圆形耳片，精密称质量，计算肿胀度和肿胀抑制率。小鼠耳廓肿胀度以每鼠左右耳片质量之差的均值表示。

实验结果显示，与模型组比较，大、小剂量的石榴皮多酚凝胶及阳性药京万红对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀均有一定的抑制作用，其中大剂量组及阳性药组的抑制作用明显；石榴皮多酚凝胶与京万红相比差异有统计学意义，基质几乎无抗炎作用，结果见表8。

表8负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(x±s，n=10)

注：与模型组相比^＊P<0.05

上述试验结果说明本发明的负载美洲大蠊提取物的石榴皮凝胶剂具有明显的抗炎作用。

试验例4本发明的负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶剂对小鼠足部烫伤的影响

取昆明种小鼠50只,雌雄各半,体重20-22g。随机分为5组:空白基质组、负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶组大、中、小剂量组，京万红阳性对照组。用软皮尺量左关节的周长，调节水浴相中热水的温度，保持在(55±1)℃，将小鼠左后足浸入热水中。20s后取出，2h后小鼠左足出现红肿疼痛，造模成功。用软皮尺量左关节周长，分别涂空白基质、大剂量负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶、中剂量负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶、小剂量负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶、京万红软膏。连续3d,每天3次。最后一次用药1h后，测左足关节周长，计算肿胀度，结果见表9。

表9负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶对小鼠足部烫伤的影响

注：与空白基质组相比^＊Ｐ<0.05，^＊＊P<0.01，^＊＊＊P<0.001

上述试验结果说明本发明的负载美洲大蠊提取物的石榴皮凝胶剂不同剂量均可降低小鼠足肿胀度，并且高、中、低剂量组疗效与空白基质组有显著的差异

试验例5本发明的负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶剂对小鼠实验性烫伤的影响

取昆明种小鼠75只,随机分为5组:空白基质组、负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶组大、中、小剂量组，京万红阳性对照组。于实验前用脱毛剂10%的硫化钠脱去小鼠背部的毛面积约大于2.5cm²。24h后用乙醚吸入法麻醉小鼠，将动物置于有圆孔木板上（半径为0.9cm的小孔，面积2.5cm²），脱毛部位正对小孔。木板下方用水浴锅加热产生水蒸气，利用水蒸气烫小鼠背部2s，造成Ⅲ烫伤。烫伤后肉眼观察：早期皮肤外观较白或暗绿，膜状。烫伤后0.5h开始分别在烫伤部位涂抹给药，以保持创面湿润为度。连续8h,此后每天给药两次，观察创面愈合的时间，不同时间点创面的面积，组间进行t检验，结果见表10

表10负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶对小鼠实验性烫伤的影响

注：与空白基质组相比^*P<0.05，^**P<0.01

上述试验结果说明本发明的负载美洲大蠊提取物的石榴皮凝胶剂大、中剂量组可明显缩短烫伤后小鼠创伤愈合的时间，促进创面愈合，与空白基质组比较有明显差异。

综上所述，本发明的负载美洲大蠊提取物的石榴皮多酚凝胶在预防和治疗由细菌引起的炎症及修复创面等方面有良好效果。

Claims (10)

1.一种外用药物组合物，其特征在于：它是由美洲大蠊提取物、石榴皮多酚提取物为活性成分制备而成的外用制剂，其中，石榴皮多酚提取物与美洲大蠊提取物的重量配比为1:1-1:5。

2.根据权利要求1所述的外用药物组合物，其特征在于：所述的石榴皮多酚提取物与美洲大蠊提取物的重量配比为1:1-1:3。

3.根据权利要求1或2所述的外用药物组合物，其特征在于：所述的石榴皮多酚提取物中含安石榴苷10-20%；所述的美洲大蠊提取物的生药浓度为0.1-0.5g生药/ml。

4.根据权利要求1或2所述的外用药物组合物，其特征在于：所述的石榴皮多酚提取物的制备方法为：

a.取石榴皮粉粹成粗粉，加4-10倍浓度为50-80%乙醇提取1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液减压回收乙醇，浓缩至每ml相当于生药0.1-0.3g的浓缩液；

b.将步骤a得到的浓缩液加入已处理好的HPD100型大孔吸附树脂柱上，吸附2-15小时，先用去离子水冲洗除杂，再用2-8倍柱体积的40-80%乙醇洗脱，收集含醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩并真空干燥成浸膏，粉碎，过60-120目筛，得到石榴皮多酚提取物。

5.根据权利要求1或2所述的外用药物组合物，其特征在于：所述的外用制剂是凝胶剂、软膏剂、气雾剂、栓剂。

6.根据权利要求5所述的外用药物组合物，其特征在于：所述的凝胶剂是由下述重量配比的原辅料制备而成的制剂：

石榴皮多酚提取物1－3份、美洲大蠊提取物1－9份、卡波姆或羧甲基纤维素钠0.5-3份，保湿剂1-5份，防腐剂0.1-0.5份，pH调节剂0.1－1份。

7.根据权利要求6所述的外用药物组合物，其特征在于：所述的保湿剂为甘油或丙二醇，防腐剂为山梨酸钾、尼泊金乙脂和尼泊金丙酯；pH调节剂为氢氧化钠、三乙醇胺。

8.根据权利要求7所述的外用药物组合物，其特征在于：所述的凝胶剂是由下述重量配比的原辅料制备而成的制剂：

石榴皮多酚提取物1份、美洲大蠊提取物5份、卡波姆或羧甲基纤维素钠0.5-3份、山梨酸钾0.1份、尼泊金乙酯0.05份、尼泊金丙酯0.05份、丙二醇3份，氢氧化钠溶液调节pH至6.8。

9.一种制备权利要求6-8任意一项所述的外用药物组合物的方法，它包括如下步骤：

a、称取如下重量配比的原辅料；

b、将石榴皮多酚提取物、美洲大蠊提取物混合，加入已用水分散好的卡波姆或羧甲基纤维素钠溶液中，分散均匀，加防腐剂和保湿剂及余量水，搅拌均匀，加入氢氧化钠或三乙醇调节pH至6.0-7.0，即可得本发明凝胶。

10.权利要求1-8任意一项所述的外用药物组合物在制备预防或/和治疗由细菌引起的炎症及修复创面的药物中的用途。