CN110585114B

CN110585114B - 一种调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物及其应用

Info

Publication number: CN110585114B
Application number: CN201910941313.XA
Authority: CN
Inventors: 范馨仪; 王玉玲; 陈衍玲; 徐松堂; 郭学平
Original assignee: Bloomage Biotech Co Ltd; Shandong Bloomage Hyinc Biopharm Co Ltd
Current assignee: Bloomage Biotech Co Ltd
Priority date: 2019-09-30
Filing date: 2019-09-30
Publication date: 2022-06-10
Anticipated expiration: 2039-09-30
Also published as: CN110585114A

Abstract

本发明公开了一种调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物及其应用，由乳酸杆菌发酵溶胞产物、季铵盐‑73、倒捻子果皮提取物组成。本发明组合物中的乳酸杆菌发酵溶胞产物和倒捻子果皮提取物能够在其他祛痘成分（如季铵盐‑73）杀死痤疮丙酸杆菌的同时降低其对有益菌或共生菌的杀灭率，平衡由于个体差异所带来的菌群不同程度的失衡。此外，乳酸杆菌发酵溶胞产物和倒捻子果皮提取物的搭配使用还能够有效降低常规防腐剂对于痤疮患者面部的刺激或伤害，能够减少因防腐剂引起的面部痒痛红肿等过敏情况的发生。

Description

一种调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物，还涉及该杀菌组合物在外用祛痘产品中的应用。

背景技术

皮肤是人体与外界环境接触的主要器官，它不仅由真皮、表皮细胞组成，其表面还存在各类微生物，包括细菌、真菌等。健康皮肤表面的致病菌和有益菌之间维持着相对的平衡，一旦平衡打破，便可能引起皮肤发炎、瘙痒甚至疾病。比如，当皮脂腺分泌旺盛、皮脂排出障碍时，毛囊中微生物尤其是痤疮丙酸杆菌会大量繁殖，它分泌脂肪酶、蛋白酶和透明质酸酶，破坏组织并引起感染，形成脓包、痤疮，进而影响了个人外观及生活。打破这类平衡的原因复杂多样，如个人生活习惯不良，饮食、睡眠不规律等内在因素，以及空气污染、季节变化、抗生素或护肤品的使用不当等外在因素。

市面上常见的治疗机构，其治疗痤疮的方法大多为首先使用水杨酸等去角质、溶解油脂，再使用抗生素杀菌消炎，辅以中草药以淡化疤痕、巩固疗效。这样的治疗方法固然快速、有效，然而容易造成角质层变薄使皮肤屏障受到破坏，更为严重的后果是，抗生素在杀死痤疮丙酸杆菌的同时也杀死了皮肤表面的有益菌，如表皮葡萄球菌，因此皮肤表面的微生物菌群平衡被破坏，导致痤疮反复发作。特别的，一些祛痘产品中的防腐剂会加重本就脆弱的皮肤负担，产生过敏、红肿等问题，更有加重菌群失衡的风险。因此，需要一种祛痘功效优良且在疗程后期能够恢复、调节皮肤微生物菌群的产品。

CN 106361684A公开了一种调节皮肤表面微生物生态平衡的活性组合物，该组合物包括下述重量份的组分：低聚果糖3-15份，单糖组合物5-12份，乳酸杆菌/豆浆发酵产物滤液1-8份，多元醇30-50份。该发明能够有效促进有益菌生长繁殖，且抑制有害菌增殖，有利于维持皮肤表面的微生物菌群与宿主(皮肤)的协调性，对生物屏障的构成，皮脂腺的分解，酸罩形成起极其重要的作用。但是，该产品仅能调整微生物生态平衡，无法减轻防腐剂对于痤疮患者皮肤的伤害。

CN 109771313公开了一种祛痘啫喱及其制备方法，该祛痘啫喱按重量份计，主要由去离子水、甘油、卡波940、尿囊素、乙二胺四乙酸二钠、聚谷氨酸、D-泛醇、烟酰胺、丙二醇、季铵盐-73、O-伞花烃-5-醇、肉豆蔻酰六肽-23、丹参提取物、硬脂醇甘草亭酸酯的醇溶物、三乙醇胺、香精和氢化蓖麻油聚氧乙烯醚经过分散混合、均质和乳化制成。以上原料共同作用，使得祛痘啫喱具有好的稳定性以及好的祛痘效果，且祛痘周期短不易复发。但该产品无法有效调控痤疮患者皮肤中有害菌和有益菌之间的平衡，带来菌群失衡的风险，也无法减轻防腐剂对于痤疮患者皮肤的伤害。

CN 107595691公开了一种祛痘霜及其制备方法，该祛痘霜的原料包括A、B、C、D、E五组组分，其中D组分的祛痘方Ⅰ包括丙二醇、水、芍药根提取物、忍冬花提取物、倒捻子果皮提取物，E组分的祛痘方Ⅱ包括水、丁二醇和榆绣线菊提取物。本发明祛痘霜的有效祛痘成分均采用纯中药配方制得，无添加任何激素和违禁成分，产品天然、温和、安全性好且祛痘效果显著，且制备工艺简单、可控、成本低，适宜广泛推广。但其无法有效调控痤疮患者皮肤中有害菌和有益菌之间的平衡，带来菌群失衡的风险。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物，该组合物由乳酸杆菌发酵溶胞产物（LACTOBACILLUS FERMENT LYSATE）、季铵盐-73、倒捻子（GARCINIA MANGOSTANA）果皮提取物组成，其中季铵盐-73对痤疮丙酸杆菌等皮肤有害菌具有很好的杀菌作用，乳酸杆菌发酵溶胞产物（LACTOBACILLUS FERMENT LYSATE）和倒捻子（GARCINIA MANGOSTANA）果皮提取物的组合能够很好的调节皮肤微生物菌群，既能保证季铵盐-73对痤疮丙酸杆菌等皮肤有害菌的杀菌抑制作用，又能降低季铵盐-73对表皮葡萄球菌等有益菌或共生菌的杀灭率，同时还能有效降低常规防腐剂对于痤疮患者面部的刺激或伤害。

本发明提供的调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物由以下重量份的组分组成：乳酸杆菌发酵溶胞产物（LACTOBACILLUS FERMENT LYSATE）1-20份，季铵盐-73 0.0001-0.0005份，倒捻子（GARCINIA MANGOSTANA）果皮提取物1-10份。

优选的，上述杀菌组合物由以下重量份的组分组成：乳酸杆菌发酵溶胞产物（LACTOBACILLUS FERMENT LYSATE）10份，季铵盐-73 0.0003份，倒捻子（GARCINIAMANGOSTANA）果皮提取物5份。当采用该优选配比时，所得产品的各方面性能更优。

进一步的，上述杀菌组合物中，所用的乳酸杆菌发酵溶胞产物（LACTOBACILLUSFERMENT LYSATE）、季铵盐-73、倒捻子（GARCINIA MANGOSTANA）果皮提取物均从市场上购买得到。

本发明杀菌组合物中，季铵盐-73是一种新型杀菌剂，可以在使用量极低的情况下对细菌、真菌产生抗菌作用，特别是对丙酸杆菌有较强的抗菌作用，但正是因为杀菌效果好，往往会对皮肤表面的有益菌或共生菌产生影响，皮肤表面的微生物菌群平衡容易被破坏，导致痤疮反复发作。而本发明将季铵盐-73与乳酸杆菌发酵溶胞产物和倒捻子果皮提取物复配，有效解决了此类问题。乳酸杆菌发酵溶胞产物其中含有500多种活性分子，包括蛋白质、氨基酸、有机酸、磷脂、黄酮等，能够提高皮肤表皮葡萄球菌等有益菌的丰度，减少外部刺激引起的疼痛，能够在杀菌剂伤害有益菌或共生菌的同时提高有益菌或共生菌的存活率，平衡由于个体差异所带来的菌群不同程度的失衡。此外，本发明中的倒捻子果皮提取物取自水果皇后山竹，富含氧杂蒽酮、黄酮和生物碱，能够调控油脂分泌，抑制角质栓塞，有预防痤疮、巩固治疗的作用，同时与乳酸杆菌发酵溶胞产物协同增效，对有益菌亦有保护促增殖的效果。二者还能够减少因防腐剂引起的面部痒痛红肿等过敏情况的发生。

进一步的，本发明上述杀菌组合物制备简便，将各组分物理混合均匀即可。

进一步的，基于本发明杀菌组合物的上述优良效果，其可以用于外用祛痘产品中，作为有效成分，单一或者与其他有效成分混合使用，起到祛痘效果。

进一步的，本发明还提供了一种外用祛痘产品，该产品含有上述调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物。该外用祛痘产品既可以是具有祛痘作用的外用药物，也可以是祛痘化妆品，优选为祛痘化妆品。

进一步的，在外用祛痘产品中，上述调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物按以下标准加入：所述乳酸杆菌发酵溶胞产物在外用祛痘产品中的含量为1-20wt%，所述季铵盐-73在外用祛痘产品中的含量为0.0001-0.0005wt%，所述倒捻子果皮提取物在外用祛痘产品中的含量为1-10wt%。

优选的，在外用祛痘产品中，所述乳酸杆菌发酵溶胞产物在外用祛痘产品中的含量为10wt%，所述季铵盐-73 在外用祛痘产品中的含量为0.0003wt%，所述倒捻子果皮提取物在外用祛痘产品中的含量为5wt%。

进一步的，本领域技术人员可以根据不同使用者的需求，加入制备不同剂型的化妆品所需的各种常规辅料，以常规的方法，将祛痘化妆品经常规加工制成各种常用化妆品剂型，如化妆水、精华液、膏霜类化妆品、乳液等，优选为精华液或膏霜类。本发明调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物加入这些常用类型的化妆品中能够稳定存在，并能很好的发挥祛痘效果。

进一步的，所述祛痘化妆品中除了调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物外，还含有各种不同剂型的化妆品所必须的基质，所述基质可以为保湿剂、增稠剂、防腐剂、酸碱调节剂、香精、油脂等中的一种或多种。各种基质的成分可以在现有技术中公开的内容中进行选择。

在本发明某一些实施方式中，提供了一种祛痘精华液，其除了本发明调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物外，还含有保湿剂、增稠剂、防腐剂等基质成分。其中，乳酸杆菌发酵溶胞产物的含量为1-20wt%，季铵盐-73的含量为0.0001-0.0005wt%，倒捻子果皮提取物的含量为1-10wt%，保湿剂的含量为0.01-10wt%，增稠剂的含量为0.01-5wt%，防腐剂的含量为0.01-5wt%。

在本发明某一些实施方式中，提供了一种祛痘面霜，其除了本发明调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物外，还含有油脂、防腐剂等基质成分。其中，乳酸杆菌发酵溶胞产物的含量为1-20wt%，季铵盐-73的含量为0.0001-0.0005wt%，倒捻子果皮提取物的含量为1-10wt%，油脂的含量为5-30wt%，防腐剂的含量为0.01-5wt%。

在本发明某一些实施方式中，提供了一种祛痘化妆水，其除了本发明调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物外，还含有保湿剂、增稠剂、防腐剂等基质成分。其中，乳酸杆菌发酵溶胞产物的含量为1-20wt%，季铵盐-73的含量为0.0001-0.0005wt%，倒捻子果皮提取物的含量为1-10wt%，保湿剂的含量为0.01-10wt%，增稠剂的含量为0.01-5wt%，防腐剂的含量为0.01-5wt%。

在本发明某一些实施方式中，提供了一种祛痘乳液，其除了本发明调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物外，还含有油脂、防腐剂等基质成分。其中，乳酸杆菌发酵溶胞产物的含量为1-20wt%，季铵盐-73的含量为0.0001-0.0005wt%，倒捻子果皮提取物的含量为1-10wt%，油脂的含量为5-30wt%，防腐剂的含量为0.01-5wt%。

在本发明某一些实施方式中，所述保湿剂选自甜菜碱、尿囊素、乙酰壳糖胺、β-葡聚糖中的一种或多种。

在本发明某一些实施方式中，所述增稠剂选自黄原胶、卡波姆、羟乙基纤维素中的一种或多种。

在本发明某一些实施方式中，所述防腐剂选自PE9010、对羟基苯乙酮、季铵盐类和双胍类中的一种或多种。

在本发明某一些实施方式中，酸碱调节剂选自柠檬酸、柠檬酸钠、氢氧化钠、三乙醇胺和氨基苯甲醇中的一种或多种。

在本发明某一些实施方式中，香精选自花香型香精、非花香型香精、果香型香精中的一种或多种。

本发明提供了一种能够维持菌群平衡且有效祛痘的杀菌组合物，组合物中的乳酸杆菌发酵溶胞产物和倒捻子果皮提取物能够在其他祛痘成分（如季铵盐-73）杀死痤疮丙酸杆菌的同时降低其对有益菌或共生菌的杀灭率，平衡由于个体差异所带来的菌群不同程度的失衡。此外，乳酸杆菌发酵溶胞产物和倒捻子果皮提取物的搭配使用还能够有效降低常规防腐剂对于痤疮患者面部的刺激或伤害，能够减少因防腐剂引起的面部痒痛红肿等过敏情况的发生。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明，但本发明不受下述实施例的限制。

下述实施例中，所用各种成分均为市购产品，例如，所用乳酸杆菌发酵溶胞产物购自德国CLR公司，所用倒捻子果皮提取物购自瑞士Rahn公司。

实施例1

一种调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物，其配方为（重量份）：乳酸杆菌发酵溶胞产物10份，季铵盐-73 0.0003份，倒捻子果皮提取物5份。

上述杀菌组合物的制备方法为：将上述各成分混合均匀，即得。

实施例2

一种调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物，其配方为（重量份）：乳酸杆菌发酵溶胞产物20份，季铵盐-73 0.0005份，倒捻子果皮提取物10份。

制备方法同实施例1。

实施例3

一种调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物，其配方为（重量份）：乳酸杆菌发酵溶胞产物1份，季铵盐-73 0.0001份，倒捻子果皮提取物1份。

制备方法同实施例1。

实施例4

一种调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物，其配方为（重量份）：乳酸杆菌发酵溶胞产物3份，季铵盐-73 0.0002份，倒捻子果皮提取物8份。

制备方法同实施例1。

实施例5

一种祛痘化妆品，其有效成分含有上述实施例1-4制得的调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物，此外，根据所制成的剂型的不同，还含有制成各种制剂所必须的基质成分。

所述祛痘化妆品可以是化妆水、精华液、面霜、乳液等各种类型。调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物在祛痘化妆品中的含量按以下要求添加：乳酸杆菌发酵溶胞产物（LACTOBACILLUS FERMENT LYSATE）在祛痘化妆品中的含量为1-20wt%，季铵盐-73在祛痘化妆品中的含量为0.0001-0.0005wt%，倒捻子（GARCINIA MANGOSTANA）果皮提取物在祛痘化妆品中的含量为1-10wt%。

各祛痘化妆品可以按照现有技术中公开的常规方法按照常规工艺制备而得，而基质的成分以及含量可以参照现有技术中公开的成分和含量进行选择。

实施例6

一种祛痘精华液，其配方为（wt%）：乳酸杆菌发酵溶胞产物（LACTOBACILLUSFERMENT LYSATE）10%，季铵盐-73 0.0003%，倒捻子（GARCINIA MANGOSTANA）果皮提取物5%，甜菜碱2%，尿囊素0.05%，苯氧乙醇0.6%，黄原胶0.2%，水补足100%。

按照化妆品行业常规制备方法将各成分混合均匀，即得祛痘精华液。

实施例7

一种祛痘精华液，其配方为（wt%）：乳酸杆菌发酵溶胞产物（LACTOBACILLUSFERMENT LYSATE）20%，季铵盐-73 0.0005%，倒捻子（GARCINIA MANGOSTANA）果皮提取物10%，甜菜碱2%，尿囊素0.05%，苯氧乙醇0.6%，黄原胶0.2%，水补足100%。

制备方法同实施例6。

实施例8

一种祛痘精华液，其配方为（wt%）：乳酸杆菌发酵溶胞产物（LACTOBACILLUSFERMENT LYSATE）1%，季铵盐-73 0.0001%，倒捻子（GARCINIA MANGOSTANA）果皮提取物1%，甜菜碱2%，尿囊素0.05%，苯氧乙醇0.6%，黄原胶0.2%，水补足100%。

制备方法同实施例6。

实施例9

一种祛痘精华液，其配方为（wt%）：乳酸杆菌发酵溶胞产物（LACTOBACILLUSFERMENT LYSATE）3%，季铵盐-73 0.0002%，倒捻子（GARCINIA MANGOSTANA）果皮提取物8%，甜菜碱2%，尿囊素0.05%，苯氧乙醇0.6%，黄原胶0.2%，水补足100%。

制备方法同实施例6。

对比例1

按照CN106361684A中的配方制备一种调节皮肤表面微生物生态平衡的活性组合物的精华液，原料组成：低聚果糖10份，单糖组合物8份，乳酸杆菌/豆浆发酵产物滤液4份，多元醇30份，苯氧乙醇0.7份，水补足100份。所述单糖组合物是质量比7:5:3:2的鼠李糖，葡萄糖，葡糖醛酸和岩藻糖的组合物，所述乳酸杆菌/豆浆发酵产物滤液购自广州讴锦化工有限公司。

对比例2

一种祛痘精华液，其配方为（wt%）：季铵盐-73 0.0003%，倒捻子（GARCINIAMANGOSTANA）果皮提取物5%，甜菜碱2%，尿囊素0.05%，苯氧乙醇0.6%，黄原胶0.2%，水补足100%。制备方法同实施例6。

对比例3

一种祛痘精华液，其配方为（wt%）：季铵盐-73 0.0003%，甜菜碱2%，尿囊素0.05%，苯氧乙醇0.6%，黄原胶0.2%，水补足100%。制备方法同实施例6。

对比例4

一种祛痘精华液，其配方为（wt%）：乳酸杆菌发酵溶胞产物（LACTOBACILLUSFERMENT LYSATE）10%，季铵盐-73 0.0003%，甜菜碱2%，尿囊素0.05%，苯氧乙醇0.6%，黄原胶0.2%，水补足100%。

对比例5

一种祛痘精华液，其配方为（wt%）：乳酸杆菌发酵溶胞产物（LACTOBACILLUSFERMENT LYSATE）10%，季铵盐-73 0.0003%，低聚果糖3%，单糖组合物2%，甜菜碱2%，尿囊素0.05%，苯氧乙醇0.6%，黄原胶0.2%，水补足100%。所述单糖组合物是质量比7:5:3:2的鼠李糖，葡萄糖，葡糖醛酸和岩藻糖的组合物。制备方法同实施例6。

应用例祛痘效果验证

1.1调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物对丙酸杆菌、棒状杆菌的灭杀效果及对皮肤有益菌（共生菌）的降低杀灭效果

1.1.1 取出冻干菌种管三支，分别为丙酸杆菌、棒状杆菌和表皮葡萄球菌。用肉汤融化分散后，分别接种于营养琼脂培养基平板上，培养至3-14代时，制备含菌量分别约为1×10⁸cfu/ml～5×10⁸cfu/ml的染菌用菌悬液。

1.1.2 取灭菌载体菌片，用滴染法染菌菌片，后置于37℃温箱内干燥（约20min～30min），保证每个菌片的回收菌数应为5×10⁵cfu/片～5×10⁶ cfu/片。分别得到丙酸杆菌菌片、棒状杆菌菌片和表皮葡萄球菌菌片。

1.1.3 细菌定量杀灭试验

试验组：取3个无菌小平皿，标明三个菌种。按每片5.0ml的量，吸取相应浓度的实施例6产品注入平皿中。将盛有实施例6的平皿置20℃±1℃水浴箱内5min后，用无菌镊子分别放入预先制备的三种菌片，每种菌片各3片，并使之浸透于溶液中。待菌药相互作用2min时，用无菌镊子将菌片取出分别移入一含5.0ml中和剂试管中，用电动混合器混合20s，使菌片上的细菌被洗脱进入中和液中，再放置5min以上，使中和作用充分。最终进一步混匀后，吸取1.0ml直接接种平皿，每管接种2个平皿，用TSA倾注法培养，测定存活菌数。将实施例6的产品替换成其他实施例和对比例的产品，重复上述实验。

对照组：用稀释液（胰蛋白胨生理盐水溶液（TPS））代替实施例6的产品，按上述同样的步骤进行试验。所得结果代表菌液初始菌数。

杀菌率=（初始菌数-存活菌数）/初始菌数*100%

各产品对各种菌的灭杀效果如下表1所示：

由实施例6和对比例1-5可见，该调节皮肤微生物菌群的祛痘组合物中，对丙酸杆菌及棒状杆菌起抑制作用的物质主要是季铵盐-73，在其含量不变的情况下，组合物中的其他成分的含量变化对丙酸杆菌及棒状杆菌的灭杀效果几乎无影响。此外，从表皮葡萄球菌的杀灭率结果可知，倒捻子提取物与乳酸杆菌发酵溶胞产物协同增效，大大减少了有益菌的降低，即倒捻子提取物对有益菌亦有保护促增殖的效果。

调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物减少防腐剂对痤疮患者面部的刺激效果

从某大学选取痤疮患者100名，进行半脸试验。其中，男女比例为1:2，病程最短3个月，最长2年。患者全脸或局部（左右脸均有）有明显痤疮，其中丘疹性痤疮73例 ,结节、囊肿性痤疮 23例 ,脓疱性痤疮4例。实验过程中受试者左右脸分别涂抹实施例6和对比例4的产品，左右脸涂抹量一样。连续涂抹一周后，以首次及末次使用时的体验来评价刺痒和红肿情况。针对使用后不同的感受进行评分，0分为没有任何感觉，1-2分为略有不适感，2-4分为有明显痒感或痛感，5分为有严重的痒感或痛感。

各患者首次使用后的评分情况如下表2和3所示：

各患者末次使用后的评分情况如下表4和5所示：

Claims

1.一种调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物，其特征在于，由以下重量份的组分组成：乳酸杆菌发酵溶胞产物1-20份，季铵盐-73 0.0001-0.0005份，倒捻子果皮提取物1-10份。

2.根据权利要求1所述的杀菌组合物，其特征在于，由以下重量份的组分组成：乳酸杆菌发酵溶胞产物10份，季铵盐-73 0.0003份，倒捻子果皮提取物5份。

3.一种权利要求1或2所述的调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物在制备外用祛痘产品中的应用。

4.一种外用祛痘产品，其特征在于：含有权利要求1所述的调节皮肤微生物菌群的杀菌组合物。

5.根据权利要求4所述的外用祛痘产品，其特征在于：所述外用祛痘产品为祛痘化妆品。

6.根据权利要求5所述的外用祛痘产品，其特征在于：所述祛痘化妆品为化妆水、精华液、膏霜类化妆品或乳液。

7.根据权利要求6所述的外用祛痘产品，其特征在于：所述祛痘化妆品为精华液或膏霜类化妆品。

8.根据权利要求5、6或7所述的外用祛痘产品，其特征在于：所述乳酸杆菌发酵溶胞产物在外用祛痘产品中的含量为1-20wt%，所述季铵盐-73 在外用祛痘产品中的含量为0.0001-0.0005wt%，所述倒捻子果皮提取物在外用祛痘产品中的含量为1-10wt%。

9.根据权利要求8所述的外用祛痘产品，其特征在于：所述乳酸杆菌发酵溶胞产物在外用祛痘产品中的含量为10wt%，所述季铵盐-73 在外用祛痘产品中的含量为0.0003wt%，所述倒捻子果皮提取物在外用祛痘产品中的含量为5wt%。