CN110664858B - 一种用于皮肤的青蒿提取物组合物、产品及其应用 - Google Patents
一种用于皮肤的青蒿提取物组合物、产品及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110664858B CN110664858B CN201911093980.3A CN201911093980A CN110664858B CN 110664858 B CN110664858 B CN 110664858B CN 201911093980 A CN201911093980 A CN 201911093980A CN 110664858 B CN110664858 B CN 110664858B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- skin
- composition
- product
- prepared
- sweet wormwood
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
- A61K36/282—Artemisia, e.g. wormwood or sagebrush
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
一种用于皮肤的青蒿提取物组合物、产品及其应用,所述组合物按重量百分比计,含有青蒿挥发油5‑10%、青蒿素10‑20%、三七叶苷25‑45%、黄芩苷7‑20%、齐墩果酸7‑15%、冰片5‑10%。本发明产品用于皮肤疾患治疗,安全性高,依从性好,功效显著。
Description
技术领域
本发明涉及用于皮肤护理、消毒和皮肤疾患治疗的生物医药技术领域。
背景技术
皮肤是人体最大的器官,因其直接与环境相接触,受到外界各种微生物的侵袭,故皮肤感染在每个人的一生中都要经历过多次,有些微生物,尤其是各种病毒变异较快,常常出现新的皮肤感染,因此,人们日常生活和临床中都需要抗感染、对皮肤微生物能快速进行消毒的产品。
青蒿,在我国大部分地区都有出产,其含有挥发油、萜类(青蒿素)、黄酮等物质。青蒿的功能主治为“清虚热,除骨蒸,解暑热,截疟,退黄。”现代研究证实,青蒿的有效成分为青蒿素、挥发油等,具有抗病原微生物和抗炎等作用。中华人民共和国药典《临床用药须知》中药饮片卷,2010年版记载,青蒿水煎液体对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、卡他球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、结核杆菌等有抑制作用,亦可明显抑制2型单纯疱疹病毒(HSV2)的致细胞病变作用,IC 50为1.45mg/ml。青蒿提取物有较好的抗肿瘤作用。出土古医书《五十二病方》中记载青蒿用于皮肤病。
中国专利ZL 94103007.5公开的复方青蒿油外用制剂,是由青蒿、三七、黄芩、青叶胆和大黄藤组成的,其有效成分为青蒿油、三七皂苷、黄芩苷和大黄藤素。用其制成的产品复方青蒿搽剂(喷剂)在临床中很好的疗效,对各类皮肤疾病、尤其是病原菌感染、过敏性疾患、痔疮都有极好功效,尤其对各种皮肤疑难杂症都呈现出奇特的疗效,值得进一步在临床上进行开发应用,解除广大皮肤疾患、尤其是皮肤疑难杂症。但是,该方在发展中存在一些致命的缺陷阻碍,甚至是不能上市继续销售。其一,该方使用现在已经禁用的二甲亚砜(DMSO),DMSO是万能溶剂,可很好的解决其他成分的溶解问题,但是带来的是产品气味过浓的臭味以及安全风险,目前DMSO已被禁用于皮肤外用制剂;其二,该方浓烈的、对大多数人不适的气味;其三,该方深黄色、且易着色,这些都涉及使用依从性的问题,在产品越来越重视人性化的时代,这些问题都是不容忽视的。其四,该方含有黄芩苷和大黄藤素这两个在液体制剂上配伍禁忌的成分——两者结合后会产生沉淀物质,从而失去其在配伍中的价值,降低产品的功效。此外,由于DMSO为主的溶剂系统会凝固,导致复方青蒿搽剂在<16℃的环境中会出现冻结的情况,变成凝固状,不仅无法喷出药液,而且有可能胀破容器,污染环境。我们经过多年的研究,意外发现既可以克服复方青蒿搽剂 (喷剂)存在的致命问题,又能提高产品安全性和功效的新的组合物配方及其制剂。
发明内容
本发明的目的是解决上述现有技术存在的问题,提供一种用于皮肤疾患治疗、且安全性高、依从性好、功效显著的青蒿提取物组合物及其应用,以及利用所述组合物制作的制剂产品。
本发明采取的技术方案如下:
一种用于皮肤的青蒿提取物组合物,所述组合物按重量百分比计,由青蒿挥发油5-10%、青蒿素10-20%、三七叶苷25-45%、黄芩苷7-20%、齐墩果酸 7-15%、冰片5-10%组成;所述三七叶苷采用三七的地上部分即茎叶提取得到;所述组合物制成产品时,制作成液体制剂、软膏剂、霜剂、栓剂。
进一步地,本发明所述组合物按重量百分比计,由青蒿挥发油5-10%、青蒿素10-20%、三七叶苷25-45%、黄芩苷7-20%、齐墩果酸7-15%、冰片5-10%、薄荷醇5-10%组成;所述三七叶苷采用三七的地上部分即茎叶提取得到;所述组合物制成产品时,制作成液体制剂、软膏剂、霜剂、栓剂。
进一步地,本发明所述组合物按重量百分比计,由青蒿挥发油5-10%、青蒿素10-20%、三七叶苷25-45%、黄芩苷7-20%、齐墩果酸7-15%、冰片5-10%、醋酸氯己定0.1-1%组成;所述三七叶苷采用三七的地上部分即茎叶提取得到;所述组合物制成产品时,制作成液体制剂、软膏剂、霜剂、栓剂。
进一步地,本发明所述组合物按重量百分比计,由青蒿挥发油5-10%、青蒿素10-20%、三七叶苷25-45%、黄芩苷7-20%、齐墩果酸7-15%、冰片5-10%、薄荷醇5-10%、醋酸氯己定0.1-1%组成;所述三七叶苷采用三七的地上部分即茎叶提取得到;所述组合物制成产品时,制作成液体制剂、软膏剂、霜剂、栓剂。
进一步地,本发明所述青蒿挥发油和青蒿素均采用黄花蒿的干燥地上部分提取得到。
采用本发明所述用于皮肤的青蒿提取物组合物制作的产品,是将所述组合物制作成液体制剂、软膏剂、霜剂、栓剂中的任意一种。
进一步地,将本发明所述组合物制作成液体制剂时,将所述组合物溶入溶剂体系得到喷剂或者涂抹剂,所用的溶剂系统按体积百分比计为质量浓度95%的乙醇:甘油:水=70-80:1-5:15-29。
更进一步地,所用的溶剂系统按体积百分比计较佳的系统为质量浓度95%的乙醇:甘油:水=75:2:23。
更进一步地,所述液体制剂的组成,以1000ml的溶剂体系计,其含有青蒿挥发油0.15ml-0.3ml、青蒿素0.4g-0.8g、三七叶苷0.8g-2.0g、黄芩苷0.2g-0.6g、齐墩果酸0.2g-0.6g、冰片0.2g-0.4g、薄荷醇0.15g-0.3g或者或者醋酸氯己定 0.004-0.04g、95%乙醇700ml-800ml、甘油10ml-50ml、纯化水150ml-290ml。
进一步地,本发明在液体制剂中加入聚乙烯醇,制备得到涂抹液。
进一步地,将本发明所述组合物制作成软膏剂时,将所述组合物加入由十六烷醇、硅油、十二烷基磺酸钠、蒸馏水、甘油、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯调制成的膏体中,得到软膏剂。
本发明所述用于皮肤的青蒿提取物组合物制作的产品在制备皮肤疾患的预防和治疗药物中的应用。
本发明所述用于皮肤的青蒿提取物组合物制作的产品在制备预防和治疗病毒性皮肤疾病的药物中的应用,所述病毒性皮肤疾病为手足口病导致的皮肤疾患。
本发明所述用于皮肤的青蒿提取物组合物制作的产品在制备真菌导致的皮肤疾病的治疗药物中的应用,所述真菌导致的皮肤疾病为灰指甲。
本发明利用青蒿的有效成分青蒿挥发油和青蒿素,具有抗病原微生物和抗炎等作用。
本发明使用五加科植物三七Panax.notoginseng(Burk)F.H.Chen的地上部分即茎叶提取三七叶苷,而传统的三七是指地下部分即根和根茎。三七具有散瘀止血,消肿止痛的功效。三七地下部分和地上部分所含的物质有较大的差异,导致它们在临床上表现出较大的不同功效。三七地下部分所含的三七皂苷人参三醇型含量超过人参二醇型皂苷,而地上部分则几乎不含具有神经兴奋作用的三醇型皂苷,而主要含有具有神经抑制和较强抗炎活性的二醇型皂苷。本发明用三七茎叶提取的三七叶皂苷代替三七根提取的三七皂苷,可使本发明组合物在抗菌、抗病毒、抗炎等方面的功效得到明显的提高,进而可剔除(大)黄藤素。(大)黄藤素在ZL 94103007.5的技术方案产生的产品中不仅与黄芩苷产生沉淀、而且黄色很浓,不利于外用,且(大)黄藤素目前资源枯竭,再采挖将破坏自然资源。加之传统习惯中,人们对于三七只利用地下部分即三七根,三七的地上部分即茎叶都是弃之不用的。在三七采收季节,大量扔弃的三七茎叶还造成环境难点。所以,本三七茎叶代替三七(根),不是简单的替代,而是具有重要的科技价值、应用价值和社会效益。
本发明使用的黄芩是唇形科植物黄芩ScutellariabaicalensisGeorgi的干燥根,具有清热燥湿、泻火解毒功效,能消肿止痛,黄芩还具有抗病原微生物、抗炎、抗过敏和解毒作用,具有显著而广谱的抗病原微生物作用,对堇色毛癣菌等十余种皮肤真菌、柯莎奇病毒、HIV等病毒、金葡菌、乙型链球菌等皮肤致病菌都有很好的抑杀作用。此外,黄芩还对变态反应都有不同程度的抑制作用,尤以对Ⅰ型变态反应作用明显。
本发明所用的冰片是以松节油、樟脑等为原料加工合成的龙脑,具有开窍醒神、清热止痛的功效,外用能清热止痛、生肌敛疮,具有抗细菌、真菌、抗炎、镇痛作用,还能促进一些药物的皮肤吸收。冰片的使用在本发明组合物中收到意想不到的功效,使本来抗感染作用不是很强的青蒿素、黄芩苷、齐墩果酸等普通成分在本发明组合物及其制备的产品配伍后体现出非常有效的抗感染功效,同时对皮肤深部或特殊部位的感染(如灰指甲)表现出优秀的治疗效果。本发明用低成本且简单的乙醇-甘油-水系统代替高成本而复杂的乙醇-DMSO-丙二醇溶剂系统,具有突破性创新。新的溶剂系统不仅避免了使用风险高的 DMSO,而且对皮肤具有相当明显的保湿作用,根除了原溶剂系统对皮肤造成的脱水、起皮等伤害。其在溶解性能方面也具有意想不到的效果,解决了黄芩苷和齐墩果酸之类难溶的问题,又适合皮肤外用。
薄荷醇在本发明组合物中可以调味和促透皮吸收。加入醋酸氯己定可以提高其广谱抗菌活性,更普适应细菌性皮肤病。
由于采用了创新的乙醇-甘油-水溶剂体系,使得本发明组合物制作的产品在常温下不会冻结,解决了现有技术同类产品在低于15℃时出现冻结的问题。
下面结合实施例进一步阐述本发明的内容。
具体实施方式
实施例1
用于皮肤的青蒿提取物组合物,所述组合物按重量百分比计,包括青蒿挥发油5%、青蒿素20%、三七叶苷40%、黄芩苷12%、齐墩果酸15%、冰片8%。
实施例2
用于皮肤的青蒿提取物组合物,所述组合物按重量百分比计,包括青蒿挥发油10%、青蒿素15%、三七叶苷45%、黄芩苷15%、齐墩果酸10%、冰片5%。
实施例3
用于皮肤的青蒿提取物组合物,所述组合物按重量百分比计,包括青蒿挥发油8%、青蒿素20%、三七叶苷40%、黄芩苷7%、齐墩果酸15%、冰片10%。
实施例4
用于皮肤的青蒿提取物组合物,所述组合物按重量百分比计,包括青蒿挥发油10%、青蒿素20%、三七叶苷25%、黄芩苷20%、齐墩果酸15%、冰片10%。
实施例5
用于皮肤的青蒿提取物组合物,所述组合物按重量百分比计,包括青蒿挥发油10%、青蒿素10%、三七叶苷45%、黄芩苷15%、齐墩果酸12%、冰片8%。
实施例6
用于皮肤的青蒿提取物组合物,所述组合物按重量百分比计,包括青蒿挥发油8%、青蒿素20%、三七叶苷35%、黄芩苷20%、齐墩果酸7%、冰片10%。
实施例7
用于皮肤的青蒿提取物组合物,所述组合物按重量百分比计,包括青蒿挥发油7%、青蒿素15%、三七叶苷38%、黄芩苷10%、齐墩果酸12%、冰片8%、薄荷醇10%。
实施例8
用于皮肤的青蒿提取物组合物,所述组合物按重量百分比计,包括青蒿挥发油8%、青蒿素18%、三七叶苷39%、黄芩苷15%、齐墩果酸10%、冰片5%、薄荷醇5%。
实施例9
用于皮肤的青蒿提取物组合物,所述组合物按重量百分比计,包括青蒿挥发油5%、青蒿素20%、三七叶苷35%、黄芩苷10%、齐墩果酸15%、冰片7%、薄荷醇8%。
实施例10
用于皮肤的青蒿提取物组合物,所述组合物按重量百分比计,包括青蒿挥发油8%、青蒿素18%、三七叶苷35%、黄芩苷12%、齐墩果酸12%、冰片8%、薄荷醇6%、醋酸氯己定1%。
实施例11
用于皮肤的青蒿提取物组合物,所述组合物按重量百分比计,包括青蒿挥发油10%、青蒿素15%、三七叶苷30%、黄芩苷20%、齐墩果酸10%、冰片6%、薄荷醇8.9%、醋酸氯己定0.1%。
实施例12
用于皮肤的青蒿提取物组合物,所述组合物按重量百分比计,包括青蒿挥发油10%、青蒿素20%、三七叶苷35%、黄芩苷10%、齐墩果酸14.5%、冰片 5%、薄荷醇5%、醋酸氯己定0.5%。
上述实施例1~实施例12中所述的青蒿挥发油和青蒿素均采用菊科植物黄花蒿Artemisia annua L.的干燥地上部分提取得到。所述青蒿挥发油和青蒿素可以市购,也可以采用现有技术自己制备。所述三七叶苷采用五加科植物三七 Panax.notoginseng(Burk)F.H.Chen的地上部分即茎叶提取。三七叶苷同样可以市购,也可以采用现有技术自己制备。所述黄芩苷、齐墩果酸、冰片、薄荷醇、醋酸氯己定均可市购或者采用现有技术自己制备。
上述实施例用于皮肤的青蒿提取物组合物可以制作成液体制剂、软膏剂、霜剂、栓剂、口服制剂等各种剂型,口服制剂又可以根据需求制作成片剂或胶囊剂或颗粒剂。
将本发明所述组合物制作成液体制剂时,所用的溶剂系统按体积百分比计为质量浓度95%的乙醇:甘油:水=70-80:1-5:15-29,尤以质量浓度95%的乙醇: 甘油:水=75:2:23为佳。
将所述青蒿提取物组合物用于制备液体制剂,以1000ml的溶剂体系计,其含有青蒿挥发油0.15ml-0.3ml、青蒿素0.4g-0.8g、三七叶苷0.8g-2.0g、黄芩苷 0.2g-0.6g、齐墩果酸0.2g-0.6g、冰片0.2g-0.4g、薄荷醇0.15g-0.3g或者醋酸氯己定0.004-0.04g、95%乙醇700ml-800ml、甘油10ml-50ml、纯化水150ml-290ml。
实施例13
用青蒿提取物组合物制备的液体制剂,以1000ml的溶剂体系计,其包括青蒿挥发油0.20ml、青蒿素0.8g、三七叶苷1.5g、黄芩苷0.5g、齐墩果酸0.4g、冰片0.3g、95%乙醇700ml、甘油30ml、纯化水270ml。
实施例14
用青蒿提取物组合物制备的液体制剂,以1000ml的溶剂体系计,其包括青蒿挥发油0.18ml、青蒿素0.5g、三七叶苷0.8g、黄芩苷0.4g、齐墩果酸0.3g、冰片0.2g、薄荷醇0.18g、95%乙醇700ml、甘油20ml、纯化水230ml。
实施例15
用青蒿提取物组合物制备的液体制剂,以1000ml的溶剂体系计,其包括青蒿挥发油0.3ml、青蒿素0.4g、三七叶苷1.2g、黄芩苷0.2g、齐墩果酸0.2g、冰片0.26g、薄荷醇0.15g、95%乙醇800ml、甘油50ml、纯化水150ml。
实施例16
用青蒿提取物组合物制备的液体制剂,以1000ml的溶剂体系计,其包括青蒿挥发油0.15ml、青蒿素0.8g、三七叶苷2g、黄芩苷0.6g、齐墩果酸0.6g、冰片0.4g、薄荷醇0.3g、95%乙醇700ml、甘油10ml、纯化水290ml。
实施例17
用青蒿提取物组合物制备的液体制剂,以1000ml的溶剂体系计,其包括青蒿挥发油0.18ml、青蒿素0.6g、三七叶苷1.1g、黄芩苷0.5g、齐墩果酸0.4g、冰片0.3g、醋酸氯己定0.02g、95%乙醇750ml、甘油20ml、纯化水230ml。
实施例18
用青蒿提取物组合物制备的液体制剂,以1000ml的溶剂体系计,其包括青蒿挥发油0.25ml、青蒿素0.5g、三七叶苷1.5g、黄芩苷0.5g、齐墩果酸0.5g、冰片0.25g、醋酸氯己定0.04g、95%乙醇780ml、甘油20ml、纯化水200ml。
实施例19
用青蒿提取物组合物制备的液体制剂,以1000ml的溶剂体系计,其包括青蒿挥发油0.18ml、青蒿素0.5g、三七叶苷1g、黄芩苷0.5g、齐墩果酸0.4g、冰片0.25g、醋酸氯己定0.004g、95%乙醇750ml、甘油20ml、纯化水230ml。
上述实施例13~实施例19所述的液体制剂的制备方法如下:
(1)将乙醇及甘油倒入2000ml圆底烧瓶中,再将较难溶的齐墩果酸加入瓶中,在84±5℃水浴里加热至回流至完全溶解为止,将溶液静置至室温;
(2)将水浴温度控制到40-50℃,在水浴里向步骤(1)制备的溶液加入青蒿挥发油、青蒿素、三七叶苷、黄芩苷、冰片、薄荷醇或者醋酸氯己定,缓慢搅拌下保温溶解;
(3)将步骤(2)制备的溶液冷却至室温、过滤后分装至瓶中即可得液体制剂。可以按照不同需求,分装成5、10、25、50ml规格的喷剂。
以上方法可以确保齐墩果酸充分溶解,并有效防止其他物质被长期加热而产生分解,尤其是避免了青蒿素的分解。
实施例20
用青蒿提取物组合物制备的涂抹液,以1000ml的溶剂体系计,其包括青蒿挥发油0.27ml、青蒿素0.54g、三七叶苷0.8g、黄芩苷0.4g、齐墩果酸0.4g、冰片0.23g、薄荷醇0.2g、成膜剂聚乙烯醇(PVA)0.1g、95%乙醇750ml、甘油 50ml、纯化水200ml。
涂抹剂的制备方法如下:
(1)将乙醇及甘油倒入2000ml圆底烧瓶中,再将齐墩果酸和PVA加入瓶中,在84±5℃水浴里加热至回流至完全溶解为止,将溶液静置至室温;
(2)将水浴温度控制到40-50℃,在水浴里向步骤(1)制成的溶液中加入青蒿挥发油、青蒿素、三七叶苷、黄芩苷、冰片、薄荷醇,缓慢搅拌下保温溶解;
(3)将步骤(2)制备的溶液冷却至室温、过滤后分装至瓶中即可得液体涂抹制剂。可以按照不同需求,分装成5、10、25、50ml规格的涂抹剂。
本发明所述组合物可以制作成软膏剂,可将所述组合物加入适宜的膏体中调制均匀,即可得到软膏剂,所述膏体可以由十六烷醇、硅油、十二烷基磺酸钠、蒸馏水、甘油、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯调制而成,也可采用本技术领域适宜的材料调制成膏体。
实施例21
用青蒿提取物组合物制备的软膏,以约1000g软膏产品计,其包括青蒿挥发油0.3ml、青蒿素0.6g、三七叶苷1.4g、黄芩苷0.5g、齐墩果酸0.4g、冰片 0.25g、十六烷醇100g、硅油20 250g、十二烷基磺酸钠10g、蒸馏水616g、甘油20ml、对羟基苯甲酸甲酯0.25g、对羟基苯甲酸丙酯0.15g。
实施例22
用青蒿提取物组合物制备的软膏,以约1000g软膏产品计,其包括青蒿挥发油0.25ml、青蒿素0.7g、三七叶苷1.6g、黄芩苷0.5g、齐墩果酸0.5g、冰片 0.3g、十六烷醇120g、硅油20 200g、十二烷基磺酸钠10g、蒸馏水650g、甘油 20ml、对羟基苯甲酸甲酯0.2g、对羟基苯甲酸丙酯0.2g。
上述实施例21、实施例22所述软膏的制备方法如下:
(1)将十六烷醇、硅油20、甘油加入2000ml圆底烧瓶中,再将齐墩果酸加入瓶中,在72±5℃水浴里缓慢搅拌下保温溶化为止,再加入十二烷基磺酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯,得到膏状基体;
(2)将水浴温度控制到40-50℃,在水浴中向步骤(1)制备的膏状基体中加入青蒿挥发油、青蒿素、三七叶苷、黄芩苷、冰片及薄荷醇,缓慢搅拌下保温溶解,得到膏剂;
(3)将步骤(2)得到的膏剂在缓慢搅拌下冷却至室温后分装至软膏瓶中即可得软膏产品。可以按照不同需求,分装成10、25g等规格的软膏成品。
本发明所述组合物可以制作成片剂,可将所述组合物与淀粉、糊精、蔗糖、硬脂酸镁混合后压制成片剂。
实施例23
用青蒿提取物组合物制备的片剂,以1000片计,其包括青蒿挥发油0.12ml、青蒿素0.54g、三七叶苷1.3g、黄芩苷0.52g、齐墩果酸0.48g、冰片 0.16g、淀粉320g、糊精250g、蔗糖50g、硬脂酸镁5g。总量628g。
片剂的制备方法按片剂生产的常规操作,将青蒿素、三七叶苷、黄芩苷、齐墩果酸、冰片、淀粉、糊精、蔗糖、硬脂酸镁混合制成软材,然后制成颗粒,再将青蒿挥发油用喷雾法喷洒于颗粒上,干燥,按照片重0.628g压片,得1000 片片剂,按每瓶25片分装成40瓶。
本发明组合物可以根据实际需要制做成霜剂、栓剂、胶囊剂、颗粒剂等,制作方法可采用现有技术方法制做。
采用本发明组合物制做的各类产品具有显著的抗菌、抗真菌、抗病毒、抗过敏及抗炎等功效,用于与功效相关的皮肤疾患的预防和治疗。这些产品还具有显著的抗手足口病病毒的功效,可用于手足口病的皮肤疾患的预防和治疗,尤其适用于儿童手足口病患者。
本发明产品的试验测试及技术效果验证如下。
一、产品的稳定性试验
取实施例14的10ml规格的样品3瓶,每瓶10ml,分别置于常温、低温(10 ±2℃),进行影响因素试验,试验条件见下表。分别于0天、5天、10天、30 天取样,观察溶液的外观、检测其pH值,检测结果表明:液体制剂在室温和低温下都很稳定,产品的外观、PH值、性状均未发生变化,证明所选的溶剂体系抗冻性很好。
样品稳定研究
时间 | 0天 | 10天 | 30天 | 90天 |
常温下 | 澄明、6.5 | 澄明、6.5 | 澄明、6.5 | 澄明、6.5 |
低温下 | 澄明、6.5 | 澄明、6.5 | 澄明、6.5 | 澄明、6.5 |
在考察期,产品外观均为淡黄色、澄明透亮的溶液,PH值未发生变化。表明产品在低温和常温下都很稳定。
由于液体制剂稳定性相对较差,本申请以液体制剂进行稳定研究具有代表性。
二、产品的药效学试验
试验日期:2018.06-2019.04月
动物:昆明种小白鼠(18-25g)
试药:现有技术的复方青蒿搽剂、空白溶媒、实施例14的液体制剂
方法和结果:
(一)体外抑菌活性(MIC)测定
测定所用金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、β-溶血性链球菌、淋球菌、石膏样小孢子菌、须毛癣菌、红毛癣菌均为标准菌株。肉汤培养基、血琼脂平板,沙抱弱氏培养基均为上海医化所、上海生物制品研究所生产。测定结果见下表。
体外抑菌活性(MIC)测定结果
小结:在稀释后,空白溶媒的抗菌活性就很小了。复方青蒿搽剂药效学试验和临床结果一致——有很好的抗细菌、抗真菌作用。同样条件下的对比试验结果表明,实施例14的液体制剂的抗细菌和抗真菌活性都比复方青蒿搽剂要更强些。再考虑到溶剂的因素,实施例14的液体制剂的配方有更出色的抗菌表现,取得了意想不到的效果。
(二)抗病毒活性
体外抗HSV-1病毒活性测试
1.实验材料
测试样品:实施例14制备的青之浩液
病毒:HSV-1(GHSV-UL46)。
细胞:Vero E6细胞。
试剂:细胞活力检测试剂CCK-8(天津百萤)。
2.实验方法
同HSV-1病毒致细胞病变实验。
3.实验结果
本实验抗病毒活性实验的参照化合物的抗病毒活性与预期符合,证明本实验结果可靠。实施例14的液体制剂的抗HSV-1病毒活性结果见下表。测试样品表现了较强的抗病毒活性。
实施例14的液体制剂有效成分抗HSV-1病毒活性
(三)对手足口病的临床试验
2019年4月份,选取10名2-5岁经医院确诊的手足口病儿童患者,主要症状为发烧,手、足及口部有EV71病毒感染出现的疱疹。用本发明的液体制剂产品治疗。治疗方法,每日于早、中、晚喷雾给药于患病部位。分试验组5例、对照组5例,都在医院正常用药(如给蒲地黄口服液等)的基础上,加用本发明液体制剂(试验组)或加用空白溶媒液(对照组),结果如下表:
组别 | 人数 | 治疗1天 | 治疗2天 | 治疗3天 | 治疗4天 |
对照组 | 5 | 症状持续 | 症状持续 | 症状持续 | 好转1例 |
试验组 | 5 | 好转1例 | 好转4例 | 好转5例 | 好转5例 |
治疗的基础上,对儿童手足口病有显著的治愈效果。
(四)对灰指甲(真菌感染)的临床试验
2018年5-9月份,选取20名18-75岁经医院确诊的灰指甲患者,主要症状为指甲变灰变黑。用本发明的液体喷剂治疗。治疗方法,每日于早、中、晚喷雾给药于患病部位。分试验组10例、对照组10例,都在医院正常用药(如给抗真菌药灰黄霉素、氟康唑等)的基础上,加用本发明的喷剂产品(试验组)或加用空白溶媒液(对照组),结果如下表:
组别 | 人数 | 治疗7天 | 治疗14天 | 治疗21天 | 治疗28天 |
对照组 | 10 | 症状持续 | 好转1例 | 好转2例 | 好转4例 |
试验组 | 10 | 好转3例 | 好转5例 | 好转8例 | 好转9例 |
小结:本发明产品在常规治疗的基础上,对灰指甲有显著的治愈效果。试验组的有效率达到90%,对照组只有40%,两者有显著性差异。
(五)对盐酸所致小鼠皮肤溃疡的试验
试验动物:26-30g昆明种小白鼠,雌雄各半。
试验药品:空白溶媒、50%本发明液体制剂、本发明液体制剂
阳性对照药:复方青蒿搽剂
脱毛剂:Na2S(AR)用蒸馏水配成8%备用。
致溃疡剂:盐酸(AR)用蒸馏水配成5N备用。
方法与结果:
取26-30g昆明种小白鼠40只,雌雄各半。于实验前24h用8%Na2S背部脱毛,去毛范围约3X2cm2。实验时,在每只小鼠背部固定面积内(~3.14cm2)均匀涂抹5N盐酸0.1ml,约30min后,所有造模小鼠背部均出现不同程度的溃疡 (整个真皮脱落)和出血。按损伤溃疡程度、性别及体重将造模小鼠随机分成4 组:空白组、50%组、本发明产品组、复方青蒿搽剂组,每组10只。空白组不作任何处理,其余各组每日均分别按剂量于皮肤溃疡面涂药1次。以第一次血痂脱落时间为脱痂时间,以血痂完全脱落伤口光滑平整为愈合时间,观察并记录每个创面。做t测验比较组间差异的显著性。结果见下表:
样品对盐酸所致小鼠皮肤溃疡的影响
与空白组(对照组)比较:ΔP<0.05,ΔΔP<0.01
与溶媒组比较:*P<0.05,**P<0.01
小结:本发明产品表现出显著的促进伤口愈合的作用,其强度相对于现有复方青蒿搽剂有意想不到的有益效果。
三、产品的安全性评价
(一)皮肤刺激性试验
取两只日本大耳白兔,实验分为两组:1本发明液体制剂组(药物组)、2空白溶媒对照(空白组)。采用同体左右侧自身对照,将受试白兔背部脊柱两侧对称脱毛,之后用温水洗净。于24h后将脱毛面积为2cmx2cm(脱毛后的皮肤应无红肿,无破损)。左侧为破损皮肤,右侧为完整皮肤(破损皮肤的制备在完整脱毛24h后,采用清洁手术刀在一侧皮肤作“#”字形伤口并以渗血为度,只刺破表皮,不伤及真皮),伤口长约2cm,间隔1cm。于破损皮肤制备当天,对应左右两侧涂抹同样剂量的相同药物。(每只兔子单独饲养,不包裹伤口,将关养兔子的笼子洗净,消毒)每天给一次药,连续给药7d,每次去除药物后1h以及在再次给药前观察刺激情况,并记录,见表A。连续给药7d后,用温水将药物清洗干净,去除药物于1、24、48、72h后观察皮肤是否有水肿,红斑。首先计算每一观察时间点各组积分均值,然后计算观察期限内每天每只动物积分均值,按表B、表C进行刺激强度评价。实验结果见表D。
表A多次皮肤刺激性实验给药
表B皮肤刺激反应评分标准
表C皮肤刺激强度评价标准
分值 | 刺激强度 |
0-0.49 | 无刺激性 |
0.5-2.99 | 轻度刺激性 |
3.0-5.99 | 中度刺激性 |
6.0-8.0 | 重度刺激性 |
表D刺激强度评价
结果表明,连续给药7天后,经过皮肤刺激强度评价,均值均在0-0.49范围内,药物无刺激作用;停止给药后,动物皮肤恢复良好,未出现红斑水肿等皮肤刺激性现象。由此可见,本发明产品无皮肤刺激性,安全性好。
四、产品的皮肤用药急毒、刺激性和过敏试验
试验日期:2018.04-11月
动物:豚鼠和昆明种小白鼠
试验样品:本发明液体制剂、空白溶媒均由任杨帆提供,用时以N.S稀释方法和结果:
(一)豚鼠皮肤用药急毒、刺激性
健康白色或背部白色豚鼠60只(体重350g±10g),雌雄各半,背部脊柱两侧去毛,面积约为3x5cm2,左侧为完整皮肤,右侧用手术刀轻划消毒皮肤微渗血,呈型作为破损皮肤,随机分为6组,每组10只,分别涂空白溶媒、50%空白溶媒、本发明液体制剂、50%本发明液体制剂以及复方青蒿搽剂和其溶媒系统(按批准文号试制),每次1ml,上午9:00和下午16:00各一次,观察记录 7d。结果见下表:
豚鼠皮肤用药急毒、刺激性结果
结论:
1、复方青蒿搽剂对皮肤造成一定的损害,主要是其强力吸水(脱水)性,造成皮肤干燥。
2、本发明液体制剂对皮肤无损;与复方青蒿搽剂相比较没有脱水、不造成干燥。
3、造成皮肤损伤的主要因素是复方青蒿搽剂的溶媒系统丙二醇-DMSO-乙醇,其中丙二醇和DMSO均是强力的吸水物质,该结果与文献报道一致。皮肤用产品,脱水、起皮是一个比较严重的问题,患者顺应性变差,影响治疗效果。尤其是爱美女士更不愿使用,对儿童伤害较大。本发明液体制剂很好的克服了这个问题,所选的溶剂系统乙醇-甘油-水具有显著的技术效果。
(二)豚鼠皮肤多次用药毒性、刺激性和过敏反应
同上述(一)的试验动物,每天涂一次1ml,连续涂7天,总剂量7ml。停药后观察7日,记录反应。结果见下表:
豚鼠皮肤多次用药毒性、刺激性结果
过敏性试验同上操作,试验动物在第1、7、14天用受试药物0.2ml涂于左侧,另增加阳性致敏药物DNCB组(1%0.2ml第1、7d,0.5%0.2ml第14d左侧各涂一次),以上各组于第28d分别于右侧涂等量的受试药物,结果见下表。
皮肤过敏反应平均值
结果显示:本发明产品及其溶媒体系均无过敏性,而复方青蒿搽剂的溶媒体系具有一定的过敏性,但是这个过敏是一过性的,24小时后逐渐恢复。
结论,采用本发明溶剂系统的液体制剂没有过敏反应,这对皮肤安全用药是比较重要的,可提高药物顺应性。
实验结果表明,本发明产品在皮肤急毒、刺激性和过敏性方面都非常安全。达到较高的皮肤用药安全要求。
五、脱水、起皮试验
人体自身对照实验
实验方案:同一个人,左手曲池穴上用复方青蒿搽剂,右手上用本发明液体制剂,均按每日按每4小时涂抹1次(一天共6次),每次剂量为0.1ml。共用药2d,观察3天(72h),结果如下表:
皮肤脱皮、起皮试验结果
实验结果表明,复方青蒿搽剂脱水、起皮现象比较严重,在使用2天之后皮肤就开始出现脱水、变得粗糙,随后就不断起皮。起的皮上又吸附黄色的药液,极度影响美观,尤其是在脸部等用药(如除青春痘时),使用顺应性很差。而本发明产品使用中则对皮肤无刺激、无脱水、更无起皮现象出现。
六、本发明液体制剂对小鼠肛门粘膜的刺激性实验
通过给小鼠肛门反复用药,观察本发明液体制剂对肛门粘膜有无刺激性作用。
实验材料:
本发明液体制剂,带青蒿香味的淡黄色澄明液体。任杨帆提供。
对照:生理盐水,昆明南疆制药厂产,批号:20190318。
动物:昆明种小鼠,由中科学院昆明医科大学实验动物中心供给。
方法与结果:
取20-25g小鼠20只,雌雄各半,按性别和体重机分为2组,每组10只。给药组每天用圆头灌胃针向小鼠肛门内外涂抹0.03ml本发明液体制剂,对照组同法给予等量生理盐水,保留10分钟后,用温水洗去药液,每天一次,连续10 天。
结果:涂药10天后,肉眼观察小鼠肛门粘膜未见红肿,也未见不良反应发生。试验结果 ,对照组小鼠体重由22.3±1.5g增至29.5±2.3g,给药组小鼠体重由22.5±1.4g增至30.6±2.3g,试验结果表明多次外用本发明液体制剂,对小鼠肛 门粘膜无刺激,也无毒性发生。
若没有特别说明,药效学、安全性、临床均以实施例14为样品,进行影响因素试验和皮肤刺激性试验,以检验本发明药物组合物的稳定性、有效性、安全性及临床效果。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出:对于本技术领域的技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (13)
1.一种用于皮肤的青蒿提取物组合物,其特征是,所述组合物按重量百分比计,由青蒿挥发油5-10%、青蒿素10-20%、三七叶苷25-45%、黄芩苷7-20%、齐墩果酸7-15%、冰片5-10%组成;所述三七叶苷采用三七的地上部分即茎叶提取得到;所述组合物制成产品时,制作成液体制剂、软膏剂、霜剂、栓剂。
2.一种用于皮肤的青蒿提取物组合物,其特征是,所述组合物按重量百分比计,由青蒿挥发油5-10%、青蒿素10-20%、三七叶苷25-45%、黄芩苷7-20%、齐墩果酸7-15%、冰片5-10%、薄荷醇5-10%组成;所述三七叶苷采用三七的地上部分即茎叶提取得到;所述组合物制成产品时,制作成液体制剂、软膏剂、霜剂、栓剂。
3.一种用于皮肤的青蒿提取物组合物,其特征是,所述组合物按重量百分比计,由青蒿挥发油5-10%、青蒿素10-20%、三七叶苷25-45%、黄芩苷7-20%、齐墩果酸7-15%、冰片5-10%、醋酸氯己定0.1-1%组成;所述三七叶苷采用三七的地上部分即茎叶提取得到;所述组合物制成产品时,制作成液体制剂、软膏剂、霜剂、栓剂。
4.一种用于皮肤的青蒿提取物组合物,其特征是,所述组合物按重量百分比计,由青蒿挥发油5-10%、青蒿素10-20%、三七叶苷25-45%、黄芩苷7-20%、齐墩果酸7-15%、冰片5-10%、薄荷醇5-10%、醋酸氯己定0.1-1%组成;所述三七叶苷采用三七的地上部分即茎叶提取得到;所述组合物制成产品时,制作成液体制剂、软膏剂、霜剂、栓剂。
5.根据权利要求1或2或3或4所述的用于皮肤的青蒿提取物组合物,其特征是,所述青蒿挥发油和青蒿素均采用黄花蒿的干燥地上部分提取得到。
6.采用如权利要求1或2或3或4所述用于皮肤的青蒿提取物组合物制作的产品,其特征是,将所述组合物制作成液体制剂、软膏剂、霜剂、栓剂中的任意一种。
7.如权利要求6所述用于皮肤的青蒿提取物组合物制作的产品,其特征是,将所述组合物制作成液体制剂时,将所述组合物溶入溶剂体系得到喷剂或者涂抹剂,所用的溶剂系统按体积百分比计为质量浓度95%的乙醇:甘油:水 = 70-80:1-5:15-29。
8.如权利要求7所述用于皮肤的青蒿提取物组合物制作的产品,其特征是,所用的溶剂系统按体积百分比计为质量浓度95%的乙醇:甘油:水 = 75:2:23。
9.如权利要求7所述用于皮肤的青蒿提取物组合物制作的产品,其特征是,所述液体制剂的组成,以1000ml的溶剂体系计,其含有青蒿挥发油0.15ml-0.3ml、青蒿素0.4g-0.8g、三七叶苷0.8g-2.0g、黄芩苷0.15g-0.6g、齐墩果酸0.2g-0.6g、冰片0.2g-0.4g、薄荷醇0.15g-0.3g或者醋酸氯己定0.004-0.04g、95%乙醇700ml-800ml、甘油10ml-50ml、纯化水150ml-290ml。
10.如权利要求6所述用于皮肤的青蒿提取物组合物制作的产品,其特征是,将所述组合物制作成软膏剂时,将所述组合物加入由十六烷醇、硅油、十二烷基磺酸钠、蒸馏水、甘油、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯调制成的膏体中,得到软膏剂。
11.权利要求6所述用于皮肤的青蒿提取物组合物制作的产品在制备皮肤疾患的预防和治疗药物中的应用。
12.权利要求6所述用于皮肤的青蒿提取物组合物制作的产品在制备预防和治疗病毒性皮肤疾病的药物中的应用,所述病毒性皮肤疾病为手足口病导致的皮肤疾患。
13.权利要求6所述用于皮肤的青蒿提取物组合物制作的产品在制备真菌导致的皮肤疾病的治疗药物中的应用,所述真菌导致的皮肤疾病为灰指甲。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201911093980.3A CN110664858B (zh) | 2019-11-11 | 2019-11-11 | 一种用于皮肤的青蒿提取物组合物、产品及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201911093980.3A CN110664858B (zh) | 2019-11-11 | 2019-11-11 | 一种用于皮肤的青蒿提取物组合物、产品及其应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110664858A CN110664858A (zh) | 2020-01-10 |
CN110664858B true CN110664858B (zh) | 2022-04-12 |
Family
ID=69086778
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201911093980.3A Active CN110664858B (zh) | 2019-11-11 | 2019-11-11 | 一种用于皮肤的青蒿提取物组合物、产品及其应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110664858B (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112472694B (zh) * | 2020-12-07 | 2021-10-08 | 山东第一医科大学(山东省医学科学院) | 化合物在制备抗a6型柯萨奇病毒药物中的应用 |
CN113750126A (zh) * | 2021-09-30 | 2021-12-07 | 梵申兰科技(上海)有限公司 | 一种治疗皮肤疱疹的青蒿精油、白茶精油及它们的组合物 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1108549A (zh) * | 1994-03-16 | 1995-09-20 | 昆明制药厂 | 复方青蒿油外用制剂 |
-
2019
- 2019-11-11 CN CN201911093980.3A patent/CN110664858B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1108549A (zh) * | 1994-03-16 | 1995-09-20 | 昆明制药厂 | 复方青蒿油外用制剂 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110664858A (zh) | 2020-01-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105833279B (zh) | 皮肤多种损伤创面治疗的外用药物组合物及其制备方法 | |
CN113081928A (zh) | 一种植物抑菌凝胶及其制备方法和应用 | |
CN110664858B (zh) | 一种用于皮肤的青蒿提取物组合物、产品及其应用 | |
CN104922248A (zh) | 一种抗菌、消炎中药复方凝胶剂及制备方法 | |
CN105943666B (zh) | 一种用于婴幼儿敏感肌肤护理的组合物及其制备方法 | |
CN108567879A (zh) | 一种具有改善小儿皮肤问题的蜂蜜芦荟组合物 | |
ES2377612B1 (es) | Uso de crassula para el tratamiento de enfermedades proliferativas. | |
CN103721138B (zh) | 一种治疗酒糟鼻的中药外用制剂及其制备方法 | |
CN106692334A (zh) | 一种止痛中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN110974861A (zh) | 一种艾纳香油脂质体 | |
CN103432049B (zh) | 一种具有除臭作用的组合物 | |
CN115518127A (zh) | 一种抑菌抗炎消肿止痒乳膏及其制备方法 | |
CN104474148A (zh) | 用于治疗真菌性皮肤病的中药组合物及其制备方法 | |
CN113244356A (zh) | 用于治疗银屑病的中药组合物 | |
KR100644086B1 (ko) | 피부자극이 없는 한방입욕제의 제조방법 | |
CN101766731B (zh) | 茶多酚抗痤疮外用制剂 | |
CN102379963A (zh) | 一种治疗皮肤外伤的软膏及其制备方法 | |
CN106728069B (zh) | 一种治疗烫烧伤的祛腐生肌膏 | |
CN113813308A (zh) | 一种治疗烧烫伤的药物及其制备方法 | |
Telange et al. | Herbal bioactives for treating infectious skin diseases | |
CN104510809A (zh) | 地榆或其提取物抗病毒新用途 | |
CN100387254C (zh) | 一种中药栓剂及其制备方法 | |
RU2782695C1 (ru) | Состав для наружного применения "септисол" | |
CN107714834A (zh) | 一种山茶油外用制剂的组合物、制备方法及其应用 | |
CN108420980A (zh) | 一种治疗皮肤外伤、细菌感染的抑菌软膏及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |