CN105943666B - 一种用于婴幼儿敏感肌肤护理的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于婴幼儿敏感肌肤护理的组合物，主要针对婴幼儿湿疹、痱子、蚊虫叮咬等病症，该组合物的组成为：马齿苋提取物0.1‑10份，苦参提取物0.1‑10份，白鲜根皮提取物0.1‑10份，黄芩提取物0.1‑10份，透明质酸0.01‑1份。本发明的组合物是根据婴幼儿湿疹、痱子的发病机制而开发设计的，针对性强、安全性高、临床验证疗效确切，可克服西药副作用大，婴幼儿不宜大面积、长时间使用的缺点。组合物中的透明质酸组分，与其他中药提取物组分相互配合，使得组合物在起到清热解毒、除湿止痒、抗菌消炎作用的同时，还具有保湿、促进组织修复、保护皮肤屏障的作用。

Description

一种用于婴幼儿敏感肌肤护理的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于婴幼儿敏感肌肤护理的组合物及其制备方法，具体涉及一种治疗婴幼儿湿疹、痱子和/或蚊虫叮咬的组合物及其制备方法。

背景技术

婴儿湿疹中医称奶癣、胎癣、乳癣，首见于《诸病源侯论》：临床表现以好发婴儿头面部，形如粟米，散在或密集，榛色红，搔起白屑；或者破流津水，浸淫成片为特点。前者属风热盛，后者偏重湿热盛。其病机为禀性不耐，皮肤娇嫩，脾胃运化失司，内有胎火湿热，外受风湿热邪所侵，蕴阻肌肤而致。

《外科正宗·奶癣》说：“儿在胎中，母食五辛，喜食炙煿，遗热于儿，生后头面遍身发为奶癣”。《外科大成》说：奶癣，由母受胎之日，食酸辣海味太多，多生此疮。

除上述内在原因外，牛奶、鸡蛋、鱼虾、牛羊肉等食物中的异种蛋白成分，食品添加剂、防腐剂等亦可作为过敏原而引起湿疹。生活环境中的物理因素如室内温度过高、衣着被褥过暖、过度湿热等也可刺激引起湿疹。婴儿湿疹大多发生在出生后几天或几个月。初起时为散发或群集的小红丘疹或红斑，逐渐增多，并可见小水疱，鳞屑及痂皮。皮损是对称的，瘙痒明显，搔抓后可引起糜烂、渗出、结痂，严重的可累及到头皮和整个面部甚至全身。

痱子也是婴幼儿期的常见症，主要是由于夏季气温高、湿度大，身体出汗过多，不易蒸发，汗液浸渍表皮角质层，致汗腺导管口闭塞，汗腺导管内汗液储留后，因内压增高而发生破裂，汗液渗入周围组织引起刺激，于汗孔处发生疱疹和丘疹，从而发生痱子。痱子好发在婴幼儿的颈、肘弯、腿窝、胸背、头面部或皮肤褶缝处，长了痱子后，由于痒、刺痛、灼热，常使婴幼儿烦躁不安，影响睡眠，有些红痱子、脓痱子，可继发感染成疖肿。使得患儿更加疼痛难忍，常会用小手去抓挠而感染。

蚊虫叮咬常发生在夏秋季节，蚊虫通过其口器刺伤皮肤，其唾液或毒液侵入皮肤，由于蚊虫的唾液或毒腺的浸出液中含有多种抗原成分，这些抗原在进入人体皮肤后可与抗体产生变应性反应而引起炎症。婴幼儿皮肤娇嫩，被蚊虫叮咬后易发生虫咬皮炎，又称丘疹性荨麻疹。虫咬性皮炎的表现为叮咬处出现丘疹、风团、水肿性红斑、水疱、丘疱疹、瘀点瘀斑等。中间可见刺吮点，散在分布或数个成群。可发生于身体各部位，并伴有不同程度的痒、刺痛感，其中以皮肤瘙痒最为常见。

现在临床使用的防治婴幼儿湿疹、痱子、蚊虫叮咬的药物虽然较多，但绝大多数都有一定的毒副作用。如皮质激素类药物，停药后易复发，容易产生皮肤干燥、萎缩、毛细血管扩张、色素沉着等副作用，婴幼儿不宜长时间使用；还有一些消杀类产品，一般都含有氯己定等化学消毒剂，对皮肤尤其是眼睛有刺激性；也有一些中药提取物的产品，但由于成分单一，应用效果不理想。因此，目前亟需开发一种安全有效针对于婴幼儿湿疹、痱子和/或蚊虫叮咬的产品。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于婴幼儿敏感肌肤护理的组合物，主要针对婴幼儿湿疹、痱子、蚊虫叮咬等病症，该组合物具有清热解毒、除湿止痒、抗菌消炎的功效，对婴幼儿湿疹、痱子、蚊虫叮咬等的治疗疗效显著，安全无毒副作用。

本发明的另一目的是提供该组合物的制备方法，该制备方法可以实现工业化生产。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种用于婴幼儿敏感肌肤护理的组合物，其组成为：

马齿苋提取物0.1-10份，苦参提取物0.1-10份，白鲜根皮提取物0.1-10份，黄芩提取物0.1-10份，透明质酸0.01-1份。

本发明的用于婴幼儿敏感肌肤护理的组合物，优选的组成为：

马齿苋提取物1-8份，苦参提取物0.5-5份，白鲜根皮提取物0.5-5份，黄芩提取物0.5-5分，透明质酸0.1-1份。

上述组合物中，所述马齿苋提取物可以是从马齿苋中提取分离的浸膏，提取溶剂为水、乙醇、甲醇、乙酸乙酯或其他溶剂；也可以是市售的马齿苋提取物产品。

所述苦参提取物可以是从苦参中提取的提取液，提取溶剂为水、乙醇、甲醇、乙酸乙酯或其他溶剂；也可以是市售的苦参提取物产品。本发明的药物组合物中，对于苦参提取物中苦参碱和氧化苦参碱的含量没有特殊的限定，根据防治所需进行适当的调整即可。

白鲜根皮提取物可以是从白鲜的根皮中提取分离的浸膏，提取溶剂为水、乙醇、甲醇、乙酸乙酯或其他溶剂；也可以是市售的白鲜根皮提取物产品。本发明的药物组合物中，对于白鲜根皮提取物中梣酮和黄柏酮的含量没有特殊的限定，根据防治所需进行适当的调整即可。

所述黄芩提取物可以是从黄芩中提取分离的浸膏，提取溶剂为水、乙醇、甲醇、乙酸乙酯或其他溶剂；也可以是市售的黄芩提取物产品；还可以是黄芩苷纯化合物、粗纯化品等任何形式。本发明的药物组合物中，对于黄芩提取物中黄芩苷的含量没有特殊的限定，根据防治所需进行适当的调整即可。

中药的配伍讲究相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反，由于不同的中药之间存在不同的配伍关系，因此在使用两味以上中药时，必须有所选择，充分发挥药物之间相须相使的配伍关系，使产品的临床效果得到显著提高。

另一方面，中药成分复杂，一种药材中既有水溶性成分，又有油溶性或醇溶性成分，且有些活性成分在高温下容易失活，因此通过选择合适的提取方法和提取工艺对中药有效成分进行提取分离，以最大限度的提取出有效成分并保证有效成分的活性，从而保证产品的临床效果。

本发明通过将多味中药的提取物进行配伍，药物之间共同发挥了清热解毒、除湿止痒、抗菌消炎的作用，具有明显的增效作用，充分发挥了相须相使的配伍关系。而且各味中药均以含有其有效成分的提取物的形式入药，提高了组合物的治疗效果，缩短了药物的起效时间。组方中各组分的药理分析如下：

马齿苋提取物：具有清热解毒、凉血止血、散血消肿的功效，单味水煎剂有明显收敛、消炎、止痒作用。现代研究：马齿苋含去甲肾上腺素和钾盐，并含多种维生素如维生素A，维生素B，维生素C，维生素P等，具有抗菌、营养皮肤、抗过敏等作用。

苦参提取物：苦参具有清热燥湿、抗炎止痒的功效，自古就是治疗湿疹、皮炎类皮肤病的主药。《本草图经》就评价苦参“古今方用治疮疹最多”，治疗湿热所致的急性湿疹、皮炎效果显著，内服外用均有较好疗效。现代研究：苦参含多种生物碱和黄酮类。苦参碱有减轻炎症反应的作用，而且具有类似皮质激素的抗炎、抗过敏效果。

白鲜根皮提取物：白鲜皮具有清热解毒，祛风燥湿的功效。《药性论》记载，白鲜皮可治一切热毒风、恶风、风疮，为皮肤科常用药。常与苦参、地肤子配伍，煎汤内服、外洗、治疗风热湿毒所致的湿疹、外阴湿疹等。现代研究：白鲜皮含白鲜碱、白鲜内脂等成分，具有抗炎作用，能明显抑制变态反应，减少病变部炎症渗出，促进皮损愈合。

黄芩提取物：具有清热燥湿，泻火解毒的作用，尤其善于清中上焦的湿热。金代医家张元素归纳黄芩泄热功效显著。皮肤科常用其治疗皮炎湿疹类过敏性皮肤病，辩证属湿热者。现代研究：黄芩主要成分为黄芩苷，具有光谱抗菌作用强的特点，而且不易产生抗药性。

透明质酸：天然存在于人体和动物组织中，尤其在关节滑液、脐带、眼玻璃体、皮肤中含量最高。透明质酸具有优异的保水性、润滑性、黏弹性和生物相容性、是药物的理想载体和吸收促进剂，可携带药物成分到达目的部位，促进药物吸收并使药物成分持久作用。另一方面，透明质酸本身具有促进组织修复的作用，可促进修复和重建皮肤屏障。

本发明的组方中，各组分经辨证配伍，在药效作用上相互佐助，方中：苦参提取物和白鲜根皮提取物可以相互协同，增益互补，起到更好的清热燥湿、祛风止痒、抗菌消炎的作用；马齿苋提取物起到凉血止血、解毒消肿的作用；黄芩提取物加强清热泻火、抗菌消炎的作用；由于婴幼儿皮肤尚未发育完全，皮肤薄而敏感，难以适应复杂多变的外部环境，本发明组方中的透明质酸，可起到皮肤保湿、营养和修复的作用，并与其他中药提取物组分相互配合，使其快速的直达病灶，发挥持久药效作用；各组分协同作用，共奏清热解毒、除湿止痒、抗菌消炎、修复皮肤屏障之功效。

本发明的组方中，上述五种组分是一个有机的整体(中西合璧)，缺一不可，其中，透明质酸一方面起到优异的保湿、营养和组织修复的作用，促进皮肤屏障的快速修复和重建，并提高皮肤屏障抵抗外部刺激的能力；另一方面通过作为药物载体或吸收促进剂提高中药提取物的吸收率，使药物成分能更加迅速的直达病灶并发挥持久药效作用。

上述组合物可直接将各原料组分混合均匀后使用，也可以按照其他方法制备。

上述组合物在制备治疗婴幼儿湿疹、痱子和/或蚊虫叮咬的药物制剂或护理制剂中的应用也是本发明保护的范围。

本发明的组合物可以进一步的与常规的辅料混合，制成各种剂型，如凝胶剂、喷雾剂、洗剂、乳膏/霜剂、散剂等。

所述辅料，优选为甘油、丁二醇、海藻糖、甜菜碱、尿囊素、卡波姆、精氨酸、乳木果油、霍霍巴油、乳化剂中的一种或多种。

本发明的有益效果：

(1)本发明的用于婴幼儿敏感肌肤护理(湿疹、痱子、蚊虫叮咬等)的组合物是根据婴幼儿湿疹、痱子、蚊虫叮咬的发病机制而设计的，组合物的安全性高，针对性强、临床验证疗效确切，可克服西药副作用大的缺点。组合物中还含有透明质酸组分，与其他中药提取物组分相互配合，在起到清热解毒、除湿止痒、抗菌消炎作用的同时，还具有保湿、营养、组织修复的作用。

(2)本发明的用于婴幼儿敏感肌肤护理(湿疹、痱子、蚊虫叮咬等)的组合物可以制备成临床上可以接受的凝胶剂、喷雾剂、洗剂、乳膏/霜剂、散剂等各种剂型。不但保持了该组合物固有的药效物质基础与临床疗效，而且方便使用、携带。

附图说明

图1为患儿湿疹治疗前和治疗后的照片；其中，图1a和图1c为治疗前，图1b和图1d为治疗后。

图2为患儿痱子治疗前和治疗后的照片；其中，图2a为治疗前，图2b为治疗后。

具体实施方式

下面通过具体实例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。

实施例1：治疗婴幼儿湿疹、痱子和/或蚊虫叮咬的凝胶剂的制备

配方：马齿苋提取物5份，苦参提取物3份，白鲜根皮提取物2份，黄芩提取物1份，透明质酸1份。

辅料：甘油、丁二醇、海藻糖、卡波姆、精氨酸。

制备方法：

(1)马齿苋提取物的制备：将马齿苋药材粉碎，采用低温萃取工艺(超临界CO₂萃取，萃取压力为20MPa，萃取时间为2h，夹带剂为95％乙醇)，得马齿苋提取物；

(2)苦参提取物的制备：将苦参粉碎，采用低温萃取工艺(超临界CO₂萃取，萃取压力为25MPa，萃取时间为1.5h，夹带剂为95％乙醇)，得苦参提取物；

牡丹根提取物的制备：将牡丹根粉碎，采用低温萃取工艺(超临界CO₂萃取，萃取压力为22MPa，萃取时间为1.5h，夹带剂为95％乙醇)，得牡丹根提取物；

(3)白鲜根皮提取物的制备：将白鲜根皮粉碎，采用低温萃取工艺(超临界CO₂萃取，萃取压力为20MPa，萃取时间为2.5h，夹带剂为95％乙醇)，得白鲜根皮提取物。

(4)黄芩提取物的制备：向黄芩药材中加入8倍质量的水，超声提取4小时，收集提取液，减压浓缩至相对密度为1.35(50℃测)，得黄芩提取物。

(5)将卡波姆分散到水中至完全溶胀，透明质酸加入到甘油和丁二醇中进行分散，加热到75-85℃，搅拌至完全溶解；降温，待温度降至60℃时加入精氨酸，搅拌均匀；待温度降至45℃时加入马齿苋提取物、苦参提取物、白鲜根皮提取物和黄芩提取物，搅拌均匀，制备得到凝胶剂。

实施例2：治疗婴幼儿湿疹、痱子和/或蚊虫叮咬的喷雾剂的制备

配方：马齿苋提取物5份，苦参提取物3份，白鲜根皮提取物2份，黄芩提取物1份，透明质酸0.1份。

辅料：甘油、丁二醇。

制备方法：

马齿苋提取物、苦参提取物、白鲜根皮提取物、黄芩提取物为常规市售的产品，通过购买得到。

将透明质酸、甘油、丁二醇加入到纯化水中，加热到75-85℃，搅拌至完全溶解；待温度降至45℃时加入马齿苋提取物、苦参提取物、白鲜根皮提取物、黄芩提取物，搅拌均匀；然后以常规方法制备成喷雾剂。

实施例3：治疗婴幼儿湿疹、痱子和/或蚊虫叮咬的洗剂的制备

配方：马齿苋提取物10份，苦参提取物8份，白鲜根皮提取物6份，黄芩提取物2份，透明质酸0.1份。

辅料：甘油、丁二醇

制备方法：马齿苋提取物、苦参提取物、白鲜根皮提取物、黄芩提取物的制备同实施例1；

将透明质酸加入到甘油和丁二醇中进行分散，加热到75-85℃，搅拌至完全溶解；待温度降至45℃时加入苦参提取物、牡丹根提取物和白鲜根皮提取物，搅拌均匀；然后以常规方法制备成洗剂。

实施例4：治疗婴幼儿湿疹、痱子和/或蚊虫叮咬的乳膏/霜剂的制备

配方：马齿苋提取物4份，苦参提取物6份，白鲜根皮提取物5份，黄芩提取物2份，透明质酸0.5份。

辅料：甘油、丁二醇、海藻糖、乳木果油、霍霍巴油、十六十八醇、乳化剂。

制备方法：

马齿苋提取物、苦参提取物、白鲜根皮提取物、黄芩提取物的制备同实施例1。

以甘油、丁二醇、海藻糖作为水相，乳木果油、霍霍巴油、十六十八醇、乳化剂作为油相，将水相和油相分别加热至75-85℃，均质3-10分钟，降温至45℃时加入马齿苋提取物、苦参提取物、白鲜根皮提取物、黄芩提取物，搅拌均匀制备成乳膏/霜剂。

实施例5：散剂的制备

配方：马齿苋30g,苦参20g，白鲜皮20g，黄芩15g，透明质酸5g，研磨成细粉。

制备方法：将上述成分研磨成细粉，制备成散剂。

对比例1：

本发明人在研发过程中对具有相近药性的多味原料药进行了配伍关系的考察和药效的研究，结果发现，即使某几味原料药之间的药性相似，但与其他不同的原料药配伍使用后，其药效效果差别显著。例如：将实施例1的药物配方中具有清热燥湿、祛风止痒功效的苦参提取物和白鲜根皮提取物替换为具有相似功效的苍术提取物和黄柏提取物；将具有凉血止血、解毒消肿功效的马齿苋提取物替换为玄参提取物；将具有清热泻火、抗菌消炎的黄芩提取物替换为黄连提取物。按实施例1的制备方法制备成凝胶剂。

动物湿疹试验表明，本发明实施例1制备的凝胶剂的治疗效果要显著优于对比例1制备的凝胶剂。说明本发明的组合物符合中药的配伍关系，各组分之间具有协同促进作用，并非是具有相似药性的原料药的简单替换和组合。

实施例6：临床应用效果

1.一般资料：

共验证了婴幼儿湿疹患者80例，将其随机分为治疗组和对照组，每组40例，以上患者的年龄、性别、病程等无显著差异。

2.诊断标准：

急性湿疹：1)皮损呈多样性，如潮红、丘疹、水疮、糜烂、渗出、痂皮、脱屑，常数种形态同时存在；2)起病急、自觉灼热、剧烈瘙痒；3)皮损常对称分布，以头、面、四肢远端、阴囊等处多见，可泛发全身。

亚急性湿疹：皮损渗出较少，以丘疹、丘疱疹、结痂、鳞屑为主。有轻度糜烂面、颜色较暗红。亦可见轻度浸润，剧烈瘙痒。

慢性湿疹：多局限于某一部位，境界清楚，有明显的肥厚浸润，表面粗糙，或呈苔藓样变，颜色褐红或褐色，常伴有丘疱疹、痂皮、抓痕。倾向湿润变化，常反复发作，时轻时重，有阵发性瘙痒。

3.治疗方法：

治疗组：使用本发明实施例1制备的凝胶剂，涂于患处，每日三次。

对照组：使用婴爽美宝维肤膏进行治疗，按说明书使用或遵医嘱。

连续使用3天，每天观察使用效果。

4.疗效判断标准：

治愈：瘙痒症状消失，继发性皮损完全消退。

有效：瘙痒症状明显减轻，继发性皮损消退60％以上。

无效：瘙痒症状无减轻或加重，继发性皮损消退小于60％。

5.治疗结果：

表1治疗结果

由表1可以看出，本发明的用于婴幼儿敏感肌肤护理的组合物(治疗组)对于婴幼儿湿疹的临床治疗效果显著。而且与对照组相比，本发明的药物组合物起效快，使用后即刻止痒，3-24小时内症状即消退(对照组在使用48小时后症状才消退)。

实施例7：本发明的用于婴幼儿敏感肌肤护理的组合物治疗痱子的临床疗效

实验选取0～3岁长痱子的婴幼儿10人，使用本发明实施例1制备的凝胶剂，一天3次用药，用药后即刻止痒，24小时内症状消退。

实施例8：本发明的用于婴幼儿敏感肌肤护理的组合物治疗蚊虫叮咬的临床疗效

实验选取20位被蚊虫叮咬的受试者，其中0～6岁婴幼儿12人，成人8人。

受试者在蚊子叮咬后立即使用本发明实施例1制备的凝胶剂，涂于叮咬处，可即刻止痒，红肿症状在24小时内消退。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术的技术人员在本发明批露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种用于婴幼儿敏感肌肤护理的组合物，其特征在于，其组成为：马齿苋提取物0.1-10 份，苦参提取物0.1-10 份，白鲜根皮提取物0.1-10 份，黄芩提取物0.1-10 份，透明质酸0.01-1 份；所述马齿苋提取物为从马齿苋中提取分离的浸膏，提取溶剂为水、乙醇、甲醇、或乙酸乙酯；所述苦参提取物为从苦参中提取的提取液，提取溶剂为水、乙醇、甲醇、或乙酸乙酯；所述白鲜根皮提取物为从白鲜的根皮中提取分离的浸膏，提取溶剂为水、乙醇、甲醇、或乙酸乙酯；所述黄芩提取物为从黄芩中提取分离的浸膏，提取溶剂为水、乙醇、甲醇、或乙酸乙酯。

2.如权利要求1 所述的组合物，其特征在于，其组成为：马齿苋提取物1-8 份，苦参提取物0.5-5 份，白鲜根皮提取物0.5-5 份，黄芩提取物0.5-5份，透明质酸0.1-1 份。

3.如权利要求1 所述的组合物，其特征在于，其原料组成为以下中的任一项：

(1)马齿苋提取物5 份，苦参提取物3 份，白鲜根皮提取物2 份，黄芩提取物1份，透明质酸1 份；

(2)马齿苋提取物5 份，苦参提取物3 份，白鲜根皮提取物2 份，黄芩提取物1份，透明质酸0.1 份；

(3)马齿苋提取物10 份，苦参提取物8 份，白鲜根皮提取物6 份，黄芩提取物2份，透明质酸0.1 份；或，

(4)马齿苋提取物4 份，苦参提取物6 份，白鲜根皮提取物5 份，黄芩提取物2份，透明质酸0.5 份。

4.权利要求1-3 任一项所述的组合物在制备用于婴幼儿敏感肌肤护理的制剂中的应用。

5.一种用于婴幼儿敏感肌肤护理的制剂，其特征在于，该制剂的活性成分为权利要求1-3 任一项所述的组合物。

6.如权利要求5 所述的制剂，其特征在于，该制剂中还含有辅料。

7.如权利要求6 所述的制剂，其特征在于，所述辅料选自甘油、丁二醇、海藻糖、甜菜碱、尿囊素、卡波姆、精氨酸、乳木果油、霍霍巴油、乳化剂中的一种或多种。

8.如权利要求5-7 任一项所述的制剂，其特征在于，该制剂的剂型为凝胶剂、喷雾剂、洗剂或外用膏剂。

9.一种用于婴幼儿敏感肌肤护理的产品，其活性成分为权利要求1-3 任一项所述的组合物，所述产品为护肤露或保湿霜。

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