CN1679692A - 一种治疗淋病的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗淋病的药物(解毒通淋丸)及其制备方法，其主要是由八角莲、半边莲、半枝莲、泽泻、重楼、虎杖按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用内服剂型。本发明药物具有清热、利湿、通淋的功能，用于下焦湿热所致的非淋菌性尿道炎，症见尿频、尿痛、尿急。治疗淋病见效快，治愈率高。

Description

一种治疗淋病的药物及其制备方法

本发明涉及一种治疗淋病的药物(解毒通淋丸)及其制备方法，属于中药领域。

淋病是一个古老的传染病，在祖国医学经典著作《内经·素问》中就有关于此病较详细的记载。如属于淋症范围的劳淋、膏淋等。现代医学证实，淋病是由淋病双球菌所致的泌尿、生殖系统化脓性疾病。

淋病在世界流行广泛，是性病中发病率较高的一种，其中以欧美和非洲一些国家尤甚，约有20％的男性、60％的女性为无症状淋病或称隐性淋病，这些对防治发病与流行病学研究极为重要。八十年代性病又重新传入我国各地，沿海开放地区发病率较高，似有直线上升之势，其中淋病约占75％，从而引起医学防治专家们的关注与重视。

淋病主要是通过不洁性接触传染，但也可以通过污染的衣物、床上用品、毛巾、浴盆、马桶和手等间接传染。患有淋病的孕妇胎膜破裂，继发羊膜腔内感染，可感染给胎儿，产道感染也可引起新生儿淋菌性结膜炎。患者在感染淋球菌之后，一般要经过2～5天，才会出现症状。男性主要表现为尿道的炎症。初起尿道口红肿、发痒及轻微刺痛，并有白色脓性分泌物流出，约2～5天后分泌物粘稠变少，且呈深黄色或黄绿色，并伴有尿道炎性刺激症状，如尿频、尿急、尿痛、排尿困难及夜间可有阴茎痛及勃起等症状。女性患者感染淋病后，部分人尚有自觉症状，成为无症状带菌者，这样也极易被忽略，以至成为淋病的重要传染源。但也有一部分人症状十分明显，其主要表现在阴道、子宫颈的炎症，出现白带增多，呈脓性白带，色黄，有腥臭味，宫颈和阴道炎性充血、红肿、灼痛。更有合并前庭大腺炎症、前庭大腺化脓肿胀，可从肿大的前庭大腺中挤出脓液，并感到剧烈疼痛，而且伴有较明显的尿道炎症状，如尿急、尿频、尿痛、排尿困难、尿道口发痒、肿痛等，或有大量稀薄脓性分泌物。除上述症状外一部分患者还伴有不同程度的发热、打寒战、腹股沟淋巴结肿痛，全身无力、食欲不振等症状。

急性期淋病如未及时进行彻底治疗，往往使病情迁延不愈，转为慢性疾病，而且极易产生合并症，给检查和进一步治疗带来很大困难。

淋病是我国乃至世界的性、多发性疾病，在城市尤为多见，虽然此病不是人类的头号疾病，但研究开发出低毒、高效、多功能的治疗药物，仍然十分必要。因此，人们对疗效更好的治疗淋病的中药制剂仍存在需求。经检索至今为止，还没有发现任何有关本发明药物组合物的报道。本发明人经反复研究，并通过动物和临床试验的反复验证，终于找到了有更好疗效的治疗淋病的中药内服药物，从而完成了本发明。

本发明目的就是提供一种更为有效治疗淋病的一种中药组合物。

本发明的另外一个目的是提供了该中药组合物的制备方法。

本发明药物选择八角莲、半边莲、半枝莲、泽泻、重楼、虎杖、猫爪草、赭石进行组合，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗淋病。本方是为湿热淋证而设，以清热利湿通淋为法，亦适用于非淋菌性尿道炎见上证候者。方中以八角莲为君药；半边莲、半枝莲、泽泻为臣药；佐以重楼、虎杖；以猫爪草为使，共成清热、利湿、通淋之剂。八角莲，味甘苦，微辛，性凉，有清热解毒，燥湿泻火之功，广西民间常用以治痈肿疗疮，毒蛇咬伤等，临床应用于温热淋证，非淋菌性尿道炎，其效亦佳，是为方中之君药。半枝莲，味辛，性平，有清热解毒，散瘀止血、止痛、利尿之功，常用于痈疮肿毒、热淋、血淋证；半枝莲，味甘性平，有清热解毒，利尿消肿之功，用于疔疮肿毒，毒蛇蛟伤，皮肤湿疹等症。三药全用，共成清热解毒，利湿通淋之功，可加强君药之功效，是为方中之臣药。重楼，味苦性寒，有清热解毒，散瘀止痛之功，亦为痈疮肿毒、毒蛇咬伤之常用药；虎杖，味苦，性微寒，有清热解毒，利湿退黄之功，常用于湿热黄疸、下焦湿热淋浊、带下等病症。二药合用，有清热解毒，利湿通淋之功，可佐助君臣各药之功效，是为方中之佐药。方中猫爪草，味苦辛，性平，有清热解毒，散结消肿、止痛之功，用于疮疡肿毒，瘰疬结核等症；临床用于湿热淋证，是为方中之使药。

以上诸药合用，共奏清热、利湿、通淋之功，用于湿热淋证、非淋菌性尿道炎。

本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量正交试验摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量份范围都具有较好疗效：

八角莲4-8份、半边莲6-10份、半枝莲5-10份、泽泻4-6份、重楼2-6份、虎杖6-10份、猫爪草4-10份、赭石0.2-1份。

优选为：八角莲4份、半边莲6份、半枝莲6份、泽泻5份、重楼6份、虎杖6份、猫爪草4份、赭石0.4份。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。例如可以将这些原药材经粉碎制成散剂冲服；可以将这些原药材水煎，然后浓缩水煎液按汤剂服用；可以进行水提浸膏与生药粉混合制丸；也可探索制成其他制剂，但是为了使该药物的各原料更好地发挥药效，优选对上述六种原药材用正交试验法进行水提成浸膏与两种生药粉混合制丸工艺的摸索，优选地，本发明药物活性组分的制备方法如下：

a.将赭石粉碎成细粉，备用。

b.将所述重量配比八角莲粉碎成最细粉，备用。

c.将所述重量配比的半边莲、半枝莲、泽泻、重楼、虎杖、猫爪草共6味药材加水煎煮三次，每次加水量以没过药面为宜，合并三次煎液，过滤得滤液。

d.滤液浓缩至相对密度为1.30~1.35(70℃)的稠膏，备用。

e.制备方法b中所得最细粉与制备方法d所得稠膏混匀，干燥，粉碎成细粉，用水泛丸，干燥。

f.制备方法a中所得细粉与制备方法e中所得水丸包衣，干燥，即得成品。

g.制备方法c中第一次加水8倍量、时间1.5小时；第二次加水6倍量，时间1.5小时、第三次加水6倍量，时间1.5小时。

本发明的药物活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、汤剂、颗粒剂等。

本发明药物具有清热，利湿，通淋，用于下焦湿热所致的非淋菌性尿道炎，症见尿频、尿痛、尿急。

【试验资料1】解毒通淋丸药效学试验

解毒通淋丸系由八角莲、半枝莲等药味组成的中药制剂，具有清热、利湿、通淋功能，用于湿热淋证，非淋菌性尿道炎治疗。受广西强寿药业集团有限公司的委托，我们进行本品的药效学试验，结果如下。

试验目的  通过动物试验。考察本品体外抑菌、利尿、抗炎、止痛等作用，对本品的有效性作出评价。

受试药物  解毒通淋丸(称本品)系广西强寿药业集团有限公司研制的中药制剂。每瓶12克(含原药材55.5克)，成人拟用量每次口服4克。每日3次，连用3周。试验前取本品的干膏细粉加蒸馏水研磨制成不同含药浓度的混悬液，使投药体积相等，此混悬液供灌胃(ig)给药。

试验设计  根据本品的功效及中药药效学研究基本要求⁽¹⁾，作如下设计：

1.药效学试验设计

1.1对解脲支原体的抑制作用

1.2对白色念珠菌的抑制作用

1.3对淋球菌的抑制作用

1.4对其它细菌的抑制作用

1.6对家兔的利尿作用

1.6对急、慢性炎症模型的抑制作用

1.7镇痛作用

2、剂量设置：本品设高、低两个剂量，各组剂量以每kg体重相当干原药材g表示。

对照组：ig蒸馏水10ml/kg.d。

3、给药途径：模拟受试物的临床口服给药途径，采用灌胃(ig)给药。

4、阳性对照药：选择功用相似，给药途径相同，正式批准生产的药物作对照。如醋酸地塞米松片【湘卫药准字(1982)一014号】。中南制药厂生产。批号970801，功能：抗炎、抗毒、抗过敏。盐酸吗啡注射液【辽卫药准字(82)121-3号】。沈阳第一制药厂生产，批号880503，镇痛药。复方金钱草冲剂【桂卫药准字(1993)第002001号】，广西万通制药有限公司生产，批号980729，功能主治：清热解毒，利尿排石。

5、观察指标：测定本品对解脲支原体、白色念珠菌、金葡菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、淋球菌的最低抑菌浓度(MIC)，家兔的尿量。小鼠耳肿重量和棉球肉芽组织重量，小鼠痛阈值，均为定量观察指标。

实验动物及条件  昆明种小白鼠。SD大白鼠，普通级，广西中医药研究所动物室提供，大白兔，广西生物制品厂动物车间提供。动物雌雄分笼群养(兔单养)，自由饮水进食，喂本所标准饲料⁽²⁾及兔料，实验室温度18-23℃，相对湿度70％。

试验与仪器  二甲苯，广州化学制药厂生产。批号951020；醋酸，广西南宁化学试剂厂生产。批号951004；单盘天平，上海第二天平仪器厂产；恒温培养箱，上海医疗器械七厂产。

方法与结果

1、对解脲支原体的体外敏感性试验：

从广西皮肤病防治所门诊部性病患者新近分离确证的解脲支原体5株，采用广西皮肤病防治所研制的改良解脲支原体培养基。用培养基倍比稀释本品，按1∶10 1∶20 1∶40 1∶80 1∶1601∶320 1∶640稀释，分别加入解脲支原体液50微升(浓度5×10⁶/ml)摇匀，并同时做阳性对照及阴性对照(不加支原体)，放入37℃恒温培养箱培养24小时后观察，以没有解脲支原体生长的最高药物稀释度作为解脲支原体的最低药物敏感浓度，结果在1∶10浓度下(含药材100mg/ml)5株解脲支原体不生长，其最小抑菌浓度MIC100mg/ml，见表1。

表1    解毒通淋丸对5株解脲支原体体外抑制作用的结果

稀释度		1∶10	1∶20	1∶40	1∶80	1∶160	阳性对照	阴性对照
									含药量mg/ml		100	60	25	12.5	6.8	-	-
解脲支原体	12345	-----	+++++	+++++	+++++	+++++	+++++	+++++

注：(-)表示无解脲支原体生长，(+)表示有解脲支原体生长。

2、对白色念珠菌的体外敏感性试验：

从广西皮肤病防治所门诊部临床分离并确证的白色念珠菌5株，用沙氏培养基培养，本品作1∶2 1∶4 1∶8 1∶16 1∶32 1∶64 1∶128 1∶256 1∶512倍比稀释，于含药培养基中分别加入3×10⁶/ml白色念珠菌的菌液100微升摇匀。同时做阳性对照和阴性对照(不加菌液)，加入37℃恒温箱中温育24或36小时，取出观察，以无白色念珠菌生长的最高稀释度作为药物的最低敏感浓度。结果解毒通淋丸在1∶4稀释度(含药材250mg/ml)有抑制白色念珠菌生长的作用。见表2。

表2    解毒通淋丸对5株白色念珠菌体外抑制作用的结果

稀释度		1∶2	1∶4	1∶8	1∶16	1∶32	1∶64	1∶128	阳性对照	阴性对照
											含药量mg/ml		500	250	125	62.5	31.2	15.6	7.8	-	-
菌株	12345	-----	-----	+++++	+++++	+++++	+++++	+++++	+++++	-----

注：(-)表示无白色念珠菌生长，(+)表示有白色念珠菌生长。

3、解毒通淋丸对淋球菌的体外敏感性试验：

广西皮肤病防治所提供7株淋球菌株，其中WHO参考菌株和淋球菌标准株各一株，临床新分离确证的淋球菌5株，用广西皮肤病防治所生产的桂敏淋球菌培养基培养。本品作1∶10 1∶20 1∶40 1∶80 1∶160 1∶320 1∶640 1∶1280倍比稀释，于含药培养基中分别加入(3×10⁶/ml)淋球菌菌液50微升，并同时做阳性对照和阴性对照(不加菌液)，一起培养24或36小时，取出观察，完全没有淋球菌生长的作为淋球菌的药物敏感浓度。结果WHO参考株和淋球菌标准株在1∶20稀释度(含药材50mg/ml)下无淋球菌生长，临床分离5株均在1∶10稀释度下(含药材100mg/ml)无淋球菌生长。见表3。

表3    解毒通淋丸对7株淋球菌的体外抑制作用的结果

稀释度		1∶10	1∶20	1∶40	1∶80	1∶160	阳性对照	阴性对照
									含药量mg/ml		100	50	25	12.5	6.3
淋球菌菌株	(WHO参考菌)1(标准株)   2(临床菌株) 3456	------	++++++	++++++	++++++	++++++	++++++	------

注：(-)表示无淋球菌生长，(+)表示有淋球菌生长。

4、对其它菌的体外敏感试验：

从广西人民医院检验科提供绿脓杆菌(10104)、金葡菌(25923)、大肠杆菌(25922)三株标准菌株，用肉汤培养基培养16小时后稀释备用。本品作：1∶2 1∶4 1∶8  1∶16 1∶821∶64 1∶128 1∶256 1∶512倍比稀释，于含药培养基中分别加入稀释好的菌液每管50微升(菌液浓度：绿脓杆菌3×10⁶/ml，金葡菌3.5×10⁶，大肠杆菌5×10⁶/ml)，并同时做每株的阳性对照管(加入同量菌液)和一个阴性对照管(不加菌液)，摇匀，置37℃恒温箱中温育24或36小时，取出观察，以无菌液生长的最高稀释度作为药物的最低敏感浓度。结果本品在1∶16稀释度(含药材62.5mg/ml)有抑制金葡菌和大肠杆菌作用，对绿脓杆菌未见产生抑菌作用。见表4。

表4  解毒通淋丸对其它三种菌体外抑制作用的结果

稀释度含药量mg/ml	1∶2500	1∶4250	1∶8125	1∶1662.5	1∶3231.2	1∶6415.6.	阳性对照-	阴性对照-
									金葡菌绿脓杆菌金葡菌	-+-	-+-	-+-	-+-	+++	+++	+++	---

注：(-)表示抑制细菌生长，(+)表示有细菌生长。

5、对家兔的利尿作用观察

取大白兔24只。体重2-2.5kg(雄性)。分别固定于兔台上，耳静脉注入5％葡萄糖盐水10ml/kg，用导尿管经尿道插入膀胱内压迫排空膀胱内尿液，分别ig复方金钱草冲剂30g(原生药)/kg，体积15ml/kg。解毒通淋丸10g/kg和5g/kg，给药体积均为15ml/kg，对照组ig等体积水。然后收集不同时间的尿液，观察尿量的变化。结果解毒通淋丸高、低剂量组的家兔尿量比对照组增多，以高剂量组作用明显，t或t’检验统计分析差异有显著性意义，低剂量组差异无显著性意义。见表5。

表5解毒通淋丸对家兔尿量的影响    (X±SD)

剂量/kg.d	动物数	药后小同司时间尿量(ml)
					60′	90′	120′
		对照组(水)15ml/kg×1金钱草冲剂30g/kg×1解毒通淋丸10g/kg×1解毒通淋丸5g/kg×1	6666	3.05±0.654.62±1.36*4.80±1.45*3.62±0.71				5.23±1.488.20±2.15**7.28±1.81*6.25±1.59	4.55±1.8310.7±2.33**10.33±2.68**6.05±2.16

注：用t或t’检验分析，给药组与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，下同。

6、抗炎作用

6.1对二甲苯性小鼠耳廓肿胀的影响

NIH雄性小鼠40只，体重23-25g，随机均分4组，每组10只。给药组分别ig解毒通淋丸14g、7g/kg，每天一次，连续3天；阳性对照组ig地塞米松片2.5mg/kg，只给药一次，对照组ig等体积(20ml/kg)常水。末次药后1小时，每鼠右耳两面涂二甲苯50微升，左耳不涂二甲苯作对照，15min后处死动物。剪下两耳。用8mm打孔器将两耳对应部位等面积切下两圆耳片，称重，以左右耳片重量差作为耳廓肿胀度。各给药组与对照组比较，用t检验统计分析。结果解毒通淋丸二个剂量组小鼠耳肿明显减轻，与对照组比较，差异有显著性意义。见表6.1。

表6.1  解毒通淋丸对二甲苯性小鼠耳肿的影响

剂量/kg.d	动物只数	肿胀度(mg)	抑制率(％)
				对照组(水)20ml×3地塞米松片2.5mg×1解毒通淋丸14g×3解毒通淋丸7g×3	10101010	12.6±2.56.0±3.4**9.0±2.6**10.5±1.8**	52.328.616.7

6.2对小鼠棉球内芽组织增生的影响

NIH雄性小鼠40只，体重18-22g，随机均分4组，每组10只，在戊巴比妥钠麻醉下，每鼠腋下植入10mg灭菌棉球。术后给药组分别ig解毒通淋丸14g、7g/kg，阳性对照组ig地塞米松片2.6mg/kg，对照组ig常水，均每天一次，连续7天。末次药后24小时处死小鼠，剥离棉球肉芽组织，80℃烘干3小时，冷却称重。减去棉球重量即为肉芽组织重量，给药组与对照组比较，用t’检验统计分析。结果解毒通淋丸2个剂量组小鼠的肉芽组织重量均比对照组轻，差异有非常显著性意义。见表6.2。

表6.2    解毒通淋丸对小鼠肉芽组织增生的影响  (x±SD)

剂量/kg.d	动物只数	肿胀度(mg)	抑制率(％)
				对照组(水)20ml×7地塞米松片2.5mg×7解毒通淋丸14g×7解毒通淋丸7g×7	10101010	52.4±37.89.1±2.9**17.5±5.2**11.7±5.0**	82.666.677.7

7镇痛作用

7.1对醋酸致痛小鼠痛阈的影响

NIH雌性小鼠40只，体重18-22g，随机均分成4组，每组10只。给药组分别ig解毒通淋丸14g、7g/kg，给药一次；阳性对照组ip盐酸吗啡注射液一次10mg/kg，对照组ig常水。药后1小时、各鼠ip 0.7％醋酸溶液0.2ml/只，立即记录各鼠16分钟扭腰次数，以此表示小鼠痛阈。给药组与对照组比较，用t或t’检验统计分析，结果解毒通淋丸二个剂量组小鼠扭体次数明显减少，差异有非常显著或显著性意义。见表7.1。

表7.1    解毒通淋丸对醋酸致痛小鼠痛阈的影响  (X±SD)

剂量/kg.d	动物只数	扭体次数
			对照组(水)20ml×1吗啡10mg×1(ip)解毒通淋丸14g×1解毒通淋丸7g×1	10101010	41.4±8.40.2±0.4**19.7±4.8**28.9±12.1**

7.2对热板致痛小鼠痛阈的影响

选取基础痛阈值在5-30秒内NIH雌性小鼠40只，体重18-22g，随机均分4组，每组10只。给药方案同“7.1”均给药一次。给药前和给药后用热板法(温度55±0.5℃)测定各鼠的痛阈值(自小鼠放在热板上至出现舔后足所需时间作为该鼠的痛阈值)。结果给药前各组小鼠的基础痛阈值差异无显著性意义；给药后1小时解毒通淋丸二个剂量组小鼠的痛阈值明显提高，组间差异有显著性意义；给药后2小时，仅高剂量组小鼠的痛阈值提高。差异有显著性意义。见表7.2。

表7.2    解毒通淋丸对热板致痛小鼠痛阕的影响

剂量/kg.d	给药前痛阈(秒)	药后不同时间尿量(ml)
				60′	120′
		对照组(水)20ml×1吗啡10mg×1(ip)解毒通淋丸14g×1解毒通淋丸7g×1	13.2±5.59.8±2.510.6±2.912.0±4.9			-0.9±1.721.9±14.7**10.1±8.3**6.7±5.0**	2.1±3.820.9±13.8**10.0±5.3**4.0±4.9

结语  解毒通淋丸体外敏感性(MIC)试验表明，对解脲支原体MIC为100mg/ml；对白色念珠菌MIC为250mg/ml；对淋球菌的标准菌株和WHO参考菌株MIC均为50mg/ml，临床新分离菌株MIC为100mg/ml；对金葡菌和大肠杆菌MIC均为62.5mg/ml，对绿脓杆菌无抑制作用；对家兔有一定的利尿作用，对小鼠二甲苯性耳廓肿胀和棉球肉芽组织增生有明显的抑制作用，显示有一定的抗炎作用；对小鼠醋酸致痛和热板致痛，能减少扭体次数，提高热痛阈值。试验结果提示，解毒通淋丸对解脲支原体、白色念珠菌、淋球菌、金葡菌、大肠杆菌有一定的抑制作用，对家兔能增加尿量，有利湿通淋作用，能抑制急慢性炎症，并有一定的镇痛效果。以上结果给本品用于治疗湿热淋证、非淋球菌性尿道炎提供了一定的试验依据。

【试验资料2】解毒通淋丸治疗淋证(非淋菌性尿道炎)的临床试验小结

广西中医学院第一附属医院、广西中医学院第二附属医院、广西壮族自治区人民医院

解毒通淋丸系根据广西少数民族经验和传统的中医药理论研制的民族药制剂，具有清热、利湿、通淋的功效，用于湿热淋证、非淋菌性尿道炎。根据广西壮族自治区卫生厅民族药临床研究批件[99]ML-9号文，参照《新药审批办法》^[1]《中药新药治疗泌尿系感染的临床研究指导原则》^[2]、中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》^[3]、《临床疾病诊断依据治愈好转标准》^[4]和《现代临床疾病诊断学》^[5]，广西中医学院第一附属医院(90例)、广西中医学院第二附属医院(90例)和广西壮族自治区人民医院(120例)于1999年4月至1999年7月对解毒通淋丸进行了临床试验，结果总结如下：

试验目的

通过临床试验，考察解毒通淋丸治疗淋证(非淋菌性尿道炎)的疗效及其对人体的安全性。试验对象与方法

一、诊断标准。

(一)中医诊断标准  热淋  湿热下注证：

1、主症：

(1)、尿急而频：

(2)、尿道灼热刺痛：

(3)、尿量短少；

(4)、尿色黄赤混浊。

2、次症：

(1)、发热：

(2)、口苦口粘，口渴不欲多饮：

(3)、身肢困重：

(4)、大便干结或黄烂；

3、主舌：舌质红，舌苔黄腻或白腻。

4、主脉：脉弦数或滑数。

主症2个以上，并见主舌主脉者即可诊断。

(二)西医诊断标准非淋菌性尿道炎。

非淋菌性尿道炎是指由淋菌以外的病原微生物引起的尿道炎，其临床要点如下：

1、急性期尿道有烧灼感，排尿时加重，以致排尿困难。转为慢性期时仅有瘙痒或蚁行感。

2、尿道外口红肿，有脓性分泌物。沿尿道可有压痛。

3、尿中有多量红、白细胞。尿三杯试验第一杯明显不正常。

4、尿道分泌物涂片排除淋菌性尿道炎。

三、病例选择标准：

(一)纳入标准：凡同时符合以下条件者均可纳入试验病例：

1、中医辨证符合淋证(热淋湿热下注证)诊断标准；

2、西医诊断符合非淋菌性尿道炎诊断标准。

(二)排除标准：

1、尿道综合征(尿频一排尿困难综合征)：女性患者有明显的排尿困难，尿频，但无发热、白细胞增高等全身症状，多次尿细菌培养菌落数＜105/ml，尿中红、白细胞数增加不明显(＜10/HP)。

2、其他各种性病及因尿路解剖畸形而发病的病例。

3、年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。

4、合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

5、不符合纳入标准，末按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

四、症状轻重分级标准及记分法：见附表。

附表    症状轻重分级标准及记分法

	轻度(2分)	中度(4分)	重度(6分)
				发热尿急而频尿道灼痛尿量短少尿色黄赤尿道外口红肿尿道外口分泌物	37.1～38℃每日小便10次↓轻微，稍有感觉每次＞50ml稍黄红肿轻少而稀薄	～39℃每日小便11～20次灼痛，但能忍受每次30～50ml深黄不浊红肿较重量多而粘稠	39.1℃～每日小便20次↑灼热刺痛，排尿困难每次＜30ml黄赤混浊红肿重量多，脓性

五、试验方法：采用区组随机、对照、非盲法观察。

1、分组：共观察300例。查随机排列表，按.8∶4和6∶3进行区组随机分组。

2、用量疗程和给药方法：

(1)治疗组：200例，解毒通淋丸，口服，每次4g，每日3次。

(2)对照组：100例，三金片[桂林中药制药厂生产，桂卫药准字(1982)14036号，口服，每次5片，每日3次。

4、疗程：15天。

5、试验疗程内停服其他治疗本病药物。

六、观测指标：

1、安全性观测：

(1)一般体格检查：

(2)血常规、大便常规：

(3)心功能(心电图)、肝功能(ALT)、肾功能(BCr、BUN)。

2、疗效性观测：

(1)症状体征变化情况：

(2)血、尿常规、尿液检查：

(3)尿道分泌物涂片检查：

七、疗效判定标准：

1、近期痊愈：临床症状体征消失，尿常规检查恢复正常。

2、显效：临床症状明显减轻，尿常规正常或接近正常。

3、有效：临床症状体征减轻，尿常规显著改善。

4：无效：达不到上述标准者。

八、数据处理：根据要求对有关数据进行恰当的统计学处理(等级资料用Ridit分析，计数资料用X²检验，计量资料用t检验)。

九、剔除病例标准：

1、不符合本方案纳入标准者：

2、属于观察对象，但因观察资料不全而影响疗效及安全性判定者：

3、非因痊愈、疗效不佳及不良反应未完成疗程而中途停药者：

4、改用或加用其它有关治疗药物及治疗方法者。

结果

一、一般资料：300例合格受试者中，治疗组200例，对照组100例。

二、两组可比性检查：

1、两组性别比较：

表1    两组性别(例)比较(X检验)

	例数	男	女
				治疗组对照组	200100	11754	8346

注：两组性别比较，X²＝0.55，P＞0.05，差异无显著性意义。

2、两组年龄比较：

表2  两组年龄(岁)比较(两组平均Ridit分析)

	例数	～27	～37	～47	～57	58～
							治疗组对照组	200100	6434	6737	5320	167	02

3、两组病程比较：

表3  两组病程(周)比较(两组平均Ridit分析)

	例数	～1周	～2周	～3周	～4周	5周～
							治疗组对照组	20030	10916	262	131	151	3710

4、两组治疗前总积分比较：

表4  两组治疗前总积分(λ±SD)比较(t检验)

	例数	治疗前积分
			治疗组对照组	20030	17.14±6.4716.87±5.47

注：两组治疗前总积分比较，U＝0.37，P＞0.05，差异无显著性意义。

上述治疗前可比性检测表明，两组在性别、年龄、病程、治疗前病情等比较，差异均无显著性意义。提示影响两组预后的主要因素具有均衡性。

三、疗程比较：

1、总疗效比较：

表5  总疗效比较(两组平均Ridit分析)

	例数	近期痊愈(％)	显效(％)	有效(％)	无效(％)	总有效率
							治疗组对照组	200100	32(16.0)22(22.0)	66(33.0)33(33.0)	85(42.5)37(37.0)	17(8.5)8(8.0)	183(91.5)92(92.0)

注：两组总疗效比较，U＝i.09，P＞0.05，差异无显著性意义。

2、治疗后临床症状疗效比较(两组平均Ridit分析)：

表6治疗后临床症状疗效比较

		例数	改善3级	改善2级	改善1级	无改善
							发热	治疗组对照组	4025	1210	53	1910	42
尿急而频	治疗组对照组	17489	4525	5328	5829	187
							尿道灼痛	治疗组对照组	18086	3719	6831	5632	194

尿量短少	治疗组对照组	16283	3721	5834	4617	2111
							尿色黄赤	治疗组对照组	19296	4722	6328	6130	2116
尿道口红肿	治疗组对照组	14771	3318	3013	6329	2111
							尿道口分泌物	治疗组对照组	11952	2415	207	5122	248

注：治疗前后比较，P均＜0.01，差异有显著性意义；两组比较P均＞0.05，差异无显著性意义。

3、治疗后两组实验室检查比较：

(1)治疗后尿常规检查两组比较(两组平均Ridit分析)：

 表7-1  治疗后尿常规检查两组比较

		例数	改善3级	改善2级	改善1级	无改善
							RBC	治疗组对照组	8236	2911	205	3019	31
WBC	治疗组对照组	18696	6941	6234	4817	74
							脓球	治疗组对照组	2311	43	166	21	11

注：治疗前后比较，P均＜0.01，差异有显著性意义；两组比较P均＞0.05，差异无显著性意义。

(2)治疗后尿道口分泌物检查两组比较(两组平均Ridit分析)：

表7-2治疗后尿道口分泌物检查两组比较

	例数	改善3级	改善2级	改善1级	无改善
						治疗组对照组	7834	3818	84	247	85

注：治疗前后比较，P均＜0.01，差异有显著性意义：两组比较，U＝0.11，P＞0.05，差异无显著性意义。

4、三家医院治疗组疗效比较(多组平均Ridit分析)：

表7-3三家医院治疗组疗效比较

	痊愈	显效	有效	无效	合计	R值
							广西中医学院一附院广西中医学院二附院广西区人民医院	21713	291324	262336	377	606080	0.51200.47410.5104

注：三家医院治疗组疗效比较，X²＝0.55，P＞0.05，差异无显著性意义。

四、安全性检测：

1、治疗组：

(1)血常规：治疗前检测了200例，其中在正常范围的200例治疗后复查，均未见异常。

(2)大便潜血：治疗前检测了200例，其中在正常范围的200例治疗后复查，均未见异常。

(3)心电图：治疗前检测了196例，其中在正常范围的196例治疗后复查，均未见异常。

(4)ALT：治疗前检测了200例，其中在正常范围的200例治疗后复查，均未见异常。

(5)BCr：治疗前检测了200例，其中在正常范围的200例治疗后复查，均未见异常。

(6)BUN：治疗前检测了200例，其中在正常范围的200例治疗后复查，均未见异常。

2、对照组：

(1)血常规：治疗前检测了100例，其中在正常范围的100例治疗后复查，均未见异常。

(2)大便潜血：治疗前检测了100例，其中在正常范围的100例治疗后复查，均未见异常。

(3)心电图：治疗前检测了100例，其中在正常范围的100例治疗后复查，均未见异常。

(4)ALT：治疗前检测了100例，其中在正常范围的100例治疗后复查，均未见异常。

(5)BCr：治疗前检测了100例，其中在正常范围的100例治疗后复查，均未见异常。

(6)BUN：治疗前检测了100例，其中在正常范围的100例治疗后复查，均未见异常。

五、不良反应观察：两组用药后均未出现不良反应症状。

六、讨论与结论

1、治疗组近期临床痊愈率、显效率、有效率分别为16％、33％，42.5％，总有效率为91.5％；对照组临床痊愈率、显效率、有效率分别为22％、33％，37％，总有效率为92％。两组比较无显著性。提示解毒通淋丸对热淋(非淋菌性尿道炎)有较好的临床疗效，对照药相似。

2、临床症状疗效结果表明，两组病人治疗后发热、尿急而频、尿道灼痛、尿量短少、尿色黄赤、尿道口红肿、尿道口分泌物等均有明显改善。两组比较，差异无显著性意义。提示解毒通淋丸可显著改善热淋(非淋菌性尿道炎)的临床症状，与对照药相似。

3、理化检查结果表明，两组病人治疗后尿常规检查和尿道分泌物检查均有明显改善，两组无明显差异。提示解毒通淋丸对热淋(非淋菌性尿道炎)有明显的抑制作用，与对照药相似。

4、三家医院治疗组疗效比较结果表明，各医院间疗效无显著差异，提示本试验有较好的重复性。

5、本研究对200例患者进行了血、便常规检查，心、肝、肾功能检查，均未发现明显不良反应和毒副作用。提示本品临床使用安全可靠。

【实施方案1】将上述八味，八角莲、赭石分别粉碎成细粉备用，其余半枝莲等六味加水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至1.30～1.35(70℃)，的清膏，  加入上述八角莲细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，用水泛丸，干燥，用上述赭石细粉包衣，打光，即得。

Claims (5)

1、一种治疗淋病的药物(解毒通淋丸)；其特征在于它主要是由下列重量份的原药材制成：八角莲4-8份、半边莲6-10份、半枝莲5-10份、泽泻4-6份、重楼2-6份、虎杖6-10份、猫爪草4-10份、赭石0.2-1份。

2、根据权利要求1的药物，其中原药材优选的用量为：八角莲4份、半边莲6份、半枝莲6份、泽泻5份、重楼6份、虎杖6份、猫爪草4份、赭石0.4份。

3、权利要求1或2所述药物的制备方法，它包括下列步骤：

a.将赭石粉碎成细粉，备用。

b.将所述重量配比八角莲粉碎成最细粉，备用。

c.将所述重量配比的半边莲、半枝莲、泽泻、重楼、虎杖、猫爪草共6味药加水煎煮三次，每次加水量以没过药面为宜，合并三次煎液，过滤得滤液。

d.滤液浓缩至相对密度为1.30~1.35(70℃)的稠膏，备用。

e.权利要求b中所得最细粉与权利要求d所得稠膏混匀，干燥，粉碎成细粉，用水泛丸，干燥。

4、权利要求3中a所得细粉与权利要求3中e所得水丸包衣，干燥，即得成品。

5、权利要求3中c制备方法中第一次加水8倍量、时间1.5小时；第二次加水6倍量，时间1.5小时、第三次加水6倍量，时间1.5小时。