CN1857428A - 治疗妇科炎症的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗妇科炎症的药物及其制备方法，它主要以地稔和头花蓼为原料药，或者与黄柏、延胡索、当归、五指毛桃、益母草中的部分或全部配伍使用；与现有技术相比，本发明药物具有清热利湿，活血止痛，收敛止带的作用，临床应用于盆腔炎、附件炎、宫颈炎、阴道炎、膀光炎及尿路感染，治疗效果好，且无明显毒副作用，是一种安全、有效、质量可控的治疗妇科炎症的中药新药，值得临床推广应用。

Description

治疗妇科炎症的药物及其制备方法

技术领域：本发明涉及一种治疗妇科炎症的药物及其制备方法，属于中药技术领域。

背景技术：妇科炎症是指妇女生殖系统感染所引起的疾病。全世界约87％的成年女性不同程度的感染过妇科炎症，临床常见的妇科炎症有阴道炎、宫颈炎、盆腔炎、子宫内膜炎等，往往经久不愈，影响生活质量和夫妻生活，并会导致不孕、诱发肿瘤等，后患无穷。妇科炎症已成为困扰现代女性的一大疾病，据世界卫生组织对中国妇女的调查：我国育龄女性约为1.5～2亿，其中约41％的女性患有不同程度的妇科炎症，已婚女性发病率更高达70％。由于女性生殖器官的特殊性，妇科炎症为成年女性的常见、多发病，其临床表现多种多样，病因复杂且常伴有多种严重并发症，对女性的生活和工作带来了很大影响。随着社会经济和文化的发展以及女性自我保健意识的增强，妇科炎症用药市场近年来增长很快，妇科炎症用药市场的格局也发生了很大变化。较高的发病率使得我国妇科炎症用药的市场稳步增长，年度增幅在10％左右。中成药由于副作用小，适于长期用药，适应了妇科炎症容易复发的特点，临床应用非常广泛。

本药物组合由地稔、头花蓼、黄柏、当归、五指毛桃、益母草等药味组成，具有清热利湿，收敛止带的功效。用于妇女带下等症，带下症相当于现代医学的妇女盆腔炎、附件炎、宫颈炎等妇科生殖器官炎症。本药物组合物的开发利用将为市场提供一种安全、有效、质量可控的治疗妇科炎症的中药新药，有利于人类的健康事业，必将产生良好的社会效益和经济效益。

发明内容：

本发明的目的在于：提供一种治疗妇科炎症的药物及其制备方法，本发明选用地稔和头花蓼为主要原料药，或者与黄柏、延胡索、当归等药材配伍使用，具有清热利湿，活血止痛，收敛止带的作用，用于盆腔炎、附件炎、宫颈炎、阴道炎、膀胱炎及尿路感染等。

本发明是这样构成的：它主要由下列重量比例的原料药制成：地稔10％～90％和头花蓼10％～90％。

用量优选为：地稔400g、头花蓼400g。

该药物的制备方法为：取地稔和头花蓼，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过筛，然后加入适当辅料制成不同的制剂。

本发明的药物组分也可以是地稔10％～70％、头花蓼10％～70％、黄柏10％～60％。

优选为：地稔400g、头花蓼400g、黄柏300g。

该药物的制备方法为：取地稔、头花蓼、黄柏三味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过筛，然后加入适当辅料制成不同的制剂。

本发明的药物组分还可以是地稔10％～60％、头花蓼10％～60％、黄柏10％～50％、延胡索2％～10％、五指毛桃5％～20％。

优选为：地稔400g、头花蓼400g、黄柏300g、延胡索50g、五指毛桃100g。

该药物的制备方法为：取地稔、头花蓼、黄柏、延胡索、五指毛桃五味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过筛，然后加入适当辅料制成不同的制剂。

本发明的药物组分还可以是地稔10％～50％、头花蓼10％～50％、黄柏10％～40％、当归5％～20％、益母草2％～10％。

优选为：地稔400g、头花蓼400g、黄柏300g、当归150g、益母草50g。

该药物的制备方法为：取地稔、头花蓼、黄柏、当归、益母草五味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过筛，然后加入适当辅料制成不同的制剂。

本发明的药物组分可进一步为地稔10％～50％、头花蓼10％～50％、黄柏10％～40％、延胡索2％～10％、当归5％～20％、五指毛桃5％～20％、益母草2％～10％。

优选为：地稔400g、头花蓼400g、黄柏300g、延胡索50g、当归150g、五指毛桃100g、益母草50g。

该药物的制备方法为：取地稔、头花蓼、黄柏、延胡索、当归、五指毛桃、益母草七味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过筛，然后加入适当辅料制成不同的制剂。

本发明所述的药物制剂为颗粒剂、散剂、口服液、合剂、糖浆剂、膏滋、丸剂、各种片剂、硬胶囊、软胶囊、滴丸及其它任何口服剂型。

本发明方解：妇科炎症属中医的妇女带下病，本病的发生主要与湿邪有关，湿邪下注，任脉失约，带脉不固，则发为带下，证候带下量多色黄，质粘稠，有异臭气味，或白带中混杂有血丝，或少腹疼痛，或阴部灼热、骚痒，溲赤便溏不爽，或大便秘结，口苦或渴，舌红，苔黄腻，脉弦滑数，或濡数。清热利湿，以止其带。本证型之带下由湿热下注所致，湿热为本，带下为标。故治疗以清热利湿为主，根据兼证之不同，适当配以养血活血、理气调经、清肝健脾之品。

本方以地稔、头花蓼为主，因为地稔味甘、酸，性平，归肝、脾、膀胱经；功能清热解毒，活血止血，解毒消肿；用于带下、淋证、血瘀痛经、产后瘀滞腹痛；头花蓼(四季红)味苦、辛，性凉，归肾、膀胱经；功能清热利湿，解毒止痛，活血散瘀，利尿通淋；用于肾盂肾炎，膀胱炎，尿路结石，盆腔炎、前列腺炎。此二味功在清热利湿、活血散瘀止痛。而黄柏味苦，性寒，归肾、膀胱、大肠经；功能清热燥湿，泻火解毒，善清下焦湿热及肾经相火；用于湿热下注，小便赤涩淋痛，妇女带下，阴道炎，宫颈糜烂。

配以黄柏增其清热利湿之力，同时黄柏善清下焦湿热及肾经相火。延胡索(元胡)味辛、苦，性温，归肝经；功能活血、行气，止痛；用于血瘀痛经，经闭，产后瘀滞腹痛；五指毛桃味甘，性微温；功能健脾利湿，用于妇女带下。二者行气止痛，还具健脾利湿作用。当归味甘、辛，性温，归肝、心、脾经；功能补血活血，调经止痛；用于月经不调、痛经、经闭及产后腹痛；益母草味辛、苦，性凉；功能活血调经，利水消肿，解毒；用于血瘀所致的月经不调，痛经，经闭及产后恶露不净，瘀滞腹痛，小便不利。诸药相合，共奏清热利湿，活血止痛，收敛止带之功。

本发明的功能主治：本发明药物具有清热利湿，活血止痛，收敛止带之功效，用于湿热下注型盆腔炎、附件炎、宫颈炎、阴道炎、膀胱炎及尿路感染。

为了验证本发明药物具有良好的治疗效果，申请人进行了一系列试验研究，具体如下：

一、药效学试验

(一)本发明(消妇炎)胶囊体外抗菌试验

1.药品简述：

药品名称：消妇炎胶囊；药品种类：中药制剂；药品性状：深褐色粉末；药品规格：0.25g/粒；药品包装：50粒塑瓶装；药品批号：20052001；生产企业：贵阳利多药物技术开发有限公司；收到药品数：50粒×2瓶；收到药品日期：2005.12.15；试验单位：遵义医学院微生物教研室。

2.试验方法

(1)根据不同菌种选用不同液体培养基按倍比稀释法将消妇炎胶囊(250mg/粒)稀释成125、6.25、31.25、15.625、7.6125、3.90625、1.953125mg/ml不同的药物浓度；

(2)于各稀释度的含药液体培养基中定量加入经活化的标准菌株液体培养物；

(3)根据不同菌种的培养要求用不同的培养方法和培养时间进行培养。培养结束，以麦氏比浊仪测定试管内培养物混浊情况，能抑制试验菌生长的最低药物浓度为(MIC)；

(4)取MIC终点以上未长菌的各管培养液分别移种于不含该药的固体培养基上培养，无菌生长的药物最低浓度为MBC。

3.试验结果

细菌名	菌种号	最低抑菌浓度(MIC)	最低杀菌浓度(MBC
				金黄色葡萄球菌大肠杆菌铜绿假单胞菌乙型链球菌破伤风杆菌产气荚膜杆菌白色念珠菌新型念珠菌	CMC26003CMCC44185ATCC27853CMCC32204CHCC64041CMCC64601ATCC10213本室分离	7.6125mg/ml15.625mg/ml7.6125mg/ml15.625mg/ml31.25mg/ml无作用无作用15.625mg/ml	31.25mg/ml62.5mg/ml31.25mg/ml62.5mg/ml125.0mg/ml无作用无作用62.5mg/ml

(二)本发明(消妇炎)胶囊对大鼠阴道炎及子宫颈炎的影响

试验单位：遵义医学院药理教研室。

1、实验材料

(1)药品与试剂：受试药消妇炎胶囊由贵阳利多药物技术开发有限公司提供，规格：0.25/粒，批号：20051001，临用时用蒸馏水制成1.0％，10％，25％浓度。阳性对照药妇炎康胶囊为昆明制药有限公司产品，批号：20050315；液体苯酚为广东汕头市西陇化工厂产品，批号：0402041；阿拉伯塑胶粉为天津市科密欧化学试剂开发中心产品，批号：20020728。

(2)动物：SD雌性大鼠，体重180-220g，由第三军医大学大坪医院实验动物中心提供，合格证号：SXCK(渝)2002003。

2、实验方法

(1)模型制备：选用体重180-220g的SD大鼠，随机分为正常组，模型组，消妇炎胶囊高、中、低剂量组，妇炎康阳性对照组。除正常组外其余各组大鼠，通过锥形静脉切开针阴道深部注入25％苯酚胶浆1.5ml/只，制作大鼠阴道及宫颈炎模型。

(2)分组与给药：制模大鼠60只，随机分为模型组，消妇炎胶囊高(1.0g/kg)、中(0.5g/kg)、低(0.25g/kg)剂量组及妇炎康组(3.0g/kg)，每组10只。正常对照组大鼠10只，不制模。制模后第7天开始灌胃给药10ml/kg，每天一次，连续14天。模型组和正常对照组给予同体积蒸馏水。

(3)观察项目及方法：连续给药14天后处死各组动物，解剖阴道及子宫后取出组织①观察并记录肉眼所见；②将取出的阴道及子宫分角处组织，置于10％甲醛溶液中固定，3天后将组织自中线纵形切开，做常规石蜡切片，HE染色，镜下观察阴道及子宫组织形态学变化：观察粘膜、粘膜下间质炎症变化，炎症程度的判定：-为无改变；+为轻度改变，++为中度改变；+++为重度改变。

3、结果

(1)大体肉眼观察：制模后制模组大鼠阴道外口红肿，分泌物多，大鼠扎堆，活动少，消妇炎胶囊各给药组和妇炎康胶囊组见阴道轻度红肿，见外口有少量分泌物。

(2)组织形态学观察：模型组阴道粘膜鳞状上皮层次增厚，宫颈鳞柱交界处可见柱状上皮化生，上皮糜烂，少数可见粘膜溃疡，粘膜下层毛细血管增扩张充血，炎性细胞浸润明显。消妇炎组与模型组比较，病变均明显减轻，鳞状上皮形态与正常组相似，粘膜下炎性细胞浸润较模型组明显减少。

                      表1  消妇炎胶囊对大鼠阴道及子宫颈炎症的影响

组别	剂量g/kg	鳞状上皮层次和增厚-  +  ++ +++	柱状上皮见增生出现鳞化-  +  ++ +++	脱落-  +  ++ +++	糜烂-  +  ++ +++	炎性细胞浸润-  +  ++ +++
							空白对照组		6  4  0  0	6  4  0  0	6  3  1  0	9  1  0  0	4  6  0  0
模型组		6  1  3  0	9  1  0  0	4  4  2  0	4  4  2  0	2  6  2  0
							消妇炎低剂量组	0.25	3  3  4  0	6  3  1  0	5  3  2  0	5  4  1  0	3  5  2  0
消妇炎中剂量组	0.50	6  4  0  0	9  0  1  0	4  4  1  1	9  0  1  0	6  3  1  0
							消妇炎高剂量组	1.0	6  3  1  0	5  3  2  0	7  3  0  0	9  1  0  0	2  8  0  0
妇炎康组	3.0	5  4  1  0	5  4  1  0	6  4  0  0	7  3  0  0	4  6  0  0

-为无改变；+为轻度改变，++为中度改变；+++为重度改变。

(三)本发明(消妇炎)胶囊对慢性输卵管炎的影响

试验单位：遵义医学院药理教研室

1、实验材料

(1)药物与试剂：受试药消妇炎胶囊由贵阳利多药物技术开发有限公司提供，规格：0.25/粒，批号：20051001；妇炎康胶囊为昆明制药有限公司产品，批号：20050315；液体苯酚为广东汕头市西陇化工厂产品，批号：0402041；阿拉伯塑胶粉为天津市科密欧化学试剂开发中心产品，批号：20020728。

(2)动物：SD大鼠，雌性，体重180-220g，由第三军医大学大坪医院实验动物中心提供，合格证号：SXCK(渝)2002003。

(3)细菌：混合菌混合液由金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌按2∶1∶1比例用生理盐水稀释，配成浓度为3×10⁹/ml的混合液菌，菌种由本院微生物学教研室提供。

2、实验方法

(1)模型制备：将大鼠用3％戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔麻醉，腹部常规消毒，腹正中切口2cm，暴露子宫，沿子宫找到双侧输卵管，在子宫角近输卵管处进针，向输卵管-卵巢方向，输卵管内注入0.05ml混合菌液，注毕，分层关腹，消毒手术区，分笼饲养。

(2)分组与给药：雌性大鼠96只，随机分为正常对照组，模型组，消妇炎胶囊高(1.0g/kg)、中(0.5g/kg)、低(0.25g/kg)剂量组及阳性对照药妇炎康胶囊组(3.0g/kg)，每组16只。制模后第二天开始灌胃给药，每天一次，连续21天，模型组和正常对照组给予同体积蒸馏水。

(3)指标观察：给药21天后将动物用3％戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔麻醉，肉眼观察输卵管变化，并切取输卵管放入4％福尔马林液中固定，用做病理组织学检查。每个指标按组织病理学改变的严重度分为正常、轻度、中度及重度，分别用-、+、++、+++表示。-无明显组织变性、坏死，无明显的炎性细胞浸润，无间质结缔组织增生等病理改变。“+”表示细胞由柱状变为立方状，纤毛消失，少量结缔组织增生，少量炎性浸润等；“++”表示细胞由柱状变为扁平状，结缔组织增生，部份炎性细胞浸润，管腔粘连；+++表示细胞上皮和纤毛完全消失，大量细胞增生和炎性细胞浸润，管腔粘连严重。采用等级序值法检验，分析各样本的病理结果。

3、结果

(1)大体观察：正常组大鼠输卵管外观粗细均匀，光滑圆润，色泽红润，富有弹性，与周围组织无粘连，无水肿现象。模型组大鼠输卵管增粗，色泽变暗，与周围部份粘连，个别可见积水或脓肿，消妇炎胶囊高、中剂量组及阳性药组较模型组有不同程度的好转。

(2)组织学检查：正常对照组大鼠输卵管壁组织结构清晰，管腔通畅，远端纤毛丰富，近端管壁清晰，纤毛较少。模型组管壁结构分界不清，纤毛和肌层结缔组织增生，粘膜上皮细胞结构破坏，呈柱状或卵圆形，细胞深染浓缩，胶原纤维增生，间质明显水肿，炎性细胞浸润明显，部份管腔阻塞较重。消妇炎胶囊高、中剂量组与模型组比较病变明显减轻，肌层结缔组织增生，管腔阻塞较少，浆膜下炎性细胞较模型组明显减少，结果见下表。

              表2  消妇炎胶囊对慢性输卵管炎形态学的影响

组别	样本数	剂量(g/kg)	粘膜上皮坏死-  +  +  +++	肌层结啼组织增生-  +  ++  +++	管腔粘连阻塞-  +  ++  +++	炎性细胞浸润-  +  ++  +++
							空白对照组模型组消妇炎低剂量组消妇炎中剂量组消妇炎剂量组妇炎康组	l61616161616	0.250.501.03.0	16  0  0  02  10  2  211  2  0  012  3  1  012  3  1  014  2  0  0	15  1  0  04   3  4  58   7  1  05   3  7  14   4  8  010  6  2  0	15  1  0  05   4  6  1l6  2  0  010  2  1  014  3  1  011  3  2  0	14  2  0  02   8  6  04   9  2  16   12 0  04   12 2  08   6  2  0

与空白对照组比较#P＜0.05；##P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05。

(四)本发明(消妇炎)胶囊对大鼠子宫炎的影响

试验单位：遵义医学院药理研室

1、实验材料

(1)药品：受试药消妇炎胶囊由贵阳利多药物技术开发有限公司提供，规格：0.25/粒，批号：20051001。阳性对照药妇炎康胶囊为昆明制药有限公司产品，规格：0.25/粒，批号：20050315。临用时用蒸馏水配成混悬液。

(2)动物：SD大鼠，体重180-220g，雌性。由第三军医大学大坪医院实验动物中心提供，合格证号：SXCK(渝)2002003。

2、实验方法

(1)模型制备：大鼠3％戊巴比妥钠30mg/kg，腹腔麻醉，腹部常规消毒，腹正中切口2cm，暴露子宫，在左侧子宫分叉处1cm处切一口，将一塑料小管(管径长2mm，直径0.5mm，重2mg洒精消毒)放入子宫内，并与子宫切口缝合固定，以防滑脱。伤口滴入青霉素0.1mg(0.05％，0.2ml)以防感染，关腹，消毒手术区。保留10只未进行子宫处理为正常对照组。

(2)分组及给药：将造模3天的大鼠50只分为模型组，消妇炎胶囊低剂量组(0.25g/kg)，中剂量组(0.5g/kg)，高剂量组(1g/kg)，阳性对照组(3g/kg)每组10只；正常对照组(未手术制模)10只。灌胃给药，每天一次，给药体积10ml/kg，连续2周，模型组和正常对照组给予同体积蒸馏水。

(3)观察指标：给药2周后将动物用3％戊巴比妥钠30mg/kg，腹腔麻醉取出双侧子宫，用滤纸轻轻沾去血液，精密天平称重，计算子宫炎症肿胀度(左右两侧子宫重量差)并计算肿胀抑制率，最后将子宫以10％甲醛溶液固定，HE染色，观察其病理变化。

(4)统计学方法：实验数据以均值±标准差( X±S)表示，组间进行t检验。

3、结果：消妇炎胶囊对子宫肿胀度的影响，结果表明，模型组与生理盐水组比较子宫肿胀程度明显增加(p＜0.05)，各给药组与模型组比较，消妇炎3个剂量组和妇炎康组的子宫肿胀程度显著减小(p＜0.05)，见表3。

          表3  消妇炎胶囊对大鼠子宫肿胀度的影响

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	肿胀度(g)	肿胀抑制率(％)
					正常对照组低剂量组中剂量组高剂量组妇炎康组	0.250.51.00.37	1010101010	65±0.3942±0.16*38±0.22*41±0.23*39±0.28*	42*39*41*39*

与正常对照组比较：*p＜0.05。

(五)本发明(消妇炎)胶囊抗炎镇痛作用的实验研究

试验单位：遵义医学院药理研究室

1、材料和方法

(1)药物与试剂：消妇炎胶囊为贵阳利多药物技术开发有限公司提供，批号：20051001。妇炎康胶囊为昆明制药有限公司产品，批号：20050135。二甲苯(重庆北碚精细化工厂)批号：200505160。冰醋酸分析纯(沈阳化学试剂厂)，批号：20040260。伊文思蓝(上海新中化学厂生产)，批号：1-64-02-02。受试药物试验时均用蒸馏水制成2.5％、5％及10％的混悬液。

(2)实验动物：SD大白鼠，体重140±20g，雌性，合格证号：scxk(渝)20020003；昆明种小白鼠，体重20±2g，雌性，合格证号：scxk(渝)2004-16；均由第三军医大学提供。

(3)仪器：KDC-2044低速冷冻离心机科大创新股份有限公司中佳分公司；420型电热恒温水温箱北京市永光明医疗仪器厂；721可见分光光度计上海菁华科技仪器有限公司。

(4)分组：动物随机分为5组，分别为消妇炎胶囊低、中、高剂量组，妇炎康对照组，空白对照(生理盐水组)。

2、实验方法

(1)二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响：选用雌性小鼠60只，动物随机分为5组，分别为消妇炎胶囊低、中、高剂量组，用药剂量分别为0.25g/kg、0.5g/kg、1.0g/kg(分别为临床用量的2.5倍、7.5倍、15倍)，妇炎康对照组，用药剂量为0.37g/kg；空白对照(生理盐水)组，给予同体积NS。灌胃给药，连续给药7d，每天一次，末次给药1h后，将动物右耳前后两面涂二甲苯0.02ml/只，左耳不做任何处理。4h后将动物断椎处死，剪下双耳，用9mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片，扭力天平称重，每鼠右耳重量减去左耳重量为肿胀程度，按公式计算肿胀抑制度。

(2)消妇炎胶囊对大鼠棉球肉芽肿的影响：选用雌性大鼠60只，分组方法同上，3％戊巴比妥钠腹腔麻醉后，常规消毒皮肤，腹部侧切口，将两个灭菌棉球(40mg，高压灭菌，各加氨苄青霉素1mg/0.1ml，50℃烘箱烤干)分别植入大鼠两侧腹股沟皮下。于术后当天开始灌胃给药，连续给药7d，每天一次，末次给药后1h，处死动物，取出棉球，60℃烤箱放置12小时后，用电子天平称重，按公式计算肉芽肿重量(肉芽肿重量＝取出的棉球重量-原棉球重量)。

(3)消妇炎胶囊对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响：雌性未孕小鼠60只，分组方法同上，灌胃给药，连续给药3d，每天一次，末次给药后1h，各鼠均尾静脉注射伊文思蓝生理盐水0.1ml/10g，随即腹腔注射0.6％HAC0.2ml/只，20min后脱臼处死，剖开腹腔，用6ml生理盐水数次冲洗腹腔，并将管内洗涤液合并加入NS至10ml，以3000转/分钟，离心15min，取出上清液于721型分光光度计590nm波长处比色，再于标准曲线上查出每只小鼠腹腔渗入之染料量。(注意事项：注入伊文思蓝量必须准确)。

(4)镇痛实验(热板法)：雌性小鼠60只，分组及给药方法同前，将小鼠放在55℃金属板上，以小鼠舔后足或跳跃反应潜伏期为痛阈指标，记录在金属板上停留的时间。

(5)镇痛实验(扭体法)：小鼠50只，雌雄各半，体重22g左右，分组同上，灌胃给药，1次/1d，连续给药3天，末次给药1h后，腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，注射完毕后，观察小鼠15min内发生的扭体次数，并计算抑制率。抑制率(％)＝(生理盐水组扭体次数-试药组扭体次数)/生理盐水组扭体次数。

(6)统计学处理：实验数据用 X±S表示，显著性差异采用t检验。

3、结果

(1)消妇炎胶囊对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响：消妇炎胶囊高剂量组有明显抗炎作用，与空白对照组相比有显著性意义(p＜0.01)，低剂量组虽也有能减轻小鼠耳肿胀度的趋势，但差异无显著性(p＞0.05)，见表4。

              表4  小鼠耳肿胀实验

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	肿胀度(mg)
				空白对照组消妇炎高剂量组消妇炎中剂量组消妇炎低剂量组妇炎康组	1.00.50.253.0	1010101010	3.2±2.11.1±1.6*2.2±1.72.7±2.32.6±1.1*

与空白对照组作比较：*p＜0.05。

(2)消妇炎胶囊对大鼠棉球肉芽肿形成的影响：消妇炎胶囊高剂量组能显著抑制肉芽组织增生(p＜0.05)，中、低剂量组有减轻棉球肉芽肿的趋势，但差异均无显著性(p＞0.05)，阳性对照组能显著抑制肉芽组织增生(p＜0.01)，见表5。

              表5  大鼠棉球肉芽肿实验

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	肉芽组织(mg)
				空白对照组消妇炎高剂量组消妇炎中剂量组消妇炎低剂量组妇炎康组	1.00.50.253.0	1010101010	66±3251±21*53±15*61±1550±17*

与空白对照组作比较：*p＜0.05

(3)消妇炎胶囊对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响：消妇炎胶囊高、中及低剂量组均能显著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高(p＜0.05)。见表6。

             表6  小鼠毛细血管通透性实验

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	OD值
				空白对照组消妇炎高剂量组消妇炎中剂量组消妇炎低剂量组妇炎康组	--1.00.50.253.0	1010101010	0.150±0.0590.108±0.039*0.104±0.049*0.118±0.070*0.125±0.129*

与空白对照组作比较：*p＜0.05

(4)消妇炎胶囊对热板法所致小鼠疼痛的影响：空白对照组给药前后疼痛潜伏期无明显区别。消妇炎胶囊高、中剂量组均能明显延长疼痛潜伏期，与空白对照组相比有显著性差异(p＜0.05)，见表7。

        表7  消妇炎胶囊对热板法所致小鼠疼痛的影响

组别	剂量(g/kg)	痛阈值(S)
				药前	药后
		空白对照组消妇炎高剂量组消妇炎中剂量组消妇炎低剂量组妇炎康组	--1.00.50.253.0			12.63±5.912.10±4.413.40±3.112.20±2.312.80±1.8	11.72±3.016.0±4.2*11.40±2.7*14.40±3.814.20±5.5*

各组给药前和给药后比较：*p＜0.05。

(5)消妇炎胶囊对醋酸所致小鼠疼痛的影响：消妇炎胶囊高、中剂量组，阳性药物组均能显著减少醋酸所致小鼠扭体次数(p＜0.05)，低剂量组虽有减少醋酸所致小鼠扭体次数的趋势，但差异无显著性(p＞0.05)，见表8。

           表8  消妇炎胶囊对醋酸所致小鼠疼痛的影响

组别	剂量(g/kg)	扭体次数	抑制率(％)
				空白对照组消妇炎高剂量组消妇炎中剂量组消妇炎低剂量组妇炎康组	--1.00.50.253.0	33.0±10.117.6±19.3*19.7±19.1*32.4±9.421.0±17.8*	--46.7*40.1*1.8*46.0*

与空白对照组作比较，*p＜0.05。

4、结论：消妇炎胶囊主要由中药地稔和头花蓼等组成，地稔具有解热消肿、祛淤利湿之效，头花蓼具有解毒散淤、利尿通淋之效，两药合用使药效更为明显。

本研究结果表明，消妇炎胶囊能显著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高，能显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀度以及大鼠棉球肉芽组织增生，说明其有抗炎消肿作用，能有效对抗急、慢性炎症。热板法显示消妇炎胶囊能提高镇痛阈，扭体法显示其能减少醋酸所致小鼠扭体次数，说明该制剂还具有镇痛作用。此外，从各剂量水平的抗炎镇痛效果来看，高剂量对炎症及疼痛模型的作用较中、低剂量显著，说明存在一定量效关系，为该制剂的临床使用提供了依据。

二、临床研究

试验单位：贵州黔南州中医院

药物：消妇炎胶囊为贵阳利多药物技术开发有限公司提供，批号：20051001。

(一)临床资料

临床选择确诊为妇女生殖器官炎症，又具有中医妇科的带下病、月经失调、痛经、癥瘕等病例。

1、年龄：患者最小20岁，最大55岁，25～35岁有40例(占50％)，小于25岁有10例，(占12.5％)，大于35岁有30例(占37.5％)，可见，妇女内生殖器官炎症多发病于25～35岁之间。

2、婚姻：均是已婚妇女。

3、病程：最短1天，最长16年，几个月至几年占多数，病例中除35例未作过专门治疗外，其余45例均作过治疗，其中用西药为主治疗(含理疗、组织疗法)者和中药(含中成药)治疗为主者约各一半，部分人有效，但复发率高。

4、临床症状：80例患者均有明显的临床症状及体征。

(二)诊断标准和中医辩证分型

1、诊断标准

(1)凡有下腹部一侧或两侧疼痛，伴腰痛或腰骶痠坠痛等症状，且常在劳累或性交后及月经前后加重；或月经失调；或伴有继发不孕史。

(2)妇科检查

①附件炎：一侧或两侧附件增粗变厚，有触痛。②宫旁组织炎：双侧附件及子宫无异常，仅是子宫旁结缔组织一侧或二侧增厚或条索状增粗并有压痛。③盆腔炎：子宫位置多半是后位，活动受限或固定，两侧附件增粗或呈条索状，有压痛。④子宫内膜炎：有流产史或分娩史，检查时子宫有触痛，以及活动受限。

2、中医辩证分型

(1)湿热内侵型：本型具有下腹疼痛，或胀，或满，带下量多，色黄质稠、有臭味，或月经先期，量多色鲜红、痛经等、小便黄赤、或有发热，舌质红苔腻黄，脉滑数。

(2)湿毒瘀结型：本型具有少腹及腰骶部疼痛而胀，少腹有包块，带下量多，色黄嗅秽或伴月经量多，经期延长，痛经等，小便黄赤，舌质红苔黄厚腻，脉洪或滑数。

(3)肝经湿热型：本型具有少腹一侧或两侧胀痛，日久不愈，时发时止，以月经中期或月经前期胀痛明显，伴月经先后不定期，量多少不一，经前乳房胀痛等，脉弦数。

(4)肝肾两虚型：本型具有腹痛腰酸，带下质稀色白、日久不愈，伴体弱气短，头晕神倦，纳少便溏，小便清长，腰酸肢软，脉沉弱。

(三)治疗方法

1、口服消妇炎胶囊，用法为一次3粒，一日3次。

2、以服药7日为一疗程，必要时连服2～3个疗程。

(四)疗效判断标准

1、临床治愈：临床症状全部消失，妇科盆腔检查(如压痛、附件增厚、子宫粘连固定，炎症包块)全部消失。

2、显效：临床症状明显改善，妇科盆腔检查(如压痛、附件增厚、子宫粘连固定，炎症包块)明显改善或缩小。

3、有效：临床症状有改善，妇科盆腔检查(如压痛、附件增厚、子宫粘连固定，炎症包块)有所改善或缩小。

4、无效：临床症状与体征均无改变者。

(五)治疗结果

(1)总疗效分析：治疗组80例，痊愈34例，显效28例，有效16例，无效2例，总有效率97.5％。

(2)中医辨证分型与疗效关系：

I    湿热内侵型28例：痊愈13例，显效9例，有效6例，无效0例，总有效率100％。

II   湿毒瘀结型32例：痊愈12例，显效13例，有效7例，无效0例，总有效率100％。

III  肝经湿热型12例：痊愈5例，显效4例，有效2例，无效1例，总有效率91.7％。

IV   肝肾两虚型8例：痊愈3例，显效3例，有效1例，无效1例，总有效率87.5％。

(3)炎症病种与疗效的关系：

I   附件炎22例：痊愈11例，显效7例，有效4例，无效0例，总有效率100％。

II  宫旁组织炎18例：痊愈8例，显效6例，有效3例，无效1例，总有效率94.5％。

III 盆腔炎24例：痊愈14例，显效6例，有效4例，无效0例，总有效率100％。

IV  子宫内膜炎16例：痊愈7例，显效5例，有效3例，无效1例，总有效率93.7％。

患者服药期间均未发现有任何毒性反应或副作用，说明消妇炎胶囊为治疗妇女生殖器官炎症安全有效的药物，无明显毒副作用。

与现有技术相比，本发明药物具有清热利湿，活血止痛，收敛止带的作用，临床应用于盆腔炎、附件炎、宫颈炎、阴道炎、膀光炎及尿路感染，不论是急性炎症或慢性炎症，不论是肝肾两虚型、肝经湿热型，还是湿毒内侵型或湿毒瘀结型均取得较满意的效果，且无明显毒副作用，是一种安全、有效、质量可控的治疗妇科炎症的中药新药，值得临床推广应用。

具体实施方式：

本发明的实施例1：地稔400g、头花蓼400g

取地稔和头花蓼，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过80目筛，加入淀粉至总量为250g，用适量95％乙醇制粒，于60℃干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。药品名称：消妇炎胶囊；规格：每粒装0.25g；用法用量：口服，一次2～3粒，一日3次。

本发明的实施例2：地稔400g、头花蓼400g、黄柏300g

取地稔、头花蓼、黄柏三味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过120目筛，另取大豆油和蜂蜡，于80℃加热熔融，冷至室温后，加入上述浸膏粉，经胶体磨混合均匀，灌装，制成1000粒软胶囊，定形，干燥，即得。药品名称：消妇炎软胶囊；规格：每粒装0.4g；用法用量：口服，一次2～3粒，一日3次。

本发明的实施例3：地稔400g、头花蓼400g、黄柏300g、延胡索50g、五指毛桃100g

取地稔、头花蓼、黄柏、延胡索、五指毛桃五味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，加适量乙醇，摇匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩(-0.06～-0.08Mpa，80℃)至相对密度为1.30(80℃)的浸膏，减压干燥(-0.06～-0.08Mpa，70℃)，粉碎，过120目筛，得浸膏粉。另取PEG6000，于80℃加热熔融，冷至室温后，加入上述浸膏粉，经胶体磨混合均匀，滴制成1000粒丸，定形，干燥，即得。药品名称：消妇炎滴丸；规格：每粒重40mg；用法用量：口服，一次8粒，一日3次。

本发明的实施例4：地稔400g、头花蓼400g、黄柏300g、当归150g、益母草50g

取地稔、头花蓼、黄柏、当归、益母草五味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过80目筛，加入淀粉至总量为300g，用适量95％乙醇制粒，于60℃干燥，整粒，压片，包衣，制成1000片，即得。药品名称：消妇炎片；规格：每片重0.3g；用法用量：口服，一次2～3片，一日3次。

本发明的实施例5：地稔400g、头花蓼400g、黄柏300g、延胡索50g、当归150g、五指毛桃100g、益母草50g

取地稔、头花蓼、黄柏、延胡索、当归、五指毛桃、益母草七味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过80目筛，加入辅料适量，制颗粒，于60℃干燥，制成1000g，即得。药品名称：消妇炎颗粒；规格：每袋装5g；用法用量：口服，一次5g，一日3次。

本发明的实施例6：地稔100g、头花蓼900g

取地稔和头花蓼，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，加适量乙醇，摇匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩(-0.06～-0.08Mpa，80℃)至约800ml，滤过，加入辅料适量，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。药品名称：消妇炎口服液；规格：每瓶装10ml；用法用量：口服，一次10ml，一日3次。

本发明的实施例7：地稔900g、头花蓼100g

取地稔和头花蓼，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过80目筛，加入辅料适量，制颗粒，于60℃干燥，制成1000g，即得消妇炎颗粒。

本发明的实施例8：地稔500g、头花蓼400g、黄柏100g

取地稔、头花蓼、黄柏三味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过80目筛，加入淀粉至总量为300g，用适量95％乙醇制粒，于60℃干燥，整粒，压片，包衣，制成1000片，即得消妇炎片。

本发明的实施例9：地稔100g、头花蓼300g、黄柏600g

取地稔、头花蓼、黄柏三味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，加适量乙醇，摇匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩(-0.06～-0.08Mpa，80℃)至相对密度为1.30(80℃)的浸膏，减压干燥(-0.06～-0.08Mpa，70℃)，粉碎，过120目筛，得浸膏粉。另取PEG6000，于80℃加热熔融，冷至室温后，加入上述浸膏粉，经胶体磨混合均匀，滴制成1000粒丸，定形，干燥，即得消妇炎滴丸。

本发明的实施例10：地稔400g、头花蓼200g、黄柏180g、延胡索20g、五指毛桃200g

取地稔、头花蓼、黄柏、延胡索、五指毛桃五味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过120目筛，另取大豆油和蜂蜡，于80℃加热熔融，冷至室温后，加入上述浸膏粉，经胶体磨混合均匀，灌装，制成1000粒软胶囊，定形，干燥，即得消妇炎软胶囊。

本发明的实施例11：地稔250g、头花蓼400g、黄柏200g、延胡索100g、五指毛桃50g

取地稔、头花蓼、黄柏、延胡索、五指毛桃五味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过80目筛，加入淀粉至总量为250g，用适量95％乙醇制粒，于60℃干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得消妇炎胶囊。

本发明的实施例12：地稔400g、头花蓼300g、黄柏150g、当归50g、益母草100g

取地稔、头花蓼、黄柏、当归、益母草五味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，加适量乙醇，摇匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩(-0.06～-0.08Mpa，80℃)至约800ml，滤过，加入辅料适量，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得消妇炎口服液。

本发明的实施例13：地稔220g、头花蓼400g、黄柏160g、当归200g、益母草20g

取地稔、头花蓼、黄柏、当归、益母草五味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过80目筛，加入淀粉至总量为250g，用适量95％乙醇制粒，于60℃干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得消妇炎胶囊。

本发明的实施例14：地稔300g、头花蓼200g、黄柏130g、延胡索20g、当归200g、五指毛桃50g、益母草100g

取地稔、头花蓼、黄柏、延胡索、当归、五指毛桃、益母草七味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过120目筛，另取大豆油和蜂蜡，于80℃加热熔融，冷至室温后，加入上述浸膏粉，经胶体磨混合均匀，灌装，制成1000粒软胶囊，定形，干燥，即得消妇炎软胶囊。

本发明的实施例15：地稔100g、头花蓼200g、黄柏330g、延胡索100g、当归50g、五指毛桃200g、益母草20g

取地稔、头花蓼、黄柏、延胡索、当归、五指毛桃、益母草七味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，加适量乙醇，摇匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩(-0.06～-0.08Mpa，80℃)至相对密度为1.30(80℃)的浸膏，减压干燥(-0.06～-0.08Mpa，70℃)，粉碎，过120目筛，得浸膏粉。另取PEG6000，于80℃加热熔融，冷至室温后，加入上述浸膏粉，经胶体磨混合均匀，滴制成1000粒丸，定形，干燥，即得消妇炎滴丸。

Claims (16)

1.一种治疗妇科炎症的药物，其特征在于：它主要由下列重量比例的原料药制成：地稔10％～90％和头花蓼10％～90％。

2.按照权利要求1所述治疗妇科炎症的药物，其特征在于：原料药的用量优选为地稔400g、头花蓼400g。

3.如权利要求1或2所述治疗妇科炎症的药物的制备方法，其特征在于：取地稔和头花蓼，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过筛，然后加入适当辅料制成不同的制剂。

4.按照权利要求1所述治疗妇科炎症的药物，其特征在于：其中原料药还有黄柏，各组分的重量比例为：地稔10％～70％、头花蓼10％～70％、黄柏10％～60％。

5.按照权利要求4所述治疗妇科炎症的药物，其特征在于：各组分的用量优选为地稔400g、头花蓼400g、黄柏300g。

6.如权利要求4或5所述治疗妇科炎症的药物的制备方法，其特征在于：取地稔、头花蓼、黄柏三味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过筛，然后加入适当辅料制成不同的制剂。

7.按照权利要求4所述治疗妇科炎症的药物，其特征在于：其中原料药还有延胡索和五指毛桃，各组分的重量比例为：地稔10％～60％、头花蓼10％～60％、黄柏10％～50％、延胡索2％～10％、五指毛桃5％～20％。

8.按照权利要求7所述治疗妇科炎症的药物，其特征在于：各组分的用量优选为地稔400g、头花蓼400g、黄柏300g、延胡索50g、五指毛桃100g。

9.如权利要求7或8所述治疗妇科炎症的药物的制备方法，其特征在于：取地稔、头花蓼、黄柏、延胡索、五指毛桃五味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过筛，然后加入适当辅料制成不同的制剂。

10.按照权利要求4所述治疗妇科炎症的药物，其特征在于：其中原料药还有当归和益母草，各组分的重量比例为：地稔10％～50％、头花蓼10％～50％、黄柏10％～40％、当归5％～20％、益母草2％～10％。

11.按照权利要求10所述治疗妇科炎症的药物，其特征在于：各组分的用量优选为地稔400g、头花蓼400g、黄柏300g、当归150g、益母草50g。

12.如权利要求10或11所述治疗妇科炎症的药物的制备方法，其特征在于：取地稔、头花蓼、黄柏、当归、益母草五味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过筛，然后加入适当辅料制成不同的制剂。

13.按照权利要求7或10所述治疗妇科炎症的药物，其特征在于：原料药还包括如下重量比例的药材：地稔10％～50％、头花蓼10％～50％、黄柏10％～40％、延胡索2％～10％、当归5％～20％、五指毛桃5％～20％、益母草2％～10％。

14.按照权利要求13所述治疗妇科炎症的药物，其特征在于：各组分的用量优选为地稔400g、头花蓼400g、黄柏300g、延胡索50g、当归150g、五指毛桃100g、益母草50g。

15.如权利要求13或14所述治疗妇科炎症的药物的制备方法，其特征在于：取地稔、头花蓼、黄柏、延胡索、当归、五指毛桃、益母草七味药材，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过筛，然后加入适当辅料制成不同的制剂。

16.按照权利要求1所述治疗妇科炎症的药物，其特征在于：所述的药物制剂为颗粒剂、散剂、口服液、合剂、糖浆剂、膏滋、丸剂、各种片剂、硬胶囊、软胶囊或滴丸及其它口服剂型。