CN1686506A - 一种治疗乳腺增生疾病的药物和制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗乳腺增生的药物及其制备方法，属于中药领域。本发明药物选择夏枯草、白芍、漏芦、郁金、茯苓、当归、浙贝、香附、陈皮、川芎、通草、柴胡等中药为原料，按一定的重量份配比制备而成，它可以制备成任何一种常用内服剂型。具有疏肝理气、活血化淤、软坚散结、消肿止痛等功能，用于治疗乳腺增生、乳房包块胀痛、并用于乳腺癌的防治。

Description

一种治疗乳腺增生疾病的药物和制备方法及其应用

一、技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种以植物中草药为原料而制成的治疗乳腺增生疾病的药物和制备方法及其应用。

二、背景技术

乳腺增生是育龄妇女的常见病、多发病，可发生于青春期开始以后的任何年龄妇女，也可见于男性。乳腺增生约占育龄妇女的50％，占全部乳腺疾病的75％以上。乳腺增生病可分为单纯性增生和不典型性增生两大类，前者与乳腺癌的关系不大，后者与乳腺癌密切相关，是癌的前期病变，乳腺增生的癌变率约为10％～20％，因此彻底治愈乳腺增生病，防止其癌变对人类健康有着重大的意义。药物治疗一般采用化学药和中成药，化学药显效快，但不能根治，且毒、副作用较大，治疗费用较高，中药治疗能标本兼治，安全、有效，治疗费用较低。目前市场上虽有几个治疗此病的药物，如消核片等但疗效不甚理想，对乳腺增生疼痛几乎没有作用，本发明是针对造成乳腺增生的情志内伤、肝瘀气滞等病因，根据妇女生理病理特点，结合多年的临床经验总结而成，能很好的克服目前上市同类品种的不足之处。

三、发明内容

本发明的目的在于针对乳腺增生的病因，提供一种能够有效地调节人体内分泌失调以加速乳块消散，安全、有效的治疗乳腺增生疾病的中药。

本发明的另一个目的是提供该药物的制备方法。

乳腺增生中医称为乳癖或乳痞，又称小叶增生，俗称乳房包块，其病因系情志郁结，肝气不舒，气郁日久，气血不畅，入而化痰，痰血郁结从而形成硬韧的乳核，通则不痛，痛则不通，气血瘀结，以致乳房发胀疼痛，甚者牵及腋胸，乳腺增生久不医治，则有癌变的可能性。治法则疏肝理气、活血化淤、软坚散结、消肿止痛。

现代医学认为乳腺增生是因体内激素分泌失调所致的一种病变。

本发明的技术解决方案是基于中医理论对中乳腺增生发病机理的认识和治疗原则，结合多年诊疗本病的临床经验，反复筛选、精心研制成的具有疏肝理气、活血化淤、软坚散结、消肿止痛的中药。

一种治疗乳腺增生疾病的药物，其特征在于它主要是由下述重量份配比的原料药所制成：

白芍2～6份，    夏枯草2～6份，  郁金2～6份，    茯苓2～6份，

漏芦2～6份，    当归1～4份，    浙贝1～4份，    香附1～4份，

陈皮1～4份，    川芎1～4份，    柴胡1～4份，    通草1～2份。

本发明药物主要是由下列优选的重量份配比的原料药所制成：

白芍3～5份，    夏枯草3～5份，  郁金3～5份，    茯苓3～5份，

漏芦3～5份，    当归2～3份，    浙贝2～3份，    香附2～3份，

陈皮2～3份，    川芎2～3份，    柴胡2～3份，    通草1份。

本发明药物主要是由下列原料药的最佳的重量份配比原料药制成：

白芍4份，夏枯草3.6，郁金3.6，茯苓3.6份，漏芦3.4份，当归2.6份，浙贝2.4份，香附2.4份，陈皮2.4份，川芎2.4份，柴胡2份，通草1份。

乳腺增生属于肝经气血痰郁结而成，本发明药物选择十一味中草药组成，其中白芍揉肝止痛为君，柴胡、夏枯草、郁金等疏肝理气解郁，香附、陈皮、当归、川芎理气、活血、化痰、散瘀，浙贝软坚散结共为臣药，佐以通草、漏芦理气通络，茯苓利水渗水。诸药共用肝气得疏、气血痰郁之结得化，痞消而能除。

试验研究表明：本品可明显缩小家兔乳腺增生模型的乳腺体积，能抑制雌激素引起的大鼠乳房肿大，能降低乳腺增生大鼠血清雌二醇含量，升高孕酮含量和促卵泡激素含量，调节血液中雌孕激素的相对平衡；能降低乳腺增生大鼠腺小叶数、腺泡数、腺泡腔直径、导管直径以及胞浆面积，改善乳腺结构，病理学检查显示对乳腺增生有明显抑制作用。对大鼠棉球肉芽肿及醋酸所致急性渗出性炎症有明显的抑制作用，小鼠醋酸扭体法表明本品具有较强的镇痛作用。说明本品对大鼠乳腺增生疾病有良好的治疗作用，其机理与改善血液流变、调节实验性大鼠性激素的血浓度及其受体的表达有关。

本发明药物的制备方法，其制备步骤如下：

①将上述配方中所述重量份配比的各原料药，根据炮制规范，将其制成适宜的中药饮片；

②将中药饮片所述重量份配比的白芍、夏枯草、漏芦、郁金、茯苓、当归、浙贝、香附、陈皮、川芎、柴胡、通草置于提取罐中，加8～12倍于药物重量的水浸泡30分钟，然后加热提取1～2小时，滤过，再加6～10倍量水提取1～1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至2∶1(药材∶药液)；

③在药液中加入95％的乙醇至含醇量达60％～90％，静置24～48小时，滤过，取上清液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度1.1～1.3，冷藏，用于制备各种制剂。

本发明提取的浓缩浸膏中可以加入制备不同口服剂型时所需的相应常规辅料，再以常规的中药制剂方法制备成常用口服剂型，如口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂等剂型。

本发明药物具有疏肝解郁，理气活血、软坚散结、消肿止痛等功能，用于治疗乳腺增生、乳房包块胀痛、并用于乳腺癌的防治。

以下通过试验病例和临床疗效观察来进一步阐述本发明药物的有益效果。

病例一

李海英，女，28岁，南京玄武区人

双侧乳房胀痛半年，月经将来时胀痛加重，曾服用市售治疗乳腺增生的药，略有好转，但效果不佳，停药后又复疼痛。检查双侧乳房外上象乳腺增生，乳核约7×6cm大小，质略硬，成块状，乳腺检查仪报告双侧乳腺增生，脉旬左关弦细，右坟弦滑，舌质淡，苔薄白，面红，易怒，诊断为肝气郁结，气血瘀滞之证，服用本发明药物的口服液一日3次，每次服用10-20ml，服用三天后，乳房胀痛消除，双侧乳核变软，继续服用本发明的口服液半月，乳核全消而愈。

病例二

赵晓红，女，38岁，南京六合区人

双侧乳房胀痛四年，走路震动亦有痛感，近期痛甚，可触及发硬乳核，时常痛不能眠。既往曾服数种上市治疗乳腺增生的中、西药，疼痛略减，但乳核未见消散，停药后疼痛复至。检查左侧乳房外上象限乳核大约8×6cm，右侧乳核约10×8cm大小，乳核硬痛，几不可摸，双侧腋部均可摸及附乳增大。脉象左关沉弱，右寸沉细，舌质淡，苔薄白，诊断为肝气郁结日久，肺气不畅，肝肺两瘀，而至痰、血双瘀，气血两亏之证。服用本发明所制成的胶囊剂每日3次，每次2～3粒，服用一周后，乳房胀痛已除，继续服用二十天后，乳核日浙缩小而变软，触摸无疼痛感，再服一月，双侧乳核均已变软，两侧腋部附乳亦如平时，痊愈药停。

临床观察

按1994年国家中医药管理局制定的《中医病症诊断疗效标准》诊断中“乳癖”的诊断标准，确诊乳腺增生患者，临床观察116例，其中单侧患病的46例，双侧患病的66例，使用本发明之口服液，治愈率42.86％，有效率99.1％，无毒副作用或其他不良反应发生，表明该药在临床使用安全有效，可广泛用于临床治疗乳腺增生疾病。

四、具体实施方式

实施例1：一种治疗乳腺增生疾病的药物，由下列重量份配比的原料药所制成：

白芍4份，夏枯草3.6，郁金3.6，茯苓3.6份，漏芦3.4份，当归2.6份，浙贝2.4份，香附2.4份，陈皮2.4份，川芎2.4份，柴胡2份，通草1份。

实施例2：本发明药物乳块灵口服液的制备，其步骤为：

①按下述重量份配比称取各原料药(中炮制后的中药饮片)：

白芍4份，夏枯草3.6，郁金3.6，茯苓3.6份，漏芦3.4份，当归2.6份，浙贝2.4份，香附2.4份，陈皮2.4份，川芎2.4份，柴胡2份，通草1份。

②将中药饮片所述重量份配比的白芍、夏枯草、漏芦、郁金、茯苓、当归、浙贝、香附、陈皮、川芎、柴胡、通草等置于提取罐中，加10倍于药物重量的饮用水浸泡30分钟，然后加热提取1小时，滤过，再加8倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至2∶1(药材∶药液)；

③在药液中加95％的乙醇至含醇量达80％，静置24小时，滤过，取上清液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度1.1，冷藏，加蒸馏水至1∶1(药材∶药液)，加入适量的调味剂等辅料，搅匀，滤过，罐封，灭菌，即制成口服液。

实施例3：本发明药物的胶囊剂制备，其步骤为：

①按下述重量份配比称取各原料药(中炮制后的中药饮片)，其重量份配比为：

白芍4份，夏枯草3.6，郁金3.6，茯苓3.6份，漏芦3.4份，当归2.6份，浙贝2.4份，香附2.4份，陈皮2.4份，川芎2.4份，柴胡2份，通草1份。

②同实施例1；

③在药液中加95％的乙醇至含醇量达80％，静置48小时，滤过，取上清液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度1.3，干燥，加入糊精，混匀，制粒，干燥，装胶囊，即制成胶囊剂。

实施例4：本发明药物的片剂制备，其步骤为：

①按下述重量份配比称取各原料药(中炮制后的中药饮片)；

白芍4份，夏枯草3.6，郁金3.6，茯苓3.6份，漏芦3.4份，当归2.6份，浙贝2.4份，香附2.4份，陈皮2.4份，川芎2.4份，柴胡2份，通草1份。

②将中药饮片所述重量份配比的白芍、夏枯草、漏芦、郁金、茯苓、当归、浙贝、香附、陈皮、川芎、柴胡、通草等置于提取罐中，加12倍于药物重量的饮用水浸泡30分钟，然后加热提取2小时，滤过，再加10倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至2∶1(药材∶药液)；

③在药液中加95％的乙醇至含醇量达90％，静置48小时，滤过，取上清液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度1.3，干燥，加入糊精，混匀，制粒，干燥，压片，包衣，即制成片剂。

实施例5：本发明药物的颗粒剂制备，其步骤为：

①按下述重量份配比称取各原料药(中炮制后的中药饮片)；

白芍4份，夏枯草3.6，郁金3.6，茯苓3.6份，漏芦3.4份，当归2.6份，浙贝2.4份，香附2.4份，陈皮2.4份，川芎2.4份，柴胡2份，通草1份。

②将中药饮片所述重量份配比的白芍、夏枯草、漏芦、郁金、茯苓、当归、浙贝、香附、陈皮、川芎、柴胡、通草等置于提取罐中，加12倍于药物重量的饮用水浸泡30分钟，然后加热提取1.5小时，滤过，再加8倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至2∶1(药材∶药液)；

③在药液中加95％的乙醇至含醇量达70％，静置48小时，滤过，取上清液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度1.3，干燥，加入糊精，混匀，制粒，分装，即制成颗粒剂。

实施例6：本发明药物的软胶囊剂制备，其步骤为：

①按下述重量份配比称取各原料药(中炮制后的中药饮片)；

白芍4份，夏枯草3.6，郁金3.6，茯苓3.6份，漏芦3.4份，当归2.6份，浙贝2.4份，香附2.4份，陈皮2.4份，川芎2.4份，柴胡2份，通草1份。

②将中药饮片所述重量份配比的白芍、夏枯草、漏芦、郁金、茯苓、当归、浙贝、香附、陈皮、川芎、柴胡、通草等置于提取罐中，加12倍于药物重量的饮用水浸泡30分钟，然后加热提取2小时，滤过，再加10倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至2∶1(药材∶药液)；

③在药液中加95％的乙醇至含醇量达80％，静置24小时，滤过，取上液清液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度1.1，干燥，加入适量甘油，混匀，滴制或压制成软胶囊，分装，即制成软胶囊剂。

实施例7：对雌激素造成大鼠乳腺增生模型的作用

①试验药物及试剂本发明药物乳块灵口服液，每ml相当于1g生药；消核片，四川光大制药有限公司；苯甲酸雌二醇注射液，上海第九制药厂；催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、孕酮(P)等放射性测定均由南京市第一医院放射中心测定。

②动物未孕健康SD大鼠，体重180±10g，由南京中医药大学实验动物中心提供。

③方法雌性未孕大鼠144只随机分为6组，正常对照组(24只)，模型组(23只，死亡1只)，乳增宁组(1.92g/k，，23只，死亡1只)，消核片大剂量组(5.7g生药/kg，23只，死亡1只)、中剂量组(1.9g生药/kg，24只)、小剂量组(0.6g生药/kg，23只，死亡1只)除正常对照组外，各组大鼠每隔1日于前腋下交替注射苯甲酸雌二醇0.6mg/kg，共10次，同时分别灌胃药物或等体积自来水)，正常对照组隔日注射与苯甲酸雌二醇等体积的无菌生理盐水。末次药后24小时，球后静脉取血，分离血清，测定血清中E2、P、T、PRL水平(RIA法)；取第三对乳腺，进行包埋、切片、HE染色，镜下观察其病理形态学变化，进行分级比较；取子宫和卵巢、胸腺及脾脏，称重并计算其脏器系数，镜下观察其病理形态学变化。

④对乳腺组织影响的病理组织学分级及镜下观察乳腺病理分级：I级：乳腺小叶明显，体积增大，小叶内腺泡数量增多，导管极度扩张，腺腔内或导管内有多量分泌物；II级：乳腺小叶明显，体积增大，但无I级明显，管腔或导管扩张，腺腔内或导管内有分泌物；III级：部分乳腺小叶增生，体积增大，腺腔或导管轻度扩张，腺腔内或导管内有少量分泌物；IV级(正常乳腺组织)：乳腺小叶不增生，腺泡体积正常，腺腔和导管不扩张，腺腔和导管内未见明显分泌物。

光镜观察可见，正常组大鼠乳腺小叶不增生，腺泡体积正常，腺腔和导管内未见明显分泌物，24例乳腺组织均为IV级。模型组乳腺小叶明显，体积增大，部分增生为小叶内腺泡数量明显增多，腺上皮细胞内有多量分泌物致胞浆透亮13例(13/23例)，部分增生以导管扩张为主，导管内有多量分泌物6例(6/23)。乳腺混合增生(即同时有腺体及导管扩张，腺上皮细胞内和导管内有分泌物)4例(4/23例)。消核片组增生程度比模型组稍轻，以腺泡增生为主9例(9/23例)，以导管增生扩张为主7例(7/23例)，腺泡和导管同时增生扩张者有7例(7/23例)。乳块灵大剂量组乳腺增生为主20例(20/23例)，以导管增生扩张为主3例(3/23例)。中剂量组以腺泡增生为主15例(15/24例)，以导管增生扩张为主5例5/24例)，腺泡和导管同时增生扩张者4例(4/24例)。小剂量组以腺泡增生为主15例(15/23例)，以导管增生扩张为主8例(8/23例)。综合分级结果见表1。

               表1  乳块灵对乳腺增生大鼠乳腺增生的影响

组别	鼠数(只)	I	II	III	IV	95％置信区间
							正常对照模型对照消核片大剂量中剂量小剂量	242323232423	02117161517	26554	00222	2400000	0.908±0.0140.316±0.015**0.387±0.015##0.485±0.015##0.445±0.015##0.406±0.015##

与模型组比较##P＜0.01；与正常组比较**P＜0.01(下同)

由表1可见，乳块灵组大鼠的乳腺增生程度较模型组轻，对乳腺增生有一定的抑制作用；各组脾脏、胸腺未见明显改变。模型组与正常组比较有显著差异，各治疗组与模型组比较也有显著性差异。

⑤对乳腺增生大鼠性激素水平的影响

               表2  乳块灵对乳腺增生大鼠血清中性激素的影响(x±s)

组别	E2(pg/ml)	T(pg/ml)	P(pg/ml)	PRL(pg/ml)
					正常对照模型对照消核片大剂量中剂量小剂量	97.54±126.38749.02±100.72825.32±136.57844.93±113.22734.23±109.24819.13±144.46	17.72±14.8616.62±15.469.54±5.8612.36±11.3824.58±20.4211.89±14.92	11.75±6.9314.58±11.3622.03±11.2221.27±5.13##22.85±12.7319.85±10.36	0.84±0.360.86±0.391.27±0.33##1.15±0.651.82±1.18##1.97±1.41##

由表2可见，模型组注射E2后，血清E2水平显著高于正常对照组，乳增平康及乳增宁对血清E2无影响，但乳增平康大剂量能升高血清P，与模型组比较有显著差异；乳增宁组及乳增平康中、小剂量能升高PRL。

⑥对乳腺增生大鼠脏器系数的影响

               表3  乳块灵对乳腺增生大鼠脏器系数的影响(x±s)

组别	体重(g)	胸腺系数(mg/g)	子宫卵巢系数(mg/g)	脾脏系数(mg/g)
					正常对照模型对照消核片大剂量中剂量小剂量	238.7±25.6211.8±20.5200.8±27.6237.6±32.4215.6±16.8211.8±33.5	2.23±0.461.62±0.58**1.36±0.191.46±0.621.63±0.381.68±0.36	2.42±0.764.31±1.42**4.15±1.063.64±1.164.38±1.264.36±1.32	5.96±1.626.26±1.125.86±1.985.16±1.585.36±1.195.16±2.16

由表3可见，正常组与模型组比较子宫系数、胸腺系数有显著差异，其中模型组的胸腺系数明显减小，而子宫卵巢系数明显增大，乳块灵及消核片组和脏器系数无显著差异。

实施例8：乳块灵对乳腺增生大鼠的镇痛、抗炎作用研究

①药物乳块灵口服液，每ml含1g生药；乙酰水杨酸肠溶片，南京第二制药厂生产；苯甲酸雌二醇注射液，上海通用药业股份有限公司生产；黄体酮注射液，上海通用药业股份有限公司生产；盐酸吗啡，沈阳第一制药厂生产；琼脂，中国药品生物制品检定所生产。冰乙酸，AR，上海化学试剂有限公司生产。

②动物清洁级KM种小鼠，体重18～30g，雌雄兼有；清洁级SD大鼠，体重140～220g，雌雄兼有；购于中科院上海实验动物中心，合格证号：中科(沪)动管第99004号。

③仪器Tail-flick型大鼠疼痛实验系统，美国产；CS-501型超级恒温器，重庆产；PB303-N千分之一电子天平，上海产。

④对乳腺增生模型大鼠的镇痛作用(甩尾法)取SD大鼠60只，雌性，180～220g，随机分为6组。除正常对照组外，其余各组每鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5mg/kg，每日1次，连续40天，继而改用肌肉注射黄体酮4mg/k，每日1次，连续10天，此时大鼠乳头出现红、肿和增大，并有部分乳晕出现，大鼠乳腺增生模型形成。然后按组分别灌胃给药(盐酸吗啡组除外)，每日1次，连续给药4周。最后1天各组同样ig给药但盐酸吗啡组腹腔注射给药。给药后1h，各鼠分别置于特制的大鼠固定器内，鼠尾自然放置于测痛仪的凹槽内，仪器(光强度指数18)自动记录从照射开始至出现甩尾的时间作为给药后1h痛阈值，计算痛阈提高百分率。结果见表4。

               表4  乳块灵对乳腺增生大鼠的镇痛作用(x±s，n＝10)

组别	剂量/g·kg-1	甩尾时间/s	痛阈提高率(％)
				正常对照组模型对照组盐酸吗啡对照组RS大剂量组RS中剂量组RS小剂量组	等容量等容量0.011263	3.09±0.363.22±0.585.46±0.74**2.28±1.02**4.74±1.35**4.18±2.03	-3.5676.9671.7953.5836.38

注：与模型对照组比，P＜0.01。

结果表明，乳块灵及盐酸吗啡均能显著提高乳腺增生模型大鼠的痛阈值，对其痛阈提高百分率可达36.4％以上，有镇痛作用。

⑤对小鼠的镇痛作用(热板法)取小鼠50只，雌性，18～22g，随机分为5组。将超级恒温水浴的恒温至(55±0.5)℃，金属圆筒加热后底盘作为热板，用秒表记录小鼠自投入热板至出现舔后足的时间(s)作为痛阈值。给药前先测定每只小鼠的痛阈值2次，以不超过30s者为合格，取平均值作为给药前的阈值。按组分别ig。给药后1、2h分别复测各鼠痛阈值，计算痛阈提高百分率。结果见表5。

               表5  乳块灵对乳腺增生大鼠的镇痛(热板法)作用(x±s，n＝10)

组别	n	剂量/g·kg-1	药前痛阈值/s	药后1h痛阈值/s	痛阈提高率(％)	药后2h痛阈值/s	痛阈提高率(％)
								正常对照组乙酰水杨酸对照组RS大剂量组RS中剂量组RS小剂量组	1010101010	等容量0.224126	17.0±3.218.0±5.017.5±5.316.8±4.219.2±4.2	17.9±5.228.1±8.1**25.6±8.5*26.8±9.8*25.68±7.8	4.756.846.965.732.6	17.6±4.834.8±15.2*26.9±10.8*20.2±4.619.6±9.4	1.292.652.423.623.1

注：与正常对照组比，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

结果表明，乳块灵及乙酰水杨酸均能明显提高小鼠的痛阈值，有较强的镇痛作用。

⑥对小鼠的镇痛作用(扭体法)取小鼠50只，雌雄各半，18～22g，随机分为5组。ig给药后1h，各鼠分别腹腔注射0.6％醋酸0.01ml/g。记录15min内各鼠出现扭体反应的潜伏期和扭体次数，结果见表6。

               表6  乳块灵(扭体法)对小鼠的镇痛作用(x±s)

组别	n	剂量/g·kg-1	体重/g	潜伏期/s	15min扭体次数/次
						正常对照组乙酰水杨酸对照组RS大剂量组RS中剂量组RS小剂量组	1010101010	-0.224126	20.2±0.819.8±1.220.2±1.319.8±1.120.4±1.2	206.2±53.8645.6±263.2**439.4±316.6*385.4±281.3284.7±167.5	24.4±11.32.3±2.6**5.2±4.6**6.4±5.6**8.5±6.8*

注：与正常对照组比，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

结果表明，乳块灵及乙酰水杨酸均能显著减少醋酸致扭体疼痛小鼠的扭体次数，延长其发生扭体的潜伏期，有较好的镇痛作用。

⑦抑制小鼠耳廓炎症的作用(二甲苯法)取小鼠50只，雌雄各半，体重25～30g，随机分为5组。按组分别ig，每日1次，连续3天。末次给药1h后在小鼠右耳正反两面分别涂以二甲苯0.1ml/只，15min后处死动物，将双耳同部位等面积剪下，分别称重，以左右耳片重量差为肿胀程度。计算各组肿胀度及肿胀抑制率(％)。结果见表7。

               表7  乳块灵抑制小鼠耳廓炎症的作用(x±s)

组别	n	剂量/g·kg-1	右耳重/mg	左耳重/mg	肿胀度/mg	抑制度(％)
							正常对照组乙酰水杨酸对照组RS大剂量组RS中剂量组RS小剂量组	1010101010	-0.224126	35.2±6.122.8±3.126.4±6.128.3±7.432.4±9.5	18.8±1.718.2±2.621.6±2.519.8±1.920.4±3.2	16.4±8.124.6±2.86**4.8±5.26**8.5±6.22**12±5.88*	-71.9570.7348.1726.83

注：与正常对照组比，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

结果表明，乳块灵及乙酰水杨酸均能显著降低小鼠耳廓的肿胀度，对其肿胀抑制率可达54.8％以上，有抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀的作用。

⑧抑制大鼠慢性炎症性肉芽肿作用(琼脂法)取大鼠50只，雌雄各半，体重140～200g，随机分5组。背部中线处取2.0cm×2.0cm面积去毛，消毒，皮下注射2％琼脂(55℃水浴保温)2ml，注射后立即凸起球状包块即成大鼠肉芽肿模型。隔日取大鼠，按组分别ig，每日1次，连续7天，，每日观察肉芽肿变化。末次给药1h后脱椎处死大鼠，剪开肉芽部位皮肤，剥离肉芽肿琼脂块并称重，计算肉芽肿抑制率。结果见表8。

               表8  乳块灵抑制大鼠慢性炎症性肉芽肿作用(x±s)

组别	n	剂量/g·kg-1	体重/g	肉芽肿湿重/g	抑制率(％)
						正常对照组乙酰水杨酸对照组RS大剂量组RS中剂量组RS小剂量组	1010101010	-0.224126	188.3±11.4176.5±13.2183.5±9.6179.4±13.5178.6±12.8	2.605±0.4421.712±0.354**1.629±0.506**1.642±0.585**1.736±0.359**	-34.2837.4736.9733.36

注：与正常对照组比，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

结果表明，乳块灵及乙酰水杨酸均能明显减小琼脂所致的大鼠肉芽肿块，抑制率达33.4％以上，具有明显的抗炎作用。

Claims (9)

1、一种治疗乳腺增生疾病的药物，其特征在于它主要是由下列重量份配比的原料药制成：

白芍2～6份，    夏枯草2～6份，    郁金2～6份，    茯苓2～6份，

漏芦2～6份，    当归1～4份，      浙贝1～4份，    香附1～4份，

陈皮1～4份，    川芎1～4份，      柴胡1～4份，    通草1～2份。

2、根据权利要求1所述的治疗乳腺增生疾病的药物，其特征在于它是主要由下列优选重量份配比的原料药制成：

白芍3～5份，    夏枯草3～5份，    郁金3～5份，    茯苓3～5份，

漏芦3～5份，    当归2～3份，      浙贝2～3份，    香附2～3份，

陈皮2～3份，    川芎2～3份，      柴胡2～3份，    通草1份。

3、根据权利要求1所述的治疗乳腺增生疾病的药物，其特征在于它主要是由下列最佳重量份配比的原料药制成：

白芍4份，夏枯草3.6，郁金3.6，茯苓3.6份，漏芦3.4份，当归2.6份，浙贝2.4份，香附2.4份，陈皮2.4份，川芎2.4份，柴胡2份，通草1份。

4、一种制备权利要求1或2或3所述药物的方法，其特征在于它包括下列步聚：

①将上述配方中所述重量份配比的各原料药，根据炮制规范，将其制成中药饮片；

②将中药饮片所述重量份配比的白芍、夏枯草、郁金、茯苓、漏芦、当归、浙贝、香附、陈皮、川芎、柴胡、通草置于提取罐中，先加水浸泡，然后加热提取，滤过，再加水提取，滤过，合并滤液，浓缩；

③在药液中加入乙醇，静置，滤过，取上清液回收乙醇至无醇味，继续浓缩冷藏，用于制备各种制剂。

5、根据权利要求4所述药物的制备方法，其特征在于步骤(2)中先加8～12倍于药物重量的水浸泡30分钟，然后加热提取1～2小时，滤过再加6～10倍量水提取1～1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至药材∶药液为2∶1。

6、根据权利要求4所述药物的制备方法，其特征在于步骤(3)中加入的乙醇浓度为95％，加至含醇量达60％～90％，静置24～48小时，浓缩至相对密度1.1～1.3。

7、根据权利要求1或2或3所述的治疗乳腺增生疾病的药物，其特征在于在浓缩液中加入不同口服剂型的相应辅料，可制成口服液、胶囊剂、片剂、颗粒剂、软胶囊的常用口服制剂。

8、权利要求1所述药物，在制备治疗乳腺增生、乳房包块胀痛药物中的应用。

9、权利要求1所述药物，在制备防治乳腺癌药物中的应用。