CN1830483A - 一种治疗慢性盆腔炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于治疗慢性盆腔炎的药物，本发明药物是由毛冬青、莪术、大黄、黄芪为原料药制成的颗粒剂，该发明克服了目前常见栓剂、灌肠剂治疗慢性盆腔炎所带来的不变，与其它口服剂相比，其抗炎疗效更好。

Description

一种治疗慢性盆腔炎的中药组合物及其制备方法

                                技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言是涉及以中药为原料制成的治疗慢性盆腔炎的中药组合物及其制备方法。

                                背景技术

盆腔炎是女性内生殖器及其周围的结缔组织、盆腔腹膜发生的炎症，炎症可局限于一个部位，也可以几个部位同时发生，可分为急性和慢性两种。急性盆腔炎主要由病原体引起，临床表现可因炎症的轻重与范围大小而有不同。病人常有高热、寒战、食欲不振和下腹疼痛，也可伴有消化系统、泌尿系统症状。

慢性盆腔炎(Pelvic inftammatory disease慢性盆腔炎)是育龄妇女最常见的生殖器炎症，慢性盆腔炎为急性盆腔炎未能恰当彻底治疗，患者体质较差，病程迁延所致；也可无典型急性炎症史，当机体抵抗力较差时，表现急性发作。病人全身症状不明显，有时可有低热、下腹痛及腰痛；月经增多和白带增多；卵巢功能损害时可有月经失调；输卵管粘连阻塞时可致不孕。患者子宫常呈后位，活动受限或黏连固定、压痛；输卵管炎时在宫体旁可触及到条索状物，有压痛。输卵管积水或输卵管卵巢囊肿，可在盆腔触到囊性肿物，活动受限，压痛；盆腔结缔组织炎时，则子宫一侧或两侧有片状增厚、压痛，子宫骶骨韧带增粗、变硬、压痛。国外有人于1991年对8450例15～44岁的妇女进行流行病学调查，结果显示，慢性盆腔炎在性生活活跃者中多见，其发病率为12-19％。在美国每年有超过一百万的慢性盆腔炎患者在进行治疗，慢性盆腔炎因其后遗症成为妇女中最严重的感染疾病之一，他们每年用于诊断和治疗慢性盆腔炎的花费就达五亿美元之多。在英国，慢性盆腔炎是泌尿生殖科门诊中的常见病。迄今为止，尚未清楚门诊病人的最佳治疗方案。在对115名被临床诊断为慢性盆腔炎的妇女为期六个月的治疗观察中，口服强力霉素和灭滴灵的疗效被评估，仅有57％的患者症状得到缓解。

慢性盆腔炎属中医妇人腹痛、带下、症癜、不孕、月经不调、痛经等病范畴，每因人流上环、经期产后摄生不当，感受湿热邪毒，外邪与冲任、胞脉气血相搏结，瘀阻胞宫而发病。金·刘河间认为带下之因是湿热郁结任脉所致，其著《素问玄机原病式》指出“带下者，任脉之病也，……故下部任脉湿热者，津液涌溢，而为带下也”。以后张子和、张洁古、汪石山等，均从湿热立论。如张子和著《儒门事亲·证妇人带下赤白错分寒热解》，认为带下属湿热郁遗热于小肠，从金化而为白，随溲而下，绵绵不绝。元·《丹溪心法》主湿痰下注，“胃中痰积流下渗入膀胱”。《女科撮要·带下》是明代薛立斋著述中关于妇产科的专篇，其总论带下病的病因病机，指出外感六淫、内伤七情，以及饮食、房劳所伤，导致脾胃亏损，痰湿内生，或阳气下陷，湿浊下注，即可形成带下病。我们经过长期临床观察，发现湿、热、瘀是本病发生发展的三大因素，但由于慢性盆腔炎为慢性难愈性疾病，根据中医“久病成瘀”“久病致虚”，随着病程的迁延，易不同程度耗损人体正气，从而出现正气虚损的一面，成为虚中夹实之证。临床上病人除以下腹痛、腰骶痛、白事多为主要表现外，并有病程缠绵致久病体虚，出现倦怠乏力、面色萎黄、大便秘结难解等特点，因此湿热瘀滞为其主要病机，而所存在的气虚之证亦是在治疗中不可忽视的重要环节。

西医治疗慢性盆腔炎的方法主要是使用抗生素治疗、或抗生素与激素同时应用。

中医药治疗慢性盆腔炎受到患者普遍重视及欢迎，大量资料证明，无论是传统的中医辩症施治，还是单方验方治疗，对盆腔炎和前列腺炎均有较好的疗效。如凤雪华等[中药纳肛及外敷治疗慢性盆腔炎87例，中国民间疗法.1998，6(4).5-5]报道采用了苦参、地丁、紫草、胆粉、芦荟、穿心莲、蒲公英等制成栓剂，治疗盆腔炎；杨宗芝等[奥平栓剂治疗慢性盆腔炎30例临床观察，青岛医学院学报.1998，34(2).151-151]报道采用了奥平栓剂治疗慢性盆腔炎；邹琴娣等[中药灌肠栓剂治疗31例盆腔炎临床分析，上海中医药杂志.1996(9).16-17]报道采用了柴胡、徐长卿、玄胡、当归、土茯苓、银花、连翘、败酱草、地丁草、蒲黄等制成的栓剂治疗盆腔炎；李来英等[前列泌尿栓治疗慢性盆腔炎70例观察，现代中西医结合杂志.2004，13(4).427-427]报道采用了赤勺、蒲公英、紫花地丁、丹参、血竭、黄柏、冰片等制成的栓剂治疗盆腔炎。石亚兰等[黄桂灌肠剂治疗慢性盆腔炎69例疗效观察，青海医药杂2003，33(6).25-25]报道了采用大黄、黄芩、黄柏、桂枝制成黄桂灌肠剂用于治疗慢性盆腔炎；司亚雪[盆腔灵灌肠剂治疗慢性盆腔炎100例，河南医药信息.2002，10(17).71-71]报道了盆腔灵灌肠剂治疗慢性盆腔炎；季远兰[黄桂灌肠剂治疗包块型慢性盆腔炎102例，山西中医.2002，18(1).25-25]；顾亚阳[康妇灌肠剂制备与临床疗效观察，时珍国医国药.2000，11(12).1098-1098]报道了红藤、败钱草、蒲公英、元胡、半边莲、三棱、莪术、桃仁、炙乳香、灸没药制成康妇灌肠液治疗慢性盆腔炎。

栓剂和灌肠剂因经肛门给药可直达病灶，见效快、疗程短、疗效好，易为医生推荐使用，但灌肠剂和栓剂也存在着以下不足：

作为灌肠液或栓剂剂型，该剂型仅适合医院、家庭里使用，不适合上班女性在公共场合使用；且该种类剂型使用不方便，需要通过直肠或阴道给药，不易为患者接受。

                                发明内容

本发明的目的是提供一种治疗盆腔炎的药物，特别是治疗慢性盆腔炎的药物。

本发明的另一目的是提供一种治疗盆腔炎药物的制备方法。

本发明药物各组分的用量和配比是经过发明人通过大量摸索和试验总结得到的，各组分原料药用量和配比在下述范围都有较好的疗效：

毛冬青15～60g、莪术3～12g、黄芪7～30g、大黄5～20g；优选的各组分原料药用量：毛冬青20～50g、莪术4～10g、黄芪10～25g、大黄6～15g；进一步优选的各组分原料药用量：毛冬青25～35g、莪术5～8g、黄芪12～20g、大黄8～12g；最佳的各组分原料药用量：毛冬青30g、莪术6g、黄芪15g、大黄10g。

本发明中的原料药大黄可以是酒大黄。

毛冬青(Pubescent Holly Root)为冬青科灌木毛冬青的根，具有活血祛瘀，清热解毒，祛痰止咳之功效，用于风热感冒、肺热喘咳、喉头水肿、扁桃体炎、痢疾、冠心病、心绞痛、血栓闭塞性脉管炎，烧、烫伤的治疗。随着研究的深入，人们发现其具有治疗炎症的作用。

利用毛冬青为主要药物组成制成的复方毛冬青制剂是临床的一个经验处方，但在临床使用中该制剂中的药物组成又有所不同，为了进一步论证复方毛冬青制剂的组方合理性，本研究对目前毛冬青制剂经常使用的毛冬青、莪术、北芪、丹参、大黄、三棱、香附为药物组成的处方进行了优选。

本发明药物选定毛冬青、莪术、黄芪、大黄等具有活血化瘀、益气通腑功效的药物组成中药复方。方中以大剂量毛冬青活血祛瘀、清热利湿为君药；以黄芪扶正托毒，增强人体正气，正气足则有抗御病邪的能力，配合莪术破血祛瘀，行气止痛，二者共为臣药；大黄清热除湿为佐使，大黄现代临床可用于治疗流行性脑膜炎、大叶性肺炎、急性胆道感染、急性腮腺炎、急性阑尾炎、急性传染性黄疸型肝炎、急性肠炎、细菌性痢疾、消化道出血、咽喉炎、牙龈脓肿、皮炎、湿疹、淋病、带状疱疹等治疗。全方祛邪扶正、攻补兼施，共奏益气化瘀、通腑化浊之功效。

本发明药物可以制成药剂学上任何一种制剂；优选制成片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶农片剂、口含剂、口服液、颗粒剂、胶囊、灌肠液、栓剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、软膏剂、硬膏剂形式。

所述的本发明组合物的有效成分的制备和制剂可以采用以下方法：水提法、水提醇沉法、萃取法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、连续回流提取法、大孔树脂吸附法制备。例如，可将这些原料药研成粉末混合均匀制成散剂冲服；也可以将这些药物一起水煎，然后浓缩水煎液，制成口服液；但是为了使该药物各原料药更好地发挥药效，本发明优选对原料采用如下工艺提取，制成颗粒剂，但是这不能限制本发明的保护范围。

(a)：取毛冬青、莪术、黄芪、大黄备用；

(b)：以上四味取莪术饮片，加水浸泡，水蒸气法提取挥发油；药渣按常规再煮提1～2次后，煮提液留用，挥发油用倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌，冷藏，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、大黄，用乙醇提取1～3次，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装即得。

优选的本发明药物的制备方法如下：

(a)：取毛冬青15～60g、莪术3～12g、黄芪7～30g、大黄5～20g备用；

(b)：以上四味取莪术加水4～12倍量，浸泡2～12小时，水蒸气法提取挥发油；药渣按常规再煮提1次后，煮提液留用，挥发油用3～12倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌0.5～2小时，冷藏12～48小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、大黄，40～80％乙醇提取3次，每次加醇3～12倍量，煎煮0.5～4小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至在50℃时相对密度为1.05-1.40的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装即得。

进一步优选的本发明药物的制备方法如下：

(a)：取毛冬青25～35g、莪术5～8g、黄芪12～20g、大黄8～12g备用；

(b)：以上四味取莪术饮片，加水6～11倍量，浸泡4～10小时，水蒸气法提取挥发油；药渣按常规再煮提1次后，煮提液留用，挥发油用4～10倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌0.5～1.5小时，冷藏15～36小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、大黄，50～75％乙醇提取3次，每次加醇4～10倍量，煎煮0.5～3小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至在50℃时相对密度为1.15-1.35的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装即得。

最佳的本发明药物的制备方法如下：

(a)：取毛冬青30g、莪术6g、黄芪15g、大黄10g备用；

(b)：以上四味取莪术饮片，加水8倍量，浸泡6小时，水蒸气法提取挥发油；药渣用8倍水，微沸1小时再煮提1次后，煮提液留用，挥发油用8倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌1小时，冷藏24小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、酒大黄，60％乙醇提取3次，每次加醇8倍量，煎煮1小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至在50℃时相对密度为1.25-1.30的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装即得。

以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。

为了更好地理解本发明的实质，下面通过药物组方筛选、临床观察本发明药物在治疗盆腔炎的主要药效学研究的试验结果、不同配比的复方毛冬青颗粒对大肠杆菌造成大鼠慢性盆腔炎的治疗作用观察，说明本发明药物的创造性。为方便叙述，以下将本发明药物称为复方毛冬青颗粒，各试验用药按照实施例1方法制备。

实验例一复方毛冬青制剂药物组方筛选

1实验材料

1.1动物Wistar大鼠，体质量150-180g，雌雄兼用；昆明种小鼠，体重18～22g，雌雄兼用；

1.2药材三棱(A)、莪术(B)、香附(C)、丹参(D)、大黄(E)、毛冬青(F)、北芪(G)7味药。

1.3试剂角叉菜胶；二甲苯。

2方法与结果

2.1主药分析

2.1.1因素及水平：将复方毛冬青制剂中7味中药作为因素；各2水平是：1水平是用药，2水平是不用药，正交t值因素水平见表1。

表1  7味中药正交t值因康水平表

水平	因素
								三棱(A)	莪术(B)	香附(C)	丹参(D)	大黄(E)	毛冬青(F)	北芪(G)
	12	用不用	用不用	用不用	用不用	用不用	用不用								用不用

2.1.2实验分组：取78只雌雄兼用大鼠，按正交t值法主药分析表随机分为12组，另设生理盐水对照组.以各组煎别10ml/kg连续灌胃给药7d.末次给药60min后于右后足趾分别予皮下注射10g/L角叉菜胶0.1ml，致炎前及致炎后2.5h分别测量右后足垫的厚度，以致炎前后足垫厚度之差表示肿胀度(mm)、数值越小表示抗炎作用越强。M1M2是该列1、2水平的药效之和，Δ表示同列M1M2中的小值；D是同列M 1M2的差值的绝对值，Se是实际的实验误差；f是实验误差的自由度；P行中^***P＜0.01，^**P＜0.05，^*P＞0.05。

表2  正交t值法试验对角叉菜胶致炎2.5h后大鼠足趾肿胀的影响(n＝6， X±S)

序号	A	B	C	D	E	F	G	n	足肿胀	s2
											12345678910111213	1111112222122	1112221112122	1122211221122	1221212111122	1212122211122	1221121122122	1211221221212	6666666666666	1.948±0.5052.011±0.5891.845±0.6981.943±0.4721.515±0.4902.133±0.6431.569±0.4821.688±0.5211.901±0.5191.923±0.6762.044±0.8011.781±0.5252.105±0.645	0.2550.3470.4870.2230.2400.4130.2320.2710.2690.4570.6420.2760.416
M1M2DTP	11.39513.0381.6431.890*	10.98913.4442.4552.825***	11.65512.7781.1231.292*	11.53612.8971.3611.566*	1.1763.2572.0812.395**	0.7343.6992.9653.412***	11.03613.3972.3612.717***	组内例数n＝6∑S2＝4.528Se＝Se2/n＝4.528/6＝0.755Se＝0.869T＝D/Set0.05＝1.996t0.01＝2.655

2.1.3实验结果：结果见表2。从表2可以看出，B、E、F、G 4味药在方中作用比较显著、且具有统计学意义；A、C、D 3味药在方中作用不显著，B、E、F、G 4味为作用显著者(主药)，A、C、D为作用不显著者(可能作辅药)，其最佳组合理论上应为：A₂B₁C₂D₂E₁F₁G₁。

2.2辅药交互作用分析

2.2.1实验分组：把作用显著的药物(B、E、F、G)分为一个因素，把作用不显著的药物(A、C)作为一个因素，药物(D)作为一个因素，用L8(27)正交试验，着重分析辅药于主药之间的交互作用，每组12只雌雄兼用小鼠，连续灌胃给药7天，于末次给药后45min按照文献李云漫等[风湿康I号的抗炎作用[J].中国药科大学学报，1995，26(2)；111-114]将二甲苯0.05ml涂于右耳，左耳作为对照，2h后将小鼠脱颈椎致死，用直径9mm的打孔器分别在左右耳同一部位打下圆耳片，用电子天平称质量，以左耳和右耳质量之差作为肿胀度。其数值越小则表示抗炎作用越强。因素水平表见表3。I因素为B、E、F、G4味药组合；II因素为A、C2味药组合；III因素为D药。M1M2是该列1、2水平的药效之和，Δ表示同列M1M2中的小值；D是同列M1M2的差值的绝对值，Se是实际的实验误差；f是实验误差的自由度；P行中^***P＜0.01，^**P＜0.05，^*P＞0.05。

表3  辅药正交试验因素水平

水平	因素
				I	II	III
	12	用不用	用不用				用不用

2.2.2试验结果：见表4

表4  辅药交互作用的正交t值法试验对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(n＝12， X±S)

序号	I	II	III	I×II	I×III	II×III	耳肿胀(mg)
								12345678	11112222	11221122	12121212	[1.1]19.2[1.2]21.2[2.1]23.7[2.2]23.0	[1.1]19.8[1.2]20.6[2.1]22.0[2.2]24.7	[1.1]21.2[1.2]21.7[2.1]20.6[2.2]23.6	9.3±3.79.9±3.110.5±3.510.7±3.411.9±4.011.8±3.610.1±3.212.9±3.9
M1M2DTP	40.446.76.32.16**	42.544.21.70.58*	41.845.33.51.20*	42.244.92.70.93*	44.542.61.90.65*	44.842.32.50.86*	∑S2＝101.6Se2＝Se2/n＝101.6/12＝8.47T＝D/Set0.05＝1.99t0.01＝2.64

结果显示，表中II、III单独应用于抗炎作用不大，I、II之间，I、III之间联合应用于抗炎作用不人，差异不显著，故在该组方中，II、III应该去掉。

结论：上述试验结果说明，由毛冬青、莪术、北芪、丹参、大黄、三棱、香附组成抗炎药物处方的筛选中，联合应用抗炎作用较好的是毛冬青、莪术、北芪、大黄。

实验例二复方毛冬青颗粒药物剂量筛选

为了进一步对临床应用中摸索所得到的剂量进行准确限定，通过客观试验资料证明本发明药物所用原料药中哪些是主要的，哪些是次要的，哪种剂量组合最佳，本发通过组方的正交设计筛选，确定毛冬青、莪术、黄芪、大黄最佳的配比和君药、臣药的关系。

为探讨本发明的组方原则及优化剂量，本发明人以肉芽肿重量作为药效指标，按正交t值法〔陈奇，中药药理研究方法学北京：人民卫生出版社1993；53〕对该方进行分析，并对该方优化剂量组合进一步验证。

1材料与方法

1.1实验材料毛冬青、莪术、黄芪、大黄，因素水平见表1。按照水煎剂制备方法(李仪奎，中药药理试验方法学  上海科技出版社，1991；36)将剂量组合不同的8组药方分别煎煮，浓缩。优化剂量组合的本发明药物(由广东省中医院制剂室提供)；妇炎康(东鑫制药(珠海)有限公司药厂)。140～190g，雌性SD大白鼠。

表1  本发明药物4种成份因素水平分析(g)

因素	A毛冬青	B大黄	C莪术	D黄芪
					1水平2水平	6030	1020	612	1530

1.2方法

1.2.1本发明药物的组方原则及剂量分析选取大白鼠96只，随机分成8组，按棉球植入法建立大鼠肉芽肿模型，造模当天按10ml/kg给药，连续7天，第8天处死大鼠，取出棉球在60～80℃烤箱内放置2h后称重，减去棉球重量即为肉芽肿重量。

1.2.2优化剂量组合的本发明药物对肉芽肿的影响将40只大鼠随机分成4组，按琼脂皮下注射法建立肉芽肿模型，给药组当天按10ml/kg给药，致炎后15天处死大白鼠，剥离出肉芽肿琼脂块，称湿重。

2结果

2.1本发明药物的正交t值法L8(2⁷)的组方原则及剂量分析见表2。

2.1.1说明

2.1.1.1表中数值大者表示作用弱；数值小者表示作用强。

2.1.1.2M1 M2是该列1、2水平的药效之和，Δ表示同列M1M2中的小值；D是同列M1M2的差值；Se是实际的实验误差；f是实验误差的自由度；P行中^***P＜0.01，^**P＜0.05，^*P＞0.05。

表2  本发明药物的正交t值法L8(2⁷)的组方原则及剂量分析

组合号	A	B	C	D	n	m	s	s2
									12	11	11	12	12	1212	0.0990.152	0.0310.036	0.00100.0013

345678	112222	221122	121212	212112	121212121212	0.1350.1180.0980.910.1280.118	0.0390.0340.0300.0250.0350.037	0.00150.00120.00090.00060.00120.0014
									M1M2DtP	0.5080.4350.0732.655※※※	0.4400.5030.0632.291※※	0.4360.5070.0712.582※※	0.4360.5070.0712.582※※	∑M＝0.939∑S2＝0.0091组内例数n＝12Se2＝∑S2＝/n＝0.0091/12＝0.000758Se＝0.0275t＝|D|/Sef＝G×(n-1)＝8×11＝88t0.05(88)＝1.987

2.1.2结论

2.1.2.1抗肉芽肿药效显著者是：毛冬青、莪术、黄芪、大黄。

2.1.2.2优化剂量组合是A₂B₁C₁D₁，即毛冬青30g、莪术6g、黄芪15g、大黄10g。

2.1.2.3按P值大小排列，组成复方毛冬青口服液中，抗肉芽肿药效最大者是毛冬青，为君药，其次是莪术、黄芪为臣药；大黄为佐药。

2.2优化剂量组合的本发明药物对大鼠肉芽肿的影响

见表3。本发明药物A₂B₁C₁D₁组、妇炎康组与空白对照组比较，差异有显著性，提示该方有较好的抑制肉芽肿作用。

表3  本发明药物对大鼠肉芽肿的影响( X±S)

组别	n	剂量(g/kg)	肉芽肿湿重(mg/g体重)
				空白对照组	10	生理盐水	34.80±3.11
A2B1C1D1组	10	5.04	30.43±5.48※※
				妇炎康组	10	0.54	31.82±2.70※※

注：1)采用t检验；2)与空白对照组比较^※※P＜0.05；^※P＞0.05。

结果显示A₂B₁C₁D₁组具有良好的抗肉芽肿作用。

实验例三复方毛冬青颗粒对苯酚胶浆剂造成大鼠慢性盆腔炎的治疗作用观察

实验材料

1.动物：SD大鼠，二级，雌性，体重200～220克。由中国维通利华实验动物繁育厂提供，合格证号为SCXK-11-00-0010，实验场所为北京大学医学部实验动物科学部，医学实验动物环境设施合格证书号为SYXK(京)2002-2002。

2.药物

(1)受试药物 复方毛冬青颗粒由广东省中医院制剂室提供，蒸馏水溶解。

(2)阳性对照药 花红片，片剂，人日用量为15片(60kg体重)，由广西花红药业有限责任公司生产，批号：20040112。

3.试剂

苯酚胶浆的配制：液化苯酚5ml，西黄著胶1g，甘油4ml，加蒸馏水至20ml，配成25％的苯酚胶浆。

4.仪器

血液黏度测定仪(泰诺德BV-100)

实验方法

1.分组与给药 实验用大鼠60只，随机分为6组，每组10只，即正常对照组，模型对照组，花红片治疗组(相当于人用剂量的20倍)，复方毛冬青颗粒治疗组，分为小剂量组0.81g/kg，中剂量组1.63g/kg，大剂量组3.26g/kg，分别相当于人用剂量的5倍，10倍和20倍。首次造模后第3天开始连续给药，共观察12天。

2.模型制作：除正常组外，其余动物用25％苯酚胶浆制作阴道及宫颈炎症模型，用锥形静脉切开针，进入阴道深部注入苯酚胶浆，每只0.3ml，每3天1次，共3次。

3.观察指标

(1)血液流变学检测指标：纤原、全血黏度、血浆黏度和红细胞压积。

(2)病理组织学检查于给药后12天处死大鼠。取子宫、膀胱、卵巢、阴道，用10％中性福尔马林溶液固定，梯度乙醇脱水，石蜡包埋，切割制备2-3μm的组织薄片，HE染色，中性树胶封片，光学显微镜下观察组织病理变化。

(3)统计学方法：所有计量资料以均数±标准差( X±S)表示，组间差异比较采用独立样本t检验，由统计软件SPSS11.0完成。

实验结果

(一)复方毛冬青颗粒提取物对苯酚胶浆剂造成慢性盆腔炎大鼠血液流变学指标的影响：我们观察了给药12天后大鼠血液流变学指标，结果见表一。由表一可见，在给药12天后，阳性药治疗组及复方毛冬青颗粒三个治疗组的全血黏度明显低于模型组，具有显著的统计学意义(P＜0.01)。

表一  复方毛冬青颗粒对苯酚胶浆剂造成慢性盆腔炎大鼠血液流变学指标的影响( X±S)

	全血黏度			血浆黏度(mpas)	纤原(％)	红细胞压积(％)
							正常组	4.49±0.34**	5.74±0.36**	8.39±0.67**	1.03±0.03	2.56±0.67	42.25±0.85
模型组	5.65±0.35	7.37±0.58	11.90±1.53	1.01±0.04	2.53±0.88	41.52±2.54
							阳性药组	4.99±0.56**	6.39±0.86**	9.92±1.88*	0.99±0.03*	1.84±0.46*	41.53±2.61
大剂量组	4.92±0.31**	6.39±0.60**	10.20±1.43*	1.02±0.06	2.46±1.19	40.99±1.92
							中剂量组	4.73±0.61**	6.03±0.94**	8.98±2.18**	1.00±0.04	1.79±0.64*	40.47±2.93
小剂量组	4.84±0.75**	6.28±1.18*	9.88±2.57*	0.99±0.03*	1.96±0.46*	41.36±3.17

注：与模型对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001.

(二)病理组织学结果：

空白对照组：子宫粘膜上皮未见增生、增厚，粘膜未见肿胀，粘膜下未见炎细胞浸润，腺体未见明显变化，卵巢未见明显病变。

模型对照组：大鼠子宫粘膜上皮轻度增生，粘膜下炎症细胞浸润，以小淋巴细胞及嗜酸性分叶核为主，并有粘膜肿胀，个别动物子宫粘膜上皮细胞有变性坏死，粘膜腺体未见有明显的变化。卵巢均未见明显的病变。

阳性药对照组：大鼠子宫粘膜未见肿胀，粘膜下有轻度炎症细胞浸润，粘膜腺体未见明显的变化。卵巢均未见明显的病变。

给药组(大、中、小剂量)：大剂量组子宫粘膜上皮有增生，粘膜下轻度肿胀，炎症浸润不明显，中剂量组子宫粘膜未见有肿胀，粘膜下细胞增生活跃，小剂量组子宫粘膜增生不明显，粘膜下有水肿，卵巢未见明显病变。

各组子宫病变具体程度见附表。

附表、各组子宫病变程度比较(n＝10)

组别	子宫病变程度
					-	+	++	+++
	正常对照模型对照阳性对照大剂量中剂量小剂量	1000000	016542	074567					020001

分级标准：

“-”：正常组织结构。

“+”：子宫粘膜轻度增生或粘膜轻度肿胀

“++”：子宫粘膜轻度增生，粘膜轻度肿胀，粘膜下炎细胞浸润。

“+++”：子宫粘膜增生，个别有变性坏死，粘膜肿胀，粘膜下炎细胞浸润。

实验例四复方毛冬青颗粒对大肠杆菌造成大鼠慢性盆腔炎的治疗作用观察

实验材料

1.动物：SD大鼠，二级，雌性，体重200～220克。由中国维通利华实验动物繁育厂提供，合格证号为SCXK-11-00-0010，实验场所为北京大学医学部实验动物科学部，医学实验动物环境设施合格证书号为SYXK(京)2002-2002。

2.药物

(1)受试药物复方毛冬青颗粒由广东省中医院制剂室提供，蒸馏水溶解。

(2)阳性对照药氧氟沙星，人日用量400mg(60kg体重)，由北京第四制药厂生产，批号：020731。

3.试剂

(1)菌种：大肠杆菌临床分离株：由北京大学第一附属医院细菌室提供并鉴定，试验前经小鼠传代数次，增加细菌毒力。肉汤培养基：杭州微生物制品厂出品。伊红美兰琼脂：大肠杆菌鉴定培养基，北京市海淀区微生物培养基制品厂出品。

(2)菌种制备：取经小鼠传代后的大肠杆菌加入到肉汤培养基中，经37℃温箱培养7小时，取0.1ml菌液加入到10ml营养肉汤培养基中，再培养17小时，使用前以无菌生理盐水比浊计数，稀释至107/ml，备用。

实验方法

1.分组与给药：实验用大鼠60只，随机分为6组，每组10只，即正常对照组，模型对照组，氧氟沙星治疗组(70mg/Kg，相当于人用剂量的10.5倍)，复方毛冬青颗粒治疗组，分为小剂量组0.81g/kg，中剂量组1.63g/kg，大剂量组3.26g/kg，分别相当于人用剂量的5倍，10倍，20倍。造模后第10天开始连续给药，共观察15天。

2.模型制作：除正常组外，其余动物以3％水合氯醛麻醉，腹部常规消毒，下腹偏右切口约2cm，暴露子宫，用4号针头在右侧子宫小心进针，向卵巢方向缓慢注入大肠杆菌菌液0.2ml，注毕，用镊子夹紧针孔，防止菌液溢出，分层关腹，消毒术区。

3.指标观察

(1)左右子宫重量差异比较处死大鼠取材时，分别称重左、右子宫，计算肿胀率，进行组间比较。

(2)大肠杆菌鉴别培养于给药后15天，处死大鼠取材时，将右侧子宫内容物或子宫内膜在鉴别培养基轻轻涂抹，37℃孵箱培养24小时，观察是否有墨绿色菌斑出现。

(3)病理组织学检查于给药后15天，处死大鼠时，取子宫、膀胱、卵巢，用10％中性福尔马林溶液固定，梯度乙醇脱水，石蜡包埋，切割制备2-3μm的组织薄片，HE染色，中性树胶封片，光学显微镜下观察组织病理变化。

(4)统计学方法：所有计量资料以均数±标准差( X±S)表示，组间差异比较采用独立样本t检验，由统计软件SPSS11.0完成。

实验结果

(一)复方毛冬青颗粒提取物对左右子宫重量差异的影响：我们观察了各组大鼠左右子宫重量差异的情况，结果见表一。由表一可见，在给药15天后，复方毛冬青颗粒大剂量组对盆腔炎大鼠左右子宫重量差异的影响，与模型组相比较，具有显著的统计学意义(P＜0.01)。氧氟沙星治疗组及复方毛冬青颗粒中剂量组对盆腔炎大鼠左右子宫重量差异的影响，与模型组相比较，具有统计学意义(P＜0.05)。

表一  复方毛冬青颗粒治疗组对大鼠左右子宫重量差异的影响

组别	右侧子宫重(g)	左侧子宫重(g)	肿胀率
				正常组	0.127±0.014***	0.133±0.015***	0.050±0.042***
模型组	0.160±0.022	0.199±0.018	0.248±0.139
				氧氟沙星组	0.142±0.023	0.160±0.021***	0.138±0.097*
大剂量组	0.142±0.015	0.156±0.013***	0.099±0.040**
				中剂量组	0.147±0.017	0.167±0.014***	0.138±0.039*
小剂量组	0.155±0.013	0.190±0.020	0.224±0.066

注：与模型对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001.

(二)复方毛冬青颗粒提取物对大肠杆菌鉴别培养的影响：我们观察了各组大肠杆菌鉴别培养基孵育后的情况，结果见表二。由表二可见，在给药15天后，复方毛冬青颗粒三个剂量组对盆腔炎大鼠子宫内膜大肠杆菌检出率，与模型组相比较，具有显著差异。

表二  复方毛冬青颗粒治疗组对盆腔炎大鼠子宫内膜大肠杆菌检出率的影响

组别	剂量(g/Kg)	菌落数(个)	检出率(％)
				正常组模型组氧氟沙星组大剂量组中剂量组小剂量组	0.073.261.630.81	0100000	01000000

(三)病理观察结果

(1)肉眼观察结果

正常对照组：子宫颜色，硬度正常，子宫颈末见肿胀、充血，卵巢未见异常。

模型对照组：部分子宫颜色暗红，子宫颈明显肿胀、充血，子宫重量增加，个别动物腹腔轻度粘连，卵巢未见明显异常。

所有给药各组(阳性药、大、中、小剂量)子宫颈肿胀、充血有不同程度减轻；卵巢均未见明显异常。

(2)镜下观察结果

正常对照组：左、右侧子宫上皮未见增生、增厚，腺体未见病变，内膜未见增厚，卵巢未见明显病变。

模型对照组：左侧子宫内膜腺上皮明显增生、增厚，上皮层次明显增多，核分裂相较多见，上皮细胞有变性坏死，呈扁平状，上皮下增生的淋巴细胞较多。大部分子宫内膜下中性分叶核较弥漫，有的达子宫肌层；右侧同期对照子宫内膜上皮增生、增厚，上皮下中性分叶核多见。双侧卵巢及子宫内膜腺体未见有明显病变。

阳性药对照组：左侧子宫大部分内膜腺上皮未见有明显增生、增厚及炎症细胞浸润，个别动物子宫内膜下有轻度中性分叶核；右侧同期对照大部分子宫内膜腺上皮未见明显增生、增厚及炎症细胞浸润，个别动物子宫内膜下有轻度中性分叶核，基本同左侧；卵巢及子宫腺体未见明显病变。

“复方毛冬青颗粒”治疗大剂量组：子宫内膜腺上皮有增生，上皮下粘膜有肿胀较重，炎症细胞浸润，以中性白细胞为主，右侧子宫内膜腺上皮有增生，上皮下粘膜有肿胀，炎细胞浸润较多；卵巢及子宫腺体未见明显病变。

中剂量组：左侧子宫内膜腺上皮有增生，上皮细胞有变性，上皮下有大量的炎症细胞浸润，右侧子宫内膜腺上皮增生，上皮细胞变性，上皮下有炎症细胞浸润；基本同左侧；卵巢及子宫腺体未见明显病变。

小剂量组：左侧子宫内膜腺上皮轻度增生，上皮下粘膜轻度肿胀，有炎症细胞浸润，右侧子宫内膜腺上皮轻度增生，上皮下粘膜轻度肿胀，有炎症细胞浸润，基本同左侧；卵巢及子宫腺体未见明显病变。

具体病变程度见附表I、II。

附表I、各组左侧子宫病变程度比较(n＝10)

组别	左侧子宫病变程度
						-	+	++	+++	++++
	正常对照	10	0	0	0						0

模型对照阳性对照大剂量中剂量小剂量

00000

03222

56787

41101

10000

分级标准：

“-”：子宫内膜腺上皮未见增生、增厚，皮下未见炎细胞浸润，结构正常。

“+”：子宫内膜未见明显增厚，上皮下有轻度炎细胞浸润。

“++”：子宫内膜增生、增厚，上皮下粘膜肿胀，有炎细胞浸润。

“+++”：子宫内膜腺上皮明显增生、增厚，粘膜下有中性白细胞浸润。

“++++”：子宫内膜上皮明显增生、增厚，上皮细胞变性、坏死，粘膜下大量炎症细胞浸润。

附表II、各组右侧子宫病变程度比较(n＝10)

组别	右侧子宫病变程度
					-	+	++	+++
	正常对照模型对照阳性对照大剂量中剂量小剂量	1000000	026435	064675					020000

分级标准：

“-”：子宫内膜未见增厚，皮下未见有炎症，结构正常。

“+”：子宫内膜未见增生、增厚，皮下未见水肿，有轻度炎细胞浸润。

“++”：子宫内膜轻度增生，粘膜下炎症细胞浸润。

“+++”：子宫内膜明显增生，粘膜下有中性分叶核浸润。

实验例五复方毛冬青颗粒原料药不同配比对角叉菜胶致炎后大鼠足趾肿胀的影响

1实验材料

1.1动物Wistar大鼠，体质量150-180g，雌雄兼用；昆明种小鼠，体重18～22g，雌雄兼用；

1.2试剂角叉菜胶；二甲苯。

1.3药材毛冬青、莪术、黄芪、大黄4味药。

1.4：药品：

(a)、复方毛冬青颗粒1的原料药物用量为：取毛冬青30g、莪术6g、黄芪15g、大黄10g。

(b)、复方毛冬青颗粒2的原料药物用量为：取毛冬青60g、莪术10g、黄芪6g、大黄15g。

(c)、复方毛冬青颗粒3的原料药物用量为：取毛冬青25g、莪术20g、黄芪12g、大黄30g。

(d)、复方毛冬青颗粒4的原料药物用量为：取毛冬青40g、莪术12g、黄芪15g、大黄20g。

(e)、复方毛冬青颗粒5的原料药物用量为：取毛冬青10g、莪术30g、黄芪20g、大黄18g。

将上述不同配比的毛冬青、莪术、黄芪、大黄采用以下相同的制备方法制成复方毛冬青颗粒制剂。

复方毛冬青颗粒的制备方法：

取上述不同配比的毛冬青、莪术、黄芪、大黄备用；

以上四味取莪术，加水8倍量，浸泡6小时，水蒸气法提取挥发油；药渣用8倍水，微沸1小时再煮提1次后，煮提液留用，挥发油用8倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌1小时，冷藏24小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；毛冬青、黄芪、酒大黄，60％乙醇提取3次，每次加醇8倍量，煎煮1小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至在50℃时相对密度为1.25-1.30的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装制成复方毛冬青颗粒1、复方毛冬青颗粒2、复方毛冬青颗粒3、复方毛冬青颗粒4、复方毛冬青颗粒5。

2方法与结果

2.1小鼠二甲苯耳肿胀法

取小鼠60只，随机分成生理盐水对照组，复方毛冬青颗粒1组、复方毛冬青颗粒2组、复方毛冬青颗粒3组、复方毛冬青颗粒4组、复方毛冬青颗粒5组。

将上述复方毛冬青颗粒用生理盐水配置成溶液，灌胃给药，每只小鼠每天灌胃给药一次，每次按3.26g/kg给药，连续3天，第3天给药后1h右耳两面滴二甲苯0.05ml/只，致炎30min后颈椎脱臼致死，用直径6mm打孔器取左右两耳同一部位圆耳片，用分析天平称重，以两耳片重量之差为肿胀度进行t检验。

结果：复方毛冬青颗粒1的抗炎左右优于复方毛冬青颗粒2、复方毛冬青颗粒3、复方毛冬青颗粒4、复方毛冬青颗粒5的抗炎作用。试验结果见表1。

表一  不同配比原料药制成的复方毛冬青颗粒对小鼠耳肿胀度的影响(n＝10， X±S)

组别	剂量(g/kg)	耳肿胀度(mg)
			生理盐水组	等容积	8.88±2.21
复方毛冬青颗粒1	3.26g/kg	4.43±1.85**

复方毛冬青颗粒2	3.26g/kg	5.28±2.23*
			复方毛冬青颗粒3	3.26g/kg	6.19±2.56*
复方毛冬青颗粒4	3.26g/kg	6.77±3.05*
			复方毛冬青颗粒5	3.26g/kg	7.05±2.47

与生理盐水对比：^**P＜0.01，^*P＜0.05

2.2鼠足趾肿胀实验取Wistar大鼠60只，雌雄兼用，随机分蒸馏水对照组、复方毛冬青颗粒1组、复方毛冬青颗粒2组、复方毛冬青颗粒3组、复方毛冬青颗粒4组、复方毛冬青颗粒5组，将上述复方毛冬青颗粒用生理盐水配置成溶液，灌胃给药，每只大鼠每天灌胃给药一次，每次按3.26g/kg给药，连续七天。第七天给药后30min，在大鼠的左足皮下注射1％的角叉菜胶0.1ml/只，分别于注射后0.5、1、2、4、6小时测定其足趾肿胀容积，以右足为对照，计算肿胀率，并与蒸馏水对照组比较，结果见表2。

表2  不同配比原料药制成的复方毛冬青颗粒对大鼠角叉菜胶性足趾肿胀的抑制性作用(n＝10， X±S)

组别	剂量(g/kg)	足肿胀率(％)
							0.5h	1h	2h	4h	6h
		蒸馏水组	等容积	0.51±0.21	0.80±0.25	0.88±0.30						0.82±0.32	0.61±0.31
复方毛冬青颗粒1	3.26g/kg						0.26±0.18*	0.30±0.14**	0.32±0.19**	0.35±0.13**	0.28±0.15*
		复方毛冬青颗粒2	3.26g/kg	0.31±0.17*	0.35±0.15**	0.37±0.22**						0.59±0.20*	0.42±0.19
复方毛冬青颗粒3	3.26g/kg						0.31±0.19*	0.46±0.20*	0.44±0.21*	0.55±0.23*	0.46±0.22
		复方毛冬青颗粒4	3.26g/kg	0.30±0.16*	0.43±0.11*	0.42±0.22*						0.59±0.27*	0.49±0.24
复方毛冬青颗粒5	3.26g/kg						0.31±0.18*	0.47±0.21*	0.59±0.24*	0.65±0.31*	0.57±0.20

与蒸馏水组对比：^**P＜0.01，^*P＜0.05

从表1、表2可以看出，不同剂量配比的毛冬青、莪术、黄芪、大黄按照相同制备方法制成的复方毛冬青颗粒虽然都有抗炎作用，但抗炎作用不完全相同。以毛冬青30g、莪术6g、黄芪15g、大黄10g制成的复方毛冬青颗粒1的抗炎作用最强，明显优于毛冬青、莪术、黄芪、大黄其他剂量制成的复方毛冬青颗粒剂。

本发明药物是通过以下实施例制备而成，以下具体实施例是对本发明的解释，并不能限制本发明。

                                具体实施方式

实施例1：

(a)：取毛冬青30g、莪术6g、黄芪15g、大黄10g备用；

(b)：以上四味取莪术，加水8倍量，浸泡6小时，水蒸气法提取挥发油；药渣用8倍水，微沸1小时再煮提1次后，煮提液留用，挥发油用8倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌1小时，冷藏24小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、酒大黄，60％乙醇提取3次，每次加醇8倍量，煎煮1小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至50℃时相对密度为1.25-1.30的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装制成颗粒剂，即得。

实施例2：

(a)：取毛冬青50g、莪术10g、黄芪25g、大黄15g备用；

(b)：以上四味取莪术，加水10倍量，浸泡8小时，水蒸气法提取挥发油；药渣用8倍水，微沸1小时再煮提一次后，煮提液留用，挥发油用8倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌1小时，冷藏36小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、酒大黄，70％乙醇提取三次，每次加醇10倍量，煎煮1小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至40℃时相对密度为1.25-1.30的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，制成片剂，即得。

实施例3：

(a)：取毛冬青20g、莪术4g、黄芪10g、大黄6g备用；

(b)：以上四味取莪术，加水6倍量，浸泡4小时，水蒸气法提取挥发油；药渣用6倍水，微沸1小时再煮提一次后，煮提液留用，挥发油用8倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌1小时，冷藏24小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、酒大黄，60％乙醇提取三次，每次加醇8倍量，煎煮1小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至30℃时相对密度为1..15-1.30的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装，制成胶囊，即得。

实施例4：

(a)：取毛冬青35g、莪术8g、黄芪20g、大黄12g备用；

(b)：以上四味取莪术，加水11倍量，浸泡10小时，水蒸气法提取挥发油；药渣按常规再煮提2次后，煮提液留用，挥发油用10倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌1.5小时，冷藏36小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、大黄，75％乙醇提取2次，每次加醇10倍量，煎煮3小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至相对密度为1.15-1.35(50℃)的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装即得。

实施例5：

(a)：取毛冬青25g、莪术5g、黄芪12g、大黄8g备用；

(b)：以上四味取莪术，加水6倍量，浸泡10小时，水蒸气法提取挥发油；药渣按常规再煮提1次后，煮提液留用，挥发油用10倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌0.5小时，冷藏156小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、大黄，50％乙醇提取3次，每次加醇4倍量，煎煮0.5小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至相对密度为1.15-1.35(50℃)的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装即得。

实施例6

(a)：取毛冬青30g、莪术10g、黄芪15g、大黄10g备用；

(b)：以上四味取莪术，加水6倍量，浸泡10小时，水蒸气法提取挥发油；药渣按常规再煮提2次后，煮提液留用，挥发油用10倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌0.5小时，冷藏15小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、大黄，75％乙醇提取3次，每次加醇4倍量，煎煮3小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至相对密度为1.15-1.35(25℃)的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装即得。

实施例7

(a)：取毛冬青60g、莪术12g、黄芪30g、大黄20g备用；

(b)：以上四味取莪术，加水12倍量，浸泡12小时，水蒸气法提取挥发油；药渣按常规再煮提1次后，煮提液留用，挥发油用12倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌2小时，冷藏48小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、大黄，80％乙醇提取3次，每次加醇12倍量，煎煮4小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至相对密度为1.05-1.40(50℃)的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装即得。

实施例8

(a)：取毛冬青15g、莪术3g、黄芪7g、大黄5g备用；

(b)：以上四味取莪术，加水4倍量，浸泡2小时，水蒸气法提取挥发油；药渣按常规再煮提1次后，煮提液留用，挥发油用3～12倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌0.5小时，冷藏12小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、大黄，40％乙醇提取3次，每次加醇3倍量，煎煮0.5小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至相对密度为1.05-1.40(50℃)的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装即得。

实施例9

取栓剂常用基质在水浴上加热，搅拌至溶，将按照实施例方法制备的毛冬青、莪术、黄芪、大黄的活性成分均匀加入，搅拌均匀后倾入栓剂模内，制成栓剂。

实施例10

(a)：取毛冬青35g、莪术10g、黄芪20g、大黄10g备用；

(b)：以上四味取莪术，加水8倍量，浸泡6小时，水蒸气法提取挥发油；药渣用8倍水，微沸1小时再煮提1次后，煮提液留用，挥发油用8倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌1小时，冷藏24小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、酒大黄，60％乙醇提取3次，每次加醇8倍量，煎煮1小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至相对密度为1.25-1.30(50℃)的稠膏，备用；

取适量甘油明胶，加热熔融，加入莪术提取物和毛冬青、黄芪、酒大黄提取物稠膏，从充分搅拌，趁热浇铸于栓模中，制成栓剂，即得。

实施例11

取适量凡士林、羊毛脂、液体石蜡混合加热熔融化，搅拌均匀，温度至180～220℃时，均匀加入按照实施例方法制备的毛冬青、黄芪、大黄的活性成分，将温度降至80～100℃时，加入莪术提取物得活性成分，连续搅拌至室温，分装，即得。

实施例12

(a)：取毛冬青60g、莪术12g、黄芪7g、大黄5g备用；

(b)：以上四味取莪术加水12倍量，浸泡12小时，水蒸气法提取挥发油；药渣按常规再煮提2次后，煮提液留用，挥发油用12倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌2小时，冷藏48小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、大黄，80％乙醇提取3次，每次加醇12倍量，煎煮4小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至在60℃时相对密度为1.05-1.40的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装即得。

实施例13

(a)：取毛冬青50g、莪术12g、黄芪12g、大黄10g备用；

(b)：以上四味取莪术饮片，加水11倍量，浸泡10小时，水蒸气法提取挥发油；药渣按常规再煮提2次后，煮提液留用，挥发油用4～10倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌1.5小时，冷藏15小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；毛冬青、黄芪、大黄，50％乙醇提取3次，每次加醇10倍量，煎煮3小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至在20℃时相对密度为1.15-1.35的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装即得。

实施例14

(a)：取毛冬青20g、莪术4g、黄芪10g、大黄6g备用；

(b)：以上四味取莪术饮片，加水11倍量，浸泡10小时，水蒸气法提取挥发油；药渣按常规再煮提1次后，煮提液留用，挥发油用10倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌0.5小时，冷藏36小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、大黄，75％乙醇提取3次，每次加醇10倍量，煎煮3小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至在50℃时相对密度为1.15-1.35的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装即得。

实施例15

(a)：取毛冬青45g、莪术15g、黄芪25g、大黄15g备用；

(b)：以上四味取莪术饮片，加水6倍量，浸泡4小时，水蒸气法提取挥发油；药渣按常规再煮提2次后，煮提液留用，挥发油用4倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌0.5小时，冷藏15小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；毛冬青、黄芪、大黄，60％乙醇提取2次，每次加醇4倍量，煎煮3小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至在35℃时相对密度为1.15-1.35的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装即得。

Claims (9)

1、一种治疗慢性盆腔炎的药物，其特征在于它是由下列重量配比的原料药制成：毛冬青15～60g、莪术3～12g、黄芪7～30g、大黄5～20g。

2、如权利要求1所述的治疗慢性盆腔炎的药物，其特征在于其中各原料药的用量为：毛冬青20～50g、莪术4～10g、黄芪10～25g、大黄6～15g。

3、如权利要求1所述的治疗慢性盆腔炎的药物，其特征在于其中各原料药的用量为：毛冬青25～35g、莪术5～8g、黄芪12～20g、大黄8～12g。

4、如权利要求1所述的治疗慢性盆腔炎的药物，其特征在于其中各原料药的用量为：毛冬青30g、莪术6g、黄芪15g、大黄10g。

5、如权利要求1所述的治疗慢性盆腔炎的药物，其特征在于其中的原料药大黄是酒大黄。

6、如权利要求1、2、3或4所述的治疗慢性盆腔炎药物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

(a)：取毛冬青、莪术、黄芪、大黄备用；

(b)：以上四味取莪术，加水浸泡，水蒸气法提取挥发油；药渣按常规再煮提1～2次后，煮提液留用，挥发油用倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌，冷藏，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、大黄，用乙醇提取1～3次，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装即得。

7、如权利要求6所述的治疗慢性盆腔炎药物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

(a)：取毛冬青15～60g、莪术3～12g、黄芪7～30g、大黄5～20g备用；

(b)：以上四味取莪术加水4～12倍量，浸泡2～12小时，水蒸气法提取挥发油；药渣按常规再煮提1次后，煮提液留用，挥发油用3～12倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌0.5～2小时，冷藏12～48小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、大黄，40～80％乙醇提取3次，每次加醇3～12倍量，煎煮0.5～4小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至在50℃时相对密度为1.05-1.40的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装即得。

8、如权利要求7所述的治疗慢性盆腔炎药物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

(a)：取毛冬青25～35g、莪术5～8g、黄芪12～20g、大黄8～12g备用；

(b)：以上四味取莪术饮片，加水6～11倍量，浸泡4～10小时，水蒸气法提取挥发油；药渣按常规再煮提1次后，煮提液留用，挥发油用4～10倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌0.5～1.5小时，冷藏15～36小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、大黄，50～75％乙醇提取3次，每次加醇4～10倍量，煎煮0.5～3小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至在50℃时相对密度为1.15-1.35的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装即得。

9、如权利要求7所述的治疗慢性盆腔炎药物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

(a)：取毛冬青30g、莪术6g、黄芪15g、大黄10g备用；

(b)：以上四味取莪术饮片，加水8倍量，浸泡6小时，水蒸气法提取挥发油；药渣用8倍水，微沸1小时再煮提1次后，煮提液留用，挥发油用8倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结，搅拌1小时，冷藏24小时，滤取包结物低温干燥，粉碎成细粉，备用；

毛冬青、黄芪、酒大黄，60％乙醇提取3次，每次加醇8倍量，煎煮1小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇后，加入莪术煮提液并共同浓缩至在50℃时相对密度为1.25-1.30的稠膏，减压干燥粉碎成细粉，加上述挥发油包结物细粉及糊精适量，混匀，以恰当浓度乙醇制粒，干燥，分装即得。