CN101028384A - 一种用于治疗妇科炎症的药物组合物及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents
一种用于治疗妇科炎症的药物组合物及其制备方法和质量控制方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种药物组合物，尤其是一种用于治疗妇科炎症的中药组合物，属中药领域。该药物组合物是由地龙、关黄柏、苦参、蛇床子、丁香、广东紫珠和野菊花为原料药，经过加工而制备成的制剂。同时本发明还提供该药物组合物的制备方法，即将丁香、蛇床子加水提取挥发油，将关黄柏等其余药味经水提醇沉后得到上清液，滤过，回收乙醇，减压浓缩成稠膏；将此稠膏与挥发油合并制成所需剂型。该药物组合物可以有效治疗滴虫性阴道炎、非特异性阴道炎等多种阴道炎症、阴痒症，且无明显的毒副作用，无致敏性，无皮肤刺激性。
Description
技术领域
本发明公开了一种药物组合物，尤其是一种用于治疗妇科炎症的中药组合物，属中药领域；本发明同时还公开了该药物组合物的制备方法和质量控制方法。
背景技术
正常健康妇女，阴道由于解剖组织的特点，对病原体的侵入有自然防御功能，当阴道自然防御功能受到破坏时，病原体易侵入，就会发生阴道炎症。临床上常见的阴道炎有滴虫性阴道炎、念珠菌性阴道炎、细菌性阴道炎、老年性阴道炎。目前在我国，细菌性阴道病发生率在5％～35％之间，滴虫性阴道炎的发病率在19％～47％，此二型阴道炎是临床最常见的类型。本病的发病特点是病情缠绵，反复发作，不易速愈，且常并发月经不调、闭经、不孕等疾病，是妇科领域中仅次于月经病的常见病。现代医学认为阴道炎主要为细菌、寄生虫的侵入感染或阴道内菌群失调所致，目前多采用化学药物进行全身抗炎加局部抗炎的治疗方法。此法虽能暂时杀灭细菌或寄生虫，但常引起阴道内菌群失调而致久治难愈的霉菌性阴道炎，并且有其副作用，患者可伴有皮疹、恶心、胃肠不适、中毒性肝炎等不良反应。
发明内容
本发明的目的是提供一种药物组合物，尤其是一种中药组合物，可以用于治疗阴道炎症。完成此发明目的，发明人提供了如下技术方案。
发明人提供了一种药物组合物，该药物组合物的有效成分是由如下配比的原料药制成的：地龙80～120重量份、关黄柏60～90重量份、苦参60～90重量份、蛇床子35～65重量份、丁香35～65重量份、广东紫珠20～40重量份、野菊花15～25重量份。
其优选后的配方组成为：地龙100重量份、关黄柏75重量份、苦参75重量份、蛇床子50重量份、丁香50重量份、广东紫珠30重量份、野菊花20重量份。
在上述配方中，关黄柏为芸香科植物黄檗Phellodendron amurense Rupr.的干燥树皮。剥取树皮，除去粗皮，晒干；苦参是指豆科植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根；蛇床子为伞形科植物蛇床Cnikium monnieri(L.)Cuss.的干燥成熟果实；地龙为钜蚓科动物参环毛蚓Pheretima aspergillum(E.Perrier)的干燥体，习称“广地龙”；丁香为桃金娘科植物丁香Eugenia caryophyllata Thunb.的干燥花蕾；广东紫珠为马鞭草科植物广东紫珠Gallicarpa kwangtungensis Chen.的干燥根茎及叶；野菊花为菊科植物野菊Chrysanthemumindicum L.的干燥头状花序。这些药材均应符合《中国药典》中的相关规定。
从中医理论来看，方中关黄柏性味苦寒，清热燥湿，泻火解毒，专清下焦湿热，治疗湿热带下，疮疡肿毒，湿疹湿疮，为君药；蛇床子、苦参，二药均有清热燥湿、杀虫之功，与关黄柏相配，共同达到除湿止痒的功效，为臣药；湿热郁久，必影响气血运行，加重邪阻而生气滞血瘀，故以地龙活血通络，丁香行气化湿，二者为佐药；广东紫珠、野菊花也是妇科常用药，具有较好的除热、解毒、杀虫、止痒之功效，是治疗兼症的有效中药，亦为佐药。全方配伍，共同达到清热利湿，止痒杀虫之功效。
使用该配方，应用目前中药制药领域的各种工艺，可以根据需要加工成多种剂型，这些工艺包括直接粉碎入药、水煎煮后服用汤药、工业生产上的水提醇沉、醇提或提取挥发油等等，所制成的剂型也可以根据临床的需要进行选择，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂等，更适用的要以外用制剂为主，包括洗剂、泡腾片剂、软膏剂、凝胶剂等。在本发明中，为发挥药物的长效作用，发明人优选制成栓剂。
因此，发明人还提供了该药物组合物的制备方法：取原料药，将丁香、蛇床子加水提取挥发油，分别收集挥发油与水液，备用；药渣与关黄柏等其余五味混合，加水煎煮1～3次，每次1～2小时，合并煎液及提油后的水液，滤过，滤液减压浓缩，加乙醇至含醇量达40％～70％，静置分层，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成稠膏；将此稠膏与上述挥发油直接或分别加入药学上可接受的赋形剂后合并，可以制成临床可接受的剂型。
为了最大程度利用药材，节约成本，在上述步骤中还可以加入二步优化工艺。其一，丁香和蛇床子在提取挥发油前，先加水并加热到70～100℃温浸1～2小时，这样可以提高挥发油的提取效率，减少高温提取造成的有效成分损失；其二，醇沉过滤后，余下的沉淀物还要以浸膏量2倍的65％～75％的乙醇进行洗涤，洗涤液与滤液合并后再一起回收乙醇，这样可以把吸附在沉淀中的有效成分清洗出来，减少有效成分的流失。
综合以上研究，发明人结合栓剂的制剂要求，确定了如下详细的制剂过程：取原料药，将丁香、蛇床子加8倍量水加热至80℃温浸2小时，提取挥发油6小时，分别收集挥发油与水液，备用；药渣与关黄柏等其余五味混合，加水煎煮二次，每次2小时，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液及提油后的水液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度1.10～1.12的浸膏，加乙醇至含醇量达60％，静置过夜，滤过，以2倍浸膏量的70％乙醇洗涤沉淀，合并滤液及洗液，回收乙醇，并继续减压浓缩至60℃时相对密度为1.30～1.35的稠膏，备用；取上述挥发油，加入125重量份聚山梨酯-80，搅匀，再加入上述稠膏并充分研匀，将混合物加入到适量60℃熔融的36型混合脂肪酸甘油酯中，搅匀，制成栓剂。该工艺经发明人多次验证，可行性强，可以尽可能多的保留药物有效成分，最大程度的发挥药物作用，且符合大生产的要求，便于控制产品的产量和质量。
为了有效控制本发明产品的质量，发明人同时还提供本发明产品的质量控制方法，该方法包含多项检测内容，除需满足《中国药典》的一般规定外，定性鉴别和含量测定是保证本发明产品质量的关键。发明人经过研究，分别制定了定性鉴别方法和含量测定方法，具体项目如下。
定性鉴别，包含如下检测项目：
a.取本发明产品少量，置滤纸包中，以石油醚索氏提取3小时，取出滤纸包，挥干石油醚，剪碎，置具塞锥形瓶中，加甲醇50ml超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取地龙药材0.5g，加甲醇50ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照《中国药典》规定的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为4∶1∶1的正丁醇-冰醋酸-水的混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰，在供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点；
b.取本发明产品少量，加入硅藻土5g拌合均匀，转移至500ml圆底烧瓶中，加水100ml，照《中国药典》规定的挥发油测定法实验，自测定器上端加水使充满刻度部分，并溢流入烧瓶中为止，再加乙酸乙酯2ml，加热至沸腾，并保持微沸1小时，分取乙酸乙酯层，作为供试品溶液；另取丁香酚对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含16μl的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》规定的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为12∶1的石油醚-乙酸乙酯混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，在供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点；
c.取本发明产品少量，置滤纸包中，以石油醚索氏提取3小时，取出滤纸包，挥干石油醚，剪碎，置具塞锥形瓶中，加甲醇50ml超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦参碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》规定的薄层色谱法试验，分别吸取供试品溶液及苦参碱对照品溶液各5～10μl，点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为2∶3∶4∶0.2的甲苯-丙酮-乙酸乙酯-浓氨试液混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，在供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。
至少通过上述三项检查，方能认定被检产品中含有了必需的基本药物成分；而其中的主要药物成分是否达到含量要求，则要通过如下含量测定方法进行检查。该方法是通过高效液相色谱法来进行的，包括如下要求：
a.色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积比为25∶75的乙腈-0.1％磷酸混合液为流动相；检测波长为265nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000；
b.对照品溶液的制备：取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含盐酸小檗碱20μg的溶液，即得；
c.供试品溶液的制备：取本发明产品1.5g，研细，精密称定，以滤纸包好，置于索氏提取器中，加入石油醚回流提取3小时，取出滤纸包，挥干石油醚，剪碎，置具塞锥形瓶中，精密加入1％的盐酸甲醇溶液50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用1％的盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，取上清液以0.45μm的微孔滤膜滤过，作为供试品溶液；
d.测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，根据图谱中的盐酸小檗碱峰面积值计算得结果。。
使用者可以根据剂型及单剂量的大小，制定相应的含量限度，通过上述方法检测其含量是否达到要求。经过发明人对多批产品进行进行质量检验，证明所提出的质量控制方法重现性与稳定性都很好，可以有效的保证产品质量。
本发明产品(商品名：凤花洁阴栓)具有清热利湿，止痒杀虫的功效，对于肝经湿热型阴痒，症见阴部瘙痒，甚则痒痛，带下量多，色黄如脓或呈泡沫米泔样；滴虫性阴道炎、非特异性阴道炎见于上述症状者都有很好的疗效。以下实验例证明了上述疗效的存在：
实验例1：凤花洁阴栓对家兔人阴道毛滴虫感染的治疗作用
(一)试验材料
1.试验药品：凤花洁阴栓药物细粉，每g药粉含6g生药，凤花洁阴栓基质，均由咸阳妇科病专科医院、南昌白马药业有限公司提供，批号：021103。试验时，在研钵中将凤花洁阴栓药物细粉用凤花洁阴栓基质(40℃熔融)配成100％、50％、25％和10％(g生药/100ml)等四种不同浓度的凤花洁阴栓药物+基质。凤花洁阴栓提取浸膏(每1g含6.5g生药)、混合脂肪酸甘油酯基质，均由江西杏林白马药业有限公司提供，批号：20041206。试验时，将凤花洁阴栓提取浸膏加入到60℃熔融的基质中，分别配成100％、50％、25％和10％(g生药/100ml)四种不同浓度的凤花洁阴栓药物稠膏。
2.实验虫株：实验虫株，由西安交通大学医学院医学寄生虫学教研室提供。虫株系从西安交通大学第一医院妇科急性期滴虫性阴道炎患者分离经鉴定保种，虫种在肝浸汤培养基中以无菌传代保种。实验用滴虫液经37℃温箱中培养48小时，滴虫运动活泼，生长良好，自然死亡率＜2％，含虫密度为2.1×104/ml。
3.实验动物：健康雌性家兔40只，体重2.5kg±0.1kg，由西安交通大医学院实验动物中心提供，动物合格证：陕医动字第08-016号。
(二)实验方法
取健康雌性大耳白兔42只，随机分成空白对照组、家兔人阴道毛滴虫感染模型组(简称模型组)、甲硝唑组和凤花洁阴栓四个剂量组(100％、50％、25％和10％)。各组家兔用消毒生理盐水冲洗阴道，每天一次，连续三天。阴道涂片镜检滴虫、红细胞和白细胞等，结果：实验所用动物均为阴性。除空白对照组外，其余各组动物于阴道深部接种培养48小时的人阴道毛滴虫培养液0.1ml/只，每天一次，连续三天，培养液中人阴道毛滴虫的密度为2.1×104/ml。第4天作阴道涂片检查，滴虫阳性者为感染模型建立。第5天开始给药，空白对照组和模型组动物每天阴道内注射凤花洁阴栓基质(熔融状)，甲硝唑组置入甲硝唑泡腾片，凤花洁阴栓四个剂量组动物分别阴道注入100％、50％、25％和10％(g生药/100ml)凤花洁阴栓药物+基质0.1ml/只，每天一次，连续三天。末次给药后24小时阴道涂片镜检滴虫、红细胞和白细胞等，如果镜检阳性者再继续给药三天，再镜检。处死家兔，取阴道，用10％福尔马林固定，常规取材、脱水、浸蜡、包埋、切片、HE染色，光镜下进行病理学检查。
(三)实验结果
1.用100％和50％的凤花洁阴栓药物+基质连续用药三天后，第4天低倍显微镜镜检均为阴性，停药后观察三天，镜检均为阴性。
2.用25％的凤花洁阴栓药物+基质连续用药三天后，第4天低倍显微镜镜检仅有少量的活动力很差的虫体，再连续用药三天后全部转阴。再观察三天仍为阴性。10％的凤花洁阴栓药物+基质连续用药七天后仍有活动力弱的虫体，又连续用药三天后才转阴。对照组甲硝唑在20％时效果同25％的凤花洁阴栓药物+基质。
表1对家兔人阴道毛滴虫感染的作用
| 药物 | 动物数(只) | 药物浓度(％) | 阴道分泌物涂片镜检虫体数(x±s) | 抑虫率(％) |
| 空白对照组模型组甲硝唑组凤花洁阴栓组凤花洁阴栓组凤花洁阴栓组凤花洁阴栓组 | 6666666 | --30102550100 | 095.0±2.5018.0±4.26.0±3.100 | --10078.693.3100100 |
2.病理学检查结果：模型组家兔阴道黏膜上皮空泡变性，黏膜及黏膜下层明显充血，有大量淋巴细胞浸润，少数伴中性粒细胞浸润与空白对照组差异明显。100％、50％和25％凤花洁阴栓组家兔阴道黏膜上皮空泡变偶见，炎性细胞较模型组明显减少。
(四)结论
结果表明：凤花洁阴栓药物25％以上的浓度连续阴道用药，能有效地抵抗人阴道毛滴虫的感染。凤花洁阴栓药物在阴道具有抗人阴道毛滴虫作用。
实验例2：凤花洁阴栓体外抗菌试验
(一)试验材料
1.试验药品：凤花洁阴栓药物提取液，为棕色液体，每毫升含生药1g，由咸阳妇科病专科医院、南昌白马药业有限公司提供，批号：021103。由江西杏林白马药业有限公司提供，批号：20041206。
2.试验菌株
(1)标准菌株：共计8株
大肠埃希菌 ATCC25922株
金黄色葡萄球菌 ATCC25925株
绿脓假单孢菌 ATCC27853株
表皮葡萄球菌 ATCC26069株
普通变形杆菌 49010株
粪链球菌 32221株
淋病奈瑟氏菌 29106株
白色假丝酵母菌 85021株
以上标准菌株冻干品由中国预防医学科学院北京药品生物制品鉴定所、中国医学细菌保藏中心提供，2003年3月复苏，本室传代保存。
(2)临床分离株：共计452株
金黄色葡萄球菌 100株，编号：金葡001-金葡100
大肠埃希菌 100株，编号：大肠001-大肠100
表皮葡萄球菌 80株，编号：表葡001-表葡080
普通变形杆菌 90株，编号：变形001-变形090
淋病奈瑟氏菌 24株，编号：淋001-淋024
阴道加特纳菌 8株，编号：加001-加008
白色假丝酵母菌 50株，编号：白念001-白念050
以上临床分离株由西安交通大学第一医院检验科、第二医院检验科、陕西省人民医院检验科提供，均经TAXK-II全自动数字细菌鉴定仪鉴定。
3.试验菌液配制：大肠杆菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、变形杆菌、加特纳菌接种于MH肉汤，置普通培养箱37℃、24小时培养；粪链球菌接种于TPY肉汤，置厌氧培养箱37℃、48小时培养；淋病奈瑟氏菌接种于含5％小牛血清的MH肉汤，5％CO2培养箱37℃、48小时培养。白色念珠菌接种于沙保若肉汤，置普通培养箱37℃、24小时培养；比浊法进行计数，转种于平板测定菌液中活菌数(菌落形成单位，CFU/ml)。用稀释液调配成106CFU/ml。
4.试验仪器：普通培养箱，二氧化碳培养箱，厌氧培养箱，菌落记数仪等。
5.培养基：MH培养基、SB培养基、TPY培养基、巧克力色培养基：按《现代微生物培养基和试剂手册》制备。
(二)试验方法
参照《卫生部药政局新药临床前研究指导原则》中“抗菌药体外抗菌试验原则”和《微生物学检验技术》，采用微量连续二倍稀释法测定MIC，平板转染法测定MBC。
1.MIC、MBC的测定
(1)对大肠埃希菌、葡萄球菌、绿脓假单孢菌、普通变形杆菌、阴道加特纳菌标准株及其临床分离株的MIC、MBC测定
将凤花洁阴栓药物提取液用MH肉汤进行连续二倍梯度稀释。将各浓度药液分别加到96孔培养板，0.2ml/孔。再依次加入浓度为106CFU/ml的试验菌液10ul/孔。同时设立细菌对照。置4℃作用12小时，于普通培养箱37℃、24小时培养，观察结果。无细菌生长孔的最小药物浓度为最小抑菌浓度(MIC)。再依次将未见细菌生长孔的培养物分别吸取0.1ml点种于MH平板，置普通培养箱37℃、24小时培养。平板上菌落数小于5个的接种区域所对应的最小药物浓度为最小杀菌浓度(MBC)。
(2)对粪链球菌标准株的MIC、MBC测定
将凤花洁阴栓药物提取液用TPY肉汤进行连续二倍梯度稀释。将各浓度药液分别加到96孔培养板，0.2ml/孔。再依次加入浓度为106CFU/ml的试验菌液10ul/孔。同时设立细菌对照。严密封板，置4℃作用12小时，于37℃、24小时厌氧培养，观察结果。无细菌生长孔的最小药物浓度为最小抑菌浓度(MIC)。再依次将未见细菌生长各孔的培养物分别吸取0.1ml点种于TPY平板，置37℃、24小时厌氧培养。平板上菌落数小于5个的接种区域所对应的最小药物浓度为最小杀菌浓度(MBC)。
(3)对淋病奈瑟氏菌标准株和临床分离株的MIC、MBC测定
将凤花洁阴栓药物提取液用5％小牛血清MH肉汤进行连续二倍梯度稀释。将各浓度药液分别加到96孔培养板，0.2ml/孔。再依次加入浓度为106CFU/ml的试验菌液10ul/孔。同时设立细菌对照。置4℃作用12小时，于5％CO2 37℃、48小时培养，观察结果。无细菌生长孔的最小药物浓度为最小抑菌浓度(MIC)。再依次将未见细菌生长各孔的培养物分别吸取0.1ml点种于巧克力色平板，置5％CO237℃、48小时培养。平板上菌落数小于5个的接种区域所对应的最小药物浓度为最小杀菌浓度(MBC)。
(4)对白色假丝酵母菌的MIC、MBC测定
将凤花洁阴栓药物提取液用沙保弱氏肉汤进行连续二倍梯度稀释。将各浓度药液加到96孔培养板，0.2ml/孔。再依次加入106CFU/ml的菌液10ul。同时设立细菌及培养基对照，4℃作用12小时；置普通培养箱37℃、48小时培养，观察结果。无细菌生长孔所含药物最小浓度为MIC。吸取无细菌生长孔中培养物0.1ml依次点种到沙保弱氏平板，置普通培养箱37℃、48小时培养，平板上菌落数小于5个接种区域对应的药物最小浓度为MBC。
2.培养条件对MIC测定结果的影响
选取金黄色葡萄球菌ATCC25925株、表皮葡萄球菌ATCC26069株，改变培养条件，分别测定受试药物对受试菌的MIC。
(1)pH值对MIC测定结果的影响
参照上述试验中MIC测定方法，将培养液的pH分别调整到5.7、7.2、8.5，分别测定出各自的MIC。
(2)细菌接种量对MIC测定结果的影响
参照上述试验中MIC测定方法，将试验菌液浓度依次改变为104、106、108CFU/ml，每孔接种0.01ml，进行MIC测定。
(三)试验结果：1.凤花洁阴栓药物提取液对标准菌株的MIC、MBC(见表2)
表2对标准菌株的MIC和MBC
| 菌株 | MIC(g/ml) | MBC(g/ml) |
| 大肠杆菌ATCC25922株金黄色葡萄球菌ATCC25925株绿脓杆菌ATCC27853株表皮葡萄球菌ATCC26069株变形杆菌49010株粪链球菌32221株淋病奈瑟氏菌29106株白色假丝酵母菌85021株 | 0.1250.1250.250.06250.250.1250.0310.125 | 0.250.250.50.1250.250.50.1250.25 |
从表2可见，凤花洁阴栓药物提取液对试验所选用的标准菌和临床分离参考株均有较明显的抑制和灭活作用，其MBC为MIC的2～4倍。
2.凤花洁阴栓药物提取液对452株临床分离菌株的MIC、MIC50、MIC90及MBC(见表3)
表3对452株临床分离菌株的MIC、MIC50、MIC90及MBC
| 菌株 | 株数 | MIC范围 | MIC50 | MIC90 | MBC范围 |
| 金黄葡菌大肠杆菌表皮葡菌变形杆菌淋球菌加特纳菌白念珠菌 | 100100809024850 | 0.0625～0.250.125～0.50.125～0.50.125～0.50.0156～0.06250.125～0.250.0625～0.25 | 0.12250.23250.21950.25420.03390.15630.1050 | 0.17930.28470.28420.30620.04030.19320.1324 | 0.125～0.50.25～0.50.25～0.50.25～0.50.03125～0.1250.250.125～0.5 |
注：MIC、MIC60、MIC90及MBC单位为g生药/ml
从表3中可见，凤花洁阴栓药物提取液对试验所选用的452株临床分离菌株均有一定的抑制和灭活作用。
3.培养条件对凤花洁阴栓药物提取液抗金黄色葡萄球菌ATCC25925株、表皮葡萄球菌ATCC26069株MIC测定结果的影响(结果见表4、表5)
表4pH对MIC测定结果的影响
| 菌株 | MIC(生药g/ml) | ||
| pH 5.7 | pH 7.2 | pH 8.5 | |
| 金黄色葡萄球ATCC25925株表皮葡萄球菌ATCC26069株 | 0.1250.0625 | 0.1250.0625 | 0.1250.0625 |
表5细菌接种量对MIC测定结果的影响
| 菌株 | MIC(生药g/ml) | ||
| 104 | 106 | 108 | |
| 金黄色葡萄球ATCC25925株表皮葡萄球菌ATCC26069株 | 0.1250.0625 | 0.1250.0625 | 0.1250.0625 |
从表4、5中可见，改变培养液的pH和细菌接种量，不影响凤花洁阴栓药物提取液对金黄色葡萄球菌ATCC25925株以及表皮葡萄球菌ATCC26069株MIC的测定结果。
(四)结论
选用临床常见的阴道感染菌作为试验菌株，采用微量二倍稀释法测定凤花洁阴栓药物提取液对8株标准菌株和452株临床分离菌株的MIC和MBC，计算出了各自的MIC50和MIC90。结果表明，凤花洁阴栓药物提取液对试验菌株均有一定的抑制和灭活作用，提示凤花洁阴栓能有效抗阴道常见致病菌感染。
实验例3：凤花洁阴栓对磷酸组胺致痒反应的影响
(一)试验材料
1.药品与试剂
(1)试验药品：凤花洁阴栓药物细粉，每g药粉含6g生药；凤花洁阴栓基质，均由咸阳妇科病专科医院、南昌白马药业有限公司提供，批号：021103。试验时，在研钵中将凤花洁阴栓药物细粉用凤花洁阴栓基质(熔融)和适量食用油配成100％、50％、25％(g生药/100ml)等3种不同浓度的凤花洁阴栓药物稠膏。凤花洁阴栓提取浸膏(每1g含6.5g生药)、混合脂肪酸甘油酯基质，均由江西杏林白马药业有限公司提供，批号：20041206。试验时，将凤花洁阴栓提取浸膏加入到60℃熔融的基质中，分别配成100％、50％、25％(g生药/100ml)3种不同浓度的凤花洁阴栓药物稠膏。
(2)药品与试剂：洁尔阴洗液，成都恩威制药有限公司生产，批准文号：(93)卫药准字Z-32号，批号：021237。醋酸肤轻松软膏，规格：5mg/20g，天津药业集团公司出品，批准文号：津卫药准字(1981)第001463号，批号：02036017。磷酸组织胺，中国科学院上海生物化学研究所提供，批号：990304。
2.实验动物：豚鼠40只，体重250g～300g，由西安交通大医学院实验动物中心提供，动物合格证：陕医动字第08-019号。
(二)实验方法及结果
取雌性豚鼠60只，体重250～400g，雌雄兼用，随机分为空白组、洁尔阴组、肤轻松组和凤花洁阴栓大、中、小剂量组，每组10只。于各组动物右后足剃毛，面积(1cm×1cm)。洁尔阴组、肤轻松组分别涂洁尔阴洗液0.05ml/只和肤轻松0.05g/只；凤花洁阴栓大、中、小剂量组分别涂100％、50％、25％(g生药/100ml)凤花洁阴栓药物膏剂0.05g/只；空白组涂凤花洁阴栓基质(38℃熔融)0.05g/只，每天2次，连续2天。第3天，用砂纸擦伤右后足剃毛处，每只豚鼠用粗砂纸擦伤后足的面积、深浅尽量一致。再涂药1次，20分钟后除去受试物，在创面上滴0.01％磷酸组胺0.05ml/只。滴加磷酸组胺时，宜将动物置于手中保持适当位置，避免流失。观察并记数各动物30分钟内的痒反应(以舔右后足剃毛处为指标)次数。结果见表6。
表6：对破损皮肤外涂磷酸组胺致痒反应的影响
| 组别 | 动物数(只) | 剂量 | 痒反应次数(x±s) |
| 空白组洁尔阴组肤轻松组凤花洁阴栓大剂量组凤花洁阴栓中剂量组凤花洁阴栓小剂量组 | 101010101010 | -0.05ml0.05g100％50％25％ | 20.4±7.817.3±7.913.0±6.4*13.8±4.6*15.1±6.719.5±10.2 |
注：与空白组比较：*P＜0.05
结果表明，凤花洁阴栓大剂量组动物的痒反应次数明显减少，与空白组比较差异有显著性意义(P＜0.05)。
(三)结论：凤花洁阴栓能抑制磷酸组胺引起的痒反应。
实验例4：凤花洁阴栓对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
(一)试验材料
1.药品与试剂
(1)试验药品：凤花洁阴栓提取浸膏、基质及药物处理同上
(2)其他：醋酸肤轻松软膏，规格：5mg/20g，天津药业集团公司出品，批准文号：津卫药准字(1981)第001463号，批号：02036017。洁尔阴洗液，由成都恩威制药有限公司生产，批准文号：(93)卫药准字Z-32号，批号：021237。
2.实验动物：ICR种小白鼠，体重18g～22g，由西安交通大医学院实验动物中心提供，动物合格证：陕医动字第08-004号。
(三)实验方法及结果
取ICR种小白鼠，雌雄兼用，随机分为空白组、洁尔阴组、肤轻松组和凤花洁阴栓大、中、小剂量组，每组10只。洁尔阴组、肤轻松组分别动物于右耳壳涂洁尔阴洗液0.05ml/只和肤轻松0.05g/只；凤花洁阴栓大、中、小剂量组动物于右耳壳分别涂100％、50％、25％(g生药/100ml)凤花洁阴栓药物膏剂0.05g/只；空白组涂凤花洁阴栓基质(38℃熔融)0.05g/只，每天2次，连续3天。末次给药20分钟后除去受试物，处死动物，剪下两侧耳片，用Φ2mm的打空器分别在两侧耳片的相同位置冲下园耳片，精密称定左右园耳片重量，计算右耳肿胀度(右园耳片重量-左园耳片重量)，采用T值法进行数据处理，结果见表7。
表7：对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
| 组别 | 动物数(只) | 剂量 | 肿胀度(g，x±s) |
| 空白组洁尔阴组肤轻松组凤花洁阴栓大剂量组凤花洁阴栓中剂量组凤花洁阴栓小剂量组 | 211821222221 | -0.05ml0.05g100％50％25％ | 0.0070±0.00350.0071±0.00390.0044±0.0045*0.0026±0.0023**0.0069±0.00350.0060±0.0026 |
注：与空白组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
结果表明，凤花洁阴栓大剂量组小鼠的右耳肿胀度明显减轻，与空白组比较差异有显著性意义(P＜0.01)。提示凤花洁阴栓对炎症渗出可能具有抑制作用。
(四)结论：凤花洁阴栓对二甲苯导致的鼠耳肿胀有抑制作用。
实验例5：凤花洁阴栓对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响
(一)试验材料
1.药品与试剂
(1)试验药品：凤花洁阴栓药物细粉，每g药粉含6g生药；凤花洁阴栓基质，均由咸阳妇科病专科医院、南昌白马药业有限公司提供，批号：021103。试验时，在研钵中将凤花洁阴栓药物细粉用凤花洁阴栓基质(熔融)和适量食用油配成100％、50％、25％(g生药/100ml)等3种不同浓度的凤花洁阴栓药物稠膏。凤花洁阴栓提取浸膏(每1g含6.5g生药)、混合脂肪酸甘油酯基质，均由江西杏林白马药业有限公司提供，批号：20041206。试验时，将凤花洁阴栓提取浸膏加入到60℃熔融的基质中，分别配成100％、50％、25％(g生药/100ml)3种不同浓度的凤花洁阴栓药物稠膏。
(2)其他：角叉菜胶，Sigam公司出品。醋酸肤轻松软膏，规格：5mg/20g，天津药业集团公司出品，批准文号：津卫药准字(1981)第001463号，批号：02036017。洁尔阴洗液，由成都恩威制药有限公司生产，批准文号：(93)卫药准字Z-32号，批号：021237。
2.实验动物：SD种大鼠80只，雌雄各半，体重110～120g，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，合格证号：医动字第08-005号。饲料为。饲养条件：陕西中医学院中药药理学实验室(国家中医管理局中医药科研实验室分级：二级)。
(二)实验方法及结果
取SD种大鼠，雌雄兼用，随机分为空白组、洁尔阴组、肤轻松组和凤花洁阴栓大、中、小剂量组，每组10只。洁尔阴组、肤轻松组分别于动物右后足涂洁尔阴洗液0.05ml/只和肤轻松0.05g/只；凤花洁阴栓大、中、小剂量组于动物右后足分别涂100％、50％、25％(g生药/100ml)凤花洁阴栓药物膏剂0.05g/只；空白组涂凤花洁阴栓基质(38℃熔融)0.05g/只，每天2次，连续2天。末次给药20分钟后除去受试物，在大鼠左侧足趾皮下注射0.1％的角叉菜胶，用足趾容积测定器于致炎后0、0.5、1.0、2.0、4.0小时分别测定标记位置的左后足趾容积，计算足肿胀度＝致炎后容积-0小时容积(ml)，结果见表8，采用T值法进行数据处理。
表8：对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响
| 组别 | 动物数 | 不同时间的足趾肿胀度(ml) | ||||
| 0.5小时 | 1.0小时 | 2.0小时 | 4.0小时 | 6.0小时 | ||
| 空白组洁尔阴组肤轻松组凤花洁阴栓凤花洁阴栓凤花洁阴栓 | 101010111110 | 0.277±0.0460.259±0.1030.235±0.1710.194±0.079**0.229±0.0990.320±0.173 | 0.527±0.2460.435±0.2010.414±0.241*0.548±0.1660.469±0.2670.427±0.180 | 0.561±0.2100.412±0.1920.310±0.192*0.531±0.1850.604±0.3080.570±0.257 | 0.615±0.1100.465±0.2340.282±0.164**0.395±0.196*0.501±0.2260.379±0.136** | 0.433±0.1440.315±0.2190.143±0.103**0.315±0.1300.333±0.2080.399±0.212 |
注：与空白组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
结果表明，100％、50％、25％(g生药/100ml)凤花洁阴栓0.05g/只外涂给药，在观察期内均能不同程度地抑制角叉菜胶导致的大鼠足趾肿胀。100％浓度在0.5、4小时和25％浓度在4小时的肿胀度与空白组比较差异均有显著性意义(P＜0.05或＜0.01)。提示凤花洁阴栓对炎症渗出可能具有抑制作用。
(三)结论：凤花洁阴栓对角叉菜胶导致的大鼠足趾肿胀有一定程度的抑制作用。
实验例6：凤花洁阴栓的毒副作用试验资料
(一)急性毒性试验资料：取禁食12小时的雌性ICR种小鼠50只，按体重随机分5组，每组10只。分别灌胃500％、450％、405％、364.5％和328.1％(g生药/100ml)的凤花洁阴栓药物混悬液，灌胃容积0.4ml/10g。给药后自由饮食，每天上午观察，连续7天。观察期满后，处死动物，进行尸检。结论：小鼠灌胃的LD50是165.9g生药/kg，是临床人日用剂量的5027.3倍(人以60kg计，每日剂量为0.033g生药/kg，阴道给药)，属安全范围。
(二)长期毒性试验资料：将雌性SD种大鼠80只，随机分四组，每组20只。大剂量组阴道给予凤花洁阴栓药物4g生药/kg(相当于人用剂量的121.2倍)，中剂量组阴道给予凤花洁阴栓药物2g生药/kg(相当于人用剂量的60.6倍)，小剂量组给予凤花洁阴栓药物1g生药/kg(相当于人用剂量的30.3倍)，对照组给等容积生理盐水。给药周期为3个月，每日观察一般状况，每周称体重1次，称量摄食量和饮水量各5天。给药3个月后，每组取10只动物进行心电图、血液学、血液生化学和病理学检查。剩余动物停止给药，观察2周，再进行心电图、血液学、血液生化学和病理学检查。结果，各组大鼠在给药期间和恢复期内，均未出现任何与药物有因果关系的毒性反应和死亡等现象；各给药组动物的一般观察、心电图、血液学、血液生化学和病理学检查与对照组比较，差异均无显著性意义。
(三)对家兔阴道的刺激性试验：取健康雌性大耳白兔18只，随机分成凤花洁阴栓、基质(赋形剂)组和空白对照组，每组6只。凤花洁阴栓组于动物阴道深处置入凤花洁阴栓小栓一枚，给药剂量约为0.3g生药/kg(体重)。基质组动物置入凤花洁阴栓基质小栓一枚。空白对照组不作任何处理。每天给药一次，连续7天。结果，在试验观察期间，凤花洁阴栓组、基质组动物饮食、活动均正常，无死亡现象，与空白对照组比较无明显差异。阴道粘膜肉眼尸检，凤花洁阴栓组和基质组动物阴道粘膜表面光滑亮泽，无水肿、溃疡或出血点，与空白对照组比较差异无显著性。病理学检查结果，凤花洁阴栓组、基质组动物阴道粘膜完整，层次清晰，未见溃疡、充血或异常增生，与空白对照组比较差异无显著性意义。
(四)皮肤过敏性试验：采用敞开式敷皮试验法，取健康白色豚鼠30只，雌雄各半。随机分为凤花洁阴栓组、阳性对照组(DNCB组)和阴性对照组。给受试物(致敏或激发)前24小时，于动物颈背部两侧脱毛，一侧用于致敏涂敷，另一侧用于激发涂敷，豚鼠去毛范围约3cm×3cm。致敏时，凤花洁阴栓组动物背部左侧脱毛处涂敷凤花洁阴栓膏剂0.2ml，阴性对照组动物背部左侧脱毛处涂敷生理盐水，阳性对照组动物背部左侧脱毛处涂敷1％DNCB。间隔2小时给药一次，连续三次，并医用胶布固定，以确保药物与皮肤持续接触6小时，动物分笼饲养。14日后，在动物背部右侧，凤花洁阴栓组涂敷凤花洁阴栓膏剂0.2ml，阴性对照组涂敷生理盐水，阳性对照组涂敷0.1％DNCB激发。6小时后，轻轻除去涂敷物，于即刻、1小时、48小时、72小时观察皮肤过敏反应情况。结果，凤花洁阴栓组各动物背部右侧去毛区皮肤在观察时间内无红斑或水肿等过敏反应症状，致敏率均为0％，表明凤花洁阴栓对豚鼠皮肤无致敏性，与阴性对照组比较差异无显著性意义。
综上可见，本发明药物组合物可以有效治疗滴虫性阴道炎、非特异性阴道炎等多种阴道炎症、阴痒症，且无明显的毒副作用，无致敏性，无皮肤刺激性。本发明达到目的。
以下通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案，但本发明所要保护的内容并不局限于这些实施例。本发明中所涉及的技术术语出现争议的，以《中国药典》的规定或本行业内的常规理解为准。
具体实施方式
实施例1：
原料：地龙800g、关黄柏600g、苦参600g、蛇床子350g、丁香350g、广东紫珠200g、野菊花150g
制备：将丁香、蛇床子加水10倍量，加热回流提取挥发油，至没有油滴产生，水液备用，挥发油以倍他环糊精包结，备用；药渣与关黄柏等其余五味混合，加水10倍量，煎煮2次，每次1小时，合并煎液及提油后的水液，滤过，滤液减压浓缩成浸膏，加乙醇至含醇量达40％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成稠膏；将此稠膏加入淀粉后干燥、粉碎、与含有挥发油的倍他环糊精混匀，制粒，装成胶囊剂。
实施例2：
原料：地龙1200g、关黄柏900g、苦参600g、蛇床子650g、丁香650g、广东紫珠400g、野菊花250g
制备：将丁香、蛇床子加6倍量水回流提取挥发油，至无油滴产生，分别收集挥发油与水液，备用；药渣与关黄柏等其余五味混合，加水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液及提油后的水液，滤过，滤液减压浓缩，加乙醇至含醇量达70％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成稠膏；将此稠膏加入1.5倍量淀粉，混匀干燥，粉碎；药粉加3倍糊精制成颗粒剂，将挥发油以90％溶解后喷洒于颗粒中，低温干燥，即得颗粒剂。
实施例3：
原料：地龙800g、关黄柏900g、苦参600g、蛇床子650g、丁香350g、广东紫珠400g、野菊花150g
制备：取丁香、蛇床子加8倍量水加热到70℃温浸1小时，继续加热回流提取挥发油6个小时，分别收集挥发油与水液，备用；药渣与关黄柏等其余五味混合，加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液及提油后的水液，滤过，滤液减压浓缩(65～70℃，-0.08MPa)至相对密度1.10～1.12(60℃)的浸膏，加乙醇至含醇量达50％，静置6小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉；将挥发油以倍他环糊精包结，与上述细粉混合成药粉；取经过干燥的碳酸氢钠150g，加入到质量为200g、已加热熔融的聚乙二醇-6000中，混合均匀，放冷，并粉碎成细粉，加入上述药物细粉、羧甲淀粉钠80g、经过干燥的枸橼酸200g，再适量微晶纤维素，混合均匀，以无水乙醇为润湿剂制软材，过20目筛制粒，50℃干燥，整粒，压片，得泡腾片。
实施例4：
原料：地龙1200g、关黄柏600g、苦参900g、蛇床子350g、丁香650g、广东紫珠200g、野菊花250g
制备：取丁香、蛇床子加10倍量95℃的热水温浸2小时，提取挥发油4小时，分别收集挥发油与水液，备用；药渣与关黄柏等其余五味混合，加10倍量水煎煮1次，2个小时，合并煎液及提油后的水液，滤过，滤液减压浓缩(65～70℃，-0.08MPa)至相对密度1.10～1.12(60℃)的浸膏，加乙醇至含醇量达70％，静置分层，滤过，再以2倍浸膏量的70％乙醇洗涤沉淀，洗液与滤液合并，加乙醇调整含醇量保持在70％，过滤，滤液中加入挥发油，混匀，灌装，制成洗剂。
实施例5：
原料：地龙900g、关黄柏700g、苦参800g、蛇床子550g、丁香400g、广东紫珠300g、野菊花200g
制备：取原料药，将丁香、蛇床子加6倍量水加热到90℃温浸2小时，提取挥发油5小时，挥发油以倍他环糊精包结，备用；水液，备用；药渣与关黄柏等其余五味混合，加水8倍量煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液及提油后的水液，滤过，滤液减压浓缩，加乙醇至含醇量达60％，静置分层，滤过，再以浸膏2倍量的65％的乙醇洗涤沉淀物，洗液与滤液合并，回收乙醇，减压浓缩成稠膏，喷雾干燥得干粉；将此干粉与倍他环糊精包结物混合，以无水乙醇制粒，干燥，整粒，再加入少量微粉硅胶，混匀，装成胶囊剂。
实施例6：
原料：地龙500g、关黄柏375g、苦参375g、蛇床子250g、丁香250g、广东紫珠150g、野菊花100g
制备：取丁香、蛇床子，加8倍量水加热至80℃温浸2小时，提取挥发油6小时，分别收集挥发油与水液，备用；药渣与关黄柏等其余五味混合，加水煎煮二次，每次2小时，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液及提油后的水液，滤过，滤液减压浓缩(65～70℃，-0.08MPa)至相对密度1.10～1.12(60℃)的浸膏，加乙醇至含醇量达60％，静置过夜，滤过，以2倍浸膏量的70％乙醇洗涤沉淀，合并滤液及洗液，减压(60～70℃，-0.08MPa)回收乙醇，并继续减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，备用；取上述挥发油，加入125g聚山梨酯80，搅匀，再加入上述稠膏并充分研匀，将混合物加入到适量60℃熔融的36型混合脂肪酸甘油酯中，搅匀，浇模，冷却后取出，制成栓剂1000粒。
实施例7：
对实施例6所得栓剂进行定性检查：
(1)取本品1粒，切碎，置滤纸包中，以石油醚(沸点30～60℃)索氏提取3小时，取出滤纸包，挥干石油醚，剪碎，置具塞锥形瓶中，加甲醇50ml超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取地龙对照药材0.5g，加甲醇50ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(4∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品2粒，加热使融化，加入硅藻土5g拌合均匀，转移至500ml圆底烧瓶中，加水100ml与玻璃珠数粒，照挥发油测定法(中国药典2005年版一部附录X D)测定，自测定器上端加水使充满刻度部分，并溢流入烧瓶中为止，再加乙酸乙酯2ml，加热至沸腾，并保持微沸1小时，分取乙酸乙酯层，作为供试品溶液。另取丁香酚对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含16μl的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯(12∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取苦参碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，分别吸取【鉴别】(1)项下的供试品溶液及苦参碱对照品溶液各5～10μl，点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-乙酸乙酯-浓氨试液(2∶3∶4∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
结论：所有定性检查项目均符合要求。
实施例8：
对实施例6所得栓剂进行含量测定。
(1)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1％磷酸(25∶75)为流动相；检测波长为265nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000。
(2)对照品溶液的制备：取在100℃干燥5小时的盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含盐酸小檗碱20μg的溶液，即得。
(3)供试品溶液的制备：取重量差异项下的本品5粒，切碎，混匀，取1.5g，精密称定，以滤纸包好，置于索氏提取器中，加入石油醚(30～60℃)回流提取3小时，取出滤纸包，挥干石油醚，剪碎，置具塞锥形瓶中，精密加入1％的盐酸甲醇溶液50ml，称定重量，超声(功率250W，频率50kHz)处理30分钟，放冷，再称定重量，用1％的盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，取上清液以微孔滤膜(0.45μm)滤过，作为供试品溶液。
(4)测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
(5)结论：本品每粒含关黄柏以盐酸小檗碱(C20H17NO4·HCl)计，不低于0.85mg。
Claims (10)
1、一种用于治疗妇科炎症的药物组合物，其特征在于该药物组合物的有效成份是由如下原料药制成的：地龙80～120重量份、关黄柏60～90重量份、苦参60～90重量份、蛇床子35～65重量份、丁香35～65重量份、广东紫珠20～40重量份、野菊花15～25重量份。
2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于其原料药的优选配比为：地龙100重量份、关黄柏75重量份、苦参75重量份、蛇床子50重量份、丁香50重量份、广东紫珠30重量份、野菊花20重量份。
3、根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物被制成栓剂。
4、如权利要求1、2或3所述药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：取原料药，将丁香、蛇床子加水提取挥发油，分别收集挥发油与水液，备用；药渣与关黄柏等其余五味混合，加水煎煮1～3次，每次1～2小时，合并煎液及提油后的水液，滤过，滤液减压浓缩，加乙醇至含醇量达40％～70％，静置分层，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成稠膏；将此稠膏与上述挥发油直接或分别加入药学上可接受的赋形剂后合并，制成临床可接受的剂型。
5、根据权利要求4所述药物组合物的制备方法，其特征在于：丁香和蛇床子提取挥发油前，先加水并加热到70～100℃温浸1～2小时。
6、根据权利要求4所述药物组合物的制备方法，其特征在于：醇沉过滤后，余下的沉淀物还要以浸膏量2倍的65％～75％的乙醇进行洗涤，洗涤液与滤液合并后再一起回收乙醇。
7、如权利要求1、2或3所述药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：取原料药，将丁香、蛇床子加8倍量水加热至80℃温浸2小时，提取挥发油6小时，分别收集挥发油与水液，备用；药渣与关黄柏等其余五味混合，加水煎煮二次，每次2小时，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液及提油后的水液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度1.10～1.12的浸膏，加乙醇至含醇量达60％，静置分层，滤过，以2倍浸膏量的70％乙醇洗涤沉淀，合并滤液及洗液，回收乙醇，并继续减压浓缩至60℃时相对密度为1.30～1.35的稠膏，备用；取上述挥发油，加入125重量份聚山梨酯-80，搅匀，再加入上述稠膏并充分研匀，将混合物加入到适量60℃熔融的36型混合脂肪酸甘油酯中，搅匀，制成栓剂。
8、如权利要求1、2或3所述药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中按如下要求进行定性鉴别：
a.取本发明产品少量，置滤纸包中，以石油醚索氏提取3小时，取出滤纸包，挥干石油醚，剪碎，置具塞锥形瓶中，加甲醇50ml超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取地龙药材0.5g，加甲醇50ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照《中国药典》规定的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为4∶1∶1的正丁醇-冰醋酸-水的混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰，在供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点；
b.取本发明产品少量，加入硅藻土5g拌合均匀，转移至500ml圆底烧瓶中，加水100ml，照《中国药典》规定的挥发油测定法实验，自测定器上端加水使充满刻度部分，并溢流入烧瓶中为止，再加乙酸乙酯2ml，加热至沸腾，并保持微沸1小时，分取乙酸乙酯层，作为供试品溶液；另取丁香酚对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含16μl的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》规定的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为12∶1的石油醚-乙酸乙酯混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，在供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点；
c.取本发明产品少量，置滤纸包中，以石油醚索氏提取3小时，取出滤纸包，挥干石油醚，剪碎，置具塞锥形瓶中，加甲醇50ml超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦参碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》规定的薄层色谱法试验，分别吸取供试品溶液及苦参碱对照品溶液各5～10μl，点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为2∶3∶4∶0.2的甲苯-丙酮-乙酸乙酯-浓氨试液混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，在供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。
9、如权利要求1、2或3所述药物组合物质量控制方法，其特征在于该方法用高效液相色谱法进行含量测定，具体方法如下：
a.色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积比为25∶75的乙腈-0.1％磷酸混合液为流动相；检测波长为265nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000；
b.对照品溶液的制备：取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含盐酸小檗碱20μg的溶液，即得；
c.供试品溶液的制备：取本发明产品1.5g，研细，精密称定，以滤纸包好，置于索氏提取器中，加入石油醚回流提取3小时，取出滤纸包，挥干石油醚，剪碎，置具塞锥形瓶中，精密加入1％的盐酸甲醇溶液50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用1％的盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，取上清液以0.45μm的微孔滤膜滤过，作为供试品溶液；
d.测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，根据图谱中的盐酸小檗碱峰面积值计算得结果。
10、如权利要求1、2或3所述药物组合物在制备用于治疗阴痒症和/或滴虫性阴道炎和/或非特异性阴道炎的药物中的应用。
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