CN101164576B - 一种治疗妇科盆腔炎及附件疾病的中药及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗妇科盆腔炎及附件疾病的中药，其由如下重量份额的原料制成：黄芪3-10份；金银花2-8份；丹参1-7份；牡丹皮1.5-5份；鱼腥草1-4份；制延胡索1-5份；川楝子1-4份和甘草0.3-1.5份。本发明具有益气化瘀，清热解毒，适用于盆腔炎引起的下腹部坠胀疼痛及腰骶部酸痛、月经不调、带下增多、不孕等症，效果较好，且毒副作用小。

Description

一种治疗妇科盆腔炎及附件疾病的中药及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种治疗妇科盆腔炎及附件疾病的中药及其制备工艺。

技术背景

女性盆腔生殖器官炎症(盆腔炎)包括子宫炎、输卵管卵巢炎、盆腔结缔组织炎及盆腔腹膜炎，是妇女常见病之一。引起盆腔炎的病原体的种类繁多，有溶血性链球菌、厌氧链球菌、金黄色葡萄球菌及大肠杆菌等。盆腔炎大多是由于病原体经生殖道或经期子宫内膜剥脱面以及生殖器手术的创面侵入生殖器所致。盆腔炎有急性与慢性之分。急性盆腔炎者发病急，病情较重，患者皆有不同程度的发冷、发烧和小腹痛。有时泌尿道也可出现受激热或压迫症状，如尿痛、尿频、排尿困难等症。慢性盆腔炎常为急性盆腔炎未能彻底治疗，慢性盆腔炎病情常较顽固，多形成输卵管、卵巢粘连包块，且与周围粘连，抗炎药物不易进入，因而，不容易彻底治愈。

虽然盆腔炎大多是由于病原体经生殖道或经期子宫内膜剥脱面以及生殖器手术的创面侵入生殖器所致。但是抗生素类药物对该病的治疗效果并不十分理想，尤其是对慢性盆腔炎疾病的治疗效果非常不好。在大多数情况下，病人均采用中药进行治疗。目前临床中常用的该类中成药基本为妇炎康片、抗宫炎片、妇科千金片等；上述三种药物的每日服用量均为18片，服用不方便；且生产工艺和质量控制不全面，服用效果不是非常理想。

发明内容

本发明克服了上述缺点，本发明的第一个目的在于提供一种具有抗炎、镇痛、增强免疫，对妇科盆腔炎及附件疾病具有较好疗效的中药。

本发明的第二个目的在于提供一种制备这种治疗妇科盆腔炎及附件疾病中药的工艺。

本发明解决其技术问题所采取的技术方案是：一种治疗妇科盆腔炎及附件疾病的中药，其由如下重量份额的原料制成：黄芪3-10份；金银花2-8份；丹参1-7份；牡丹皮1.5-5份；鱼腥草1-4份；制延胡索1-5份；川楝子1-4份和甘草0.3-1.5份。

所述治疗妇科盆腔炎及附件疾病的中药，其由如下重量份额的原料制成，黄芪3份；金银花2份；丹参1份；牡丹皮1.5份；鱼腥草1份；制延胡索1份；川楝子1份和甘草0.3份。

所述的用于治疗妇科盆腔炎及附件疾病的中药，其由如下重量份额的原料制成，黄芪10份；金银花8份；丹参7份；牡丹皮5份；鱼腥草4份；制延胡索5份；川楝子4份和甘草1.5份。

制备所述治疗妇科盆腔炎及附件疾病的中药的工艺，其由如下步骤组成：a、备料：按所需重量份额准备各种药材原料，并将各种药材原料洗净晾干，将牡丹皮粉碎成细粉；b、乙醇提取：将金银花、鱼腥草和制延胡索加入5-10倍量30-85％的乙醇回流提取两次，然后滤过，将滤液回收乙醇并浓缩成80℃相对密度1.15-1.45的稠膏，将经过提取的药渣留置备用；c、水提取：将黄芪、丹参、川楝子和甘草加入步骤b提取后的药渣中，加水煎煮三次，每次加水量为6-12倍，每次煎煮1-4小时，然后滤过，将滤液浓缩成80℃时相对密度1.15-1.45的稠膏；d、混合干燥：将步骤b和步骤c中所得两种稠膏与牡丹皮细粉混匀，于50℃-80℃减压干燥，粉碎，然后加入适量辅料混匀。

本发明采用方中黄芪补气升阳，托疮生肌，益气健脾，能增强体液和细胞免疫功能，扶正祛邪；金银花清热解毒，有很强的抗病原微生物、抗毒、抗炎作用，与黄芪相伍，共达扶正祛邪解毒之效，而同为君药。丹参凉血活血养血，“一味丹参散，功同四物汤”，牡丹皮凉血化瘀，共奏凉血活血化瘀之力，鱼腥草清热解毒，以上三药相伍养血凉血，化瘀解毒，助君药扶正祛邪之力而为臣药。延胡索、川楝子相配即金铃子散，功专理气止痛，对各种疼痛皆有佳效，是为佐药。甘草甘温，调和诸药，且有解毒之功，乃为使药。全方配伍，扶正祛邪，清热解毒，活血化瘀，消肿散结，与盆腔炎之病机丝丝入扣，故其效弥彰。

本发明中生产工艺为牡丹皮粉碎成细粉，其余部分根据各种药味的不同作用，采用不同的提取方法，最大可能提取出各药味的有效成分。经药效学研究表明，本发明的产品动物灌胃给药，对大肠杆菌引起的盆腔炎具有良好的抗炎作用，可明显改善大鼠的子宫病理改变，降低MDA(丙二醛)含量；明显抑制由二甲苯引起的小鼠耳肿胀；抑制小鼠滤纸片肉芽肿重量；对醋酸引起的小鼠疼痛和热板引起的小鼠疼痛具有明显的镇痛作用；能明显缓解家兔子宫平滑肌的收缩；体内抑菌实验表明，能够明显降低大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和脆弱类杆菌引起的小鼠死亡率。

经毒理学研究表明，在三个月处理结果中，各剂量组大鼠同对照组比较，各组大鼠状态良好，毛色光滑，体重增长均匀，未发现有中毒反应。对血液学、血液生化学、脏器指数及脏器组织结构均无明显影响。初步结果表明该药物对于长期给药大鼠无明显毒副作用。

具体实施方式

实施方式一

1、备料：取黄芪300克；金银花200克；丹参100克；牡丹皮150克；鱼腥草100克；制延胡索100克；川楝子100克和甘草30克，并将各种药材组分洗净晾干，将牡丹皮粉碎成细粉；

2、乙醇提取：将金银花、鱼腥草和制延胡索加入5-10倍量30-85％的乙醇回流提取两次，然后滤过，将滤液回收乙醇并浓缩成80℃相对密度1.15-1.45的稠膏，将经过提取的药渣留置备用；

3、水提取：将黄芪、丹参、川楝子和甘草加入步骤2提取后的药渣中，加水煎煮三次，每次加水量为6-12倍，每次煎煮1-4小时，然后滤过，将滤液浓缩成80℃时相对密度1.15-1.45的稠膏；

4、混合干燥：将步骤2和步骤3中所得两种稠膏与牡丹皮细粉混匀，于50℃-80℃减压干燥，粉碎，然后加入适量辅料混匀。

可以根据需要，制成片剂、胶囊剂或冲剂，制备片剂和胶囊剂时，加入的辅料一般为淀粉、糊精及硬酯酸镁。制备冲剂时，加入的辅料一般为蔗糖或其它甜味剂。

实施方式二

1、备料：取黄芪1000克；金银花800克；丹参700克；牡丹皮500克；鱼腥草400克；制延胡索500克；川楝子400克和甘草150克，并将各种药材组分洗净晾干，将牡丹皮粉碎成细粉；

2、乙醇提取：将金银花、鱼腥草和制延胡索加入5-10倍量30-85％的乙醇回流提取两次，然后滤过，将滤液回收乙醇并浓缩成80℃相对密度1.15-1.45的稠膏，将经过提取的药渣留置备用；

3、水提取：将黄芪、丹参、川楝子和甘草加入步骤2提取后的药渣中，加水煎煮三次，每次加水量为6-12倍，每次煎煮1-4小时，然后滤过，将滤液浓缩成80℃时相对密度1.15-1.45的稠膏；

4、混合干燥：将步骤2和步骤3中所得两种稠膏与牡丹皮细粉混匀，于50℃-80℃减压干燥，粉碎，然后加入适量辅料混匀。

可以根据需要，制成片剂、胶囊剂或冲剂，制备片剂和胶囊剂时，加入的辅料一般为淀粉、糊精及硬酯酸镁。制备冲剂时，加入的辅料一般为蔗糖或其它甜味剂。

本发明制成的药品，具有益气化瘀，清热解毒的作用。适用于慢性盆腔炎引起的下腹部坠胀疼痛及腰骶部酸痛、月经不调、带下增多、不孕等症。具有显著的抗炎作用；能减少醋酸所致小鼠扭体次数，延长小鼠热板痛阈值时间，说明本品具有镇痛作用；能增加小鼠吞噬指数，表明其可促进单核巨噬细胞对血中碳粒的廓清速率，提高吞噬功能，从而增加机体的免疫能力；苯酚胶浆和混合菌液引起的大鼠慢性盆腔炎模型，同人类慢性盆腔炎的病理变化非常贴切，本发明的药品对于该二种模型一起的炎症反应具有明显的改善作用。在动物实验中，本发明制成的药品为胶囊，名称为丹芪妇炎平胶囊，对比受试的药物为药妇炎康片，具体实验如下：

实验材料

药物：丹芪妇炎平胶囊，为棕黄色粉末，每g粉末相当于生药2.93g。阳性对照药妇炎康片由吉林省中研药业有限公司生产，国药准字Z22020211，批号030603。以上药物均采用灌胃给药方式，给药体积20ml/kg，用时配制成所需浓度。

动物：昆明种小鼠，体重18～22g；雌性，由长春生物制品研究所提供。合格证号，SCXK-2002-0001；Wistar大鼠，体重220～240g，吉林大学基础医学院动物实验中心提供，合格证号SCXK-2003-0001。

试剂：Na₂CO₃北京北化精细化学品有限责任公司生产，批号：20011120。冰醋酸 北京北化精细化学品有限责任公司生产，批号：20021030。

仪器：GT-8402型热板镇痛仪：浙江宁海白石电子医药仪器厂制造。

722型光栅分光光度计：山东高密彩虹分析仪器有限公司。

实验结果统计学处理采用t检验，用X±SD表示。

实验方法与结果

一、抗炎试验

1、对二甲苯引起小鼠耳肿胀的影响

取20g±2g雌性小鼠60只，随机分成5组，分别为对照组(蒸馏水)、阳性对照药妇炎康组0.7g/kg、丹芪妇炎平胶囊高(1.5g/kg)、中(0.75g/kg)、低(0.4g/kg)三个剂量组。按所示剂量灌胃给药，每天1次，连续7天，对照组给等体积蒸馏水。末次药后1小时于鼠右耳涂抹二甲苯0.1ml/只，涂后4h处死小鼠，沿耳廓基线用直经为9mm的锋利打孔器在相同部位打下双耳片，分别称重，计算其差值作为肿胀度，结果见表1。

表1.丹芪妇炎平胶囊对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀程度的影响

与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01

结果表明：妇炎康片和丹芪妇炎平胶囊高、中剂量组对二甲苯引起的小鼠耳肿胀有明显抑制作用，与对照组比较具有显著性差异。

2、对大鼠角叉菜胶所致足肿胀的影响

体重160g±10g大鼠，随机分成五组，分别为对照组(蒸馏水)、阳性对照药妇炎康0.5(g/kg)组、丹芪妇炎平胶囊高(1g/kg)、中(0.5g/kg)、低(0.25g/kg)三个剂量组。每日灌胃给药1次，连续7天，对照组给等体积蒸馏水。末次药前1小时用软皮尺测量大鼠足趾大小，灌胃给药后在大鼠右后足趾腱膜下注射角叉菜胶0.1ml/只致炎，分别于致炎后1～6小时测量大鼠足肿胀的程度。

结果表明：丹芪妇炎平胶囊高、中剂量组在致炎后1、2、4小时、低剂量组在2小时可明显抑制角叉菜所致大鼠足肿胀反应，与对照组比较均有显著意义，p＜0.05。

3、对大鼠子宫炎症的影响

取50只体重240g±10g雌性大鼠用乙醚麻醉，消毒后于腹下部正中线作一长2cm的切口，暴露子宫，沿子宫左侧角上1cm作一切口，将一塑料环迅速放入子宫内，并与子宫切口固定。待动物清醒后随机分成五组，分别为对照组、阳性对照药妇炎康0.5(g/kg)组、丹芪妇炎平胶囊高(1g/kg)、中(0.5g/kg)、低(0.25g/kg)三个剂量组。于次日开始灌胃给药，每日1次，连续10天，对照组给等体积蒸馏水。于末次药后1h称重并处死大鼠，取出子宫称重，左右侧子宫重量差/未致炎子宫重量即为炎症肿胀程度，结果见表2。

表2.丹芪妇炎平胶囊对子宫炎症模型大鼠的影响

与对照组比较**P＜0.01；*P＜0.05

结果表明：丹芪妇炎平胶囊高、中剂量组可抑制增生，对大鼠增生的抑制率与对照组相比均有显著性差异。

4、对苯酚胶浆所致大鼠慢性盆腔炎的影响

体重220～240g雌性大鼠，腹腔注射30mg/kg戊巴比妥钠麻醉后，常规消毒、开腹、暴露子宫，用0.25ml注射器自子宫分叉处向两侧卵巢方向缓慢注入25％苯酚胶浆0.06ml(液化苯酚5ml、阿拉伯胶粉1g、甘油4ml加蒸馏水至20ml)造模，注毕分层关腹，消毒术区。另取10只大鼠，仅进行开腹和关腹手术，未进行子宫处理，为正常对照组(假手术对照组)。于造模24小时后将50只大鼠随机分成五组，分别为模型对照组、阳性对照组(妇炎康0.5g/kg)、丹芪妇炎平胶囊高(1.0g/kg)、中(0.5g/kg)、低(0.25g/kg)三个剂量组。按所示剂量灌胃给药，每日1次，连续给药20天，假手术对照组、模型对照组灌服同体积蒸馏水。末次药后1小时处死大鼠，取出子宫，向子宫两侧注入美蓝液，检查子宫输卵管通畅情况，计算通畅率，结果见表3。

表3.丹芍妇炎胶囊对慢性盆腔炎模型大鼠输卵管通畅作用的影响

与对照组比较**P＜0.01；*P＜0.05

结果表明：丹芪妇炎平胶囊高、中剂量组能明显提高慢性盆腔炎模型大鼠子宫输卵管的通畅率，与模型组比较具有显著性差异。

5、对混合菌液所致大鼠慢性盆腔炎的影响

体重200～220g雌性大鼠60只，腹腔注射30mg/kg戊巴比妥钠麻醉后，腹部常规消毒，取下腹部正中切口约2cm，暴露并固定子宫，用0.25ml注射器抽取混合菌悬液(大肠杆菌∶金黄色葡萄球菌∶乙型溶血型链球菌按2∶1∶1比例，混悬于无菌生理盐水中，配成30亿/ml的细菌数)0.2ml，在注入菌液之前用注射器机械划伤子宫内膜，双侧子宫分别注入0.1ml菌液。注毕分层关腹，消毒术区。正常对照组(假手术组)仅进行开腹和关腹手术，未进行子宫处理。正常饲养10天后，将造模大鼠分成正常对照组、模型对照组、阳性对照药妇炎康(0.5g/kg)组、丹芪妇炎平胶囊高(1g/kg)、中(0.5g/kg)、低(0.25g/kg)三个剂量组，每组10只，每天灌胃给药一次，连续给药20天，正常对照组、模型对照组分别给予等体积的蒸馏水。末次给药后1小时，处死大鼠，摘取子宫卵巢，除去脂肪组织称重，而后立即置于10％福尔马林溶液中固定，进行病理组织学检查。目前该实验部分已完成，病理结果尚未完成。结果见表4。

表4.丹芪妇炎平胶囊对混合菌液所致大鼠慢性盆腔炎的影响

同模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01

结果表明：丹芪妇炎平胶囊高、中剂量组能明显减轻混合细菌引起的慢性盆腔炎模型大鼠子宫的肿胀程度，与模型组比较具有显著性差异。

表4.丹芪妇炎平胶囊对混合菌液所致大鼠慢性盆腔炎的影响

二、镇痛试验

1、对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

取体重20g±2g雌性小鼠60只，随机分成五组，分别为对照组、阳性对照药妇炎康(0.7g/kg)组、丹芪妇炎平胶囊高(1.5g/kg)、中(0.75g/kg)、低(0.4g/kg)三个剂量组，每天灌胃给药1次，连续7天，对照组给予等体积水。末次药后1小时，每只鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只，记录注射后5分钟～15分钟内小鼠扭体次数，结果见表5。

表5.丹芪妇炎平胶囊对醋酸引起小鼠疼痛反应的影响

同模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01

结果表明：妇炎康片和丹芪妇炎平胶囊高、中剂量组可减少醋酸引起小鼠的扭体反应次数，与对照组比较具有显著性差异。

2、对小鼠热板法致痛反应的影响

实验前筛选痛阈值在10～30秒之间的18～22g雌性小鼠作为合格小鼠用于实验。按痛阈值分成5组，正常对照组(蒸馏水)、阳性对照药妇炎康0.7g/kg)组、丹芪妇炎平胶囊高(1.5g/kg)、中(0.75g/kg)、低(0.4g/kg)三个剂量组。按所示剂量每天灌胃给药1次，连续7天，对照组给予等体积水。于末次给药后1h、2h、3h测小鼠的痛阈值，结果见表6。

表6.丹芪妇炎平胶囊对小鼠镇痛作用的影响

同对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01

结果表明：妇炎康片组和丹芪妇炎平胶囊高、中剂量组给药后1～3小时均能明显延长小鼠热板痛阈值，与对照组比较具有显著性差异。

三、对小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响

取20-22g雌性小鼠60只，随机分成五组，分别为对照组、阳性对照药妇炎康(0.7g/kg)组、丹芪妇炎平胶囊高(1.5g/kg)、中(0.75g/kg)、低(0.4g/kg)三个剂量组，每天灌胃给药1次，连续10天，对照组给予等体积水，末次药后1小时，每只鼠尾静脉注射稀释的墨汁(1∶4生理盐水稀释)0.1ml/10g体重，于注射墨汁后2分钟及15分钟从小鼠眼眶后静脉丛取血0.025ml，立刻吹入0.1％Na₂CO₃溶液2ml中，于分光光度计上675nm处比色，计算吞噬指数，结果如下。

结果表明：丹芪妇炎平胶囊高剂量组吞噬指数明显增加，与对照组比较具有显著性差异。

结论

慢性盆腔炎等妇科病为妇科常见疾病之一，病因多由于湿热瘀毒内结所致。临床常表现为腰酸痛、下腹坠胀、腹痛、低热起伏等症状。结果表明：丹芪妇炎平胶囊可抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀、角叉菜胶所致大鼠足肿胀及塑料环所致的大鼠子宫炎症，说明本品具有显著的抗炎作用；能减少醋酸所致小鼠扭体次数，延长小鼠热板痛阈值时间，说明本品具有镇痛作用；能增加小鼠吞噬指数，表明其可促进单核巨噬细胞对血中碳粒的廓清速率，提高吞噬功能，从而增加机体的免疫能力；苯酚胶浆和混合菌液引起的大鼠慢性盆腔炎模型，同人类慢性盆腔炎的病理变化非常贴切，丹芪妇炎平胶囊对于该二种模型一起的炎症反应具有明显的改善作用。

综上所述，本发明的丹芪妇炎平胶囊具有抗炎、镇痛、增强免疫功能等方面的药理作用，对于苯酚胶浆和混合菌液造成的大鼠慢性盆腔炎模型亦有显著的治疗作用。与其临床主要功效益气化瘀，清热解毒作用相吻合，适用于盆腔炎引起的下腹部坠胀疼痛及腰骶部酸痛、月经不调、带下增多、不孕等症，效果较好，且毒副作用小。

Claims (4)

1.一种治疗妇科盆腔炎及附件疾病的中药，其特征在于：其由如下重量份额的原料制成：黄芪3-10份；金银花2-8份；丹参1-7份；牡丹皮1.5-5份；鱼腥草1-4份；制延胡索1-5份；川楝子1-4份和甘草0.3-1.5份。

2.根据权利要求1所述治疗妇科盆腔炎及附件疾病的中药，其特征在于：其由如下重量份额的原料制成，黄芪3份；金银花2份；丹参1份；牡丹皮1.5份；鱼腥草1份；制延胡索1份；川楝子1份和甘草0.3份。

3.根据权利要求1所述的用于治疗妇科盆腔炎及附件疾病的中药，其特征在于：其由如下重量份额的原料制成，黄芪10份；金银花8份；丹参7份；牡丹皮5份；鱼腥草4份；制延胡索5份；川楝子4份和甘草1.5份。

4.制备权利要求1或2或3所述治疗妇科盆腔炎及附件疾病的中药的工艺，其特征在于：其由如下步骤组成：a、备料：按所需重量份额准备各种药材原料，并将各种药材组分洗净晾干，将牡丹皮粉碎成细粉；b、乙醇提取：将金银花、鱼腥草和制延胡索加入5-10倍量30-85％的乙醇回流提取两次，然后滤过，将滤液回收乙醇并浓缩成80℃相对密度1.15-1.45的稠膏，将经过提取的药渣留置备用；c、水提取：将黄芪、丹参、川楝子和甘草加入步骤b提取后的药渣中，加水煎煮三次，每次加水量为6-12倍，每次煎煮1-4小时，然后滤过，将滤液浓缩成80℃时相对密度1.15-1.45的稠膏；d、混合干燥：将步骤b和步骤c中所得两种稠膏与牡丹皮细粉混匀，于50℃-80℃减压干燥，粉碎，然后加入适量辅料混匀。