CN101036703A - 一种用于治疗妇科疾病的中药组合物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物的制备方法，将甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、制延胡索、赤芍和制大黄的醇提液与忍冬藤、大血藤、川楝子的水提液混合均匀，干燥，制成细粉，加入医学上可接受的量的药用辅料，制备成制剂。本发明提供的方法制得的制剂具有毒副作用低、提取工艺简单、制造成本低廉、载药量大、精制程度高、服药量易控制的优点，治疗盆腔炎、附件炎、子宫内膜炎等引起的带下、腹痛等症。

Description

一种用于治疗妇科疾病的中药组合物的制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的制备方法，尤其是一种用于治疗盆腔炎、附件炎、子宫内膜炎等引起的带下、腹痛等妇科疾病的中药组合物的制备方法。

背景技术

目前市场有一种中成药“妇乐冲剂”，用于治疗盆腔炎、附件炎、子宫内膜炎等引起的带下、腹痛等症，药临床应用效果较好。其制备方法为，取大黄粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.20～1.22(45～50℃)的清膏，残渣备用；其余忍冬藤等九味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次加入大黄渗漉残渣后，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.06～1.08(85～90℃)的清膏，与上述清膏合并，混匀，喷雾干燥成粉，加辅料适量，制成颗粒，干燥，整粒，即得。

以上方法存在如下不足：渗漉法提取效率低，耗时长，一道工序就影响整个提取过程的进度；精制程度低，载药量低，具有不良气味，不方便患者的携带与服用，且长期服用具有一定的毒副作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种服药量小、可精确控制服药量、毒副作用低、提取工艺简单、制造成本低廉的用于治疗妇科疾病的中药组合物的制备方法。

为实现上述发明目的，发明人在现有技术的基础上经过大量的实验及创造性的劳动设计出一种新的用于治疗妇科疾病的中药组合物的制备方法，所述的方法包含如下工艺步骤：

a.取甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、制延胡索、赤芍和制大黄用体积百分比为60～80％乙醇加热回流2～3次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，静置12-48小时，滤过，得滤液A；其中乙醇溶液的重量为甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、制延胡索、赤芍和制大黄总重量的6～10倍；

b.将忍冬藤、大血藤、川楝子加水煎煮2～3次，每次1～2个小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.20的清膏，加入1.5-4倍浸膏体积的乙醇，冷藏12～24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，静置12-48小时，滤过，得滤液B；其中加水量为忍冬藤、大血藤、川楝子总重量的8～12倍；

c.将滤液A与滤液B混合，浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.20的清膏，干燥，制成细粉；

所述的中药组合物是由如下重量份的原料药制备而成：

甘草3-7       大青叶10-20    蒲公英10-20    牡丹皮10-20

制延胡索10-20 赤芍10-20      制大黄8-15     忍冬藤45-55

大血藤45-55   川楝子10-20。

所述的步骤a中将甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、制延胡索、赤芍和制大黄在体积百分比为70％乙醇溶液中加热回流2次，每次2个小时，所述的乙醇溶液的重量为甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、制延胡索、赤芍和制大黄总重量的8倍。

所述的步骤b中将忍冬藤、大血藤、川楝子加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，所述的加水量为忍冬藤、大血藤、川楝子总重量的10倍。

所述的步骤b中在清膏中加入2.3倍浸膏体积的乙醇，冷藏12小时。

所述的步骤c中的干燥为喷雾干燥，进风温度为170-195℃，出风温度为50-90℃。

所述的步骤c制得的细粉与医学上可接受的量的助悬剂和食用植物油制备成软胶囊剂。

所述的助悬剂为蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素中的一种或其中几种的混合物；所述的植物油为大豆油、芝麻油、花生油、菜籽油、玉米油及其他可食用植物油中的一种或其中几种的混合物。

所述的细粉与助悬剂、植物油的重量份比为40一50∶1-5∶45-55，优选为46∶3∶51。

所述的步骤c制得的细粉与医学上可接受的量的药用辅料，制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂和滴丸剂中的一种制剂。

所述的药用辅料为淀粉、羧甲基纤维素钠、滑石粉、淀粉、糊精、蔗糖和聚乙二醇(PEG)中的一种或其中的几种的混合物。

所述的“制大黄”为酒制大黄或炮制大黄，其制备方法见“中华人民共和国药典2005年版一部附录II D”，国家药典委员会编化学工业出版社。

所述的“制延胡索”为醋制延胡索或炮制延胡索，其制备方法见“中华人民共和国药典2005年版一部附录II D”，国家药典委员会编化学工业出版社。

上述制备方法所选用的溶剂是申请人经过大量的实验筛选出来的，按照上述工艺过程提取精制后，最终得膏率为5％；而同时的对比实验显示，按原工艺方法提取精制的得膏率在20％以上。可见，本发明设计的工艺方法比原工艺方法明显减小制成总量，可减少每次的服用剂量，方便患者服用。由于本发明制得的制剂具有载药量大的特点，可减少患者的服药量，减少了非活性成分带来的副作用，可精确控制患者的服药量，并且制备工艺简单，降低了制造成本。

其中所述的得膏率的计算方法：得膏率＝细粉重量/原料药总重量×100％。

本发明提供的软胶囊剂稳定性是否良好，与混悬剂的种类及加入量密切相关，发明人经过大量的试验后选用了助悬剂与植物油的混合物作为混悬剂，可掩盖药物不良气味，出乎意料的是大大提高药物稳定性和载药量的准确性。助悬剂可以是蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素中的一种或其中几种的混合物，优选为蜂蜡，而植物油可以是大豆油、花生油、菜籽油、葵花籽油、棉籽油、油菜油、玉米油及其他可食用植物油中的一种或几种的混合物，鉴于大豆油的价格低廉、产量大、品质稳定，故定为最佳选择。

按照一般规律，混悬剂的量越大，混悬液的稳定性就越好，然而在实际生产中，混悬剂的量太大，又会造成成本的增加，给生产过程也带来麻烦，因此必须在能达到稳定效果的基础上尽量减小混悬剂用量，发明人经过实验摸索，确定了由原料药制备的细粉与助悬剂、植物油的最佳重量比为46∶3∶51，这样既能完全满足稳定性的要求，又节约了混悬剂的用量。

完成上述发明内容后，所得到的产品相对原有技术的产品，更加精制，单位制剂载药量增加，且含药量准确，无不良气味，患者服用方便，克服了原有技术产品的各种弊端，达到了本发明的目的。需要强调的是，这种工艺上的进步并不是以制成药品疗效的降低为代价的，出乎意料的是，其疗效比起市售的妇乐冲剂具有显著的进步。

在本发明完成技术内容之后，为证明其疗效，还进行了药效学研究，结果显示按本发明制备方法得到的产品对大肠杆菌所致大鼠特异性盆腔炎模型和苯酚糊浆所致大鼠非特异盆腔炎模型具有抑制作用，对大鼠棉球肉芽肿和小鼠耳肿胀类非特异性炎症模型具有明显的抑制作用；对实验性盆腔炎模型具有一定地治疗作用，并具有一定的活血化瘀和抗炎作用。下面通过具体实验进一步说明。

1、实验材料

1.1动物

大鼠：SD种，雌性，体重220+20克；雄性，体重160+10克，SPF级；小鼠：ICR种，雄性，体重20+2克，SPF级。

1.2药物与试剂

妇乐软胶囊：按实施例1制备；

妇乐冲剂：国药准字Z35020107；

氧氟沙星片：国药准字H20023106；

阿司匹林片：国药准字H50020029；

苯酚胶浆：液态酚5ml、西黄芪胶1ml、甘油4g，加蒸馏水至20ml。

1.3菌种

大肠杆菌临床分离株、肉汤培养基、伊红美兰琼脂：均符合药理研究用标准。

1.4仪器

BV-100血流变测试仪。

2、方法和结果

2.1对盆腔炎模型的影响

2.1.1大肠杆菌感染所致大鼠盆腔炎模型的抑制作用

菌种制备：取经小鼠传代后的大肠杆菌加入到肉汤培养基中，经37℃温箱培养7小时，取0.1ml菌液加入到10ml营养肉汤培养基中，再培养17小时，使用前以无菌生理盐水比浊计数，稀释至10⁷/ml，备用。

取大鼠以0.3％的戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，1ml/Kg，固定动物，在无菌条件下开腹，暴露左侧子宫，抽取0.2ml菌液，用注射器针头机械损伤子宫内膜组织，边磨损边注入0.1ml菌液，然后注入余下的0.1ml菌液。分层关腹，消毒术区。假手术组仅进行开腹、暴露左侧子宫和关腹手术，不注入菌液。造模后10天，将除假手术组外的动物随机分为模型组、阳性药组、妇乐软胶囊提取物大、中、小剂量组，每组10只。按照下表中剂量分别灌胃给药，大、中、小剂量分别相当临床剂量的15、7.5、3.75倍，连续给药20天，每日1次，给药体积为0.5ml/100g，假手术组和模型组给予同体积水，阳性对照药组给予氧氟沙星片，相当临床剂量的10倍。末次给药后24小时，将动物用0.3％的戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，剖腹，摘取双侧子宫，取子宫内膜液在大肠杆菌鉴定培养基上接种、置37℃温箱中培养24小时后，检查有无大肠杆菌均落生长。脏器除去脂肪组织后，用电子天平分别称双侧子宫和卵巢的重量。以左右两侧子宫重量的差值为肿胀度，计算肿胀率。称重后将子宫和卵巢用10％甲醛固定，石蜡包埋，常规切片，HE染色，光镜下观察子宫病理形态学的变化，按照分级标准，采用SSPS软件进行统计，比较组间差异。

2.1.1.1对大肠杆菌的抑制作用

妇乐软胶囊提取物给药20天后，模型组大鼠子宫内膜液接种于大肠杆菌鉴定培养基后，培养24小时，仍可检出大肠杆菌，大肠杆菌菌落的检出率为100％，假手术组全部检不出大肠杆菌，与假手术组差异显著。阳性药组和给药三剂量组大鼠子宫内膜液接种于大肠杆菌鉴定培养基后，经培养，大肠杆菌菌落的检出率为10-30％，检出率明显下降。提示，妇乐软胶囊提取物对在体子宫大肠杆菌感染具有一定的抑制作用。见表1。

表1  对细菌性盆腔炎模型大鼠子宫内膜大肠杆菌检出率的影响

组别	剂量(g生药/Kg)	菌落数(个)	检出率(％)
				假手术组模型对照组氧氟沙星组大剂量组中剂量组小剂量组	0.0718.69.34.7	0100133	0100#0*10*30*30*

注：秩和检验：与假手术组比较#P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05。

2.1.1.2对子宫肿胀率的影响

模型组大鼠子宫的肿胀率与假手术对照组比较明显增加，差异显著。阳性药和给药三剂量组大鼠子宫的肿胀率与模型组比较均有不同程度地减小。见表2。

表2、对细菌性盆腔炎模型大鼠子宫肿胀率的影响

组别	剂量(g生药/Kg)	肿胀率(％)	抑制率(％)
				假手术组模型组氧氟沙星组大剂量组中剂量组小剂量组	0.0718.69.34.7	4.91±4.2125.45±14.04##11.79±7.89*13.90±8.95*14.73±5.92*17.06±7.60*	52.9745.3842.1232.97

注：与假手术组比较##P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05。

2.1.1.3对子宫病理形态学的影响

肉眼观察结果显示，假手术组大鼠子宫颜色、硬度正常，子宫颈未见肿胀、充血，卵巢未见异常。模型对照组大鼠部分子宫颜色暗红，子宫颈明显肿胀、充血，子宫重量增加，个别动物腹腔轻度粘连，卵巢未见明显异常。阳性药和给药大、中、小剂量大鼠子宫颈肿胀，充血均有不同程度减轻，卵巢未见明显异常。

镜下观察结果显示，假手术组大鼠左、右侧子宫上皮未见增生、增厚，腺体未见病变，内膜未见增厚，卵巢未见明显病变。模型对照组：左侧子宫大肠杆菌感染造模，子宫内膜腺上皮明显增生、增厚，上皮层次明显增多，核分裂相较多见，上皮细胞有变性坏死，呈扁平状，上皮下增生的淋巴细胞较多。大部分子宫内膜下中性分叶核较弥漫，有的达子宫肌层；右侧同期对照子宫内膜上皮增生、增厚，上皮下中性分叶核多见。双侧卵巢及子宫内膜腺体未见有明显病变。

阳性药对照组：左侧子宫大部分内膜腺上皮未见有明显增生、增厚及炎症细胞浸润，个别动物子宫内膜下有轻度中性分叶核；右侧同期对照大部分子宫内膜腺上皮未见明显增生、增厚及炎症细胞浸润，个别子宫内膜下有轻度中性分叶核，基本同左侧子宫。

给药组(大、中、小剂量)：大剂量组左侧子宫内膜上皮增生、增厚及内膜下炎症细胞浸润减轻较多，中、小剂量组子宫内膜上皮有增生、增厚，内膜下仍有炎症细胞(多量)浸润；右侧同期对照基本同左侧。所有给药各组(阳性药、大、中、小剂量)卵巢均未见明显异常。

按照分级标准，采用SSPS软件，对盆腔炎模型大鼠左右侧子宫病变程度的统计结果显示，模型组的大鼠子宫病变程度与假手术组比较有显著性差异，阳性药和妇乐软胶囊提取物大、中、小三剂量组大鼠子宫病变程度与模型组比较有显著性差异。见表3、4。

表3、对细菌性盆腔炎模型大鼠左侧子宫病变程度的影响(n＝10)

组别	剂量(g生药/Kg)	左侧子宫病变程度
							-	+	++	+++	++++
		假手术组模型对照组#氧氟沙星组**大剂量组**中剂量组*小剂量组	0.0718.69.34.7	1000000	005523	045474						040113	020000

注：秩和检验：与假手术组比较#P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05。

分级标准：

-：子宫结构正常，粘膜未见水肿，未见炎症。

+：大鼠子宫粘膜未见明显增生，粘膜下未见明显炎症浸润。

++：大鼠子宫粘膜轻度增生，粘膜下轻度炎症浸润。

+++：大部分子宫粘膜明显增生，粘膜下有中性分叶核浸润。

++++：大部分子宫粘膜上皮明显增生，变性坏死，粘膜下有大量的炎症浸润，以中性分叶核多见。

表4、对细菌性盆腔炎模型大鼠右侧子宫病变程度的影响(n＝10)

组别	剂量(g生药/Kg)	右侧子宫病变程度
						-	+	++	+++
		假手术组模型对照组##氧氟沙星组*大剂量组*中剂量组*小剂量组*	0.0718.69.34.7	1000000	016753					054357	040000

注：秩和检验：与假手术组比较，##P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05。

分级标准：

-：正常组织结构，粘膜未见有水肿，未见有炎细胞浸润。

+：子宫粘膜未见明显增生，粘膜下未见明显炎细胞浸润。

++：子宫粘膜轻度增生，粘膜下轻度炎细胞浸润。

+++：大部分子宫粘膜明显增生，粘膜下有中性分叶核浸润。

2.1.2对非特异性大鼠盆腔炎模型的抑制作用

取大鼠按照体重随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药对照组和给药大剂量组、中剂量组、小剂量组，每组10只。除正常对照组外，其余动物用特制细长形灌胃器，进入阴道深部注入25％苯酚胶浆，每只1.5ml，3天1次，共3次。造模后第3天按照表5中剂量分别灌胃给药，大、中、小剂量分别相当临床剂量的15、7.5、3.75倍，连续给药12天。以妇乐冲剂为阳性对照药，相当临床剂量的20倍。每日1次，给药体积均为0.6ml/100g。未次给药后1小时，以3％的戊巴比妥纳麻醉动物，腹主动脉取血，测定血液流变学指标，解剖取出子宫及卵巢观察并记录肉眼所见，取材阴道至子宫分角处组织，置10％的甲醛溶液中固定，取材后流动水冲洗，梯度乙醇脱水，二甲苯透明，3天后将组织自中线纵向切开，浸蜡包埋，切片，HE染色，光学树脂封片，光镜下观察各组动物的阴道至子宫组织形态学变化及黏膜、黏膜下间质形态学的炎症改变程度，按照分级标准进行统计，比较组间差异。

2.1.2.1对血液流变学的影响

与正常对照组比较，模型组大鼠在切变率为94.5和0.945时的全血粘度均较正常对照组大鼠有明显升高，但对红细胞压积和血浆粘度无明显影响。阳性药和妇乐软胶囊提取物大、中剂量组大鼠在切变率为94.5和0.945时的全血粘度均较模型对照组大鼠有不同程度地降低，小剂量组减低全血粘度的作用与模型组比较不显著。提示，妇乐软胶囊提取物在非特异性盆腔炎模型上显示一定的活血化瘀作用。见表5。

                表5  对盆腔炎模型大鼠血液流变学指标的影响(X±S；n＝10)

组别	剂量(g生药/Kg)	全血粘度(mpa.s)		红细胞压积(％)	血浆黏度(mpa.s)
						94.5-1	0.945-1
		空白对照模型对照妇乐冲剂组大剂量组	--4g18.6					4.21±0.465.11±0.53##4.69±0.36*4.55±0.47*	8.88±1.4612.67±1.55##11.32±1.32*11.11±1.50*	37.50±1.1837.30±1.4236.60±1.8438.50±1.84	1.09±0.041.14±0.061.07±0.191.08±0.27

中剂量组小剂量组

9.34.7

4.62±0.24*4.81±0.37

11.44±1.15*12.02±1.77

38.00±2.2638.30±2.11

1.03±0.271.15±0.23

注：组间T检验：与正常对照组比较：##P＜0.01；与模型对照组比较：*P＜0.05；**P＜0.01。

2.1.2.2对大体形态的影响

对大鼠阴道外口的观察可见，造模后第3天起多数动物的阴道外口可见有浓稠的分泌物，动物的活动减少。各给药组动物阴道外口的分泌物在给药5天后，与模型组相比有不同程度地减少。

解剖后肉眼观察可见，正常对照组：剪开腹膜，腹腔内未见有红肿，周围组织未见明显变化。子宫颜色，硬度正常，未见充血、淤血，卵巢未见异常。模型组：部分子宫颜色暗红，子宫颈明显肿胀、充血，个别动物腹腔轻度粘连，卵巢未见明显异常。给药组：阳性药组、大剂量组、中剂量组、小剂量组与模型组相比，动物腹腔和子宫充血、肿胀、腔内渗出物及组织与腹腔周围的粘连程度均较模型组有不同程度的减轻，其中给药大剂量组明显减轻。

2.1.2.3对病理组织形态学的影响

镜下观察可见：

正常对照组：子宫内膜未见明显增厚，内膜表面上皮正常或有轻度增生，腺体未见病变，未见明显淋巴细胞浸润，卵巢未见明显病变。

模型对照组：子宫内膜明显增生、增厚，内膜表面上皮增生，核分裂相较多见，上皮细胞间，时见凋亡小体并可见较多核碎片。间质内可见中至重度炎细胞浸润，上皮下有散在或灶状淋巴细胞、中性粒细胞浸润。有时见炎细胞浸润于内膜腺体周围或腺腔内。双侧卵巢未见有明显病变。

阳性药对照组：子宫内膜腺上皮增生及炎症细胞浸润程度较模型对照组有所减轻。卵巢未见明显病变。

妇乐软胶囊大剂量组：子宫内膜增生、增厚，表面上皮增生程度较模型对照组有所减轻，上皮下有轻度的淋巴细胞浸润，少数样品无明显炎细胞浸润。

妇乐软胶囊中剂量组：子宫内膜上皮有轻度增生，上皮下有轻度的淋巴细胞浸润，少数样品无明显炎细胞浸润。

妇乐软胶囊小剂量组：子宫内膜上皮细胞有增生、增厚，上皮下有轻度的淋巴细胞浸润，个别内膜上皮呈明显细胞凋亡及核碎片。

按照分级标准，用SSPS软件，对子宫粘膜组织的病变程度进行统计的结果显示，模型组大鼠子宫粘膜呈现明显病变，与正常对照组比较差异显著。各给药组的病变程度与模型组比较均有不同程度地减轻，其中妇乐软胶囊大、中剂量组与模型组比较差异，小剂量组的病变程度虽有一定程度地减轻，但与模型组比较无显著性差异。见表6。

              表6  对非特异性盆腔炎模型大鼠病理组织变化的影响(n＝10)

组别	剂量(g生药/Kg)	子宫粘膜病变程度
							-	+	++	+++	++++
		正常对照模型对照##妇乐冲剂**大剂量**中剂量**小剂量	4g18.69.34.7	601110	405663	084337						000000	020000

注：秩和检验：与正常对照组比较##P＜0.01；与模型组比较**P＜0.01。

分级标准：“-”：大鼠盆腔结构正常

“+”：大鼠盆腔、子宫、卵巢、阴道浆膜面未见明显炎症

“++”：大鼠盆腔、子宫、卵巢、阴道浆膜面轻度充血、淤血，上皮细胞膜面有炎症，阴道上皮增生，角化过度

“+++”：大鼠盆腔、子宫、卵巢、阴道上端上皮浆膜面明显淤血、肿胀，炎症浸润明显，阴道上皮过度角化，上皮明显增生

2.2对非特异性炎症模型的影响

2.2.1对大鼠棉球肉芽肿的影响^[3]

取体重150-170克的雄性大鼠50只，在乙醚浅麻醉条件下作腹部切口，将已恒重(30mg)、灭菌的棉球植入大鼠两侧腹股沟皮下，术后随机分为5组，每组10只，手术当天本品以18.6、9.3、4.7g/Kg剂量开始灌胃给药，给药体积0.5ml/100g，连续给药7天，以阿司匹林为阳性对照药。未次给药后24小时处死动物，剥离并取出肉芽组织，于60-90℃烘箱内干燥1小时后称重，减去原棉球重量，即为肉芽肿净重。比较肉芽肿组间重量，计算抑制率。见表7。

         表7  对大鼠棉球肉芽肿干重的影响(X±SD)

组别	剂量(g生药/Kg)	肉芽干重(mg)	抑制率(％)
				模型组阿司匹林组大剂量组中剂量组小剂量组	0.1018.69.34.7	117.81±12.2280.45±8.02**97.12±9.32*97.15±9.52*99.88±12.37	46212118

注：组间T检验：与模型对照组比较：*P＜0.05；**P＜0.01。

2.2.2对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响^[3]

取体重为25-30克雄性小鼠，随机分为5组，每组10只，以妇乐软胶囊提取物22.0、11.0、5.5g/Kg连续灌胃给药3天，阳性药阿司匹林的剂量为0.1g/Kg，末次给药后1小时，将二甲苯0.1ml用加样器滴于小鼠右耳的前后两面，左耳为对照，0.5小时后处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm直径的打孔器分别在同一部位打下圆耳片，组织天平称重，以每鼠的右耳减去左耳片重即为肿胀度，计算各组肿胀度的均值及标准差，计算其抑制率，比较组间差异。

结果显示，本品22.0、11.0、5.5g/Kg剂量均可抑制二甲苯致小鼠的耳肿胀，提示本品对小鼠非特异性急性炎症模型具有一定地抑制作用。见表8。

             表8、对小鼠耳肿胀的影响(X±S；n＝10)

组别	剂量(g生药/kg)	肿胀度(mg)	抑制率％
				模型组阿斯匹林组大剂量组中剂量组小剂量组	0.122.011.05.5	20.10±4.7811.31±3.28**13.43±2.44**14.14±3.02**15.99±5.48*	77.7049.6642.1525.70

注：组间T检验：与模型对照组比较：*P＜0.05；**P＜0.01。

3、结论

3.1两种盆腔炎模型的试验结果显示，按本发明技术方案制得的药物可抑制大肠杆菌所致大鼠特异性盆腔炎模型和苯酚糊浆所致大鼠非特异盆腔炎模型，抑制大鼠阴道及子宫黏膜组织的炎细胞浸润及其病理性改变，降低其血液粘度。提示其对细菌和非细菌性感染所致盆腔炎模型的具有较好的治疗作用。

3.2两种非特异性炎症模型的试验结果显示，按本发明技术方案制得的药物可抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀和大鼠棉球肉芽肿。提示其对非特异性炎症模型的抑制作用达到甚至超过了原工艺条件制得的产品。发明制备方法具备先进性。

具体实施方式

实施例1

处方：

甘草5kg、大青叶15kg、蒲公英15kg、牡丹皮15kg、制延胡索15kg、赤芍15kg、制大黄10kg、忍冬藤50kg、大血藤50kg、川楝子15kg。

制备方法：

a.取甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、制延胡索、赤芍和制大黄在体积百分比为70％乙醇加热回流2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，静置24小时，滤过，得滤液A；其中乙醇溶液的重量为甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、制延胡索、赤芍和制大黄总重量的8倍；

b.将忍冬藤、大血藤、川楝子加水煎煮2次，第一次2个小时，第二次1个小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.15的清膏，加入2.3倍浸膏体积的乙醇，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，静置24小时，滤过，得滤液B；其中加水量为忍冬藤、大血藤、川楝子总重量的10倍；

c.将滤液A与滤液B混合，浓缩至60℃时相对密度为1.15的清膏，喷雾干燥，制成细粉；其中喷雾干燥的进风温度为180℃，出风温度为70℃；

将细粉与蜂蜡、大豆油的重量比按46∶3∶51混合均匀，制备成软胶囊剂。

实施例2

处方：

甘草3kg、大青叶20kg、蒲公英10kg、牡丹皮14.9kg、制延胡索18kg、赤芍10kg、制大黄8kg、忍冬藤49.9kg、大血藤55kg、川楝子18kg。

制备方法：

a.取甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、制延胡索、赤芍和制大黄在体积百分比为60％乙醇加热回流3次，第一次2小时，第二次1小时，第三次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，静置48小时，滤过，得滤液A；其中乙醇溶液的重量分别为甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、制延胡索、赤芍和制大黄总重量的10、8、6倍；

b.将忍冬藤、大血藤、川楝子加水煎煮2次，第一次1个小时，第二次2个小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.20的清膏，加入2倍浸膏体积的乙醇，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，静置48小时，滤过，得滤液B；其中加水量分别为忍冬藤、大血藤、川楝子总重量的8、10倍；

c.将滤液A与滤液B混合，浓缩至60℃时相对密度为1.18的清膏，喷雾干燥，制成细粉；其中喷雾干燥的进风温度为170℃，出风温度为90℃；

将细粉与卵磷脂、花生油的重量比按40∶5∶55混合均匀，制备成软胶囊剂。

实施例3

处方：

甘草7kg、大青叶10kg、蒲公英18kg、牡丹皮10kg、制延胡索15.1kg、赤芍14.9kg、制大黄15kg、忍冬藤50.1kg、大血藤55kg、川楝子14.9kg。

制备方法：

a.取甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、制延胡索、赤芍和制大黄在体积百分比为80％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，静置30小时，滤过，得滤液A；其中乙醇溶液的重量分别为甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、制延胡索、赤芍和制大黄总重量的6、9倍；

b.将忍冬藤、大血藤、川楝子加水煎煮3次，第一次1.5个小时，第二次1个小时，第三次2个小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.18的清膏，加入4倍浸膏体积的乙醇，冷藏18小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，静置12小时，得滤液B；其中加水量分别为忍冬藤、大血藤、川楝子总重量的10、12、8倍；

c.将滤液A与滤液B混合，浓缩至60℃时相对密度为1.20的清膏，喷雾干燥，制成细粉；其中喷雾干燥的进风温度为190℃，出风温度为80℃；

将细粉与乙基纤维素、菜籽油的重量比按50∶4∶45混合均匀，制备成软胶囊剂。

实施例4

处方：

甘草6kg、大青叶18kg、蒲公英12kg、牡丹皮15.1kg、制延胡索10kg、赤芍15.1kg、制大黄12kg、忍冬藤49.9kg、大血藤48kg、川楝子15.1kg

制备方法同实施例3；

其中步骤b中在清膏中加入2倍浸膏体积的乙醇，冷藏15小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，静置30小时；

步骤c中的喷雾干燥的进风温度为175℃，出风温度为50℃；

将细粉与单硬脂酸铝、芝麻油和玉米油的混合物的制备成软胶囊剂，其重量份比为47∶1∶(25+27)混合均匀，。

实施例5

处方：

甘草4kg、大青叶15.1kg、蒲公英20kg、牡丹皮20kg、制延胡索12kg、赤芍18kg、制大黄14kg、忍冬藤52kg、大血藤50.1kg、川楝子10kg

制备方法同实施例3，其中

步骤a：取甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、制延胡索、赤芍和制大黄在体积百分比为75％乙醇加热回流3次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，静置35小时，滤过，得滤液A；其中乙醇溶液的重量分别为甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、制延胡索、赤芍和制大黄总重量的7、8、9倍；

步骤b中在清膏中加入3倍浸膏体积的乙醇，冷藏22小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，静置20小时；

步骤c中的喷雾干燥的进风温度为195℃，出风温度为60℃；

将细粉中添加医学上可接受的量的淀粉、羧甲基纤维素钠和滑石粉，压制成片。

实施例6

处方：

甘草4.9kg、大青叶13kg、蒲公英17kg、牡丹皮11kg、制延胡索20kg、赤芍20kg、制大黄9.9kg、忍冬藤47kg、大血藤48kg、川楝子16kg

制备方法同实施例5，其中

步骤a中滤液回收乙醇至无醇味，静置35小时。

步骤b中在清膏中加入3.5倍浸膏体积的乙醇，冷藏18小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，静置40小时；

将细粉中添加医学上可接受的量的淀粉，混合均匀后填充成胶囊。

实施例7

处方：

甘草5.1kg、大青叶12kg、蒲公英14.9kg、牡丹皮18kg、制延胡索14.9kg、赤芍12kg、制大黄10.1kg、忍冬藤48kg、大血藤52kg、川楝子16kg

制备方法同实施例5，其中

步骤a中滤液回收乙醇至无醇味，静置35小时。

步骤b中回收乙醇后静置12小时；

将细粉中添加医学上可接受的量的糊精、蔗糖，混合均匀后制成颗粒剂。

实施例8

处方：

甘草7kg、大青叶14.9kg、蒲公英15.1kg、牡丹皮19kg、制延胡索17kg、赤芍13kg、制大黄15kg、忍冬藤55kg、大血藤45kg、川楝子20kg。

制备方法同实施例5，其中

步骤a中滤液回收乙醇至无醇味，静置45小时。

步骤b中回收乙醇后静置18小时；

将细粉中添加医学上可接受的量的药用辅料PEG-6000，混合均匀后制成滴丸剂。

Claims (11)

1、一种用于治疗妇科疾病的中药组合物的制备方法，其特征在于所述的方法包含如下工艺步骤：

a.取甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、制延胡索、赤芍和制大黄用体积百分比为60～80％乙醇加热回流2～3次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，静置12-48小时，滤过，得滤液A；其中乙醇溶液的重量为甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、制延胡索、赤芍和制大黄总重量的6～10倍；

b.将忍冬藤、大血藤、川楝子加水煎煮2～3次，每次1～2个小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.20的清膏，加入1.5-4倍浸膏体积的乙醇，冷藏12～24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，静置12-48小时，滤过，得滤液B；其中加水量为忍冬藤、大血藤、川楝子总重量的8～12倍；

c.将滤液A与滤液B混合，浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.20的清膏，干燥，制成细粉；

所述的中药组合物是由如下重量份的原料药制备而成：

甘草3-7        大青叶10-20  蒲公英10-20  牡丹皮10-20

制延胡索10-20  赤芍10-20    制大黄8-15   忍冬藤45-55

大血藤45-55    川楝子10-20。

2、按照权利要求1的方法，其特征在于所述的步骤a中将甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、制延胡索、赤芍和制大黄在体积百分比为70％乙醇溶液中加热回流2次，每次2个小时，所述的乙醇溶液的重量为甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、制延胡索、赤芍和制大黄总重量的8倍。

3、按照权利要求1的方法，其特征在于所述的步骤b中将忍冬藤、大血藤、川楝子加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，所述的加水量为忍冬藤、大血藤、川楝子总重量的10倍。

4、按照权利要求1的方法，其特征在于所述的步骤b中在清膏中加入2.3倍浸膏体积的乙醇，冷藏12小时。

5、按照权利要求1的方法，其特征在于所述的步骤c中的干燥为喷雾干燥，进风温度为170-195℃，出风温度为50-90℃。

6、按照权利要求1的方法，其特征在于所述的步骤c制得的细粉与医学上可接受的量的助悬剂和食用植物油制备成软胶囊剂。

7、按照权利要求6的方法，其特征在于所述的助悬剂为蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素中的一种或其中几种的混合物；所述的植物油为大豆油、芝麻油、花生油、菜籽油、玉米油及其他可食用植物油中的一种或其中几种的混合物。

8、按照权利要求6的方法，其特征在于细粉与助悬剂、植物油的重量份比为40-50∶1-5∶45-55。

9按照权利要求8的方法，其特征在于细粉与助悬剂、植物油的重量份比46∶3∶51。

10、按照权利要求1的方法，其特征在于所述的步骤c制得的细粉与医学上可接受的量的药用辅料，制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂和滴丸剂中的一种剂型。

11、按照权利要求10的方法，其特征在于所述的药用辅料为淀粉、羧甲基纤维素钠、滑石粉、淀粉、糊精、蔗糖和聚乙二醇(PEG)中的一种或其中的几种的混合物。