CN1724022A - 防治子宫异常出血病的中药复方制剂及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治子宫异常出血病的中药复方制剂及其生产方法。54.6g～101.4g三七粉碎，加乙醇回流提取二次，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；药渣与136.5g～253.5g茜草、109.2g～202.8g蒲黄、273g～507g地榆、81.9g～152.1g黄芩、136.5g～253.5g地黄、273g～507g仙鹤草、273g～507g海螵蛸、163.8g～304.2g党参、136.5g～253.5g白芍、54.6g～101.4g甘草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至清膏，放冷，加乙醇，冷藏，滤过，滤液减压回收乙醇，与三七提取液合并，减压浓缩至清膏，加入糊精和甜菊素或蔗糖，搅匀，喷雾干燥，制粒，干燥，即可。本发明用于治疗IUD致子宫异常出血、妇女药流后出血、产后出血、人工流产后出血或月经不调有显著疗效，工艺简便，适合工业化生产。

Description

防治子宫异常出血病的中药复方制剂及其生产方法

技术领域

本发明涉及一种防治子宫异常出血病的中药复方制剂及其生产方法。

背景技术

计划生育工作是我国的基本国策，严格控制人口增长，是关系到国家富强、民族繁荣、子孙后代幸福的根本大计。积极防治节育措施并发症是推行计划生育工作的重要方面。我国育龄妇女约50％(8000余万人)使用宫内节育器(IUD)避孕，它具有安全、简便、长效、经济等优点，但约1/3使用者有月经过多、经期延长及不规则出血等副反应，成为取器的主要原因。近年来，国内外常采用抗纤溶、抗前列腺素等止血药物，尚难取得满意疗效。中医中药对IUD致月经异常的治疗，近年来散见报道，但大多例数较少，并多为无客观指标的临床观察，剂型多以水煎剂为主，尚无专门用来治疗本病的中成药，因此研究疗效高、无副作用、服用方便的治疗药物，提高IUD的使用率，实属目前的一个重要课题。

随着现代生活质量的不断提高，除IUD致子宫异常出血外，很多女性出现药物流产、人工流产、产后及功能失调性等异常子宫出血，其出血的一个重要原因是由于素体虑弱，复因经产留瘀，或内伤七情，或置器术中感受邪气，损伤胞脉，则血溢于脉外，这种离经之血即为瘀血，瘀血阻滞，损伤冲脉，冲脉不固，不能制约经血，故致月经量多或经期延长等月经不调症状；血瘀易化热，或术后调摄不慎，邪热内侵，瘀热阻滞冲脉血海，胞宫不宁，出血益甚。

发明内容

本发明的目的是提供一种防治子宫出血病的中药复方制剂及其生产方法

防治子宫异常出血病的中药复方制剂：茜草136.5g～253.5g、蒲黄109.2g～202.8g、三七54.6g～101.4g、地榆273g～507g、黄芩81.9g～152.1g、地黄136.5g～253.5g、仙鹤草273g～507g、海螵蛸273g～507g、党参163.8g～304.2g、白芍136.5g～253.5g、甘草54.6g～101.4g。

防治子宫异常出血病的中药复方制剂的生产方法：54.6g～101.4g三七粉碎成5～10mm大小的颗粒，加50％～90％乙醇回流提取二次，第一次1.5～3.5小时，第二次1～3小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；药渣与136.5g～253.5g茜草、109.2g～202.8g蒲黄、273g～507g地榆、81.9g～152.1g黄芩、136.5g～253.5g地黄、273g～507g仙鹤草、273g～507g海螵蛸、163.8g～304.2g党参、136.5g～253.5g白芍、54.6g～101.4g甘草加水煎煮二次，第一次1.5～3.5小时，第二次1～3小时合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.06～1.08的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为30％～70％，冷藏12～36小时，滤过，滤液减压回收乙醇，与三七提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.06～1.10的清膏，加入总固体量1～3倍量的糊精和甜菊素适量，搅匀，喷雾干燥，制粒，干燥，即可。

所述减压浓缩至相对密度为1.06～1.10的清膏加入总固体量1～3倍量的糊精和甜菊素或蔗糖，搅匀后、制成颗粒剂、片剂、胶囊、软胶囊、口服液制剂。

本发明由茜草、蒲黄、三七等十一味中药精制而成，方中茜草性寒味苦，活血化瘀、凉血止血，故对瘀滞血热之证最为相宜；蒲黄性平味甘，行血消瘀，凉血止血。二药合用，化瘀清热，凉血止血，共为君药。三七、地谕、黄芩、、仙鹤草、海螵蛸以上六味，共为臣药。党参健脾益气，配甘草缓急止痛为佐药。甘草兼为使药。诸药合用，使血瘀得化，邪热得清，胞脉通畅，冲任乃故，血能归经，具有化瘀清热，固血止经的功效，且止血不留瘀，清热不伤正，标本兼顾，塞流与澄源并用。临床上用于治疗放置宫内节育器(IUD)后、药物流产、人工流产、产后及功能失调性等引起的异常子宫出血，月经过多、经期延长等病症；或者用于瘀热证所致的月经过多、经期延长，具有疗效高、功效全、安全可靠、服用方便、无明显毒副作用和禁忌症。本发明具有明显缩短出、凝血时间，抗纤溶，调整子宫局部PG平衡作用，以控制异常子宫出血，并有固环、抗炎、镇痛、活血祛瘀作用及增强机体免疫功能，为临床治疗提供了科学依据。本发明的意义：一是进一步发掘和继承祖国医学中的宝贵遗产，发明一种治疗妇女药流后出血、产后出血、人工流产后出血或月经不调有显著疗效的药物，保障广大妇女的身体健康；二是提高IUD的使用率，发掘一种专门用来治疗IUD致月经失调疗效高、功能全、无副作用及禁忌症、服用方便新的中成药，保证计划生育工作的顺利进展；三是通过对此药作用机理的研究，近一步探讨IUD致月经失调的病因病机及治疗规律。本发明的工艺简便，适合工业化生产。

具体实施方式

本发明由三七、茜草、蒲黄、地榆、黄芩、地黄、仙鹤草、海螵蛸、党参、白芍、甘草十一味中药精制而成。其中：

茜草为茜草科植物茜草Rubia cordifolia L.的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。

蒲黄为香蒲科植物水烛香蒲Typha angustifolia L.、东方香蒲Typhaorientalis Presl、或同属植物的干燥花粉。夏季采收蒲棒上部的黄色雄花序，晒干后碾轧，筛取花粉。剪取雄花后，晒干，成为带有雄花的花粉，即为草蒲黄。

三七为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根。秋季花开前采挖，洗净，分开主根、支根及茎基，干燥。支根习称“筋条”，茎基习称“剪口”。

地榆为蔷薇科植物地榆Sanguisorba officinalis L.或长叶地榆Sanguisorba officinalis L.var.longifolia(Bert.)Yüet Li的干燥根。后者习称“绵地榆”。春季将发芽时或秋季植株枯萎后采挖，除去须根，洗净，干燥，或趁鲜切片，干燥。

黄芩为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根及泥沙，晒后撞去粗皮，晒干。

地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根。秋季采挖，除去芦头、须根及泥沙，鲜用；或将地黄缓缓烘焙至约八成干。前者习称“鲜地黄”，后者习称“生地黄”。

仙鹤草为蔷薇科植物龙牙草Agrimonia pilosa Ledeb.的干燥地上部分。夏、秋二季茎叶茂盛时采割，除去杂质，干燥。

海螵蛸

本品为乌贼科动物无针乌贼Sepiella maindroni de Rochebrune或金乌贼Sepiaesculenta Hoyle的干燥内壳。收集乌贼鱼的骨状内壳，洗净，干燥。

党参为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花党参Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川党参Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根。秋季采挖，洗净，晒干。

白芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。夏、秋二季采挖，洗净，除去头尾及细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，晒干。

甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去须根，晒干。

实施例1：

54.6g三七粉碎成5～10mm大小的颗粒，加50％乙醇回流提取二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；药渣与136.5g茜草、109.2g蒲黄、273g地榆、81.9g黄芩、136.5g地黄、273g仙鹤草、273g海螵蛸、163.8g党参、136.5g白芍、54.6g甘草加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.06～1.08(60℃)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为30％，冷藏12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，与三七提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.06～1.10(60℃)的清膏，加入总固体量1倍量的糊精和甜菊素适量，搅匀，喷雾干燥，制粒，干燥，制成1000g成品。

实施例2：

101.4g三七粉碎成5～10mm大小的颗粒，加90％乙醇回流提取二次，第一次3.5小时，第二次3小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；药渣与253.5g茜草、202.8g蒲黄、507g地榆、152.1g黄芩、253.5g地黄、507g仙鹤草、507g海螵蛸、304.2g党参、253.5g白芍、101.4g甘草加水煎煮二次，第一次3.5小时，第二次3小时合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.06～1.08(60℃)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为70％，冷藏36小时，滤过，滤液减压回收乙醇，与三七提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.06～1.10(60℃)的清膏，加入总固体量3倍量的糊精和甜菊素适量，搅匀，喷雾干燥，制粒，干燥，制成1000g成品。

实施例3：

78g三七粉碎成5～10mm大小的颗粒，加70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；药渣与195g茜草、156g蒲黄、390g地榆、117g黄芩、195g地黄、390g仙鹤草、390g海螵蛸、234g党参、195g白芍、78g甘草加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.06～1.08(60℃)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为50％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，与三七提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.06～1.10(60℃)的清膏，加入总固体量2～倍量的糊精和甜菊素适量，搅匀，喷雾干燥，制粒，干燥，制成1000g成品。

药效学及药理毒理研究：

一、【药效学研究】

1、止血作用：抗纤维蛋白溶解，调节PG水平，促进血小板凝集。

(1)宫宁颗粒1.7g/kg、3.4g/kg可明显缩短小鼠断尾出血时间。

(2)宫宁颗粒1.7g/kg、3.4g/kg可明显缩短小鼠毛细玻管凝血时间。

(3)宫宁颗粒1.25g/kg、2.5g/kg可明显延长置IUD大鼠优球蛋白溶解时间，有明显的抗纤溶作用。

表1  宫宁颗粒对置IUD3wk、4wk大鼠优球蛋白溶解时间(ELT)和纤溶活性的影响

组别	剂量(g/kg)	动物数(n)	ELT(X±S，min)		纤溶活性(u)
							3wk	4wk	3wk	4wk
			正常对照置IUD对照氨基己酸宫宁颗粒宫宁颗粒	--1.091.252.5	1010101010	106.0±29.471.0±33.1Δ235.5±44.4***105.1±43.4156.9±45.8***					108.8±24.377.0±18.3ΔΔ148.3±34.4***98.5±13.9**122.4±14.9***	102.4±36.9175.6±101.7Δ43.9±9.1***108.8±38.9*68.6±19.6***	96.3±24.6136.4±33.5ΔΔ70.8±17.3***103.3±14.7***82.7±9.9***

ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.0l(与正常对照比较)，

Δ**P＜0.0l，***P＜O.00l(与置IUD对照比较)

(4)宫宁颗粒可使置IUD60d大鼠子宫组织6-keto-PGF1a、TxB2及6-keto-PGF1α/TXB2比值调节在IUD正常大鼠子宫组织的水平。

Δ

表2  宫宁颗粒对IUD大鼠子宫组织6-keto-PGF_1α、TXB₂及其比值的影响(X±S，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	6-keto-PGF1α(Pg/mg组织)	TXB2(Pg/mg组织)	6-keto-PGF1α/TXB2
					正常对照IUD对照消炎痛宫宁颗粒宫宁颗粒	--0.009231.252.5	37.17±22.4658.54±19.54Δ6.91±2.74***26.19±11.9l***37.61±21.93*	13.92±4.8710.13±2.72Δ4.47±1.8l***16.12±5.26**17.44±2.98***	2.92±2.165.12±2.29Δ1.69±0.97***1.85±1.15***2.20±1.37**

ΔP＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001(与IUD对照组比较)

2、固环作用：拮抗异物刺激引起的缩宫反应，舒张平滑肌。

避孕器刺激可使子宫收缩，排出异物而致避孕器脱落，进行子宫收缩试验，以证实有无固环作用。宫宁颗粒对正常大鼠离体子宫平滑肌呈舒张状态；并能拮抗缩宫素所致的子宫平滑肌强烈收缩。表明宫宁颗粒有固环作用。

3、镇痛作用：拮抗缩宫素，舒张子宫平滑肌。

表3  宫宁颗粒对缩宫素诱发小鼠子宫强烈收缩所致疼痛的影响(n＝10，X±S)

组别	性别	剂量(g/kg)	扭体次数/15min
				正常对照组缩宫素对照组阿斯匹林宫宁颗粒宫宁颗粒	♂♀♀♀♀	--0.21.73.4	010.56±8.22ΔΔΔ1.43±1.13***6.00±3.413.83±3.31*

ΔP＜O.05，**P＜O.01，***P＜O.001(与缩宫素对照组比较)

ΔΔΔP＜O.001与正常对照比较

表4  宫宁颗粒对正常大鼠离体子宫平滑肌收缩幅度的影响(X±S，n＝5)

药物	剂量(mg/ml)	药前(mm)	药后收缩幅度(mm)及变化率(％)
						10′	20′	30′
			生理盐水黄体酮宫宁颗粒	-0.0043.3	6.8±1.38.4±1.712.0±3.0				6.9±1.21.6±12.7％6.0±1.0*-27.6±10.5％Δ Δ5.3±1.1***-54.2±8.9％ΔΔ Δ	6.3±1.6-8.2±9.3％6.1±1.1*-27.3±9.6％Δ5.2±1.7***-55.1±14.2％Δ Δ	4.5±2.5-5.3±15.7％3.3±0.6***-58.2±7.1％ΔΔΔ5.0±1.0**-58.3±8.3％ΔΔΔ

P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001自身给药前后比较

ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001与生理盐水组比较

4、抗炎、免疫作用：减轻毛细血管通透性，增强细胞免疫功能。

表5  宫宁颗粒对巴豆所致小鼠耳廓肿胀的影响(X±S，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	肿胀率(％)右耳重量-左耳重
			左耳重量
		正常对照阿斯匹林宫宁颗粒宫宁颗粒		-0.21.73.4	126.2±50.418.1±11.9***79.5±19.3**37.1±17.0***

**P＜0.01，***P＜0.001与正常对照组比较

表6  宫宁颗粒对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响(X±S，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	OD值
			正常对照组阿斯匹林宫宁颗粒宫宁颗粒	-0.21.73.4	0.798±0.0870.516±0.108***0.697±0.072*0.644±0.204*

*P＜0.05，***P＜0.001与正常对照组比较

表7  宫宁颗粒对氢化可的松所致免疫功能低下小鼠碳粒廓清的影响(X±S，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	吞噬指数
			正常对照组氢化可的松模型组左旋咪唑宫宁颗粒宫宁颗粒	-0.0330.0251.73.4	0.0371±0.00670.0188±0.0032ΔΔΔ0.0229±0.0027**0.0266±0.0021***0.0305±0.0061***

*P＜0.01，***P＜0.001与氢考模型组比较

ΔΔΔP＜0.001正常对照组比较

5、活血祛瘀作用：改善微循环，防止血栓形成，从而达止血而无血栓之效。

宫宁颗粒可明显拮抗由高分子右旋糖酐造成的血瘀型子宫微循环障碍，其改善微循环作用，可使止血同时以防血栓形成，具有祛瘀止血的功能。

6、对性激素E₂、P的影响：对性激素水平无明显影响。

表8  宫宁颗粒对置IUD大鼠血清E₂、P的影响(X±S，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	E2(Pg/ml)	P(ng/ml)
				正常对照组IUD模型对照消炎痛宫宁颗粒宫宁颗粒	--0.009231.252.5	197.2±172.5180.2±102.0152.0±104.8144.5±50.4163.3±72.2	0.91±0.450.85±0.481.12±0.721.14±0.651.10±0.69

表9  宫宁颗粒对幼年雌性大鼠血清E₂、P的影响(X±S，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	E2(Pg/ml)	P(ng/ml)
				正常对照组宫宁颗粒宫宁颗粒	-1.252.5	337.4±182.5392.1±246.7428.6±287.4	1.24±0.571.37±0.891.31±1.08

【安全性研究】

1、急性毒性试验：最大耐受量达日剂量的295倍，安全系数大。

2、长期毒性试验：50倍，10倍剂量连续口服90天，未见明显毒性反应。

宫宁颗粒

I、治疗宫内节育器致月经过多、经期延长的II期临床总结

[一般资料]

按诊断标准，纳入病例标准和排除病例标准筛选的合格病例共450例，其中门诊405例，病房45例。用宫宁颗粒治疗300例为治疗组(其中120例为开放组)，用妇血康治疗150例为对照组，年龄21岁至45岁，平均34.64岁±5.33岁，病程为3月至96月，平均25.47月±14.72月，病情评分9分至19.5分，平均为12.75分±3.60分，我们将治疗组与对照组患者的年龄做了统计，两组经卡方检验，无显著性差异。并将两组的病种及病情程度，病程作了统计经卡方检验均无差异，提示两组有可比性。

[病例选择]

一、诊断标准

(一)中医诊断及证候判定标准：

1、中医诊断标准：

月经过多：月经周期基本正常，而经量较以往(放置宫内节育器前)明显增多，或经量超过100ml，连续出现两个月经周期以上者。

经期延长：月经周期及经量基本正常，(放置宫内节育器后)行经时间超过7天以上，但少于2周，连续出现两个月经周期以上者。

2、中医辩证标准：

瘀热证(血瘀兼血热证)：

1)经量过多或经期延；

2)经色紫黯或紫红，质稠，有块；

3)小腹疼痛；

4)血块排出则疼痛减轻；

5)口渴或心烦；

6)舌质黯红或有瘀点，苔薄黄或白而干；

7)脉沉涩或数。

以上1)、2)项必备，3)、7)项中兼有3项即可诊断。

(二)西医诊断标准：

宫内节育器出血副反应：放置宫内节育器前月经正常，而放置后引起异常子宫出血；月经血量增多，经期延长等，血红蛋白正常或下降。经妇科检查或B超检查，排除生殖器官质性病变，并经B超检查排除宫内节育器变形或移位者。

二、纳人病例标准

凡符合上述中医、西医诊断标准及中医证候辩证标准者，均可纳入试验病例。

[临床实验方法]

一、给药方法：

治疗组选用宫宁颗粒，对照组选用妇血康，两药均1次10g，一日3次，连服7天，温开水冲服。月经过多者于经前2天或当日开始服药；经期延长者于经期第3天开始服药，共服7天。两药均3个月经周期为1疗程，服1疗程为治疗期限。停药3个月后随访。

[临床实验结果]

一、总疗效

按照疗效判定标准，将月经过多及经期延长的症状、体征及实验室检查综合分析判断。

见表1、表2

                                    表1  治疗组与对照总疗效比较

	组别	例数	痊愈		显效		有效		无效		愈显率	总有效率
													例	％	例	％	例	％	例	％	％	％
			月经过多	治疗组	90	51	56.67	12	13.33	20	22.22	7											7.78	70.00	92.22
对照组	75	15											24.00	8	10.67	29	38.67	20	26.66	34.67	73.33
				经期延长	治疗组	90	44	48.89	24	26.67	18	20.00										4	4.44	75.56	95.56
对照组	75	5	6.67										15	20.00	38	50.67	17	22.67	26.67	77.33

统计学结果：

月经过多：两组痊愈率比较：X²＝16.63        P＜0.01

          两组痊愈率比较：X²＝12.69        P＜0.01

          两组总有效率的治疗组R＝0.5000

                              U＝4.55       P＜0.01

          RIDIT分析：对照组R＝0.7134

经期延长：两组痊愈率比较：X²＝33.52        P＜0.01

          两组痊愈率比较：X²＝37.35        P＜0.01

          两组总有效率的治疗组R＝0.5000

                              U＝6.56       P＜0.01

          RIDIT分析：对照组R＝0.8048

提示：月经过多治疗组与对照组的痊愈率、愈显率及总有次序比较均有极显著差异(均P＜0.01)。经期延长治疗组与对照组的痊愈率、愈显率及总有效率比较均有极显著差异(P＜0.01)。表明月经过多、经期延长治疗组疗效明显优于对照组。

                                         表2  各观察单位疗效比较

观察单位	组别	例数	痊愈		显效		有效		无效		愈显率	总有效率
													例	％	例	％	例	％	例	％	％	％
			天津中医学院二附院	治疗组	30	15	50.00	5	16.66	8	26.67	2											2.67	66.67	93.33
对照组	30	2											6.67	4	13.33	17	56.67	7	23.33	20.00	76.67
				开放组	30	17	56.67	4	13.33	8	26.67	1										3.33	73.33	93.33
山东济南中心医院	治疗组	30											22	73.33	3	10.00	2	6.67	3	10.00	83.33				90.00
			对照组	30	16	53.33	3	10.00	5	16.67	6	20.00										60.00	76.67
	开放组	30											24	80.00	2	6.67	2	6.67	2	6.67	86.67			93.33

山东荷泽地区中医院	治疗组	30	17	56.66	9	30.00	2	6.67	2	6.67	86.67	93.33
													对照组	30	2	6.67	7	23.33	15	50.00	6	20.00	30.00	80.00
	开放组	30	18	60.00	8	26.67	3	10.00	1	3.33	86.67	96.67
													杭州市中医院	治疗组	30	11	36.67	10	33.33	7	23.33	2	6.67	70.00	93.33
对照组	30	2	6.67	7	23.33	16	53.33	5	16.67	30.00	83.33
												开放组		30	14	46.67	9	30.00	5	16.66	2	6.67	76.67	93.33
浙大妇产科医院	治疗组	60	30	50.00	9	15.00	19	31.67	2	65.00	65.00														96.67
												对照组	30	1	3.33	2	6.67	14	46.67	13	10.00	10.00	56.67

经RIDIT分析，治疗组间比较：U＝1.45  P＞0.05

             对照组间比较：U＝0.65  P＞0.05

             开放组间比较：U＝1.48  P＞0.05

提示：观察单位治疗组间、对照组、开放组间疗效无显著性差异，表明有可比性。一、治疗前后两组评分比较：见表3

                           表3  治疗前后两组评分比较

	组别	例数	治疗前评分	治疗后评分
					X±S	X±S
			月经过多	治疗组			90	12.17±3.36	2.81±3.36
对照组	75	12.32±2.81			5.65±3.96
				开放组		60	13.53±4.08	2.68±3.32
经期延长	治疗组	90			13.51±3.14				2.72±3.30
			对照组	75		13.97±3.46	5.53±3.61
	开放组	60			10.89±2.61			1.98±2.83

统计学结果：

月经过多：治疗组治疗前后评分比较：t＝18.71    P＜0.01

          对照组治疗前后评分比较：t＝11.88    P＜0.01

          两组治疗后比较：        t＝5.1l     P＜0.01

          开放组治疗前后评分比较：t＝15.97    P＜0.01

经期延长：治疗组治疗前后评分比较：t＝22.49    P＜0.01

          对照组治疗前后评分比较：t＝14.63    P＜0.01

          两组治疗后比较：        t＝5.25     P＜0.01

          开放组治疗前后评分比较：t＝17.90    P＜0.01

提示：月经过多及经期延长治疗组治疗前后比较、对照组治疗前后比较、开放组治疗前后比较及治疗组与对照组治疗后比较均有极显著性差异。

二、各组中医证候疗效比较：见表4

证候	组别	治疗前	治疗后		痊愈率	X2	P
								(例)	痊愈(例)	未愈(例)	％
		经量过多	治疗组	90	51							39	56.67	19.24	＜0.01
对照组	75					18	57	24.00
			开放组	90	45				45	50.00
经期延长	治疗组					90	44	46			48.87	58.56	＜0.01
		对照组	75	5	70				6.67
	开放组					30	24			80.00
		经色紫暗或紫红	治疗组	118	100				18		84.75			35.78	＜0.01
对照组	94					48	46	51.06
			开放组	78	65				13	83.33
质稠	治疗组					113	86	27			76.11	2.42	＞0.05
		对照组	85	57	28				67.06
	开放组					71	54	17		76.06
		有块	治疗组	158	96				62		60.76			12.80	＜0.01
对照组	127					53	74	41.73
			开放组	82	51				31	62.20
小腹疼痛	治疗组					149	99	50			66.44	11.04	＜0.01
		对照组	117	58	59				49.57
	开放组					83	58	25		67.44
		口渴	治疗组	126	90				36		71.43			14.59	＜0.01
对照组	110					52	58	47.27
			开放组	68	43				25	63.24
心烦	治疗组					117	81	36			69.23	6.95	＜0.05
		对照组	101	54	47				53.47
	开放组					53	37	16		69.81
		面色无华	治疗组	105	78				27		74.29			5.19	＞0.05
对照组	95					58	37	61.05
			开放组	71	43				28	60.56
神疲乏力	治疗组					126	75	51			59.52	17.38	＜0.01
		对照组	110	48	62				43.64
	开放组					71	53	18		74.65
		舌黯红或有瘀斑点	治疗组	161	107				54		66.46			33.01	＜0.01
对照组	137					57	80	41.61
			开放组	91	70				21	76.92

脉沉涩或数	治疗组	125	98	27	78.40	30.44	＜0.01
								对照组	109	52	57	47.71
	开放组	71	56	15	78.87

统计学显示：月经过多、经期延长、红色紫暗或紫红、有块、小腹疼痛、口渴、神疲乏力、舌黯红或有瘀斑点，脉沉涩或数的疗效，治疗组与对照组有极显著性差异(P＜0.01)，心烦证候各组间亦有显著性差异(P＜0.05)，质稠及面色无华治疗组好于对照组，但统计学无显著性差异(P＞0.05)。

四、月经过多与经期延长疗效比较：见表5

                                     表5  月经过多与经期延长临床疗效比较

	组别	例数	痊愈		显效		有效		无效		愈显率	总有效率
													例	％	例	％	例	％	例	％	％	％
			月经过多	治疗组	90	51	56.67	12	13.33	20	22.22	7											7.78	70.00	92.22
对照组	75	18											24.00	8	10.67	29	38.67	20	26.66	34.67	73.33
				开放组	60	32	53.33	17	28.34	8	13.33	3										5.00	81.67	94.44
经期延长	治疗组	90											44	48.89	24	26.67	18	20.00	4	4.44	75.56				95.56
			对照组	75	5	6.67	15	20.00	38	50.67	17	22.66										26.67	73.33
	开放组	60											41	68.33	6	10.00	10	16.67	3	5.00	78.33			95.00

统计学结果：

1)月经过多：治疗组与对照组总有效率的RIDIT分析：

    治疗组：R＝0.5000

            U＝4.55     P＜0.01

    对照组：R＝0.7134

提示：治疗组与对照组总有效率有非常显著性差异(P＜0.01)。

2)经期延长：治疗组与对照组总有效率的RIDIT分析：

    治疗组：R＝0.5000

            U＝6.56     P＜0.01

    对照组：R＝0.8048

提示：治疗组与对照组总有效率有非常显著性差异(P＜0.01)。

3)月经过多经期延长治疗组间总有效率的RIDIT分析：

    治疗组：R＝0.5000

    对照组：R＝0.7134

提示：月经过多及经期延长治疗组间总有效率比较无显著性差异(P＞0.05)。

4)月经过多及经期延长治疗组间愈显率比较：

X²＝16.63        P＞0.05

提示：月经过多及经期延长治疗组间愈显率比较无显著性差异(P＞0.05)。

五、治疗前后疗效性检测比较

实验结果表明：治疗前后各组血红蛋白、红细胞、血小板、出凝血时间、凝血酶原、血清纤维蛋白裂解产物、基础体温等均无显著变化。

六、治疗前后安全性检测比较

实验结果表明：治疗前后各组血、尿、便、心、肝、肾等安全性检测未见异常。

七、毒副作用及不良反应：

通过临床观察及患者反应，经300例血、尿、便常规检查，涨血酶原、出涨血时间、血清纤维蛋白裂解产物、血小板等检查，根据治疗前后两组经统计学处理提示无显著性差异。100例肝功能、100例肾功能、100例心电图、40例基础体温检测，均属正常范围。治疗组300例尚未发现任何毒副作用及不良反应。

II、宫宁颗粒治疗药物流产后阴道出血的临床观察

1、临床资料

所有病例均来自本院门诊。所选受试对象年龄≤35岁，临床确诊为宫内妊娠，停经≤70天，自愿要求药物终止妊娠的健康妇女196例。妇科与全身检查Hb＞958/L，随机分组。用药组98例，平均年龄25.1岁(19-35岁)。平均孕产次为1.9(0-4)次及0.6(0-2)次。平均妊娠天数45.6天(35-70天)。对照组98例，平均年龄25.4岁(18-35岁)。平均孕产次分别为1.8(0-5次)及0.5(0-2次)。平均妊娠天数46.7天(34-70天)，有可比性。

2、用药方法：采用北京制药三厂生产的米非司酮，一日两次(早25mg，晚25mg)，连服3日，第4日晨服米索前列腺600mg后来院观察，确诊胚胎组织排出，药流成功，用药组服宫宁颗粒，主要成份为茜草，三七，黄芩，党参等，由浙江爱生药业有限公司提供，每包12g，每次1包，开水冲服。每日服3次。连服3-6天，对照组未服用任何药物。

3、结果见下表

          阴道流血量(ml)    阴道流血天数d    Hb(g/l)

用药组    54.6±17.7        5.1±1.9         4.2±0.9

对照组    90.2±22.5        10.5±2.7        6.3±1.3

注：两组相比*P＜0.01    ΔP＞0.05

用药组在胚胎排出后阴道流血量，阴道流血持续天数，均低于对照组。有显著性差异P＜0.01，用药组药流前后血红蛋白变化小于对照组血红蛋白的变化。但无统计意义P＞0.05。另外，药物流产后阴道流血持续时间超过15天者。我们均进行清宫处理。用药组有7例见有少量蜕膜残留。对照组有15例见有少量蜕膜残留，上述02例患者清宫后服用宫宁颗粒3-5天后阴道流血停止。

Claims (3)

1.一种防治子宫异常出血病的中药复方制剂，其特征在于，茜草136.5g～253.5g、蒲黄109.2g～202.8g、三七54.6g～101.4g、地榆273g～507g、黄芩81.9g～152.1g、地黄136.5g～253.5g、仙鹤草273g～507g、海螵蛸273g～507g、党参163.8g～304.2g、白芍136.5g～253.5g、甘草54.6g～101.4g。

2.一种防治子宫异常出血病的中药复方制剂的生产方法，其特征在于，54.6g～101.4g三七粉碎成5～10mm大小的颗粒，加50％～90％乙醇回流提取二次，第一次1.5～3.5小时，第二次1～3小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；药渣与136.5g～253.5g茜草、109.2g～202.8g蒲黄、273g～507g地榆、81.9g～152.1g黄芩、136.5g～253.5g地黄、273g～507g仙鹤草、273g～507g海螵蛸、163.8g～304.2g党参、136.5g～253.5g白芍、54.6g～101.4g甘草加水煎煮二次，第一次1.5～3.5小时，第二次1～3小时合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.06～1.08的清膏，加乙醇使含醇量为0％～70％，冷藏12～36小时，滤过，滤液减压回收乙醇，与三七提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.06～1.10的清膏，加入总固体量1～3倍量的糊精和甜菊素或蔗糖，搅匀，喷雾干燥，制粒，干燥，即可。

3.根据权利要求1所述的一种防治子宫异常出血病的中药复方制剂的生产方法，其特征在于，所述减压浓缩至相对密度为1.06～1.10的清膏加入总固体量1～3倍量的糊精和甜菊素或蔗糖，搅匀后、制成颗粒剂、片剂、胶囊、软胶囊、口服液制剂。