CN109364148A - 一种妇科千金片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种妇科千金片及其制备方法。所述妇科千金片是以千斤拔、功劳木、穿心莲、单面针、鸡血藤、当归、党参、金樱根为原料制成，每片所述妇科千金片，含有的染料木苷不少于0.008mg、Z‑藁本内酯不少于0.7mg、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.1mg。本发明通过对妇科千金片中化学成分的分析，建立了控制妇科千金片质量的新标准，该标准在现有的药典标准上，增加了多种核心成分含量，依据该范围制成的妇科千金片，不同批次之间效果一致性更稳定，并且本发明所提供的妇科千金片，相较于现有技术，具有更好的临床治疗效果。

Description

一种妇科千金片及其制备方法
技术领域
本发明涉及中药技术领域，更具体地，涉及一种妇科千金片及其制备方法。
背景技术
妇科千金片是由千斤拔、金樱根、穿心莲、功劳木、单面针、当归、鸡血藤、党参8味药材制成的药物。功效为清热除湿，补益气血。用于湿热瘀阻所致的带下病、腹痛，症见带下量多、色黄质稠、臭秽，小腹疼痛，腰骶酸疼，神疲乏力；慢性盆腔炎、子宫内膜炎，慢性宫颈炎见上述证候者。
现有的中国药典中，对于妇科千金片的含量鉴别，仅仅是限定了其中穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总含量，具体是在每片中，含穿心莲以穿心莲内酯(C20H30O5)和脱水穿心莲内酯(C20H28O4)的总量计，不得少于0.8mg。而在妇科千金片的配伍成分中，穿心莲仅仅作为其中的臣药，显然，现有的标准并未对千金片中的其他重要成分进行规定，使得控制妇科千金片不同批次产品之间的效果一致性存在困难。虽然已经通过配方及制备方法获得相对具有一致性的产品，但依然需要一种更有效的手段来提高妇科千金片的治疗效果。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷和不足，提供一种妇科千金片。所述妇科千金片相对于现有技术在效果一致性方面表现更稳定，并且相对于现有技术制备的产品，具有更好的临床治疗效果。
本发明的另一目的在于提供所述妇科千金片的制备方法。
本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：
一种妇科千金片，以千斤拔、功劳木、穿心莲、单面针、鸡血藤、当归、党参、金樱根为原料制成，每片所述妇科千金片，含有的染料木苷不少于0.008mg、Z-藁本内酯不少于0.7mg、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.1mg。
优选地，含有的染料木苷不少于0.012mg、Z-藁本内酯不少于0.8mg、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.4mg。
更优选地，含有的染料木苷为0.02～0.05mg，Z-藁本内酯为1.15～1.65mg，穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.93mg。
一种妇科千金片，以千斤拔、功劳木、穿心莲、单面针、鸡血藤、当归、党参、金樱根为原料制成，每片所述妇科千金片，含有的染料木苷不少于0.008mg、Z-3-丁烯基苯酞不少于0.015mg、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.1mg。
优选地，含有的染料木苷不少于0.012mg、Z-3-丁烯基苯酞不少于0.02mg、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.4mg。
更优选地，含有的染料木苷为0.02～0.05mg，Z-3-丁烯基苯酞为0.04～0.08mg，穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.93mg。
一种妇科千金片，以千斤拔、功劳木、穿心莲、单面针、鸡血藤、当归、党参、金樱根为原料制成，每片所述妇科千金片(按照现有的产品和生产指标为参考，每片妇科千金片的质量为0.32g)，含有的染料木苷不少于0.008mg、Z-藁本内酯不少于0.7mg、Z-3-丁烯基苯酞不少于0.015mg，穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.1mg。
所述妇科千金片中，千斤拔、功劳木清热解毒，燥湿止带，共为君药；穿心莲、单面针清热解毒，凉血消肿，燥湿止带，为臣药；鸡血藤、当归养血活血；党参益气健脾，促进水湿运化而止带；金樱根固精止带，共为佐药。
中药复方是一个有层次和结构的有机整体，其功效并不是各单味药的简单加和，而是多个活性成分相互之间共同协作的结果，而现有的药典中对于妇科千金片的标准规定仅限定了穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯两种来自于臣药(来自于穿心莲)，而未限定其他有效成分的种类和含量。而在实际生产过程中，由于在质量检测与控制中，仅检测了穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯，而未检测其他有效成分的种类和含量。而众所周知，中药材提取物中有效成分的含量是受到药材的种植地域以及提取方法的影响的，因此即使是按照相同的原料配方制备的提取物，其中具体某种有效成分的含量是不相同的。因此，不同批次生产的妇科千金片之间未检测的其他有效成分的含量是不统一的，从而导致其药效存在较大的差异。
为了保证在实际生产过程中，制备的妇科千金片的药效一致，发明人经过多次试验发现，除了穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯之外，通过控制产品中染料木苷、Z-藁本内酯和Z-3-丁烯基苯酞这3种有效成分的含量在一定范围内时，生产的产品的效果较好，且不同批次之间的药效具有一致性，并且临床治疗效果得到提升。由于中药制备过程中存在多种影响因素，对于中药中的核心成分含量控制，可以克服不同批次之间，成分含量波动的问题。
含有的染料木苷不少于0.012mg、Z-藁本内酯不少于0.8mg、Z-3-丁烯基苯酞不少于0.02mg，穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.4mg。
优选地，每片所述妇科千金片，穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.93mg。
优选地，每片所述妇科千金片，含有0.02～0.05mg的染料木苷、1.15～1.65mg的Z-藁本内酯、0.04～0.08mg的Z-3-丁烯基苯酞、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.93mg。
优选地，所述染料木苷、Z-藁本内酯、Z-3-丁烯基苯酞的含量、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量通过HPLC检测确定。
优选地，所述HPLC检测的样品经如下方法制备：取10片妇科千金片除去包衣，精密称定，研细，取0.3g，置容器中，精密加入20mL的75％甲醇水溶液，超声提取(15±5)min，待降至常温后，用75％甲醇水溶液补足减失质量，过0.45μm微孔滤膜，取滤液作为待测溶液。
优选地，所述HPLC检测的样品经如下方法制备：采用Kromasil 100-5-C18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)，流动相以乙腈作为A相和0.1％磷酸水溶液作为B相，梯度洗脱，流速为1.0mL·min-1，检测波长为254nm，柱温为(30±0.5)℃，进样量为10μL。
优选地，所述药根碱、巴马汀和小檗碱来自妇科千金胶囊原料药材功劳木，所述Z-藁本内酯和Z-3-丁烯基苯酞来自妇科千金胶囊原料药材当归，所述穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯来自妇科千金胶囊原料药材穿心莲。
优选地，当归、党参、穿心莲和单面针的用量各为药材总量的9％；金樱根、鸡血藤、功劳木和千斤拔的用量各为药材总量的16％。
本发明同时还保护所述妇科千金片的制备方法，包括如下步骤：
以千斤拨、金樱根、穿心莲、当归、功劳木、单面针、鸡血藤和党参为原料；
S1.选取当归、党参、穿心莲，分别粉碎成100目以上的细粉，按至少93.3％的得粉率留取备用；
S2.选取单面针、金樱根、鸡血藤、功劳木及千斤拔，加水提取2次，每次提取时间为2小时，过滤取液，滤液浓缩成1.08/85℃CF的清膏；
S3.将S1的细粉与S2的清膏混匀，并进行HPLC检测，通过本领域可用方法，控制每毫克混料中染料木苷的含量、Z-藁本内酯的含量，和/或Z-3-丁烯基苯酞的含量，穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的含量均在标准范围内；然后干燥，压片、包片，得到所述妇科千金片。
优选地，步骤S3中控制每毫克混料中染料木苷的含量不少于0.00005mg、Z-藁本内酯的含量不少于0.00394mg和/或Z-3-丁烯基苯酞的含量不少于0.00008mg、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的含量不少于0.00619mg；然后干燥，压片、包片，得到所述妇科千金片。
优选地，步骤S3中控制每毫克混料中染料木苷的含量不少于0.00007mg、Z-藁本内酯的含量不少于0.0045mg和/或Z-3-丁烯基苯酞的含量不少于0.00011mg、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的含量不少于0.00788mg；然后干燥，压片、包片，得到所述妇科千金片。
优选地，步骤S3中控制每毫克混料中染料木苷的含量为0.00011～0.00028mg、Z-藁本内酯的含量为0.00647～0.009mg和/或Z-3-丁烯基苯酞的含量为0.00023～0.00045mg、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的含量不少于0.01mg；然后干燥，压片、包片，得到所述妇科千金片。
作为一种获得本发明所述妇科千金片的方法，优选地，在S3中，所述控制为通过调整S2的提取工艺或原料来源，使得S1～S4的四种清膏混合后的染料木苷、Z-藁本内酯和/或Z-3-丁烯基苯酞的含量达到需要的范围。
优选地，所述S2的方法为选取单面针及金樱根、鸡血藤、功劳木及千斤拔，加水提取2次，第一次加五味中药总重量10倍量的水，第二次加五味中药总重量10倍量的水，每次提取时间为3小时，提取温度为95℃，过滤取液，滤液浓缩成1.08/85℃CF的清膏。
优选地，S3中所述检测步骤为：取0.3g清膏和细粉混合物加200mL 75％甲醇水溶液溶解，称重，然后超声15min，超声结束后加75％甲醇水溶液补足损失的重量，然后再取2mL溶解液用75％甲醇水溶液稀释至10mL，过0.45μm微孔滤膜，取滤液作为待测溶液；
采用Kromasil 100-5-C18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)，流动相以乙腈作为A相和0.1％磷酸水溶液作为B相，梯度洗脱，流速为1.0mL·min-1，检测波长为254nm，柱温为30℃，进样量为10μL。
所述妇科千金片在制备治疗妇科疾病中的应用同样也在本发明的保护范围内。
优选地，所述妇科疾病为慢性盆腔炎、慢性附件炎或子宫内膜炎。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明通过对妇科千金片中化学成分的分析，建立了控制妇科千金片质量的新标准，该标准在现有的药典标准上，增加了多种核心成分含量，依据该范围制成的妇科千金片，不同批次之间效果一致性更稳定，而且，核心成分种类限定的越多，药效一致性越稳定；并且本发明所提供的妇科千金片，相较于现有技术，具有更好的临床治疗效果。
进一步地，除穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯外的含量外，在产品的制备过程中加入了检测过程，控制产品中染料木苷、Z-藁本内酯和Z-3-丁烯基苯酞的最低含量，保证产品中这3种有效成分的含量在一定范围内，从而保证了不同批次之间的产品的药效一致性更稳定。
同时，本发明采用HPLC方法进行检测，不仅检测结果准确度高，检测过程快速、简单，便于本发明所述妇科千金片的实际生产过程中，在原有的制备工艺中即可同时检测和监控多种有效成分的含量，有利于新标准的执行。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。
实施例1妇科千金片
妇科千金片的配方：当归、党参、穿心莲和单面针的用量各为药材总量的9％；金樱根、鸡血藤、功劳木和千斤拔的用量各为药材总量的16％。药材总量为500kg。通过以下方法制备产品：
(1)选取当归、党参、穿心莲，粉碎成100目以上的细粉，按至少93.3％的得粉率留取备用；
(2)选取单面针及金樱根、鸡血藤、功劳木及千斤拔，加水提取2次，第一次加五味中药总重量10倍量的水，第二次加五味中药总重量10倍量的水，每次提取时间为3小时，提取温度为95℃，过滤取液，滤液浓缩成1.08/85℃CF的清膏；
(3)将(1)的细粉与(2)的合格清膏混匀，并进行HPLC检测，通过本领域可用方法，控制染料木苷的含量不少于0.00005mg、Z-藁本内酯的含量不少于0.00394mg和/或Z-3-丁烯基苯酞的含量不少于0.00008mg、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的含量不少于0.00619mg；然后干燥，压片、包片，得到所述妇科千金片，按照现有的产品和生产指标为参考，每片妇科千金片的质量为0.32g。
当步骤(3)中检测结果不满足上述条件时，3种有效成分(染料木苷、Z-藁本内酯、Z-3-丁烯基苯酞)中的任一成分的含量不满足上述条件时，为保留部分样品，备用。
当步骤(3)中检测结果不满足上述条件时，3种有效成分(染料木苷、Z-藁本内酯、Z-3-丁烯基苯酞)的含量均不满足上述条件时，为对比成品，备用。
参照上述方法进行制备妇科千金片，从长期、大量的产品中随机选取多个批次的产品，并对各批次的妇科千金片产品进行HPLC检测：
供试品溶液的制备：随机选取同一批次的妇科千金片10片，除去包衣，精密称定，研细，取0.3g，置于具磨口塞的三角瓶中，精密加入20mL的75％甲醇水溶液，称重，在功率200W，频率40kHz下超声提取15min，待降至常温后，用75％甲醇水溶液补足减失质量，过0.45μm微孔滤膜，取滤液作为供试品溶液。
采用Kromasil 100-5-C18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)，流动相为乙腈(A相)和0.1％磷酸水溶液(B相)，梯度洗脱，流速为1.0mL·min-1，检测波长为254nm，柱温为30℃，进样量为10μL。
实施例2
一种妇科千金片，其制备过程中其中步骤(1)和(2)同实施例1，与实施例1不同之处在于，步骤S3中控制每毫克混料中染料木苷的含量不少于0.00007mg、Z-藁本内酯的含量不少于0.0045mg和/或Z-3-丁烯基苯酞的含量不少于0.00011mg、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的含量不少于0.00788mg；然后干燥，压片、包片，得到所述妇科千金片，按照现有的产品和生产指标为参考，每片妇科千金片的质量为0.32g。
参照上述方法进行制备妇科千金片，从长期、大量的产品中随机选取3个批次的产品，并对各批次的妇科千金片产品参照实施例1中的HPLC检测方法进行检测。
从实施例1检测的多个批次样品中随机挑选的6个批次和实施例2中随机挑选的6个批次的HPLC检测结果见表1所示。
表1实施例1和2制备的妇科千金片中五种成分含量(μg/片)
对比例1妇科千金片(采用现有的方法进行制备)
选取实施例1中步骤(3)混合清膏中染料木苷、Z-藁本内酯和Z-3-丁烯基苯酞的含量均不在实施例1要求的范围内的混合清膏，直接进行干燥，压片、包片，得到所述妇科千金片，2015版《中华人民共和国药典》的规定，每片妇科千金片的质量为0.32g。并对各批次的妇科千金片产品采用相同的方法进行HPLC检测。
检测条件和方法同实施例1，检测结果如表2所示。
表2对比例1制备的妇科千金片中五种成分含量(μg/片)
批次1 批次2 批次3 批次4
染料木苷/mg 7.73±0.11 6.82±0.31 7.75±0.25 5.62±0.15
穿心莲内酯/mg 556.78±3.24 610.22±2.12 494.21±0.98 565.12±2.43
脱水穿心莲内酯/mg 431.13±2.14 452.45±1.05 475.33±5.41 395.13±2.22
Z-藁本内酯/mg 644.42±2.51 590.13±0.24 538.32±3.31 608.17±7.01
Z-3-丁烯基苯酞/mg 11.49±0.17 13.36±0.37 14.47±0.12 11.14±0.32
从表2中可知，按照现有的方法制备的妇科千金片中，除了穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的含量符合药典上的规定外，其他有效成分的含量在批次之间存在较大的差异，容易导致药效的不稳定。
实施例3体外药效试验
采用的药品或材料：巴豆油，由南京皮肤病研究所提供；角叉菜胶，日本和光纯药工业株式会社生产；营养肉汤培养基，广东环凯微生物科技有限公司产品；霉菌培养基，由中国药品生物制品检定所提供。
分别采用实施例1(批次1和批次6)和对比例1(批次1)制备的妇科千金片作为样品。所采用的清洁级昆明种小鼠，SD大鼠均由湖南省药品检验所提供；大肠杆菌ATCC25922，金黄色葡萄球菌ATCC25923，乙型溶血性链菌ATCC32172，均由省卫生防疫站提供，白色念珠菌，由临床分离，由湖南医科大学附三院临床检验科细菌室提供。
1)对标准菌的体外抑菌试验
结果如表3至表5所示。
表3实施例1中批次1妇科千金片抑菌试验结果(液体试管法)
表4实施例1中批6妇科千金片抑菌试验结果(液体试管法)
表5对比例1批次1妇科千金片抑菌试验结果(液体试管法)
＝＝表示两组重复试验均无细菌生长，+、++、+++分别表示细胞的增长程度
表3至表5实验结果表明：实施例1和对比例1的妇科千金片对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌和白色念珠菌的最小抑菌浓度分别为12.5、6.25、12.5、12.5，两者抑菌浓度一致。
2)对临床分离致病菌的体外抑菌实验
大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、白色念珠菌均由临床病人分离获得，并经细菌学鉴别，由湖南医科大学附院三院临床检验科细菌室提供。
结果如表6至表8所示。
表6实施例1中批次1妇科千金片对临床分离的抑菌实验结果(液体试管法)
菌株 株数(株) 细菌浓度(GFu/mL) 最小抑菌浓度(％)
大肠杆菌 32 10<sup>5</sup>～10<sup>6</sup> 50.0～25.0
金黄色葡萄球菌 23 10<sup>5</sup>～10<sup>6</sup> 12.5～3.13
乙型溶血性链球菌 20 10<sup>5</sup>～10<sup>6</sup> 50.0～25.0
白色念珠菌 27 10<sup>5</sup>～10<sup>6</sup> 12.5～3.13
表7实施例1中批次6妇科千金片对临床分离的抑菌实验结果(液体试管法)
菌株 株数(株) 细菌浓度(GFu/mL) 最小抑菌浓度(％)
大肠杆菌 32 10<sup>5</sup>～10<sup>6</sup> 50.0～25.0
金黄色葡萄球菌 23 10<sup>5</sup>～10<sup>6</sup> 12.5～3.13
乙型溶血性链球菌 20 10<sup>5</sup>～10<sup>6</sup> 50.0～25.0
白色念珠菌 27 10<sup>5</sup>～10<sup>6</sup> 12.5～3.13
表8对比例1批次1妇科千金片对临床分离的抑菌实验结果(液体试管法)
表6至表8实验结果表明：实施例1和对比例1制备的妇科千金片对临床分离的四种细菌有相同的抑制作用，效果一致。
3)体内抑菌实验
对小鼠感染大肠杆菌的保护作用：取昆明种小鼠150只，雌雄兼用，体重20～22g，均分成15组(n＝10)，五组用于实施例1批次1的妇科千金片，五组用于实施例1批次6的妇科千金片，五组用于对比例1批次1的妇科千金片，剂量均为17.3、24.7、35.3、50.4和72.0g生药/kg。
灌胃给体积均为0.5mL/20g，各组均在给药后一小时，每只小鼠注射0.5mL大肠杆菌(106FGu/mL)容汤培养液，在小鼠感染细菌后12小时和24小时，再给药二次，然后观察七天，记录动物死亡数。动物死亡高峰在24小时后至48小时之间。
表9妇科千金片对大肠杆菌感染小鼠的保护作用
表9实验结果表明：实施例1和对比例1制备的妇科千金片对大肠杆菌感染小鼠高剂量组均具有一定的保护作用。
4)抗炎作用(对巴豆油所致小鼠肿胀的影响)
待用药物配置：取待用妇科千金片，分别用蒸馏水配成不同浓度的悬浮液，供小鼠用，每日进行灌胃给药一次，灌胃用药液现配现用。
小鼠100只，雄性，体重24～26g，均分为10组(n＝10)，分别灌胃给予不同浓度的药液，对照组灌胃等体积的蒸馏水，每天一次，共7天，末次给药1小时，每鼠右耳涂2％巴豆油(2％巴豆油、20％无水乙醇、5％蒸馏水和73％乙醚)0.1mL，所有小鼠左耳不做任何处理；共给药7天，末次给药4小时后颈椎脱臼处死小鼠，剪下双耳，打孔称重，计算每组小鼠肿胀度。
表10妇科千金片对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响(X±SD，n＝10)
与对照组比较，*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01
表10结果表明：实施例1和对比例1制备的妇科千金片与对照组比较，均能明显抑制巴豆油所致小鼠耳肿胀；但实施例1中2个批次的抑制效果明显优于对比例1妇科千金片。
5)对角叉菜所致大鼠足跖肿胀的影响
SD大鼠70只，雄性，均分为七组(n＝10)，分别灌胃给予不同浓度的药液，对照组灌胃等体积的蒸馏水，每天一次，共七天，末次给药1小时，于大鼠右足跖底部注射角叉菜0.1mL/只致炎。致炎后2小时再给药一次，除测量致炎前正常足跖大小外，致炎后每隔1小时测足跖大小，共6次，计算肿胀度。
表11妇科千金片对大鼠角叉菜所致足跖肿用的影响(X±cm，n＝10)
与对照组比较，*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01
表11结果表明：实施例1和对比例1制备的妇科千金片与对照组比较，均能明显抑制角叉菜所致大鼠足肿胀；但实施例1中2个批次的妇科千金片对于角叉菜所致大鼠足肿胀的抑制作用优于对比例1的妇科千金片，特别是在用药后的3～4h时间段内。
6)对醋酸致痛小鼠的影响
取小鼠100只，雌雄各半，体重20～22g，随机分成10组(n＝10)，分别灌胃给予不同浓度的药液，对照组灌胃等体积的蒸馏水，于给药后一小时，每只小鼠注射0.6％醋酸0.2mL/只。注射5min后开始记录，记录10分钟内小鼠扭体次数。
表12妇科千金片对醋酸致痛小鼠的影响(X±SD，n＝10)
与对照组比较，***P＜0.01
表12结果表明：实施例1和对比例1制备的妇科千金片与对照组比较，均可显著减少醋酸致痛小鼠扭体次数；但实施例1中2个批次的妇科千金片对于醋酸致痛的效果明显优于对比例1的妇科千金片。
7)对热板法致痛小鼠痛阈的影响
取痛阈小于30秒的雌性小鼠100只，体重20-22g，均分成10组(n＝10)，按醋酸致痛小鼠中的剂量一次性灌胃给药，按文献“聚乙二醇修饰甲硫氨酸脑啡肽静脉注射时对热板致痛小鼠的镇痛作用”中的方法在55±0.5℃下测定给药前和给药后30、60和90分钟痛阈值，结果见表16。
表13妇科千金片对热板法致痛小鼠痛阈的影响(X±SD，n＝10)
对照组比较，**P＜0.05，***P＜0.01
表13结果表明，实施例1和对比例1的妇科千金片与对照组比较，均可明显提高热板激动致痛小鼠的痛阈；但实施例1中2个批次的妇科千金片对热板激动致痛小鼠的痛阈的提高百分率明显高于对比例1的妇科千金片。
8)对失血型血虚小鼠的影响
小鼠110只，雌雄兼用，体重20～22g，均分成11组(n＝10)，首先取血测小鼠RBC和HB的正常值，然后除正常对照组外，其它组每只小鼠从眼眶静脉丛放血0.5mL，24小时后再取血测小鼠RBC和HB的值，然后按灌胃给不同剂量的药，每天一次，共七天，末次给药后24小时，小鼠眼眶静脉丛取血测RBC和HB值，结果见表14。
表14妇科千金片对失血型血虚小鼠的影响(X±SD，n＝10)
与模型组经比较，*P＞0.05，**P＜0.05
表14结果表明，实施例1和对比例1的妇科千金片与对照组比较，均对失血性血虚小鼠具有明显的补血作用；但实施例1中2个批次的妇科千金片对对失血性血虚小鼠的补血作用的补血效果明显高于对比例1的妇科千金片。
综观上述实验结果可见，实施例1和对比例1的妇科千金片对大肠杆菌、黄色葡萄菌、乙型溶血性链球菌和白色念珠菌体外最小抑菌浓度以及对临床分离的上述四种细菌最小抑菌浓度相同。
但在小鼠体内试验中，实施例1中的2个批次、对比例1的妇科千金片能明显抑制巴豆油所致小鼠耳肿胀和角叉菜所致大鼠足肿胀；减少醋酸所致小鼠扭体次数，提高热板法致痛小鼠的痛阈；还能对失血性血虚小鼠具有明显的补血作用；但实施例1中2个批次制备的妇科千金片的上述功效相对于对比例1的妇科千金片具有一定程度的提升，效果优于对比例1的妇科千金片。
实施例4临床使用结果：
为了比较本发明控制了多种有效成分含量的妇科千金片与原有方法制备妇科千金片(即对比例1)是否存在差异，进行了临床试验。各试验点集中统一按照有关新药研究的要求，拟定了临床研究原则、确立了诊断标准、纳入标准、排弃标准，并以此为准则，收集观察病例。同时在使用中遵药品所附说明书的服药方法，就诊时开始服药，7天为一疗程，连续用药二个疗程，并按拟定的临床观察表格收集临床症状和体症变化。
表15为湖南中医学院附二院、湖南省中医研究院、湖南医科大学附一医院等应用该药品，对240例患慢性盆腔炎患者服用妇科千金片两个疗程后的临床变化，分为3组，每组80例患者。具体结果见表15。
表15慢性盆腔炎患者治疗好转及所占比例表
列出240例患慢性盆腔炎病人服用妇科千金片的效果统计，表16～18是240例附件炎患者检查情况，其中表16是检查情况，表17是疗效统计，表18是使用妇科千金片前后症状的改变情况。
表16附件炎患者检查情况
部位 例数 明显压痛 一般压痛 轻压痛
一侧附件炎 102 35 52 15
双侧附件炎 138 60 62 16
合计 240 95 114 31
表17附件炎患者服用千金片疗效
表18附件炎患者服用妇科千金片前后症状的改变
从表16～18中可知，本发明所述妇科千金片在治疗慢性盆腔炎和附件炎方面的效果均优于对比例1的妇科千金片，其中实施例批次1的效果优于批次1，实施例批次1的效果由于略优于对比例。反映穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的含量外，同时还控制染料木苷、Z-藁本内酯、Z-3-丁烯基苯酞的含量在标准范围内，治疗效果能进一步提升。
实施例5子宫内膜炎临床使用结果
依照治疗慢性盆腔炎展示出来的良好效果，我们还针对治疗子宫内膜炎的疗效进行对比。具体是选取723例子宫内膜炎患者作为研究对象，年龄在30～40岁之间，治疗方案是给与抗生素联合孕激素进行治疗。将0.5g甲硝唑加入到0.9％氯化钠溶液250mL中，静脉滴注，每8小时1次，在月经结束后3日服用甲孕酮，4mg/次，每天2次，服用14日，并以此作为空白对照组。观察组在空白对照组的基础上给予实施例1(3个批次)和实施例2(3个批次)的妇科千金片，对照组在空白对照组的基础上给予对比例1(3个批次)制备的妇科千金片。治疗结果详见表19～21。
评价标准：
显效：临床症状消失，月经恢复正常，超声检查炎症消失；
有效：临床症状好转，超声检查炎症好转，子宫内膜增厚；
无效：未有上述改善。
表19临床疗效比较
表20月经恢复情况比较
表21 B超检查恢复比较
从表19～21的数据可以看出，相较于原来仅控制穿心莲有效成分的妇科千金片，本发明同时控制染料木苷、和/或Z-藁本内酯、和/或Z-3-丁烯基苯酞含量的妇科千金片，提升了妇科千金片治疗子宫内膜炎的效果，具体表现为有效率及显效率得到提升，说明在控制染料木苷、和/或Z-藁本内酯、和/或Z-3-丁烯基苯酞含量时，妇科千金片能与抗生素和孕激素有更好的相互配合作用。
从上述实施例和对比例的一致性实验可以看出，在生产过程中，增加对混合清膏试样成分的检测，并控制在合理的范围内，可以使获得的妇科千金片中的5种有效成分的含量控制在合理某一较窄的范围内，这样制得的产品批次之间一致性更好，并且临床治疗效果得到提升。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，对于本领域的普通技术人员来说，在上述说明及思路的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种妇科千金片，以千斤拔、功劳木、穿心莲、单面针、鸡血藤、当归、党参、金樱根为原料制成，其特征在于，每片所述妇科千金片，含有的染料木苷不少于0.008mg、Z-藁本内酯不少于0.7mg、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.1mg；
优选地，含有的染料木苷不少于0.012mg、Z-藁本内酯不少于0.8mg、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.4mg；
优选地，含有的染料木苷为0.02～0.05mg，Z-藁本内酯为1.15～1.65mg，穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.93 mg。
2.一种妇科千金片，以千斤拔、功劳木、穿心莲、单面针、鸡血藤、当归、党参、金樱根为原料制成，其特征在于，每片所述妇科千金片，含有的染料木苷不少于0.008mg、Z-3-丁烯基苯酞不少于0.015mg、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.1mg；
优选地，含有的染料木苷不少于0.012mg、Z-3-丁烯基苯酞不少于0.02mg、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.4mg；
优选地，含有的染料木苷为0.02～0.05mg，Z-3-丁烯基苯酞为0.04～0.08mg，穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.93mg。
3.一种妇科千金片，以千斤拔、功劳木、穿心莲、单面针、鸡血藤、当归、党参、金樱根为原料制成，其特征在于，每片所述妇科千金片，含有的染料木苷不少于0.008mg、Z-藁本内酯不少于0.7mg、Z-3-丁烯基苯酞不少于0.015mg，穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.1mg。
4.根据权利要求3所述妇科千金片，其特征在于，含有的染料木苷不少于0.012mg、Z-藁本内酯不少于0.8mg、Z-3-丁烯基苯酞不少于0.02mg，穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.4mg。
5.根据权利要求4所述妇科千金片，其特征在于，含有0.02～0.05mg的染料木苷、1.15～1.6mg的Z-藁本内酯、0.04～0.08mg的Z-3-丁烯基苯酞、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不少于1.93 mg。
6.根据权利要求1～5任一项所述妇科千金片，其特征在于，所述染料木苷、Z-藁本内酯、Z-3-丁烯基苯酞的含量、穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量通过HPLC检测确定。
7.根据权利要求6所述妇科千金片，其特征在于，所述HPLC检测的样品经如下方法制备：取10片妇科千金片除去包衣，精密称定，研细，取0.3g，置容器中，精密加入20 mL的75%甲醇水溶液，超声提取（15±5）min，待降至常温后，用75%甲醇水溶液补足减失质量，过0.45μm微孔滤膜，取滤液作为待测溶液。
8.根据权利要求6所述妇科千金片，其特征在于，所述HPLC检测依照如下条件进行：采用Kromasil 100-5-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm），流动相以乙腈作为A相和0.1%磷酸水溶液作为B相，梯度洗脱，流速为1.0 mL•min-1，检测波长为254 nm，柱温为(30±0.5)℃，进样量为10μL。
9.根据权利要求1至5任一所述所述妇科千金片，其特征在于，当归、党参、穿心莲和单面针的用量各为药材总量的9%；金樱根、鸡血藤、功劳木和千斤拔的用量各为药材总量的16%。
10.权利要求1至5任一所述妇科千金片在制备治疗妇科疾病中的应用。
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