CN100369618C - 一种中药组合物在制备治疗妇科炎症药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种已知的中药组合物在制备治疗其他疾病的药物中的应用，特别涉及一种治疗男性慢性前列腺炎的中药组合物在制备治疗妇科炎症药物中的应用；尤其涉及在制备治疗阴道炎、宫颈炎、盆腔炎的药物中的应用。一种中药组合物在制备治疗妇科炎症药物中的应用，所述中药组合物各组分配比如下：黄柏100-150重量份、虎杖100-150重量份、栀子90-120重量份、泽兰100-150重量份、毛冬青90-120重量份、大黄40-70重量份、石菖蒲60-90重量份、威灵仙60-90重量份、吴茱萸40-70重量份、荔枝核40-70重量份。该药物对生殖道感染的病原菌和条件致病菌具有完全抑制的抗菌作用；该药物对阴道滴虫有较强的体外抑制作用。该药物对子宫炎症有较好的疗效。

Description

一种中药组合物在制备治疗妇科炎症药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种已知的中药组合物在制备治疗其他疾病的药物中的应用，特别涉及一种治疗男性慢性前列腺炎的中药组合物在制备治疗妇科炎症药物中的应用；尤其涉及在制备治疗阴道炎、宫颈炎、盆腔炎的药物中的应用。

背景技术

妇科炎症是指妇女生殖系统感染所引起的疾病。由于女性生殖器官的特殊性，妇科炎症为成年女性的常见、多发病，其临床表现多种多样，病因复杂且常伴有多种严重并发症，对女性的生活和工作带来了很大影响；妇科炎症中以阴道炎、宫颈炎、盆腔炎最为常见。据WHO估计，全球每年生殖道感染的新发病例数高达3.33亿人次。据世界卫生组织对我国妇女的一项调查显示：在我国育龄女性中，约41％的女性患有不同程度的妇科炎性疾病，已婚女性发病率更高达70％。妇科炎症的治疗一般有物理治疗和药物治疗法；物理治疗都需要入院治疗，不是特别方便，临床应用不是特别广泛。药物治疗法基本分为两大类，外用药和口服药，外用的妇科炎症中成药在妇科炎症用药市场占有主导地位，因为中成药副作用小，疗效确切，适于长期用药，适应了妇科炎症容易复发的特点，临床应用非常广泛。虽然市场上有很多治疗妇科炎症的外用药，但未见对治疗效果十分明显的外用药。

本申请人已经申请了专利号为99100550.3、名称为“一种治疗前列腺炎的外用栓剂的制备方法”、授权公告日为2001年8月1日、公开号为CN1069054C。该发明公开了一种中药组合物及制备方法，该中药组合物由如下的原料配比而成：黄柏100-150重量份、虎杖100-150重量份、栀子90-120重量份、泽兰100-150重量份、毛冬青90-120重量份、大黄40-70重量份、石菖蒲60-90重量份、威灵仙60-90重量份、吴茱萸40-70重量份、荔枝核40-70重量份。优选：黄柏133重量份、虎杖133重量份、栀子111重量份、泽兰133重量份、毛冬青111重量份、大黄66重量份、石菖蒲89重量份、威灵仙89重量份、吴茱萸66重量份、荔枝核66重量份。其制备方法如下：按其配比准备好原料后，取黄柏第一次加入6倍量的70％乙醇浸泡半小时，加热回流提取2小时，再次加入4倍量的70％乙醇，加热回流提取1小时，合并两次提取液过滤，滤液回收乙醇后浓缩成稠膏状烘干，粉碎成细粉或者喷雾干燥；取石菖蒲、吴茱萸、虎杖等9味药，第一次加入8倍量的水浸泡1小时，加热回流提取2小时，第二次加入6倍量的水，加热回流提取1.5小时并收集馏出挥发油；合并两次提取液过滤；滤液浓缩至总固体1.0％-1.2％时加入95％乙醇适量，使药液含醇量达60％，充分搅拌，冷藏静置24小时，倾取上清夜，回收乙醇后，浓缩至稠膏，真空干燥，粉碎成细粉；取上述水提醇沉细粉、黄柏细粉和挥发油，加入65℃已融化的栓剂基质中均匀浇模制成栓剂。该项发明是申请人经过多年的研究，分析前列腺炎的主要症候的基础之上，归纳出热、湿、瘀等基本病因病理，结合现代科学研究研制而成的具有消热利湿通淋、化瘀散结止痛作用的中药复方外用制剂。其药品名称为“前列栓浸膏”，由于其疗效确切，至上市以来，赢得了广大患者的信赖。

近年来，本申请人继续挖掘上述组合物的其他功效，功夫不负有心人，经过近年的临床与试验研究，本申请人发现本中药组合物还有治疗妇科炎症的功效，而且到目前为止，还未有发现上述组合物治疗妇科炎症的报道。

发明内容

本发明的目的就是提供CN1069054C所公开的治疗男性慢性前列腺炎的中药组合物在制备治疗妇科炎症药物中的应用，特别是在制备治疗阴道炎、宫颈炎、盆腔炎的药物中的应用。

一种中药组合物在制备治疗妇科炎症药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物各组成成分之配比如下：

黄柏100-150重量份、虎杖100-150重量份、栀子90-120重量份、泽兰100-150重量份、毛冬青90-120重量份、大黄40-70重量份、石菖蒲60-90重量份、威灵仙60-90重量份、吴茱萸40-70重量份、荔枝核40-70重量份。

优选配比：

黄柏133重量份、虎杖133重量份、栀子111重量份、泽兰133重量份、毛冬青111重量份、大黄66重量份、石菖蒲89重量份、威灵仙89重量份、吴茱萸66重量份、荔枝核66重量份。

所述治疗妇科炎症的药物为药剂学上所说的任何一种剂型；包括栓剂、软膏、凝胶剂、泡腾片。

上述治疗妇科炎症药物的制备方法为：按其配比准备好原料后，取黄柏第一次加入6倍量的70％乙醇浸泡半小时，加热回流提取2小时，再次加入4倍量的70％乙醇，加热回流提取1小时，合并两次提取液过滤，滤液回收乙醇后浓缩；取石菖蒲、吴茱萸、虎杖等9味药，第一次加入8倍量的水浸泡1小时，加热回流提取2小时，第二次加入6倍量的水，加热回流提取1.5小时并收集馏出挥发油；合并两次提取液过滤；滤液浓缩至总固体1.0％-1.2％时加入适量95％乙醇，使药液含醇量达60％，充分搅拌，冷藏静置24小时，倾取上清夜，回收乙醇后，浓缩；取上述水提醇浓缩液、黄柏提取物浓缩液和挥发油，加入辅料基质，制成临床可接受的药剂学上所说的任何一种剂型。

临床与试验研究证明，该药物对生殖道感染的病原菌和条件致病菌具有完全抑制的抗菌作用；在剂量比较小的条件下，该药物对生殖道感染的病原菌和条件致病菌具有不同程度的抗菌作用。该药物对阴道滴虫有较强的体外抑制作用。该药物对子宫炎症有较好的疗效。该药物对各种类型的阴道炎的疗效显著，对使用该药前具有阴道炎症状的患者用药后，阴道分泌物细菌培养或涂片检查病原体消失或者只有少量散在病原体，临床症状消失或减轻。另外，通过小鼠热板镇痛实验、小鼠醋酸致痛扭体实验表明该药物具有较强的镇痛作用。

下面本申请人将通过具体的药效学试验对该药物具有治疗妇科炎症的用途进行说明。

药效学试验

1、体外抑菌作用

1.1实验材料

药物：妇炎安浸膏，丽珠集团制药厂生产，每g含生药2.25g，用蒸馏水配成每ml含生药1g作实验用。

菌种：选用较有代表性的、特别是泌尿生殖道常见的病原菌和条件致病菌作试验，有金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、丙型链球菌、卡他球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、淋球菌，菌种均来自北京生物制品研究所或广州市防疫站。

1.2实验方法

将药物从1∶5开始用肉膏汤作2倍稀释至1∶320共7个稀释度，每管总量1ml，流通蒸汽灭菌，每ml所含的生药依次为0.2g/ml、0.1g/ml、0.05g/ml、0.025g/ml、0.0125g/ml、0.0062g/ml、0.0031g/ml共7个药物浓度。每排药液的各个浓度管分别加入1∶1000的试验菌液(6-8小时培养物)0.1ml，37℃培养18小时后观察结果。以完全抑制试验细菌生长所含最低试验药物浓度定为该药物的最低抑菌浓度。(见表1)

表1体外抑菌作用

药物			最低	抑菌	浓度	(g/ml)
									妇炎安	金黄色葡萄球菌	乙型溶血性链球菌	丙型链球菌	卡他球菌	大肠杆菌	绿脓杆菌	白色念珠菌	淋球菌
	0.10	0.10	0.10	0.20	0.20	0.10	0.20	0.20

结果提示：该药物对生殖道感染的病原菌和条件致病菌具有完全抑制的抗菌作用。在剂量比较小的条件下，该药物对生殖道感染的病原菌和条件致病菌具有不同程度的抗菌作用。

2、对阴道滴虫的体外抑制作用

将临床分离并经多次转种于CPLM培养基中生长良好的滴虫用该培养基稀释成约6×10⁵条/ml(以血细胞计数板计数)。采用二倍稀释法，用CPLM培养基，将妇炎安浸膏与甲硝唑注射液稀释成系列浓度，每一浓度2管，接种上述滴虫悬液0.2ml(约含1.2×10⁵条)置37℃培养48小时，用血细胞计数板计数求抑虫率，以杀死95％以上的最低药物浓度为最小抑虫浓度(MIC)，结果显示该药物对滴虫的最小抑虫浓度为35g(生药)/L，相当于甲硝唑3.05mg/L的抑虫浓度，说明药物对阴道滴虫有较强的体外抑制作用。

3、对大鼠子宫炎症的影响

3.1试验过程

选取体重200±20gSD雌性大鼠60只，随机分为6组：模型对照组、氢化考的松组、修正消糜栓组、妇炎安高、中、低组；各组大鼠在乙醚麻醉下，剪去腹部鼠毛，消毒后于下腹部正中线作一2cm切口，暴露子宫，沿子宫左侧角上1cm作一切口，将一塑料环(管径2mm，长0.5cm，重2mg，酒精消毒后)放人子宫内，并与子宫切口固定，术后2h开始给药，20ml/kg·d^-1(d是day的缩写，天，下同)。7d后，取出两侧子宫，除去脂肪后用分析天平称重，子宫左右两侧之重量差，即为炎症肿胀程度，计算各组平均值、标准差后求出肿胀率与抑制率，并进行组间比较。

肿胀率＝(A-B)/B×100％

抑制率＝(a-b)/a×100％

(A：致炎子宫平均重量，B：未致炎子宫平均重量；a：致炎子宫平均肿胀率，b：未致炎子宫平均肿胀率)

3.2结果

模型对照组两侧子宫肿胀率差异明显，5个给药组之间差异不明显，修正消糜栓组和妇炎安作用相当。详见表2。

表2对动物子宫炎症的影响(n＝10，n表示每组的动物只数)

组别	剂量(kg/L)	肿胀率(％)	抑制率(％)
				模型对照组		198.60±4.48
氢化考的松组	0.04g/kg	7.20±3.21<sup>**</sup>	96.06
				修正消糜栓组	2.0g/kg	20.03±4.56<sup>*</sup>	90.32
妇炎安高剂量组	0.45	11.34±3.46<sup>**</sup>	94.26
				妇炎安中剂量组	0.15	14.28±2.59<sup>*</sup>	92.02
妇炎安低剂量组	0.05	19.89±3.14<sup>*</sup>	90.63

注：与模型对照组相比，^*P＜0.05，^**P＜0.01

结果提示：模型对照组两侧子宫肿胀率差异明显，说明本药物对宫颈炎治疗的效果显著，抑制率能够到达90％以上；随着本药品剂量的增大，对宫颈炎治疗的效果越好；本药品与现有产品的比较表明，该药品的疗效基本相当。

4、对大鼠阴道炎的疗效

4.1大鼠阴道炎模型的建立

取大鼠分二组，一组阴道内注入金葡菌(3×10^-3个/ml)和大肠杆菌(16×10^-3个/ml)的混和液，另一组阴道注入淋球茵液(5×10^-2个/ml)，均为0.05ml/100g。隔日再接种一次，5d后取阴道分泌物做镜检和生化检查，取混合细菌感染模型(HM)和淋球菌感染模型(LM)大鼠随机分组给药。

4.2对HM和LM大鼠的作用

取HM，LM大鼠各48只，各随机均分4组：妇炎安3个剂量组(0.45kg，0.15kg，0.05kg生药/L)，洗必泰组(5.0mg/kg)。每天阴道给药，连续6d。

4.3观察指标及药效评价细菌转阴率：停药后5d。分别取阴道分泌物做细菌培养和涂片镜检，3次检查病原体均阴性者为转阴。

药效评价对象阴道粘膜：停药当天处死大鼠，取阴道标本观察阴道粘膜组织充血、水肿、出血、分泌物量及光滑度：0级为无充血、水肿、出血，分泌物正常及阴道粘膜光滑；I级为阴道粘膜光滑并伴随轻度充血、水肿，分泌物正常；II级为阴道粘膜略光滑，中度充血、水肿并伴点状出血，分泌物增加；III级为阴道粘膜不光滑，重度充血、水肿，可见密集出血点，分泌物明显增加。在治疗结束后，根据每组各种级别的炎症描述所占的比例综合计算疗效，评价结果(见表3)。

表3对大鼠阴道细菌感染的疗效(n＝12)

组别	剂量(kg/L)	治愈率(％)HM	LM
				妇炎安高剂量组	0.45	89.3	88.2
妇炎安中剂量组	0.15	75.5	70.8
				妇炎安低剂量组	0.05	56.2	58.4
洗必泰	5.0mg/kg	41.2	15.3

结果提示：随着本药品剂量的增大，对各种病菌引起的阴道炎的治疗效果越好；本药品与现有产品的比较表明，该药品的疗效比较好，且针对各种病菌引起的阴道炎的治疗效果基本比较平衡。

另外，通过小鼠热板镇痛实验、小鼠醋酸致痛扭体实验表明该药物具有较强的镇痛作用。

实验结论：临床与试验研究证明，该药物对生殖道感染的病原菌和条件致病菌具有完全抑制的抗菌作用；在剂量比较小的条件下，该药物对生殖道感染的病原菌和条件致病菌具有不同程度的抗菌作用。该药物对阴道滴虫有较强的体外抑制作用。该药物对子宫炎症有较好的疗效。该药物对各种类型的阴道炎的疗效显著。

临床疗效观察

一般资料：随机选择妇科门诊已婚阴道炎患者52例，就诊前未局部用药，年龄23~55岁。经阴道分泌物检查及细菌培养确诊为混合细菌性阴道炎35例，淋球菌性阴道炎6例，滴虫性阴道炎11例。

临床症状：轻度为白带多、稀薄，外阴瘙痒，阴道粘膜轻微充血；中度为白带增多，呈凝乳样，有异味，外阴瘙痒及灼热感，阴道粘膜充血水肿，分泌物多；重度为白带多，凝乳状或黄绿色脓样，有较强异昧，外阴瘙痒及灼热感严重，伴有尿痛、尿急，阴道粘膜严重充血，有大量分泌物及散在红色斑点。

治疗方法：每晚置阴道一枚妇炎安栓，连续用药7d，一个疗程结束后检查阴道分泌物，治疗过程中随访。

疗效评定：治愈：阴道分泌物细菌培养或涂片检查病原体消失，临床症状消失；好转：阴道分泌物检查有散在病原体，临床症状减轻；无效：阴道分泌物检查有较多病原体，临床症状无改变。以治愈、好转两项计为有效(见表4)

表4治疗阴道炎临床疗效

	混合型		淋球菌型		滴虫型
										治愈	好转	治愈	好转	治愈	好转	治愈率(％)	有效率(％)
轻度	10	0	2	1	4	0
									中度	20	0	1	1	3	2
重度	4	1	0	0	1	1
									合计	34	1	3	2	8	3	86.53	98.1

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明，但这不能认为是对本发明的限制。

实施例一：

黄柏100重量份、虎杖100重量份、栀子90重量份、泽兰100重量份、毛冬青90重量份、大黄40重量份、石菖蒲60重量份、威灵仙60重量份、吴茱萸40重量份、荔枝核40重量份。

按其配比准备好原料后，取黄柏第一次加入6倍量的70％乙醇浸泡半小时，加热回流提取2小时，再次加入4倍量的70％乙醇，加热回流提取1小时，合并两次提取液过滤，滤液回收乙醇后浓缩；取石菖蒲、吴茱萸、虎杖等9味药，第一次加入8倍量的水浸泡1小时，加热回流提取2小时，第二次加入6倍量的水，加热回流提取1.5小时并收集馏出挥发油；合并两次提取液过滤；滤液浓缩至总固体1.0％-1.2％时加入适量95％乙醇，使药液含醇量达60％，充分搅拌，冷藏静置24小时，倾取上清夜，回收乙醇后，浓缩；取上述水提醇浓缩液、黄柏提取物浓缩液和挥发油，加入辅料基质，制成栓剂。

实施例二

黄柏133重量份、虎杖133重量份、栀子111重量份、泽兰133重量份、毛冬青111重量份、大黄66重量份、石菖蒲89重量份、威灵仙89重量份、吴茱萸66重量份、荔枝核66重量份。

按其配比准备好原料后，取黄柏第一次加入6倍量的70％乙醇浸泡半小时，加热回流提取2小时，再次加入4倍量的70％乙醇，加热回流提取1小时，合并两次提取液过滤，滤液回收乙醇后浓缩；取石菖蒲、吴茱萸、虎杖等9味药，第一次加入8倍量的水浸泡1小时，加热回流提取2小时，第二次加入6倍量的水，加热回流提取1.5小时并收集馏出挥发油；合并两次提取液过滤；滤液浓缩至总固体1.0％-1.2％时加入适量95％乙醇，使药液含醇量达60％，充分搅拌，冷藏静置24小时，倾取上清夜，回收乙醇后，浓缩；取上述水提醇浓缩液、黄柏提取物浓缩液和挥发油，加入辅料基质，制成凝胶或软膏。

实施例三

黄柏150重量份、虎杖150重量份、栀子120重量份、泽兰150重量份、毛冬青120重量份、大黄70重量份、石菖蒲90重量份、威灵仙90重量份、吴茱萸70重量份、荔枝核70重量份。

按其配比准备好原料后，取黄柏第一次加入6倍量的70％乙醇浸泡半小时，加热回流提取2小时，再次加入4倍量的70％乙醇，加热回流提取1小时，合并两次提取液过滤，滤液回收乙醇后浓缩；取石菖蒲、吴茱萸、虎杖等9味药，第一次加入8倍量的水浸泡1小时，加热回流提取2小时，第二次加入6倍量的水，加热回流提取1.5小时并收集馏出挥发油；合并两次提取液过滤；滤液浓缩至总固体1.0％-1.2％时加入适量95％乙醇，使药液含醇量达60％，充分搅拌，冷藏静置24小时，倾取上清夜，回收乙醇后，浓缩；取上述水提醇浓缩液、黄柏提取物浓缩液和挥发油，加入辅料基质，制成泡腾片。

Claims (4)

1.一种中药组合物在制备治疗妇科炎症药物中的应用，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：

黄柏100-150重量份、虎杖100-150重量份、栀子90-120重量份、泽兰100-150重量份、毛冬青90-120重量份、大黄40-70重量份、石菖蒲60-90重量份、威灵仙60-90重量份、吴茱萸40-70重量份、荔枝核40-70重量份。

2.根据权利要求1所述的一种中药组合物在制备治疗妇科炎症药物中的应用，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：

黄柏133重量份、虎杖133重量份、栀子111重量份、泽兰133重量份、毛冬青111重量份、大黄66重量份、石菖蒲89重量份、威灵仙89重量份、吴茱萸66重量份、荔枝核66重量份。

3.根据权利要求1或2所述的一种中药组合物在制备治疗妇科炎症药物中的应用，其特征在于，所述治疗妇科炎症的药物剂型为栓剂或软膏或凝胶剂或泡腾片。

4.根据权利要求1或2所述的一种中药组合物在制备治疗妇科炎症药物中的应用，其特征在于，所述妇科炎症为宫颈炎或阴道炎或盆腔炎。