CN101019981A - 一种中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，该制剂以中药紫花地丁、蒲公英、香附、夏枯草、生蒲黄、三七粉、蛇床子、萆薢、川芎为原料制成，用于慢性盆腔炎，湿热瘀结证。

Description

一种中药制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种清热利湿，化浊除滞，消肿散结，活血止痛的中药制剂及其制备方法，该制剂用于慢性盆腔炎，湿热瘀结证。

背景技术：

盆腔炎是妇女常见病之一，发病广，病情缠绵难愈，易于复发，其发病率目前有明显上升趋势，据报道，在美国每年约有85万妇女患此病，我国近年来由于多种因素导致此病患病率也大有上升之势。急性盆腔炎如未能彻底治疗，常常导致为慢性炎症阶段。慢性盆腔炎病情常较顽固，多形成输卵管、卵巢粘连包块，且与周围粘连，抗炎药物不易进入，因而，更不容易彻底治愈。慢性盆腔炎常伴月经血量增多、月经过频、经期延长等月经变化，乃至造成继发不孕。

近年来，随着临床研究的深入，市场上也出现一些治疗慢性盆腔炎的中药制剂，但现有药物有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。

有鉴于此，本发明人研制一种服用方便、作用平稳、疗效确切、剂型稳定、质量可控，且无毒副作用的纯中药制剂，以满足广大患者的需求。

慢性盆腔内器官之炎性病灶，如渗出、肿胀、增厚、积水等属中医学之湿浊、结聚、瘀滞、癥瘕范畴，为此，本发明提供一种新处方，以辨证准确、方药精专、配伍灵活、疗效显著为其特点，以除湿、散结、消肿、化滞为法，其主要成分为紫花地丁、蒲公英、香附、夏枯草、生蒲黄、三七粉、蛇床子、萆薢、川芎、该方用于治疗慢性盆腔炎，取得了很好疗效。

发明内容：

本发明提供一种治疗治疗慢性盆腔炎的中药制剂，该制剂的功能主治如下：清热利湿，化浊除滞，消肿散结，活血止痛。主治：用于慢性盆腔炎，湿热瘀结证。症见：下腹胀痛或坠痛，带下量多，量粘，色黄，或经期腹加重者。

本发明的制剂由以下重量配比的中药原料制成：(一日剂量)

紫花地丁6-24g  蒲公英6-24g  香附5-20g  夏枯草5-20g  生蒲黄3-12g三七粉1-4g  蛇床子2.5-10g  萆薢5-20g  川芎1.5-6g

优选的是：(一日剂量)

紫花地丁12g  蒲公英12g  香附10g  夏枯草10g  生蒲黄6g  三七粉2g蛇床子5g  萆薢10g  川芎3g

以上组成中，各味药的重量是以生药计算的，如果以克为单位，上述配方组成可制成一日剂量的药物制剂，若日服三次，为三次服用量，如制成制剂，则可制成3-30剂。所述3-30剂是指单位剂量的制剂形式，如片剂3-30片，胶囊剂3-30粒，颗粒剂3-30g，口服液3-30ml，膏剂3-30g等。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以kg为单位，或以t(吨)为单位；小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效基本不变。

本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料药材经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料药材得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的药物制剂，优选的是单位剂量的药物制剂形式，在制成药物制剂时可以制成任何可药用的剂型，这些剂型选自：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、贴剂。优选的是口服制剂形式，最优选的是片剂，胶囊剂，颗粒剂。

本发明的药物制剂，其药物活性物质是经过提取加工制得的，加工方法如下：

以上九味药材，加水煎煮1-5次，每次加1-20倍量水煎煮1-20小时，合并煎液，滤过，减压浓缩得提取物。

或紫花地丁、蒲公英、香附、夏枯草、生蒲黄、蛇床子、萆薢、川芎，加水煎煮1-5次，每次加1-20倍量水煎煮1-20小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1-3(60℃)，真空干燥，加入三七粉或三七超微粉混匀，即得本发明的药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术即可制成本发明的中药制剂。

本发明的药物制剂，根据需要可以加入一些药物可接受的载体，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂，如将药物活性物质与药物可接受的载体混合。所述药物可接受的的载体选自：甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的药物制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。

本发明的中药制剂，在制成药剂时，单位剂量的药剂可含有本发明的药物活性物质0.1-1000mg，其余为药学上可接受的载体。药学上可接受的载体以重量计可以是制剂总重量的0.1-99.9％。

本发明最优选的配方列在本发明实施例中。

对本发明的制剂进行了药效学试验，结果如下：

其中临床用药命名为紫英盆炎康颗粒，是根据本发明实施例3的方法制备的。

为研究紫英盆炎康颗粒的临床疗效，我们对30例慢性盆腔炎患者进行了观察，现将观察结果报告如下。

一、一般资料

1.病例选择

(1)诊断标准：

西医诊断标准：

参照《中药新药临床研究指导原则》(1993版)、《妇产科学》(全国高等医药院校教材第5版)、《中华妇产科学》(人民卫生出版社，1996年6月第1版)的有关内容制定。

(1)病史：多有急性盆腔炎病史。

(2)症状：

A.低热、疲乏：全身症状多不明显，有时仅有低热，易感疲乏，病程长者部分患者可出现神经衰弱症状，如精神不振、周身不适、失眠等症。

B.下腹坠胀疼痛或腰骶部胀痛：为临床主要症状。因慢性盆腔炎症形成子宫、输卵管粘连或盆腔瘀血所致，疼痛常在劳累、性交、月经前后加重。

C.白带增多：呈黄色或淡黄水样，或黄绿色，可有臭味。

D.月经不调：以月经量多或经期延长多见，因慢性盆腔炎症导致盆腔瘀血，或影响卵巢功能所致。

E.不孕：因慢性盆腔炎症导致输卵管粘连阻塞所致。

(3)体征：子宫常呈后倾后屈，活动受限或粘连固定，子宫肌炎时，子宫可有压痛；若为输卵管炎，则在子宫一侧或两侧触及呈条索状增粗输卵管，并有轻度压痛；若为输卵管积水或输卵管卵巢囊肿时在盆腔一侧或两侧触及囊性肿块，活动多受限，可有压痛；若为盆腔结缔组织发炎时，子宫一侧或两侧有片状增厚、压痛，或有宫骶韧带增粗、变硬，有触痛。

上述体征至少需要同时具备下列2项：子宫活动受限或粘连固定伴有压痛；附件区(索状增粗或片状增厚或包块)压痛。

(4)辅助检查

A.血常规：可有白细胞总数或中性粒细胞轻度增高。

B.血沉检查：若有炎性包块形成，可有血沉稍增快。

C.B超检查：可探及输卵管增粗、积液，或盆腔炎性包块。

D.阴道或子宫颈管分泌物涂片检查或培养：可有异常或检出病原菌。

E.C反应蛋白测定：若有炎性包块形成可有增高。

F.血清CA-125测定：若有炎性包块形成可有增高。

G.腹腔镜检查：可见子宫、输卵管粘连病灶或盆腔炎性包块形成。

根据上述主要症状、必备体征，结合病史及辅助检查即可诊断。

中医辨证标准：

参照《中药新药临床研究指导原则》(2000版)——“中药新药治疗盆腔炎的临床研究指导原则”有关内容拟订。

湿热蕴结证

中医证候标准：中医证候标准由主症、次症及舌脉象构成。

主症：下腹胀痛；腰骶胀痛；带下量多，色黄味臭。

次症：低热起伏，神疲乏力，月经量多或经期延长，或见阴道不规则出血，经期腹痛加重，小便黄，大便干燥或溏或不爽。

舌脉象：舌质暗红，苔黄腻。

脉象：脉弦滑或滑数。

以上证候至少具备主症2项及次症3项，结合舌脉方可诊断。

(2)入选标准：①符合西医诊断标准。②符合中医证候诊断标准。③年龄在18-50岁。④在2周内未参加其他临床试验者。⑤在2周内未服用与本病相关的中西医治疗药物者。⑥能理解本研究情况并已签署知情同意书。

(3)排除标准：①经检查证实由妇科肿瘤、阴道炎、宫颈炎、子宫内膜异位症、盆腔静脉瘀血症、结核性盆腔炎等其他病症引起的相关症状者。②过敏体质或对本药药物成分过敏者。③近30天内服用过治疗本病的药物。和/或7天内外用过治疗本病的药物。④合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。⑤妊娠期或哺乳期妇女。⑥不符合纳入标准的其他病例。

2.临床资料，本组病例全部来自门诊，年龄20~48岁，平均年龄32.06±5.58岁，病程最短1个月，最长120个月，平均19.17±28.30月。

二、观察方法

1.服用方法：紫英盆炎康颗粒，每日早、晚餐前分服。连续服用4周后统计疗效。

2.资料收集与统计：填写病例观察表(CRF表)，记录一般资料、中医临床证候和中医分型、妇科检查体征及相关辅助检查。观察结束后，分别计算临床痊愈率、显效率、有效率和无效率。

3.疗效标准判定

(1)痊愈：治疗后下腹疼痛及腰骶胀痛等症状消失，妇科检查及理化检查正常。证候、体征积分和减少≥95％。停药1月内未复发。

(2)显效：治疗后下腹疼痛及腰骶胀痛等症状消失或明显减轻，妇科检查及理化检查明显改善，证候、体征积分和减少≥70，＜95％。

(3)有效：治疗后下腹疼痛及腰骶胀痛等症状减轻，妇科检查及理化检查有所改善。证候、体征积分和减少≥30，＜70％。

(4)无效：治疗后下腹疼痛及腰骶胀痛等症状无减轻或有加重，妇科检查及理化检查较治疗前无明显改善或有加重。证候、体征积分和减少＜30％。

三、治疗结果

疗效标准判定

例数	疗  效
					痊愈(％)	显效(％)	有效(％)	无效(％)
	7(23.33％)	10(33.33％)	11(36.67％)	2(6.67％)

临床有效率93.33％，愈显率56.67％。

四、典型病例

病例一

姓名：赵连英    年龄：44岁    婚姻：已婚

职业：编辑                    初诊日期2005.9.6

主诉：下腹坠痛2年。

现病史：患者下腹疼痛2年。伴带下量多，色黄，有臭味；腰骶酸痛难忍；肛门坠胀；神疲肢倦；尿频。

舌质红、苔黄腻，脉细数。

妇科检查：子宫活动受限，明显压痛；输卵管呈条索状增粗，触之疼痛拒按；子宫左侧明显片状增厚，触之疼痛拒按；双侧宫骶韧带增粗，变硬，触之即痛。

实验室检查：血常规：正常。

            尿常规：正常。

中医诊断：湿热瘀结证。

西医诊断：慢性盆腔炎。

治疗前总积分：32分

治疗经过：月经干净3天后服用紫英盆炎康颗粒治疗，每日二次，连服20天。

复诊日期：2005.10.29

现症状：现下腹疼痛、带下量多、肛门坠胀、神疲肢倦、尿频、等症状基本缓解。仍感腰骶轻微酸痛。

舌淡红、苔薄白，脉和缓。

妇科检查：子宫左侧有轻度片状增厚，轻压痛。其余阳性体征均消失。

复查时总积分为2分，疗效判定为痊愈。

病例二

姓名：马雪荣    年龄：40岁    婚姻：已婚

职业：干部                    初诊日期2005.8.7

主诉：下腹疼痛10年。

现病史：10年前上环后自觉下腹疼痛，胀满不适。伴带下量多、色黄、有臭味；腰骶酸痛；时有低热；神疲肢倦；大便不爽。曾经中药辨证治疗，症状稍减轻。

舌暗红、苔黄腻，脉滑数。

妇科检查：子宫活动受限，明显压痛；输卵管呈细条索状，明显压痛；子宫右侧中度片状增厚，明显压痛；可触及一侧宫骶韧带，轻度增粗，触痛。

中医诊断：湿热瘀结证。

西医诊断：慢性盆腔炎。

治疗前总积分：23分

治疗经过：月经干净3天后服用紫英盆炎康颗粒治疗，每日二次，连服20天。

复诊日期：2005.11.6

现症状：下腹疼痛、胀满不适，带下量多、腰骶酸痛、时有低热、神疲肢倦等症状消失。仍感大便不爽。

舌淡红、苔薄白，脉细滑。

妇科检查：子宫活动尚可，轻度压痛；输卵管触诊韧性增加，轻度压痛。其余阳性体征均消失。

复查时总积分为3分，疗效判定为显效。

本发明制剂产品，疗效好，副作用少，制备简单，成本低廉，服用方便，稳定性强，具有良好的应用价值。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1

片剂的制备：

紫花地丁6g  蒲公英6g  香附5g  夏枯草5g  生蒲黄3g  三七粉1g蛇床子2.5g  萆薢5g  川芎1.5g

以上紫花地丁、蒲公英、香附、夏枯草、生蒲黄、蛇床子、萆薢、川芎药材，加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.25(60℃)，真空干燥，加入三七粉混匀，加入淀粉，糖粉，硬脂酸镁，乙醇等辅料，制粒，整粒，压片。

实施例2

胶囊剂的制备：

紫花地丁24g  蒲公英24g  香附20g  夏枯草20g  生蒲黄12g  三七粉4g蛇床子10g  萆薢20g  川芎6g

以上紫花地丁、蒲公英、香附、夏枯草、生蒲黄、蛇床子、萆薢、川芎药材，加水煎煮2次，第一次加6倍量水煎煮3小时，第二次加6倍量水煎煮3小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.45(60℃)，真空干燥，加入三七粉混匀，加入淀粉，糖粉，硬脂酸镁，乙醇等辅料，制粒，整粒，装胶囊。

实施例3

颗粒剂的制备：

紫花地丁12g  蒲公英12g  香附10g  夏枯草10g  生蒲黄6g  三七粉2g蛇床子5g  萆薢10g  川芎3g

以上紫花地丁、蒲公英、香附、夏枯草、生蒲黄、蛇床子、萆薢、川芎药材，加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮3小时，第二次加10倍量水煎煮3小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.5(60℃)，真空干燥，加入三七粉混匀，加入糊精，糖粉，乙醇等辅料，制粒，整粒，制成4.5g颗粒剂，包装成三袋。

实施例4

颗粒剂的制备：

紫花地丁12g  蒲公英12g  香附10g  夏枯草10g  生蒲黄6g  三七粉2g蛇床子5g  萆薢10g  川芎3g

以上紫花地丁、蒲公英、香附、夏枯草、生蒲黄、蛇床子、萆薢、川芎药材，加水煎煮2次，第一次加20倍量水煎煮20小时，第二次加20倍量水煎煮20小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为3(60℃)，真空干燥，加入三七粉混匀，加入糊精，糖粉，乙醇等辅料，制粒，整粒，制成3g颗粒剂，包装成三袋。

实施例5

颗粒剂的制备：

紫花地丁12g  蒲公英12g  香附10g  夏枯草10g  生蒲黄6g  三七粉2g蛇床子5g  萆薢10g  川芎3g

以上紫花地丁、蒲公英、香附、夏枯草、生蒲黄、蛇床子、萆薢、川芎药材，加水煎煮1次，第一次加1倍量水煎煮1小时，滤过，减压浓缩至相对密度为1(60℃)，真空干燥，加入三七粉混匀，加入糊精，糖粉，乙醇等辅料，制粒，整粒，制成6g颗粒剂，包装成三袋。

Claims (10)

1、一种治疗慢性盆腔炎的中药制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料药材制成：

紫花地丁6-24g  蒲公英6-24g  香附5-20g  夏枯草5-20g  生蒲黄3-12g  三七粉1-4g  蛇床子2.5-10g  萆薢5-20g  川芎1.5-6g。

2、权利要求1的制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料药材制成：

紫花地丁12g  蒲公英12g  香附10g  夏枯草10g  生蒲黄6g  三七粉2g  蛇床子5g  萆薢10g  川芎3g。

3、权利要求1的制剂，其特征在于，剂型选自：片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、喷雾剂、贴剂。

4、权利要求3的制剂，其特征在于，是颗粒剂。

5、权利要求1的制剂的制备方法，其特征在于，是通过将权利要求1的配方组成的中药原料药材经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质；随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。

6、权利要求5的制备方法，其特征在于，其中所述药物活性物质制备方法如下：以上药材，加水煎煮1-5次，每次加1-20倍量水煎煮1-20小时，合并煎液，滤过，减压浓缩得到。

7、权利要求6的制备方法，其特征在于，进一步包括将所述药物活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成本发明的中药制剂的步骤。

8、权利要求5的制备方法，其特征在于，颗粒剂的制备方法如下：

紫花地丁12g  蒲公英12g  香附10g  夏枯草10g  生蒲黄6g  三七粉2g  蛇床子5g  萆薢10g  川芎3g

以上紫花地丁、蒲公英、香附、夏枯草、生蒲黄、蛇床子、萆薢、川芎，加水煎煮1-5次，每次加1-20倍量水煎煮1-20小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1-3，真空干燥，加入三七粉或三七超微粉混匀，即得本发明的药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成本发明的制剂。

9、权利要求5的制备方法，其特征在于，其中所述药物活性物质制备方法如下：以上紫花地丁、蒲公英、香附、夏枯草、生蒲黄、蛇床子、萆薢、川芎药材，加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮3小时，第二次加10倍量水煎煮3小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.5，真空干燥，加入三七粉混匀，即组成本发明的药物活性物质。

10、权利要求9的制备方法，其特征在于，进一步包括将所述药物活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成本发明的中药制剂的步骤。