CN101181471B - 一种用于治疗盆腔炎的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗急慢性盆腔炎的药物及其制备方法，其药物组方为：当归、重楼、黄芪、土茯苓、血竭、苦参组成。采用提取、浓缩、喷雾干燥等制备方法，制成片剂、颗粒剂、胶囊剂和口服液等不同剂型而用于临床。本发明组方合理，工艺先进，对急慢性盆腔炎具有良好的临床疗效。

Description

一种用于治疗盆腔炎的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗盆腔炎的中药药物及其制备方法，具体涉及一种用于治疗急慢性盆腔炎的药物及其制备方法，本发明还涉及药物的剂型。

背景技术

盆腔炎(pelvic inflame matory disease，PID)是女性内生殖器(子宫、输卵管、卵巢)及其周围结缔组织和盆腔腹膜炎症的总称，任何一处发生炎症时，均可称为盆腔炎。炎症可局限于一个部位，也可几个部位同时出现，是妇科临床常见的疾病，多见于育龄期妇女，其发病率呈逐渐上升趋势，其中20-35岁年轻性成熟妇女中最为常见。世界卫生组织估计，性传播疾病泛滥导致全世界每年新增3亿3千多万性病患者，其中有10％-20％将发展成为慢性盆腔炎，其结果是带来长期慢性盆腔痛、不孕不育或宫外孕等一系列家庭和社会问题，严重影响了患病者的生存质量。一些专家和学者称慢性盆腔炎是本世纪对妇女健康的新挑战。McNeeley对美国800000例盆腔炎患者的调查，每年约200000因急、慢性发作而需住院治疗，年复发率约为25％左右。在我国，由于个人卫生及医疗条件的限制，或对妇科小手术的无菌操作重视不足，以及宫内节育器的广发应用等原因，盆腔炎也较常见。据报道，慢性盆腔炎的发病率为15.71％～60％。在我国，慢性盆腔炎特点为病情迁延、经久不愈、反复发作，可导致不孕不育、异位妊娠、慢性盆腔疼痛和盆腔粘连性疾病等严重后果，成为妇科顽症之一。在美国育龄期妇女盆腔炎约1/4的患者有严重的后遗症，包括输卵管阻塞性不孕、异位妊娠、性交困难和慢性盆腔疼痛。

对盆腔炎的治疗是一个较为棘手的问题，对该病迄今尚无一种疗效显著的治疗方法。西医主要针对病原体进行治疗，用药以抗生素为主，对杀伤病原体疗效确切，但对病原体所导致的一系列病理损害作用不明显，对改善临床症状效果不显著，以致病情时好时坏，迁延难愈，且长期、反复应用抗生素尚有可能产生耐药性，使耐药菌株增加。此外还存在着明显的复发率及药物的副作用等问题。查阅近年来国内外有关文献资料，显示中医药治疗是目前盆腔炎最主要的治疗方法。

盆腔炎属于中医学的“热入血室”、“经水不调”、“行经腹痛”、“带下病”、“不孕”、“产后发热”、“症瘕”等范畴。以盆腔部位疼痛为特征。盆腔炎可由外生殖器的炎症向上蔓延而来，也可由临近器官的炎症或身体其他部位的感染传播引起。病菌常在月经、流产、分娩过程中，或通过生殖道各种手术的创面进入盆腔引起炎症；急性盆腔炎未能彻底治疗时可转变为慢性，但更多的是由于起病缓慢，病情较轻未引起注意，故而治疗不及时，迁延成慢性。慢性盆腔炎因病程长、易复发、难治愈，同时又是造成宫外孕或不孕症的主要原因，给患者的身心健康和家庭幸福都带来了很大的危害。中医认为本病的发生多是由于经行产后等胞脉空虚之时，湿热、湿毒之邪乘虚而入，与气血互结于胞宫脉络，气血淤滞，或肝经积郁，气滞血瘀，不通则痛，久则内结成癥。本病缠绵难愈，重伤正气。

西药用于治疗盆腔炎主要是以抗生素为主，副作用大，易产生耐药性；而中成药由于副作用小，适于长期用药，适应盆腔炎容易复发的特点，临床应用非常广泛。因此，开发新的用于盆腔炎的药物具有广阔的前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于治疗盆腔炎的药物及其制备方法。本发明设计的药物组成成分为纯中药，用于治疗盆腔炎效果显著，并且通过先进的提取和包装工艺，制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂等剂型，便于患者服用。本发明还提供了所述药物的制备方法。

本发明提供了一种由纯中药组成的药物及其制备方法，该药物的组成成分及制备方法如下：当归3～30g、重楼3～30g、黄芪3～30g、土茯苓5～40g、血竭0.5～10g苦参2～15g组成。

该组方中，由于重楼性苦微寒，清热解毒，消肿止痛，现代药理研究发现其有广谱抗菌作用，对化脓性球菌的具有很好的抑制作用，故本方重用其为君药，以达清热解毒，化瘀止痛之功。土茯苓甘淡平，入肝、胃经，清热解毒，利湿通络，现代药理研究发现有明显的利尿、镇痛作用，对金黄色葡萄球菌，大肠杆菌等也有抑制作用；苦参性苦，寒，归心、肝、胃、大肠、膀胱经，具有清热燥湿，杀虫，利尿的作用，现代药理研究发现其有抑菌、利尿，抗炎等作用。当归，辛甘、微苦、性温，是妇科调经血最常用的药，能调理冲、任、带三脉，善能补血、活血。前人把它称为“妇科专药”；黄芪性甘，微温。归脾肺经，有益气健脾，排脓止痛的作用，现代药理研究发现黄芪能促进机体代谢、抗疲、促进血清和肝脏蛋白质的更新；有明显的利尿作用；能增强和调节机体免疫功能，可提高机体的抗病能力；有较广泛的抗菌作用。与当归合用，既补益气血，又活血通畅血脉，使祛邪而无伤正之弊。上四药具为臣药，既助君药清热除湿，消炎镇痛，又兼顾慢性盆腔炎病久必瘀，病久必虚的病机，活血益气，使祛邪不伤正，正胜邪亦除。血竭：甘、咸、平。归肝经，活血定痛，化瘀止血，入血分而散瘀止痛，现代药理研究表明，本药能抑制血小板聚集，防止血栓形成，对金黄色葡萄球菌，白色葡萄球菌及多种致病真菌有不同程度的抑制作用，还有一定的抗炎作用。本方中用其为佐使药，既可引诸药入血分，又可发挥活血定痛之功。

慢性盆腔炎常因经行产后，胞门未闭，风寒湿热之邪或虫毒乘虚内侵，与冲任气血相搏结，蕴积于胞宫，反复进退，耗伤气血，虚实夹杂，缠绵难愈。岭南地区，地处东西，多湿多热，故慢性盆腔炎患者多见湿热瘀结之证，合观全方，以重楼为君，土茯苓、苦参、黄芪、当归为臣，血竭为佐使攻补兼施，祛邪与扶正并重，共收清热祛湿，补虚散瘀止痛之效。

本发明的药物可以粉碎制成散剂、丸剂、片剂、胶囊剂等固体制剂，或用水煎煮或用醇提取、或水提醇沉后制成各种口服制剂。

本发明的优点：

本发明采用纯中药为原料，根据盆腔炎的发病原因及临床特征，在中医理论指导下进行组方，在不失原药材的活性的基础上，经过提取、喷雾干燥的方式，制备成胶囊剂、颗粒剂、片剂等剂型，便于病患服用。经药效学研究表明，该药物对盆腔炎有确切的疗效，是一种盆腔炎患者的理想治疗用药。

具体实施方式：

实例1：生产胶囊剂

组成(单位克)：当归15，重楼8，黄芪10，土茯苓20，血竭2，苦参3

先将上述六味中药，按处方量称量配齐，血竭粉碎成细粉备用；当归通蒸汽提取挥发油备用；提取挥发油后的当归与重楼、苦参、土茯苓、黄芪，加入4倍药材量的40％的乙醇，加热搅拌，回流提取1小时，滤过；滤液减压回收乙醇，浓缩为1.05～1.07(80℃)的清膏，备用；药渣加入4倍量的水，加热提取1小时，滤过，滤液减压浓缩为1.05～1.07(80℃)的清膏，与上述清膏合并，拌匀，喷雾干燥得干膏粉；干膏粉与血竭粉混合，拌匀，干法制粒；将上述颗粒喷加当归挥发油，拌匀，装桶，密闭，装胶囊，即得。

实例2：生产丸剂

组成(单位克)：当归12，重楼5，黄芪8，土茯苓10，血竭0.5，苦参8

先将上述六味中药，按处方量称量配齐，干燥(80℃以下)、粉碎成粉末，过筛(80目筛以上)、混匀、每100g粉末加90～100g制成蜜丸，即得。本方法制备工艺简单，作用缓和持久，服用、携带方便。

实例3：生产颗粒剂

组成(单位克)：当归15，重楼6，黄芪10，土茯苓10，血竭1，苦参10

先将上述六味中药，按处方量称量配齐，血竭粉碎成细粉备用；当归通蒸汽提取挥发油备用；提取挥发油后的当归与重楼、苦参、土茯苓、黄芪，加入4倍药材量的40％的乙醇，加热搅拌，回流提取1小时，滤过；滤液减压回收乙醇，浓缩为1.05～1.07(80℃)的清膏，备用；药渣加入4倍量的水，加热提取1小时，滤过，滤液减压浓缩为1.05～1.07(80℃)的清膏，与上述清膏合并，拌匀，喷雾干燥得干膏粉；干膏粉与血竭粉混合，拌匀，干法制粒；将上述颗粒喷加当归挥发油，拌匀，装桶，密闭，制粒、分装，即得。

实例4：生产片剂

组成(单位克)：当归10，重楼4，黄芪12，土茯苓8，血竭1.5，苦参7

先将上述六味中药，按处方量称量配齐，血竭粉碎成细粉备用；当归通蒸汽提取挥发油备用；提取挥发油后的当归与重楼、苦参、土茯苓、黄芪，加入4倍药材量的40％的乙醇，加热搅拌，回流提取1小时，滤过；滤液减压回收乙醇，浓缩为1.05～1.07(80℃)的清膏，备用；药渣加入4倍量的水，加热提取1小时，滤过，滤液减压浓缩为1.05～1.07(80℃)的清膏，与上述清膏合并，拌匀，喷雾干燥得干膏粉；干膏粉与血竭粉混合，拌匀，干法制粒；将上述颗粒喷加当归挥发油，拌匀，装桶，密闭，制粒、压片，即得。

实例5：生产合剂

组成(单位克)：当归15，重楼6，黄芪10，土茯苓10，血竭1，苦参10

先将上述六味中药，按处方量称量配齐，所有药材用50％的乙醇提取后，药渣加5倍量的水煎煮，合并滤液，滤液经真空浓缩至清膏状，加矫味剂、防腐剂适量，静置，滤过，搅匀，分装，即得。本方法制备工艺简便，口服后吸收快，生物利用度高。

实例6：生产口服液

组成(单位克)：当归10，重楼5，黄芪9，土茯苓8，血竭1.2，苦参6

先将上述六味中药，按处方量称量配齐，所有药材用60％的乙醇提取后，药渣加8倍量的水煎煮，合并滤液，放置，沉淀，取上液，加入适量矫味剂、防腐剂，分装，即得。本方法制备工艺简便，口服后吸收快，生物利用度高。

药效学及临床研究观察

本发明所制药物具有良好的临床疗效，初步的药效学及临床疗效观察结果如下。

体外药效学研究

本发明所述组方提取物用于体外抗菌的研究如下：

一、实验方法和材料

1、药品：本发明所述组方提取物

2、菌种：大肠埃希菌(ATCC 25922)，金黄色葡萄球菌(ATCC 25923)，变形杆菌，乙型链球菌，伤寒副乙(暨南大学医学院微生物学实验室冻存)。

3、试验步骤：

根据测定范围将抗菌药物用MH肉汤对倍稀释成一系列浓度并煮沸消毒，最高浓度为250mg/ml，然后依次是125mg/ml，62.5mg/ml，31.25mg/ml，15.625mg/ml，7.8125mg/ml，3.90625mg/ml，1.953125mg/ml。然后取出96孔板，在每排的11个孔前10个孔中加入180μl的菌液，最后一孔中加入200μl的MH肉汤作为阴性对照，青霉素作为阳性对照。然后分别在每孔中加入20μl不同浓度药品，20μlMH肉汤，20ul100单位青霉素。

将不同菌株的细菌进行培养后，用生理盐水将菌液校正到0.5麦氏比浊标准，再用MH肉汤稀释到1∶100(含菌量约为10⁶CFU/ml)，然后每孔接种180μl，这样每排药物的最终浓度依次是25mg/ml，12.5mg/ml，6.25mg/ml，3.125mg/ml，1.5625mg/ml，0.78125mg/ml，0.390625mg/ml，0.1953125mg/ml。最终接种菌量为1×10⁵CFU/ml或每孔1×10⁴个菌，将96孔板在振荡器上振荡1分钟，使各孔溶液混匀，96孔板加盖后用胶纸密封后放入37℃温箱中孵育16-20h。

二、实验结果

在黑色背景的光源下与生长明显的对照组孔(包括青霉素对照、肉汤对照)中检测菌的生长特性，如96孔板内肉汤呈混浊生长，孔底出现沉淀等比较进行判断，无细菌生长孔所含最低抗菌药物浓度即为MIC(最低抑菌浓度)，其结果为：本发明所述提取物的各种细菌的MIC分别为，变性杆菌1.5625mg/ml，金黄色葡萄球菌0.390625mg/ml，乙型链球菌3.90625mg/ml，大肠杆菌0.78125mg/ml，伤寒副乙0.78125mg/ml。

临床疗效观察

本发明所述组方具有良好的临床疗效，其临床疗效观察结果如下：

盆腔炎(pelvic inflame matory disease，PID)是女性内生殖器(子宫、输卵管、卵巢)及其周围结缔组织和盆腔腹膜炎症的总称，任何一处发生炎症时，均可称为盆腔炎。本发明所述组方具有良好的临床疗效，报道如下。

一、一般资料

共观察病人127例，均来自东莞市桥头医院及中山市博爱医院，具有典型症状，表现为下腹疼痛，发热、或伴见恶寒，带下量多、色黄或稠，有异味，月经布条以及肢体困倦，小便黄少，大便干燥等。将病人随机分为治疗组和对照组。治疗组68例，年龄18～48岁，平均33岁；病程最长12周，最短2周，平均5.2周；对照组58例，年龄18～49岁，平均35岁；病程最长12周，最短2周，平均4.8周。两组条件基本相似，各组的年龄、病程及病情程度，经统计学处理，无显著性差异，具有可比性。

二、病例选择：

(一)诊断标准

盆腔炎诊断标准按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》确定的盆腔炎诊断标准。

1、西医诊断标准

慢性盆腔炎

(1)低热、疲乏：全身症状多不明显，有时仅有低热，易感疲乏，病程长者部分患者可出现神经衰弱症状，如精神不振、周身不适、失眠等症。

(2)下腹坠胀疼痛或腰骶部胀痛：为临床主要症状。因慢性炎症形成子宫、输卵管黏连或盆腔瘀血所致，疼痛常常在劳累、性交、月经前后加重。

(3)白带增多：呈黄色或淡黄色水样，或黄绿色，可有臭味。

(4)月经不调：以月经量多或经期延长多见，因慢性炎症导致盆腔瘀血，或影响卵巢功能所致。

(5)不孕：因慢性炎症导致输卵管粘连阻塞所致。

2、中医辨证标准：盆腔炎的中医辨证标准按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中关于盆腔炎辨证分型湿热瘀结标准进行。

湿热瘀结证：下腹胀痛或刺痛，痛处固定；腰骶胀痛：带下量多，色黄质稠。神疲乏力，经期腹痛加剧，月经量多或伴经期延长，小便黄，大便干燥或溏而不爽。舌质红或暗红，或见边尖瘀点或瘀斑，苔黄腻或白腻，脉弦滑或弦涩。

(二)、纳入病例标准

纳入标准：

(1)符合慢性盆腔炎西医诊断标准。

(2)符合中医证候诊断标准。

(三)、排除病例标准

(1)不符合慢性盆腔炎西医诊断标准及中医证候诊断标准。

(2)妊娠期或近期准备妊娠妇女、哺乳期妇女。

(3)合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾患者。

(4)无法合作者，如合并有神经、精神疾患，或不愿合作者。

(5)过敏体质或对多种药物过敏者。

(6)急性盆腔炎病情危重者。

(7)近期曾采用同类药物治疗，如服用过相关或相拮抗作用的药物，致药物疗效难以判断者。

三、治疗方法及疗效判定标准

(一)治疗方法  观察组用本发明所述组方(当归9g、重楼9g、黄芪12g、土茯苓9g、血竭1.0g、苦参10g)，每日一剂，早晚各一次水煎服；治疗组采用甲硝唑，口服，每次0.4g，每日3次。每4周为一疗程，观察2个疗程。

(二)疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中关于慢性盆腔炎的疗效评定标准，分为4级。

(1)痊愈  治疗后下腹疼痛及腰骶胀痛等症消失，妇科检查及理化检查正常。证候、体征积分和减少≥95％。停药1月内未复发。

(2)显效  治疗后下腹疼痛及腰骶胀痛等症消失或明显减轻，妇科检查及理化检查明显改善。证候、体征积分和减少≥70％，＜95％。

(3)有效  治疗后下腹疼痛及腰骶胀痛等症减轻，妇科检查及理化检查有所改善。证候、体征积分和减少≥30％，＜70％。

(4)无效  治疗后下腹疼痛及腰骶胀痛等症无减轻或有加重，妇科检查及理化检查较治疗前无改善或有加重。证候、体征积分和减少＜30％。

四、结果

两组治疗前后疗效情况比较，结果见表1。

            表1  本发明所述组方与甲硝唑疗效情况比较

症状

中药治疗组

对照组

治疗前

治疗后

有效率

治疗前

治疗后

有效率

下腹疼痛坠胀腰骶酸痛肛门坠胀身重肢倦白带多伴异味外阴痒伴白带多

28252112814

456328

85.71％80.00％71.40％75.00％75.00％42.80％

2016166812

101212626

50.00％25.00％25.00％0.00％75.00％50.00％

结果表明，本发明所述组方疗效显著。盆腔炎症状改善情况均较对照组好，显示该组方对盆腔炎的治疗效果较西药甲硝唑好。由于盆腔炎易复发，需要长期用药，而西药多是以抗生素类治疗为主，副作用大，易产生耐药性；而中成药由于副作用小，适于长期用药，适应盆腔炎容易复发的特点。因此，本发明所述组方可适用于盆腔炎的长期治疗。

Claims (2)

1.一种治疗急慢性盆腔炎的药物，其特征在于它是以下列重量份数的中药原料制成的：当归10～15g、重楼4～8g、黄芪8～12g、土茯苓8～20g、血竭0.5～2g、苦参3～10g。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于其制备方法：

制法：血竭粉碎为100目备用；称取适量的当归，通蒸汽提取挥发油，备用；提取挥发油后的当归与粉碎成约10目粗颗粒的重楼、苦参、土茯苓、黄芪，加入4～10倍中药原料量的40％～90％的乙醇，加热搅拌，回流提取1～3小时，滤过，药渣备用；滤液减压回收乙醇，浓缩为温度80℃1.05～1.07的清膏，备用；药渣加入4～8倍量的水，加热提取1～3小时，滤过，滤液减压浓缩为80℃1.05～1.07的清膏，与上述清膏合并，搅拌，喷雾干燥得干膏粉；干膏粉与血竭粉混合均匀，干法制粒；上述颗粒喷加当归提取的挥发油，装桶，密闭，装胶囊，检验合格，即得。