CN102727742A - 精参颗粒及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明提出一种治疗慢性盆腔炎的中药新药制剂——精参颗粒及其制备方法，属于中药及其制备工艺领域。由中药为原料提取制备而成，本发明的特征在于该药物含有黄精、苦参、丹参、川芎、仙鹤草5味中药组成，其各味中药的重量配比是黄精6-12份、苦参9-18份、丹参5-10份、川芎5-10份、仙鹤草5-10份；采用水煎煮、浓缩、干燥、制粒等制备而成。经动物实验和初步临床应用表明本药物具有治疗慢性盆腔炎的作用，尤其对下腹疼痛，阴痒带下，月经不调，痛经闭经，眩晕疲乏，口燥咽干等症有较好疗效；无明显不良反应。由于药源丰富，生产成本低廉，具有显著开发价值。

Description

精参颗粒及其制备工艺

所属技术领域

本发明属于一种治疗慢性盆腔炎的药物，属于中药及其制备工艺领域。

背景技术

盆腔炎系分为急、慢性两种，为妇科常见病。“患病率为30％左右，多发年龄为30～40岁。近年来性感染因素增多，发病率逐渐趋于上升。”其中慢性盆腔炎由于患病率高，临床表现复杂，且缠绵难愈，病程长，抗菌消炎药疗效较差，且易反复发作，因而现代医学面对这些问题则往往缺乏有效的治疗手段，严重影响广大妇女的身心健康和社会劳动力。

慢性盆腔炎系女性内生殖器及其周围结缔组织、盆腔腹膜炎症经久不愈、而反复发作的妇科常见病，中医辨证属“带下、痛经、症瘕、阴痒”等证范畴。中医认为腰骶属肾、少腹属肝，女子以血为本，肝藏血，肝经络少腹、绕阴器，冲脉(血海)与肝肾关系密切，慢性盆腔炎之病位在肝肾；其中医病机为“本虚标实”，本虚指肝肾阴虚、正气不足，标实指以“湿热”为病邪、以“瘀”为病理产物，交错互结于胞宫、胞脉，冲任及气血运行阻滞；该病中医病理演化存在“湿热致瘀、湿热伤正、正虚邪恋”的特点。

现代对慢性盆腔炎的病因病机及证型治法已进行了不少研究，取得了许多成果和显著的疗效。近30年来，由于受抗菌消炎的影响以及活血化瘀方法的推广应用，虽然在一定程度上提高了慢性盆腔炎的治疗效果。但是，大多数活血化瘀治疗慢性盆腔炎的成药及复方适应症较为局限，覆盖面还不够全面，忽视了气与血的密切关系，忽视了气虚、阴虚也可导致带下、痛经、症瘕的一面，对慢性盆腔炎虚实夹杂的主要病机把握的不准。

精参颗粒的创新之处，在于本方针对目前国内对慢性盆腔炎的中医病名、病因、病机研究较少，临床上慢性盆腔炎分型较简单，市场现有中药疗效不尽人意的情况下，重在辨病上下功夫，兼顾病因病机和临床表现的复杂性，把握慢性盆腔炎虚实夹杂这一主要特点，故本方能紧扣慢性盆腔炎气阴两虚，湿热血瘀互见证的主要病机。这和中医学认为邪之所凑，其气必虚；痛则不通，通则不痛；气行则血行，气滞则血凝，虚中夹实的观点相一致，从而更能曲尽病情。进而确立针对性强、标本兼治的治法——补气养阴，清热燥湿，活血化瘀。在组方选药上，既符合中医传统用药理论，又结合现代药理研究成果和当代名家的临床经验。是一个辨病与辨证相结合、使用方便的方药；该方药一旦研制成功，将填补市场空档，适应时代发展的需求。所以，本组方切实可行，开发前景广阔。

发明内容

本发明的目的是提供一种临床疗效确切，毒副作用小，价格低廉且应用范围广泛的治疗慢性盆腔炎的药物及其制备工艺。

具体实施方案

本发明的实现是在现代药理学研究的基础上，结合祖国医学对治疗慢性盆腔炎的认识及治疗原则，制备具有补气养阴，清热燥湿，活血化瘀功效的药物。为实现上述目的，采取的技术方案是精参颗粒由黄精、苦参、丹参、川芎、仙鹤草5味中药组成并经提取和制备而成，其各味中药的重量配比是黄精6-12份、苦参9-18份、丹参5-10份、川芎5-10份、仙鹤草5-10份；其制备方法是以上5味中药加10倍量水，煎煮2次，第1次2.0小时，第2次1.0小时，过滤，收集滤液并在70℃下浓缩至相对密度为1.30～1.32的稠膏，备用；按稠膏∶蔗糖∶糊精＝1∶3∶1～1.5的比例混合，充分搅拌均匀，70℃以下干燥，粉碎成80目细粉，用80％乙醇制粒，自然干燥4小时后，再置70℃烘干，整粒，分装，制成1000包，即得。

通过以上方法制得的精参颗粒具有补气养阴，清热燥湿，活血化瘀。主治慢性盆腔炎，症见少腹隐痛或针刺样疼痛，阴痒带下，月经不调，痛经闭经，眩晕疲乏，口燥咽干等气阴两虚，湿热血瘀等证。

精参颗粒中的黄精，味甘，性平，归脾、肺、肾经。功能养阴润肺，补脾益气，滋肾填精。黄精补脾益气古人多有论述，如《本经别录》所谓：“补中益气”。又善于补阴的长处则易于忽略，所以《本经逢源》谓：“黄精为补中宫之胜品，宽中益气，使五脏调和，肌肉充盛，骨髓坚强，皆是补阴之功。”《本草便读》谓：“黄精味甘如饴，性平质润，为补养脾阴之正品。”可见其特点是气阴双补，符合慢性盆腔炎的主要病机——气阴两虚，故为君药，扶正以驱邪。现代药理研究证实黄精有“抗病原微生物作用，”对伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌、耐酸菌607、结核杆菌、新型隐球菌、白色念珠菌以及多种致病性真菌有抑菌作用。

苦参，味苦，性寒，归心、肺、肾、大肠经。功能清热燥湿，可用于湿热引起的各种病症，如黄疸、小便不利、水肿、带下、阴痒等。《神农本草经》谓黄精：“主心腹结气，症瘕积聚，黄疸，尿有余沥，逐水，除痈肿。”《积善堂经验方》就有以苦参牡蛎治疗赤白带下的方剂。现代药理研究证实苦参可“直接抑制炎症反应。”“1％的苦参碱对痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、乙型链球菌及金黄色葡萄球菌有较明显的抑菌作用。”故以苦参为臣药，使邪去则正安。

丹参味苦，性微寒，归心、心包、肝经。功能活血化瘀，养血安神，凉血消痈，调经止痛。是最常用的血分药，正如张秉成所谓“丹参虽有参名，但补血之力不足，活血之功有余，为调理血分之首药”。用于心腹疼痛，症瘕积聚，热入营血，月经不调，跌打损伤等。清代医家已认识到丹参活血化瘀这一主要功效及特点，黄宫绣：“生新安胎，调经除烦，养神安志，及一切风痹、崩带、症癖、目赤、疝痛、疮疥、肿痛等证，总皆由其瘀去，以见病无不除。”倪朱谟谓：“丹参，善治血分，祛滞生新，......补血生血，功过归地；调血敛血力堪芍药；逐血生新，性倍芎穷”。

川芎，味辛性温，归肝、胆、心包经。功能活血化瘀，行气开郁，祛风止痛。为血中之气药，非常符合中医“气行则血行，气滞则血凝”的理论，且善于破瘀血，生新血，正如《日华子本草》所谓“治一切风、一切气、一切劳损，补五劳，壮筋骨，调众脉，破症结宿血，养新血......消瘀血”。故本方以丹参、川芎二味相须为用，共为活血化瘀，行气止痛之佐药。

仙鹤草，味苦、涩，性平，归肺、肝、脾经。功能特点是收敛止血中有补虚强壮之效，适合于多种原因尤其是气虚所致的月经过多、崩漏等，故为使药。

精参颗粒的组方中中药材均为《中国药典》(2010年版一部收录的标准药材、组方思路新颖、用药精炼、君臣佐使配伍得当、诸药材成本低廉、制备工艺科学。

附件一：部分动物实验结论

1精参颗粒体内抑菌试验

将金黄色葡萄球菌(3.3×10⁸/ml)，大肠杆菌(4.7×10⁸/ml)菌液用生理盐水以10倍顺序稀释后取各浓度菌液1ml，加5％胃膜素9ml，制成均匀的混悬液。将不同浓度菌悬液分别ip给5只小鼠，每只0.5ml，观察其死亡情况，找出最小致死量(MLD)即感染后引起小鼠80％～100％死亡的菌液浓度。之后三个菌株各取小鼠75只(总数225只)，随机分为5组，每组15只，将预试选定金黄色葡萄球菌(10^-2)、绿脓杆菌原菌液、大肠杆菌(10^-3)菌悬液感染各组小鼠，每鼠ip 0.5ml，感染后每天分别灌胃精参颗粒7.0g/kg、5.0g/kg、3.0g/kg，利君沙0.4g/kg和等容量的蒸馏水，连续给药14d(即蒸馏水组全部动物基本死亡的时间)，观察记录各组动物的死亡数，并作统计学处理。结果见表1，表明精参颗粒大、中剂量组对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌感染小鼠具有明显抗感染作用，其动物死亡率与蒸馏水组比较有非常显著的差异(P＜0.05或P＜0.01)。

表1精参颗粒体内抑菌作用(n＝15)

注：^aP＜0.05，^bP＜0.01与蒸馏水组比较。

2精参颗粒体内抗炎试验

2.1精参颗粒对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响：取二级昆明种雌性小鼠72只，分为6组，每组12只，除正常组和模型组对照组灌胃给予等容量蒸馏水外，阳性组给予阿司匹林0.5g/kg，精参颗粒分别以7.0g/kg、5.0g/kg、3.0g/kg灌胃给药。每天给药一次，连续给药10d，于末次给药60min后，正常对照组小鼠左、右两侧耳壳正、反两面均匀涂抹蒸馏水，其余各组小鼠均在右侧耳壳正、反两面均匀涂抹致炎剂二甲苯0.05ml/只，左侧耳壳正、反两面均匀涂抹蒸馏水，20min后按涂抹顺序颈椎脱臼处死动物，沿耳廓基线剪下两耳，在每耳固定位置用打孔器取直径为7mm圆形耳片，用分析天平称其重量，两耳片重量之差即为肿胀度，并求出各给药组的肿胀抑制率[抑制率％＝(模型对照组平均肿胀度一给药组平均肿胀度)/模型对照组平均肿胀度×100％]。结果见表2，表明精参颗粒大、中、小剂量组(7.0g/kg、5.0g/kg、3.0g/kg)均有明显抗炎作用(P＜0.01)，能有效抑制由二甲苯引起的耳廓肿胀，各剂量组间呈现明显的相关性。

表2不同剂量对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

注：^bP＜0.01与正常组比较；^dP＜0.01与模型组比较。

2.2精参颗粒对蛋清致大鼠足肿胀的影响：取二级雌性SD大鼠90只，随机分为6组，每组15只，除正常组和模型组分别灌胃给予等容量的蒸馏水外，其余4组分别灌胃给予不同剂量的精参颗粒(5.0g/kg、3.5g/kg、2.0g/kg)和阿司匹林(0.5g/kg)，每天给药一次，连续14d，末次给药后50min，每鼠左足跖皮下注入10％新鲜蛋清0.1ml致炎，用千分卡尺测定各组大鼠左跖固定部位的厚度(mm)，以此作为肿胀程度。测定时间点为致炎前及致炎后30min、60min、120min和180min。结果见表3，表明精参颗粒大、中、小剂量组对蛋清所致的大鼠足跖炎症有良好的抑制作用(P＜0.05或P＜0.01)，并呈现较好的量效关系。

表3精参颗粒对蛋清致大鼠足肿胀度的影响(n＝15)

注：^aP＜0.05，^bP＜0.01与正常组比较；^cP＜0.05，^dP＜0.01与模型组比较。

2.3精参颗粒对大鼠子宫炎症治疗作用及时效关系：雌性SD大鼠180只，随机分6组，每组30只，设三个时间点(10d、15d、20d)。造模前除正常组外，其余各组大鼠皮下注射己烯雌酚0.4mg/kg，每天一次，连续皮下注射两天，第三天开始造模，用3％戊巴比妥钠麻醉大鼠，消毒腹部皮肤，将腹部皮肤切开，暴露子宫，在每鼠左侧子宫上角1cm处做一切口，将一塑料管放置于子宫内，并与子宫切口缝合固定，造成子宫炎症模型。术后局部用抗生素处理，以防止感染，正常对照组进行假手术。造模24h后除正常组(假手术)和模型组ig给予等量蒸馏水外，其余4组分别灌胃给予不同剂量的精参颗粒5.0g/kg、3.5g/kg、2.0g/kg和宫炎康颗粒5.0g/kg，每日一次，连续给药20d。用药后分别于第10d、15d、20d各组随机处死10只动物，取出两侧子宫分别称重，每鼠左侧子宫减去右侧子宫的重量差即为炎症肿胀程度。结果见表4～6。

表4精参颗粒给药第10d时对大鼠子宫炎症肿胀的影响

注：^aP＜0.05，^bP＜0.01与正常组比较；^cP＜0.05，^dP＜0.01与模型组比较。

表5精参颗粒给药第15d时对大鼠子宫炎症肿胀的影响

注：^aP＜0.05，^bP＜0.01与正常组比较；^cP＜0.05，^dP＜0.01与模型组比较。

表6精参颗粒给药第20d时对大鼠子宫炎症肿胀的影响

注：^aP＜0.05，^bP＜0.01与正常组比较；^cP＜0.05，^dP＜0.01与模型组比较。

结果表明，模型组大鼠左侧放置塑料管子宫明显红肿，子宫壁厚度增加，较右侧子宫明显变粗，两侧子宫差异较大，而给药组大鼠左侧子宫肿胀度明显低于模型组。在用药第10d时精参颗粒各组呈现治疗趋势(仅大剂量组有效P＜0.05)，第15d时精参颗粒各组呈现出明显的治疗作用(P＜0.05或P＜0.01)，第20d时精参颗粒各组呈现出显著治疗作用(P＜0.01)；并呈现较好的量效和时效关系。

3精参颗粒体内镇痛试验

3.1热板法：取20～22g二级昆明种小鼠70只，筛选痛阈＜35s，但5s＞的60只小鼠随机分为5组，每组12只。每天正常组给予等容量的蒸馏水，精参颗粒以7.0g/kg、5.0g/kg、3.0g/kg的剂量给予，阳性对照药给予0.5g/kg去痛片，连续灌胃给药10d，于末次给药后1h，将小鼠放进热的烧杯内(烧杯置于恒温水浴55℃±1℃)；并立即计时，记录小鼠自放入烧杯至舔后足所需的时间(s)作为该鼠的痛阈值，并计算出痛阈提高率，计算公式为：[(用药后平均痛阈值一用药前平均痛阈值)/用药前平均痛阈值]×100％。结果见表7，表明精参颗粒以7.0g/kg及5.0g/kg灌胃给药10d能显著提高小鼠热板所致的痛阈(P＜0.01)。

表7精参颗粒对小鼠疼痛的影响(热板法)(n＝12；

)

注：^bP＜0.01与蒸馏水组比较。

3.2扭体法：取二级昆明种小鼠60只随机分为5组，每组12只。模型对照组给予等容量的蒸馏水，精参颗粒以7.0g/kg、5.0g/kg、3.0g/kg的剂量给予，阳性对照药给予0.5g/kg去痛片，连续灌胃给药10d。每只小鼠于末次给药后30min后ip 0.5％醋酸溶液(0.4ml/20g)，观察小鼠在30min内因疼痛引起的扭体次数。结果见表8，表明7.0g/kg和5.0g/kg精参颗粒具有明显降低冰醋酸所致的扭体次数(P＜0.01)。

表8精参颗粒对小鼠疼痛的影响(扭体法)(n＝12；)

注：^bP＜0.01与模型组比较。

4研究结论

体内抑菌试验表明，大、中剂量精参颗粒对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌具有明显抑制和抗感染作用(P＜0.05或P＜0.01)，并有效降低感染动物的死亡率；大、中剂量精参颗粒对小鼠和大鼠各炎症有显著的抗炎作用(P＜0.05或P＜0.01)，其中对大鼠子宫炎的作用随给药时间延长而增强；7.0g/kg和5.0g/kg精参颗粒能显著提高小鼠热板所致的痛阈(P＜0.01)；明显降低冰醋酸所致的扭体次数(P＜0.01)；表明精参颗粒具有镇痛作用。

附件二：初步临床试验报告

我们采用“精参颗粒”治疗妇科炎症300例，取得了较满意的疗效，现将结果报告如下。

1临床资料

1.1一般资料300例均系我院妇科病房或门诊求治患者。系已婚妇女或未婚有同房史妇女。年龄最小18岁，最大48岁，平均30.5岁。其中子宫内膜炎65例，附件炎72例，盆腔炎30例，阴道炎48例，宫颈炎52例，人流或药流后感染者33例。病程平均18d。

1.2临床表现

1.2.1自觉症状：阴部不适，阴道排液量多(黄带或血性黄带)，尿频、尿急、尿痛、下腹部疼痛等，少数患者伴发热、乏力等。

妇科检查：外阴有脓性或血性白带，阴道壁充血，子宫肿大，宫颈举痛活动差，宫旁组织增厚或可触及肿块压痛。

1.2.2实验室检查：所有病例除依据患者主诉外均经过妇科双合诊，阴道分泌物涂片(革兰染色)个别作培养，分泌物常规检查(清洁度、滴虫、霉菌)。如有霉菌则不用药。血尿常规检查：白细胞总数大于10×10⁹/L，中性分叶核大于0.62为血常规异常；尿常规镜检白细胞大于0～3，红细胞出现或满视野为尿常规异常。B超检查：盆腔可触及肿块者用药前后行B超检查。

1.3中医辨证分型

本中医辨证分型依据1994年6月28日国家中医药管理局发布的中医病证诊断疗效标准分型。

1.3.1气滞血瘀型：以慢性下腹部疼痛为主，可累及腰骶部及双髂部。妇科双合诊可及子宫及双附件压痛，活动度差。附件或可扪及包块。脉细涩；舌质紫暗；苔亦厚腻。

1.3.2肾虚型：腰腿酸软、疲乏无力、失眠多梦、精神不振、多年不孕，妇科双合诊扪及子宫活动度差，双侧附件轻度压痛，子宫输卵管通液试验提示双侧输卵管不通畅或通而不畅，舌红或厚而有齿痕，苔白，脉弱细。

1.3.3湿热下注型：白带多，有秽臭气；外阴痒，小便短赤，口苦咽干，白带显微镜检见到脓球或白细胞增多，高倍镜在0～3个，妇科双合诊发现阴道壁红，宫颈红而轻度糜烂，舌红苔腻，脉滑数。

本研究300例中患者属气滞血瘀型98例，肾虚型者114例，湿热下注者88例。

2试验病例标准

2.1纳入病例标准：符合阴道炎，慢性宫颈炎，急、慢性盆腔炎诊断和中医辨证者，可纳入试验病例。

2.2排除病例标准：(1)年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。(2)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效者。

3治疗方法

300例患者均给予精参颗粒口服。一日3次，每次1袋。四周为一疗程。对照组给予妇乐冲剂(杭州天目山制药厂生产)，一日3次，每次1袋。四周为一疗程。就诊时开始服药，服药前后进行各项指标的检查。

4治疗结果

4.1疗效判定方法：采用积分方法

①主诉症状评4分。②问诊症状显著或持续出现者记3分，症状时轻时重间断出现者记2分，偶而出现者记1分。③望诊或脉诊中具有任意一项记6分。④以上所有记分为积分值。

4.2疗效判定标准

①治愈症状、体征及检查均恢复正常，积分值降至“0”。②显效症状消失，妇科检查有明显改善，治疗后比治疗前积分值下降≥2/3以上。③有效症状、体征及检查均有减轻，治疗后比治疗前积分值下降≥1/3以上。④无效治疗后无改善，积分值下降＜1/3。

4.3治疗结果见表1。

表1精参颗粒疗效观察结果

从上表可见，精参颗粒治疗妇科急慢性炎症，300例接受治疗的患者中治愈86例(28.7％)，显效者124例(41.3％)，有效者61例(20.3％)，无效者29例(9.7％)。总有效率为90.3％。

表2对照组妇乐冲剂疗效观察结果

从表2可见，妇乐冲剂治疗妇科急慢性炎症，110例接受治疗的患者中治愈27例(24.5％)，显效者40例(36.4％)，有效者24例(21.8％)，无效者19例(17.3％)。总有效率为82.7％。

表3两组治疗结果及疗效比较

对盆腔炎治疗前后症状体征积分比较(见表4)

表4盆腔炎治疗前后症状体征积分比较

#精参颗粒组与妇乐冲剂组相比较P＜0.01；

*精参颗粒组与妇乐冲剂组治疗前后相比较P＜0.01。

对子宫内膜炎治疗前后症状体征积分比较(见表5)

表5慢性子宫内膜炎治疗前后症状体征积分比较

精参颗粒组与妇乐冲剂组相比较，*P＜0.05；^##P＞0.05；

#精参颗粒组与妇乐冲剂组治疗前后相比较P＜0.01。

4.4结论

精参颗粒对妇科慢性炎症确有良好效果，尤其对气滞血瘀型及肾虚型应用更佳，在治疗过程中未出现任何不良反应。通过与妇乐冲剂进行的对比观察，结果表明精参颗粒的疗效明显优于妇乐冲剂。

Claims (2)

1.一种治疗慢性盆腔炎的药物——精参颗粒，其特征在于该药物由黄精、苦参、丹参、川芎、仙鹤草5味中药组成并经提取和制备而成，其各味中药的重量配比是黄精6-12份、苦参9-18份、丹参5-10份、川芎5-10份、仙鹤草5-10份。

2.根据权利要求1所述的精参颗粒的药物组成及其重量配比，其制备工艺特征在于以上5味中药加1O倍量水，煎煮2次，第1次2.0小时，第2次1.0小时，过滤，收集滤液并在70℃下浓缩至相对密度为1.30～1.32的稠膏，备用；按稠膏∶蔗糖∶糊精＝1∶3∶1～1.5的比例混合，充分搅拌均匀，70℃以下干燥，粉碎成80目细粉，用80％乙醇制粒，自然干燥4小时后，再置70℃烘干，整粒，分装，制成1000包，即得。