CN1861186A - 治疗慢性盆腔炎的药物组合物及其制法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗慢性盆腔炎的药物组合物及其制法和质量控制方法，该组合物是由黄芪、党参、当归、川芎、莪术、红花、赤芍、牡丹皮、桃仁及桂枝制成药剂学上可接受的剂型；该药物组合物的质量控制方法包括：川芎、当归、牡丹皮、黄芪、赤芍的薄层鉴别；黄芪的含量测定。该药物组合物具有益气活血、逐瘀散结、行气止痛的作用，主要用于慢性盆腔炎气虚血瘀证，症见小腹隐隐作痛下坠感，腰骶胀痛，畏寒乏力，大便溏薄，舌淡苔薄白，脉细或细涩；月经不调，不孕症等症见上述征候者。

Description

治疗慢性盆腔炎的药物组合物及其制法和质量控制方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制法和质量控制方法，特别是用于治疗慢性盆腔炎的药物组合物及其制法和质量控制方法。

背景技术

慢性盆腔炎是妇女常见、多发病之一，主要临床表现：小腹及腰骶部隐痛、冷痛、喜暖喜按，劳累后加重，舌体黯淡，苔薄白，脉沉细；属于中医少腹痛、癥瘕、痛经、带下等病范畴，其结果是带来长期慢性盆腔痛、不育不孕或宫外孕等一系列家庭和社会问题。目前临床使用的许多治疗盆腔炎的药物大多数是治疗急性或亚急性盆腔炎的药物，西医多采用大量抗生素治疗，久用易产生抗生素滥用及耐药性；中医则多以清热解毒燥湿、活血化瘀散结为主，久用易伤脾胃、耗伤气血，长期应用伤及正气。1999年2月3日中国专利公报公开了名称为“安宫止血冲剂”、公开号为1206611的专利申请，该冲剂主要由元肉、黄精、黄芪、炭栀子、熟地、焦术、云苓、首乌、远志、枣仁、五味子、丹参、白芍、川芎、元胡、当归、丹皮、柴胡、寸冬、甘草组成，但处方复杂，质量及疗效的可控性差，又侧重于扶脾固本、健皮脾安神、补气培元、补血调经，主治功能性子宫出血，对慢性盆腔炎的治疗针对性不强。2004年12月24日中国专利公报公开了名称为“康妇炎片及其制备方法”、公开号为1660187的专利申请，其原料成分为蒲公英、败酱草、薏苡仁、赤芍、苍术、当归、川芎、香附、延胡索、泽泻、白花蛇舌草，该片剂虽然也是治疗妇科炎症的，但侧重于清热解毒，治标针对性强，培本不足。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种疗效显著、服用后不易复发的治疗慢性盆腔炎的药物组合物及其制法和质量控制方法。

本发明是这样实现的：按照重量组分计算，制成该药物组合物有效成分的原料为：黄芪110-340g、党参60-170g、当归45-140g、川芎45-140g、莪术45-140g、红花35-105g、赤芍45-140g、牡丹皮35-105g、桃仁35-105g、桂枝35-105g。最佳的：黄芪225g、党参113g、当归92g、川芎92g、莪术92g、红花69g、赤芍92g、牡丹皮69g、桃仁69g、桂枝69g。

本发明药物组合物可以制成药剂学上可接受的剂型，包括丸剂、颗粒剂、片剂、糖浆剂、合剂、口服液、滴丸剂、胶囊剂、注射剂、缓释制剂或控释制剂等，优选口服液、糖浆剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂，特别优选颗粒剂。

本发明药物组合物口服液制备方法：当归、川芎、莪术、牡丹皮、桂枝五味加水蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣再加水煎煮，药液滤过备用；黄芪等其余五味加水煎煮，滤过，滤液与上述两药液合并，减压浓缩，上清液回收乙醇并浓缩，其上清液滤过，滤液加入上述挥发油及适量辅料，调整体积至1000ml，滤过，分装，灭菌，即得。

本发明药物组合物糖浆剂制备方法：当归、川芎、莪术、牡丹皮、桂枝五味加水蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油制成包合物；药渣再加水煎煮，药液滤过备用；黄芪等其余五味加水煎煮，滤过，滤液与上述两药液合并，减压浓缩，上清液回收乙醇并浓缩；另取蔗糖制成糖浆，与上述浓缩液混匀，煮沸，放冷，加入上述挥发油及适量辅料，调整体积至1000ml，分装，灭菌，即得。

本发明药物组合物片剂制备方法：当归、川芎、莪术、牡丹皮、桂枝五味加水蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油制成包合物；药渣再加水煎煮，药液滤过备用；黄芪等其余五味加水煎煮，滤过，滤液与上述两药液合并，减压浓缩后醇沉，上清液回收乙醇后浓缩成清膏，加适量辅料，制粒，干燥，与挥发油包合物混匀，加适当辅料，压片，即得。

本发明药物组合物胶囊剂制备方法：当归、川芎、莪术、牡丹皮、桂枝五味加水蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油制成包合物；药渣再加水煎煮，药液滤过备用；黄芪等其余五味加水煎煮，滤过，滤液与上述两药液合并，减压浓缩后醇沉，上清液回收乙醇，浓缩成清膏，加适量辅料，制粒，干燥，与挥发油包合物混匀，装胶囊，分装，即得。

本发明药物组合物颗粒剂制备方法：当归、川芎、莪术、牡丹皮、桂枝五味加水蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油制成包合物；药渣再加水煎煮，药液滤过备用；黄芪等其余五味加水煎煮，滤过，滤液与上述两药液合并，减压浓缩后醇沉，吸取上清液回收乙醇，浓缩成清膏，加适量辅料，制粒，干燥，与挥发油包合物混匀，分装，即得。优选：当归、川芎、莪术、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸馏6小时提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用6倍量β环状糊精制成包合物；药渣再加12倍量水煎煮1小时，药液滤过备用；黄芪等其余五味分别加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述药液合并，合并液减压浓缩至60℃时相对密度为1.10的药液，加乙醇使含醇量达50％，取上清液回收乙醇，浓缩成60℃时相对密度为1.33～1.35的清膏，加适量辅料，制粒，干燥，与挥发油包合物混匀，制1000g，分装，即得。

本发明药物组合物颗粒剂的质量控制方法如下：

【性状】本品为黄棕色至棕色颗粒，味甜微苦。

【鉴别】(1)取本品10g，置分液漏斗中，加水50ml，振摇，加乙醚60ml，振摇提取3分钟，离心分离，分取乙醚液，加无水硫酸钠2g，振摇，滤过，残渣用乙醚10ml分两次洗涤，滤液与洗液合并，挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎、当归对照药材粉末各1g，分别置分液漏斗中，各加水30ml，振摇，加乙醚40ml，按供试品溶液制备方法制得对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取两种对照药材溶液各2μl，供试品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，与对照药材川芎、当归主斑点显相同颜色的荧光斑点。

(2)取丹皮酚对照品，加丙酮制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取鉴别(1)项下的供试品溶液10μl，对照品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯(3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性5％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同的蓝褐色斑点。

(3)取本品12g，研细，加甲醇50ml浸泡30分钟，滤过，滤液水浴蒸至约10ml，加中性氧化铝15g，拌匀，蒸干，装入层析柱(直径1.5cm)，以40％甲醇100ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加20ml水溶解，用水饱和正丁醇萃取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗2次，每次10ml，弃去水洗液，正丁醇液水浴蒸干，残渣加甲醇溶解并定容至2ml，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置过液后的下层溶液作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘约5～10分钟，分别置日光下和紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的棕色斑点或荧光斑点。

(4)取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取鉴别(3)项下的供试品溶液与上述对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至显色清晰，日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的蓝紫色斑点。

【检查】应符合《中国药典》颗粒剂项下有关的各项规定。

【含量测定】取本品的内容物，研细，混匀，取12g，精密称定，置索氏提取器中，加120ml甲醇浸泡过液，再加适量甲醇回流提取4小时，回收甲醇并蒸干，残渣用1％氢氧化钠溶液10ml分次溶解，置分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取3次(30，20，20ml)，合并正丁醇液，用1％氢氧化钠溶液洗涤2次，每次20ml，弃去碱液，正丁醇液水浴蒸干，残渣加热水5ml溶解，放冷，通过D₁₀₁型大孔吸附树脂柱(内径1cm，长12cm)，以50ml水冲洗，弃去水液，再用40％乙醇30ml冲洗，弃去40％乙醇液，继续用70％乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至2ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成1mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，分别吸取对照品溶液2μl和4μl，供试品溶液5μl，交叉点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(65∶30∶10)10℃以下放置过夜后的下层溶液为展丌剂，展丌，取出，凉干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热约10分钟至斑点清晰，用同样大小的玻璃板覆盖，周围用胶带固定，照中国药典薄层扫描法进行扫描，扫描波长530nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度值积分值，计算，即得。

本品每12g含黄芪以黄芪甲苷(C₄₁H₆₈O₁₄)计，不得少于0.60mg。

慢性盆腔炎(非急性发作型)主要病机是气虚血瘀。故治疗应以益气活血，消肿止痛为主，使气行血畅，正气得复，则可达邪去炎消之目的，促进组织血液循环，改进组织营养，提高机体新陈代谢，促进炎症及增生组织的吸收、软化、消散。

本发明以黄芪、党参为君药；黄芪补气扶正，行滞消肿，具有抗炎和镇痛作用，还可调节机体免疫反应，治疗多种气虚症状；党参可补中益气，生津养血，调节被减弱的免疫稳定功能，加强益气补血之功。当归、川芎、莪术、红花为臣药；当归功擅补血和血，调经止痛，有抑制子宫平滑肌、增强机体免疫的功能、还可抗血小板聚集、缓解多种疼痛，治疗妇人血虚或血瘀闭经、痛经、月经不调、贫血等；川芎善活血、行气、止痛，主治月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛等；莪术功擅破血止痛，行气消积，莪术油具有抗炎作用，主治癥瘕痞块、瘀血经闭等；红花活血通经，散瘀止痛，有抑制血小板聚集和增强纤维蛋白溶解作用、抗炎作用，用于痛经、月经不调、癥瘕痞块等，四药辅助君药，行气活血，逐瘀散结而不伤血，可使气行血畅，癥瘕自消，佐以赤芍、牡丹皮、桃仁。赤芍功能散瘀止痛，能抗血小板聚集，改善血液流变性，芍药苷具有显著的抗炎作用，主治经闭痛经，癥瘕腹痛等；牡丹皮功能活血散瘀；桃仁功擅活血调经，破血行瘀，可治疗癥瘕，“妇人子宫血肿”；桂枝，能温经通脉，有加强其它活血化瘀药的功效，并具有抗炎作用，用于经闭腹痛，善温经通络，可引诸药直达病所，迅速发挥驱邪扶正之功，为使药。十味药相和，共奏益气活血，逐瘀散结，行气止痛之功效，使气行血畅，炎症自消，正气得复，病愈而不易复发。用于治疗慢性盆腔炎性包块、附件炎、子宫内膜炎、月经不调、不孕症等属于气虚血瘀证者。

我们以本发明药物组合物颗粒剂进行了以下药效学实验。

(1)镇痛实验：分别采用冰醋酸扭体法和热板法进行实验。将50小鼠随机分组，每组10只。分别为：空白对照组、阳性对照组、本发明大、中、低剂量组。具体实验数据列入表1、表2中。

              表1  本发明对醋酸所致小鼠扭体的影响

组别	N	剂量(g/kg)	扭体次数
				对照组阿司匹林组本发明大剂量组本发明中剂量组本发明小剂量组	1010101010	-0.17.03.51.4	20.8±6.15.7±2.43)6.0±3.13)8.5±4.33)12.1±2.33)

与对照组比较：3)P＜0.01

                表2  本发明对小鼠热板法痛阈值的影响

组别	n	剂量(g.kg-1)	痛阈值(s)
								给药前	30min	60min	90min	120min
			对照组吗啡组本发明大剂量本发明中剂量本发明小剂量	1010101010	-7.5×1037.03.51.4	24.24±4.225.2±6.324.4±4.023.2±5.324.9±4.14	17.8±8.06022.8±6.329.8±11.020.1±8.5						18.5±6.26025.0±8.321.6±4.120.8±5.2	19.0±6.76021.3±6.525.5±7.018.0±5.5	26.7±10.458.9±3.528.0±11.539.0±11.433.4±11.8

(2)抗炎实验：分别进行了本发明对大鼠棉球肉芽肿的影响、对大鼠子宫炎症的影响、家兔输卵管炎症实验、大鼠足跖蛋清致炎实验、小鼠耳廓二甲苯致炎等实验。具体实验数据列入表3、表4、表5、表6、表7中。

             表3  本发明对大鼠棉球肉芽肿的影响

组别	n	剂量(g.kg-1)	肉芽肿重量(mg)
				对照组妇康宁本发明大剂量本发明中剂量本发明小剂量	1010101010	-1.07.03.51.4	123.8±19.886.7±13.03)96.4±11.52)105.2±6.42)106.8±10.32)

与对照组比较：2)P＜0.02，3)P＜0.01

             表4  本发明对大鼠子宫炎症的作用

组别	N	剂量(g/kg)	子宫肿胀度(mg)
				对照组妇康宁本发明大剂量本发明中剂量本发明小剂量	1010101010	1.07.03.51.4	4.2±1.72.8±1.31)2.2±1.52)2.4±1.72)2.7±1.8

与对照组比较：1)P＜0.05，2)P＜0.02

表5  本发明对输卵管炎症家兔血液流变学指标的影响

组别	剂量(g/kg)	nb	HCT	nr	np	PFC
							正常对照组模型组阿司匹林组本发明大剂量组本发明中剂量组本发明小剂量组	--0.13.21.60.8	3.75±0.114.11±0.363.50±0.363.41±0.103)3.51±0.153.60±0.33	0.38±0.010.38±0.020.35±0.030.34±0.010.35±0.020.36±0.03	7.23±0.097.39±0.236.77±0.206.90±0.103)7.00±0.127.30±0.32	1.34±0.061.43±0.101.27±0.061.32±0.081.37±0.191.38±0.13	1.67±0.401.79±0.341.78±0.211.74±0.321.91±0.781.94±0.34

注：与模型组比较，³⁾p＜0.01

          表6  本发明对家兔血液流变学指标的影响

组别	剂量(g/kg)	IR	TK	VAI	MST	TFL
							正常对照组模型组阿司匹林组本发明高剂量组本发明中剂量组本发明低剂量组	--0.13.21.60.8	4.58±0.604.41±0.614.68±0.544.45±0.454.58±0.804.35±0.76	0.79±0.100.73±0.070.75±0.090.69±0.030.73±0.060.71±0.11	0.57±0.060.60±0.080.51±0.060.48±0.022)0.51±0.050.49±0.10	10.34±2.2611.00±1.497.44±0.539.84±1.879.97±3.839.05±1.98	0.30±0.080.36±0.110.20±0.070.21±0.041)0.26±0.120.29±0.12

注：与模型组比较，1)p＜0.05，2)p＜0.02

                表7  本发明对大鼠蛋清足跖肿胀的影响

组别	剂量(g.kg-1)	足跖肿胀程度(ml)
							致炎前容积	0.5h	1h	2h	4h
		对照组阿司匹林本发明大剂量本发明中剂量本发明小剂量	-0.17.03.51.4	0.73±0.090.78±0.080.79±0.120.77±0.070.78±0.07	0.59±0.070.32±0.083)0.26±0.123)0.43±0.123)0.41±0.103)	0.64±0.100.37±0.120.34±0.110.44±0.100.49±0.11						0.54±0.080.29±0.063)0.27±0.063)0.38±0.143)0.46±0.13	0.40±0.120.24±0.063)0.24±0.063)0.26±0.121)0.36±0.10

与对照组比较：1)p＜0.05，3)p＜0.01

         表8  本发明对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响

组别	剂量(g.kg-1)	耳廓肿胀度(mg)	肿胀抑制率(％)
				对照组阿司匹林本发明高剂量本发明中剂量本发明低剂量	-0.17.03.51.4	6.22±0.932.48±0.953)3.71±1.123)3.81±1.333)4.53±1.303)	-60.140.338.727.2

与对照组比较：3)P＜0.01

(3)活血化瘀实验：进行了本发明对家兔腹腔自身血凝块的影响、对血瘀证模型大鼠的作用等实验。具体数据详见表9、表10、表11中。

表9  本发明对家兔自身血凝块吸收的影响

组别	n	剂量(g.kg-1)	血凝块量(cm3)
				对照组复方丹参注射液本发明大剂量本发明中剂量本发明小剂量	88888	-1.53.21.60.8	2.69±0.481.92±0.303)1.95±0.303)2.04±0.243)2.36±0.59

与对照组比较：3)P＜0.01

               表10  本发明对大鼠血液流变学指标的影响

组别	剂量(g/kg)	nb	HCT	nr	np	PFC
							空白对照组模型组复方丹参组本发明大剂量组本发明中剂量组本发明小剂量组	--1.57.03.51.4	5.418±0.63445.745±0.62875.383±0.5185.403±0.58725.623±0.78515.636±0.6192	0.562±0.05290.597±0.05170.577±0.05720.5610±0.0530.5840±0.07260.588±0.0404	7.719±0.42777.816±0.41007.481±0.15721)7.716±0.39717.771±0.45397.806±0.3861	2.069±0.44803.946±1.6912.782±0.89802.553±0.68891)2.710±0.42901)2.519±0.84981)	4.760±1.8259.95±2.8567.66±3.6496.730±2.8021)7.370±1.7441)6.590±3.4521)

注：与空白对照组比较，1)p＜0.05

                    表11  本发明对大鼠血液流变学指标的影响

组别	剂量(g/kg)	IR	TK	VAI	MST	TFL
							空白对照组模型组复方丹参组本发明大剂量组本发明中剂量组本发明小剂量组	--1.57.03.51.4	3.027±1.2341.273±0.50961.885±1.10702.133±0.76583)1.866±0.60111)2.407±1.0033)	1.137±0.22330.816±0.18770.915±0.25900.971±0.18850.987±0.23581.086±0.14793)	0.754±0.12780.779±0.12550.693±0.06770.730±0.11010.762±0.13720.773±0.1157	39.89±19.8289.21±33.9859.08±31.8857.87±32.511)64.03±21.0561.27±41.93	1.135±0.50443.175±1.9711.843±1.0021.655±0.85381)1.851±0.55561.74±1.112

注：分别与空白对照组比较，1)p＜0.05，3＝p＜0.01

(4)抑菌实验：具体实验见表12中。

         表12  本发明对妇科常见致病菌的抑制作用研究

组别	0.5	0.25	0.125	0.0625	0.03125	0.0156	0.0078	0.0039	对照
										金黄色葡萄球菌大肠埃希氏菌伤寒沙门氏菌铜绿假单胞菌粪链球菌白色念珠菌	------	------	--+--+	-+++++	++++++	++++++	++++++	++++++	++++++

注：-：无菌生长；+：生长细菌

以上实验结果表明，本发明药物组合物可减少小鼠的醋酸扭体次数；减少大鼠棉球肉芽肿重量，减轻大鼠子宫肿胀程度，减轻家兔输卵管炎症，减轻大鼠蛋清所致足跖肿胀程度及小鼠耳廓肿胀程度；促进家兔自身血凝块的吸收，改善血瘀大鼠血液流变学指标；抑制妇科常见致病菌等作用。说明本发明药物组合物不仅可抑制炎症早期出现的渗出、肿痛，后期的肉芽组织增生，还能减轻子宫肿胀和输卵管炎症，镇痛，并能抑制妇科常见致病菌。证实本发明药物组合物具有镇痛、抗炎、活血化瘀及抑菌作用。

具体实施方式

本发明的实施例1：黄芪280g、党参85g、当归115g、川芎70g、莪术115g、红花50g、赤芍115g、牡丹皮50g、桃仁90g、桂枝50g。

当归、川芎、莪术、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸馏6小时提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣再加12倍量水煎煮1小时，药液滤过备用；黄芪等其余五味分别加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述药液合并，减压浓缩(-0.08MPa)至相对密度1.10～1.12(60℃)，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度1.04(20℃)，静置48小时，取上清液滤过，滤液加入上述挥发油、吐温-80及适量矫味剂，调整体积至1000ml，滤过，分装，灭菌，即得口服液。

本发明的实施例2：黄芪170g、党参140g、当归50g、川芎115g、莪术50g、红花90g、赤芍70g、牡丹皮90g、桃仁50g、桂枝90g。

当归、川芎、莪术、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸馏6小时提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用6倍量β环状糊精在50℃包合2小时制成包合物。药渣再加12倍量水煎煮1小时，药液滤过备用；黄芪等其余五味分别加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述药液合并，减压浓缩(-0.08MPa)至相对密度1.10～1.12(60℃)，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度1.18(20℃)，另取蔗糖650g加水煎煮，溶解后，滤过，浓缩制成糖浆，与上述浓缩液混匀，煮沸，放冷，加入防腐剂、上述挥发油、吐温-80，调整体积至1000ml，分装，灭菌，即得糖浆剂。

本发明的实施例3：黄芪340g、党参60g、当归40g、川芎45g、莪术140g、红花35g、赤芍140g、牡丹皮35g、桃仁105g、桂枝35g。

当归、川芎、莪术、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸馏6小时提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用6倍量β环状糊精在50℃包合2小时制成包合物；药渣再加12倍量水煎煮1小时，药液滤过备用；黄芪等其余五味分别加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述药液合并，合并液减压浓缩至相对密度为1.10(60℃)的药液，加乙醇使含醇量达50％，搅拌，静置24小时，吸取上清液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.33～1.35(60℃)的清膏，取清膏1份，加2倍量蔗糖，1倍量糊精及乙醇适量，制粒，干燥，与挥发油的β环状糊精包合物及1％硬脂酸镁混匀，压片，共制成1000片，即得片剂。

本发明的实施例4：黄芪110g、党参170g、当归450g、川芎140g、莪术45g、红花105g、赤芍45g、牡丹皮105g、桃仁35g、桂枝105g。

当归、川芎、莪术、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸馏6小时提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用6倍量β环状糊精在50℃包合2小时制成包合物。药渣再加12倍量水煎煮1小时，药液滤过备用；黄芪等其余五味分别加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述药液合并，合并液减压浓缩至相对密度为1.10(60℃)的药液，加乙醇使含醇量达50％，搅拌，静置24小时，吸取上清液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.33～1.35(60℃)的清膏，取清膏1份，加2倍量蔗糖，1倍量糊精及乙醇适量，制粒，干燥，与挥发油的β环状糊精包合物混匀，装胶囊，共制成1000粒，分装，即得胶囊剂。

本发明的实施例5：黄芪225g、党参113g、当归92g、川芎92g、莪术92g、红花69g、赤芍92g、牡丹皮69g、桃仁69g、桂枝69g。

当归、川芎、莪术、牡丹皮、桂枝五味加水蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油制成包合物；药渣再加水煎煮，药液滤过备用；黄芪等其余五味加水煎煮，滤过，滤液与上述两药液合并，减压浓缩后醇沉，吸取上清液回收乙醇，浓缩成清膏，加适量辅料，制粒，干燥，与挥发油包合物混匀，分装，即得颗粒剂。

本发明的实施例6：黄芪225g、党参113g、当归92g、川芎92g、莪术92g、红花69g、赤芍92g、牡丹皮69g、桃仁69g、桂枝69g。

当归、川芎、莪术、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸馏6小时提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用6倍量β环状糊精在50℃包合2小时制成包合物；药渣再加10倍量水煎煮1小时，药液滤过备用；黄芪等其余五味分别加12倍、10倍、10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述药液合并，合并液减压浓缩至相对密度为1.10(60℃)的药液，加乙醇使含醇量达50％，搅拌，静置24小时，吸取上清液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.33～1.35(60℃)的清膏，取清膏1份，加2倍量蔗糖，1倍量糊精及乙醇适量，制粒，干燥，与挥发油的β环状糊精包合物混匀，共制1000g，分装，即得颗粒剂。每袋12克，开水冲服，一次1袋，一日三次。

Claims (10)

1、一种用于治疗慢性盆腔炎的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，制成该药物组合物有效成分的原料为：黄芪110-340g、党参60-170g、当归45-140g、川芎45-140g、莪术45-140g、红花35-105g、赤芍45-140g、牡丹皮35-105g、桃仁35-105g、桂枝35-105g。

2、如权利要求1所述的治疗慢性盆腔炎的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，制成该药物组合物有效成分的原料为：黄芪225g、党参113g、当归92g、川芎92g、莪术92g、红花69g、赤芍92g、牡丹皮69g、桃仁69g、桂枝69g。

3、如权利要求1或2所述的治疗慢性盆腔炎痹的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物可以制成丸剂、颗粒剂、片剂、糖浆剂、合剂、口服液、滴丸剂、胶囊剂、注射剂、缓释制剂或控释制剂等药剂学上可接受的剂型。

4、如权利要求3所述的治疗慢性盆腔炎痹的药物组合物，其特征在于所述药物组合物制成的剂型是：口服液、糖浆剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂。

5、如权利要求3所述的治疗慢性盆腔炎的药物组合物，其特征在于所述药物组合物制成的剂型是颗粒剂。

6、如权利要求4所述的治疗慢性盆腔炎的药物组合物的制备方法，其特征在于：当归、川芎、莪术、牡丹皮、桂枝五味加水蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣再加水煎煮，药液滤过备用；黄芪等其余五味加水煎煮，滤过，滤液与上述两药液合并，减压浓缩，上清液回收乙醇并浓缩，其上清液滤过，滤液加入上述挥发油及适量辅料，调整体积至1000ml，滤过，分装，灭菌，即得口服液。

7、如权利要求4所述的治疗慢性盆腔炎的药物组合物的制备方法，其特征在于：当归、川芎、莪术、牡丹皮、桂枝五味加水蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油制成包合物；药渣再加水煎煮，药液滤过备用；黄芪等其余五味加水煎煮，滤过，滤液与上述两药液合并，减压浓缩后醇沉，上清液回收乙醇，浓缩成清膏，加适量辅料，制粒，干燥，与挥发油包合物混匀，装胶囊，分装，即得胶囊剂。

8、如权利要求4所述的治疗慢性盆腔炎的药物组合物的制备方法，其特征在于：当归、川芎、莪术、牡丹皮、桂枝五味加水蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油制成包合物；药渣再加水煎煮，药液滤过备用；黄芪等其余五味加水煎煮，滤过，滤液与上述两药液合并，减压浓缩后醇沉，吸取上清液回收乙醇，浓缩成清膏，加适量辅料，制粒，干燥，与挥发油包合物混匀，分装，即得颗粒剂。

9、如权利要求8所述的治疗慢性盆腔炎的药物组合物的制备方法，其特征在于：当归、川芎、莪术、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸馏6小时提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用6倍量β环状糊精制成包合物；药渣再加12倍量水煎煮1小时，药液滤过备用；黄芪等其余五味分别加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述药液合并，合并液减压浓缩至60℃时相对密度为1.10的药液，加乙醇使含醇量达50％，取上清液回收乙醇，浓缩成60℃时相对密度为1.33～1.35的清膏，加适量辅料，制粒，干燥，与挥发油包合物混匀，制1000g，分装，即得颗粒剂。

10、如权利要求5所述的治疗慢性盆腔炎的颗粒剂的质量控制方法，其特征在于该方法为以下一个或几个方法的组合：

(1)本发明为黄棕色至棕色颗粒，味甜微苦；

(2)川芎、当归的薄层鉴别：取本发明10g，置分液漏斗中，加水50ml，振摇，加乙醚60ml，振摇提取3分钟，离心分离，分取乙醚液，加无水硫酸钠2g，振摇，滤过，残渣用乙醚10ml分两次洗涤，滤液与洗液合并，挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎、当归对照药材粉末各1g，分别置分液漏斗中，各加水30ml，振摇，加乙醚40ml，按供试品溶液制备方法制得对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取两种对照药材溶液各2μl，供试品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以配比为9∶1的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，与对照药材川芎、当归主斑点显相同颜色的荧光斑点；

(3)牡丹皮的薄层鉴别：取丹皮酚对照品，加丙酮制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取(2)项下的供试品溶液10μl，对照品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以配比为3∶1环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性5％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同的蓝褐色斑点；

(4)黄芪的薄层鉴别：取本发明12g，研细，加甲醇50ml浸泡30分钟，滤过，滤液水浴蒸至约10ml，加中性氧化铝15g，拌匀，蒸干，装入直径为1.5cm的层析柱，以40％甲醇100ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加20ml水溶解，用水饱和正丁醇萃取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗2次，每次10ml，弃去水洗液，正丁醇液水浴蒸干，残渣加甲醇溶解并定容至2ml，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以配比为65∶35∶10的氯仿-甲醇-水10℃以下放置过液后的下层溶液作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘约5～10分钟，分别置日光下和365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的棕色斑点或荧光斑点。

(5)赤芍的薄层鉴别：取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取(4)项下的供试品溶液与上述对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以配比为40∶5∶10∶0.2的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至显色清晰，日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的蓝紫色斑点；

(6)黄芪的含量测定：取本发明内容物，研细，混匀，取12g，精密称定，置索氏提取器中，加120ml甲醇浸泡过液，再加适量甲醇回流提取4小时，回收甲醇并蒸干，残渣用1％氢氧化钠溶液10ml分次溶解，置分液漏斗中，分别用30ml，20ml，20ml水饱和的正丁醇提取3次，合并正丁醇液，用1％氢氧化钠溶液洗涤2次，每次20ml，弃去碱液，正丁醇液水浴蒸干，残渣加热水5ml溶解，放冷，通过内径1cm、长12cm的D₁₀₁型大孔吸附树脂柱，以50ml水冲洗，弃去水液，再用40％乙醇30ml冲洗，弃去40％乙醇液，继续用70％乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至2ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成1mg/ml的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，分别吸取对照品溶液2μl和4μl，供试品溶液5μl，交叉点于同一硅胶G薄层板上，以配比为65∶30∶10的氯仿-甲醇-水10℃以下放置过夜后的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热约10分钟至斑点清晰，用同样大小的玻璃板覆盖，周围用胶带固定，照中国药典薄层扫描法进行扫描，扫描波长530nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度值积分值，计算，本发明每12g含黄芪以分子式为C₄₁H₆₈O₁₄的黄芪甲苷计，不得少于0.60mg。