CN105362975A - 一种治疗产后恶露不行、少腹疼痛的中药颗粒剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗产后恶露不行、少腹疼痛的中药颗粒剂及其制备方法，属于医药领域，克服现有的制备方法存在的挥发油提取率低、利用率低、药材的有效成分损失大的不足以及颗粒外观不佳、溶化性差。本发明的制备方法是：按新生化冲剂(中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第五册)之处方取当归、川芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、红花，7味饮片，粉碎成粗粉用微波法提取挥发油，以胶体磨法制备混合挥发油环糊精包合物，残渣用水煎煮两次，合并水煎液，滤过，滤液冷藏，吸取上清液经过管式离心机离心2次，再取上清液减压浓缩至相对密度1.05~1.30(60℃)的清膏，取清膏加入环糊精包合物，混合均匀成混悬液，喷雾制粒，过筛，分装，即得。本发明还公开了新生化颗粒在治疗更年期综合征方面的应用。

Description

一种治疗产后恶露不行、少腹疼痛的中药颗粒剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制药领域，具体涉及治疗产后恶露不行、少腹疼痛的中药颗粒剂及其制备方法。

背景技术

生化汤首见于《傅青主女科》产后篇，是傅氏治疗产后诸证之主方。傅氏认为“产后危急诸证，当频服生化汤，随证加减”；傅氏又曰：“此方治产后危急诸证可通用，一昼一夜必须服三四剂，若照常症服，岂能接将绝之气血，扶危急之变症耶；“凡儿生下，或停血不下，半月外尚痛，或外加肿毒高寸许，或身热、减饮食，倦甚必用生化汤加三棱、莪术、肉桂等攻补兼治，其块自消”；“惟生化汤系血块圣药也”。以上指出生化汤可治产后诸证。凡病起于气血之衰，脾胃之虚。在分娩时造成的产伤及出血引起亡血伤津，同时产后恶露未尽易出现淤血内阻，或户后胞室正开外冷易乘之，则血道涩滞，故产后易出现虚中挟淤的一些疾病，如产后少腹痛、恶露不绝、恶露不下等。另外根据妇女以血为用的特点，只有血液充盈、血流通畅，其月经、胎孕、哺乳等生理功能始能正常，一旦由于各种因素造成血流滞涩，则可成为淤血，而发生诸病，如癓瘕、崩漏等。而生化汤为行中有补，化中有生，破而不伤正，补而不滞邪，是活血化瘀、养血益气之方剂，故而除可治疗产后诸证外，还可用于妇科一些淤血证。

新生化颗粒组方来源于生化汤，是国家药品监督管理局批准的中药制剂，执行标准为国家食品药品监督管理局标准YBZ15532006，处方标准为中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第五册及国家食品药品监督管理局标准YBZ15532006，在多年的生产过程及其药品的使用过程，制剂工艺一直比较粗陋：取组方中的七味饮片，粉碎成粗粉提取挥发油。蒸馏后的水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述溶液合并，浓缩成稠膏，加入蔗糖适量，混匀，制成颗粒；与60℃烘干，粉碎，用乙醇制成颗粒，喷入挥发油。新生化颗粒传统工艺是采用水蒸气蒸馏法提取挥发油和水提取浓缩后直接制成的中药制剂，水蒸气蒸馏法提取挥发油得率较低，挥发油不经过处理直接制粒容易挥发，利用率低，水提取浓缩后直接制成的中药制剂也存在不足：尤其是在炎热多雨的季节，颗粒内容易发生吸潮、板结现象，导致崩解时间延长而降低药效，在目前的制备工艺中容易造成物料软化、熔融，甚至变色，烘干也比较困难、烘干时间长、吸湿性大、流动性差、药粉色泽不均匀、辅料用量多导致服用量大等问题，从而影响新生化颗粒的产品质量。同时制剂中的主要药效物质基础-水蒸气蒸馏提取的挥发性油成分没有前期处理也会由于挥发而降低药效，质量不易受到有效的控制。为了改善上述问题，采用环糊精对挥发油进行包合、并将环糊精作为颗粒内赋形剂，采用喷雾制粒的技术制备颗粒，克服传统烘干困难、吸湿性大、流动性差、烘干时间长、药粉色泽不均匀等问题，在较短时间内得到流动性好、含水量低、大小均匀一致、溶化性极好的颗粒。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新生化颗粒提高挥发油的转移率、除去滤液中的杂质的方法，同时采用喷雾制粒，缩短了生产时间，制备的颗粒圆整、均一、溶化性极好，提高了产品质量增强了药物的稳定性，使良药更好地发挥药效的新生化颗粒的制备工艺。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：当归240g、川芎90g、桃仁24g、炙甘草15g、姜炭15g、干益母草300g、红花15g的重量比例称取中药材原料。按照以下步骤制备：取当归、川芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、红花7味饮片，粉碎成粗粉用微波法提取挥发油：药材粗粉加适量倍量的水浸泡12h后置连续微波反应器中，加数粒玻璃珠，连接挥发油测定器及回流冷凝管，提取的挥发油以胶体磨法制备混合挥发油环糊精包合物，用胶体磨于40～55℃包合30～90min，研磨液冷藏24h，抽滤后的滤渣于40～55℃干燥，粉碎即得混合挥发油环糊精包合物。提取挥发油后的残渣用8～10倍水煎煮两次，合并水煎液，滤过，滤液冷藏，吸取上清液经过管式离心机离心2次，离心速度为300～3000r/min，时间10～20min，离心上清液经过微孔滤膜(0.45μm)过滤，减压浓缩至相对密度1.05~1.30(60～70℃)的清膏，取清膏加入环糊精包合物，混合均匀成混悬液，喷雾制粒，过筛，分装，即得。

在研究过程中，令人惊奇地发现，不但可以用环糊精包合挥发油、最大程度地提高了挥发油的转移率，并且增加环糊精的用量后使得挥发油的包和率接近百分之百，从而提高了挥发油的稳定性和给药利用率，同时我们采用的一种或多种环糊精的用量在加入到水煎煮纯化后相对密度为1.05～1.10（60℃）的清膏，混合均匀后，能使其相对密度在较高的状态下仍具有适当的粘稠度，既不高也不低，作为颗粒内赋形剂，确保我们采取的包括喷干、起模、粒化、干燥等多道制粒工序顺利在流化床、喷雾制粒机或沸腾床上一步完成，大大降低了工艺控制难度、缩短了工艺时间、提高了生产效率还便于生产成本的控制，并且因为工艺的可控性提高，确保了产品的质量提高且可控，批次间的重现性和稳定性得到保障。

本发明具有以下优势：(1)微波法提取效率明显高于水蒸气蒸馏法，提取时间更短，效率更高。(2)胶体磨法制备包合物的挥发油利用率也较高，并且从生产操作来说此法最为实用、简便，尤其适合工业化生产。挥发油经环糊精包合后能增加挥发油的溶解性，降低其挥发性，并且通过加速实验表明，包合后能大大提高制剂的稳定性和挥发油的利用率。(3)环糊精用量即保证了挥发油的包合率能够保持较高水平，而且再加入到后续水煎煮浸膏中起到了调节药液粘稠度的作用，既起到分散作用，抵抗了中药浸膏的粘性问题，又起到的粘结赋形作用，作为颗粒内赋形剂，从而使易于利用喷雾制粒技术一步成粒，并且大大提高了产品质量，具有优于普通颗粒剂的溶化性，达到遇水则溶的极佳效果；(4)纯化后的中药浸膏不需干燥，采用喷雾制粒直接制成颗粒，简化了生产工艺，缩短了生产时间颗粒更加疏松和均匀且操作简单，工作强度小，易控制，所得的颗粒成形性好，成品率也较高，溶化性好，辅料用量少、生药含量高，同时避免了高温对有效成分的破坏，增强了药物的稳定性。

本发明综合利用了微波提取技术、胶体磨法制备包合物技术和喷雾制粒技术来完成本发明的。微波法提取挥发油的效率明显高于水蒸气蒸馏法，微波提取40min和水蒸气蒸馏提取3h的效率相当，中药提取液采用超滤技术制得浸膏量为是原浸膏的56％～64％，而以阿魏酸、盐酸水苏碱为主的有效成分总量比原浸膏降低3.2～5.1％、1.5-3.6%。说明离心过滤技术既可达到除去部分杂质的目的，又可避免有效成分的损失。纯化后的中药浸膏不需干燥，采用喷雾制粒技术直接制成颗粒，整个制粒、干燥过程仅为2.5个小时，而传统制剂工艺至少需要18个小时，说明喷雾制粒技术简化了生产工艺，缩短了生产时间。临床效果表明，新工艺制备的新生化颗粒药效增强，临床治愈率升高。见表1。

表1新工艺制备的生化颗粒与传统工艺制备的生化颗粒临床效果

组别	总例数	痊愈/例	显效/例	有效/例	无效/例	总有效率(%)
							新工艺制备的生化颗粒	68	31	19	17	1	98.5
传统工艺制备的新生化颗粒	73	30	18	22	3	95.9

通过实验进一步阐述新生化颗粒对更年期综合征大鼠模型的影响。

1试验材料

1.1实验动物与分组雌性SPF级SD大鼠，200±20g，由南京医科大学实验动物中心提供许可证号:SCXK(苏)2010-0005，按体重随机分为6组，每组12只，即正常对照组、模型对照组、新生化颗粒低、中、高剂量组和八珍益母丸阳性药组。

1.2实验药物、仪器及试剂新生化颗粒(由仁寿药业制备，制备方法：取当归、川芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、红花7味饮片，粉碎成粗粉用微波法提取挥发油：药材粗粉加12倍量的水浸泡12h后置连续微波反应器中，加数粒玻璃珠，连接挥发油测定器及回流冷凝管，功率为500-750W，进行微波辐射，反应过于剧烈时，适当降低功率。提取的挥发油以胶体磨法制备混合挥发油-β-环糊精包合物，，用胶体磨于55℃包合40min，研磨液冷藏24h，抽滤后的滤渣于55℃干燥，粉碎即得混合挥发油β-环糊精包合物。提取挥发油后的残渣用10倍水煎煮两次，合并水煎液，滤过，滤液冷藏，吸取上清液经过管式离心机离心2次，离心速度为3000r/min，时间10min，离心上清液经过微孔滤膜(0.45μm)过滤，然后采用5-10万分子量级的超滤膜进行梯度过滤分离，得到中药纯化液，减压浓缩至相对密度1.10(60℃)的清膏，取清膏加入β-环糊精包合物，混合均匀成混悬液，备用，临用用CMC-Na制成相应的浓度)；八珍益母丸(云南白药集团丽江药业有限公司)；Waters高效液相色谱仪(Waters2695SeparationsModule，Waters2996DAD检测器)含在线真空脱气机、自动进样器、四元梯度泵、柱温箱。促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素LH放射免疫分析测定盒。5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)标准品为美国Sigma公司产品。

2实验方法

2.1动物造模和给药除正常对照组外，其它大鼠用戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉，腹位固定，参照文献的方法摘除双侧卵巢去势造模，正常对照组大鼠进行手术暴露但卵巢不予切除，然后双层缝合手术伤口，术后连续3d注射青霉素以预防感染。术后第5天进行阴道涂片，每日一次，连续5d，以确定卵巢完全切除。术后第9天开始灌胃给药，新生化颗粒高、中、低剂量组分别ig11.2g生药·kg^-1(相当于临床剂量12.5倍)、5.6g生药·kg^-1(相当于临床剂量6.25倍)、2.8g生药·kg^-1相当于临床剂量3.12倍)；阳性药八珍益母丸ig1.25g·kg^-1(相当于临床剂量6.25倍)，每日一次，连续给药14d；正常对照组和模型对照组分别灌胃等体积蒸馏水(10ml·kg^-1)。

2.2指标检测

2.2.1E2、FSH、LH的测定末次给药后24h，各组大鼠用戊巴比妥钠麻醉，腹主动脉取血，离心分离血清，按药盒说明书用放免法测定E2、FSH、LH；

2.2.25-HT、NE、DA含量的测定将取血后的动物迅速断头取下丘脑，用化学荧光法测定下丘脑神经递质5-HT、NE、DA含量。

2.2.3脏器系数的测定动物处死后解剖，取子宫和肾上腺称重，计算脏器系数。

2.2.4雌激素(E2)、脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性测定雌激素(E2)水平测定采用免疫化学发光法。脂质过氧化物(LPO)水平测定采用TBA比色法，结果以脂质过氧化物的稳定终产物丙二醛(MDA)浓度(nmol/ml)表示。超氧化物歧化酶(SOD)活性测定测定采用化学发光法。谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性测定采用DTNB直接显色法。

2.3统计方法所得实验数据均经SPSS13.0统计学软件进行方差分析，数据用±s表示，两组间比较采用LSD-t检验。

3结果

3.1新生化颗粒对更年期大鼠血清E2、FSH、LH的影响与正常对照组比较，去卵巢模型大鼠血清E2水平显著降低、FSH、LH水平也显著升高，新生化颗粒高、中、低剂量和阳性对照组均能明显升高去卵巢大鼠E2水平，新生化颗粒高、中剂量组能明显降低去卵巢大鼠血清FSH、LH水平。(见表2)

表2新生化颗粒对更年期模型大鼠血清E2、FSH、LH的影响(±s，n=12)

注：与正常组比较，#P<0.05，##P<0.01，与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01

3.2新生化颗粒对更年期大鼠下丘脑5-HT、NE、DA的影响与正常对照组比较，去卵巢模型大鼠下丘脑5-HT含量显著升高，NE、DA含量显著降低(P<0.01)，提示造模成功，新生化颗粒高、中、低剂量组能明显降低去卵巢大鼠下丘脑5-HT含量，其中高剂量组和中剂量组可以显著增加NE含量，高中低三个剂量组均能显著增加DA的含量。(见表3)

表3新生化颗粒对更年期模型大鼠5-HT、NE、DA的影响(±s，n=12)

注：与正常组比较，#P<0.05，##P<0.01，与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01

3.3新生化颗粒对更年期大鼠脏器系数的影响与正常对照组比较，去卵巢模型大鼠子宫系数和肾上腺系数明显降低，新生化颗粒高剂量组和中剂量组能明显增加去卵巢大鼠子宫系数；对肾上腺系数各给药组较模型组有增加的趋势，但结果没有显著差异(P>0.05)。(见表4)。

表4新生化颗粒对去卵巢更年期大鼠脏器系数的影响(±s，n=12)

注：与正常组比较，#P<0.05，##P<0.01，与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01

3.4新生化颗粒对更年期大鼠血清中总蛋白、白蛋白、球蛋白浓度的影响与正常对照组比较，去卵巢模型大鼠血清总蛋白明显升高，与模型组比较，新生化颗粒高剂量组、中、低剂量组能降低去卵巢大鼠血清中总蛋白，但结果没有显著差异(P>0.05)，见表5。

表5新生化颗粒对对更年期大鼠血清蛋白代谢的影响

注与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01

3.5新生化颗粒对更年期大鼠免疫球蛋白的影响与正常对照组比较，去卵巢模型大鼠子宫系数血清IgG明显降低，与模型组比较，新生化颗粒高剂量组和中剂量组能明显增加去卵巢大鼠血清IgM；对血清IgA各给药组较模型组有增加的趋势，但结果没有显著差异(P>0.05)。(见表6)。

表6新生化颗粒对大鼠免疫球蛋白的影响(±s，n=12)

注与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01

3.6新生化颗粒对更年期大鼠E2水平的影响更年鼠模型组与正常对照组比较,E2水平明显降低(P<0.01)。各用药组E2水平均有所提高(P<0.05)，其中以新生化颗粒高中剂量组效果较明显。见表7。

表7新生化颗粒对更年期大鼠E2水平的影响

与正常组比较，#P<0.05，##P<0.01，与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01

3.7新生化颗粒对更年期大鼠SOD、GSH-Px及MDA的影响模型组大鼠MDA值较正常组明显增高(P<0.05)，SOD值显著降低(P<0.01)、GSH-Px值明显降低(P<0.05)；而各给药组均具有可以提高SOD、GSH-Px活性，降低MDA浓度作用(P<0.05或P<0.01)，以新生化颗粒高中剂量组作用最为显著，见表8。

表8新生化颗粒对更年期大鼠SOD、GSH-Px及MDA的影响

与正常组比较，#P<0.05，##P<0.01，与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01

4结论

新生化颗粒可以缓解更年期综合征，其疗效可能是通过调节内分泌系统和调节神经系统来实现的：使血清E2含量上升，同时使得血清FSH和LH含量下降，进而延缓下丘脑-垂体-卵巢轴衰老，又可以明显降低血中升高的5-HT，升高已经降低的NE、DA水平，以达到治疗或缓解更年期综合征的疗效。新生化颗粒高中剂量组能显著升高血清IgM，新生化颗粒高剂量组组能显著升高血清IgG，各剂量组均可以升高血清IgA，提示其具有免疫调节的作用，表明新生化颗粒还可以提高更年期妇女免疫力。实验表明模型组大鼠组脂质过氧化物(LPO)的稳定终产物丙二醛(MDA)浓度较对照组显著上升，SOD、GSH-Px活性显著降低，说明更年期组因内分泌改变、有关器官逐渐衰老、并进而出现脂质过氧化作用增加、自由基清除酶类活性下降等变化。而新生化颗粒能使LPO降低(P<0.01或0.05)，GSH-Px、SOD活性显著升高(P<0.05)，故对自由基损伤有一定保护作用。

实施实例

为了更好的说明本发明的技术方案，下文将对其具体实施方式做进一步的表述，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

实施例1

当归240g、川芎90g、桃仁24g、炙甘草15g、姜炭15g、干益母草300g、红花15g的重量比例称取中药材原料。按照以下步骤制备：取当归、川芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、红花7味饮片，粉碎成粗粉用微波法提取挥发油：药材粗粉加适量倍量的水浸泡12h后置连续微波反应器中，加数粒玻璃珠，连接挥发油测定器及回流冷凝管，提取的挥发油以胶体磨法制备混合挥发油环糊精包合物，其中混合挥发油：环糊精(1∶4，v/m)，环糊精：水(1∶10，m/v)，用胶体磨于40～55℃包合40min，研磨液冷藏24h，抽滤后的滤渣于40℃干燥，粉碎即得混合挥发油环糊精包合物。提取挥发油后的残渣用8倍水煎煮两次，合并水煎液，滤过，滤液冷藏，吸取上清液经过管式离心机离心2次，离心速度为1000r/min，时间20min，离心上清液经过微孔滤膜(0.45μm)过滤，减压浓缩至相对密度1.05(60℃)的清膏，取清膏加入环糊精包合物，混合均匀成混悬液，喷雾制粒，过筛，分装，即得。

实施例2

当归240g、川芎90g、桃仁24g、炙甘草15g、姜炭15g、干益母草300g、红花15g的重量比例称取中药材原料。按照以下步骤制备：取当归、川芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、红花7味饮片，粉碎成粗粉用微波法提取挥发油：药材粗粉加适量倍量的水浸泡12h后置连续微波反应器中，加数粒玻璃珠，连接挥发油测定器及回流冷凝管，提取的挥发油以胶体磨法制备混合挥发油环糊精包合物，其中混合挥发油：环糊精(1∶5，v/m)，环糊精：水(1∶12，m/v)，用胶体磨于45℃包合50min，研磨液冷藏24h，抽滤后的滤渣于55℃干燥，粉碎即得混合挥发油环糊精包合物。提取挥发油后的残渣用10倍水煎煮两次，合并水煎液，滤过，滤液冷藏，吸取上清液经过管式离心机离心2次，离心速度为2000r/min，时间15min，离心上清液经过微孔滤膜(0.45μm)过滤，减压浓缩至相对密度1.06(60℃)的清膏，取清膏加入环糊精包合物，混合均匀成混悬液，喷雾制粒，过筛，分装，即得。

实施例3

当归240g、川芎90g、桃仁24g、炙甘草15g、姜炭15g、干益母草300g、红花15g的重量比例称取中药材原料。按照以下步骤制备：取当归、川芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、红花7味饮片，粉碎成粗粉用微波法提取挥发油：药材粗粉加适量倍量的水浸泡12h后置连续微波反应器中，加数粒玻璃珠，连接挥发油测定器及回流冷凝管，提取的挥发油以胶体磨法制备混合挥发油环糊精包合物，其中混合挥发油：环糊精(1∶8，v/m)，环糊精：水(1∶15，m/v)，用胶体磨于55℃包合80min，研磨液冷藏24h，抽滤后的滤渣于45℃干燥，粉碎即得混合挥发油环糊精包合物。提取挥发油后的残渣用8～10倍水煎煮两次，合并水煎液，滤过，滤液冷藏，吸取上清液经过管式离心机离心2次，离心速度为2000r/min，时间10min，离心上清液经过微孔滤膜(0.45μm)过滤，减压浓缩至相对密度1.05~1.30(60℃)的清膏，取清膏加入环糊精包合物，混合均匀成混悬液，喷雾制粒，过筛，分装，即得。

实施例4

当归240g、川芎90g、桃仁24g、炙甘草15g、姜炭15g、干益母草300g、红花15g的重量比例称取中药材原料。按照以下步骤制备：取当归、川芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、红花7味饮片，粉碎成粗粉用微波法提取挥发油：药材粗粉加适量倍量的水浸泡12h后置连续微波反应器中，加数粒玻璃珠，连接挥发油测定器及回流冷凝管，提取的挥发油以胶体磨法制备混合挥发油环糊精包合物，其中混合挥发油：环糊精(1∶6，v/m)，环糊精：水(1∶11，m/v)，用胶体磨于52℃包合40min，研磨液冷藏24h，抽滤后的滤渣于45℃干燥，粉碎即得混合挥发油环糊精包合物。提取挥发油后的残渣用9倍水煎煮两次，合并水煎液，滤过，滤液冷藏，吸取上清液经过管式离心机离心2次，离心速度为500r/min，时间20min，离心上清液经过微孔滤膜(0.45μm)过滤，减压浓缩至相对密度1.09(60～70℃)的清膏，取清膏加入环糊精包合物，混合均匀成混悬液，喷雾制粒，过筛，分装，即得。

实施例5

当归240g、川芎90g、桃仁24g、炙甘草15g、姜炭15g、干益母草300g、红花15g的重量比例称取中药材原料。按照以下步骤制备：取当归、川芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、红花7味饮片，粉碎成粗粉用微波法提取挥发油：药材粗粉加适量倍量的水浸泡12h后置连续微波反应器中，加数粒玻璃珠，连接挥发油测定器及回流冷凝管，提取的挥发油以胶体磨法制备混合挥发油环糊精包合物，其中混合挥发油：环糊精(1∶7，v/m)，环糊精：水(1∶10，m/v)，用胶体磨于40℃包合50min，研磨液冷藏24h，抽滤后的滤渣于50℃干燥，粉碎即得混合挥发油环糊精包合物。提取挥发油后的残渣用10倍水煎煮两次，合并水煎液，滤过，滤液冷藏，吸取上清液经过管式离心机离心2次，离心速度为1800r/min，时间15min，离心上清液经过微孔滤膜(0.45μm)过滤，减压浓缩至相对密度1.05(60～70℃)的清膏，取清膏加入环糊精包合物，混合均匀成混悬液，喷雾制粒，过筛，分装，即得。

实施例6

当归240g、川芎90g、桃仁24g、炙甘草15g、姜炭15g、干益母草300g、红花15g的重量比例称取中药材原料。按照以下步骤制备：取当归、川芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、红花7味饮片，粉碎成粗粉用微波法提取挥发油：药材粗粉加适量倍量的水浸泡12h后置连续微波反应器中，加数粒玻璃珠，连接挥发油测定器及回流冷凝管，提取的挥发油以胶体磨法制备混合挥发油环糊精包合物，其中混合挥发油：环糊精(1∶8，v/m)，环糊精：水(1∶16，m/v)，用胶体磨于45℃包合55min，研磨液冷藏24h，抽滤后的滤渣于55℃干燥，粉碎即得混合挥发油环糊精包合物。提取挥发油后的残渣用8倍水煎煮两次，合并水煎液，滤过，滤液冷藏，吸取上清液经过管式离心机离心2次，离心速度为1500r/min，时间20min，离心上清液经过微孔滤膜(0.45μm)过滤，减压浓缩至相对密度1.10(60～70℃)的清膏，取清膏加入环糊精包合物，混合均匀成混悬液，喷雾制粒，过筛，分装，即得。

实施例7

当归240g、川芎90g、桃仁24g、炙甘草15g、姜炭15g、干益母草300g、红花15g的重量比例称取中药材原料。按照以下步骤制备：取当归、川芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、红花7味饮片，粉碎成粗粉用微波法提取挥发油：药材粗粉加适量倍量的水浸泡12h后置连续微波反应器中，加数粒玻璃珠，连接挥发油测定器及回流冷凝管，提取的挥发油以胶体磨法制备混合挥发油环糊精包合物，其中混合挥发油：环糊精(1∶7，v/m)，环糊精：水(1∶18，m/v)，用胶体磨于50℃包合45min，研磨液冷藏24h，抽滤后的滤渣于45℃干燥，粉碎即得混合挥发油环糊精包合物。提取挥发油后的残渣用10倍水煎煮两次，合并水煎液，滤过，滤液冷藏，吸取上清液经过管式离心机离心2次，离心速度为2000r/min，时间20min，离心上清液经过微孔滤膜(0.45μm)过滤，减压浓缩至相对密度1.08(60～70℃)的清膏，取清膏加入环糊精包合物，混合均匀成混悬液，喷雾制粒，过筛，分装，即得。

实施例8

当归240g、川芎90g、桃仁24g、炙甘草15g、姜炭15g、干益母草300g、红花15g的重量比例称取中药材原料。按照以下步骤制备：取当归、川芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、红花7味饮片，粉碎成粗粉用微波法提取挥发油：药材粗粉加适量倍量的水浸泡12h后置连续微波反应器中，加数粒玻璃珠，连接挥发油测定器及回流冷凝管，提取的挥发油以胶体磨法制备混合挥发油环糊精包合物，其中混合挥发油：环糊精(1∶8，v/m)，环糊精：水(1∶20，m/v)，用胶体磨于50℃包合60min，研磨液冷藏24h，抽滤后的滤渣于55℃干燥，粉碎即得混合挥发油环糊精包合物。提取挥发油后的残渣用10倍水煎煮两次，合并水煎液，滤过，滤液冷藏，吸取上清液经过管式离心机离心2次，离心速度为1200r/min，时间15min，离心上清液经过微孔滤膜(0.45μm)过滤，减压浓缩至相对密度1.05(60～70℃)的清膏，取清膏加入环糊精包合物，混合均匀成混悬液，相对密度为1.25（50～60℃），喷雾制粒，过筛，分装，即得。

实施例9

当归240g、川芎90g、桃仁24g、炙甘草15g、姜炭15g、干益母草300g、红花15g的重量比例称取中药材原料。按照以下步骤制备：取当归、川芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、红花7味饮片，粉碎成粗粉用微波法提取挥发油：药材粗粉加适量倍量的水浸泡12h后置连续微波反应器中，加数粒玻璃珠，连接挥发油测定器及回流冷凝管，提取的挥发油以胶体磨法制备混合挥发油环糊精包合物，其中混合挥发油：环糊精(1∶8，v/m)，环糊精：水(1∶16，m/v)，用胶体磨于45℃包合55min，研磨液冷藏24h，抽滤后的滤渣于45℃干燥，粉碎即得混合挥发油环糊精包合物。提取挥发油后的残渣用10倍水煎煮两次，合并水煎液，滤过，滤液冷藏，吸取上清液经过管式离心机离心2次，离心速度为2500r/min，时间10min，离心上清液经过微孔滤膜(0.45μm)过滤，减压浓缩至相对密度1.10(60～70℃)的清膏，取清膏加入环糊精包合物，混合均匀成混悬液，相对密度为1.30（50～60℃），喷雾制粒，过筛，分装，即得。

实施例10

当归240g、川芎90g、桃仁24g、炙甘草15g、姜炭15g、干益母草300g、红花15g的重量比例称取中药材原料。按照以下步骤制备：取当归、川芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、红花7味饮片，粉碎成粗粉用微波法提取挥发油：药材粗粉加适量倍量的水浸泡12h后置连续微波反应器中，加数粒玻璃珠，连接挥发油测定器及回流冷凝管，提取的挥发油以胶体磨法制备混合挥发油环糊精包合物，其中混合挥发油：环糊精(1∶8，v/m)，环糊精：水(1∶12，m/v)，用胶体磨于55℃包合80min，研磨液冷藏24h，抽滤后的滤渣于45℃干燥，粉碎即得混合挥发油环糊精包合物。提取挥发油后的残渣用8倍水煎煮两次，合并水煎液，滤过，滤液冷藏，吸取上清液经过管式离心机离心2次，离心速度为2000r/min，时间10min，离心上清液经过微孔滤膜(0.45μm)过滤，减压浓缩至相对密度1.10(60～70℃)的清膏，取清膏加入环糊精包合物，混合均匀成混悬液，相对密度为1.30（50～60℃），喷雾制粒，过筛，分装，即得。

Claims (16)

1.一种治疗产后恶露不行、少腹疼痛的中药颗粒剂，其特征在按照中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第五册，及国家食品药品监督管理局标准YBZ15532006新生化冲剂处方：当归240g、川芎90g、桃仁24g、炙甘草15g、姜炭15g、干益母草300g、红花15g的重量比例称取中药材原料，按照以下步骤制备：取当归、川芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、红花7味饮片，粉碎成粗粉用微波法提取挥发油：药材粗粉加适量倍量的水浸泡12h后置连续微波反应器中，加数粒玻璃珠，连接挥发油测定器及回流冷凝管，提取的挥发油以胶体磨法制备混合挥发油环糊精包合物用胶体磨于40～55℃包合30～90min，研磨液冷藏24h，抽滤后的滤渣于40～55℃干燥，粉碎即得混合挥发油环糊精包合物，提取挥发油后的残渣用8～10倍水煎煮两次，合并水煎液，滤过，滤液冷藏，吸取上清液经过管式离心机离心2次，离心速度为300～3000r/min，时间10～20min，离心上清液经过微孔滤膜(0.45μm)过滤，减压浓缩至相对密度1.05~1.30(60～70℃)的清膏，取清膏加入环糊精包合物，混合均匀成混悬液，喷雾制粒，过筛，分装，即得。

2.根据权利要求1的中药颗粒剂，其中所述的环糊精是含有6~12个D-吡喃葡萄糖单元的环糊精。

3.根据权利要求1的中药颗粒剂，其中所述的环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精衍生物。

4.根据权利要求1的中药颗粒剂，其中所述的环糊精选自β-环糊精衍生物。

5.根据权利要求1的中药颗粒剂，其中所述的挥发油环糊精包合物为至少一种β-环糊精的包合物。

6.根据权利要求1的中药颗粒剂，其中所述的挥发油环糊精包合物中挥发油和环糊精的体积质量比（v/m）为1∶1～1∶25，优选比例为1∶4～1∶15。

7.根据权利要求1的中药颗粒剂，其中所述的挥发油环糊精包合物中挥发油和环糊精的体积质量比（v/m）的最优比例为1∶10。

8.根据权利要求1的中药颗粒剂，其中所述的挥发油环糊精包合物的制备方法为胶体磨法。

9.根据权利要求1的中药颗粒剂，其中所述的挥发油环糊精包合物的包封率为50%～100%。

10.根据权利要求1的中药颗粒剂，其中所述的加入挥发油环糊精包合物的混悬液相对密度为1.05～1.40（60～70℃），优选相对密度为1.25～1.35（50～60℃）。

11.根据权利要求1～9任一项的中药颗粒剂，其中所述颗粒通过喷雾粒化制备。

12.根据权利要求10的中药颗粒剂，其中所述的喷雾粒化包括离心喷雾制粒、喷雾干燥制粒、流化喷雾制粒等药学上可接受的喷雾粒化方法。

13.根据权利要求11的中药颗粒剂，其中所述的喷雾粒化优选喷雾干燥制粒。

14.根据权利要求1～12的中药颗粒剂，包括将挥发油环糊精包合物和一种或多种环糊精作为颗粒内赋形剂一起粒化，制备的颗粒粒径90%小于900微米和50%的颗粒粒径小于500微米。

15.根据权利要求13的方法，颗粒内赋形剂占颗粒的0.1～50%重量。

16.根据权利要求1所述方法制备的治疗产后恶露不行、少腹疼痛的中药颗粒剂，其还可以作为制备治疗更年期综合征药物的应用。