CN1712047B - 治疗子宫内膜异位的中药组合物 - Google Patents

Abstract

一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物，其特征在于作为药效成分，主要含有活性祛瘀药物和少量的补阴药物和温里药物。

Description

治疗子宫内膜异位的中药组合物

技术领域

本发明涉及治疗子宫内膜异位的中药组合物。

背景技术

子宫内膜异位症(内异症，Endonmetriosis，En)是指有活动功能的子宫内膜出现于子宫内壁以外的部位，在身体其他部位生长。发病部位以卵巢、子宫骶骨韧带、子宫直肠窝为多见，其他如阴道、宫颈、阴道直肠隔、输卵管、外阴、鼠蹊部、脐部、剖宫产腹部切口、侧切伤口、甚至在肺、脑膜等处出现异位病灶。

造成子宫内膜异位症的原因不明，一般认为是由于子宫内膜组织的碎片随经血倒流至腹腔，子宫内膜组织就有机会在腹腔内种植生长而造成。也有认为是与逆流性月经或与血流或淋巴回流有关。

该病症已成为当前妇产科临床最为关注的疑难病之一。内异症为一内膜组织却在人体内特别是盆腔内造成疾病，它本身并非肿瘤，但它的临床表现和肿瘤一样具有可以增生、浸润、扩散，甚至转移的特点引起人们的关注。而其发生、变化又是在内分泌功能控制下进行的，这是其独有的病变特点。所以，长期以来不少妇产科学者们从临床和实验室对其发病原因，诊断与治疗等问题进行了深入的探讨。

近年来子宫内膜异位症发病成逐年增加趋势，已成为妇科常见病。据国外报道发病率为7.5-10％，国内80年代报道约为10％左右，近年报道在25～44岁行经活跃的妇女中为10％-15％，并且据估计25％-50％的不孕妇女患有内膜异位症。

治疗子宫内膜异位症的常规方法是，采用抑制卵巢功能与内膜组织生长的药物，如连续口服避孕药、雄激素、促性腺激素释放激素(GnRH)促进剂等。用GnRH促进剂治疗只限于≤6个月，因为长期应用则将合并骨质丧失。抗促性腺激素如炔睾醇(达那唑或称丹那唑)，可以抑制排卵，但有显著的雄性化不良作用，故限制了它的应用。药物治疗或保守性外科手术治疗并不治愈内膜异位症。一旦停止治疗，大多数病人复发。很多情况下需要进行手术治疗。但手术治疗也存在并发症和术后复发率较高的问题。

近几年来，许多中医妇科学者根据本病临床症状与体征的特点参诸历代中医文献有关痛经、瘕、不孕等论述，提出对本病的认识并在治疗方法上做了深入有益的研究。普遍认为瘀血阻滞是内异症的主要病机。可表现为气滞血、阏寒凝血、阏热郁血、阏气虚血阏等不同证型。在治疗上以活血化阏基本治法，依据辨证的不同，分别提出活血化、阏温经法、阏清热化、阏化阏通脉、补肾化、阏疏肝活血、益气活血等法。但是，至目前为止尚无治疗本病的中药新药用于临床。

发明内容

本发明人等着眼于上述问题，通过多年研究，通过主要采用多种活血祛瘀药物，结合特定补阴和温里药物，通过“活血化瘀，软坚散结”，可以治疗子宫内膜异位症，特别是气滞血瘀证型盆腔子宫内膜异位症。

具体的，本发明涉及

1.一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物，其特征在于作为药效成分，主要含有活性祛瘀药物和少量的补阴药物和温里药物。

2.如上1所述的中药组合物，其中活血祛瘀药物的含量在80％重量以上，和/或补阴药物的含量在15％重量以下，和/或温里药物的含量在5％重量以下。

3.如上2所述的中药组合物，其中活血祛瘀药物的含量在85％重量以上，补阴药物的含量在11％重量以下，其余为温里药物。

4.如上面任一项的中药组合物，其中活血祛瘀药物选自川芎、乳香、没药、延胡索、郁金、姜黄、莪术、三棱、丹参、虎杖、益母草、桃仁、红花、藏红花、牛膝、皂角刺、土鳖虫、水蛭、月季花、苏木等中的一种或多种；补阴药物选自墨旱莲、女贞子、龟甲、龟甲胶、鳖甲、哈士蟆油、乌骨鸡等中的一种或多种；温里药物选自肉桂、小茴香、八角茴香、吴茱萸等中的一种或多种。

5.如上面任一项的中药组合物，其中活血祛瘀药物为没药、延胡索、莪术、三棱、丹参、皂角刺和土鳖虫。

6.如上面任一项的中药组合物，其中补阴药物为鳖甲。

7.如上面任一项的中药组合物，其中温里药物为肉桂。

8.如上面任一项的中药组合物，其中没药、延胡索、莪术、三棱、丹参、皂角刺、土鳖虫、鳖甲、肉桂按重量计具有如下组成比例：10∶15∶20∶20∶30∶15∶10∶15∶6。

9.治疗子宫内膜异位症的方法，其特征在于使用主要含有活血祛瘀药物和少量的补阴药物和温里药物的中药组合物。

具体实施方式

以下详细说明本发明。

以下叙述中，除非特别指出，％是指重量百分含量。

本发明中的“主要含有”是指含量在原料药材的总量中，为超过50％的量，优选在60％以上，更优选在80％以上，最优选在85％以上的量。但是应当注意的是，本发明中“主要”不表示组成中不可以含有其它药物，因此，考虑到其它成分的存在，最好不超过90％。相应的，“少量”的含义就是含量少于50％的量，优选在40％以下，更优选在20％以下。另外，居于少量的成分，其含量最好不低于10％。

补阴药物的含量，优选在15％以下，最优选在11％以下。

在本发明的中药组合物中，其它药效成分为温里药物。

根据我们的研究，本发明组合物中3类成分的含量比例最好为含有85～90％的活血祛瘀药物，和11％以下的补阴药物，以及4％以上的温里药物。

活血祛瘀药物可选自川芎、乳香、没药、延胡索、郁金、姜黄、莪术、三棱、丹参、虎杖、益母草、茺蔚子、鸡血藤、桃仁、红花、藏红花、五灵脂、牛膝、穿山甲、皂角刺、王不留行、土鳖虫、水蛭、泽兰、月季花、凌霄花、刘寄奴、苏木、干漆、卷柏、水红花子、丝瓜络、紫荆皮、夏天无等。优选川芎、乳香、没药、延胡索、郁金、姜黄、莪术、三棱、丹参、虎杖、益母草、桃仁、红花、藏红花、牛膝、皂角刺、土鳖虫、水蛭、月季花、苏木。

川芎是伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎，其药效为活血行气、祛风止痛等.其中含有挥发油、内酯、生物碱和酚类等.

乳香是橄榄科植物卡氏乳香树Boswellia carteii Birdw.的树脂。其药效为活血止痛，消肿生机等。

没药是橄榄科植物没药树Commiphora myrrha Engl.或爱伦堡没药树Balsamodendron ehrenbergianum Berg.的胶树脂。其药效为活血止痛，消肿生机等。

延胡索是罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎。其药效为活血行气止痛等。

郁金是姜科植物温郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling、广西莪术C.kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang、姜黄C.longa L.或蓬莪术C.phaeocaulis Val.的干燥块根。其功效为活血行气、清心解郁、凉血止血、利胆退黄等。

姜黄是姜科植物姜黄Curcuma longa L.、或温郁金C.wenyujin Y.H.Chen et C.Ling、的干燥根茎。其功效为破血行气，通经止痛等。

莪术是姜科植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.、温郁金C.wenyujin Y.H.Chen et C.Ling、或广西莪术C.kwangsiensis S.G.Leeet C.F.Liang的干燥根茎。其功效为破血行气、消积止痛等。

三棱是黑三棱科植物黑三棱Sparganium stoloniferum Buch.-Ham的干燥块茎。其功效为破血行气、消积止痛等。

丹参是唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。其药效为活血祛瘀、凉血消痈等。其中主要含有呋喃并菲醌类成分，如丹参酮类、隐丹参酮等。可以增加血流量。

虎杖是蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的根茎和根。其中含有蒽醌类如大黄素及其甙类和和一些二苯乙烯类化合物如虎杖甙等。

益母草是唇形科植物益母草Leonurus heterophyllus Sweet的干燥地上部分。其药效为活血祛瘀、利水消肿等。其中含有益母草碱、水苏碱等生物碱。

皂角刺是豆科植物皂荚Gleditsia sinensis Lam.的干燥棘刺。可以脱毒排脓，活血消痈。

桃仁是蔷薇科植物桃Prunus persica(Linn)Batsch.或山桃P.davidiana(Carr.)Franch的干燥成熟种子。其药效为活血祛瘀等。其中含有苦杏仁甙等。

红花是菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花。可以活血、消肿、止痛。其中含有黄酮类化合物红花甙类等，以及红花多糖等。可以抗血小板、抗凝血，促进淋巴细胞转化等。

藏红花是鸢尾科植物番红花Crocus sativus L.的干燥花柱头。其功效为活血化瘀、凉血解郁。

牛膝是苋科植物牛膝Achyranthes bidentata Blume或川牛膝Cyathula officinalis Kuan的干燥根。其功效为活血祛瘀、补肝肾、强筋骨，利尿通淋，引火下行等。

皂角刺是豆科植物皂荚Gleditsia sinesis Lam.的干燥棘刺。其功效为托毒排脓、活血消痈等。

土鳖虫是鳖蠊科昆虫地鳖Eupolyphaga sinesis Walker或冀地鳖Steleophaga planci(Boleny)的雌虫干燥体。其药效为破血逐瘀、续筋接骨等。

水蛭是水蛭科动物蚂蟥Whitmania pigra Whitman和水蛭Hirudonipponica Whitman及柳叶蚂蟥W.acranulata Whitman的干燥体。其药效为破血逐瘀等。

月季花是蔷薇科植物月季Rosa chinensis Jacq.的干燥花蕾和初开放的花。其药效为活血调经、活血消肿等。

苏木是豆科植物苏木Caesalpinia sappan L.的干燥心材。其药效为活血通经、祛瘀止痛。

活血祛瘀药物最优选没药、延胡索、莪术、三棱、丹参、皂角刺和土鳖虫。

补阴药物可选自墨旱莲、女贞子、龟甲、龟甲胶、鳖甲、哈士蟆油、乌骨鸡等中的一种或多种。

墨旱莲是菊科植物鳢肠Eclipta prostrata L.的干燥地上部分。其药效为滋阴益肾、凉血止血等。

女贞子是木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的成熟干燥果实。其药效为补益肝肾、清热明目等。

龟甲是龟科动物乌龟Chinemys reeveii(Gray)的背甲和腹甲。其药效为滋阴潜阳、益肾健骨、养血补心等。

龟甲胶是龟甲经熬煮浓缩制成的固体胶块。其药效为滋阴、补血、止血等。

鳖甲是鳖科动物鳖Trionyx sinensis Wiegmann的背甲。其药效为滋阴潜阳、软坚散结等。

哈士蟆油是蛙科动物中国林蛙Rana temporaria chensinensisDavid雌蛙的干燥输卵管。其药效为补肾益精、润肺养阴等。

乌骨鸡是雉科动物乌骨鸡(家鸡Gallus gallus domesticus Brisson的一种)的肉或除去内脏的全体。其药效为养阴退热。

补阴药物最优选鳖甲。

温里药物可以选自肉桂、小茴香、八角茴香、吴茱萸。

肉桂是樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥树皮，其药效为补火助阳、散寒止痛、温通经脉等。

小茴香是伞形科植物茴香Foeniculum vulgare Mill.的干燥成熟果实。其药效为散寒暖肾、理气和胃等。

八角茴香是木兰科植物八角茴香Illicium verum Hook.f.的干燥成熟果实，药效为温阳、散寒、理气等。

吴茱萸是芸香科植物吴茱萸Evodia rupacarpa(Juss.)Benth.、石虎E.rupacarpa(Juss.)Benth.var.officinalis(Dode)Huang、疏毛吴茱萸E.rupacarpa(Juss.)Benth.var.bodinieri(Dode)Huang等的干燥成熟果实。药效为温中散寒、疏肝下气、燥湿助阳等。

温里药物最优选肉桂。

本发明组合物的用量，按照原药材计，根据中药配伍规则，每日用量可以在10g～200g之间，一般用量在25g～150g左右，优选50g～125g，最好在75～100g左右(视情况也可以酌情增加或减少)。

当活血祛瘀药物选用没药、延胡索、莪术、三棱、丹参、皂角刺和土鳖虫，补阴药物选用鳖甲，温里药物选用肉桂，根据药性调和的关系，按照我们的实践，最优选以上药物按重量计具有如下组成比例：10∶15∶20∶20∶30∶15∶10∶15∶6。

当然，本领域技术人员在本发明的基础上，按照本发明的概念也可以对此作出变化，以此为基础作出的各种变化也属于本发明的范围。

本发明中，上述中药成分不仅可以以原药材形式加入，也可以对其进行提取，取得有效成分(有效部位)后加入。以有效成分组成的组合物，不仅可以发挥上述组方的治疗效果，而且方便携带，可以减少病人服药量。另外，通过提取有效成分，可以有利于保持药物含量稳定，减少药物疗效的波动。

以下介绍本发明的提取工艺。

因为提取浸膏的工艺属于本领域熟知的常识，本发明中不拟对此作过多的限制。

应予说明，组合物中含有的药材的有效成分有水溶性的、也有脂溶性的，有的同时含有水溶性成分和脂溶性成分。对于含有脂溶性或同时含有水溶性和脂溶性成分的药材，应采取首先用醇提取或者其它有机溶剂如醚、石油醚等提取的方式提取出脂溶性成分。对于含有水溶性成分的药材，在不引起药物相互作用的情况下，可以混合用水提取。对于同时含有水溶性和脂溶性成分的药材，在提取出脂溶性成分以后，也可以一起用水提取。对于含有挥发油有效成分的药材，应当避免在提取过程中挥发油的损失，例如可以通过蒸馏法等先行提取出之后再用水提取。对于有效成分热不稳定的药材，可以根据中药领域常规做法，将其粉碎或者用低温方法提取出有效成分后，混合到浸膏中。

为了避免挥发油在后续步骤中的损失，同时也为了遮蔽气味，可以在提取挥发油后采用β-环糊精等进行包结。包结时例如可以采用4～8倍量(重量比)的β-环糊精，在30～60℃下溶于一定量水中(例如β-环糊精的10倍量)，将挥发油溶于有机溶剂(例如醇如乙醇或者含水乙醇，如80％乙醇)中，将β-环糊精水溶液滴加到挥发油的溶液中，持续搅拌2～6小时，然后冷藏(例如在4℃左右)，收集得到的沉淀物即为包结物。

对于有效成分热不稳定的药材，可以根据中药领域常规做法，将其粉碎或者用低温方法提取出有效成分后，混合到浸膏中。对于其中的动物性来源成分如土鳖虫、龟甲、鳖甲、哈士蟆油等，常规用水提取也会将部分蛋白质、氨基酸类溶解到提取液中，因蛋白质等不属药效成分且容易导致药物变质，故应当在提取之后用醇(例如甲醇、乙醇)等对蛋白质进行变性，使之沉淀出来以除去。

以上提取可以采用本领域熟知的方法，例如提取脂溶性成分的时候可以采取溶剂浸渍、渗漉、回流提取等方法。溶剂例如低级脂肪醇如甲醇、乙醇，低沸点挥发性溶剂如乙醚、石油醚，植物油等。如果脂溶性溶剂和可溶于水，也可以采用溶剂/水混合物如醇/水混合物等。提取水溶性成分的时候，可以采取水浸、煎煮、超声波或者微波提取等方法，也可以将上述方法加以结合使用。

采用水提取的时候，可以使用普通自来水。使用醇提取的时候，优选使用乙醇。

应当说明的是，提取时，可以将药材粉碎成粗粉、细粉或者直接以饮片形式进行提取，视药物情况和提取工艺而定，以尽量完全提取出药物有效成份为目的，对此没有特别限制。

应予说明，对于中药来讲，虽然可以将浸膏进一步纯化以进一步减量，但是根据我们的实践，采用纯度比较低的普通水提物和醇提浸膏等，在保证疗效的同时可以有效降低生产成本，从经济上是有利的.

由于本发明组合物中所含中药味较多，剂量较大，仅以每日服用的生药量为75g左右计，按每日服药2次计，每次服用量37.5g生药。由于En属于慢性疾病，疗程较长，选择剂型时，需选择服用方便的剂型。常规煎制制剂需要临时煎煮，不方便服用，同时喝汤药对于许多人来讲顺应性较差。口服液可以在一定程度上解决服药方便性的问题，但是仍然有气味难以掩盖的问题。从长期服药角度，优选固体制剂。

作为固体制剂，有胶囊剂、片剂、颗粒剂等。本发明如果采用固体制剂的话，按照上述叙述，应先制成浸膏。在制备颗粒剂时，可以加入一定量的辅料促进造粒和浸膏溶解，作为颗粒剂的辅料可以根据本领域的常识选择。制备压制片剂时，具体的工艺例如将浸膏混合入一定量的辅料等，制软材、造粒，打片。从制剂角度来说，颗粒剂是浸膏直接或仅通过简单处理制得的，工艺简单。同时由于颗粒剂溶解后直接可以释放药物成分，药物溶出好，起效块，疗效发挥稳定，而且服用方便、因此优选颗粒剂。相比之下，虽然也可以制成胶囊剂、片剂等，但是同等药量得到的药物体积大，有服用上的不便之处。因此，本发明中优选采用颗粒剂。

制备颗粒剂时，可以将提取得到的浸膏或提取液混合后浓缩或者先行浓缩后再进行混合，得到干浸膏(包括包结物)。加入根据需要的必要药用辅料，混合均匀，加入水或者其他溶剂如醇等，制成软材，造粒，过筛、整粒、干燥，制成颗粒剂，或者也可以再加入相应的必要药用辅料，制成胶囊剂或者片剂。本发明中对此不加限制。

辅料可以采用口服制剂中常用的辅料，例如：pH调节剂、防腐剂、矫味或矫臭剂等。pH调节剂如柠檬酸、碳酸钠等。防腐剂如山梨酸、对羟基苯甲酸酯类等。矫味矫臭剂如蔗糖、糖精或甜菊甙(甜菊糖)等。另外，为了增加浸膏的悬浮性，可以加入各种促进崩解、助悬的制剂辅料如乳糖、糊精、各种淀粉、纤维素的衍生物等。其中淀粉、纤维素的衍生物如，马铃薯淀粉、玉米淀粉、可压性淀粉、羟丙基淀粉及其盐、羧甲基淀粉及其盐、微晶纤维素、羧甲基纤维素及其盐、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素等。在制备片剂的时候，辅料还包括润滑剂如硬脂酸钙、硬脂酸镁等。这些制剂辅料可以根据实际需要选择其中的一种或多种，本发明对此不加限制。

以下举出实例具体说明提取和制备方法，但并非对本发明构成任何限制。若非特别说明，以下采用的药材均满足《中华人民共和国药典》2000年版1部的规定，各种试剂、药用辅料均为市售品，符合相关的国家标准。

实施例1：提取例1

活血祛瘀药物选用没药、延胡索、莪术、三棱、丹参、皂角刺和土鳖虫，补阴药物选用鳖甲，温里药物选用肉桂，按以下方法进行提取。

取丹参630g、延胡索315g、没药210g和肉桂126g四味，分别以10250g、5120g的80％乙醇回流提取二次，每次2小时。合并提取液，过滤得醇提液。

取莪术420g，加4200g水蒸馏提取挥发油，挥发油用6倍量β-环糊精包结.蒸馏后的水溶液过滤，另器收集，待用.皂角刺315g、三棱420g、土鳖虫210g及鳖甲315g分别以10080g、7560g水煎煮二次，每次2小时.合并煎液，过滤，滤液与上述水溶液合并，浓缩至密度为1.03-1.05(55℃)，得到约3000毫升药液，合1毫升药液中含1g药材.向药液中加入乙醇，使乙醇含量达70％，搅拌，静置，冷藏24小时，过滤.滤液与上述醇提液合并，回收乙醇至密度为1.28-1.30(55℃)，得浸膏.真空干燥，粉碎，得到药物提取物粉末，药粉与挥发油β-环糊精包结物混合，为本发明组合物粉末1.

实施例2：提取例2

处方组成与实施例1相同，但是采用放大约30倍的用量，按如下方法提取：

取丹参18.51kg、延胡索9.26kg、没药6.17kg和肉桂3.70kg，置于500L提取罐中，300L 80％(w/v)乙醇，加热回流2小时，过滤，分离药渣和药液，药渣用50.5L 80％(w/v)乙醇加热回流2小时提取，过滤，合并提取液，得醇提液1。

取莪术12.34kg，加125kg水蒸馏提取挥发油，得到约300ml挥发油。加入6倍量β-环糊精(约1800g)包结，得到约1450g包结物。蒸馏后的水溶液过滤，另器收集，待用，为水提液2。

皂角刺9.26kg、三棱12.34kg、土鳖虫6.17kg及鳖甲9.26kg，置于500L提取罐中，用296L水煎煮2小时。过滤，分离药渣和药液，药渣再用222L水加热煎煮2小时提取，过滤，合并提取液，得水提液3。

合并水提液2和3，置500L浓缩罐中浓缩，减压(真空度0.096MPa)下保持温度在45～55℃间，浓缩至密度为1.03-1.05(55℃)，得到约55升药液。向药液中加入95％乙醇，直至乙醇含量达70％，搅拌，静置，4℃冷藏24小时，过滤，得到醇提液4。

将醇提液1和4合并，置500L浓缩罐中浓缩，减压(真空度0.096MPa)下保持温度在45～55℃间，浓缩并回收乙醇至密度为1.28-1.30(55℃)，得浸膏。保持温度55～60℃真空干燥48小时，粉碎，得到药物提取物粉末(浸膏1)约10.4kg。药粉与挥发油β-环糊精包结物混合，为本发明组合物粉末2(约11.85kg)。

实施例3～5：提取例3～5

按照实施例2同样操作，重复3批实验，分别得到本发明组合物粉末3～5，结果如表1所示。

表1

实施例	生药总量	干浸膏量	挥发油量	β-环糊精量	包结物量
						3	87.01kg	9.89kg	288ml	1728g	1382g
4	87.01kg	10.56kg	308ml	1848g	1478g
						5	87.01kg	10.75kg	294ml	1764g	1478g

实施例6：制剂例1

取399g本发明组合物粉末1，细粉碎，过100目筛，备用。

另取羧甲基淀粉钠130g、糊精131g、乳糖331g，干燥，分别过100目筛，混匀，加入17g甜菊糖，混匀，得到辅料混合物。

将辅料混合物逐步加入本发明组合物粉末1中，每次加入后混匀。

向得到的混合物中加入65％乙醇112ml，制软材.软材用12目筛制粒，60℃通风干燥，过筛整粒，得到1008g颗粒.

实施例7～9：制剂例2～4

分别各取10g本发明组合物粉末2、3或5，按实施例6同样工艺制备颗粒，各得到24g颗粒(约1日剂量)，所用辅料组成如表2：

表2

辅料	实施例7	实施例8	实施例9
				羧甲基淀粉钠	3g	6g	3g
糊精	6g	3g	3g
				乳糖	4.6g	4.6g	7.6g
甜菊糖	0.4g	0.4g	0.4g

实验例：对大鼠子宫内膜异位模型的影响

取SPF级雌性SD大鼠60只，体重250～280克，随机分为6组，即正常组、模型对照组、阳性对照组、本发明提取物大剂量组、中剂量组和小剂量组。适应性饲养一周后皮下注射己烯雌酚0.1ml/100g，每日1次，连续注射3天。第4天用3％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，0.1ml/100g，开腹，剪下左侧子宫长约2cm，行对端吻合术，将剥离的子宫内膜组织用卡尺量切成3×3mm大小的内膜块，用无损伤6号锦纶线分别缝在右侧子宫角、右侧输卵管正中和右侧卵巢附近，闭腹。正常对照组仅切除子宫角，不缝合子宫内膜。

造模后第3天开始给药，阳性对照组给以67mg/kg丹那唑(江苏联环药业股份有限公司)灌胃给药，本发明提取物大、中、小剂量组分别按生药16.8、8.4、4.2g/kg剂量将提取物灌胃给药，模型组和正常组给以相应体积的生理盐水。1次/日，连续30天。

给药后第31天动物禁食16小时，戊巴比妥钠麻醉，腹主动脉取血，测血液流变学指标，结果见表3。取子宫及异位组织10％甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE染色，光学显微镜观察子宫内膜的组织形态，按照病变程度的分级标准进行统计，进行组间比较，结果见表4。同时对假腺体的个数进行计数，测量假腺体的横径和竖径，进行组间比较，结果见表5。

表3对子宫异位大鼠血液流变学的影响

注：组间T检验：与空白对照组比较：^##P＜0.01；与模型组比较：^＊＊P＜0.01

表4、对大鼠子宫异位内膜病理组织学的影响(n＝10)

组别	剂量(g/Kg)	+++	++	+	-
						正常		0	0	0	10
模型		3<sup>#</sup>	4<sup>#</sup>	3<sup>#</sup>	0<sup>#</sup>
						丹那唑	67mg	0<sup>＊</sup>	0<sup>＊</sup>	4	6<sup>＊＊</sup>
大剂量组	16.8	0<sup>＊</sup>	0<sup>＊</sup>	2	8<sup>＊＊</sup>
						中剂量组	8.4	0<sup>＊</sup>	0<sup>＊</sup>	4	6<sup>＊＊</sup>
小剂量组	4.1	0<sup>＊</sup>	0<sup>＊</sup>	4	6<sup>＊＊</sup>

注：x²检验

与空白对照组比较：^#P＜0.05；^##P＜0.01；

与模型组比较：^＊P＜0.05；^＊＊P＜0.01；

分级标准：+++异位子宫内膜假腺体较多，并有炎细胞浸泣及出血灶。

++异位子宫内膜假腺体减少，炎细胞浸润及出血减轻。

+异位子宫内膜假腺体基本萎缩，炎细胞浸润和出血明显减轻。

-异位子宫内膜未见假腺体，未见炎细胞浸润和出血。

表5、对大鼠子宫异位内膜腺体的影响(X±S；n＝10)

组别	剂量(g/Kg)	数量(个)	假腺体横径	竖径
					正常		0	0	0

组别	剂量(g/Kg)	数量(个)	假腺体横径	竖径
					模型		6.6±3.9<sup>##</sup>	10.67±2.48<sup>##</sup>	7.77±1.25<sup>##</sup>
丹那唑	67mg	1.0±0.9<sup>＊＊</sup>	3.63±2.33<sup>＊＊</sup>	2.34±1.51<sup>＊＊</sup>
					益内大	16.8	0.4±0.5<sup>＊＊</sup>	2.25±2.43<sup>＊＊</sup>	1.38±1.51<sup>＊＊</sup>
益内中	8.4	0.6±0.6<sup>＊＊</sup>	2.00±2.27<sup>＊＊</sup>	1.38±1.60<sup>＊＊</sup>
					益内小	4.2	1.3±0.7<sup>＊＊</sup>	3.88±2.01<sup>＊＊</sup>	2.63±1.30<sup>＊＊</sup>

注：组间T检验

与空白对照组比较：##P＜0.01；与模型组比较：^＊＊P＜0.01

假腺体模径和竖径的单位为光镜目镜下测微尺的小格数(16×16)

动物实验结果表明，本发明组合物大、中、小剂量组均可降低内膜异位模型大鼠高、中、低切变率下的全血粘度。与模型(空白)对照组相比，可以使异位内膜囊壁和平滑肌层变薄，假腺体减少，表面上皮和间质细胞稀少。其中大剂量组异位内膜囊壁和平滑肌层明显变薄，假腺体明显萎缩，表面上皮和间质细胞增生明显减轻。由此显示，本发明组合物具有活血化瘀、抑制异位子宫内膜增生，治疗子宫内膜异位疾病的作用。

Claims (1)

1.一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物，由没药、延胡索、莪术、三棱、丹参、皂角刺、土鳖虫、鳖甲、肉桂组成，按原药材重量计，它们具有如下组成比例：

10∶15∶20∶20∶30∶15∶10∶15∶6。