CN1772085A - 治疗功能性消化不良的提取物及其药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗功能性消化不良的提取物及其药物组合物。该提取物以白术、枳实、柴胡和山楂作为原料，通过包含如下步骤的方法制备得到：(1)取部分的白术，粉碎成细粉；(2)用碱性醇提取枳实和山楂，提取液用酸调pH值至中性，再浓缩至膏；(3)步骤(2)提取后的枳实、山楂的药渣与柴胡和余量的白术，用水提取，提取液用酸调pH值至中性，浓缩，加乙醇使含醇量达50～80％，滤取上清液，浓缩至膏；(4)合并和混匀步骤(1)所得的细粉和步骤(2)、(3)所得的膏。

Description

治疗功能性消化不良的提取物及其药物组合物

技术领域

本发明涉及一种中药复方提取物及其制剂以及检测方法，具体来说，涉及一种治疗功能性消化不良的提取物及其药物组合物和用途、检测方法。属于医药领域。

背景技术

功能性消化不良是一种全球性多发病、常见病，功能性消化不良的症状主要是腹胀、腹痛、恶心、呕吐和反酸等，发病的诱因主要是胃动力失常、胃感知过敏。西方国家的医院就诊患者的统计资料表明，FD患者为内科病人总数的2％～3％，占消化系统疾病的20％～40％。据国内统计约占胃肠专科门诊患者1/3以上。专家分析，胃动力药无论是在国内还是在国际上而言，是一个全新的领域，整个研究也就只有10年多的时间，基本上是化学药的领域。我国胃肠动力药市场有30亿元的市场份额。目前只有吗丁啉、西沙必利等少数化学药品，所以，中药在这个领域市场机会很大。

白术为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎。味苦、甘，性温。主要有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎之功效。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安的治疗。白术含挥发油约1.4％，主要成分为苍术醇(atractylol)，苍术酮(atractylon)，芹子烯〔selina-4(15)-7(11)-dine-8-one〕，倍半萜内酯化合物白术内酯(atractylenolide)I、II、III等。白术中还含多种炔类化合物。另外，白术中还含有维生素A。药理药效研究表明，白术煎剂能使兔离体肠管自发活动紧张性升高，收缩幅度加大，能明显拮抗Ach和BaCl₂所致肠管痉挛。有试验观察了较大剂量的白术水煎剂(0.1mg/10g体重)对小鼠胃肠推进运动的影响，结果显示：白术水煎剂0.1mg/10g体重对小鼠胃肠推进百分数为73.28±5.59，对照组为43.68±1.25，胃肠推进百分数增加了29.6％(P＜0.01)，表明白术水煎剂0.1mg/10g体重对小鼠胃肠推进运动有明显加强作用；白术煎剂灌胃一个月，能促进小鼠体重增加和增强游泳耐力。据报道，白术能增强网状内皮系统的吞噬功能。在白细胞减少症时，白术有升白作用白术还能提高淋巴细胞转化率和自然玫瑰花结形成率，促进细胞免疫功能，且明显增加IgG的含量；在体外，白术能增强白细胞吞噬金黄色葡萄球菌的功能，说明白术有“健脾胃，壮身体”和提高机体抗病能力的作用；体外实验表明，白术挥发油中之中性油对食管癌细胞有明显抑制作用。

枳实为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种或甜橙Citrussinensis Osbeck的干燥幼果。味苦、辛、酸，性温。归脾、胃经。有破气消积，化痰散痞之功效。用于积滞内停，痞满胀痛，泻痢后重，大便不通，痰滞气阻胸痹，结胸；胃下垂，脱肛，子宫脱垂的治疗。主要化学成分有橙皮甙(Hesperidin)、新橙皮甙(Neohesperidin)、柚皮甙(Naringin)、忍冬甙(Lonicerin)、野漆树甙(Rhoifolin)、辛弗林(对羟福林，Synephrine)等。另外，还含脂肪、蛋白质、碳水化合物、胡萝卜素、核黄素、钙、磷、铁等。离体蛙心灌流试验表明，枳实煎剂可使心收缩力增强，振幅增大。枳实水煎液使胃、肠瘘狗的胃肠收缩节律有力，呈兴奋状态，但抑制狗在体肠运动。枳实有增强小肠平滑肌紧张程度和位相性收缩功能；枳实煎剂对未孕及已孕的兔离体子宫、在位子宫和未孕兔的子宫瘘均有明显兴奋作用，能使子宫节律增加。

柴胡为伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.的干燥根。味苦，性微寒。归肝、胆经。有和解表里，疏肝，升阳之功效。用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调；子宫脱垂，脱肛的治疗。柴胡主含挥发油、皂甙、有机酸、醇类等。大鼠幽门结扎试验表明柴胡粗皂甙能明显抑制胃液分泌，使胃蛋白酶活性降低，并且有减少溃疡系数的倾向。柴胡制剂对细菌性(伤寒疫苗)、四氯化碳及青霉素的霉所致的实验性动脉肝损害有显著的保护作用。

山楂为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实。味酸、甘，性微温。归脾、胃、肝经。有消食健胃，行气散瘀之功效。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，淤血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，疝气疼痛；高脂血症等症。山楂主要含山楂酸(Crataegolic acid，maslinic acid)、绿原酸(Chlorogenic acid)、熊果酸、齐墩果酸、苹果酸等有机酸，黄酮类化合物有槲皮素、牡荆素(Vitexin)等，此外，尚含有豆甾醇、香草醛、胡萝卜素、维生素、甙类、糖类、脂肪、鞣质及钙、磷、铁等。药理药效研究表明，山楂服后能增加胃中酶类，促进消化；其所含脂肪酶亦能促进脂肪食积的消化；实验研究证明，山楂对志贺氏、福氏、宋内氏、斯密士氏痢疾杆菌有较强的抗菌作用；对绿脓肝菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、炭疽杆菌、乙型链球菌、白喉杆菌、伤寒杆菌均有抗菌作用；此外，山楂还有降血脂、增加冠脉流量、强心、利尿、抗氧化、增强免疫功能、以及防癌作用。

发明内容

基于现有技术的研究，本发明提供一种用于治疗功能性消化不良的中药复方提取物，以及包含该提取物作为药物活性成分的药物组合物，以及它们用途，并提供其药材质量检测方法。采取如下的技术方案：

本发明所述的提取物，由下列原料药制成：白术，枳实，柴胡和山楂，按重量比计算，白术∶枳实∶柴胡∶山楂＝1～4∶1～3∶1～2∶1～2，该提取物通过包含如下步骤的方法制备得到：

(1)取部分的白术，粉碎成细粉；

(2)用碱性醇提取枳实和山楂，提取液用酸调pH值至中性，再浓缩至膏；

(3)步骤(2)提取后的枳实、山楂的药渣与柴胡和余量的白术，用水提取，提取液用酸调pH值至中性，浓缩，加乙醇使含醇量达50～80％，滤取上清液，浓缩至膏；

(4)合并步骤(1)所得的细粉和步骤(2)、(3)所得的膏，混匀。

上述所述的提取物，其中的白术，优选用炒白术。

上述所述的提取物，其中所述的碱性醇，碱为氢氧化钠或氢氧化钾，或者钠或钾的甲醇盐、乙醇盐、碳酸盐或碳酸氢盐；

上述所述的提取物，其中所述的碱性醇，醇为含1～3个碳原子的醇，优选为乙醇。

上述所述的提取物，其中所述的酸为无机酸，如盐酸、磷酸、硫酸等，或者为有机酸，如柠檬酸等；优选为盐酸。

作为优选，上述所述的提取物，通过包含如下步骤的方法制备得到：

(1)取1/3量的白术粉碎成细粉；

(2)枳实、山楂用含1％氢氧化钠的65％乙醇作为溶剂于25℃±2℃浸提三次，每次24小时，合并浸液，用盐酸调pH值至中性，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏；

(3)步骤(2)提取后的枳实、山楂的药渣与柴胡和余量的白术，加水煎煮三次，每次0.5小时，第一次加水后冷浸0.5小时，用盐酸调pH值至中性，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.35(50℃)的清膏，加乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏；

(4)干燥步骤(2)和(3)所得的稠膏，粉碎，与步骤(1)所得的白术细粉进行混匀。

一种本发明的药物组合物，其包含上述所述的提取物作为药物活性成分，与药学上常用的辅料，通过常规的药物制剂工艺，制成药物制剂。

其中，作为优选方案，上述的药物组合物为分散片。所述的分散片，按重量份计算，炒白术337.5份，枳实225份，柴胡168.75份，山楂168.75份，通过如下步骤制得1000片：

(1)取1/3量的白术粉碎成细粉；

(2)枳实、山楂用含1％氢氧化钠的65％乙醇作为溶剂于25℃±2℃浸提三次，每次24小时，合并浸液，用盐酸调pH值至中性，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏；

(3)步骤(2)提取后的枳实、山楂的药渣与柴胡和余量的白术，加水煎煮三次，每次0.5小时，第一次加水后冷浸0.5小时，用盐酸调pH值至中性，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.35(50℃)的清膏，加乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏；

(4)干燥步骤(2)和(3)所得的稠膏，粉碎，与步骤(1)所得的白术细粉进行混匀；

(5)向步骤(4)所得的混匀后的细粉中加入微晶纤维素及矫味剂，制成颗粒，干燥，加入润滑剂以及低取代羟丙纤维素，压制成1000片。

其中，微晶纤维素为内加崩解剂，相对于所述的混匀后的细粉的重量，其用量35％～60％，优选45％～50％。

其中，低取代羟丙纤维素为外加崩解剂，相对于所述的混匀后的细粉的重量，其用量5％～15％，优选10％～12％。

其中，所述的矫味剂可以为药学上常用的矫味剂，例如甜菊素，糖精钠、阿司帕坦等，优选为阿司帕坦，其用量相对于所述的混匀后的细粉的重量为0.5％～2％，优选1％。

其中，所述的润滑剂可以为药学上常用的润滑剂，例如滑石粉，硬脂酸镁，硬脂酸等；优选为硬脂酸镁，其用量相对于所述的混匀后的细粉的重量为0.2％～1％，优选0.5％。

其中，制颗粒时可用水、乙醇等作为溶剂，优选用水，相对于所述的混匀后的细粉的重量，制颗粒时加水量为10％～35％，优选20％～25％。

上述所述的提取物、药物组合物，或者分散片，可通过包含以下一项或一项以上的步骤作为质量检测方法：

(1)白术的鉴别：样品用石油醚进行提取，提取物进行薄层鉴别，薄层板为硅胶G薄层板，展开剂为石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯(17.5∶2.5)，显色剂为10％硫酸乙醇溶液，以白术药材作为对照；

(2)枳实的鉴别：样品用甲醇进行提取，提取物进行薄层鉴别，薄层板为用0.5％氢氧化钠制备的硅胶G薄层板，展开剂为正丁醇-冰醋酸-水(4∶1∶5)的上层溶液，显色剂为3％三氯化铝乙醇溶液，以枳实药材作为对照；

(3)柴胡的鉴别：样品用甲醇进行提取，提取物用水饱和的正丁醇萃取，正丁醇提取液再用氨试液洗涤，弃去氨液，正丁醇液用正丁醇饱和的水洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液，进行薄层鉴别，薄层板为硅胶G薄层板，展开剂为三氯甲烷-甲醇-水(7∶3∶1)的下层溶液，显色剂为2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，以柴胡药材作为对照；

(4)山楂的鉴别：样品用水加热提取，提取液调pH值至2，放冷，滤过，滤渣烘干，研细，加乙醚冷浸24小时，滤过，滤液挥尽乙醚，残渣加无水乙醇使溶解，作为供试品溶液，进行薄层鉴别，薄层板为硅胶G薄层板，展开剂为环己烷-丙酮-乙酸乙酯(12∶3∶1)，显色剂为10％硫酸乙醇溶液，以熊果酸作为对照；

(5)高效液相色谱法测定橙皮苷(C₂₃H₃₄O₁₅)含量，其中，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.01％磷酸溶液(18∶82)为流动相，检测波长为283nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1500。

上述所述的提取物、药物组合物，或者分散片，可用于制备治疗功能性消化不良的药物。所述的药物具有健脾和胃，理气消痞的功能，可作为胃肠动力药，用于治疗胃动力失常、胃感知过敏等引起的功能性消化不良，症见腹胀、腹痛、恶心、呕吐和反酸等。

组方中，白术归脾胃经为君药，健脾助运化湿；枳实归肝胃经为臣药，下气导滞，消痞除满；佐药柴胡既可升脾胃之清气，又可舒肝气之郁结，与枳实相伍，升清降浊，升中求降，使气机和畅。另一佐药山楂消食健脾，与君药白术合用，以消食积助运化。从动物实验及初期临床观察方面的结果显示治疗脾虚气滞、肝胃不和等功能性消化不良症状收到较好疗效。

临床前动物实验结果还提示：本发明的提取物或药物组合物能促进正常及阿托品处理小鼠的胃排空；增加大鼠胃液总酸度和胃蛋白酶活性；加快正常及阿托品处理小鼠的小肠推进运动。此外，本品还有一定的镇静作用。

具体实施方式

下面通过实施例进一步阐明本发明内容。但本发明的权利保护范围，不限于下列的实施例。

实施例1

取枳实91.5g、山楂66g，加入含1％氢氧化钠的65％乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提三次，第一次加6倍量乙醇，浸提24小时，第二次、第三次加4倍量乙醇，浸提12小时，合并浸提液，滤过，滤液用盐酸调pH值至中性，回收乙醇，浓缩至每1ml相当于0.5g枳实原药材的浓缩液。取相当于0.03g枳实原药材的浓缩液，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液10μl，高效液相色谱法测得橙皮苷含量12.55％。

实施例2

取枳实91.5g、山楂66g，加入含1％氢氧化钠的65％乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提三次，每次24小时，第一次加6倍量乙醇，第二次、第三次加4倍量乙醇，合并浸提液，滤过，滤液用盐酸调pH值至中性，回收乙醇，浓缩至每1ml相当于0.5g枳实原药材的浓缩液。照实施例一相同方法测得橙皮苷含量13.98％。

实施例3

取枳实91.5g、山楂66g，加入含1％氢氧化钠的65％乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提二次，第一次加6倍量乙醇，浸提48小时，第二次4倍量乙醇，浸提24小时，合并浸提液，滤过，滤液用盐酸调pH值至中性，回收乙醇，浓缩至每1ml相当于0.5g枳实原药材的浓缩液。照实施例一相同方法测得橙皮苷含量12.70％。

实施例4

取实施例2浸提后的药渣，与白术91.5g，柴胡66g混合，置电热提取罐中，加水煎煮三次，每次0.5小时，第一次加10倍量水，冷浸0.5小时，用盐酸调pH值至中性，第二次、第三次加8倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩至每1ml相当于1g总药材的浓缩液。称取相当于10.5g总药材的浓缩液加水至20ml，用水饱和的正丁醇振摇提取5次，每次15ml，合并正丁醇提取液，置已称重的蒸发皿中蒸发，干燥至恒重，精密称定，计算提取物重，正丁醇提取物重3.47％。

实施例5

取实施例2浸提后的药渣，与白术91.5g，柴胡66g混合，置电热提取罐中，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，冷浸0.5小时，用盐酸调pH值至中性，煎煮1小时，第二次8倍量水，煎煮0.5小时合并煎液，滤过，滤液浓缩至每1ml相当于1g总药材的浓缩液。照实施例4相同方法测得正丁醇提取物重3.14％。

实施例6

取白术(炒)170.65g，枳实114.4g，柴胡82.5g，山楂82.5g。取1/3白术，粉碎成细粉；枳实、山楂二味药材用含1％氢氧化钠的65％乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提三次，每次24小时，合并浸液，用盐酸调pH值至中性，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏；药渣与其余柴胡、白术加水煎煮三次，每次0.5小时，第一次加水后冷浸0.5小时，用盐酸调pH值至中性，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.35(50℃)的清膏，加乙醇，使含醇量达65％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，干燥上述两种稠膏，粉碎，与白术细粉混匀。

实施例7

取白术(炒)337.5g，枳实225g，柴胡168.75g，山楂168.75g。取1/3白术，粉碎成细粉；枳实、山楂二味药材用含1％氢氧化钠的65％乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提三次，每次24小时，合并浸液，用盐酸调pH值至中性，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏；药渣与其余柴胡、白术加水煎煮三次，每次0.5小时，第一次加水后冷浸0.5小时，用盐酸调pH值至中性，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.35(50℃)的清膏，加乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，干燥上述两种稠膏，粉碎，与白术细粉混匀。

实施例8

取实施例7所得的混匀后的细粉，相对于细粉量，加入45％微晶纤维素及1％阿司帕坦，加20％水制成颗粒，干燥，加入0.5％硬脂酸镁及10％的低取代羟丙纤维素，压制成1000片，制得分散片。

实施例9

取实施例7所得的混匀后的细粉，相对于细粉量，加入35％微晶纤维素及1％阿司帕坦，加15％水制成颗粒，干燥，加入0.5％硬脂酸镁及15％的低取代羟丙纤维素，压制成1000片，制得分散片。

实施例10：(对比试验)

样品1：同实施例8，但不加低取代羟丙纤维素，制成分散片。

样品2：同实施例8，低取代羟丙纤维素采取内加法，即与微晶纤维素在制粒前加入，制成分散片。

实施例11：(崩解时限试验)

方法：依中国药典2005年版一部崩解时限检查法(附录XII A)进行检查。结果如表1所示。

                    表1崩解时限

样品	工艺	崩解时限
			实施例8实施例9实施例10样品1实施例10样品2	微晶纤维素内加低取代羟丙纤维素外加微晶纤维素内加低取代羟丙纤维素外加微晶纤维素内加微晶纤维素内加低取代羟丙纤维素内加	50秒60秒240秒200秒

实施例12

取实施例8的分散片6片，研细，加石油醚20ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯(17.5∶2.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

实施例13

取实施例8的分散片6片，研细，加甲醇20ml，置水浴上加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取枳实对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠制备的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(4∶1∶5)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

实施例14

取实施例8的分散片6片，研细，加甲醇40ml，置水浴上加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，加氨试液洗涤2次，每次20ml，弃去氨液，正丁醇液用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取柴胡对照药材0.5g，加甲醇20ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(7∶3∶1)的下层溶液为展开剂，10℃以下展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

实施例15

取实施例8的分散片6片，研细，加水30ml，加热10分钟，调pH值至2，放冷，滤过，滤渣烘干，研细，加乙醚20ml，冷浸24小时，滤过，滤液挥尽乙醚，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同-硅胶G薄层板上，以环己烷-丙酮-乙酸乙酯(12∶3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

实施例16

对照品溶液的制备取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取样品适量，研细，取约0.15g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

色谱测定条件

色谱柱：Dikma C₁₈，5μm，4.60×150mm不锈钢填充柱。

柱温：35℃

流速：1.0ml/min

检测波长：283nm

进样量：10μl

流动相：乙腈-0.01％磷酸溶液(18∶82)。

测得实施例8和9分散片样品中，橙皮苷含量分别为22.57mg/片和21.65mg/片。

Claims (10)

1.一种提取物，由下列原料药制成：白术，枳实，柴胡和山楂，按重量比计算，白术∶枳实∶柴胡∶山楂＝1～4∶1～3∶1～2∶1～2，其特征在于该提取物通过包含如下步骤的方法制备得到：

(1)取部分的白术，粉碎成细粉；

(2)用碱性醇提取枳实和山楂，提取液用酸调pH值至中性，再浓缩至膏；

(3)步骤(2)提取后的枳实、山楂的药渣与柴胡和余量的白术，用水提取，提取液用酸调pH值至中性，浓缩，加乙醇使含醇量达50～80％，滤取上清液，浓缩至膏；

(4)合并步骤(1)所得的细粉和步骤(2)、(3)所得的膏，混匀。

2.根据权利要求1所述的提取物，其中所述的白术为炒白术。

3.根据权利要求1或2所述的提取物，其中所述的碱性醇的碱为钠或钾的氢氧化物、甲醇盐、乙醇盐、碳酸盐或碳酸氢盐，优选为氢氧化钠；碱性醇的醇为含1～3个碳原子的醇，优选为乙醇。

4.根据权利要求1或2所述的提取物，其中所述的酸为无机酸或有机酸，优选为盐酸。

5.根据权利要求1-4任一项所述的提取物，其中所述的提取物通过包含如下步骤的方法制备得到：

(1)取1/3量的白术粉碎成细粉；

(2)枳实、山楂用含1％氢氧化钠的65％乙醇作为溶剂于25℃±2℃浸提三次，每次24小时，合并浸液，用盐酸调pH值至中性，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏；

(3)步骤(2)提取后的枳实、山楂的药渣与柴胡和余量的白术，加水煎煮三次，每次0.5小时，第一次加水后冷浸0.5小时，用盐酸调pH值至中性，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.35(50℃)的清膏，加乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏；

(4)干燥步骤(2)和(3)所得的稠膏，粉碎，与步骤(1)所得的白术细粉进行混匀。

6.一种药物组合物，其特征在于包含权利要求1-5任一项所述的提取物作为药物活性成分。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于其为分散片，按重量份计算，炒白术337.5份，枳实225份，柴胡168.75份，山楂168.75份，通过如下步骤制得1000片：

(1)取1/3量的白术粉碎成细粉；

(2)枳实、山楂用含1％氢氧化钠的65％乙醇作为溶剂于25℃±2℃浸提三次，每次24小时，合并浸液，用盐酸调pH值至中性，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏；

(3)步骤(2)提取后的枳实、山楂的药渣与柴胡和余量的白术，加水煎煮三次，每次0.5小时，第一次加水后冷浸0.5小时，用盐酸调pH值至中性，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.35(50℃)的清膏，加乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏；

(4)干燥步骤(2)和(3)所得的稠膏，粉碎，与步骤(1)所得的白术细粉进行混匀；

(5)向步骤(4)所得的混匀后的细粉中加入微晶纤维素及阿司帕坦，制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁及低取代羟丙纤维素，压制成1000片。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中在步骤(5)中，相对于所述的混匀后的细粉的重量，微晶纤维素的用量为35％～60％，优选45％～50％；低取代羟丙纤维素的用量为5％～15％，优选10％～12％；阿司帕坦用量为0.5％～2％，优选1％；硬脂酸镁用量为0.2％～1％，优选0.5％；制颗粒时加水量为10％～35％，优选20％～25％。

9.权利要求1-5任一项所述的提取物或者权利要求6-8任一项所述的药物组合物在制备治疗功能性消化不良药物中的应用。

10.权利要求1-5任一项所述的提取物或者权利要求6-8任一项所述的药物组合物的检测方法，其特征在于包含选自以下的一项或一项以上：

(1)白术的鉴别：样品用石油醚进行提取，提取物进行薄层鉴别，薄层板为硅胶G薄层板，展开剂为石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯(17.5∶2.5)，显色剂为10％硫酸乙醇溶液，以白术药材作为对照；

(2)枳实的鉴别：样品用甲醇进行提取，提取物进行薄层鉴别，薄层板为用0.5％氢氧化钠制备的硅胶G薄层板，展开剂为正丁醇-冰醋酸-水(4∶1∶5)的上层溶液，显色剂为3％三氯化铝乙醇溶液，以枳实药材作为对照；

(3)柴胡的鉴别：样品用甲醇进行提取，提取物用水饱和的正丁醇萃取，正丁醇提取液再用氨试液洗涤，弃去氨液，正丁醇液用正丁醇饱和的水洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液，进行薄层鉴别，薄层板为硅胶G薄层板，展开剂为三氯甲烷-甲醇-水(7∶3∶1)的下层溶液，显色剂为2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，以柴胡药材作为对照；

(4)山楂的鉴别：样品用水加热提取，提取液调pH值至2，放冷，滤过，滤渣烘干，研细，加乙醚冷浸24小时，滤过，滤液挥尽乙醚，残渣加无水乙醇使溶解，作为供试品溶液，进行薄层鉴别，薄层板为硅胶G薄层板，展开剂为环己烷-丙酮-乙酸乙酯(12∶3∶1)，显色剂为10％硫酸乙醇溶液，以熊果酸作为对照；

(5)高效液相色谱法测定橙皮苷(C₂₃H₃₄O₁₅)含量，其中，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.01％磷酸溶液(18∶82)为流动相，检测波长为283nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1500。