CN102293923A - 一种藏药组合物在制备预防和治疗骨质疏松药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种藏药组合物在制备预防和治疗骨质疏松药物中的应用，其中所述藏药组合物采用的原料药组成为：西藏棱子芹50-150重量份、喜马拉雅紫茉莉50-150重量份、蒺藜50-150重量份、黄精50-150重量份、天冬50-150重量份。本发明所述藏药组合物经过净选、炮制、粉碎、提取、浓缩、干燥、制剂，制成临床或药学上可接受的剂型。通过对现有藏药组合物的药理进行进一步的研究发现，本发明藏药组合物制备的药物对骨质疏松及骨质疏松症具有明显的预防和治疗作用。此外，本发明所述藏药组合物采用了青藏高原产纯天然的野生药材，安全有效，适用于各类人群。

Description

一种藏药组合物在制备预防和治疗骨质疏松药物中的应用

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种藏药组合物在制备预防和治疗骨质疏松药物中的应用。

背景技术

骨质疏松是多种原因引起的一种系统性骨病，是以单位体积内骨组织量减少和骨组织显微结构受损为特点的全身代谢性骨病变，容易导致骨的脆性增加，骨折危险度升高。骨质疏松发病多缓慢，主要症状为骨骼疼痛、骨骼变形、易于骨折，即使是轻微的创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折。该病女性多于男性，常见于绝经后妇女和老年人，随着我国老年人口的增加，骨质疏松症发病率处于上升趋势，在我国乃至全球都是一个值得关注的健康问题。

导致骨质疏松的原因很多，钙的缺乏是公认的因素。随着医学的发展，人们对骨质疏松症研究的深入，越来越多的科学研究证实，人体的正常环境是弱碱性，即体液的PH值维持在7.35-7.45之间时就是健康的。可是因为饮食、生活习惯、周围环境、情绪等的影响，人的体液很多时候都会趋于酸性，尤其是在人体摄入大量高蛋白、高糖分等时，出于本能，为了维持体液的酸碱平衡，身体就会动用体内的碱性物质来中和这些酸性物质。而体内含量最多的碱性物质就是钙质，它们大量的存在于骨骼中。因此，在大量进食酸性食物的时候，身体就会自然地消耗骨骼中的钙质来中和血液的酸碱性，以维持酸碱平衡。因此说，酸性体质是导致钙质流失、骨质疏松的重要原因。

骨质疏松主要分为两大类，即原发性的骨质疏松和继发性的骨质疏松。针对不同类型的骨质疏松，预防和治疗手段也不一样，不能不加区分一律补钙，否则会出现并发症。继发性的骨质疏松，如钙营养不良等引起的骨质疏松，补充钙剂就非常有效；而对于原发性的骨质疏松就不能依靠补钙来预防和治疗，需要用专门的药物来预防和治疗。其中，原发性I型骨质疏松症属高代谢型，是由于绝经后雌激素减少，使骨吸收亢进引起骨量丢失，因此对症药物多选用骨吸收抑制剂如雌激素、降钙素、钙制剂和维生素D等；原发性II型骨质疏松症，其病因是由于增龄老化所致调节激素失衡使骨形成低下，对症药物则选用骨形成促进剂，如活性维生素D、蛋白同化激素(苯丙酸诺龙)、钙制剂、氟化剂、维生素K2等。

上述药品均为化学或生物制剂，虽然对预防和治疗骨质疏松具有一定疗效，但长期服用会产生一定的依赖性和副作用，而且只要停止服药，骨质流失速度就会更快。所以，与服用西药制剂相比，中药的安全性高、依赖性小。

《中华人民共和国卫生部药品标准》1995年版藏药第一册第280页记载了五根散的处方为：西藏棱子芹100g、喜马拉雅紫茉莉100g、蒺藜100g、黄精100g、天冬100g；同时公开了其制法：以上五味，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得；并记载了五根散可用于治疗寒性黄水病。

此外，现有技术中，中国专利文献CN1546134A公开了与上述五根散有相同配方的五根胶囊可用于治疗肾寒、阳萎，对中老年性欲淡漠、腰膝酸软、烦躁、记忆力衰退、病后体弱具有特效。

现有技术中并没有发现上述五根散在制备预防和治疗骨质疏松药物中的用途。

发明内容

本发明的目的在于提供一种藏药组合物在制备预防和治疗骨质疏松药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种藏药组合物在制备预防和治疗骨质疏松药物中的应用，其中所述藏药组合物的原料药组成以重量份计为：西藏棱子芹50-150份、喜马拉雅紫茉莉50-150份、蒺藜50-150份、黄精50-150份、天冬50-150份。

所述藏药组合物的原料药组成以重量份计为：西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份。

所述藏药组合物的制备方法如下：将特定重量份的原料药净选、炮制，对经处理后的原料药进行超微粉碎至平均粒径为1-180μm。

所述平均粒径为1-100μm。

所述藏药组合物的制备方法包括如下步骤：

将特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，每次用药粉总重量5-20倍的水对所述药粉进行煎煮并提取1-4次，每次煎煮的时间为0.5-3小时；收集、合并提取液，并对提取液进行过滤，在65-95℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；

对所述浓缩液进行冷冻干燥或真空干燥或喷雾干燥或微波干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉。

所述煎煮次数为3次；

第一次向药粉中加入药粉总重量8-15倍、PH值为1-6.5的酸水煎煮2-4小时并提取；

第二次向药粉中加入药粉总重量5-12倍、PH值为4-6.5的酸水煎煮0.5-2.5小时并提取；

第三次向药粉中加入药粉总重量5-10倍、PH值为8-10的碱水煎煮0.5-2.5小时并提取。

在收集、合并提取液、并对提取液进行过滤后，向过滤后的提取液中加入乙醇使含醇量为50-75％，放置过夜，过滤除去沉淀，在65-95℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液。

所述藏药组合物的制备方法包括如下步骤：

将特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，每次用药粉总重量5-20倍、30-95wt％的乙醇回流提取1-4次，每次提取0.5-3小时，收集、合并提取液，并对提取液进行过滤；

在55-85℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；或向过滤后的提取液中加入适量蒸馏水，放置过夜，过滤除去沉淀，在65-95℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；或将滤液通入吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂或阳离子交换树脂中，先用水洗涤，再以10-30wt％乙醇洗涤，最后以45-75wt％乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并将其浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；

对所述浓缩液进行冷冻干燥或真空干燥或喷雾干燥或微波干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉。

所述藏药组合物的制备方法包括如下步骤：

将特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，向其中加入药粉总重量0.6-1.2倍的30-95wt％乙醇，搅拌浸润0.5-2小时，装入渗漉罐中，每次用药粉总重量5-20倍的30-95wt％乙醇渗漉提取，收集、合并渗漉液，对渗漉液进行过滤；

在55-85℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；或向过滤后的提取液中加入适量蒸馏水，放置过夜，过滤除去沉淀，在65-95℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；或将滤液通入吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂或阳离子交换树脂中，先用水洗涤，再以10-30wt％乙醇洗涤，最后以45-75wt％乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并将其浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；

对所述浓缩液进行冷冻干燥或真空干燥或喷雾干燥或微波干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉。

所述藏药组合物的制备方法包括如下步骤：

将特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，每次用药粉总重量5-20倍的30-95wt％乙醇浸渍提取1-4次，每次浸渍12-72小时，收集、合并浸渍液，对所述浸渍液进行过滤；

在55-85℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；或向过滤后的提取液中加入适量蒸馏水，放置过夜，过滤除去沉淀，在65-95℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；或将滤液通入吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂或阳离子交换树脂中，先用水洗涤，再以10-30wt％乙醇洗涤，最后以45-75wt％乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并将其浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；

对所述浓缩液进行冷冻干燥或真空干燥或喷雾干燥或微波干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉。

所述藏药组合物为片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、口服液体制剂、膏剂、丹剂、霜剂、巴布剂、贴剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂。

上述藏药组合物包括以下五种中药药材：

西藏棱子芹为双子叶植物药伞形科棱子芹属植物西藏棱子芹的全草，其味苦、性凉、糙。生于海拔3500～5000m的山梁草坡上，分布于我国西藏、青海、甘肃、四川西北部、云南西北部地区。具有理气止痛、活血祛瘀、清热解毒的功效，主治气滞腹痛、肝气郁滞、两乳胀痛、妇人痛经、月经不调、瘀滞腹痛、以及外伤后瘀血作痛等症。

喜马拉雅紫茉莉为紫茉莉科植物喜马拉雅紫茉莉的根，味甘、微辛，性微温。生于海拔700-3300米的山坡路旁或草丛中，分布于陕西、甘肃、云南、四川、西藏地区。具有温阳利水的功效，主治阳虚水肿、阳痿、淋症。

蒺藜为蒺藜科植物蒺藜的干燥成熟果实，味辛、苦，性微温。生于田野、路旁及河边草丛，各地均产，其中主产河南、河北、山东、安徽、江苏、四川、山西、陕西。具有平肝解郁，活血祛风，明目，止痒的功效，主治头痛眩晕，胸胁胀痛，乳闭乳痈，目赤翳障，风疹瘙痒。

黄精为百合科植物滇黄精、黄精、多花黄精的干燥根茎。味甘，性平。生于荒山坡及山地杂木林或灌木丛的边缘，分布黑龙江、吉林、辽宁、河北、山东、江苏、河南、山西、陕西、内蒙古等地。具有补气养阴，健脾，润肺，益肾的功效，主治脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴。

天冬为百合科植物天门冬的干燥块根。味甘、苦，性寒。生于山野，亦栽培于庭园，分布我国中部、西北、长江流域及南方各地。具有养阴润燥，清肺生津的功效，主治肺燥干咳，顿咳痰黏，咽干口渴，肠燥便秘。

本发明的技术方案与现有技术相比具有以下优点：通过对现有技术中专利文献CN1546134A公开的藏药组合物进行了进一步的药理研究发现，本发明中所述藏药组合物中各原料药分别具有活血祛风、清热解毒、温阳利水、补气养阴，润肺生津等作用，其协同药理作用对预防和治疗骨质疏松具有标本兼治的功效。此外，本发明所述藏药组合物中采用了青藏高原产纯天然的野生药材，安全有效，适用于各类人群。

具体实施方式

实施例1

硬胶囊剂的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，依次用药粉总重量10、8、8倍的水对其进行煎煮并提取3次，煎煮时间依次为1、1、0.5小时，收集、合并提取液，对所述提取液进行过滤，向经过滤后的提取液中加入乙醇使含醇量为50％，放置过夜，过滤除去沉淀，在65℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，喷雾干燥后，向喷雾粉中加入适量的淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠制粒，填充、包装即得硬胶囊剂。

实施例2

颗粒剂的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉50份、蒺藜150份、黄精100份、天冬150份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，每次用药粉总重量10倍的水对其进行煎煮、提取次数为3次，每次煎煮时间为1小时，收集、合并提取液，对所述提取液进行过滤，在70℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，喷雾干燥后，向喷雾粉中加入适量的糊精、阿巴斯甜制粒，制成颗粒剂(无糖)。

实施例3

片剂的制备

西藏棱子芹50份、喜马拉雅紫茉莉150份、蒺藜100份、黄精50份、天冬50份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，用30wt％乙醇回流提取4次，每次乙醇用量为药粉总重量5倍，每次提取0.5小时，收集、合并提取液，并对提取液进行过滤，将滤液通入吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗涤，再以10wt％乙醇洗涤，最后以60wt％乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，冷冻干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，再加入适量糊精、淀粉、羧甲基纤维素钠、干淀粉制粒，再加入硬脂酸镁混合均匀，压片、包装即得片剂。

实施例4

丸剂的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

选取上述特定重量份的经过净选、炮制的原料药，采用超微粉碎技术将原料药制成平均粒径为100μm的超微粉，加入适当浓度蜂蜜水制成丸剂。

实施例5

橡胶膏剂的制备

西藏棱子芹150份、喜马拉雅紫茉莉50份、蒺藜100份、黄精150份、天冬50份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，向药粉中加入药粉总重量1.2倍的30wt％乙醇搅拌浸润2小时，装入渗漉罐中，用药粉总重量20倍的30wt％乙醇渗漉提取，收集渗漉液，对渗漉液进行过滤，在85℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.35-1.5的浓缩液，备用；将羊毛脂、氧化锌、液状石蜡加热脱水，不断搅拌，80-100目不锈钢筛网过滤，放置于配料桶中冷却至60℃，制得混合液，备用；将天然橡胶切成长条小块，在练胶机中素练成1-2mm厚的网状薄片，置金属架上消除静电30小时；将消除静电后的橡胶网状薄片放入泡胶桶中，投入汽油搅拌30min，使胶与汽油均匀混合，密闭放置24小时，装入搅拌罐中，搅拌2小时，加入上述混合液搅拌2小时，再加入上述浓缩液继续搅拌3小时，用80-100目不锈钢筛网压滤，密闭放置5天，制得药胶浆；将上述制得的药胶浆于涂胶机上涂胶，收卷，切条，盖防粘材料，切片，分装即得橡胶膏剂。

实施例6

散剂的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

选取上述特定重量份的经过净选、炮制的原料药，采用超微粉碎技术将原料药制成平均粒径为1μm的超微粉，制成散剂。

实施例7

口服液的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，向药粉中加入药粉总重量1.0倍的70wt％乙醇搅拌浸润1.5小时，装入渗漉罐中，分别用药粉总重量10、8、8倍的70wt％乙醇渗漉提取，收集、合并渗漉液，对渗漉液进行过滤，在65℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，加入纯化水、甜菊糖、蜂蜜、山梨酸钾等辅料，制成口服液。

实施例8

缓释片的制备

西藏棱子芹50份、喜马拉雅紫茉莉50份、蒺藜50份、黄精50份、天冬50份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，每次用药粉总重量15倍的水对其进行煎煮并提取，次数为2次，每次煎煮时间为1.5小时，收集、合并提取液，对所述提取液进行过滤，向经过滤后的提取液中加入乙醇使含醇量为70％，放置过夜，过滤除去沉淀，在95℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，加入交联羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素或交联聚乙烯吡烙烷酮或交联羧甲基淀粉钠，以及聚乙二醇、乳糖等辅料，制成缓释片。

实施例9

硬胶囊剂的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉150份、蒺藜150份、黄精100份、天冬50份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，用药粉总重量5倍的水对其进行煎煮、提取次数为1次，煎煮时间为0.5小时，收集提取液，对所述提取液进行过滤，在65℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，喷雾干燥后，向喷雾粉中加入乳糖、淀粉、甲基纤维素、乙基纤维素、干淀粉制粒，填充、包装即得硬胶囊剂。

实施例10

软胶囊剂的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，各味药分别单独提取，第一次向药粉中加入药粉总重量8倍、PH值为1的酸水煎煮2小时并提取；第二次向药粉中加入药粉总重量6倍、PH值为5的酸水煎煮1小时并提取；第三次向药粉中加入药粉总重量6倍、PH值为8的碱水煎煮1小时并提取；合并上述3次提取液，滤过，在65℃温度下，将滤液浓缩至相对密度为1.15-1.25的清膏，在搅拌下加入乙醇使含醇量为65％，放置过夜，过滤除去沉淀，取上清液，回收乙醇，滤过，在60℃温度下，将滤液浓缩至相对密度为1.0-1.15的清膏，冷冻干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，将各味药合并，混合均匀后向其中加入一定比例明胶、甘油、水等制成软胶囊剂。

实施例11

滴丸的制备

西藏棱子芹150份、喜马拉雅紫茉莉150份、蒺藜150份、黄精150份、天冬150份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，用药粉总重量20倍的95wt％乙醇回流提取1次，提取3小时，收集提取液，并对提取液进行过滤，将滤液通入吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗涤，再以25wt％乙醇洗涤，最后以25wt％乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，冷冻干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，加入水和聚乙二醇类物质，制成滴丸。

实施例12

速释片的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，用药粉总重量20倍的水对其煎煮、提取1次，煎煮时间为2.5小时，收集、合并提取液，对所述提取液进行过滤，向经过滤后的提取液中加入乙醇使含醇量为75％，放置过夜，过滤除去沉淀，在90℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.15的浓缩液，喷雾干燥后，喷雾粉中加入明胶、糊精、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、葡萄糖、半乳糖、环糊精等辅料，制成速释片。

实施例13

颗粒剂的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，用75wt％乙醇浸渍提取1次，乙醇用量为药粉总重量15倍，浸渍60小时，收集浸渍液，对所述浸渍液进行过滤，在70℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.15-1.35的浓缩液，对所述浓缩液进行微波干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，加入适量的乳糖、糊精、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、甜味素制粒，制成颗粒剂。

实施例14

硬胶囊剂的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，第一次向药粉中加入药粉总重量10倍、PH值为3的酸水煎煮3小时并提取；第二次向药粉中加入药粉总重量5倍、PH值为6.5的酸水煎煮0.5小时并提取；第三次向药粉中加入药粉总重量5倍、PH值为9的碱水煎煮0.5小时并提取；合并上述3次提取液，对所述提取液进行过滤、浓缩，在85℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，喷雾干燥后，喷雾粉中加入适量的淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠制粒，填充、包装即得硬胶囊剂。

实施例15

片剂的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，第一次向药粉中加入药粉总重量15倍、PH值为6.5的酸水煎煮4小时并提取；第二次向药粉中加入药粉总重量12倍、PH值为4的酸水煎煮2.5小时并提取；第三次向药粉中加入药粉总重量10倍、PH值为10的碱水煎煮2.5小时并提取；合并上述3次提取液，对所述提取液进行过滤、浓缩，在95℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，冷冻干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，向上述细粉中加入淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠制粒，再加入滑石粉混合均匀，压片、包装即得片剂。

实施例16

浓缩丸的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉50份、蒺藜50份、黄精150份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，向药粉中加入药粉总重量0.6倍的95wt％乙醇搅拌浸润0.5小时，装入渗漉罐中，用药粉总重量5倍的95wt％乙醇渗漉提取，收集渗漉液，对渗漉液进行过滤，在55℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，对所述浓缩液进行喷雾干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，加入常规的淀粉、糊精等辅料，制成浓缩丸。

实施例17

片剂的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，向药粉中加入药粉总重量0.8倍的60wt％乙醇搅拌浸润1小时，装入渗漉罐中，用药粉总重量10倍的60wt％乙醇渗漉提取，收集、合并渗漉液，对渗漉液进行过滤，在60℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，对所述浓缩液进行喷雾干燥后，向喷雾粉中加入适量的乳糖、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素制粒，再加入硬脂酸镁混合均匀，压片、包装制成片剂。

实施例18

贴片的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，分别用药粉总重量20、8、8倍的30wt％乙醇浸渍提取3次，每次浸渍72小时，收集、合并浸渍液，对所述浸渍液进行过滤，在85℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.35-1.5的浓缩液，对所述浓缩液进行微波干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，加入明胶浓稠液体(取明胶加适量蒸馏水加热搅拌至均匀浓稠液体)、聚乙烯吡咯烷酮、薄荷脑搅拌均匀，制成贴片。

实施例19

膏剂的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，向药粉中加入药粉总重量1.2倍的80wt％乙醇搅拌浸润2小时，装入渗漉罐中，用药粉总重量20倍的80wt％乙醇渗漉提取，收集渗漉液，对渗漉液进行过滤，在75℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.15-1.25的清膏，加入炼蜜、酒石酸等辅料，制成膏剂。

实施例20

颗粒剂的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，用60wt％乙醇回流提取3次，每次乙醇用量为药粉总重量10倍，每次提取1小时，收集、合并提取液，并对提取液进行过滤，将滤液通入吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂，先用水洗涤，再以30wt％乙醇洗涤，最后以45wt％乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.35-1.5的浓缩液，真空干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，加入适量的淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠制粒，制成颗粒剂。

实施例21

硬胶囊剂的制备

西藏棱子芹50份、喜马拉雅紫茉莉50份、蒺藜100份、黄精150份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，用95wt％乙醇浸渍提取4次，每次乙醇用量为药粉总重量5倍，每次浸渍12小时，收集、合并浸渍液，对所述浸渍液进行过滤，在55℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，对所述浓缩液进行真空干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，向细粉中加入适量的淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠制粒，填充、包装即得硬胶囊剂。

实施例22

口崩片的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，依次用药粉总重量10、8、8倍的70wt％乙醇回流提取3次，提取时间依次为1、1、0.5小时，收集、合并提取液，并对提取液进行过滤，在85℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，对上述浓缩液进行真空干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，加入微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、甘露醇、乳糖、柠檬酸、薄荷香精、硬脂酸镁等辅料，制成口崩片。

实施例23

蜜丸的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

选取上述特定重量份的经过净选、炮制的原料药，采用超微粉碎技术将上述原料药制成粒径为180μm的超微粉，加入适量的蜂蜜制成蜜丸。

实施例24

蜜丸的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

选取上述特定重量份的经过净选、炮制的原料药，采用超微粉碎技术将上述原料药制成粒径为90μm的超微粉，加入适量的蜂蜜制成蜜丸。

实施例25

硬胶囊剂的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉150份、蒺藜150份、黄精100份、天冬50份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，每次用药粉总重量20倍的水对其进行煎煮、提取次数为4次，煎煮时间为3小时，收集提取液，对所述提取液进行过滤，在95℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.35-1.5的浓缩液，喷雾干燥后，向喷雾粉中加入乳糖、淀粉、甲基纤维素、乙基纤维素、干淀粉制粒，填充、包装即得硬胶囊剂。

实施例26

软胶囊剂的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，第一次向药粉中加入药粉总重量8倍、PH值为1的酸水煎煮2小时并提取；第二次向药粉中加入药粉总重量6倍、PH值为5的酸水煎煮1小时并提取；第三次向药粉中加入药粉总重量6倍、PH值为8的碱水煎煮1小时并提取；合并上述3次提取液，滤过，在65℃温度下，将滤液浓缩至相对密度为1.15-1.25的清膏，在搅拌下加入乙醇使含醇量为65％，放置过夜，过滤除去沉淀，取上清液，回收乙醇，滤过，在60℃温度下，将滤液浓缩至相对密度为1.0-1.15的清膏，冷冻干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，将各味药合并，混合均匀后向其中加入一定比例明胶、甘油、水等制成软胶囊剂。

实施例27

软胶囊剂的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，各味药分别单独提取，第一次向药粉中加入药粉总重量8倍、PH值为1的酸水煎煮2小时并提取；第二次向药粉中加入药粉总重量5倍、PH值为4的酸水煎煮0.5小时并提取；第三次向药粉中加入药粉总重量5倍、PH值为8的碱水煎煮0.5小时并提取；合并上述3次提取液，滤过，向过滤后的提取液加入乙醇使含醇量为50％，放置过夜，过滤除去沉淀，在65℃温度下，将滤液浓缩至相对密度约为1.0-1.15的浓缩液，冷冻干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80目筛的细粉，将各味药合并，混合均匀后向其中加入一定比例明胶、甘油、水等制成软胶囊剂。

实施例28

软胶囊剂的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉50份、蒺藜50份、黄精150份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，各味药分别单独提取，第一次向药粉中加入药粉总重量15倍、PH值为6.5的酸水煎煮4小时并提取；第二次向药粉中加入药粉总重量12倍、PH值为6.5的酸水煎煮2.5小时并提取；第三次向药粉中加入药粉总重量10倍、PH值为10的碱水煎煮2.5小时并提取；合并上述3次提取液，滤过，向过滤后的提取液加入乙醇使含醇量为75％，放置过夜，过滤除去沉淀，在95℃温度下，将滤液浓缩至相对密度约为1.35-1.5的浓缩液，冷冻干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过300目筛的细粉，将各味药合并，混合均匀后向其中加入一定比例明胶、甘油、水等制成软胶囊剂。

实施例29

软胶囊剂的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉50份、蒺藜50份、黄精150份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，各味药分别单独提取，第一次向药粉中加入药粉总重量12倍、PH值为3.5的酸水煎煮3小时并提取；第二次向药粉中加入药粉总重量8倍、PH值为5的酸水煎煮1.5小时并提取；第三次向药粉中加入药粉总重量8倍、PH值为9的碱水煎煮1小时并提取；合并上述3次提取液，滤过，向过滤后的提取液加入乙醇使含醇量为60％，放置过夜，过滤除去沉淀，在80℃温度下，将滤液浓缩至相对密度约为1.15-1.35的浓缩液，冷冻干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过200目筛的细粉，将各味药合并，混合均匀后向其中加入一定比例明胶、甘油、水等制成软胶囊剂。

实施例30

口崩片的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，每次用药粉总重量20倍的95wt％乙醇回流提取4次，每次提取时间依次为3小时，收集、合并提取液，并对提取液进行过滤，在65℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.35-1.5的浓缩液，对上述浓缩液进行真空干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，加入微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、甘露醇、乳糖、柠檬酸、薄荷香精、硬脂酸镁等辅料，制成口崩片。

实施例31

口崩片的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，用药粉总重量5倍的30wt％乙醇回流提取1次，提取时间为0.5小时，收集提取液，并对提取液进行过滤，在55℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，对上述浓缩液进行真空干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，加入微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、甘露醇、乳糖、柠檬酸、薄荷香精、硬脂酸镁等辅料，制成口崩片。

实施例32

口崩片的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，每次用药粉总重量20倍的95wt％乙醇回流提取4次，每次提取时间依次为3小时，收集、合并提取液，并对提取液进行过滤，向过滤后的提取液中加入适量蒸馏水，放置过夜，过滤除去杂质，在65℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.35-1.5的浓缩液，对上述浓缩液进行真空干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，加入微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、甘露醇、乳糖、柠檬酸、薄荷香精、硬脂酸镁等辅料，制成口崩片。

实施例33

口崩片的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，用药粉总重量5倍的30wt％乙醇回流提取1次，提取时间为0.5小时，收集提取液，并对提取液进行过滤，向过滤后的提取液中加入适量蒸馏水，放置过夜，过滤除去杂质，在55℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，对上述浓缩液进行真空干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，加入微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、甘露醇、乳糖、柠檬酸、薄荷香精、硬脂酸镁等辅料，制成口崩片。

实施例34

口崩片的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，每次用药粉总重量20倍的95wt％乙醇回流提取4次，每次提取时间依次为3小时，收集、合并提取液，并对提取液进行过滤，向过滤后的提取液中加入适量蒸馏水，放置过夜，过滤除去杂质，在65℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.35-1.5的浓缩液，对上述浓缩液进行真空干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，加入微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、甘露醇、乳糖、柠檬酸、薄荷香精、硬脂酸镁等辅料，制成口崩片。

实施例35

橡胶膏剂的制备

西藏棱子芹150份、喜马拉雅紫茉莉50份、蒺藜100份、黄精150份、天冬50份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，向药粉中加入药粉总重量1.2倍的30wt％乙醇搅拌浸润2小时，装入渗漉罐中，用药粉总重量20倍的30wt％乙醇渗漉提取，收集渗漉液，对渗漉液进行过滤，向过滤后的提取液中加入适量蒸馏水，放置过夜，过滤除去杂质，在85℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.35-1.5的浓缩液，备用；将羊毛脂、氧化锌、液状石蜡加热脱水，不断搅拌，80-100目不锈钢筛网过滤，放置于配料桶中冷却至60℃，制得混合液，备用；将天然橡胶切成长条小块，在练胶机中素练成1-2mm厚的网状薄片，置金属架上消除静电30小时；将消除静电后的橡胶网状薄片放入泡胶桶中，投入汽油搅拌30min，使胶与汽油均匀混合，密闭放置24小时，装入搅拌罐中，搅拌2小时，加入上述混合液搅拌2小时，再加入上述浓缩液继续搅拌3小时，用80-100目不锈钢筛网压滤，密闭放置5天，制得药胶浆；将上述制得的药胶浆于涂胶机上涂胶，收卷，切条，盖防粘材料，切片，分装即得橡胶膏剂。

实施例36

口服液的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，向药粉中加入药粉总重量1.0倍的70wt％乙醇搅拌浸润1.5小时，装入渗漉罐中，分别用药粉总重量10、8、8倍的70wt％乙醇渗漉提取，收集、合并渗漉液，对渗漉液进行过滤，向过滤后的提取液中加入适量蒸馏水，放置过夜，过滤除去杂质，在65℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，加入纯化水、甜菊糖、蜂蜜、山梨酸钾等辅料，制成口服液。

实施例37

浓缩丸的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉50份、蒺藜50份、黄精150份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，向药粉中加入药粉总重量0.6倍的95wt％乙醇搅拌浸润0.5小时，装入渗漉罐中，用药粉总重量5倍的95wt％乙醇渗漉提取，收集渗漉液，对渗漉液进行过滤，向过滤后的提取液中加入适量蒸馏水，放置过夜，过滤除去杂质，在55℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，对所述浓缩液进行喷雾干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，加入常规的淀粉、糊精等辅料，制成浓缩丸。

实施例38

橡胶膏剂的制备

西藏棱子芹150份、喜马拉雅紫茉莉50份、蒺藜100份、黄精150份、天冬50份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，向药粉中加入药粉总重量1.2倍的30wt％乙醇搅拌浸润2小时，装入渗漉罐中，用药粉总重量20倍的30wt％乙醇渗漉提取，收集渗漉液，对渗漉液进行过滤，将滤液通入吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗涤，再以10wt％乙醇洗涤，最后以60wt％乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液备用；将羊毛脂、氧化锌、液状石蜡加热脱水，不断搅拌，80-100目不锈钢筛网过滤，放置于配料桶中冷却至60℃，制得混合液，备用；将天然橡胶切成长条小块，在练胶机中素练成1-2mm厚的网状薄片，置金属架上消除静电30小时；将消除静电后的橡胶网状薄片放入泡胶桶中，投入汽油搅拌30min，使胶与汽油均匀混合，密闭放置24小时，装入搅拌罐中，搅拌2小时，加入上述混合液搅拌2小时，再加入上述浓缩液继续搅拌3小时，用80-100目不锈钢筛网压滤，密闭放置5天，制得药胶浆；将上述制得的药胶浆于涂胶机上涂胶，收卷，切条，盖防粘材料，切片，分装即得橡胶膏剂。

实施例39

口服液的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，向药粉中加入药粉总重量1.0倍的70wt％乙醇搅拌浸润1.5小时，装入渗漉罐中，分别用药粉总重量10、8、8倍的70wt％乙醇渗漉提取，收集、合并渗漉液，对渗漉液进行过滤，将滤液通入吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗涤，再以25wt％乙醇洗涤，最后以25wt％乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并浓缩成相对密度为115-1.25的浓缩液，加入纯化水、甜菊糖、蜂蜜、山梨酸钾等辅料，制成口服液。

实施例40

浓缩丸的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉50份、蒺藜50份、黄精150份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，向药粉中加入药粉总重量0.6倍的95wt％乙醇搅拌浸润0.5小时，装入渗漉罐中，用药粉总重量5倍的95wt％乙醇渗漉提取，收集渗漉液，对渗漉液进行过滤，将滤液通入吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂，先用水洗涤，再以30wt％乙醇洗涤，最后以45wt％乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.35-1.5的浓缩液，对所述浓缩液进行喷雾干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，加入常规的淀粉、糊精等辅料，制成浓缩丸。

实施例41

橡胶膏剂的制备

西藏棱子芹150份、喜马拉雅紫茉莉50份、蒺藜100份、黄精150份、天冬50份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，用75wt％乙醇浸渍提取1次，乙醇用量为药粉总重量15倍，浸渍60小时，收集浸渍液，对所述浸渍液进行过滤，向过滤后的提取液中加入适量蒸馏水，放置过夜，过滤除去杂质，在85℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.35-1.5的浓缩液，备用；将羊毛脂、氧化锌、液状石蜡加热脱水，不断搅拌，80-100目不锈钢筛网过滤，放置于配料桶中冷却至60℃，制得混合液，备用；将天然橡胶切成长条小块，在练胶机中素练成1-2mm厚的网状薄片，置金属架上消除静电30小时；将消除静电后的橡胶网状薄片放入泡胶桶中，投入汽油搅拌30min，使胶与汽油均匀混合，密闭放置24小时，装入搅拌罐中，搅拌2小时，加入上述混合液搅拌2小时，再加入上述浓缩液继续搅拌3小时，用80-100目不锈钢筛网压滤，密闭放置5天，制得药胶浆；将上述制得的药胶浆于涂胶机上涂胶，收卷，切条，盖防粘材料，切片，分装即得橡胶膏剂。

实施例42

口服液的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，分别用药粉总重量20、8、8倍的30wt％乙醇浸渍提取3次，每次浸渍72小时，收集、合并浸渍液，对所述浸渍液进行过滤，向过滤后的提取液中加入适量蒸馏水，放置过夜，过滤除去杂质，在65℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，加入纯化水、甜菊糖、蜂蜜、山梨酸钾等辅料，制成口服液。

实施例43

浓缩丸的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉50份、蒺藜50份、黄精150份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，用95wt％乙醇浸渍提取4次，每次乙醇用量为药粉总重量5倍，每次浸渍12小时，收集、合并浸渍液，对所述浸渍液进行过滤，向过滤后的提取液中加入适量蒸馏水，放置过夜，过滤除去杂质，在55℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，对所述浓缩液进行喷雾干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，加入常规的淀粉、糊精等辅料，制成浓缩丸。

实施例44

橡胶膏剂的制备

西藏棱子芹150份、喜马拉雅紫茉莉50份、蒺藜100份、黄精150份、天冬50份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，用75wt％乙醇浸渍提取1次，乙醇用量为药粉总重量15倍，浸渍60小时，收集浸渍液，对所述浸渍液进行过滤，将滤液通入吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗涤，再以10wt％乙醇洗涤，最后以60wt％乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液备用；将羊毛脂、氧化锌、液状石蜡加热脱水，不断搅拌，80-100目不锈钢筛网过滤，放置于配料桶中冷却至60℃，制得混合液，备用；将天然橡胶切成长条小块，在练胶机中素练成1-2mm厚的网状薄片，置金属架上消除静电30小时；将消除静电后的橡胶网状薄片放入泡胶桶中，投入汽油搅拌30min，使胶与汽油均匀混合，密闭放置24小时，装入搅拌罐中，搅拌2小时，加入上述混合液搅拌2小时，再加入上述浓缩液继续搅拌3小时，用80-100目不锈钢筛网压滤，密闭放置5天，制得药胶浆；将上述制得的药胶浆于涂胶机上涂胶，收卷，切条，盖防粘材料，切片，分装即得橡胶膏剂。

实施例45

口服液的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，分别用药粉总重量20、8、8倍的30wt％乙醇浸渍提取3次，每次浸渍72小时，收集、合并浸渍液，对所述浸渍液进行过滤，将滤液通入吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗涤，再以25wt％乙醇洗涤，最后以25wt％乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，加入纯化水、甜菊糖、蜂蜜、山梨酸钾等辅料，制成口服液。

实施例46

浓缩丸的制备

西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉50份、蒺藜50份、黄精150份、天冬100份；

将上述特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，用95wt％乙醇浸渍提取4次，每次乙醇用量为药粉总重量5倍，每次浸渍12小时，收集、合并浸渍液，对所述浸渍液进行过滤，将滤液通入吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂，先用水洗涤，再以30wt％乙醇洗涤，最后以45wt％乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.35-1.5的浓缩液，对所述浓缩液进行喷雾干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉，加入常规的淀粉、糊精等辅料，制成浓缩丸。

实验例

为证明本发明所述的藏药组合物用于制备预防和治疗骨质疏松药物时具有明显的预防和治疗效果，本发明对上述药物的药效学实验和临床疗效记录如下：

实验例1

药效学实验

1、试药、动物、试剂及动物

1.1试药

仙灵骨葆胶囊：贵州同济堂制药有限公司提供，批号20080107；

本发明藏药组合物1：根据本发明说明书中实施例1制备而得；

本发明藏药组合物2：根据本发明说明书中实施例6制备而得；

本发明藏药组合物3：根据本发明说明书中实施例20制备而得。

1.2动物

SD大鼠，雌性，体重(200±20)g，由甘肃中医学院动物中心提供，合格证号：SCXK(甘)2004-0006。

1.3试剂

0.3％戊巴比妥钠、青霉素、双能X线骨密度测量仪。

2、方法与结果

2.1方法

选用6月龄雌性SD大鼠110只，随机分11组，每组10只。分别为正常组、模型组、阳性组(仙灵骨葆胶囊)、本发明藏药组合物1组、本发明藏药组合物2组、本发明藏药组合物3组；

仙灵骨葆胶囊组剂量0.35g/kg；

本发明藏药组合物1中剂量组均为0.15g/kg，高剂量组均为0.6g/kg。

本发明藏药组合物2中剂量组均为0.35g/kg，高剂量组均为1.4g/kg。

本发明藏药组合物3组中剂量组均为0.15g/kg，高剂量组均为0.6g/kg。

除正常组外，其他采用0.3％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(0.1ml/100g大鼠体重)，从背侧入路完整摘除双侧卵巢，止血缝合。肌注青霉素3天，从第4天开始，正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水，阳性组和本发明藏药组合物组给药，每天一次，连续给90天。处死动物，取腰椎、双侧股骨(包含股骨头)。同一部位用双能X线骨密度测量仪测定骨密度。结果见表1。

表1本发明藏药组合物检测结果

注：与模型组相比：^*P＜0.05；^**P＜0.01。

大鼠在切除卵巢后(绝经后)导致机体内骨代谢紊乱，钙化机制异常，骨的转换率增高，骨吸收大于骨形成，并且引起整体骨量丢失加快，骨的构成成分发生改变，造成骨的细微结构破坏骨的质量下降，最终导致骨的密度下降。骨密度是目前诊断骨质疏松、预测骨质疏松性骨折风险、监测自然病程以及评价药物干预疗效的最佳定量指标。骨折发生的危险与低骨密度有关。

实验结果显示，与模型组比较，本发明藏药组合物对切除卵巢后大鼠的骨密度有一定的改善作用。

实验例2

临床疗效

为了表明本发明藏药组合物用于制备预防和治疗骨质疏松药物时具有明显的预防和治疗效果，本发明对上述药物的临床使用进行了记录：

1、病例选择

1.1诊断标准

按照《中药新药预防和治疗骨质疏松症的临床研究指导原则》

1.1.1西医诊断标准

1.1.1.1西医诊断标准

(1)骨质疏松的诊断标准

①全身无力，多以腰背部疼痛明显，逐渐加重，轻微外伤可致骨折。

②脊椎常有后突畸形。

③X线表现骨质普遍稀疏，以脊椎、骨盆、股骨上端明显。脊柱改变最为特殊，锥体可出现鱼尾样双凹形，椎间隙增宽，有Schmorl结节，胸椎呈楔形变，受累椎体多发、散在。

④骨密度检测出现阳性征象，如双能X线(DEXA)、双光子(DPA)、单光子(SPA)吸收法、检测等。

(2)中国人骨质疏松症建议诊断标准

骨矿含量诊断标准和峰值骨密度丢失百分率及分级标准(主要用于女性成人、男性参照执行)。本标准目前主要以DEXA(双能X线吸收法)为手段制定，不排除多种方法应用。

①参考世界卫生组织(WHO)的标准，结合我国国情，制定本标准，以汉族妇女DEXA测量峰值骨量(M±SD)为正常参考值，在目前尚无细分标准的情况下，不同民族、地区和性别可参照执行该标准。

＞M-1SD：正常

≤M-1SD～2SD：骨量减少

＜M-2SD以上：骨质疏松症。

＜M-2SD以上：伴有一处或多处骨折，为严重骨质疏松症。

＜M-3SD以上：无骨折，也可诊断为严重骨质疏松症。

②参考日本1996年修订版的标准，自己尚未做峰值骨密度调查，亦或自己做了一些调查，但SD不便应用时，可用腰椎骨量丢失百分率(％)诊断法。

＞M-12％：正常

≤M-13％～24％：骨量减少

＜M-25％：骨质疏松症。

＜M-25％：伴有一处或多处骨折，为严重骨质疏松症。

＜M-37％：无骨折，也可诊断为严重骨质疏松症。

1.1.1.2中医证候诊断标准

(1)证候

①肝肾不足证

主症：腰脊疼痛，酸软无力。

次症：不能持重，目眩，舌质或偏红或淡。

②脾胃气虚证

主症：腰膝疼痛，肌肉枯萎瘦削，神疲倦怠。

次症：肢体软弱乏力，渐致缓纵不收，食少便溏，或久泻不止，面色白，虚浮无华，心悸失眠，甚者畏寒肢冷，面色白，舌质淡，脉细弱无力。

(2)症状、体征分级量化见表2

表2骨质疏松症症状分级量化表

注：疼痛程度分为0、1、2、3、4级，按简化McGee疼痛标尺法分为10度。简化McGee(麦吉氏)疼痛标尺法：是目前美国国家卫生研究院临床研究中心(NIH)沿用的测定疼痛的方法。即用0至10厘米的一条画线，分成10等份，但并不明标数码，让病人根据自己的痛觉来判断应当画在何处，复查时，同样让病人画明疼痛所在的位置，最后医生判断疼痛的增减情况。

1.2纳入标准

(1)符合西医诊断标准；

(2)符合中医证候诊断标准；

(3)签署知情同意书。

1.3排除标准

(1)年龄45岁以下，70岁以上者；

(2)继发性骨质疏松症，如甲亢、糖尿病、营养性、药物、先天性等所致的骨质疏松患者；

(3)长期服用其他有关预防和治疗药物，不能立即停用者；

(4)晚期畸形、残废、丧失劳动力者；

(5)1个月内发生任何部位骨折者；

(6)合并心血管、脑血管、肝肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；

(7)凡不符合纳入标准，未按照规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断着；

(8)参加其他临床试验者。

1.4患者分组及各组给药方法

1.4.1分组：将2007年6月～2010年6月我院就诊的符合纳入标准的718例骨质疏松症的病人，随机分为24组，年龄45～70岁，平均(57.2±7)岁；病程2～8年，平均5.5年；骨量减少470例，骨质疏松248例。

预防和治疗1组48例，男性12例，女性36例；

预防和治疗2组50例，男性16例，女性34例；

预防和治疗3组51例，男性14例，女性37例；

预防和治疗4组52例，男性18例，女性34例；

预防和治疗5组49例，男性18例，女性31例；

预防和治疗6组30例，男性18例，女性12例；

预防和治疗7组23例，男性13例，女性10例；

预防和治疗8组33例，男性15例，女性18例；

预防和治疗9组25例，男性8例，女性17例；

预防和治疗10组35例，男性15例，女性20例；

预防和治疗11组11例，男性8例，女性3例；

预防和治疗12组30例，男性11例，女性19例；

预防和治疗13组17例，男性8例，女性9例；

预防和治疗14组9例，男性2例，女性7例；

预防和治疗15组21例，男性8例，女性13例；

预防和治疗16组25例，男性15例，女性10例；

预防和治疗17组18例，男性12例，女性6例；

预防和治疗18组29例，男性18例，女性11例；

预防和治疗19组31例，男性16例，女性15例；

预防和治疗20组21例，男性20例，女性1例；

预防和治疗21组19例，男性13例，女性6例；

预防和治疗22组23例，男性10例，女性13例；

预防和治疗23组19例，男性13例，女性6例；

对照组50例，男性15例，女性35例。

上述1-24组在性别、年龄及就诊前病程经统计学处理无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.4.2各组预防和治疗方法如下：

上述24组中，1-23组为本发明藏药组合物的预防和治疗组，第24组为对照组。

第1组：实施例1制备的硬胶囊剂(每粒0.3克)，口服，每次3粒，每日2-3次，连续服用6个月；

第2组：实施例2制备的颗粒剂(每袋3克)，口服，每次半袋，每日2-3次，连续服用6个月；

第3组：实施例3制备的片剂(每片0.3克)，口服，每次3片，每日2-3次，连续使用6个月；

第4组：实施例4制备的丸剂(每丸0.5克)，口服，每次3丸，每日2-3次，连续服用6个月；

第5组：实施例5制备的橡胶膏剂，每天1贴，贴于髋骨、股骨、颈椎或前臂部位，连续使用6个月；

第6组：实施例6制备的散剂(每袋3克)，口服，每次半袋，每日2-3次，连续服用6个月；

第7组：实施例7制备的口服液(每支5ml)，口服，每次1支，每日2-3次，连续服用6个月；

第8组：实施例8制备的缓释片(每片0.3克)，口服，每次2片，每日2-3次，连续服用6个月；

第9组：实施例9制备的硬胶囊剂(每粒0.3克)，口服，每次3粒，每日2-3次，连续使用6个月；

第10组：实施例10制备的软胶囊剂(每粒0.5克)，口服，每次2粒，每日2-3次，连续服用6个月；

第11组：实施例11制备的滴丸(每10丸0.3克)，口服，每次10丸，每日2-3次，连续服用6个月；

第12组：实施例12制备的速释片(每片0.5克)，口服，每次2片，每日2-3次，连续服用6个月；

第13组：实施例13制备的颗粒剂(每袋3克)，口服，每次半袋，每日2-3次，连续使用6个月；

第14组：实施例14制备的硬胶囊剂(每粒0.3克)，口服，每次3粒，每日2-3次，连续服用6个月；

第15组：实施例15制备的片剂(每片0.3克)，口服，每次3片，每日2-3次，连续服用6个月；

第16组：实施例16制备的浓缩丸(每丸0.25克)，口服，每次3粒，每日2-3次，连续服用6个月；

第17组：实施例17制备的片剂(每片0.3克)，口服，每次3片，每日2-3次，连续使用6个月；

第18组：实施例18制备的贴片，每天1-2贴，贴于髋骨、股骨、颈椎或前臂部位，连续使用6个月；

第19组：实施例19制备的膏剂，口服，每次15ml，每天2-3次，连续使用6个月；

第20组：实施例20制备的颗粒剂(每袋3克)，口服，每次半袋，每日2-3次，连续服用6个月；

第21组：实施例21制备的硬胶囊剂(每粒0.3克)，口服，每次3粒，每日2-3次，连续服用6个月；

第22组：实施例22制备的口崩片(每片0.5克)，口服，每次3片，每日2-3次，连续服用6个月；

第23组：实施例23制备的蜜丸(每丸1.5克)，口服，每次1丸，每日2-3次，连续服用6个月；

第24组(对照组)：按照说明书安慰剂(甘肃奇正藏药有限公司)。连续服用6个月。

1.5观察指标

1.5.1相关症状及体征，包括骨质疏松症特有的症状及临床体征等(每月检查一次)；

1.5.2骨密度检查：采用双能X线骨密度仪(检查部位：第2-4腰椎，髋骨颈)。

1.5.3预防和治疗前后检查血清钙、磷、碱性磷酸酶及尿羟脯氨酸、尿钙；

1.6疗效判断标准

骨质疏松疗效判定标准：

痊愈：疼痛完全消失，骨密度检查显示骨密度明显增加；

显效：疼痛明显减轻，骨密度检查显示骨密度增加；

有效：疼痛减轻，但经常出现，骨密度检查未见骨密度下降；

无效：未达到以上标准者；

证候疗效判定标准：

显效：症候消失或积分减少＞70％；

有效：30％＜症候消失或积分减少＜70％；

无效：未达到以上标准者。

2、统计方法

数据管理采用EPIdata软件；统计分析，采用SPSS12.0统计软件进行分析处理。两组是构成比较用t检验，两组均数的比较用t检验，两组是疗效用Ridit值比较。P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。

3、实验结果

将1-23组(预防和治疗组)都与第24组(对照组)进行药物预防和治疗，经t检验，P＜0.01。本发明藏药组合物1-23组总有效率分别为87.50％、78.00％、84.31％、92.31％、77.55％、93.33％、91.30％、93.94％、72.00％、88.57％、72.73％、86.67％、94.12％、100.00％、95.24％、76.00％、88.89％、86.21％、93.55％、90.48％、78.95％、90.91％、89.47％，对照组有效率为46.00％，经统计学分析P＜0.01有统计学意义，预防和治疗组均优于对照组，t检验P＜0.01，无肝、肾功能等影响。结果见表3。

表3本发明藏药组合物预防和治疗骨质疏松症结果

本发明藏药组合物1-23组疗效明显优于对照组(P＜0.01)。

4、不良反应

预防和治疗组在预防和治疗期间，所有受试者均未发生明显不良反应。

通过以上对本发明藏药组合物对骨折预防和治疗的临床研究结果表明，所述药物组合物1-23组总有效率分别为87.50％、78.00％、84.31％、92.31％、77.55％、93.33％、91.30％、93.94％、72.00％、88.57％、72.73％、86.67％、94.12％、100.00％、95.24％、76.00％、88.89％、86.21％、93.55％、90.48％、78.95％、90.91％、89.47％，对照组有效率为46.00％，经统计学分析P＜0.05有统计学意义，预防和治疗组均优于对照组。因此，本发明藏药组合物对骨质疏松症有良好的预防和治疗效果。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (11)

1.一种藏药组合物在制备预防和治疗骨质疏松药物中的应用，其中所述藏药组合物的原料药组成以重量份计为：西藏棱子芹50-150份、喜马拉雅紫茉莉50-150份、蒺藜50-150份、黄精50-150份、天冬50-150份。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物的原料药组成以重量份计为：西藏棱子芹100份、喜马拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黄精100份、天冬100份。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物的制备方法如下：将特定重量份的原料药净选、炮制，对经处理后的原料药进行超微粉碎至平均粒径为1-180μm。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述平均粒径为1-100μm。

5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物的制备方法包括如下步骤：

将特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，每次用药粉总重量5-20倍的水对所述药粉进行煎煮并提取1-4次，每次煎煮的时间为0.5-3小时；收集、合并提取液，并对提取液进行过滤，在65-95℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；

对所述浓缩液进行冷冻干燥或真空干燥或喷雾干燥或微波干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述煎煮次数为3次；

第一次向药粉中加入药粉总重量8-15倍、PH值为1-6.5的酸水煎煮2-4小时并提取；

第二次向药粉中加入药粉总重量5-12倍、PH值为4-6.5的酸水煎煮0.5-2.5小时并提取；

第三次向药粉中加入药粉总重量5-10倍、PH值为8-10的碱水煎煮0.5-2.5小时并提取。

7.根据权利要求5或6所述的应用，其特征在于，在收集、合并提取液、并对提取液进行过滤后，向过滤后的提取液中加入乙醇使含醇量为50-75％，放置过夜，过滤除去沉淀，在65-95℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液。

8.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物的制备方法包括如下步骤：

将特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，每次用药粉总重量5-20倍、30-95wt％的乙醇回流提取1-4次，每次提取0.5-3小时，收集、合并提取液，并对提取液进行过滤；

在55-85℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；或向过滤后的提取液中加入适量蒸馏水，放置过夜，过滤除去沉淀，在65-95℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；或将滤液通入吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂或阳离子交换树脂中，先用水洗涤，再以10-30wt％乙醇洗涤，最后以45-75wt％乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并将其浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；

对所述浓缩液进行冷冻干燥或真空干燥或喷雾干燥或微波干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉。

9.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物的制备方法包括如下步骤：

将特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，向其中加入药粉总重量0.6-1.2倍的30-95wt％乙醇，搅拌浸润0.5-2小时，装入渗漉罐中，每次用药粉总重量5-20倍的30-95wt％乙醇渗漉提取，收集、合并渗漉液，对渗漉液进行过滤；

在55-85℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；或向过滤后的提取液中加入适量蒸馏水，放置过夜，过滤除去沉淀，在65-95℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；或将滤液通入吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂或阳离子交换树脂中，先用水洗涤，再以10-30wt％乙醇洗涤，最后以45-75wt％乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并将其浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；

对所述浓缩液进行冷冻干燥或真空干燥或喷雾干燥或微波干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉。

10.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物的制备方法包括如下步骤：

将特定重量份的原料药进行粗粉碎成药粉，每次用药粉总重量5-20倍的30-95wt％乙醇浸渍提取1-4次，每次浸渍12-72小时，收集、合并浸渍液，对所述浸渍液进行过滤；

在55-85℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；或向过滤后的提取液中加入适量蒸馏水，放置过夜，过滤除去沉淀，在65-95℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；或将滤液通入吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂或阳离子交换树脂中，先用水洗涤，再以10-30wt％乙醇洗涤，最后以45-75wt％乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并将其浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液；

对所述浓缩液进行冷冻干燥或真空干燥或喷雾干燥或微波干燥后，将所得浸膏干粉粉碎成过80-300目筛的细粉。

11.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物为片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、口服液体制剂、膏剂、丹剂、霜剂、巴布剂、贴剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂。