CN102441111B - 一种治疗不孕不育症的中成药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗不孕不育症的中成药及其制备方法，所述中成药的原料经粉碎、或经提取有效物质混合后，制成胶囊、粉剂、或片剂，原料重量份为：紫河车５~20，熟地黄5~19,黄精３~21，制首乌５~21，淫羊藿３~25，枸杞子6~22，川续断5~22，沙苑子5~25，当归５~25。本发明根据其药理学作用及临床应用，在提高体内内源性血清睾酮含量的基础上，分别从精子的发生、发育、成熟等方面给予相应的干预，并取得了较好的临床效果。

Description

一种治疗不孕不育症的中成药及其制备方法

技术领域

本发明涉及中成药，具体涉及不孕不育症，早泄、阳痿等肾虚精亏病症治疗的中成药及其制备方法。

背景技术

由于遗传等先天性因素，或由于生长发育不良，或由于工作压力大，精神紧张等诸多后天因素导致男性少精，弱精、早泄、阳痿等肾虚精亏病症，男性不孕育症，不仅影响到家庭的稳定，更严重的是这类症候群严重影响患者的日常生活情绪，严重影响患者的工作能力的发挥，极大的降低了患者的生活质量和生存质量，继而影响到社会的安定。目前治疗不孕不育症的同类药中，大多治标不治本，并因此带来或价格太高，为患者所不能承受；或对人体有多重复杂的副作用，为患者所不能忍受。因为治标不治本，因而对患者限制性要求多，影响患者的正常工作与生活等等。本发明申请的中成药克服上述诸多弊端，造福患者，造福家庭，有益于社会。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种治疗男性不孕不育症，同时对早泄、阳痿等肾虚精亏病症的中成药，组方简单、疗效好，价格低，在服药期间对患者无制性要求。本发明要解决的另一个技术问题是提供这种中成药的制备方法。

本发明通过以下技术方案实现：

一种治疗不孕不育症的中成药，原料的重量份为：紫河车５~20，熟地黄5~19,黄精３~21，制首乌５~21，淫羊藿３~25，枸杞子6~22，川续断5~22，沙苑子5~25，当归５~25；

其制备方法，包括下列步骤：

（1）“提油”取川续断、当归、淫羊藿置容器内，加水6倍重量，浸泡40－70分钟，在85℃时回流1.5-3.5h，再在70±5℃时馏取挥发油；以10倍重量β-环糊精包合挥发油，并在60±5℃包合1.5-3h，得到包合物；对馏取挥发油后的剩余物料进行液固分离，得到药渣和药液；

（2）“提脂”  将步骤（1）的药渣混入沙苑子，混合物用乙醇回流提取2次，第一次加10倍重量的浓度为60%-80%乙醇，回流提取1.5-2.5小时，过滤后的药渣再加8倍重量的浓度为60%-80%乙醇，回流提取1.5-2.5小时，合并两次提取液，并在负压状态下回收乙醇，直至提取液无醇味得到含脂溶性物质的液体；分取回流后的药渣备用；

（3）“水提”将步骤（2）的药渣与黄精、枸杞子、熟地黄和制首乌混合，煎煮2次，每次各40-70分钟，第一次加7-9倍重量水，第二次加5-7倍重量水，合并两次煎煮、过滤后的药液，以及步骤（1）得到的药液，负压浓缩至相对密度为1.10-1.15后，再加入步骤（1）的包合物、步骤（2）的含脂溶性物质的液体，混合均匀后，喷雾干燥或烘干成粉状，然后加入粉碎好的紫河车粉，混合均匀后，采用负压干燥至含水量≤5％后，将其装入胶囊，或制成片剂，或制成散剂。

本发明进一步优选方案是，紫河车7~13，熟地黄8~15，黄精7~17，制首乌6~15，淫羊藿8~15，枸杞子7~18，川续断8~17，沙苑子6~18，当归7~17。

步骤（3）所述的紫河车粉，是将紫河车粉碎成粉，或是经过以下加工得到，每1000克紫河车加入450－690克的金银花和甘草，煎煮浓缩至干，取出紫河车粉碎成粉。金银花和甘草的配比为1:0.7~1:1.7。

步骤（2）中加入的沙苑子，在与步骤（1）的药渣混合半小时之前，经过清洗、浸润。

本发明更进一步改进方案是，步骤（3）所述的喷雾干燥，干燥塔内的烘干压力为100—150Pa，干燥塔的进口温度为180±5℃，出口温度为80±5℃；所述的负压浓缩为容器内的液体温度在75-80℃之间的浓缩；所述的负压干燥为容器内的固体处于75-80℃之间的干燥。

本发明制得的中成药，不仅可用于不孕不育症的治疗，而且对慢性前列腺炎有较好的治疗作用（前列腺是药物难以到达的组织，慢性前列腺炎几乎处于无药可医的状况，本发明提供的这种中成药，通过提高机体的免疫力，抑制炎性组织渗出，增强机体的修复能力，提升使机体的机能状态，强化前列腺组织的机能状态，使组织适度紧缩，显出较好的疗效），尤其对头晕耳鸣，腰膝酸软，倦怠乏力，尿频尿急，余沥不尽及免疫功能低下等亚健康状态有较好的改善。能使诸多各种原因导致的亚健康状态的患者摆脱亚健康的烦恼，使其走出亚健康的痛苦，增强患者的免疫机能，强化患者工作状态，提升其工作和生活质量。

1.科学地应用金银花、甘草处理紫河车，提高紫河车的生物活性，提高疗效，并增强其使用的生物安全性。

2.通过“提油”、“提脂”、“水提”“包合”及特殊处理等技术，提高有效成分的含量和生物活性，使疗效得到可靠保证。

以下为本发明的中成药与五子衍宗丸的疗效对比分析。五子衍宗丸具有填精补髓，疏利肾气的功能，对肾虚精少，阳瘘早泄，遗精，精冷，余沥不清，久不生育，(不孕、不育)具有一定的治疗作用，是临床上用于少精弱精等男性不育症治疗的常用药物之一，因此，选用五子衍宗丸作为对照组。在“双盲”的条件下对相关指标进行观察对比、分析。

对象与方法

1.1 对象。观察对象126例，均为在本院男科门诊确诊的少、弱精子症患者，连续同居生活1年以上，性生活正常或基本正常，其配偶无明显不孕因素而又未避孕患者，平均年龄为30.7±2.7（22~39）岁。所有患者排除以下因素：精索静脉曲张；生殖道急慢性炎症；先天畸形、精路梗阻、睾丸萎缩；逆行射精或不射精；配偶有不孕疾患。

诊断标准。根据世界卫生组织精液检查手册诊断标准：受检者禁欲5~7d,以手淫体外排精方式采集精液于专用的无菌试管内，取出精液后置37℃水浴箱内，1h内检查。连查3次，诊断标准为少精症精子数≤20×10⁶/ml；弱精症精子活力a级精子百分率＜25%或（a+b）级精子百分率＜50%。

分组，治疗方法及检测方法：126例随机分成治疗组63例，对照组63例。两组年龄分布及病情等基本一致，无显著性差异（P＜0.05），治疗组服用本发明的中成药（0.9~1.5克[微软用户2] ，与维生素E　0.1克、维生素C　0.1克三药[微软用户3] 同时服用，一日3次）； 

对照组服五子衍宗丸（6克[微软用户4] ，与维生素E　0.1克、维生素C　0.1克三药[微软用户5] 同时服用，一日3次）。对症治疗一致，服药期间禁服其他治疗不育症药物，１个月为１个疗程．本次观察周期为３个疗程。随访半年。于治疗前和治疗结束后进行计算机辅助分析（ＣＡＳＡ）精液样本。用放射免疫法测定治疗前后血浆睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成激素（ＬＨ）、孕酮（Ｐ）、催乳素（ＰＲＬ）水平。

统计学分析：实验数据采用ＰEMＳ3.1软件包进行统计分析，计量资料，组内比较采用独立样本ｔ检验；组间比较采用方差分析。计数资料采用χ²检验，Ｐ＜0.05表示差异有统计学意义。

结果

　本次观察，所有病例均完成治疗，３个疗程治疗结束后，Ａ组：精液质量各个参数均较治疗前有明显的变化，Ｐ＜０.０５；睾酮水平较前明显提高Ｐ＜０.０５。Ｂ组：精液量、精子密度较前增加。

表１两组患者治疗前后的精液质量比较

与治疗前相比．^aP＜0.05；B组治疗后与Ａ组治疗后相比， ^ｂ P＜0.05

Ｐ＜０.０５；精子活率、ａ级活动精子率、ａ＋ｂ级活动精子率较治疗前明显增加，Ｐ＜０.０５；睾酮水平增高，Ｐ＜０.０５。两组之间相互比较结果显示．Ａ组与Ｂ组比较在治疗后精液质量各个参数间均有统计学意义，Ｐ＜０.０５。治疗后睾酮水平比较也有显著性差异Ｐ＜０.０５。上述结果表明，在选定的考察指标方面A组均显著地优于B组，说明在本发明的中成药对男性不育症的治疗较五子衍宗丸具有更为理想的效果。（如表1，表2）

表２两组患者治疗前后性激素水平测定结果

与治疗前相比．^aP＜0.05；B组治疗后与Ａ组治疗后相比，^ｂP＜0.05。

3.本发明设计依据及对不孕不育的治疗机制。

男性不育其发病机制复杂，有的以先天因素（如遗传等）为主，有的则以后天因素（如发育不良或紧张，压力及环境因素等）为主，但确切的原因并不完全明确。我们认为，无论是先天因素还是后天因素，最终均与导致患者肾虚精亏相关，故治疗上主张，补肾生精。生精胶囊是以紫河车为主要成分。配以熟地黄、淫羊藿、黄精、制首乌、枸杞子等制成的中药制剂。

其中的紫河车，即健康产妇的新鲜胎盘，除去羊膜、脐带，洗净，蒸或置沸水中淖过，干燥而得。味甘、咸，性温。能补肾益精，补气益血。研究表明紫河车，含多种抗体及干扰素，多种激素样物质，酶类，红细胞生成素，磷脂，多糖类以及β-抑制因子（一种能抑制流感病毒的巨球蛋白）等多种活性成份。有免疫增强和免疫调节作用，能增强机体抵抗力；能促进睾丸、乳腺、子宫、阴道、卵巢等的发育；有抗过敏作用。临床上用于肾气不足，精血虚亏，阳痿遗精，腰酸耳鸣，或不孕；肺肾两虚，喘息短气；气血不足，消瘦少食，体倦乏力，或产后乳少。在母体，胎盘具有为新的生命（胎儿）提供各种营养要素、免疫体系及确保新生的生命体健康生长所必须的各种生命要素和特殊环境的功能，因而其调节生命的功效肯定。

淫羊藿，味辛、甘，温。归肝、肾经，主治功能：补肾阳，强筋骨，祛风湿。补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于肾虚阳痿、阳痿遗精，遗精早泄、腰膝痿软、肢冷畏寒。筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛等。

熟地黄，味甘；性温。归肝；肾经。功效主治，补血滋润；益精填髓。用于血虚萎黄；眩晕心悸；月经不调；崩不止；肝肾阴亏；潮热盗汗；遗精阳痿；不育不孕；腰膝酸软；耳鸣耳聋；头目昏花；须发早白；消渴；便秘；肾虚喘促。 用于血虚萎黄、眩晕、心悸、失眠及月经不调、崩漏等症。熟地能补血滋阴而养肝益肾，凡血虚阴亏、肝肾不足所致的眩晕。补血常与当归、白芍等同用；补肝肾常与山茱萸等同用。此外，如配党参、酸枣仁、茯苓等品，可用于心悸、失眠；配当归、白芍、川芍、香附等药，可用治月经不调；配阿胶、当归、白芍等，可用于崩漏。 用于肾阴不足，骨蒸潮热，盗汗，遗精及消渴等症。 该品滋肾益阴，适用于肾阴不足所引起的各种病症，常与山茱萸、丹皮等配伍应用；如属阴虚火旺、骨蒸潮热等症，可与龟板、知母、黄柏等同用。

黄糊精，甘，平。归肺，脾，肾经。功能主治：滋肾润肺，补脾益气。 应用于阴虚肺燥，干咳少痰，及肺肾阴虚的劳嗽久咳等。 用于脾胃虚弱。既补脾阴，又益脾气 。用于肾虚精亏得头晕，腰膝酸软，须发早白及消渴等。

制首乌，制首乌甘，涩，微温； 补肝肾，益精血。制首乌是将生首乌与黑豆同煮后晒干的首乌，是一味补肝肾、益精血、养心宁神的良药。主要用于治疗因肝肾不足、精血亏损而引起的腰膝酸软、头晕眼花、心悸失眠、头发早白等症。主要用于治疗因肝肾不足、精血亏损而引起的腰膝酸软、头晕眼花、心悸失眠、头发早白等症。何首乌的乌发功能是通过补肾、益精、养血宁神的作用发挥出来的。制首乌具有补益精血，养肝安神，强筋骨，固肾乌须，用于血虚而见头昏目眩，心悸失眠健忘，萎黄乏力，肝肾精血亏虚的眩晕耳鸣，腰膝酸软，遗精崩带，须发早白等症。

沙苑子，性味 性温，味甘。入肝、肾经。功能主治 温补肝肾，固精，缩尿，明目。用于肾虚腰痛、遗精早泄、白浊带下、小便余沥、眩晕目昏。 

枸杞子，性味：味甘；性平。归肝经；肾经；肺经。 功能：养肝；滋肾；润肺。主治：肝肾亏虚；头晕目眩；目视不清；腰膝酸软；阳痿遗精；虚劳咳嗽；消渴引饮。 

川续断，为补肾药。味苦，辛，性微温；归肝，肾经。功效：补肝肾；强筋骨；调血脉；止崩漏。功能主治：强筋骨、续筋接骨、活血祛瘀。

当归，性温，味甘、辛。归肝、心、脾经。功能主治：补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。 

上述诸药配伍具有良好的温肾、壮阳、益精作用，对腰膝酸软、性欲低下、功能性阳痿有较好的疗效。本发明主要应用于对补肾壮阳、男性不育等症的治疗。研究结果表明，生精胶囊可以明显提高少精子症患者精液中的ａ＋ｂ级精子比例．其原因可能是其随着精浆果糖和ｄ一葡萄糖苷酶浓度的升高而升高．而精子密度＞2×10^６/ml组患者精子的ａ＋ｂ级精子比例无显著性改变．可能是精浆果糖和仅一葡糖苷酶的浓度升高的幅度不足以影响到精子的活动力。故生精胶囊可用于少、弱精子症患者在提高精子密度的基础上提高精子的活动力。生精胶囊中淫羊藿是一种常用的补肾壮阳中药，其提取物具有雄激素样作用，能使动物性器官的重量增加，精液分泌增多。 五子衍宗丸出自《医学入门》。方由枸杞子、菟丝子、五味子、覆盆子、车前子五味药组成，具有填精补髓、补益肾气的功能。是治疗男性不育的常用药物，有种子第一方之说。药理研究显示，五子衍宗丸能增强睾丸生精功能．调节下丘脑一垂性腺轴功能，有抗衰老、降血抗氧自由基、增强免疫等作用。临床研究表明五子衍宗丸可显著提高男性不育症患者精子数量。 选用该药作为参比，具有更强可比性与实用性。本研究结果表明，服用本发明的中成药可以明显提高不育症患者血浆中睾酮含量。而睾酮是男性主要的生殖内分泌激素，主要由睾丸分泌产生，与生育能力密切相关。睾酮在精子发生中起着重要作用，研究表明提高体内睾酮含量能增强生精功能，使精子数目增加。本研究显示，少、弱精子症不育症患者在服药药物治疗后。体内睾酮含量较前明显增高。而血清中其他激素水平在治疗前后没有明显的统计学差异。

   精子密度、活率和活力是评价精液质量的３个最常用的指标，因此提高少、弱精子症患者的精子密度、活率和活力是治疗男性不育症的主要目标之一。本研究所选的药物．根据其药理学作用及临床应用，在提高体内内源性血清睾酮含量的基础上，分别从精子的发生、发育、成熟等方面给予相应的干预，并取得了较好的临床效果。

研究结果表明，使用本发明的中成药治疗不孕不育症，随着治疗的进行，精亏肾虚所致机体的免疫功能下降、修复能力差，因免疫缺陷等所致疾病、与男性不育症相关的伴随疾病等均得到较好的改善，患者战胜疾病的信心和勇气增强，进一步提高了治疗效果，使治疗进入良性循环。

通过本临床研究的疗效观察。结果表明应用生精胶囊治疗少、弱精子症，有较好的疗效，不育症患者的精液质量、血清睾酮含量有不同程度的改善，而且改善程度优于五子衍宗丸，多年临床实践证明生精胶囊用于其适应的治疗，疗效好，安全高、未见明显不良反应。

具体实施方式

实施例1

按重量份，取紫河车12，熟地黄12，黄精14，制首乌12，淫羊藿14，枸杞子14，川续断14，沙苑子14，当归13。

沙苑子于混合前半小时，清洗、浸润备用。

紫河车经过以下加工得到，每1000克紫河车加入500克的金银花和甘草（金银花和甘草两者的比例为1:0.87），煎煮浓缩至干，取出紫河车粉碎成粉备用。[微软用户6] 

制备包括下列步骤：

（1）“提油”取川续断、当归、淫羊藿置容器内，加水6倍重量，浸泡50分钟，在85℃时回流2h，再在70±5℃时馏取挥发油；以10倍重量β-环糊精包合挥发油，并在60±5℃包合2h，得到包合物；对馏取挥发油后的剩余物料进行液固分离，得到药渣和药液；

（2）“提脂”将步骤（1）的药渣混合入沙苑子，混合物用乙醇回流提取2次，第一次加10倍重量的浓度为70%乙醇，回流提取2小时，过滤后的药渣再加8倍重量的浓度为70%乙醇，回流提取2小时，合并两次提取液，并在负压状态下回收乙醇，直至提取液无醇味得到含脂溶性物质的液体；分取回流后的药渣备用；

（3）“水提”将步骤（2）的药渣与黄精、枸杞子、熟地黄和制首乌混合，煎煮2次，每次各50分钟，第一次加8倍重量水，第二次加6倍重量水，合并两次煎煮、过滤后的药液，以及步骤（1）得到的药液，负压浓缩至相对密度为1.10-1.15后（负压浓缩为容器内的液体温度在75-80℃之间的浓缩），再加入步骤（1）的包合物、步骤（2）的含脂溶性物质的液体，混合均匀后，喷雾干燥成粉状（干燥塔内的烘干压力为100—150Pa，干燥塔的进口温度为180±5℃，出口温度为80±5℃），然后加入粉碎好的紫河车粉，混合均匀后，采用负压干燥至含水量≤5％后（所述的负压干燥为容器内的固体处于75-80℃之间的干燥），将其装入胶囊，或制成片剂，或制成散剂。

实施例2

按重量份，取紫河车13，熟地黄13，黄精15，制首乌14，淫羊藿15，枸杞子16，川续断15，沙苑子14，当归14。

其余实施如实施例1。

实施例3

按重量份，取紫河车15，熟地黄15，黄精17，制首乌15，淫羊藿14，枸杞子17，川续断16，沙苑子18，当归17。

其余实施如实施例1。

Claims (5)

1. 一种治疗不孕不育症的中成药，其特征在于原料的重量份为：紫河车５~20，熟地黄5~19,黄精３~21，制首乌５~21，淫羊藿３~25，枸杞子6~22，川续断5~22，沙苑子5~25，当归５~25；

通过下列步骤制备：

（1）“提油”取川续断、当归、淫羊藿置容器内，加水6倍重量，浸泡40－70分钟，在85℃时回流1.5-3.5h，再在70±5℃时馏取挥发油；以10倍重量β-环糊精包合挥发油，并在60±5℃包合1.5-3h，得到包合物；对馏取挥发油后的剩余物料进行液固分离，得到药渣和药液；

（2）“提脂”  将步骤（1）的药渣混合入沙苑子，混合物用乙醇回流提取2次，第一次加10倍重量的浓度为60%-80%乙醇，回流提取1.5-2.5小时，过滤后的药渣再加8倍重量的浓度为60%-80%乙醇，回流提取1.5-2.5小时，合并两次提取液，并在负压状态下回收乙醇，直至提取液无醇味得到含脂溶性物质的液体；分取回流后的药渣备用；

（3）“水提”将步骤（2）的药渣与黄精、枸杞子、熟地黄和制首乌混合，煎煮2次，每次各40-70分钟，第一次加7-9倍重量水，第二次加5-7倍重量水，合并两次煎煮、过滤后的药液，以及步骤（1）得到的药液，负压浓缩至相对密度为1.10-1.15后，再加入步骤（1）的包合物、步骤（2）的含脂溶性物质的液体，混合均匀后，喷雾干燥或烘干成粉状，然后加入粉碎好的紫河车粉，混合均匀后，采用负压干燥至含水量≤5％后，将其装入胶囊，或制成片剂，或制成散剂。

2. 如权利要求1所述的一种治疗不孕不育症的中成药，其特征在于：紫河车7~13，熟地黄8~15，黄精7~17，制首乌6~15，淫羊藿8~15，枸杞子7~18，川续断8~17，沙苑子6~18，当归7~17。

3.如权利要求1所述的一种治疗不孕不育症的中成药，其特征在于：步骤（3）所述的紫河车粉，是将紫河车粉碎成粉，或是经过以下加工得到，每1000克紫河车加入450－690克的金银花和甘草，煎煮浓缩至干，取出紫河车粉碎成粉。

4.如权利要求3所述的一种治疗不孕不育症的中成药，其特征在于：金银花和甘草的配比为1:0.7~1:1.7。

5.如权利要求1所述的一种治疗不孕不育症的中成药，其特征在于：步骤（3）所述的喷雾干燥，干燥塔内的烘干压力为100—150Pa，干燥塔的进口温度为180±5℃，出口温度为80±5℃；所述的负压浓缩为容器内的液体温度在75-80℃之间的浓缩；所述的负压干燥为容器内的固体处于75-80℃之间的干燥。