CN101336986B - 一种药物组合物的检测方法 - Google Patents
一种药物组合物的检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101336986B CN101336986B CN2007101185005A CN200710118500A CN101336986B CN 101336986 B CN101336986 B CN 101336986B CN 2007101185005 A CN2007101185005 A CN 2007101185005A CN 200710118500 A CN200710118500 A CN 200710118500A CN 101336986 B CN101336986 B CN 101336986B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- thin
- medicinal material
- dry
- chromatogram
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 238000001514 detection method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 172
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 131
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 117
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 84
- 241000132012 Atractylodes Species 0.000 claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 56
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 33
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims abstract description 29
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 25
- 235000009917 Crataegus X brevipes Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000013204 Crataegus X haemacarpa Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000009685 Crataegus X maligna Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000009444 Crataegus X rubrocarnea Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000009486 Crataegus bullatus Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000017181 Crataegus chrysocarpa Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000009682 Crataegus limnophila Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000004423 Crataegus monogyna Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000002313 Crataegus paludosa Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000009840 Crataegus x incaedua Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 16
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000002386 leaching Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 351
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 232
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 228
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 90
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims description 78
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 75
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 66
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 60
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 60
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 60
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 60
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 59
- 240000004307 Citrus medica Species 0.000 claims description 53
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 53
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 52
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 claims description 51
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 50
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 48
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 claims description 47
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 claims description 45
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 38
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 30
- 230000003760 hair shine Effects 0.000 claims description 30
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 30
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 30
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 30
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 26
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 26
- 241001092040 Crataegus Species 0.000 claims description 22
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 20
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 claims description 15
- FZRCKLPSHGTOAU-UHFFFAOYSA-N 6-amino-1,4-dimethylcyclohexa-2,4-diene-1-carbaldehyde Chemical compound CC1=CC(N)C(C)(C=O)C=C1 FZRCKLPSHGTOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 15
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 claims description 15
- PZAGQUOSOTUKEC-UHFFFAOYSA-N acetic acid;sulfuric acid Chemical compound CC(O)=O.OS(O)(=O)=O PZAGQUOSOTUKEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L calcium oxalate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C([O-])=O QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 15
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 15
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate Substances CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- INCWELKXTZCRSA-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol;hydrate Chemical compound O.OC.CCOC(C)=O INCWELKXTZCRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 15
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 15
- 230000001788 irregular Effects 0.000 claims description 15
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 15
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 15
- 238000011003 system suitability test Methods 0.000 claims description 15
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 claims description 15
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 15
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 14
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 14
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 14
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims description 14
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 7
- 238000007654 immersion Methods 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 6
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 6
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 6
- RHGUWMNYGPJJQL-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.C(C)(=O)OCC.ClC(Cl)Cl.C1CCCCC1 Chemical compound C(=O)O.C(C)(=O)OCC.ClC(Cl)Cl.C1CCCCC1 RHGUWMNYGPJJQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 abstract description 4
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 abstract description 4
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 235000015221 Bupleurum rotundifolium Nutrition 0.000 abstract 2
- 244000236521 Bupleurum rotundifolium Species 0.000 abstract 2
- 244000183685 Citrus aurantium Species 0.000 abstract 2
- 235000007716 Citrus aurantium Nutrition 0.000 abstract 2
- 240000000171 Crataegus monogyna Species 0.000 abstract 2
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 abstract 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 abstract 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 abstract 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 abstract 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 abstract 1
- 210000004916 vomit Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 25
- 229940023488 pill Drugs 0.000 description 22
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 18
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 15
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 15
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 14
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 14
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 13
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 13
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 12
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 12
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 12
- DLUOMMXONAIKQD-UHFFFAOYSA-N OC=O.ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O Chemical compound OC=O.ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O DLUOMMXONAIKQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YPWFISCTZQNZAU-UHFFFAOYSA-N Thiane Chemical compound C1CCSCC1 YPWFISCTZQNZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 9
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 7
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 7
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 6
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 6
- 235000019647 acidic taste Nutrition 0.000 description 5
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 5
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 5
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 5
- LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M neostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 4
- STZCRXQWRGQSJD-GEEYTBSJSA-M methyl orange Chemical compound [Na+].C1=CC(N(C)C)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 STZCRXQWRGQSJD-GEEYTBSJSA-M 0.000 description 4
- 229940012189 methyl orange Drugs 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 3
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 3
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000009183 running Effects 0.000 description 3
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 2
- 208000027776 Extrapyramidal disease Diseases 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 2
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 2
- 230000002457 bidirectional effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 description 2
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 2
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 2
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 2
- 230000007661 gastrointestinal function Effects 0.000 description 2
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 208000031424 hyperprolactinemia Diseases 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 2
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 2
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100433727 Caenorhabditis elegans got-1.2 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000721047 Danaus plexippus Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 102000014630 G protein-coupled serotonin receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 206010017886 Gastroduodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010018045 Gastroptosis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 206010019133 Hangover Diseases 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- INPVSXCSGSNHQO-UHFFFAOYSA-N P(O)(O)(O)=O.CO.O.C(C)(=O)O Chemical compound P(O)(O)(O)=O.CO.O.C(C)(=O)O INPVSXCSGSNHQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 206010040007 Sense of oppression Diseases 0.000 description 1
- 241000607762 Shigella flexneri Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000018452 Torsade de pointes Diseases 0.000 description 1
- 208000002363 Torsades de Pointes Diseases 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 231100000029 gastro-duodenal ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001288 gastroparesis Diseases 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 108700002722 mouse granuloma Proteins 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- STZCRXQWRGQSJD-UHFFFAOYSA-M sodium;4-[[4-(dimethylamino)phenyl]diazenyl]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC(N(C)C)=CC=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 STZCRXQWRGQSJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000004206 stomach function Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开了一种药物组合物及其制备方法和质量检测方法,本发明药物组合物由白术(炒)、枳实、柴胡、山楂100-400重量份组成,其制备方法为:以上四味,1/3白术粉碎成细粉:枳实、山楂等二味浸提,合并浸液,用盐酸调pH值至中性,回收乙醇,浓缩至稠膏;药渣与其余柴胡、白术加水煎煮,用盐酸调pH值至中性,合并煎液,滤过,滤液浓缩至浸膏,加乙醇,静置24小时,滤取上清液,回收乙醇,浓缩至稠膏,干燥上述两种稠膏,粉碎,与白术细粉混匀,加入常规辅料,按照常规工艺,制成临床接受的制剂,包括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。本发明药物组合物用于治疗脾虚气滞、肝胃不和之脘腹痞满、胀痛、呕吐、返酸、纳呆、消化不良、食欲不振等疗效显著。
Description
发明领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量检测方法,特别涉及一种治疗脾虚气滞的药物组合物及其制备方法和质量检测方法。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种药物组合物;本发明的另一个目的在于公开一种治疗脾虚气滞的药物组合物;本发明的第三个目的在于公开该药物组合物的制备方法;本发明的第四个目的在于公开该药物组合物的质量检测方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的:
本发明药物组合物的原料药组成为:
白术(炒)300-600重量份、枳实100-500重量份、柴胡100-400重量份、山楂100-400重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为:
白术(炒)450重量份、枳实300重量份、柴胡225重量份、山楂225重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为:
白术(炒)320重量份、枳实480重量份、柴胡120重量份、山楂380重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为:
白术(炒)580重量份、枳实120重量份、柴胡380重量份、山楂120重量份。
取上述组合物原料药,加入常规辅料,按照常规工艺,制成临床接受的剂型,包括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。
本发明药物组合物的制备方法为:以上四味,1/3白术粉碎成细粉:枳实、山楂等二味用含1%氢氧化钠的65%乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提2-4次,每次12-36小时,合并浸液,用盐酸调PH值至中性,回收乙醇,浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏;药渣与其余柴胡、白术加水煎煮3次,每次0.5小时,第一次加水后冷浸0.5小时,用盐酸调PH值至中性,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃下相对密度为1.10-1.30的浸膏,加乙醇,使含醇量达70%,静置24小时,滤取上清液,回收乙醇,浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏,干燥上述两种稠膏,粉碎,与白术细粉混匀,加入常规辅料,按照常规工艺,制成临床接受的剂型,包括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。
本发明药物组合物的制备方法优选为:以上四味,1/3白术粉碎成细粉:枳实、山楂等二味用含1%氢氧化钠的65%乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提3次,每次24小时,合并浸 液,用盐酸调PH值至中性,回收乙醇,浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏;药渣与其余柴胡、白术加水煎煮3次,每次0.5小时,第一次加水后冷浸0.5小时,用盐酸调PH值至中性,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃下相对密度为1.20-1.25的浸膏,加乙醇,使含醇量达70%,静置24小时,滤取上清液,回收乙醇,浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏,干燥上述两种稠膏,粉碎,与白术细粉混匀,过筛,加入常规辅料,按照常规工艺,制成临床接受的剂型,包括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。
上述本发明药物组合物制剂的质量检测方法包括如下鉴别和/或含量测定:
鉴别:A、取本发明药物组合物制剂或其内容物,置显微镜下观察:草酸钙针晶细小,长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中,纤维黄色,大多成束,长梭形,直径约至40um,壁甚厚,木化,孔沟明显,石细胞淡黄色,类圆形,多角形,长方形或少数纺锤形,直径37-64um;
B、取本药物组合物制剂或其内容物1.5g,加石油醚10ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加石油醚1ml使溶解,作为供试品溶液,另取白术对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,60-90℃条件下以5-35:1-5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂,取出,晾干,喷以30%硫酸乙醇溶液,105℃烘至斑点显色清晰,置365nm的紫外灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
C、取本药物组合物制剂或其内容物1.5g,加甲醇20ml,置水浴中加热回流20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取枳实对照药材1g,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一用0.5%氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上,以50-150:10-30:10-20比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干,喷以3%三氧化铝乙醇溶液,置365nm的紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
D、取本药物组合物制剂或其内容物1.5g,加水饱和的正丁醇20ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取柴胡对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上,以5-30:2-6比例的氯仿-甲醇为展开剂展开,取出,晾干,喷以2%对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液,热风吹至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的颜色的斑点;
E、取本药物组合物制剂或其内容物1.5g,加水适量,加热10分钟,调PH值至2;放冷,滤过,滤渣烘干,研细,加乙醚10ml,冷浸24小时,滤过,滤液挥尽乙醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取熊果酸对照品,加无水乙醇制成每1ml 含0.5mg的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以5-15:10-50:2-6:0.1-1.0比例的环已烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5-15:0.5-1.5比例的醋酸-硫酸溶液,110℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同的紫红色斑点;
含量测定:色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,10-30:60-100:0.1-1.5:0.005-0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相,检测波长为283nm,理论塔板数按橙皮苷峰计算,应不低于1500;对照品溶液的制备:精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,摇匀,即得;供试品溶液的制备:取本药物组合物装量差异项下的内容物,混匀0.1g,精密称定,置50ml容量瓶中,加甲醇至近刻度,超声处理40分钟,放冷,甲醇至刻度,滤过,滤液作为供试品溶液;测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪:测定,计算,即得;本药物组合物每单位制剂含枳实以橙皮苷C23H26015计,不得少于23.0mg。
本发明药物组合物的质量检测方法优选如下鉴别和/或含量测定:
鉴别:A、取本药物组合物制剂,置显微镜下观察:草酸钙针晶细小,长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中,纤维黄色,大多成束,长梭形,直径约至40um,壁甚厚,木化,孔沟明显,石细胞淡黄色,类圆形,多角形,长方形或少数纺锤形,直径37-64um;
B、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加石油醚10ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加石油醚1ml使溶解,作为供试品溶液,另取白术对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,60-90℃条件下以17.5:2.5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂,取出,晾干,喷以30%硫酸乙醇溶液,105℃烘至斑点显色清晰,置365nm的紫外灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
C、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加甲醇20ml,置水浴中加热回流20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取枳实对照药材1g,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一用0.5%氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上,以100:17:13比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干,喷以3%三氧化铝——乙醇溶液,置365nm的紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
D、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加水饱和的正丁醇20ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取柴胡对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μ1,分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上,以16:4比例的氯仿 -甲醇为展开剂展开,取出,晾干,喷以2%对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液,热风吹至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的颜色的斑点;
E、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加水适量溶解,加热10分钟,调PH值至2;放冷,滤过,滤渣烘干,研细,加乙醚10ml,冷浸24小时,滤过,滤液挥尽乙醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取熊果酸对照品,加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以10:25:4:0.5比例的环已烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以9:1比例的醋酸-硫酸溶液,110℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同的紫红色斑点;
含量测定:色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,20:79.6:0.4:0.01比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相,检测波长为283nm,理论塔板数按橙皮苷峰计算,应不低于1500
对照品溶液的制备:精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,摇匀,即得;
供试品溶液的制备:取本药物组合物装量差异项下的内容物,混匀0.1g,精密称定,置50ml容量瓶中,加甲醇至近刻度,超声处理40分钟,放冷,甲醇至刻度,滤过,滤液作为供试品溶液;测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪:测定,计算,即得;本药物组合物每单位制剂含枳实以橙皮苷C23H26015计,不得少于23.0mg。
本发明药物组合物的质量检测方法优选如下鉴别和/或含量测定:
鉴别:A、取本药物组合物制剂,置显微镜下观察:草酸钙针晶细小,长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中,纤维黄色,大多成束,长梭形,直径约至40um,壁甚厚,木化,孔沟明显,石细胞淡黄色,类圆形,多角形,长方形或少数纺锤形,直径37-64um;
B、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加石油醚10ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加石油醚1ml使溶解,作为供试品溶液,另取白术对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,60-90℃条件下以6:5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂,取出,晾干,喷以30%硫酸乙醇溶液,105℃烘至斑点显色清晰,置365nm的紫外灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
C、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加甲醇20ml,置水浴中加热回流20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取枳实对照药材1g,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一用0.5%氢氧 化纳制备的硅胶G薄层板上,以60:30:10比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干,喷以3%三V化铝—乙醇溶液,置365nm的紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
D、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加水饱和的正丁醇20ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取柴胡对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μ1,分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上,以30:2比例的氯仿-甲醇为展开剂展开,取出,晾干,喷以2%对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液,热风吹至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的颜色的斑点;
E、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加水适量溶解,加热10分钟,调PH值至2;放冷,滤过,滤渣烘干,研细,加乙醚10ml,冷浸24小时,滤过,滤液挥尽乙醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取熊果酸对照品,加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以5:50:2:1.0比例的环已烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5:1.5比例的醋酸-硫酸溶液,110℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同的紫红色斑点;
含量测定:色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,10:100:0.1:0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相,检测波长为283nm,理论塔板数按橙皮苷峰计算,应不低于1500;对照品溶液的制备:精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,摇匀,即得;供试品溶液的制备:取本药物组合物装量差异项下的内容物,混匀0.1g,精密称定,置50ml容量瓶中,加甲醇至近刻度,超声处理40分钟,放冷,甲醇至刻度,滤过,滤液作为供试品溶液;测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪:测定,计算,即得;本药物组合物每单位制剂含枳实以橙皮苷C23H26015计,不得少于23.0mg。本发明药物组合物的质量检测方法优选如下鉴别和/或含量测定:
鉴别:A、取本药物组合物制剂,置显微镜下观察:草酸钙针晶细小,长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中,纤维黄色,大多成束,长梭形,直径约至40um,壁甚厚,木化,孔沟明显,石细胞淡黄色,类圆形,多角形,长方形或少数纺锤形,直径37-64um;
B、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加石油醚10ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加石油醚1ml使溶解,作为供试品溶液,另取白术对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,60-90℃条件下以35:1比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂,取出,晾干,喷以30%硫酸乙醇溶液,105℃烘至斑点显色清晰,置365nm的紫外灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光 斑点;
C、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加甲醇20ml,置水浴中加热回流20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取枳实对照药材1g,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一用0.5%氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上,以150:10:20比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干,喷以3%三氧化铝—乙醇溶液,置365nm的紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
D、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加水饱和的正丁醇20ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取柴胡对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μ1,分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上,以5:6比例的氯仿-甲醇为展开剂展开,取出,晾干,喷以2%对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液,热风吹至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的颜色的斑点;
E、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加水适量溶解,加热10分钟,调PH值至2;放冷,滤过,滤渣烘干,研细,加乙醚10ml,冷浸24小时,滤过,滤液挥尽乙醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取熊果酸对照品,加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以15:10:6:0.1比例的环已烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以15:0.5比例的醋酸-硫酸溶液,110℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同的紫红色斑点;
含量测定:色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,30:60:1.5:0.005比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相,检测波长为283nm,理论塔板数按橙皮苷峰计算,应不低于1500;对照品溶液的制备:精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,摇匀,即得;供试品溶液的制备:取本药物组合物装量差异项下的内容物,混匀0.1g,精密称定,置50ml容量瓶中,加甲醇至近刻度,超声处理40分钟,放冷,甲醇至刻度,滤过,滤液作为供试品溶液;测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪:测定,计算,即得;本药物组合物每单位制剂含枳实以橙皮苷C23H26015计,不得少于23.0mg。
本发明所述每单位制剂是指制药领域常规的胶囊剂每粒、颗粒剂每袋、片剂每片、软胶囊剂每粒;缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂、浓缩丸剂、滴丸剂每单位制剂均按日服用剂量以胶囊剂或颗粒剂进行换算,本发明所述制剂中日服用剂量含相当生药量相同。如:滴丸剂日服用剂量为90粒,胶囊剂日服用剂量为9粒,则滴丸剂每单位制剂为每10粒滴丸,胶囊剂每粒。
附图说明:
图1高效液相色谱法波峰图
图2高效液相色谱法波峰图
图3高效液相色谱法波峰图
图4高效液相色谱法波峰图
图5高效液相色谱法波峰图
图6高效液相色谱法波峰图
图7高效液相色谱法波峰图
图8高效液相色谱法波峰图
图9高效液相色谱法波峰图
图10高效液相色谱法波峰图
图11高效液相色谱法波峰图
图12高效液相色谱法波峰图
本发明药物组合物处方:君药白术,健脾化湿;臣药枳实,下气导滞,消痞除满;佐药柴胡既升和脾胃之清气,又疏理肝气之郁结,与枳实相伍,升清降浊,使气机和畅;佐药山楂,消食健脾,与白术合用,以消食积助运化,诸药相伍,组方得当,功专力宏;本发明药物组合物具有健脾和胃、升清降浊、消食导滞、理气消痞之功效,可促进胃肠传导、增强胃肠动力及调节胃肠功能,临床用于治疗脾虚气滞、肝胃不和之脘腹痞满、胀痛、呕吐、返酸、纳呆、消化不良、食欲不振等疗效显著;
本发明药物组合物可以对胃肠平滑肌双向调节,既可兴奋低下的胃肠平滑肌,增加小肠平滑肌紧张程度和位相性收缩功能,加速胃排空和小肠回肠的推进,又可解除胃肠平滑肌痉挛,抑制其非生理性收缩,使胃肠平滑肌收缩节律有力;并可提高胃下垂病人的胃下极位置,使其功能改善;有明显的中枢镇静和镇痛作用;既可消除患者烦躁、压抑的情绪,又可缓解其腹痛等症状;可促进消化腺分泌,增加总胆汁排出量的胆盐成分,减低血中胆固醇含量,加快脂肪类食物的消化,从而降低脂肪对小肠的刺激;可增强机体免疫力,提高机体对不利因素的应激能力;有利于保护胃粘膜,对幽门螺旋杆菌有明显抑制作用;对志贺氏、福氏、斯密士氏痢疾杆菌,变形杆菌,大肠杆菌有较强的抑制作用;可加速体内葡萄糖同化,降低血糖浓度;可抑制组胺、醋酸、5—羟色胺引起的炎症反应。
下面实验例用于进一步说明本发明但不限于本发明。
实验例1胃功能试验
(1)、对正常小鼠胃排空试验
取体重21.7±1.4g小鼠,雌雄各半,每组10只。实验前小鼠禁食不禁水16小时,随机分为对照组(生理盐水)、本发明胶囊剂高、低剂量组(1g/kg、0.5g/kg)、山楂丸高、低剂量组(4.4g/kg、2.2g/kg)、西沙必利高、低剂量组(30mg/kg、15mg/kg),吗丁啉高、低剂量组(30mg/kg、15mg/kg),各组均采用皮下注射给药(因用比色法测定, 为避免中药本身颜色对光密度的干扰,故用此法给药),给药容量均为0.4ml/20g(本药和山楂丸的生理盐水溶液,不断搅拌,浸泡24小时,取上清液),给药40分钟后每只小鼠灌胃0.1%甲橙溶液(0.1ml/10g),20分钟后脱臼处死动物,剖腹取胃于小烧杯中,加入10ml蒸馏水,沿胃大弯剪开胃,将胃内容物充分洗于蒸馏水中,用5%NaHCO3溶液调节pH值至6.0-6.5,倒入离心管中,以3000rpm离心20分钟,取上清液用752分光光度计于420nm处比色,用蒸馏水调零,测量洗涤液的光密度,为胃中甲橙光密度;以0.1%甲橙0.2ml加入10ml蒸馏水摇匀后测得的光密度为基数甲橙光密度,并按下列公式计算:
结果如表1所示,本发明胶囊剂胶囊能明显减少胃中甲橙残留率,说明本发明胶囊剂有促进胃蠕动,加速胃排空作用。经换算并进行比较,其强度相当于山楂丸、西沙必利和吗丁啉。
表1对小鼠胃排空作用的影响
t检验 与对照组比较:☆p>0.05☆☆p<0.05☆☆☆p<0.01
与本发明胶囊剂高剂量组比较:△P>0.05
(2)对阿托品负荷小鼠胃排空试验
取体重20.3±1.0g小鼠,雌雄各半,每组10只,实验前小鼠禁食不禁水16小时,随机分为对照组(生理盐水)、阿托品组(阿托品注射液0.4mg/kg)、本发明胶囊剂高、低剂量组(1g/kg、0.5g/kg)、山楂丸(2.2g/kg)、西沙必利(15mg/kg),各给药组同时 给阿托品(0.4mg/kg),均采用皮下注射给药,给药容量均为0.4ml/20g,给药40分钟后按前述方法测定,计算。结果如表2所示,在阿托品引起胃抑制时,本药和山楂丸、西沙必利仍有显著的促进胃排空作用,表明本药可使阿托品引起的胃抑制恢复正常蠕动。
表2对阿托品负荷小鼠胃排空作用的影响
t检验 与阿托品对照组比较:☆p>0.05☆☆p<0.05,☆☆☆p<0.01
与本发明胶囊剂高剂量组比较:△p>0.05
实验例2 对小肠运动的影响试验
(1)对正常小鼠肠推进运动的影响
取体重20.5±1.3g小鼠,雌雄各半,随机分为5组,每组10只。实验前禁食不禁水20小时,实组时各种药液分别加入50%的墨汁,混合均匀后以0.4ml/20g灌胃,20分钟后脱臼处死,立即开腹取出幽门至回盲部肠管,测量墨汁在肠管内的运动距离,以(墨汗前端与幽门的距离/小肠全长)×100%计算推进百分率,比较给药组与对照组推进率的差异,结果如表3所示,本发明胶囊剂能加快正常小鼠小肠的推进速度,提示可有效增强小鼠胃肠运动的能力,其作用相当于山楂丸、西沙必利。
表3
t检验 与对照组比较:☆p>0.05☆☆p<0.05☆☆☆p<0.05
与本发明胶囊剂高剂量组比较:△p>0.05
(2)对不同机能状态小鼠小肠推进运动的影响
取小鼠随机分为10组,每组10只,雌雄各半。分别按表3剂量灌胃(容积为0.4ml/20g)下列各药3天,对照组给生理盐水,实验前禁食不禁水约20小时,于末次给药后30分钟,以50%墨汁混悬液0.4ml/20g灌胃,同时皮下注射新斯的明0.1mg/kg或阿托品0.4mg/kg,注射新斯的明组动物于药后15分钟处死,按前述方法测量小肠推进距离;注射阿托品组动物于药后30分钟处死,测量小肠推进距离,计算推进百分率,见表4。结果表明,本药和西沙必利对小鼠在体肠管的运动随其机能状态而不同,在新斯的明引起肠管运动增强时,其兴奋作用不明显,而当阿托品引起肠管抑制时,则有显著地促进肠管运动作用。
表4对新斯的明、阿托品负荷小鼠小肠推进运动的影响(n=10,X±SD)
t检验:与正常对照组比较△△△P<0.01。
与新斯的明、阿托品对照组比较☆p>0.05☆☆p<0.05☆☆☆p<0.01
与本发明胶囊剂高剂量组比较○p>0.05
实验例3 镇痛试验
取体重21.9±1.5g小鼠,雌雄各半,随机分组,按表5剂量每日灌胃一次,连续三天。于末次给药后30分钟腹腔注射0.5%醋酸0.2ml/20g体重,观察15分钟内各组动物由醋酸诱发的扭体次数,见表5。结果表明,本发明胶囊剂胶囊镇痛作用显著,扭体次数明显低于对照组,表明有抑制疼痛作用,并较山楂丸为优。
实验例4 鼠棉球肉芽肿试验
取体重164.8±6.5g大鼠,雌雄各半,随机分为5组。用乙醚麻醉后,左右腹股沟各切一小口,将称重10mg并经灭菌的棉球每侧植入一个,缝合皮肤,当日起给药,每天一次,连续7天。末次给药后次日将棉球及周围的肉芽组织一起剥出,经60℃12小时烘干后称重,减去棉球重量,即为肉芽组织之干重。换算成大鼠每百克体重的肉芽组织重 量,并以(对照组均值-给药组均值)/对照组均值计算抑制率,见表6。结果表明本发明胶囊剂胶囊的高、低剂量组与对照组比较都有显著差异,并较山楂丸为优。
表5对小鼠疼痛作用的影响
T检验:与对照组比较:☆p>0.05☆☆p<0.05☆☆☆p<0.01
与本发明胶囊剂高剂量组比较:△p>0.05△△P<0.05
表6对大鼠棉球肉芽肿的影响
t检验:与对照组比较:☆p>0.05☆☆p<0.05☆☆☆p<0.01
与本发明胶囊剂高剂量组比较:△p>0.05△△P<0.05△△△p<0.01
实验例5 对胃液分泌的影响试验
取体重209.6±22.8g大鼠,雌雄兼用。按体重、性别随机分为本发明胶囊剂与山楂丸的高、低剂量以及对照等5组,口服给药每日一次,共三天。末次给药后禁食不禁水24小时,在乙醚麻醉下行幽门结扎术,再由十二指肠给药一次。术后5小时收集胃液于刻度离心管,记录胃液量,以精密pH试纸测胃内容物pH值,以3000rpm离心15分钟,进行胃液分析:胃酸测定取清晰胃液2ml,加托弗指示剂(pH2.9-4.0)、酚酞指示剂(pH 8.2-10.0)各2滴,用0.02mol/L NaOH液滴定至红色消失,呈现姜黄色,即为游离酸滴定终点,以消耗NaOH液的毫升数×10计算游离酸的含量;继续用0.02mol/L NaOH液滴定至微红色不消退为止,即为总酸度滴定终点,两次消耗NaOH的毫升数×10计算总酸度的含量。
胃蛋白酶测定采用麦特氏毛细玻管测定法。将内径1mm精细均匀的毛细玻管截成10cm长,用新鲜鸡蛋一枚取其蛋清充分打匀后用双层纱布过滤,于上述毛细管中灌满蛋清(管内无气泡),然后放在85℃热水中使蛋白管凝固。试难时取胃液1ml放入25ml带塞比色管中,加0.05mol/L HCL溶液15ml摇匀,平放进蛋白管二根,塞好瓶口,在37℃恒温箱中孵育24小时,取出蛋白管,测量其两端透明部分的长度(mm),以四端之和求其平均值,以平均值2×16计算蛋白酶活性单位。
结果如表7所示,各给药组均能显著增加胃蛋白酶活性;对胃液分泌有增加之趋势,并可增加胃液的总酸度,但对胃液酸度、游离酸均无明显影响。其作用相当于山楂丸。
表7对大鼠胃液分泌的影响(X±SD)
t检验:与对照组比较:☆p>0.05☆☆p<0.05☆☆☆p<0.01
与本发明胶囊剂高剂量组比较:△p>0.05△△P<0.05△△△p<0.01
实验例6 与其它胃肠动力药比较试验
表8与其它胃肠动力药比较试验结果表
药品 | 作用机理 | 作用部位 | 适应症 | 不良反应 | 特点 |
胃复安 | 多巴胺受体阻断剂 | 上消化道 | (1)肿瘤放、化疗引起的恶心、呕吐等(2)胃肠运动障碍 | (1)锥体外系反应(2)高泌乳素血症等 | 不良反应严重;用药局限 |
吗叮啉 | 多巴胺受体阻断剂 | 上消化道 | 食管反流性胃炎、排空迟缓等 | (1)锥体外系反应(2)高泌乳素血症(3)轻度腹部痉挛等 | 不宜长期使用,作用局限 |
西沙必利 | 5-羟色胺受体激动剂 | 全消化道 | 胃轻瘫综合症、胃内容物滞留慢性便秘 | (1)腹部痉挛(2)心律失常,尖端扭转型室速,Q-T | 不良反应严重,已禁止零售 |
间期延长(3)过敏反应等 | |||||
本发明胶囊剂 | 双向胃肠动力调节药 | 全消化道 | 功能性消化不良、肠易激综合症、糖尿病胃轻瘫、胃炎、胃十二指肠溃疡、小儿厌食症以及其它原因引起的恶心、呕吐、食欲不振等症状。 | 偶见大便次数增多 | 未见毒副反应,对多种病因多环节双向调节治疗 |
实验例7 含量测定质量控制方法试验
样品名称:本发明药物组合物胶囊
生产批号:070101
仪器型号:LC-10ATVP
色谱柱:岛津4.6X150mm
检测波长:283nm
流速:1.0ml/min
流动相:①乙腈-水-甲醇-磷酸(20:79.6:0.4:0.01)
②乙腈-0.01%磷酸(18:82)
根据高效液相图谱比较:
1保留时间:(列表)
流动相①10.532、10.298、10.165、10.065、10.007、9.957,平均为10.171
流动相②16.665、16.098、15.765、15.590、15.465、15.457,平均为15.840
结果:流动相②比流动相①洗脱时间明显延长(5.669min)不利于样品的高效检测。
2.峰形:(列表)
流动相①尖、细、高、匀称,根据半峰宽0.432、0.410、0.403、0.400、0.398、0.398,平均为0.407,不对称度1.008、1.027、1.028、1.023、1.028、1.028,平均为1.024可知流动相
②较钝、宽、低、不匀称,根据半峰宽0.742、0.745、0.732、0.718、0.712、0.702,平均为0.725,不对称度1.458、1.467、1.459、1.505、1.508、1.510,平均为1.485可知结果:流动相①峰形明显比流动相②峰形好,洗脱效果好,灵敏度高,分离度好。
3.拖尾情况:(列表)
流动相①拖尾因子0.984、1.008、1.006、1.004、1.012、1.010,平均为1.004
流动相②拖尾因子1.185、1.186、1.188、1.214、1.220、1.222,平均为1.20
结果:流动相②比流动相①拖尾情况严重,洗脱效果不好。
4.含量测定结果(列表)
流动相①根据峰面积和公式含量=(A样×C对×平均粒重)/(A对×W样/V),得出平均含量为25.1mg/粒
流动相②根据峰面积和公式含量=((A样×C对×平均粒重)/(A对×W样/V),得出平均含量为23.5mg/粒
结果:同一个样品流动相②测定的含量明显比流动相①低,误差大。
实验例8 高效液相色谱法乙腈-水-甲醇-磷酸流动相检验记录
检品编号:2007002检品名称:本发明药物组合物胶囊批号:070101
仪器型号:LC-10A7VP柱温40℃色谱柱岛津4.6×150mm
柱效(塔板数n)3200检测波长283mm分离度(R)流速1.0ml/min
进样量10μl流动相乙腈-水-甲醇-磷酸(20:79.6:0.4:0.01)分析方法:外标法对照品名称:橙皮苷来源(批号)中检所对照品溶液取样及制备:精密标取本品
供试品取样及制备:精密标取本品粉末①0.1536-0.0002=0.1534g
②0.1223-0.0010=0.1213g分别选50ml量瓶中,加甲醇适量溶解,超声40分钟,放冷,定容,滤过取滤液即得。
附图12对应的表:
表9分析结果表
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 峰高 | 峰面积 | 含量 |
1 | 10.532 | 35818.500 | 1015133.000 | 0.0000 | |
总计 | 35818.500 | 1015133.000 | 0.0000 |
表10系统评价
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 半峰宽 | 理论塔板数 | 分离度 | 拖尾因子 | 不对称度 |
1 | 10.532 | 0.432 | 3297.668 | 0.000 | 0.984 | 1.008 |
附图1对应的表
表11分析结果表
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 峰高 | 峰面积 | 含量 |
1 | 10.298 | 39384.242 | 1041848.063 | 0.0000 | |
总计 | 39384.242 | 1041848.063 | 0.0000 |
表12系统评价
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 半峰宽 | 理论塔板数 | 分离度 | 拖尾因子 | 不对称度 |
1 | 10.298 | 0.410 | 3495.231 | 0.000 | 1.008 | 1.027 |
附图2对应的表
表13分析结果表
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 峰高 | 峰面积 | 含量 |
1 | 10.165 | 67812.406 | 1761574.750 | 0.0000 | |
总计 | 67812.406 | 1761574.750 | 0.0000 |
表14系统评价
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 半峰宽 | 理论塔板数 | 分离度 | 拖尾因子 | 不对称度 |
1 | 10.165 | 0.403 | 3518.814 | 0.000 | 1.006 | 1.028 |
附图3对应的表
表15分析结果表
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 峰高 | 峰面积 | 含量 |
1 | 10.065 | 67664.016 | 1744283.125 | 0.0000 | |
总计 | 67664.016 | 1744283.125 | 0.0000 |
表16系统评价
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 半峰宽 | 理论塔板数 | 分离度 | 拖尾因子 | 不对称度 |
1 | 10.065 | 0.400 | 3507.659 | 0.000 | 1.004 | 1.023 |
附图4对应的表
表17分析结果表
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 峰高 | 峰面积 | 含量 |
1 | 10.007 | 53967.914 | 1380226.375 | 0.0000 | |
总计 | 53967.914 | 1380226.375 | 0.0000 |
表18系统评价
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 半峰宽 | 理论塔板数 | 分离度 | 拖尾因子 | 不对称度 |
1 | 10.007 | 0.398 | 3496.192 | 0.000 | 1.012 | 1.028 |
附图5对应的表
表19分析结果表
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 峰高 | 峰面积 | 含量 |
1 | 9.957 | 52238.160 | 1334266.000 | 0.0000 | |
总计 | 52238.160 | 1334266.000 | 0.0000 |
表20系统评价
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 半峰宽 | 理论塔板数 | 分离度 | 拖尾因子 | 不对称度 |
1 | 9.975 | 0.398 | 3461.340 | 0.000 | 1.010 | 1.028 |
实验例9高效液相色谱法乙腈-0.01%H2PO4流动相记录检验记录
检品编号2007002 检品名称:本发明药物组合物胶囊 批号:070101
仪器型号:LC-10AtrP柱温色谱柱岛津4.6×150mm柱效(塔板数n)2646
检测波长283nm分离度(R)流速:1.0ml/min进样量各10μl
流动相乙腈-0.01%H2PO4(18:82)分析方法:外标法对照品名称橙皮苷
来源(批号)中国药品生物制品检定反 批号:110721-200512
附图6对应的表
表21分析结果表
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 峰高 | 峰面积 | 含量 |
1 | 16.665 | 24299.633 | 1161003.750 | 0.0000 | |
总计 | 24299.633 | 1161003.750 | 0.0000 |
表22系统评价
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 半峰宽 | 理论塔板数 | 分离度 | 拖尾因子 | 不对称度 |
1 | 16.665 | 0.742 | 27.97.067 | 0.000 | 1.185 | 1.458 |
附图7对应的表
表23分析结果表
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 峰高 | 峰面积 | 含量 |
1 | 16.098 | 23970.063 | 1123290.750 | 0.0000 | |
总计 | 23970.063 | 1123290.750 | 0.0000 |
表24系统评价
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 半峰宽 | 理论塔板数 | 分离度 | 拖尾因子 | 不对称度 |
1 | 16.098 | 0.745 | 2586.777 | 0.000 | 1.186 | 1.467 |
附图8对应的表
表25分析结果表
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 峰高 | 峰面积 | 含量 |
1 | 15.765 | 26885.682 | 1242173.125 | 0.0000 | |
总计 | 26885.682 | 1242173.125 | 0.0000 |
表26系统评价
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 半峰宽 | 理论塔板数 | 分离度 | 拖尾因子 | 不对称度 |
1 | 15.765 | 0.732 | 2572.001 | 0.000 | 1.188 | 1.459 |
附图9对应的表
表27分析结果表
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 峰高 | 峰面积 | 含量 |
1 | 15.590 | 27465.477 | 1246948.000 | 0.0000 | |
总计 | 27465.477 | 1246948.000 | 0.0000 |
表28系统评价
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 半峰宽 | 理论塔板数 | 分离度 | 拖尾因子 | 不对称度 |
1 | 15.590 | 0.718 | 2609.456 | 0.000 | 1.214 | 1.505 |
附图10对应的表
表29分析结果表
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 峰高 | 峰面积 | 含量 |
1 | 15.465 | 26182.160 | 1194836.625 | 0.0000 | |
总计 | 26182.160 | 1194836.625 | 0.0000 |
表30系统评价
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 半峰宽 | 理论塔板数 | 分离度 | 拖尾因子 | 不对称度 |
1 | 15.465 | 0.712 | 2616.112 | 0.000 | 1.220 | 1.508 |
附图11对应的表
表31分析结果表
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 峰高 | 峰面积 | 含量 |
1 | 15.457 | 26653.375 | 1213473.125 | 0.0000 | |
总计 | 26653.375 | 1213473.125 | 0.0000 |
表32系统评价
峰号 | 峰名 | 保留时间 | 半峰宽 | 理论塔板数 | 分离度 | 拖尾因子 | 不对称度 |
1 | 15.457 | 0.702 | 2688.313 | 0.000 | 1.222 | 1.510 |
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例1:
白术(炒)450kg、枳实300kg、柴胡225kg、山楂225kg
上述组合物原料药,加入常规辅料,按照常规工艺,制成胶囊剂。
实施例2:
白术(炒)320kg、枳实480kg、柴胡120kg、山楂380kg
上述组合物原料药,加入常规辅料,按照常规工艺,制成颗粒剂。
实施例3:
白术(炒)580kg、枳实120kg、柴胡380kg、山楂120kg
上述组合物原料药,加入常规辅料,按照常规工艺,制成浓缩丸剂。
实施例4:
白术(炒)450kg、枳实300kg、柴胡225kg、山楂225kg
以上四味,1/3白术粉碎成细粉:枳实、山楂等二味用含1%氢氧化钠的65%乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提3次,每次24小时,合并浸液,用盐酸调PH值至中性,回收乙醇,浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏;药渣与其余柴胡、白术加水煎煮三次,每次0.5小时,第一次加水后冷浸0.5小时,用盐酸调PH值至中性,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃下相对密度为1.20-1.25的浸膏,加乙醇,使含醇量达70%,静置24小时,滤取上清液,回收乙醇,浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏,干燥上述两种稠膏,粉碎,与白术细粉混匀,过筛,装胶囊,制成1000粒,即得。每日2-3次,2-3粒/次。
实施例5:
白术(炒)320kg、枳实480kg、柴胡120kg、山楂380kg
以上四味,1/3白术粉碎成细粉:枳实、山楂等二味用含1%氢氧化钠的65%乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提3次,每次24小时,合并浸液,用盐酸调PH值至中性,回收乙醇,浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏;药渣与其余柴胡、白术加水煎煮三次,每次0.5小时,第一次加水后冷浸0.5小时,用盐酸调PH值至中性,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃下相对密度为1.20-1.25的浸膏,加乙醇,使含醇量达70%,静置24小时,滤取上清液,回收乙醇,浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏,干燥上述两种稠膏,粉碎,与白术细粉混匀,加入常规辅料,按照常规工艺,制成颗粒剂。每袋10g,每日2-3次,1-2袋/次。
实施例6:
白术(炒)580kg、枳实120kg、柴胡380kg、山楂120kg
以上四味,1/3白术粉碎成细粉:枳实、山楂等二味用含1%氢氧化钠的65%乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提3次,每次24小时,合并浸液,用盐酸调PH值至中性,回收乙醇,浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏;药渣与其余柴胡、白术加水煎煮三次,每次0.5小时,第一次加水后冷浸0.5小时,用盐酸调PH值至中性,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃下相对密度为1.20-1.25的浸膏,加乙醇,使含醇量达70%,静置24小时,滤取上清液,回收乙醇,浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏,干燥上述两种稠膏,粉碎,与白术细粉混匀,加入常规辅料,按照常规工艺,制成丸剂。
实施例7:质量检测方法
鉴别:A、取实施例5药物,置显微镜下观察:草酸钙针晶细小,长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中,纤维黄色,大多成束,长梭形,直径约至40um,壁甚厚,木化,孔沟明显,石细胞淡黄色,类圆形,多角形,长方形或少数纺锤形,直径37-64um;
B、取实施例5药物1.5g,加石油醚10ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加石油醚1ml使溶解,作为供试品溶液,另取白术对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,60-90℃条件下以17.5:2.5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂,取出,晾干,喷以30%硫酸乙醇溶液,105℃烘至斑点显色清晰,置365nm的紫外灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
C、取实施例5药物1.5g,加甲醇20ml,置水浴中加热回流20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取枳实对照药材1g,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一用0.5%氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上,以100:17:13比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干,喷以3%三氧化铝—乙醇溶液,置365nm的紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
D、取实施例5药物1.5g,加水饱和的正丁醇20ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取柴胡对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上,以16:4比例的氯仿-甲醇为展开剂展开,取出,晾干,喷以2%对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液,热风吹至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的颜色的斑点;
E、取实施例5药物1.5g,加水适量溶解,加热10分钟,调PH值至2;放冷,滤过,滤渣烘干,研细,加乙醚10ml,冷浸24小时,滤过,滤液挥尽乙醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取熊果酸对照品,加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以10:25:4:0.5比例的环已烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以9:1比例的醋酸-硫酸溶液,110℃ 烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同的紫红色斑点。实施例8:质量检测方法
含量测定:色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,20:79.6:0.4:0.01比例的乙腈-水-甲醇-磷酸乙酸-水-甲醇-磷酸或乙酸乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相,检测波长为283nm,理论塔板数按橙皮苷峰计算,应不低于1500对照品溶液的制备:精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,摇匀,即得;
供试品溶液的制备:取实施例6药物组合物装量差异项下的药物,混匀0.1g,精密称定,置50ml容量瓶中,加甲醇至近刻度,超声处理40分钟,放冷,甲醇至刻度,滤过,滤液作为供试品溶液;测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪:测定,计算,即得;本药物组合物每丸含枳实以橙皮苷C23H26015计,不得少于23.0mg。
实施例9:质量检测方法
鉴别:A、取实施例4药物内容物,置显微镜下观察:草酸钙针晶细小,长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中,纤维黄色,大多成束,长梭形,直径约至40um,壁甚厚,木化,孔沟明显,石细胞淡黄色,类圆形,多角形,长方形或少数纺锤形,直径37-64um;
B、取实施例4内容物1.5g,加石油醚10ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加石油醚1ml使溶解,作为供试品溶液,另取白术对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,60-90℃条件下以17.5:2.5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂,取出,晾干,喷以30%硫酸乙醇溶液,105℃烘至斑点显色清晰,置365nm的紫外灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
C、取实施例4内容物1.5g,加甲醇20ml,置水浴中加热回流20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取枳实对照药材1g,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一用0.5%氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上,以100:17:13比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干,喷以3%三氧化铝—乙醇溶液,置365nm的紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
D、取实施例4内容物1.5g,加水饱和的正丁醇20ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取柴胡对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上,以16:4比例的氯仿-甲醇为展开剂展开,取出,晾干,喷以2%对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液,热风吹至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的颜色的斑点;
E、取实施例4内容物1.5g,加水适量溶解,加热10分钟,调PH值至2;放冷,滤过,滤渣烘干,研细,加乙醚10ml,冷浸24小时,滤过,滤液挥尽乙醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取熊果酸对照品,加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以10:25:4:0.5比例的环已烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以9:1比例的醋酸-硫酸溶液,110℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同的紫红色斑点;含量测定:色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,20:79.6:0.4:0.01比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相,检测波长为283nm,理论塔板数按橙皮苷峰计算,应不低于1500;对照品溶液的制备:精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,摇匀,即得;
供试品溶液的制备:取本药物组合物实施例4装量差异项下的内容物0.1g,混匀,精密称定,置50ml容量瓶中,加甲醇至近刻度,超声处理40分钟,放冷,甲醇至刻度,滤过,滤液作为供试品溶液;测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪:测定,计算,即得;本药物组合物每粒含枳实以橙皮苷C23H26015计,不得少于23.0mg。
实施例10:质量检测方法
鉴别:A、取实施例2药物,置显微镜下观察:草酸钙针晶细小,长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中,纤维黄色,大多成束,长梭形,直径约至40um,壁甚厚,木化,孔沟明显,石细胞淡黄色,类圆形,多角形,长方形或少数纺锤形,直径37-64um;
B、取实施例2药物1.5g,加石油醚10ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加石油醚1ml使溶解,作为供试品溶液,另取白术对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,60-90℃条件下以6:5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂,取出,晾干,喷以30%硫酸乙醇溶液,105℃烘至斑点显色清晰,置365nm的紫外灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
C、取实施例2药物1.5g,加甲醇20ml,置水浴中加热回流20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取枳实对照药材1g,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一用0.5%氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上,以60:30:10比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干,喷以3%三氧化铝—乙醇溶液,置365nm的紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
D、取实施例2药物1.5g,加水饱和的正丁醇20ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取柴胡对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别 点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上,以30:2比例的氯仿-甲醇为展开剂展开,取出,晾干,喷以2%对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液,热风吹至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的颜色的斑点;
E、取实施例2药物1.5g,加水适量溶解,加热10分钟,调PH值至2;放冷,滤过,滤渣烘干,研细,加乙醚10ml,冷浸24小时,滤过,滤液挥尽乙醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取熊果酸对照品,加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以5:50:2:1.0比例的环已烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5:1.5比例的醋酸-硫酸溶液,110℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同的紫红色斑点。
实施例11质量检测方法
含量测定:色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,10:100:0.1:0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相,检测波长为283nm,理论塔板数按橙皮苷峰计算,应不低于1500;对照品溶液的制备:精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,摇匀,即得;供试品溶液的制备:取实施例1药物组合物装量差异项下的内容物0.1g,混匀,精密称定,置50ml容量瓶中,加甲醇至近刻度,超声处理40分钟,放冷,甲醇至刻度,滤过,滤液作为供试品溶液;测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪:测定,计算,即得;本药物组合物每粒含枳实以橙皮苷C23H26015计,不得少于23.0mg。
实施例12:质量检测方法
鉴别:A、取实施例3药物,置显微镜下观察:草酸钙针晶细小,长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中,纤维黄色,大多成束,长梭形,直径约至40um,壁甚厚,木化,孔沟明显,石细胞淡黄色,类圆形,多角形,长方形或少数纺锤形,直径37-64um;
B、取实施例3药物1.5g,加石油醚10ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加石油醚1ml使溶解,作为供试品溶液,另取白术对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,60-90℃条件下以6:5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂,取出,晾干,喷以30%硫酸乙醇溶液,105℃烘至斑点显色清晰,置365nm的紫外灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
C、取实施例3药物1.5g,加甲醇20ml,置水浴中加热回流20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取枳实对照药材1g,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一用0.5%氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上,以60:30:10比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干,喷以3%三氧化铝——乙醇溶液,置365nm的紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
D、取实施例3药物1.5g,加水饱和的正丁醇20ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取柴胡对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上,以30:2比例的氯仿-甲醇为展开剂展开,取出,晾干,喷以2%对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液,热风吹至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的颜色的斑点;
E、取实施例3药物1.5g,加水适量溶解,加热10分钟,调PH值至2;放冷,滤过,滤渣烘干,研细,加乙醚10ml,冷浸24小时,滤过,滤液挥尽乙醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取熊果酸对照品,加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以5:50:2:1.0比例的环已烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5:1.5比例的醋酸-硫酸溶液,110℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同的紫红色斑点;
含量测定:色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,10:100:0.1:0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相,检测波长为283nm,理论塔板数按橙皮苷峰计算,应不低于1500;对照品溶液的制备:精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,摇匀,即得;供试品溶液的制备:取实施例3药物装量差异项下的药物0.1g,混匀,精密称定,置50ml容量瓶中,加甲醇至近刻度,超声处理40分钟,放冷,甲醇至刻度,滤过,滤液作为供试品溶液;测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪:测定,计算,即得;本药物组合物每单位剂量含枳实以橙皮苷C23H26015计,不得少于23.0mg。
实施例13:质量检测方法
鉴别:A、取实施例5药物组合物,置显微镜下观察:草酸钙针晶细小,长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中,纤维黄色,大多成束,长梭形,直径约至40um,壁甚厚,木化,孔沟明显,石细胞淡黄色,类圆形,多角形,长方形或少数纺锤形,直径37-64um;
B、取实施例5药物1.5g,加石油醚10ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加石油醚1ml使溶解,作为供试品溶液,另取白术对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,60-90℃条件下以35:1比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂,取出,晾干,喷以30%硫酸乙醇溶液,105℃烘至斑点显色清晰,置365nm的紫外灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
C、取实施例5药物1.5g,加甲醇20ml,置水浴中加热回流20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取枳实对照药材1g,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一用0.5%氢氧化纳制备的硅 胶G薄层板上,以150:10:20比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干,喷以3%三氧化铝——乙醇溶液,置365nm的紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
D、取实施例5药物1.5g,加水饱和的正丁醇20ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取柴胡对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上,以5:6比例的氯仿-甲醇为展开剂展开,取出,晾干,喷以2%对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液,热风吹至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的颜色的斑点;
E、取实施例5药物1.5g,加水适量溶解,加热10分钟,调PH值至2;放冷,滤过,滤渣烘干,研细,加乙醚10ml,冷浸24小时,滤过,滤液挥尽乙醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取熊果酸对照品,加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以15:10:6:0.1比例的环已烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以15:0.5比例的醋酸-硫酸溶液,110℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同的紫红色斑点。
实施例14:质量检测方法
含量测定:色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,30:60:1.5:0.005比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相,检测波长为283nm,理论塔板数按橙皮苷峰计算,应不低于1500;对照品溶液的制备:精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,摇匀,即得;供试品溶液的制备:取实施例6装量差异项下的药物,混匀0.1g,精密称定,置50ml容量瓶中,加甲醇至近刻度,超声处理40分钟,放冷,甲醇至刻度,滤过,滤液作为供试品溶液;测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪:测定,计算,即得;本药物组合物每丸含枳实以橙皮苷C23H26015计,不得少于23.0mg。
实施例15:质量检测方法
鉴别:A、取实施例4药物组合物,置显微镜下观察:草酸钙针晶细小,长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中,纤维黄色,大多成束,长梭形,直径约至40um,壁甚厚,木化,孔沟明显,石细胞淡黄色,类圆形,多角形,长方形或少数纺锤形,直径37-64um;
B、取实施例4内容物1.5g,加石油醚10ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加石油醚1ml使溶解,作为供试品溶液,另取白术对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,60-90℃条件下以35:1比例的石油醚——醋酸乙酯为展开剂,取出,晾干,喷以30%硫酸乙醇溶液,105℃烘至斑点显色清晰,置365nm的紫 外灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
C、取实施例4内容物1.5g,加甲醇20ml,置水浴中加热回流20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取枳实对照药材1g,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一用0.5%氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上,以150:10:20比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干,喷以3%三氧化铝——乙醇溶液,置365nm的紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
D、取实施例4内容物1.5g,加水饱和的正丁醇20ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取柴胡对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上,以5:6比例的氯仿-甲醇为展开剂展开,取出,晾干,喷以2%对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液,热风吹至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的颜色的斑点;
E、取实施例4内容物1.5g,加水适量溶解,加热10分钟,调PH值至2;放冷,滤过,滤渣烘干,研细,加乙醚10ml,冷浸24小时,滤过,滤液挥尽乙醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取熊果酸对照品,加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以15:10:6:0.1比例的环已烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以15:0.5比例的醋酸-硫酸溶液,110℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同的紫红色斑点;
含量测定:色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,30:60:1.5:0.005比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相,检测波长为283nm,理论塔板数按橙皮苷峰计算,应不低于1500;对照品溶液的制备:精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,摇匀,即得;供试品溶液的制备:取实施例4药物组合物装量差异项下的内容物,混匀0.1g,精密称定,置50ml容量瓶中,加甲醇至近刻度,超声处理40分钟,放冷,甲醇至刻度,滤过,滤液作为供试品溶液;测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪:测定,计算,即得;本药物组合物每粒含枳实以橙皮苷C23H26015计,不得少于23.0mg。
Claims (9)
1.一种治疗脾虚气滞的药物组合物的检测方法,其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定;
鉴别:A、取本药物组合物制剂,置显微镜下观察:草酸钙针晶细小,长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中,纤维黄色,大多成束,长梭形,直径约至40um,壁甚厚,木化,孔沟明显,石细胞淡黄色,类圆形,多角形,长方形或少数纺锤形,直径37-64um;
B、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加石油醚10ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加石油醚1ml使溶解,作为供试品溶液,另取白术对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,60-90℃条件下以5-35∶1-5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂,取出,晾干,喷以30%硫酸乙醇溶液,105℃烘至斑点显色清晰,置365nm的紫外灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
C、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加甲醇20ml,置水浴中加热回流20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取枳实对照药材1g,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一用0.5%氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上,以50-150∶10-30∶10-20比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干,喷以3%三氧化铝-乙醇溶液,置365nm的紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
D、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加水饱和的正丁醇20ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取柴胡对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上,以5-30∶2-6比例的氯仿-甲醇为展开剂展开,取出,晾干,喷以2%对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液,热风吹至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应位置上,显相同的颜色的斑点;
E、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加水适量溶解,加热10分钟,调PH值至2;放冷,滤过,滤渣烘干,研细,加乙醚10ml,冷浸24小时,滤过,滤液挥尽乙醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取熊果酸对照品,加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以5-15∶10-50∶2-6∶0.1-1.0比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5-15∶0.5-1.5比例的醋酸-硫酸溶液,110℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同的紫红色斑点;
含量测定:色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,10-30∶60-100∶0.1-1.5∶0.005-0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相,检测波长为283nm,理论塔板数按橙皮苷峰计算,应不低于1500;对照品溶液的制备:精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,摇匀,即得;供试品溶液的制备:取本药物组合物装量差异项下的内容物,混匀0.1g,精密称定,置50ml容量瓶中,加甲醇至近刻度,超声处理40分钟,放冷,甲醇至刻度,滤过,滤液作为供试品溶液;测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪:测定,计算,即得;本药物组合物每单位制剂含枳实以橙皮苷C23H26O15计,不得少于23.0mg;
所述药物组合物的原料药组成为:
白术(炒)300-600重量份、枳实100-500重量份、柴胡100-400重量份、山楂100-400重量份;
所述药物组合物的制备方法为:
以上四味,1/3白术粉碎成细粉:枳实、山楂二味用含1%氢氧化钠的65%乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提2-4次,每次12-36小时,合并浸液,用盐酸调PH值至中性,回收乙醇,浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏;药渣与其余柴胡、白术加水煎煮3次,每次0.5小时,第一次加水后冷浸0.5小时,用盐酸调PH值至中性,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃下相对密度为1.10-1.30的浸膏,加乙醇,使含醇量达70%,静置24小时,滤取上清液,回收乙醇,浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏,干燥上述两种稠膏,粉碎,与白术细粉混匀,加入常规辅料,按照常规工艺,制成临床接受的浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。
2.如权利要求1所述的一种治疗脾虚气滞的药物组合物的检测方法,其特征在于所述药物组合物的原药料组成为:
白术(炒)450重量份、枳实300重量份、柴胡225重量份、山楂225重量份。
3.如权利要求1所述的一种治疗脾虚气滞的药物组合物的检测方法,其特征在于所述药物组合物的原药料组成为:
白术(炒)320重量份、枳实480重量份、柴胡120重量份、山楂380重量份。
4.如权利要求1所述的一种治疗脾虚气滞的药物组合物的检测方法,其特征在于所述药物组合物的原药料组成为:
白术(炒)580重量份、枳实120重量份、柴胡380重量份、山楂120重量份。
5.如权利要求1-4之一所述的一种治疗脾虚气滞的药物组合物的检测方法,其特征在于所述药物组合物的制备方法为:
以上四味,1/3白术粉碎成细粉:枳实、山楂二味用含1%氢氧化钠的65%乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提3次,每次24小时,合并浸液,用盐酸调PH值至中性,回收乙醇,浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏;药渣与其余柴胡、白术加水煎煮3次,每次0.5小时,第一次加水后冷浸0.5小时,用盐酸调PH值至中性,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃下相对密度为1.20-1.25的浸膏,加乙醇,使含醇量达70%,静置24小时,滤取上清液,回收乙醇,浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏,干燥上述两种稠膏,粉碎,与白术细粉混匀,过筛,加入常规辅料,按照常规工艺,制成临床接受的浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。
6.如权利要求1-4之一所述的一种治疗脾虚气滞的药物组合物的检测方法,其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定:
鉴别:A、取本药物组合物制剂,置显微镜下观察:草酸钙针晶细小,长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中,纤维黄色,大多成束,长梭形,直径约至40um,壁甚厚,木化,孔沟明显,石细胞淡黄色,类圆形,多角形,长方形或少数纺锤形,直径37-64um;
B、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加石油醚10ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加石油醚1ml使溶解,作为供试品溶液,另取白术对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,60-90℃条件下以17.5∶2.5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂,取出,晾干,喷以30%硫酸乙醇溶液,105℃烘至斑点显色清晰,置365nm的紫外灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
C、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加甲醇20ml,置水浴中加热回流20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取枳实对照药材1g,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一用0.5%氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上,以100∶17∶13比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干,喷以3%三氧化铝——乙醇溶液,置365nm的紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
D、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加水饱和的正丁醇20ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取柴胡对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上,以16∶4比例的氯仿-甲醇为展开剂展开,取出,晾干,喷以2%对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液,热风吹至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的颜色的斑点;
E、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加水适量溶解,加热10分钟,调PH值至2;放冷,滤过,滤渣烘干,研细,加乙醚10ml,冷浸24小时,滤过,滤液挥尽乙醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取熊果酸对照品,加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以10∶25∶4∶0.5比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以9∶1比例的醋酸-硫酸溶液,110℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同的紫红色斑点;
含量测定:色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,20∶79.6∶0.4∶0.01比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相,检测波长为283nm,理论塔板数按橙皮苷峰计算,应不低于1500;
对照品溶液的制备:精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,摇匀,即得;
供试品溶液的制备:取本药物组合物装量差异项下的内容物,混匀0.1g,精密称定,置50ml容量瓶中,加甲醇至近刻度,超声处理40分钟,放冷,甲醇至刻度,滤过,滤液作为供试品溶液;测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪:测定,计算,即得;本药物组合物每单位制剂含枳实以橙皮苷C23H26O15计,不得少于23.0mg。
7.如权利要求5所述的一种治疗脾虚气滞的药物组合物的检测方法,其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定:
鉴别:A、取本药物组合物制剂,置显微镜下观察:草酸钙针晶细小,长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中,纤维黄色,大多成束,长梭形,直径约至40um,壁甚厚,木化,孔沟明显,石细胞淡黄色,类圆形,多角形,长方形或少数纺锤形,直径37-64um;
B、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加石油醚10ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加石油醚1ml使溶解,作为供试品溶液,另取白术对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,60-90℃条件下以17.5∶2.5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂,取出,晾干,喷以30%硫酸乙醇溶液,105℃烘至斑点显色清晰,置365nm的紫外灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
C、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加甲醇20ml,置水浴中加热回流20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取枳实对照药材1g,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一用0.5%氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上,以100∶17∶13比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干,喷以3%三氧化铝——乙醇溶液,置365nm的紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
D、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加水饱和的正丁醇20ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取柴胡对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上,以16∶4比例的氯仿-甲醇为展开剂展开,取出,晾干,喷以2%对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液,热风吹至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的颜色的斑点;
E、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加水适量溶解,加热10分钟,调PH值至2;放冷,滤过,滤渣烘干,研细,加乙醚10ml,冷浸24小时,滤过,滤液挥尽乙醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取熊果酸对照品,加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以10∶25∶4∶0.5比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以9∶1比例的醋酸-硫酸溶液,110℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同的紫红色斑点;
含量测定:色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,20∶79.6∶0.4∶0.01比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相,检测波长为283nm,理论塔板数按橙皮苷峰计算,应不低于1500;
对照品溶液的制备:精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,摇匀,即得;
供试品溶液的制备:取本药物组合物装量差异项下的内容物,混匀0.1g,精密称定,置50ml容量瓶中,加甲醇至近刻度,超声处理40分钟,放冷,甲醇至刻度,滤过,滤液作为供试品溶液;测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪:测定,计算,即得;本药物组合物每单位制剂含枳实以橙皮苷C23H26O15计,不得少于23.0mg。
8.如权利要求1-4之一所述的一种治疗脾虚气滞的药物组合物的检测方法,其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定:
鉴别:A、取本药物组合物制剂,置显微镜下观察:草酸钙针晶细小,长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中,纤维黄色,大多成束,长梭形,直径约至40um,壁甚厚,木化,孔沟明显,石细胞淡黄色,类圆形,多角形,长方形或少数纺锤形,直径37-64um;
B、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加石油醚10ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加石油醚1ml使溶解,作为供试品溶液,另取白术对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,60-90℃条件下以6∶5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂,取出,晾干,喷以30%硫酸乙醇溶液,105℃烘至斑点显色清晰,置365nm的紫外灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
C、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加甲醇20ml,置水浴中加热回流20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取枳实对照药材1g,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一用0.5%氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上,以60∶30∶10比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干,喷以3%三氧化铝乙醇溶液,置365nm的紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
D、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加水饱和的正丁醇20ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取柴胡对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上,以30∶2比例的氯仿-甲醇为展开剂展开,取出,晾干,喷以2%对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液,热风吹至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的颜色的斑点;
E、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加水适量溶解,加热10分钟,调PH值至2;放冷,滤过,滤渣烘干,研细,加乙醚10ml,冷浸24小时,滤过,滤液挥尽乙醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取熊果酸对照品,加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以5∶50∶2∶1.0比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5∶1.5比例的醋酸-硫酸溶液,110℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同的紫红色斑点;
含量测定:色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,10∶100∶0.1∶0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相,检测波长为283nm,理论塔板数按橙皮苷峰计算,应不低于1500;对照品溶液的制备:精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,摇匀,即得;供试品溶液的制备:取本药物组合物装量差异项下的内容物,混匀0.1g,精密称定,置50ml容量瓶中,加甲醇至近刻度,超声处理40分钟,放冷,甲醇至刻度,滤过,滤液作为供试品溶液;测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪:测定,计算,即得;本药物组合物每单位制剂含枳实以橙皮苷C23H26O15计,不得少于23.0mg。
9.如权利要求5所述的一种治疗脾虚气滞的药物组合物的检测方法,其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定:
鉴别:A、取本药物组合物制剂,置显微镜下观察:草酸钙针晶细小,长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中,纤维黄色,大多成束,长梭形,直径约至40um,壁甚厚,木化,孔沟明显,石细胞淡黄色,类圆形,多角形,长方形或少数纺锤形,直径37-64um;
B、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加石油醚10ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加石油醚1ml使溶解,作为供试品溶液,另取白术对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,60-90℃条件下以6∶5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂,取出,晾干,喷以30%硫酸乙醇溶液,105℃烘至斑点显色清晰,置365nm的紫外灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
C、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加甲醇20ml,置水浴中加热回流20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取枳实对照药材1g,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一用0.5%氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上,以60∶30∶10比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干,喷以3%三氧化铝乙醇溶液,置365nm的紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
D、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加水饱和的正丁醇20ml,振摇2分钟,冷浸2小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解,作为供试品溶液,另取柴胡对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上,以30∶2比例的氯仿-甲醇为展开剂展开,取出,晾干,喷以2%对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液,热风吹至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的颜色的斑点;
E、取本药物组合物制剂内容物1.5g,加水适量溶解,加热10分钟,调PH值至2;放冷,滤过,滤渣烘干,研细,加乙醚10ml,冷浸24小时,滤过,滤液挥尽乙醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取熊果酸对照品,加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以5∶50∶2∶1.0比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5∶1.5比例的醋酸-硫酸溶液,110℃烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照色谱相应的位置上,显相同的紫红色斑点;
含量测定:色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,10∶100∶0.1∶0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相,检测波长为283nm,理论塔板数按橙皮苷峰计算,应不低于1500;对照品溶液的制备:精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,摇匀,即得;供试品溶液的制备:取本药物组合物装量差异项下的内容物,混匀0.1g,精密称定,置50ml容量瓶中,加甲醇至近刻度,超声处理40分钟,放冷,甲醇至刻度,滤过,滤液作为供试品溶液;测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪:测定,计算,即得;本药物组合物每单位制剂含枳实以橙皮苷C23H26O15计,不得少于23.0mg。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2007101185005A CN101336986B (zh) | 2007-07-06 | 2007-07-06 | 一种药物组合物的检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2007101185005A CN101336986B (zh) | 2007-07-06 | 2007-07-06 | 一种药物组合物的检测方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101336986A CN101336986A (zh) | 2009-01-07 |
CN101336986B true CN101336986B (zh) | 2011-09-28 |
Family
ID=40211251
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2007101185005A Active CN101336986B (zh) | 2007-07-06 | 2007-07-06 | 一种药物组合物的检测方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101336986B (zh) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103091437B (zh) * | 2012-11-13 | 2014-12-24 | 江苏艾兰得营养品有限公司 | 一种橙皮甙含量的测定方法 |
CN107260854A (zh) * | 2017-06-30 | 2017-10-20 | 山西双人药业有限责任公司 | 枳术宽中胶囊及其制备方法 |
CN108740189A (zh) * | 2018-05-22 | 2018-11-06 | 霍天祥 | 一种用于调理身体治未病的四季凉茶 |
CN109613166B (zh) * | 2019-01-16 | 2020-01-07 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种首荟通便胶囊质量检测方法 |
CN112514752A (zh) * | 2020-11-30 | 2021-03-19 | 山西优培优选种植有限公司 | 一种促进北柴胡性状显化的方法及其应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1772085A (zh) * | 2005-11-08 | 2006-05-17 | 周卓和 | 治疗功能性消化不良的提取物及其药物组合物 |
CN1947752A (zh) * | 2005-10-11 | 2007-04-18 | 广东合鑫医药有限公司 | 枳术宽中浓缩丸及其制备方法 |
-
2007
- 2007-07-06 CN CN2007101185005A patent/CN101336986B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1947752A (zh) * | 2005-10-11 | 2007-04-18 | 广东合鑫医药有限公司 | 枳术宽中浓缩丸及其制备方法 |
CN1772085A (zh) * | 2005-11-08 | 2006-05-17 | 周卓和 | 治疗功能性消化不良的提取物及其药物组合物 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
卫生部药典委员会.《麻仁软胶囊》.《新药转正标准-14册》.1998,5. * |
国家药典委员会.复方熊胆乙肝胶囊.《新药转正标准-33册》.2003,41. * |
贾冬英,等.橙皮苷的高效液相色谱定量分析.《华西药学杂志》.2001,444-446. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101336986A (zh) | 2009-01-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN100998821B (zh) | 一种防治消化功能减弱的中药组合物及其制备方法和有效成分检测方法 | |
CN101336986B (zh) | 一种药物组合物的检测方法 | |
CN111358839B (zh) | 头花蓼的配方颗粒和制备方法 | |
CN102488837B (zh) | 治疗慢性疲劳综合症的无糖颗粒剂的检测方法 | |
CN104146256A (zh) | 一种金钗石斛养胃保健口服液及其制备方法 | |
CN101757099A (zh) | 金茵利胆药物及其制备方法和质量控制方法 | |
CN100544758C (zh) | 一种复方太子参制剂及其生产方法 | |
CN101439172A (zh) | 一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法 | |
CN101310761B (zh) | 具有温中和胃作用的组合物及其制备方法和质量控制方法 | |
CN102133273B (zh) | 一种中药降脂通便胶囊及其制备方法 | |
CN102058822B (zh) | 一种用于健胃消食的药物组合物 | |
CN101279037B (zh) | 治疗小儿伤食的组合物 | |
CN101933996A (zh) | 一种具有清热泻火解毒作用的中药组合物及其制备方法和检测方法 | |
CN1493308A (zh) | 无糖型小柴胡颗粒剂的制备工艺 | |
CN101869675B (zh) | 一种治疗暑湿感冒的中药组合物颗粒剂及其制备方法 | |
CN102008704A (zh) | 一种具有温中和胃作用的组合物的检测方法 | |
CN105145957B (zh) | 一种改善口腔溃疡的保健凉茶饮料及其制法与检测方法 | |
CN100542595C (zh) | 一种中药组合物及其制备方法和分析方法 | |
CN101879271A (zh) | 橘红胶囊的质量检测方法 | |
CN103454373B (zh) | 一种治疗痛经的药物的检测方法 | |
CN100534476C (zh) | 由板蓝根和射干制成的药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN101422517B (zh) | 一种抗衰老、增强记忆的中药组合物及其制备方法 | |
CN1331523C (zh) | 一种复方百部止咳药物及其制备方法 | |
CN102631422B (zh) | 一种治疗急慢性肠胃炎的药物组合物 | |
CN108578374A (zh) | 一种壳寡糖颗粒剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20180417 Address after: 043100 Shanxi city in Yuncheng Province, Xinjiang County House Road No. 70 Patentee after: Lang Zhi group double Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 100080 No. 9 West Fourth Ring Road, Beijing, 809 Patentee before: Wang Feng |
|
TR01 | Transfer of patent right |