CN102631422B - 一种治疗急慢性肠胃炎的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗急慢性肠胃炎的药物组合物，该药物组合物为枫蓼肠胃康分散片，由牛耳枫和辣蓼两味药材以及药学上可接受的辅料制成，其中牛耳枫的用量为辣蓼用量的1.0～5倍，所述的药物组合物采用如下方法制备而成：1)将牛耳枫粉碎，用甲醇超声提取，提取液过滤，滤液备用；2)将辣蓼粉碎，用乙醇渗漉提取，所得渗漉液备用；3)将步骤1)所得的渗漉液和步骤2)所得的滤液合并，加水煎煮，浓缩得浸膏，干燥后粉碎得药粉，备用；4)将步骤3)所得浸膏干燥后粉碎成细粉，加入药学上可接受的辅料混匀、制粒、干燥、整粒、压片，即得。本发明的药物组合物枫蓼肠胃康分散片中药材的提取率高，芦丁的含量较高，且剂型先进，使得枫蓼肠胃康分散片在临床使用效果显著，服用方便。

Description

一种治疗急慢性肠胃炎的药物组合物

技术领域

本发明属中药技术领域，更具体是涉及一种治疗急慢性肠胃炎的药物组合物。

背景技术

急、慢性胃肠炎是常见病、多发病，临床上以腹部不适，腹痛、恶心呕吐，腹胀腹泻，嗳腐泛酸，食欲不振为主要临床表现，本病病因常有暴饮暴食及不洁饮食史所致。临床用药发现，由牛耳枫、辣蓼组成的枫蓼肠胃康片具有理气健胃、除湿化滞的功能，用于中运不健、气滞湿困而致的急性胃肠炎及其所引起的腹胀、腹痛和腹泻等消化不良症，在临床上取得了良好的效果，但常因崩解和溶出缓慢而影响药物的充分吸收，且包衣工艺繁琐，成品容易龟裂、出现色斑，稳定性不好等缺陷。

枫蓼胃肠康片标准收载于中华人民共和国部颁标准《中药成方制剂》第17册，标准号为WS3-B-3242-98，是由牛耳枫、辣蓼等两味药组成，具有理气健胃、除湿化滞的功能，用于中运不健、气滞湿困而致的急性胃肠炎及其所引起的腹胀、腹痛和腹泻等消化不良症。收载的制备方法为“以上二味，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，在80℃以下干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包糖衣，即得”。在该份文献中公开了处方及制法。

但普通片剂因崩解和药物溶出缓慢而影响药物充分吸收，对于老人、儿童和吞咽困难的患者常带来麻烦。针对此缺陷，CN101167812A公开了一种枫蓼肠胃康分散片及其制备方法，含有枫蓼浸膏和药用辅料，其配比是：按枫蓼浸膏100份计，药用辅料崩解剂用量为2-50份，药用辅料填充剂的用量为5-100份；其中崩解剂选自微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉纳、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠的至少一种；该填充剂选自可压性淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的至少一种。枫蓼肠胃康分散片分散状态佳、崩解时间段、药物溶出迅速，生物利用度高，服用方便。其制备工艺简单，生产成本低，不需真空冷冻、干燥和特殊包装，便于贮存和运输。CN102008552A公开了一种枫蓼肠胃康分散片及其制备方法。该中药组合物是由牛耳枫、辣蓼按一定重量配比制备而成。它可以被制备成一种分散片。本发明中药组合物具有理气健胃，除湿化滞的作用，用于中运不健、气滞湿困而致的急性胃肠炎及其所引起的腹胀、腹痛和腹泻等消化不良症。

虽然上述分散片较普通片剂相比，其崩解和药物溶出有了显著的改善。但对于中药，其有效成分的提取是一个复杂的过程，当中药样品加入溶剂后，溶剂通过浸泡扩散作用，将中药所含的化学成分逐渐溶解，使其扩散到溶剂中，直到细胞内外溶液中被溶解的化学成分的浓度达到平衡。因此，在提取过程中，中药的粉碎度、提取温度、时间、溶剂等，都是影响提取的因素，必须选用合理的条件，提高有效成分的提取率。本发明人对枫蓼肠胃康分散片进行了大量的研究，在现有提取工艺上进一步优化并获得了显著的进步，使药材中有效成分的提取率高，节约了资源，也大大提高了制剂中有效成分的含量从而使整个制剂的疗效得到了显著的提高。

发明内容

本发明的目的就在于提供一种治疗急慢性肠胃炎的药物组合物，该药物组合物中药材的有效成分提取率高，制剂疗效显著提高。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种治疗急慢性肠胃炎的药物组合物，所述的药物组合物为枫蓼肠胃康分散片，由牛耳枫和辣蓼两味药材以及药学上可接受的辅料制成，其中牛耳枫的用量为辣蓼用量的1.0～5倍，所述的枫蓼肠胃康分散片采用如下方法制备而成：

1)将牛耳枫粉碎，用甲醇超声提取，提取液过滤，滤液备用；

2)将辣蓼粉碎，用乙醇渗漉提取，所得渗漉液备用；

3)将步骤1)所得的渗漉液和步骤2)所得的滤液合并，加水煎煮，浓缩得浸膏，干燥后粉碎得药粉，备用；

4)将步骤3)所得浸膏干燥后粉碎成细粉，加入药学上可接受的辅料混匀、制粒、干燥、整粒、压片，即得。

所述的药学上可接受的辅料为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和乙醇。

所述的药物组合物按重量份计，牛耳枫3500-7500份、辣蓼1500-2500份、微晶纤维素100-150份、交联羧甲基纤维素钠40-60份、低取代羟丙基纤维素40-60份、羧甲基淀粉钠40-60份、微粉硅胶6-15份和乙醇适量；优选牛耳枫4000份、辣蓼2000份、微晶纤维素120份、交联羧甲基纤维素钠50份、低取代羟丙基纤维素50份、羧甲基淀粉钠50份、微粉硅胶10份和乙醇适量。

本发明的目的还在于提供上述药物组合物的制备方法，具体地说，该方法包括如下步骤：

1)将牛耳枫粉碎，超声提取，提取液过滤，滤液备用；

2)将辣蓼粉碎，用乙醇渗漉提取，所得渗漉液备用；

3)将步骤1)所得的滤液和步骤2)所得的渗漉液合并，加水煎煮，浓缩得浸膏，备用；

4)将步骤3)所得浸膏干燥后粉碎成细粉，加入药学上可接受的辅料混匀、制粒、干燥、整粒、压片，即得。

步骤1)中所述的超声提取为：以45～70％甲醇为溶剂，在料液比为1∶34～1∶50、提取温度为36～45℃的条件下超声提取20～32min；优选以60％甲醇为溶剂，在料液比为1∶50、提取温度为45℃的条件下超声提取30min。

所述超声的频率为10～18KHz。

所述的步骤2)为：将辣蓼粉碎，用55～75％乙醇溶胀3h后装入渗漉柱中，用55～75％乙醇浸泡6～12h后，以每公斤药材每分钟2.6～3.5ml流速渗漉，收集6～10倍量渗漉液；将辣蓼粉碎，用55％乙醇溶胀3h后装入渗漉柱中，用55％乙醇浸泡24h后，以每公斤药材每分钟3ml流速渗漉，收集8倍量渗漉液。

步骤1)和步骤2)中所述的粉碎为粉碎至60～80目。

所述的步骤3)为：将步骤1)所得的滤液和步骤2)所得的渗漉液合并，加8～12倍量水煎煮1～3小时，所得煎煮液在55～65℃、-0.08～-0.12Mpa下减压浓缩至相对密度为1.05～1.10的浸膏。

所述的步骤4)为：将步骤3)所得浸膏喷雾干燥后粉碎成细粉，加入微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠混匀，用50％乙醇适量制粒，50～70℃干燥，整粒，加入微粉硅胶，混匀，压制成1000片，即得。

以下详细描述本发明：

牛耳枫为交让木科交让木属植物，主要含有牛耳枫碱、灰青碱、灰青次碱和β-谷甾醇。性温，具有祛风止痛、消肿的作用。

辣蓼为蓼科植物伏毛蓼的干燥全草，主要含有黄酮类成分，具有除湿化滞作用，可用于痢疾、肠炎、食滞的治疗。

辣蓼和牛耳枫两者配伍，寒温并用，以调和阴阳，苦辛并进，以顺其升降，使胃肠得和，升降复常，恢复胃肠道的生理功能。

传统的提取工艺为将两味药合并加水煎煮两次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成一定密度的浸膏。

本发明人在研究过程中发现，传统的提取工艺过于简单，对原料药材的针对性不强，牛耳枫和辣蓼作为枫蓼肠胃康分散片的主要原料药，仅采用水煎煮来提取无法将其中的有效成分充分提取出来，本发明针对现有技术的不足，在进行了大量的试验后确定了一种理想的工艺，即对本发明的牛耳枫和辣蓼先分别采用不同的提取方法提取后，再将其提取液合并，加水煎煮，浓缩得到浸膏，然后再加入药学上可接受的辅料采用药学上常用的方法制备成分散片。经过临床对比试验，惊喜地发现采用本发明的方法制备的枫蓼肠胃康分散片中芦丁的含量明显高于现有技术，并具有更加显著的疗效。

具体地说，本发明所述的药物组合物由牛耳枫和辣蓼两味药材以及药学上可接受的辅料制成，其中牛耳枫的用量为辣蓼用量的1.0～5倍，所述的枫蓼肠胃康分散片采用如下方法制备而成：

1)将牛耳枫粉碎，用甲醇超声提取，提取液过滤，滤液备用；

2)将辣蓼粉碎，用乙醇渗漉提取，所得渗漉液备用；

3)将步骤1)所得的渗漉液和步骤2)所得的滤液合并，加水煎煮，浓缩得浸膏，干燥后粉碎得药粉，备用；

4)将步骤3)所得浸膏干燥后粉碎成细粉，加入药学上可接受的辅料混匀、制粒、干燥、整粒、压片，即得。

传统工艺中将辣蓼和牛耳枫两味药材合并后加水煎煮提取，但合煎过程中由于成分间的抑制作用，使得部分成分不能溶出，或是由于共煎使两味药材的成分产生共沉淀。而且由于辣蓼中可能含有极性相对较大的黄酮类化合物，而牛耳枫中的黄酮类化合物极性相对较小。将两味药材合并后在相同的条件下加水煎煮提取势必会使得两者的成分不能更好地提取出来。本发明在进行了大量的试验后，将两味药材先分别采用不同的方法进行提取，再将其提取液合并，加水煎煮。不仅使两者的有效成分被充分提取出来，而且惊喜地发现具有较好的效果，如制得的分散片中芦丁的含量较高，疗效更加显著。

其中，步骤1)中所述的超声提取为：以45～70％甲醇为溶剂，在料液比为1∶34～1∶50、提取温度为36～45℃的条件下超声提取20～32min。

天然植物药用成分大多为细胞内产物，提取时需要将细胞破碎，而现有的机械或化学方法有时难以取得理想的破碎效果。研究表明，利用超声波产生的强烈震动、高加速度、强烈空化效应、搅拌作用等，都可加速药物有效成分进入溶剂，从而提高提取率，缩短提取时间，节约溶剂，并且免去了高温对提取成分的影响。

提取条件对有效成分的提取具有较大的影响。本发明以芦丁的含量为考察指标，对甲醇浓度、料液比、超声提取时间和提取温度4个因素，每个因素3个水平进行了考察研究，见试验例1。试验表明，最佳的提取工艺为：以60％甲醇为溶剂，在料液比为1∶50、提取温度为45℃的条件下超声提取30min。

所述超声的频率为10～18KHz。

所述的步骤2)为：将辣蓼粉碎，用55～75％乙醇溶胀3h后装入渗漉柱中，用55～75％乙醇浸泡6～12h后，以每公斤药材每分钟2.6～3.5ml流速渗漉，收集6～10倍量渗漉液。

辣蓼中含有大量的具有生物活性的黄酮类化合物，不同的提取条件对其提取率具有较大的影响。本发明以总黄酮提取率为考察指标，对乙醇浓度、浸泡时间、渗漉速度、收集量4个因素，每个因素3个水平进行考察研究，见试验例2。试验表明，最佳的提取工艺为：将辣蓼粉碎，用55％乙醇溶胀3h后装入渗漉柱中，用55％乙醇浸泡24h后，以每公斤药材每分钟3ml流速渗漉，收集8倍量渗漉液。

步骤1)和步骤2)中所述的粉碎为粉碎至60～80目。

所述的步骤3)为：将步骤1)所得的滤液和步骤2)所得的渗漉液合并，加8～12倍量水煎煮1～3小时，所得煎煮液在55～65℃、-0.08～-0.12Mpa下减压浓缩至相对密度为1.05～1.10的浸膏。

所述的步骤4)为：将步骤3)所得浸膏喷雾干燥后粉碎成细粉，加入微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠混匀，用50％乙醇适量制粒，50～70℃干燥，整粒，加入微粉硅胶，混匀，压制成1000片，即得。

本发明进一步通过比较试验，发现采用本发明的方法制得的枫蓼肠胃康分散片中芦丁的含量较高，且具有更加显著的疗效。

具体实施方式

以下为本发明的具体实施方式，所述的实施例是为了进一步描述本发明，而不是限制本发明。

实施例1

处方：

制备方法：

1)将4000g牛耳枫粉碎至70目，以60％甲醇为溶剂，在料液比为1∶50、提取温度为45℃的条件下超声提取30min，所述超声的频率为15KHz，提取液过滤，滤液备用；

2)将2000g辣蓼粉碎至70目，用55％乙醇溶胀3h后装入渗漉柱中，用55％乙醇浸泡24h后，以每公斤药材每分钟3ml流速渗漉，收集8倍量渗漉液备用；

3)将步骤1)所得的滤液和步骤2)所得的渗漉液合并，加10倍量水煎煮2小时，所得煎煮液在60℃、-0.10Mpa下减压浓缩至相对密度为1.05的浸膏。

4)将步骤3)所得浸膏喷雾干燥后粉碎成细粉，加入处方量的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠混匀，用50％乙醇适量制粒，50～70℃干燥，整粒，加入微粉硅胶，混匀，压制成1000片，即得。

以下为实施例2-9，处方组成见表1，制备方法的具体操作步骤同实施例1，而每一步的工艺参数见表2：

表1、实施例2-9的处方组成

注：表中的原辅料用量为每1000片的用量，其单位为g。

表2、实施例2-9制备方法的工艺参数

试验例1

1、仪器与试药

1.1仪器

高效液相色谱仪：HP1100DAD检测器，十万分之一电子天平。

1.2试药

芦丁对照品：购于中国药品生物制品鉴定所；牛耳枫：购于广州市药材公司；甲醇(色谱纯)：天津四友；硅胶G：青岛海洋化工厂。

2、方法与结果

2.1因素水平表

对甲醇浓度、料液比、超声提取时间、提取温度4个因素，每个因素3个水平进行考察研究。结果见表3：

表3、正交实验因素水平

2.2色谱条件

色谱柱：依利特HypersilC18(4.6×250mm，10μl)，流动相为甲醇-0.4％磷酸(35∶65)，流速为1ml/min，检测波长为360nm。

2.3对照品溶液的制备：精密称芦丁对照品适量，置容量瓶中，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：将牛耳枫粉碎，过2号筛，准确称取0.500g，用不同浓度的甲醇、在不同料液比、不同提取温度的条件下超声提取不同时间，提取液过滤，滤液备用；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl，注入色谱仪，测定，即得。

2.4标准曲线

取芦丁对照品溶液(0.016704mg/ml)，分别进样5μl、10μl、15μl、20μl，按试验方法项下的色谱条件测定其峰面积。以芦丁进样量(μg)为纵坐标，色谱峰的面积为横坐标，绘制标准曲线，结果表明，芦丁在0.0836～0.3342μg的范围内，其进样量与色谱峰面积呈良好的线性关系。回归方程：Y＝0.0006X+0.0028，相关系数r＝0.9998。

2.6样品测定

按照正交实验L₉(3⁴)设计方案，分别取9份供试品溶液和对照品溶液，精密量取10μl注入色谱仪，进行测定，记录芦丁的峰面积，按外标法分别计算含量。结果见表4：

表4、正交试验L₉(3⁴)设计及结果分析

选择每个因素平均实验指标k最高的为优水平，因此，最佳提取工艺条件为：A₁B₃C₁D₂组合。因此，优选出超声提取的最佳工艺为：以60％甲醇为溶剂，在料液比为1∶50、提取温度为45℃的条件下超声提取30min。

试验例2

(1)因素水平表

对乙醇浓度、浸泡时间、渗漉速度、收集量4个因素，每个因素3个水平进行考察研究。结果见表5：

表5、正交实验因素水平

(2)样品溶液的制备

将干燥的辣蓼草粉碎，过2号筛，准确称取500g，用不同浓度乙醇500ml拌匀，密闭使其溶胀3h，分别装入渗漉筒中，按相应条件进行渗漉提取后，所得渗漉液放置冰箱内备用。

(3)对照品溶液制备

精确称取已烘干至恒重的芦丁对照品10.1mg，加入60％乙醇溶液溶解并定容至50ml容量瓶中，摇匀即得浓度为0.2mg/ml芦丁标准液。

(4)标准曲线的制备

准确移取芦丁标准液(0.2mg/ml)0.0，0.4，0.8，1.6，2.4，3.2，3.6ml分别置于10ml容量瓶中，加60％乙醇至5ml，加5％NaNO₂溶液0.5ml，摇匀放置6min，再加10％Al(NO₃)₃0.5ml，摇匀，再放置5min，加1mol/LnaOH溶液4ml，摇匀放置12min。

对芦丁标准液显色后用1cm比色皿在波长400～700nm区间扫描，确定最大波长为510nm。于510nm波长处测定吸光度，以第一管溶液作空白，分别测定吸光度，以总黄酮浓度为横坐标，吸光度A为纵坐标，绘制标准曲线，得回归方程：Y＝0.0084X-0.002，R²＝0.9996，线性范围为9～71μg/ml。

(5)样品测定

按照正交实验L₉(3⁴)设计方案，分别取9份样品溶液，参照“(4)”项于510nm下测试吸光度，并计算总黄酮的提取率，计算公式：提取率(％)＝(溶出成分质量/药材干重)×100％。结果见表6。

表6、正交试验L₉(3⁴)设计及结果分析

选择每个因素平均实验指标k最高的为优水平，因此，最佳提取工艺条件为：A₁B₃C₁D₂组合。因此，优选出渗漉提取的最佳工艺为：将辣蓼粉碎，用55％乙醇溶胀3h后装入渗漉柱中，用55％乙醇浸泡24h后，以每公斤药材每分钟3ml流速渗漉，收集8倍量渗漉液。

为了进一步验证本发明提取工艺的效果，本发明人做了如下对比试验：

对比试验1

牛耳枫和辣蓼中均含有的黄酮类物质其中芦丁和槲皮素是主要成分之一，该对比试验以芦丁为指标，对比研究了采用本发明的提取方法后制得的分散片与现有技术中所采用的水煎煮上述2味药材后制得的分散片每片中的芦丁含量。

对照药A：CN101167812A实施例1所制备的枫蓼肠胃康分散片；

对照药B：CN102008552A实施例1所制备的枫蓼肠胃康分散片。

试验药：本发明实施例所制备的枫蓼肠胃康分散片；

总黄酮的含量测定方法：照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D测定)，方法如下：

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水-冰醋酸(10∶15∶75∶2.5)为流动相；检测波长为360nm。理论板数按芦丁峰计算应不低于1500。

对照溶液的制备：取经120℃干燥至恒重的芦丁对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取重量差异项下的本品，研细，取约2g，精密称定，精密加入80％甲醇溶液50ml，称定重量，置水浴中加入回流2小时，取出，放冷，再次称定重量，用80％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

试验结果见表7。

表7、不同枫蓼肠胃康分散片中芦丁含量

药品	每片含芦丁(mg)
		对照药A	0.48
对照药B	0.62
		实施例1	1.65
实施例2	1.35
		实施例3	1.46
实施例4	1.52
		实施例5	1.48
实施例6	1.39
		实施例7	1.57
实施例8	1.39
		实施例9	1.53

从上述结果可以看出，采用本发明的提取方法提取后制得的枫蓼肠胃康分散片中芦丁的含量显著高于现有技术。

对比试验2

1、一般资料

全部患者为某院消化病门诊病人，经详细检查和询问病史，排除可能的器质性疾病，符合以下条件者入选：

具有腹痛、腹泻、黏液便、腹胀症状，结肠镜检查示结肠黏膜充血、水肿、血管纹理增粗、紊乱、网状结构消失、肠腔易痉挛，无其他明显病理性改变。病理示慢性结肠炎。

诊断明确的300例患者随机分为三组，试验组应用本发明实施例1所制备的枫蓼肠胃康分散片，对照组A应用CN101167812A实施例2的枫蓼肠胃康分散片，对照组B应用CN102008552A实施例1的枫蓼肠胃康分散片。试验组100例，男47例，女53例，年龄25～68岁；对照组A100例，男51例，女49例，年龄24～67例；对照组B100例，男48例，女52例，年龄26～66岁。两组在性别、年龄、病程等方面差异无显著性，具有可比性。

2、治疗方法

试验组服用本发明实施例1的枫蓼肠胃康分散片2片/次，3次/d，口服；

对照组A服用CN101167812A实施例2的枫蓼肠胃康分散片2片/次，3次/d，口服；

对照组B服用CN102008552A实施例1的枫蓼肠胃康分散片2片/次，3次/d，口服。

疗程8周，所有患者服药期间停用一切相关药物，以保证评价枫蓼肠胃康分散片效果的可靠性。

3、疗效标准

以服药8周后，复查结肠镜。显效：主要症状消失，次症消失或基本消失，结肠镜复查炎症消退或基本消退。有效：主要症状基本消失，结肠镜复查炎症明显减轻。无效：主要症状无改变，结肠镜复查炎症无改变或加重。显效加有效为有效例数，并计算有效率。

4、治疗结果

4.1腹泻次数及腹泻好转时间

患者服用枫蓼肠胃康分散片后，腹泻次数明显减轻，试验组由治疗前平均每日6.4±4.9次减少至治疗后平均每日1.1±0.8；对照组A由治疗前平均每日6.3±5.1次减少至治疗后平均每日1.7±1.3；对照组B由治疗前平均每日6.2±5.0次减少至治疗后平均每日1.6±1.1。

100例试验组腹泻者在2周内的有68例(68％)由此好转，治疗到第8周末仅有4例大便次数无改变，腹泻消失率为96％；100例对照组A腹泻者在2周内的有46例(46％)由此好转，治疗到第8周末尚有10例大便次数无改变，腹泻消失率为90％；100例对照组B腹泻者在2周内的有48例(48％)由此好转，治疗到第8周末尚有11例大便次数无改变，腹泻消失率为89％。

4.2大便性状的改变

患者服用三组枫蓼肠胃康分散片后，大便性状改变明显(见表8)。

表8、枫蓼肠胃康分散片治疗前后大便性状

试验组粘液便消失率为92.1％，糊状便消失率为95.1％，水样便消失率为95.2％；

对照组A粘液便消失率为83.8％，糊状便消失率为79.1％，水样便消失率为90.0％；

对照组B粘液便消失率为83.3％，糊状便消失率为81.0％，水样便消失率为86.4％。

4.3临床症状改变情况

经枫蓼肠胃康分散片治疗后，临床症状改变明显(见表9)。

表9、枫蓼肠胃康分散片治疗前后临床症状的概况

4.4疗效统计

经枫蓼肠胃康分散片治疗后，结果见下表10。

表10

	显效n(％)	有效n(％)	无效n(％)	总有效率n(％)
					试验组	76(76％)	22(22％)	2(2％)	98(98％)
对照组A	70(70％)	23(23％)	7(7％)	93(93％)
					对照组B	71(71％)	21(21％)	8(8％)	92(92％)

4.5结肠镜观察及病理改善情况

三组患者经枫蓼肠胃康分散片治疗后在结肠镜下观察及病理结果判断，见表7：

表11

	显效n(％)	有效n(％)	无效n(％)	总有效率n(％)
					试验组	46(46％)	50(50％)	4(4％)	96(96％)
对照组A	42(42％)	45(45％)	13(13％)	87(87％)
					对照组B	43(43％)	47(47％)	10(10％)	90(90％)

4.6不良反应

100例试验组用枫蓼肠胃康分散片治疗过程中，口干6例，食欲不振1例，但不影响治疗；100例对照组A用枫蓼肠胃康分散片治疗过程中，口干18例，食欲不振6例，但不影响治疗；100例对照组B用枫蓼肠胃康分散片治疗过程中，口干16例，食欲不振7例，但不影响治疗。

5、讨论

慢性结肠炎是一种临床常见的、多发病，病情迁延日久，缠绵难愈的肠道疾病。症状以腹痛、腹胀、腹泻、黏液便为主，或由里急后重，属中医“泄泻”和“痢疾”范畴。本病的发生因脾胃虚弱，或寒温失调，或饮食失节，或情志不畅，导致脾胃受损，运化失常，大肠传导失司，水湿下注大肠，清浊不分，湿浊蕴结，气血凝滞，肠络失和，血败肉腐。所以治疗原则为清热解毒，除湿化滞。枫蓼肠胃康分散片的主要成分为牛耳枫、辣蓼。牛耳枫为交让木科植物，主要含有牛耳枫碱、灰青碱、灰青次碱和B-谷甾醇。性温，具有祛风止痛、消肿的作用；辣蓼为蓼科植物，主要含有黄酮类成分，具有除湿化滞作用，可用于痢疾、肠炎、食滞的治疗。经研究表明，本品可抑制胃酸分泌，对动物在体内回肠的收缩幅度和频率均有明显的抑制作用，对实验性胃炎模型有明显的抗炎作用；体外实验表明对大肠杆菌、金葡萄菌、痢疾杆菌均有一定的抑制作用。经该比较试验表明，本发明实施例1所制备的枫蓼肠胃康分散片具有更加显著的疗效，对慢性结肠炎具有更好的治疗效果。

对本发明其它实施例所制备的枫蓼肠胃康分散片也进行了上述相同的比较试验，其获得的结果相似。

Claims (10)

1.一种治疗急慢性肠胃炎的药物组合物，所述的药物组合物为枫蓼肠胃康分散片，由牛耳枫和辣蓼两味药材以及药学上可接受的辅料制成，其中牛耳枫的用量为辣蓼用量的1.0～5倍，所述的药物组合物采用如下方法制备而成：

1）将牛耳枫粉碎，用甲醇超声提取，提取液过滤，滤液备用；其中，所述的超声提取为：以45～70%甲醇为溶剂，在料液比为1:34～1:50、提取温度为36～45℃的条件下超声提取20～32min；

2）将辣蓼粉碎，用55～75%乙醇溶胀3h后装入渗漉柱中，用55～75%乙醇浸泡6～12h后，以每公斤药材每分钟2.6～3.5ml流速渗漉，收集6～10倍量渗漉液；

3）将步骤1）所得的滤液和步骤2）所得的渗漉液合并，加水煎煮，浓缩得浸膏，备用；

4）将步骤3）所得浸膏干燥后粉碎成细粉，加入药学上可接受的辅料混匀、制粒、干燥、整粒、压片，即得。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药学上可接受的辅料为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和乙醇。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述的枫蓼肠胃康分散片按重量份计，牛耳枫3500-7500份、辣蓼1500-2500份、微晶纤维素100-150份、交联羧甲基纤维素钠40-60份、低取代羟丙基纤维素40-60份、羧甲基淀粉钠40-60份、微粉硅胶6-15份和乙醇适量。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述的枫蓼肠胃康分散片按重量份计，牛耳枫4000份、辣蓼2000份、微晶纤维素120份、交联羧甲基纤维素钠50份、低取代羟丙基纤维素50份、羧甲基淀粉钠50份、微粉硅胶10份和乙醇适量。

5.一种权利要求1-4任意一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：

1）将牛耳枫粉碎，超声提取，提取液过滤，滤液备用；其中，所述的超声提取为：以45～70%甲醇为溶剂，在料液比为1:34～1:50、提取温度为36～45℃的条件下超声提取20～32min；

2）将辣蓼粉碎，用55～75%乙醇溶胀3h后装入渗漉柱中，用55～75%乙醇浸泡6～12h后，以每公斤药材每分钟2.6～3.5ml流速渗漉，收集6～10倍量渗漉液；

3）将步骤1）所得的滤液和步骤2）所得的渗漉液合并，加水煎煮，浓缩得浸膏，备用；

4）将步骤3）所得浸膏干燥后粉碎成细粉，加入药学上可接受的辅料混匀、制粒、干燥、整粒、压片，即得。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中所述的超声提取为：以60%甲醇为溶剂，在料液比为1:50、提取温度为45℃的条件下超声提取30min。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述超声的频率为10～18KHz。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤1）和步骤2）中所述的粉碎为粉碎至60～80目。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤3）为：将步骤1）所得的滤液和步骤2）所得的渗漉液合并，加8～12倍量水煎煮1～3小时，所得煎煮液在55～65℃、-0.08～-0.12Mpa下减压浓缩至相对密度为1.05～1.10的浸膏。

10.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤4）为：将步骤3）所得浸膏喷雾干燥后粉碎成细粉，加入微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠混匀，用50%乙醇适量制粒，50～70℃干燥，整粒，加入微粉硅胶，混匀，压制成1000片，即得。