CN103372063A - 一种用于治疗盆腔炎性疾病后遗症的中药组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗盆腔炎性疾病后遗症/慢性盆腔炎的中药组合物，属于中药领域。该中药组合物是由一定重量配比的丹参、赤芍、桂枝及莪术经常规工艺制成。动物药效学实验及临床实验均证明该中药组合物对盆腔炎性疾病后遗症/慢性盆腔炎具有显著的治疗作用。

Description

一种用于治疗盆腔炎性疾病后遗症的中药组合物及其用途

技术领域

本发明涉及一种用于治疗盆腔炎性疾病后遗症的药物组合物，尤其是一种以中药为原料制成的药物组合物，属于中药领域。

背景技术

盆腔炎性疾病(pelvic inflammat ory disease，PID)指女性上生殖道及其周围组织的炎症，主要有子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿、盆腔腹膜炎等。既往将盆腔炎分为急性和慢性两类，临床上以慢性盆腔炎(chronic pelvic inflammatory disease，CPID)最为常见。但目前认为慢性盆腔炎的术语并不恰当，很多研究者已将其称为“盆腔炎性疾病后遗症(Sequelae of PID)”，即盆腔炎性疾病的遗留病变。

该病主要改变为组织破坏、广泛粘连、增生及瘢痕形成，可导致不孕、输卵管妊娠、慢性盆腔痛，其临床表现以反复下腹部坠胀疼痛、腰骶酸痛、白带增多等为主，常伴有低热起伏、易疲劳、月经不调、盆腔包块等症状。西医学认为其为急性盆腔炎后的无菌性炎症，表现为血液流变学、免疫学、病理学等异常改变。中医古籍无盆腔炎性疾病后遗症或慢性盆腔炎之名，根据其临床特点，认为是妇人经期、产后血室正开，余血未尽，易为六淫、七情、饮食、劳倦及房劳所伤，影响冲任气血以成瘀为患，可散见于“热入血室”、“带下病”、“经病疼痛”、“妇人腹痛”、“癥瘕”、“不孕”等病症中。

妇女的盆腔炎性疾病是常见病、多发病，且病程长、病情缠绵、复发率高。已有调查显示，妇科常见病中盆腔炎性疾病患病率为11.85％，位列第三，仅次于宫颈炎和阴道炎。该病可严重影响妇女身心健康，增加家庭及社会经济负担，

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的中药组合物，用于治疗盆腔炎性疾病后遗症。

本发明所提供的中药组合物是由如下重量配比的原料药制成：丹参15-40份、赤芍15-40份、桂枝10-30份。

优选后的原料药配比为：丹参25-30份、赤芍25-30份、桂枝15-25份。

具体应用的两种配比为：(1)丹参25份、赤芍25份、桂枝15份；(2)丹参30份、赤芍30份、桂枝20份。

方中丹参苦，微寒，活血通经，化瘀止痛为君，赤芍苦，微寒，活血化瘀止痛为臣，桂枝温经活血止痛，助丹参、赤芍化瘀止痛，又防丹参、赤芍苦寒伤阳而凝滞，为佐使。全方共凑活血化瘀、通经止痛之功效，可用于治疗盆腔炎性疾病后遗症(慢性盆腔炎)所致下腹或腰骶部坠胀疼痛，常在劳累、性交、月经前后加重；可继发痛经、不孕症、带下病、月经不调等。

上述中药组合物可以根据中药的传统用法，以水煎煮后得汤剂口服，也可以用保留灌肠的方法给药，均可以发挥药效。在生产上，也可根据各原料药的性质，经过适宜的提取精制技术，将全方加工成各种口服制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂等，也可制成外用制剂，如洗液、凝胶、栓剂等，均能发挥相应的效果。

基于上述技术方案，为增强疗效，发明人对原配方进行了改进，增加了15-40重量份的莪术，即该中药组合物的原料药配比为：丹参15-40份、赤芍15-40份、莪术15-40份、桂枝10-30份。

优选后的原料药配比为：丹参25-30份、赤芍25-30份、莪术15-25份、桂枝15-25份。

具体应用的两种配比为：(1)丹参25份、赤芍25份、莪术25份、桂枝15份；(2)丹参30份、赤芍30份、莪术20份、桂枝20份。

该方中增加一味莪术，该药辛、苦、温，活血行气止痛，可增加丹参、赤芍活血化瘀止痛之力，与赤芍共为佐使之药；同时莪术具有抗炎抑菌的作用，更加适合外用。

有益效果

实验例1：盆炎康方治疗慢性盆腔炎的药效学实验

1 试验材料

1.1 药物：

盆炎康1号：取丹参25g、赤芍25g、桂枝15g，加10倍量水煎煮1小时，过滤，取滤液，浓缩成清膏；

盆炎康2号：取丹参25g、赤芍25g、莪术25g、桂枝15g，同法制成清膏。

其余妇科千金片、戊巴比妥钠、苯酚、黄蓍树胶、甘油、甲醛均为市售，使用时根据需要配制。

1.2 动物：清洁级大鼠，雌性，体重180～220g，由中国中医科学院广安门医院动物室提供。

2 方法与结果

选用体重为180～220g的雌性大鼠50只，按体重随机分成5组，分别为空白对照组、模型对照组、妇科千金组(1.15g/kg)，盆炎康1号组、2号组(11.60g生药/kg，13.10g生药/kg)，除空白对照组外，其余动物按文献方法(1.刘国生，王桐生，龙子江，等.盆腔炎冲剂对大鼠慢性盆腔炎模型的影响.中国试验方剂学杂志，2004，10(3)：24-26；2.陈颖异，何晓文，肖振宇，等.舒康汤对慢性盆腔炎大鼠血液流变学影响的试验研究.中国中医药科技，2003，10(2)：128)用戊巴比妥钠35mg/kg腹腔麻醉，腹部常规消毒，取下腹部正中切口约2cm，暴露子宫，用4号针头在左侧子宫小心进针，向卵巢方向缓慢注人苯酚胶浆(苯酚胶浆的配制：液化苯酚5mL，黄蓍树胶1g，甘油4mL，加蒸馏水至20mL，配成25％的苯酚胶浆)0.04mL，注毕，分层关腹，消毒术区。造模后第10天开始灌胃给药，每天1次，连续20天，空白对照组及模型对照组动物给予等容量蒸馏水。末次给药24h后，摘取双侧子宫，除去脂肪组织后用电子天平称重，子宫左右两侧的重量差即为炎症肿胀程度，进行组间比较，结果见表1。称重后用10％的甲醛溶液固定，石蜡包埋，常规切片。HE染色。光镜下观察子宫病理形态学变化，结果见表2。

表1 盆炎康对苯酚胶浆所致慢性盆腔炎模型大鼠子宫肿胀度的影响

注：与空白对照组比，△△P＜0.01。

病理观察指标及积分标准为：

(1)宫腔粘连闭塞或扩张：“-”无病变记0分；″+″＜1/3病变记1分；″++″1/3～2/3病变记2分；″+++″2/3以上病变记3分。

(2)腔壁结构病变：“-”各层结构正常记0分；“+”黏膜固有层腺体结构消失记1分；“++”肌层与黏膜层分界不清记2分；“+++”分层结构不清记3分。

(3)上皮细胞变性坏死：“-”单层柱状上皮记0分；“+”上皮细胞扁平或脱落＜1/3记1分；“++”上皮细胞扁平或脱落1/3～2/3病变记2分；，“+++”全层上皮细胞变性坏死记3分。

(4)慢性炎细胞浸润：“-”无慢性炎细胞侵润记0分；“+”少数散在或灶性且仅在黏膜固有层内记1分；“++”散在或灶性但深入肌层记2分；“+++”多数散在或层状浸润并累及全层记3分。

(5)内膜充血水肿：“-”无内膜充血水肿记0分：“+”固有膜轻微充血水肿记1分；“++”明显充血水肿记2分；“+++”全层充血水肿记3分。

表2 盆炎康对酚胶浆所致慢性盆腔炎模型大鼠子宫病理变化(评分结果)的影响

由表1可见，盆炎康两组均可减轻苯酚胶浆所致大鼠慢性盆腔炎模型子宫炎症肿胀度的趋势。由表2可见，盆炎康两组均可改善苯酚胶浆所致大鼠慢性盆腔炎模型子宫内膜病变程度。两组数据可见，盆炎康1、2号均具有明显的治疗效果，且2号效果优于1号。

实验例2：盆炎康栓治疗盆腔炎性遗症的临床观察

1 临床资料

1.1 一般资料：157例患者均为本院门诊就诊的盆腔炎性疾病后遗症患者，年龄19～52岁，随机分为治疗组和对照组。治疗组75例，平均年龄32.6±6.4岁，平均病程3.6±1.8年；对照组72例，平均年龄32.7±6.3岁，平均病程3.8±2.2年。两组在年龄、病程等方面经统计学处理差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准：根据第7版《妇产科学》中关于盆腔炎性疾病后遗症的诊断标准。①症状：下腹部坠胀、疼痛及腰骶部酸痛，常在劳累、性交后及月经前后加剧。阴道分泌物增多，经期发病可出现经量增多、经期延长；②体征：宫颈举痛或子宫压痛或附件区压痛，子宫常呈后倾后屈，活动受限或枯连固定。子宫一侧或两侧有片状增厚，宫骶韧带常增粗，变硬。宫颈或阴道异常粘液脓性分泌物；③B超检查：可见输卵管增粗、积液，伴或不伴有盆腔积液、输卵管卵巢肿块等。全部病例均排除子宫内膜异位症、卵巢肿瘤以及严重内外科疾患。

2 治疗方法

2.1 对照组：用左氧氟沙星0.2g，每天2次；替硝唑0.5g，每天2次。14天为1疗程。

2.2 治疗组：在上述用药基础上加用盆炎康栓辅助治疗，嘱患者在入睡前，排空大小便，用食指套上胶质套将盆炎康栓塞入直肠7cm左右，每天1次，每次1粒，9天为1疗程。

2.3 治疗药物：盆炎康栓由本院制剂室提供(制备方法：取丹参30g、赤芍30g、桂枝20g，加水煎煮2次，第一次加水10倍量煎煮1小时，第二次加水6倍量煎煮0.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至60℃时相对密度1.30，以甘油明胶基质制成栓剂)。

3 治疗结果

3.1 疗效标准：根据《中药新药临床研究指导原则》评定疗效。治愈：临床症状、体征完全消失或B超检查子宫附件正常，盆腔无包块，无积液或输卵管检查通畅；显效：自觉症状明显好转或基本消失，妇检或B超提示盆腔症状、体征明显改善；有效：自觉症状好转，妇检或B超提示盆腔症状、体征均有改善；无效：症状和体征无改善，B超提示盆腔症状、体征无改善。

3.2 治疗结果：见表3。治疗组总有效率91.5％，对照组76.0％。两组比较有显著性差异，P＜0.05。治疗组子宫压痛治疗前70例，治疗后12例；附件包块治疗前16例，治疗后3例。对照组子宫压痛治疗前68例，治疗后18例；附件包块治疗前22例，治疗后14例。两组比较，均有显著性差异，P＜0.05。

表3 两组患者临床疗效比较

注：与对照组比较，△P＜0.05。

实验例3：盆炎康剂保留灌肠治疗盆腔炎性遗症的临床观察

1.临床资料：所有病例来源中国中医科学院广安门医院，共观察盆腔炎性后遗症(慢性盆腔炎)患者60例，符合西医盆腔炎性后遗症诊断和中医辨证属于气滞血瘀型。采用随机分为治疗组和对照组。其中治疗组30例，年龄23～53岁，平均(35.1±2.58)岁；病程2月～10年，平均(2.10±0.46)年；病情中度6例，重度34例；对照组30例，年龄20～47岁，平均(35.5±3.31)岁；病程2月～12年，平均(2.18±0.58)年；病情中度5例，重度35例。两组患者年龄、病程、病情及证型分布无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。

2.治疗方法

治疗组给予盆炎康剂(本院制剂室提供，由丹参30g、赤芍30g、莪术20g和桂枝20g水煎而得，每剂浓缩至不超过300ml，并加0.2％的鞣酸)，保留灌肠。每日1次，睡前保留灌肠。20天为一疗程，连续治疗2个疗程。经期停用。对照组给予康妇消炎栓。组成：苦参、紫花地丁、紫草、胆粉、芦荟、穿心莲等。2.8g/枚。早、晚各1枚纳肛，经期停用。

3.结果

3.1 疗效标准：同上。

3.2 疗效结果：综合疗效见表4，局部体征疗效见表5。

表4 两组患者综合疗效比较

注：与对照组比较，△P＜0.05。

表5 两组患者局部体征疗效比较

注：与对照组比较，△P＜0.05。

综合以上实验效果可见，本发明提供的两种中药组合物对盆腔炎性疾病后遗症及慢性盆腔炎均有明显的治疗效果，且治疗组(本发明组)明显优于对照组。

具体实施方式

在药物疗效筛选过程中，发明人曾经试过多种不同的原料药组合方式，从实验结果可以证明，以下各实施例制成的药物均可不同程度的实现上述治疗效果。

实施例1：盆炎康1号方的应用处方

以上各方，按配比将原料药以水煎煮，得汤剂可直接服用，每日一剂；也可以适当浓缩后，喷雾干燥制成颗粒剂；还可以将浓缩后的浸膏制成栓剂使用。

实施例2：盆炎康2号方的应用处方

以上各方，按配比将原料药以水煎煮，得汤剂可直接服用，每日一剂；也可以适当浓缩后，喷雾干燥制成颗粒剂；还可以将浓缩后的浸膏制成栓剂使用。

Claims (10)

1.一种用于治疗盆腔炎性疾病后遗症的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由如下重量配比的原料药制成：丹参15-40份、赤芍15-40份、桂枝10-30份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的配比为：丹参25-30份、赤芍25-30份、桂枝15-25份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于各原料药的配比为：丹参25份、赤芍25份、桂枝15份。

4.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于各原料药的配比为：丹参30份、赤芍30份、桂枝20份。

5.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于原料药中还含有莪术15-40份。

6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于各原料药的配比为：丹参25-30份、赤芍25-30份、莪术15-25份、桂枝15-25份。

7.根据权利要求6所述的中药组合物，其特征在于各原料药的配比为：丹参25份、赤芍25份、莪术25份、桂枝15份。

8.根据权利要求6所述的中药组合物，其特征在于各原料药的配比为：丹参30份、赤芍30份、莪术20份、桂枝20份。

9.权利要求1至8中任一项所述的中药组合物在制备用于治疗盆腔炎性疾病后遗症的药物中的应用。

10.权利要求1至8中任一项所述的中药组合物在制备用于治疗慢性盆腔炎的药物中的应用。