CN109045162B

CN109045162B - 治疗子宫内膜异位症的中药组合物及其应用

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Publication number: CN109045162B
Application number: CN201811252501.3A
Authority: CN
Inventors: 张婷婷; 孙兆贵; 曹阳; 庄梦斐; 姜春雷; 田露露; 唐丹艺; 夏馨
Original assignee: Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Shanghai University of TCM
Current assignee: Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Shanghai University of TCM
Priority date: 2018-10-25
Filing date: 2018-10-25
Publication date: 2021-05-04
Anticipated expiration: 2038-10-25
Also published as: CN109045162A

Abstract

本发明涉及中药技术领域，具体公开了一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物，所述中药组合物由炒当归、赤芍、桃仁、生地、黄芪、生蒲黄、五灵脂、乌药、小茴香组成，本发明还公开了上述中药组合物的应用。经临床验证，本发明的中药组合物可有效改善患者的多项生理指标，缓解痛经，中腰骶酸痛、经前乳胀、情志抑郁、经行呕恶、经行便溏、畏寒肢冷等15项中医症状均有所好转，提高了患者生活质量，对卵巢囊肿也具有一定的治疗效果，具有广阔的应用前景。本发明是在传统中医理论和临床经验指导下，精选出各原料药及配比，采用纯中药制剂，无毒副作用，实现治疗子宫内膜异位的目的，患者接受度高。

Description

治疗子宫内膜异位症的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物及其应用。

背景技术

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是妇科常见的疑难疾病和慢性疾病，是指有活动功能的子宫内膜出现于子宫内壁以外的部位，在身体其他部位生长。发病部位以卵巢、子宫骶骨韧带、子宫直肠窝为多见，其他如阴道、宫颈、阴道直肠隔、输卵管、外阴、鼠蹊部、脐部、剖宫产腹部切口、侧切伤口、甚至在肺、脑膜等处出现异位病灶。影响了10％～15％生育期妇女的健康和生活质量，且发病率有明显升高的趋势。该病临床表现复杂多变，极具侵袭性和复杂性，主要临床特征是慢性盆腔疼痛、性交痛和不孕。EMs虽为良性疾病，但具有良性肿瘤的生物学特性和向恶性肿瘤转化的恶性变倾向。

目前，EMs的发病机制仍不清楚，按照经血逆流的理论，在异位病灶的形成过程中，异位子宫内膜必须要经过“黏附－侵袭－血管形成”3个过程，其中血管形成是其种植后生长的必要条件。血管内皮生长因子(VEGF)是一种关键的血管形成刺激因子，异位内膜的种植依赖新生血管的形成和生长，与富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)基因和肿瘤的浸润和转移密切相关，并通过与VEGF的相互作用参与血管形成。EMs的西医治疗战略是卵巢抑制，目前除根治性手术外，尚无一种理想的根治方法，无论是药物治疗抑或保守性手术均有相当高的复发率和副作用。中药作用于EMs的临床疗效得到广泛认同，其最大优势是对卵巢功能无抑制作用。

近几年来，许多中医妇科学者根据本病临床症状与体征的特点参诸历代中医文献有关痛经、瘕、不孕等论述，提出对本病的认识并在治疗方法上做了深入有益的研究。普遍认为瘀血阻滞是EMs的主要病机。可表现为气滞血、阏寒凝血、阏热郁血、阏气虚血阏等不同证型。在治疗上以活血化阏基本治法，依据辨证的不同，分别提出活血化、阏温经法、阏清热化、阏化阏通脉、补肾化、阏疏肝活血、益气活血等法。

中国专利文献201310734411.9公开了治疗子宫内膜异位症的药物，尤其涉及一种以植物中草药为原料制成的治疗子宫内膜异位症的中药。其技术方案是包括的原料药及重量份为：姜2-10克，川芎2-10克，当归5-15克，赤芍5-15克，蒲黄5-15克，五灵脂5-15克，桃仁2-10克，丹参2-10克，莪术2-10克，三棱2-10克，皂角刺2-10克，没药5-15克，香附2-10克；该发明的诸药配伍，相得益彰，具有活血化淤，清热解毒，散瘀止痛，凉血消肿，除烦安神，润肠通便等功效，通过口服中药调节内理，扶正固本，调节内分泌紊乱，增强机体免疫功能，使阴阳平衡，脏腑功能恢复动态平衡，有效达到治疗子宫内膜异位症。无副作用，经济实惠，可自行制作。中国专利文献200710099230.8公开了一种治疗子宫内膜异位症不孕症的中药，它是以乌药、当归、莪术和香附等10多味中草药为原料，具有理气活血，化瘀助孕的功效；该发明是在传统的中医辨证治疗的基础上结合现代最新科研成果研制而成的，该发明法人目的是提供一种治疗子宫内膜异位症性不孕症的中药制剂，具有疗效确切、安全方便、无毒副作用、价格低廉的特点。但是关于本发明所述中药组合物对子宫内膜异位症的治疗，目前还未见报道。

发明内容

本发明的第一个目的是，针对现有技术中的不足，提供一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物。

本发明的第二个目的是，提供一种上述中药组合物的用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物，由下列重量份的原料药制成：炒当归9-15份、赤芍6-12份、桃仁6-12份、生地9-15份、黄芪9-15份、生蒲黄17-23份、五灵脂7-13份、乌药6-12份、小茴香1-5份。

优选地，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：炒当归11-13份、赤芍8-10份、桃仁8-10份、生地11-13份、黄芪11-13份、生蒲黄19-21份、五灵脂9-11份、乌药8-10份、小茴香2-4份。

优选地，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：炒当归12份、赤芍9份、桃仁9份、生地12份、黄芪12份、生蒲黄20份、五灵脂10份、乌药9份、小茴香3份。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物在制备治疗子宫内膜异位症药物中的应用。

优选地，所述的药物还包括药学上常规的辅料，包括：稀释剂、赋形剂和水等，填充剂如淀粉、蔗糖，乳糖、微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；润湿剂如甘油；崩解剂如羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素、琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇、十二烷基硫酸钠；吸附载体如高龄土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶和聚乙二醇等。

优选地，所述的药物为口服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、汤剂、合剂、丸剂、口服液或糖浆剂。

本发明优点在于：

1、经临床验证，本发明的中药组合物可有效改善患者的多项生理指标，缓解痛经，中腰骶酸痛、经前乳胀、情志抑郁、经行呕恶、经行便溏、畏寒肢冷等15项中医症状均有所好转，提高了患者生活质量，对卵巢囊肿也具有一定的治疗效果，具有广阔的应用前景。

2、大鼠实验证实，本发明的中药组合物可抑制大鼠异位内膜的生长，减少大鼠异位内膜的体积，降低大鼠VEGF、TNF-α的水平，从而影响异位内膜周围新生血管的形成，抑制异位内膜的生长，使其萎缩。

3、本发明是在传统中医理论和临床经验指导下，精选出各原料药及配比，采用纯中药制剂，无毒副作用，实现治疗子宫内膜异位的目的，患者接受度高。

附图说明

图1是治疗组和对照组两组年龄分布图。

图2是治疗组和对照组两组性生活分布图。

图3是治疗组和对照组两组血型分布图。

图4是治疗组和对照组两组痛经症状评分比较图。

图5是治疗组和对照组两组痛经VAS评分比较。

图6是治疗组和对照组两组中医证候比较。

图7是治疗组治疗前后SF-36各维度积分图。

图8是对照组治疗前后SF-36各维度积分图。

图9治疗组EHP-30核心量表各维度积分图。

图10对照组EHP-30核心量表各维度积分图。

图11治疗组EHP-30组合量表各维度积分图。

图12对照组EHP-30组合量表各维度积分图。

图13是治疗组和对照组两组痛经疗效比例图。

图14是治疗组和对照组两组中医证候疗效比例图。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围；此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1治疗子宫内膜异位症的中药组合物的制备(一)

炒当归12份、赤芍9份、桃仁9份、生地12份、黄芪12份、生蒲黄20份、五灵脂10份、乌药9份、小茴香3份，按常规方法煎煮。

实施例2治疗子宫内膜异位症的中药组合物的制备(二)

炒当归9份、赤芍6份、桃仁6份、生地12份、黄芪12份、生蒲黄20份、五灵脂13份、乌药12份、小茴香5份，按常规方法煎煮。

实施例3治疗子宫内膜异位症的中药组合物的制备(三)

炒当归12份、赤芍9份、桃仁9份、生地15份、黄芪15份、生蒲黄23份、五灵脂7份、乌药6份、小茴香1份，按常规方法煎煮。

实施例4治疗子宫内膜异位症的中药组合物的制备(四)

炒当归15份、赤芍12份、桃仁12份、生地9份、黄芪9份、生蒲黄17份、五灵脂10份、乌药9份、小茴香3份，按常规方法煎煮。

实施例5治疗子宫内膜异位症的中药组合物的制备(五)

炒当归11份、赤芍8份、桃仁8份、生地12份、黄芪12份、生蒲黄20份、五灵脂11份、乌药10份、小茴香4份，按常规方法煎煮。

实施例6治疗子宫内膜异位症的中药组合物的制备(六)

炒当归12份、赤芍9份、桃仁9份、生地13份、黄芪13份、生蒲黄21份、五灵脂9份、乌药8份、小茴香2份，按常规方法煎煮。

实施例7治疗子宫内膜异位症的中药组合物的制备(七)

炒当归13份、赤芍10份、桃仁10份、生地11份、黄芪11份、生蒲黄19份、五灵脂10份、乌药9份、小茴香3份，按常规方法煎煮。

需要说明的是，实施例1～7所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。

实施例8治疗子宫内膜异位症的中药组合物汤剂的制备

按照实施例1～7任一所述的比例称取中药原料，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，制得所述的中药组合物汤剂。

实施例9治疗子宫内膜异位症的中药组合物片剂的制备

按照实施例1～7任一所述的比例称取中药原料，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，滤药渣，合并两次滤液，将水溶液合并后浓缩至相对密度为1.05～1.06(70℃)，加乙醇使含醇量达55％，静置，滤过，滤液回收乙醇后并浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的流浸膏；将上述药物药渣细粉、包合物、流浸膏、与适量辅料混匀后一步制粒，压片，包薄膜衣即得。

实施例10治疗子宫内膜异位症的中药组合物颗粒的制备

按照实施例1～7任一所述的比例称取中药原料，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，滤药渣，合并两次滤液，与上述水溶液合并后浓缩至相对密度为1.05～1.06(70℃)，加乙醇使含醇量达55％，静置，滤过，滤液回收乙醇后并浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的流浸膏；将上述药物细粉、包合物、流浸膏、与适量辅料混匀后一步制粒，即得。

实施例11治疗子宫内膜异位症的中药组合物胶囊的制备

按照实施例1～7任一所述的比例称取中药原料，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，滤药渣，合并两次滤液，与上述水溶液合并后浓缩至相对密度为1.05～1.06(70℃)，加乙醇使含醇量达55％，静置，滤过，滤液回收乙醇后并浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的流浸膏；将上述药物细粉、包合物、流浸膏、与适量辅料混匀，装胶囊即得。

实施例12治疗子宫内膜异位症的中药组合物合剂/口服液/糖浆剂的制备

按照实施例1～7任一所述的比例称取中药原料，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。

实施例13中医药对子宫内膜异位症疗效的观察

1研究标准

1.1病例来源

于岳阳医院、第一妇婴保健院、曙光医院妇科就诊，于2015年12月至2017年10月，年龄范围在20-45岁腹腔镜术后确诊子宫内膜异位症的患者。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

基于《子宫内膜异位症的诊疗指南》。

(1)临床表现

a.盆腔疼痛，继发性痛经，进行性加重，性交痛，肛门坠痛；

b.月经失调，周期缩短，经期延长，经期2-3日点滴出血。

(2)辅助检查

a.妇科检查：子宫位置正常或呈后位，活动或固定，大小正常或稍增厚，后陷凹或宫骶韧带部位扪及一个或多个大小不等质硬的结节，伴或不伴触痛，月经结节增大，压痛更明显；

b.B超：子宫后方或两侧有无回声区，边界欠清，内有稀疏光点，囊液稠厚，可为混合性肿块；

c.腹腔镜检查：病理检查中病灶可见子宫内膜腺体和间质，伴有炎症反应及纤维化。

有以上临床表现a+b/c和辅助检查c+a/b，即可诊断。

1.2.2中医诊断标准

参照2012年中华中医药学会发布的《中医妇科常见病诊疗指南》拟定。

a.月经前后少腹及腰骶部疼痛不适，且逐渐加剧；

b.固定性刺痛并拒按；

c.盆腔病理性包块、结节；

d.舌质紫或舌体瘀点瘀斑；

有以上表现a/b+c/d，即可诊断。

1.3纳入标准

(1)符合EMs中、西医诊断标准；

(2)年龄在20-45岁；

(3)腹腔镜术后确诊EMs；

(4)签署知情同意书。

1.4排除标准

(1)卵巢囊肿、卵巢恶性肿瘤者；内生殖道结核结节者；

(2)合并有恶心肿瘤、心脑血管、肝、肾及造血系统等严重疾病或精神类疾病；

(3)有严重药物过敏；

(4)不符合纳入标准。

1.5剔除标准

(1)被误纳者；

(2)受试者依从性差，不能按要求服药、随访的患者；

(3)治疗期间停药或换药，影响疗效、安全性者。

1.6脱落标准

因某些原因未完本项目的受试者，包括受试者自行退出、研究者认定退出者以及用药期间怀孕者。

2研究方案

2.1样本量计算

根据临床文献报道，检索到5篇关于子宫内膜异位症的有单纯中药治疗的临床研究，单纯中药治疗的有效率分别为：92.68％(41/71)、82.01％(139/231)、92.11％(38/76)、86.7％(30/60)、90.32％(31/117)，总有效率为88.77％(279/555)。查阅关于安慰剂效应相关文章，证实安慰剂对缓解疼痛的作用最为肯定,镇痛有效率可高达60％，因该研究中安慰剂组实际为中药的10％浓度，不排除有药物作用可能，所以在样本计算中设定安慰剂有效率可能为30％+12％至40％+12％，即42％至52％，取中间值47％。综上，把中药治疗子宫内膜异位症的有效率设定为88％，安慰剂的有效率设定为47％，按照临床样本量计算公式：

公式中n为每组所需的样本含量；

分别为两组的预期有效率(％)；α为第I类错误的概率，β为第II类错误的概率。设定：α＝0.05，β＝0.2，f(α,β)＝f(0.05,0.2)＝10.5，治疗组有效率88％，对照组有效率47％加上20％的脱落率，代入公式可得n1＝n2＝32例，需纳入患者64例，分为治疗组32例，对照组32例。实际纳入患者有91例，治疗组45例，对照组46例。

2.2分组

据纳入标准及诊断标准，将受试者分别纳入两组：治疗组和对照组，治疗组45例，对照组46例。

治疗组：实施例1中制得的中药组合物，月经第1日起服用，连续用药14日为1个疗程，共服药3个疗程；

对照组：取治疗组药物浓度的1/10，月经第1日起服用，连续用药14日为1个疗程，共服药3个疗程。

以上均由江阴天江药业有限公司统一加工制作(生产批次：1601356-1601357)。

2.3观察指标

(1)主观指标：痛经症状评分：干预前及干预后进行评分；痛经VAS评分：干预前及干预后进行评分；中医证候评分：干预前及干预后进行评分；生活质量评分表(SF-36)：干预前及干预后进行评分；EHP-30生活质量表：干预前及干预后进行评分。

(2)客观指标：实验室检查：血型、凝血功能、性激素、血液流变、CA125、CA199、TNF-α、t-PA、EMAb、PGE₂；辅助检查：B超。

(3)安全性指标：血常规、尿常规、肝肾功能。

2.4疗效评价

(1)子宫内膜异位症痛经疗效判定标准

a.痊愈：治疗后症状积分恢复至0分，腹痛及其他症状消失；

b.显效：治疗后症状积分降低至原来的1/2以下，腹痛明显减轻，其余症状缓解；

c.有效：治疗后积分降低至原来的1/2—3/4，腹痛减轻，其余症状缓解；

d.无效：腹痛及其他症状无改变者。

(2)中医证候疗效判定标准

疗效指数(n)＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分*100％。

痊愈：n≥90％；显效：66.67％≤n<90％；有效：33.33％≤n<66.67％；无效：n<33.33％。

2.5统计方法

采用SPSS21.0软件进行统计学分析。本研究所有计量资料服从正态分布，用

表示，计量资料采用t检验。本研究所有的计数资料则采用卡方检验。不符合方差齐性及正态分布要求的采用秩和检验。

2.8不良反应

用药后不良反应采用随时记录的方法。

服药后不良反应包括：腹泻或大便溏薄；口舌生疮等热象；痤疮；恶心呕吐或胃部不适。

2.9研究的质量控制

临床研究开始前，研究者必须向受试者提供有关临床研究的详细情况，使受试者充分了解并签署“知情同意书”表示同意后方能开始临床研究。对于所规定的客观指标，应当按方案规定的时点和方法进行检查，应注意观察不良反应或未预料到的毒副作用，并追踪观察；并通过一致性分析，达到研究者观察执行的一致。按照有关法规进行研究药物的供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录；依据入组顺序编号，由临床操作人员发放相应的药物(中药颗粒剂或模拟剂，已预先由专门工作人员随机对药物进行分配编号)，受试者不知晓所属组别及药物成分。

3研究结果

3.1一般资料分析

3.1.1病历资料

本次课题预计纳入64例，实际入组人数共91例，所有患者均已完成治疗以及相关检查。其中治疗组45例，对照组46例。因患者自身原因退出2例，1例因服药后恶心不适退出，脱落率3.3％。

3.1.2年龄分布情况

治疗组患者年龄最大为43岁，最小为23岁，年龄分布在33±0.84，对照组患者年龄最大为44岁，最小为25岁，年龄分布在33.33±0.76。各组年龄无统计学意义(P>0.05)，可以排除年龄对本研究的影响(见表1，图1)。

表1两组年龄分布表

3.1.3体重指数情况

治疗组BMI值为20.25±0.41，对照组各组BMI值为20.98±0.27，各组BMI分布无统计学意义(P>0.05)，可以排除BMI对本研究的影响。(见表2)

表2两组BMI分布表

3.1.4性生活情况

治疗组有性生活者41例，无性生活者4例，对照组有性生活者37例，无性生活者9例，总计有性生活者78例，无性生活者13例。各组性生活分布无统计学意义(P>0.05)，可以排除性生活对本研究的影响(见表3，图2)。

表3两组性生活分布表(例，％)

3.1.5血型分布情况

表4可得治疗组A、B、AB、O血型为23、6、5、11例，对照组A、B、AB、O血型为14、17、8、23例，A型为37例，B型为23例，AB型为8例，O型为23例(见表4，图3)。

表4两组血型分布表(例)

3.2疗效分析

3.2.1痛经症状评分

统计学检验得出P>0.05，两组患者干预前痛经症状评分无统计学意义，故两组有可比性。两组患者在治疗后痛经症状评分均有所降低(P<0.01)，组间比较有统计学意义(P<0.01)(见表5、图4)。

表5两组痛经症状评分比较表

**组内比较:P<0.01，*组内比较:P<0.05；▲▲组间比较:P<0.01。

3.2.2痛经VAS评分

统计学检验得出P>0.05，两组治疗前痛经VAS评分无统计学意义，故两组有可比性。两组患者治疗后痛经VAS评分均有下降(P<0.01)，组间比较有统计学差异(P<0.01)(见表6、图5)。

表6两组痛经VAS评分比较表

**组内比较:P<0.01；▲▲组间比较:P<0.01。

3.2.3中医证候评分

由表7可得，治疗后两组患者中医症状均有所好转，治疗组中腰骶酸痛、经前乳胀、情志抑郁、经行呕恶、经行便溏、畏寒肢冷、口腻纳呆、大便干结、面色无华、神疲乏力、头晕耳鸣、带下量多、潮热、性欲减退15项中医症状改善程度较多，对照组中经行便溏、健忘失眠、口腻纳呆、大便干结、头晕耳鸣、带下量多、潮热七项中医症状症状改善程度较多。

表7两组中医症状比较表(例，％)

统计学检验得出P>0.05，两组患者干预前中医证候评分无统计学意义，故两组有可比性。两组治疗后中医证候评分均有显著改善(P<0.01)，组间比较有统计学差异(P<0.01)(见表8、图6)。

表8两组中医证候评分比较表

**组内比较：P<0.01；▲▲组间比较:P<0.01。

3.2.4SF-36生活质量评分

治疗后治疗组患者在生理机能、躯体疼痛、情感职能、社会功能、精神健康有统计学意义(P<0.05)，对照组患者在生理机能、精力、精神健康有统计学意义(P<0.05)，两组间仅在情感职能、社会功能、躯体疼痛这三方面有统计学差异(P<0.05)(见表9、图7、8)。

表9两组SF-36评分比较表

**组内比较：P<0.01，*组内比较：P<0.05；▲▲组间比较:P<0.01，▲组间比较:P<.05。

3.2.5EHP-30生活质量评分

通过EHP-30核心量表观察到，治疗后治疗组患者在对日常活动影响、对疼痛的控制力、情绪稳定、社会支持、自身形象有统计学意义(P<0.05)，对照组患者在对日常活动影响、对疼痛的控制力、情绪稳定、社会支持有统计学意义(P<0.05)。两组对疼痛的控制力、情绪稳定、社会支持组间比较有统计学差异(P<0.01)(见表10，图9、10)。

表10两组EHP-30核心量表评分比较表

**组内比较：P<0.01，*组内比较：P<0.05；▲▲组间比较:P<0.01。

通过EHP-30组合量表观察到治疗后治疗组患者对工作影响、对性生活的影响、对医药行业看法、治疗感受有所改善(P<0.05)，治疗组患者仅在治疗感受有所改善(P<0.05)。组间比较无统计学差异(P>0.05)(见表11，图11、12)。

表11两组EHP-30组合量表评分比较表

**组内比较：P<0.01，*组内比较：P<0.05。

3.2.6实验室指标

(1)性激素六项

治疗后治疗组中仅PRL有统计学意义(P<0.01)，FSH、LH、LH、E₂、P、T无统计学差异(P>0.05)。PRL、FSH、LH、E2、P、T组间比较无统计学意义(P>0.05)。两组FSH、T、PRL在治疗后均有降低，两组LH在治疗后均有升高，治疗后治疗组P、E2均有下降，对照组P、E2均升高(见表12-17)。

表12两组FSH水平比较表

表13两组LH水平比较表

表14两组PRL水平比较表

**组内比较：P<0.01。

表15两组E₂水平比较表

表16两组P水平比较表

表17两组T水平比较表

(2)CA199和CA125

治疗后两组CA125、CA199均有显著下降(P<0.01)，组间比较有统计学差异(P<0.01)。(见表18、19)。

表18两组CA-125水平比较表

**组内比较：P<0.01。

表19两组CA-199水平比较表

**组内比较：P<0.01；▲▲组间比较:P<0.01。

(3)凝血功能

治疗后治疗组中PT、APTT、TT均有改善，D-Di下降(P<0.05)；对照组仅TT有所改善(P<0.05)，组间比较无统计学差异(P>0.05)。(见表20-24)。

表20两组PT水平比较表

**组内比较：P<0.01。

表21两组APTT水平比较表

**组内比较：P<0.01。

表22两组TT水平比较表

**组内比较：P<0.01。

表23两组INR水平比较表

表24两组D-Di水平比较表

**组内比较：P<0.01。

(4)血液流变学

治疗后治疗组中全血粘度值(高切)、血沉方程K有统计学意义(P<0.01)；组间比较仅全血粘度值(高切)有统计学差异(P<0.05)(见表25-29)。

表25两组血浆粘度值水平比较表

表26两组红细胞压积水平比较表

表27两组全血粘度(低切)水平比较表

表28两组全血粘度(高切)水平比较表

**组内比较：P<0.01；▲组间比较:P<0.05。

表29两组血沉方程K水平比较表

**组内比较：P<0.01。

(5)TNF-α、t-PA、EMAb、PGE

治疗后治疗组TNF-α、t-PA、EMAb、PGE₂均有显著改善(P<0.01)。对照组TNF-α、EMAb、PGE₂有所下降(P<0.01)。组间比较TNF-α、t-PA、EMAb、PGE₂有统计学中TNF差异(P<0.01)。(见表30-33)。

表30两组TNF-α水平比较表

**组内比较：P<0.01；▲▲组间比较:P<0.01。

表31两组t-PA水平比较表

**组内比较：P<0.01；▲▲组间比较:P<0.01。

表32两组EMAb水平比较表

**组内比较：P<0.01；▲▲组间比较:P<0.01。

表33两组PGE₂水平比较表

**组内比较：P<0.01；▲▲组间比较:P<0.01。

3.2.7B超

治疗组卵巢囊肿缩小18例，复发4例；对照组卵巢囊肿缩小7例，复发6例。

3.2.8痛经及中药证候疗效

治疗组痊愈5例，显效6例，有效26例，缓解率82.2％；对照组痊愈1例，显效2例，有效8例，缓解率23.9％。两组痛经疗效比较有统计学意义(P<0.01)。(见表34，图13)。

表34两组痛经疗效表(例，％)

治疗组显效3例，有效32例，总有效率80％；对照组显效1例，有效13例，有效率30.4％。两组患者中医证候疗效比较有统计学差异(P<0.01)。(见表35，图14)

表35两组中药证候疗效表(例，％)

3.3不良反应记录

本次课题共入组91人，治疗组中1例患者因服药后恶心不适较为严重，遂退出本研究。治疗组中有2例患者服药后大便次数增多，一日3-4次，但因患者影响，遂继续服药。其余患者在用药后生命体征及安全性检测均未见明显异常。

实施例14对大鼠子宫内膜异位模型的影响

1实验材料

1.1实验动物及分组

健康成熟未交配过的清洁级雌性SD大鼠30只，质量200±20g，由上海西普尔－必凯实验动物有限公司提供。按清洁级动物要求饲养，自由取水，室温(25±1)℃，相对湿度50％±10％，光照黑暗各12h，适应性饲养1周。将大鼠随机分为空白组、模型组、米非司酮组、中药对照组、实验组，每组6只。

1.2药物准备

实验组：炒当归12份、赤芍9份、桃仁9份、生地12份、黄芪12份、生蒲黄20份、五灵脂10份、乌药9份、小茴香3份，按常规方法煎煮，由上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院中药制剂室制备，含中药1g/ml。

中药对照组：炒当归12份、赤芍9份、桃仁9份、黄芪12份、生蒲黄20份、五灵脂10份、乌药9份，按常规方法煎煮，由上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院中药制剂室制备，含中药1g/ml。

米非司酮片(25mg/片)由北京紫竹药业有限公司提供。

2实验方法

2.1造模

对模型组、米非司酮组、中药对照组、实验组大鼠进行造模。对大鼠腹腔注射3％戊巴比妥钠溶液(30mg/kg)麻醉后，无菌条件下剖腹，切口长约2cm，取出左侧子宫，结扎子宫两端血管，剪下一段子宫，放入生理盐水中将子宫段纵向切开，分离子宫内膜和肌层，将2块大小约5mm×5mm的子宫内膜块缝合于右侧腹腔内壁血管丰富处，缝合肌肉层和皮肤。手术后3周，再次开腹查看造模情况，见到异位内膜体积增大，呈透明囊泡状，且囊泡内可见淡黄色澄清积液，异位内膜周围可见血管形成为造膜成功，并测量异位内膜体积(V₁)。

2.2给药及取材

空白组和模型组：给予生理盐水5mg/kg灌胃；米非司酮组：给予1.2g/L米非司酮5mg/kg灌胃；中药对照组：给予上述中药6ml/100g灌胃；实验组：给予上述中药6ml/100g灌胃，连续4周。结束给药后，麻醉状态下打开腹腔，腹主动脉取血并处死大鼠，取下异位内膜组织和右侧子宫，记录异位内膜的大小(V₂)，空白对照组取下子宫。

2.4统计学方法

采用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析并作图。实验数据均用

表示，符合正态分布和方差齐性的数据采用单因素方差分析，组间两两比较用LSD-t检验；不符合正态分布和(或)方差齐性的数据采用Kruskal-Wallis H检验分析，组间两两比较用Wilcoxon检验。检验水准α＝0.05。

3实验结果

3.1异位内膜体积

给药4周后，米非司酮组、中药对照组、实验组均观察到异位内膜体积明显缩小，移植物呈扁平萎缩，而模型组动物大多保持原小囊状，与给药组差别明显(表36)。

抑制率＝(V₁-V₂)/V₁。

表36治疗前后异位内膜体积

**与治疗前相比：P<0.01；▲▲与模型组相比：P<0.01。

结果显示，米非司酮组、中药对照组、实验组药物均可显著抑制大鼠异位内膜的生长，移植物体积给药前后具有显著差异(P<0.01)，与模型组相比也有显著差异(P<0.01)，与米非司酮组和中药对照组相比，实验组给药治疗后异位内膜体积具有统计学差异(P<0.05)。结果表明本发明药物组合物可作为治疗子宫内膜异位症的药物。

3.2免疫组化法测定VEGF、TNF--α含量

取异位内膜组织常规石蜡包埋，连续切片，厚度为5μm。实验步骤严格按照试剂盒说明书要求进行。(表37)。

表37对子宫内膜异位症大鼠VEGF、TNF—α水平影响

*空白组相比：P<0.05；**空白组相比：P<0.01；▲模型组相比：P<0.05；▲▲模型组相比：P<0.01。

结果显示，与模型组相比，米非司酮组、中药对照组、实验组药物治疗后VEGF、TTNF--α均有效改善，具有统计学差异(P<0.05)，与米非司酮组、中药对照组相比，实验组药物VEGF、TTNF—α水平具有统计学差异(P<0.05)。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：炒当归9-15份、赤芍6-12份、桃仁6-12份、生地9-15份、黄芪9-15份、生蒲黄17-23份、五灵脂7-13份、乌药6-12份、小茴香1-5份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：炒当归11-13份、赤芍8-10份、桃仁8-10份、生地11-13份、黄芪11-13份、生蒲黄19-21份、五灵脂9-11份、乌药8-10份、小茴香2-4份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：炒当归12份、赤芍9份、桃仁9份、生地12份、黄芪12份、生蒲黄20份、五灵脂10份、乌药9份、小茴香3份。

4.权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗子宫内膜异位症药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的药物还包括药学上常规的辅料。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的药学上的常规辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂或吸收促进剂。

7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的药物为口服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、汤剂、合剂或糖浆剂。