CN104435519A - 一种治疗原发性痛经的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗原发性痛经的药物组合物。所述药物组合物包括如下组分：当归、桃仁、香附、川芎、延胡索、泽兰、红花、乌药、生蒲黄、甘草。本发明药物组合物均为中草药，具有活血化瘀、行气止痛的作用，对于原发性痛经尤其是气滞血瘀原发性痛经疗效确切，适合临床推广应用。

Description

一种治疗原发性痛经的药物组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗原发性痛经的药物组合物。

背景技术

痛经(Dysmenorrhea)是指妇女在经期及其前后，出现小腹或腰部疼痛，甚至痛及腰骶，每随月经周期而发，严重者可伴恶心呕吐、冷汗淋漓、手足厥冷，甚至晕厥，给工作生活带来影响。痛经为妇科最常见疾病之一，严重的痛经采用止痛措施无明显缓解。该疾病属于中医“痛经”、“经行腹痛”范畴。中医有关痛经的记载最早见于《金匮要略.妇人杂病脉证并治》“经水不利，少腹满痛，经一月再见。”《诸病源候论》首立“月经来腹痛候”，《景岳全书》则首分虚实，有“经行腹痛证有虚实”之论述。

西医学依据不同的发病情况将痛经分为原发性痛经和继发性痛经两类。继发性痛经系指由于盆腔器质性疾病如子宫内膜异位症、盆腔炎或宫颈狭窄等所引起的痛经。其中原发性痛经(Primary Dysmenorrhea,PD)即功能性痛经，是指生殖器官无明显器质性病变的痛经，青年女性多见，发病率在30％-40％之间，是青春期常见症状之一。根据中华人民共和国卫生部颁发的中药治疗痛经的临床研究指导原则：将痛经的辨证分为以下类型：气滞血瘀型、湿热瘀阻型、寒凝胞中型(寒湿凝滞型、阳虚内寒型)、气血虚弱型、肝肾虚亏型。其中以气滞血瘀证最常见。妇人素性抑郁，或恚怒伤肝，致肝郁气滞，气滞则血海气机不利,经血运行不畅而瘀滞，瘀阻胞宫、胞脉，不通则痛，故发为痛经。中医治以活血化瘀、行气止痛。

西医治疗原发性痛经疗效尚可，但存在一些毒副作用。中医治疗痛经，历史悠久，经验丰富，具有西医不可比拟的优势，因此研究行之有效的治疗痛经的中药组合物十分必要。

发明内容

本发明提供了一种治疗痛经的新的药物组合物，该药物组合物起效快，疗效好，毒副作用小，它由以下原料制得：当归、桃仁、香附、川芎、延胡索、泽兰、红花、乌药、生蒲黄、甘草。

本发明所述药物组合物中，所述当归，甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。桃仁，苦、甘，平。归心、肝、大肠经。活血祛瘀，润肠通便。用于经闭，痛经，癓瘕痞块，跌扑损伤，肠燥便秘。香附，辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、三焦经。行气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。川芎，辛，温。归肝、胆、心包经。活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

延胡索，辛、苦，温。归肝、脾经。活血，利气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。泽兰，苦、辛，微温。归肝、脾经。活血化瘀，行水消肿。用于月经不调，经闭，痛经，产后瘀血腹痛，水肿。

红花，辛，温。归心、肝经。活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，癥瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。乌药，辛，温。归肺、脾、肾、膀胱经。顺气止痛，温肾散寒。用于胸腹胀痛，气逆喘急，膀胱虚冷，遗尿尿频，疝气，痛经。

蒲黄，甘，平。归肝、心包经。止血，化瘀，通淋。用于吐血，衄血，咯血，崩漏，外伤出血，经闭痛经，脘腹刺痛，跌扑肿痛，血淋涩痛。生蒲黄：揉碎结块，过筛。甘草，甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

本发明要组组合物以活血化瘀、行气止痛为治疗原则，所述药物组合物中选择当归、桃仁养血活血，香附、川芎行气解郁；延胡索、泽兰，利气化瘀、活血止痛；红花、乌药，散瘀止痛；生蒲黄利尿通淋，甘草缓急止痛，调和诸药。全方共奏活血化瘀、行气止痛之效，可有效治愈原发性痛经。

为解决其技术问题所采用的技术方案是所述治疗痛经的药物组合物，由下列重量份配比的药物原料组成：当归5-15份，桃仁10-20份，香附5-15份，川芎5-10份，延胡索5-10份，泽兰2-6份，红花2-6份，乌药1-5份，生蒲黄2-4份，甘草1-3份。

本发明的优选技术方案是，所述本发明药物组合物由以下重量份的原料制得：当归10份，桃仁15份，香附10份，川芎8份，延胡索7份，泽兰4份，红花4份，乌药3份，生蒲黄3份，甘草2份。

本发明还提供了所述药物组合物的制备方法，具体包括如下步骤：将上述重量份的原料当归、桃仁、香附、川芎、延胡索、泽兰、红花、乌药、生蒲黄、甘草粉碎后，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟后，煎煮2次，每次60分钟，滤过，并将合并后的滤液减压浓缩至75℃时，其相对密度为1.10-1.15的浸膏，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置12小时，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥后即得中药浸膏，即得。

本领域技术人员可以在制得的本发明药物活性成分基础上直接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成常用的片剂(分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片)、胶囊剂(硬胶囊、软胶囊剂)、颗粒剂、丸剂(滴丸剂)、散剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖浆、口服液、水剂、合剂、汤剂等液体制剂形式的口服药物。因此，该药物组合物中除有效成分外，还可以含有药学上可以接受的辅料。优选的是，本发明药物组合物按照常规制备工艺制备成丸剂、胶囊剂或散剂等。

本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗原发性痛经特别是在制备治疗气滞血瘀型原发性痛经药物中的用途。通过临床试验可知，两组患者治疗1疗程后总疗效比较，治疗组治愈率为38.6％，对照组为20.5％，治愈率比较，P值均＜0.05，有显著性差异；总有效率治疗组为95.5％，对照组为81.8％，总有效率比较，P值均＜0.05，有显著性差异。

在安全性评价中，治疗组患者治疗前后血常规、尿常规、粪常规、盆腔彩超、肝肾功能、心电图无异常变化，治疗过程中生命体征平稳且无恶心呕吐、过敏等不良反应。

本发明药物组合物为天然纯中药制剂，原料易得、成本低廉，遵循中医的处方用药原则组方，经临床应用验证，其疗效确切，药性平和，未出现毒副作用及严重不良反应，安全系数高，临床观察总有效率达到95％以上，同时本发明制备的药品用药方便，提高了痛经患者的用药依从性，提高了患者的生活质量。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1

按以下重量份称取本发明各原料：当归10份，桃仁15份，香附10份，川芎8份，延胡索7份，泽兰4份，红花4份，乌药3份，生蒲黄3份，甘草2份。

制备工艺如下：将上述重量份的原料当归、桃仁、香附、川芎、延胡索、泽兰、红花、乌药、生蒲黄、甘草粉碎后，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟后，煎煮2次，每次60分钟，滤过，并将合并后的滤液减压浓缩至75℃时，其相对密度为1.10-1.15的浸膏，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置12小时，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥后即得中药浸膏。本领域技术人员可以在此基础上直接入药服用或加入辅料用常规制剂工艺制得口服液、颗粒剂、冲剂、胶囊剂或散剂等常用的口服制剂。

使用本发明药物组合物治疗痛经证时，服用所制备的口服液，每瓶含生药量10g，每次1瓶，一日2次。服用所制备的颗粒剂、冲剂或散剂，每袋含生药量5g，每次2袋，一日2次。

实施例2

按以下重量份称取本发明各原料：当归15份，桃仁20份，香附15份，川芎10份，延胡索10份，泽兰6份，红花6份，乌药5份，生蒲黄4份，甘草3份。

制备工艺同实施例1。

实施例3

按以下重量份称取本发明各原料：当归5份，桃仁10份，香附5份，川芎5份，延胡索5份，泽兰2份，红花2份，乌药1份，生蒲黄2份，甘草1份。

制备工艺同实施例1。

实施例4

按以下重量份称取本发明各原料：当归15份，桃仁20份，香附15份，川芎10份，延胡索10份，泽兰2份，红花2份，乌药1份，生蒲黄2份，甘草1份。

制备工艺同实施例1。

实施例5

按以下重量份称取本发明各原料：当归5份，桃仁10份，香附5份，川芎5份，延胡索5份，泽兰6份，红花6份，乌药5份，生蒲黄4份，甘草3份。

制备工艺同实施例1。

实施例6本发明药物组合物治疗痛经的临床观察

1、病例资料：选择医院妇科病房及门诊就诊的符合痛经(气滞血瘀证)诊断标准的患者88例。采用随机分组、平行对照的方法进行研究。

所纳入观察对象中，治疗组：44例，年龄18-30岁，轻度13例、中度23例、重度8例。对照组：44例，年龄16-29岁，轻度14例、中度22例、重度8例。

两组年龄、体重、体温、脉搏、呼吸等一般资料，痛经证候总积分，病程情况比较均具可比性(P＞0.05)。

2、诊断依据：

1)原发性痛经中医诊断标准

(1)青春期多见，常在初潮后1-2年内发病；

(2)疼痛多自月经来潮后开始，最早出现在经前12小时，以行经第1日疼痛最剧烈，持续2-3日后缓解，疼痛常呈疫挛性，通常位于下腹部耻骨以上，可放射至腰骶部和大腿内侧；

(3)可伴有恶心、呕吐、腹箱、头晕、乏力等症状；

(4)妇科检查无异常发现。

2)中医证候诊断标准(气滞血瘀)：

主症：经前或经期小腹胀痛或刺痛。

次症：1.经行不畅；2.血色醋红或紫暗、有块，块下痛减；3.乳房疼痛；4.胸闷不舒。

舌脉：舌质紫暗或有瘀点；脉湿。

主症必备，次症具备2项或2项以上者，可诊断为气滞血瘀证。

3)西医诊断标准：参照《妇产科学》(第7版，人民卫生出版社出版)。

原发性痛经：指发生于月经初潮后2-3年的青春期少女或未生育的年青妇女。痛经的症状开始于经前、经血出现不久或经后，出现下腹部疼痛、坠胀，伴有腰酸，有时伴发恶心、呕吐、腹泻、头晕、乏力等症状，疼痛程度不一，重者呈痉挛性；部位在耻骨上，可放射至腰骶部和大腿内侧。严重时面色发白、出冷汗,症状严重可影响生活质量，仅持续数小时或数天。并经妇科检查(未婚者行肛诊)，生殖器官无明显器质性病变者。

4)痛经症状评分标准

5)痛经轻重分级标准

轻度：经期或其前后小腹疼痛较明显，并伴腰部酸痛，能坚持工作，全身症状不明显，偶尔需服止痛药。痛经症状积分小于8分。

中度：经期或其前后小腹疼痛难忍，伴腰部酸痛，四肢不温，恶心呕吐，止痛措施能使疼痛暂缓。痛经症状积分为8～14分。

重度：经期或其前后小腹疼痛难忍，坐卧不宁，严重影响学习、工作和日常生活，必须卧床休息，并伴有腰部酸痛，面色苍白，四肢厥冷，冷汗淋漓，呕吐腹泻，止痛措施不能缓解。痛经症状积分大于14分。

3、纳入标准：

(1)符合原发性痛经诊断和气滞血瘀证中医辨证；

(2)年龄在16-30岁之间；

(3)既往6个月内有连续4个月的原发性痛经史，月经周期基本正常(28±7天)；

(4)签署“知情同意书”者。

4、排除标准：

(1)未签署“知情同意书”者。

(2)妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女。

(3)精神病患者。

(4)检查证实由盆腔炎，子宫内膜异位症，子宫肿瘤等所致的继发性痛经。

(5)合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病者。

(6)怀疑或确有酒精、药物滥用病史，或者根据研究者的判断，具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变或情况，如工作环境经常变动、生活环境不稳定等易造成失访的情况。

(7)已知或可能对试验药物及其组分过敏者。

5、剔除和脱落标准：

(1)病例入选后，发现不符合纳入标准或符合排除标准者；

(2)出现严重不良事件，根据医生判断应停止该病例临床试验者；

(3)病例入选后资料不全或未按规定用药者；

(4)试验过程中，受试者依从性差，影响疗效评价者。

6、用法用量：

治疗组：服用本发明药物治疗，取实施例1制备的颗粒剂，每袋含生药量5g，每次2袋，一日2次。

对照组：月月舒痛经宝颗粒(国药准字Z41021972号)，袋装10g，每日2次，每次1包。

两组均于经期前5天开始服用，共服7天。连用3个月经周期为1疗程。疗程结束后随访痊愈病例3个月经周期。

7、疗效评定：

(1)痊愈：服药后积分恢复至0分，腹痛及其他症状消失，停药3个月经周期未见复发。

(2)显效：治疗后积分降低至治疗前积分的1/2以下，腹痛明显减轻，其余症状好转，不服止痛药能坚持工作。

(3)有效：治疗后积分降低至治疗前积分的1/2-3/4，腹痛减轻，其余症状好转，服止痛药能坚持工作者。

(4)无效：腹痛及其症状无改变者。

8、治疗效果：

治疗过程中无剔除和脱落病例，均完成临床观察。

两组患者治疗1疗程后总疗效比较，治疗组治愈率为38.6％，对照组为20.5％，治愈率比较，P值均＜0.05，有显著性差异；总有效率治疗组为95.5％，对照组为81.8％，总有效率比较，P值均＜0.05，有显著性差异。

表1.治疗组和对照组的疗效比较

治疗组患者治疗前后血常规、尿常规、粪常规、盆腔彩超、肝肾功能、心电图无异常变化，治疗过程中生命体征平稳且无恶心呕吐、过敏等不良反应，说明本方的临床运用是安全可靠的。治疗结果表明治疗组治愈率及有效率明显优于对照组，有显著性差异。

由此说明使用本发明所述药物组合物治疗痛经特别是治疗属于气滞血瘀型痛经，取得了显著的疗效，临床应用安全可靠，值得进一步研究及推广。

Claims (7)

1.一种治疗原发性痛经的药物组合物，其特征在于，它主要由以下重量份的原料制得：当归5-15份，桃仁10-20份，香附5-15份，川芎5-10份，延胡索5-10份，泽兰2-6份，红花2-6份，乌药1-5份，生蒲黄2-4份，甘草1-3份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，它主要由以下重量份的原料制得：当归10份，桃仁15份，香附10份，川芎8份，延胡索7份，泽兰4份，红花4份，乌药3份，生蒲黄3份，甘草2份。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是口服制剂。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂为丸剂、冲剂、颗粒剂、胶囊剂或散剂。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂为颗粒剂。

6.一种制备如权利要求3所述的药物组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：将上述重量份的原料当归、桃仁、香附、川芎、延胡索、泽兰、红花、乌药、生蒲黄、甘草粉碎后，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟后，煎煮2次，每次60分钟，滤过，并将合并后的滤液减压浓缩至75℃时，其相对密度为1.10-1.15的浸膏，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置12小时，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可以在制得的本药物活性成分基础上直接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂，即可。

7.如权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗气滞血瘀型痛经药物中的用途。