CN102125671B - 一种治疗肾虚阴冷所致妇科疾病的中药组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种补肾气，温下焦，暖宫维，调冲任的中药组合物，该中药组合物由红参、韭菜子、菟丝子、葫芦巴、紫石英、九香虫、肉桂、巴戟天、山茱萸、蛇床子、淫洋藿、阳起石、肉苁蓉、花椒、益母草等原料药组成，用于肾虚阴冷，月经不调，痛经等妇科疾病的治疗。本发明还提供了该中药组合物的制备方法及其制剂。

Description

一种治疗肾虚阴冷所致妇科疾病的中药组合物及制备方法

本发明为分案申请，原案中请号为200710118072.6，原案中请日为2007年6月28日，原案名称为：一种治疗肾虚阴冷所致妇科疾病的中药组合物及制备方法。

技术领域

本发明涉及一种治疗妇科疾病的中药组合物及其制备方法，尤其涉及一种治疗肾虚阴冷，月经不调，痛经等妇科疾病的中药组合物及其制备方法，属于中药技术领域。

背景技术

《黄帝内经》说：″女子七岁肾气盛，齿更发长；二七而天癸至、任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子……；七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。″这段论述，明确地指出女性的生长发育和月经的来潮与肾中精气密切相关。当肾中精气旺盛到一定程度，便产生一种促进和维持生殖能力的物质--天癸，于是女子就按期排卵，月经开始来潮，具备生殖能力，人就进入了青春期。年老时，肾中精气衰少，天癸也随之减少而竭尽，月经就停止，生殖能力随之消失。肾气的充旺使得女性月经正常。因此，若是产育过多、久病体虚或先天肾气不足，以致肾气耗伤，肾中阴阳失调，则会出现月经不调。《太平圣惠方》云：“夫肾脏者，元气之根，神精所舍，若肾气虚弱，则阴气有余，阳气不足”，所以妇人多见阳气不足。

现代女性由于生活节奏加快、工作压力增大，越来越多的人都出现了不同程度肾虚的症状。治疗肾虚所致病症，还应分清阴虚、阳虚，肾阴虚者大多脸发红、五心烦热，补肾阴虚的药物多是甘寒药；阳虚者则怕冷，四肢发凉，面色苍白，补肾阳虚药物多是热性药。女体属阴，本属多阴多血之躯，体阴而用阳，惟阳气常显不足。临床所见女性畏寒怕冷，手脚冰凉，甚至睡一夜也暖不过来，尿频，腰骶酸冷，小腹怕凉，疼痛得暖则舒，受凉则重，这些症状正是“阳虚则寒”的表现。

中医药治疗肾阳虚一直都有很好的疗效，现代的很多治疗方剂都是结合了传统的经典方剂，进行组方的加减后更适宜现代病症的治疗。

发明内容

本发明的目的是提供一种补肾气，温下焦，暖宫维，调冲任。用于肾虚阴冷，月经不调，痛经等妇科疾病的中药组合物。

本发明的另一目的是提供该组合物的制备方法。

本发明提供的中药组合物由下述重量配比的原料制备而成：

红参    15-500重量份    韭菜子  7-300重量份

菟丝子  10-450重量份    葫芦巴  15-500重量份

紫石英  15-500重量份    九香虫  15-500重量份

肉桂    15-500重量份    巴戟天  15-500重量份

山茱萸  15-500重量份    蛇床子  10-450重量份

淫洋藿  7-300重量份     阳起石  7-300重量份

肉苁蓉  15-500重量份    花椒    7-300重量份

益母草  15-500重量份

本发明中药组合物优选为：

红参    50-400重量份    韭菜子  20-200重量份

菟丝子  40-250重量份    葫芦巴  50-400重量份

紫石英  50-400重量份    九香虫  50-400重量份

肉桂    50-400重量份    巴戟天  50-400重量份

山茱萸  50-400重量份    蛇床子  40-250重量份

淫洋藿  20-200重量份    阳起石  20-200重量份

肉苁蓉  50-400重量份    花椒    20-200重量份

益母草  50-400重量份

本发明中药组合物优选为：

红参    75-300重量份    韭菜子  37.5-150重量份

菟丝子  50-200重量份    葫芦巴  75-300重量份

紫石英  75-300重量份    九香虫  75-300重量份

肉桂    75-300重量份    巴戟天  75-300重量份

山茱萸  75-300重量份    蛇床子  50-200重量份

淫洋藿  37.5-150重量份  阳起石  37.5-150重量份

肉苁蓉  75-300重量份    花椒    37.5-150重量份

益母草  75-300重量份

本发明中药组合物优选为：

红参    100-200重量份   韭菜子  50-100重量份

菟丝子  70-150重量份    葫芦巴  100-200重量份

紫石英  100-200重量份   九香虫  100-200重量份

肉桂    100-200重量份   巴戟天  100-200重量份

山茱萸  100-200重量份   蛇床子  70-150重量份

淫洋藿  50-100重量份     阳起石  50-100重量份

肉苁蓉  100-200重量份    花椒    50-100重量份

益母草  100-200重量份

本发明中药组合物优选为：

红参    168重量份    韭菜子  210重量份    菟丝子  320重量份

葫芦巴  168重量份    紫石英  168重量份    九香虫  168重量份

肉桂    168重量份    巴戟天  350重量份    山茱萸  350重量份

蛇床子  170重量份    淫洋藿  210重量份    阳起石  210重量份

肉苁蓉  160重量份    花椒    90重量份     益母草  350重量份

本发明中药组合物优选为：

红参    150重量份    韭菜子  75重量份     菟丝子  100重量份

葫芦巴  150重量份    紫石英  150重量份    九香虫  150重量份

肉桂    150重量份    巴戟天  150重量份    山茱萸  150重量份

蛇床子  100重量份    淫洋藿  75重量份     阳起石  75重量份

肉苁蓉  150重量份    花椒    75重量份     益母草  150重量份

本发明中药组合物的处方配伍依据中医药原理，红参性温，复脉固脱，益气摄血，为大补元气之品，能治一切气血津液不足之症，为方中君药；九香虫、山茱萸、巴戟天、肉苁蓉温补肾阳；紫石英、韭菜子、菟丝子、蛇床子、阳起石暖宫维，温肾壮阳；葫芦巴、肉桂、花椒温中，祛寒止痛；益母草活血调经，与补气助阳之品相配可调和诸药温燥之性。本方重在治疗肾阳虚所致之月经不调、痛经、宫冷不孕等妇科疾病。诸药合用，共奏补肾助阳，调理阴阳之效，使下焦得温，冲任得调，则月经不调，痛经等症得愈。

本发明药物组合物还通过科学的制备工艺，制备成适合临床应用的胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、软胶囊、滴丸剂、分散片、泡腾剂、缓释制剂等各种制剂，不仅克服了传统中药方剂使用汤剂的缺点，而且可以有效提高疗效。

本发明药物组合物的制备方法为：

以上十五味药材，阳起石、紫石英加水先煎1～3小时，再加入红参等十三味煎煮1-3次，第一次1～3小时，第二次1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05～1.20(80℃)的稠膏，加入1～3倍量乙醇，混匀，静置12～48小时使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩后，通过本领域技术制备成临床应用的各种制剂，如胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、软胶囊、滴丸剂、分散片、泡腾剂、缓释制剂等。

本发明药物组合物的制备方法为：

以上十五味药材，加水煎煮1～2次，每次1～3小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.15～1.30(50～60℃)的稠膏，加乙醇使含醇量达50～80％，回收乙醇，浓缩后，通过本领域技术制备成临床应用的各种制剂，如胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、软胶囊、滴丸剂、分散片、泡腾剂、缓释制剂等。

本发明药物组合物优选的制备方法：

按下列称取原料药：

红参    150重量份    韭菜子  75重量份     菟丝子  100重量份

葫芦巴  150重量份    紫石英  150重量份    九香虫  150重量份

肉桂    150重量份    巴戟天  150重量份    山茱萸  150重量份

蛇床子  100重量份    淫洋藿  75重量份     阳起石  75重量份

肉苁蓉  150重量份    花椒  75重量份    益母草  150重量份

以上十五味药材，阳起石、紫石英加水先煎2小时，再加入红参等十三味煎煮两次，第一次2.5小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(80℃)的稠膏，加入2倍量乙醇，混匀，静置24小时使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩至稠膏状，真空干燥，粉碎成细粉，加入辅料适量，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。

本发明药物组合物优选的制备方法：

红参    75重量份    韭菜子  37.5重量份    菟丝子  50重量份

葫芦巴  75重量份    紫石英  75重量份      九香虫  75重量份

肉桂    75重量份    巴戟天  75重量份      山茱萸  75重量份

蛇床子  50重量份    淫洋藿  37.5重量份    阳起石  37.5重量份

肉苁蓉  75重量份    花椒    37.5重量份    益母草  75重量份

以上十五味，加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.20(50℃)，加乙醇使含醇量达60％，回收乙醇，浓缩成稠膏，真空干燥，加适宜辅料适量，装入胶囊，制成1000粒，即得。

本发明药物组合物是将传统中医药理论与现代的制剂技术相结合，本发明药物组合物不仅体现了中医药治疗肾虚阴冷所致妇科疾病，能够达到标本兼治的长处和优点，而且通过现代的制剂技术，将药物中的有效成份充分提取浓缩，制成了便于服用、携带、保存、运输的制剂。经试验证明，本发明药物组合物能够显著增加肾虚型小鼠低温游泳存活时间，提高小鼠体温、体重、增加自主活动次数等；对雄激素诱导无排卵大鼠血清生殖激素及子宫、卵巢性激素受体水平的影响有显著性提高；对PGF_2a类似物所致的大鼠在体子宫痉挛性收缩有明显的拮抗和阻断作用；对氯前列烯醇及缩宫素所致大鼠离体子宫平滑肌有明显抑制作用；本发明药物经临床试验研究，有显著的疗效。

有益效果：

一.本发明药物组合物相关功能的药效学实验

按照实施例1制得本发明药物胶囊剂，并进行了相关的药效学实验研究，部分结果如下：

1、对肾阳虚证小鼠的影响

将70只小鼠随机分为7组，分别为正常对照组：蒸馏水20ml/kg；阳虚证模型组：氢化可的松25ml/kg；氢化可的松加本发明药物大、中、小剂量组；氢化可的松加阳性对照药物市售妇宁康片组，各组均每日灌胃给药一次，同时肌注氢化可的松，共3日。第4日于药后1小时，记录各组动物体温、体重、自主活动数(10min)及低温游泳存活时间。结果见下表：

本发明药物对阳虚证模型小鼠的影响(n＝10)

与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，与阳性对照药物比较△P＜0.05。

从上表可以看出，本发明药物组合物能显著延长阳虚模型小鼠低温游泳存活时间，提高小鼠体温、体重，增加自主活动次数，本发明药物组的作用优于阳性对照药物组。

2、对雄激素诱导无排卵大鼠血清生殖激素及子宫、卵巢性激素受体水平的影响

(1)材料与方法

取9日龄健康雌性SD大鼠48只(系清洁级动物)，随机分为4组，即正常对照组(正常组)、模型组、模型+本发明药物组合物组(本发明药物组)、模型+阳性对照药物组(妇宁康片对照组)，每组12只。模型组及治疗组颈背部皮下注射丙酸睾丸酮1.25mg/只，正常组颈背部皮下注射中性茶油0.05mL/只。第70日龄阴道开口，连续阴道上皮细胞涂片2个性周期(1个性周期4～5d)，阴道上皮细胞持续角化，提示无排卵大鼠模型制作成功。

(2)给药及试验方法

80日龄时，本发明药物组灌服本发明药物、阳性对照组灌服妇康宁片均为2.0g/kg，为临床用量的20倍，正常组及模型组灌服蒸馏水10mL/kg，每日1次。连续灌胃7周后每天进行阴道涂片，连续2个性周期，处死前2天每隔2h涂片1次以确定动情周期。于动情间期断头取血，离心后取血清保存于-20e待检。立即取左侧卵巢、子宫称湿重，右侧卵巢、子宫放于4％多聚甲醛中固定，常规石蜡包埋，5μm厚连续切片，分别用于免疫组化和HE染色。

(3)观察指标及方法

用放射免疫方法检测血生殖激素FSH、LH、PRL、E₂、P；计算卵巢、子宫重量指数；HE染色观察卵巢、子宫形态学变化；用免疫组化技术检测ER、PR在卵巢、子宫的表达，应用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文分析系统分析其表达强度，受体表达越强，平均灰度越低。

(4)结果

①血生殖激素变化

本发明药物组合物对无排卵大鼠血FSH、LH、PRL、E2、P水平的影响(x±s；n＝12)

注：与模型组比较*P＜0.05  **P＜0.01，与阳性对照药物比较△P＜0.05。

从以上结果可以看出，与模型组比较，正常组、本发明药物组及阳性对照组血清FSH显著升高；本发明药物组和阳性对照组血清LH明显升高；正常组、本发明药物组及阳性对照组血清PRL水平明显降低；本发明药物组E2水平有显著性升高。本发明药物组与阳性对照组比较，本发明药物组的影响更显著。

②卵巢ER、PR免疫组化结果

本发明药物组合物对无排卵大鼠卵巢ER、PR平均灰度的影响(x±s；n＝12)

注：与模型组比较*P＜0.05  **P＜0.01，与阳性对照药物比较△P＜0.05。

以上结果表明，与模型组相比，正常组、本发明药物组及阳性对照组卵巢颗粒细胞、黄体ER和PR的平均灰度均显著性降低，而本发明药物组卵巢颗粒细胞PR的平均灰度高于正常组，且对无排卵大鼠卵巢的各项指标的影响显著高于阳性对照组。

③子宫ER、PR免疫组化结果，见以下2个表：

本发明药物组合物对无排卵大鼠子宫ER平均灰度的影响(x±s；n＝12)

注：与模型组比较*P＜0.05  **P＜0.01，与阳性对照药物比较△P＜0.05。

本发明药物组合物对无排卵大鼠子宫PR平均灰度的影响(x±s；n＝12)

注：与模型组比较*P＜0.05  **P＜0.01，与阳性对照药物比较△P＜0.05。

与模型组比较，本发明药物组ER、PR在内膜上皮、子宫腺、间质表达的平均灰度均明显降低，肌层表达的平均灰度也均显著降低。表明本发明药物与阳性对照药物比较有显著的疗效。

3、对大鼠在体子宫的影响

取健康未孕雌性大鼠20只，分成两组，实验前按0.2mg/100g皮下注射乙烯雌酚，每天1次，注射3天后，以戊巴比妥钠腹腔麻醉，仰卧于实验台上剖腹，找出一侧子宫角，将宫角的阴道端和卵巢端分别缝合于特制固定罩底部两端支点上，在宫角中缝一细线，通过滑轮把牵引线连接在传感器上，然后将腹壁围绕固定罩底部四周缝合，闭合腹腔通过MS-302多媒体化生物信号记录分析系统记录实验过程。

取上述大鼠向腹腔注入洛氏营养液10ml，描记正常收缩曲线，甲组腹腔注入本发明药物组合物0.5ml，2min后腹腔注入PGF₂类似物0.05mg/0.5ml，描记10min；乙组先给PGF_2a类似物0.05mg/0.5ml，使子宫呈收缩后，再注入本发明药物组合物0.5ml，记录结果，见下表：

对大鼠在体子宫的影响

组别	子宫(支)	未拮抗	拮抗	未阻断	阻断
						甲	10	2	8	0	10
乙	10	4	6	3	7

结果表明：本发明药物组合物对PGF_2a类似物所致的子宫痉挛性收缩有明显的拮抗和阻断作用。

4、在PGF_2a类似物或缩宫素作用下药物对离体子宫平滑肌的影响

选健康未孕雌性大鼠40只，分成5组，实验前0.2mg/100g皮下注射乙烯雌酚，每天1次，注射3天后，用乙醚吸入麻醉迅速剖取子宫，剪取子宫2cm，将其置于盛有30ml洛氏液的小槽内，连于传感器上，水浴保持(36±0.5)℃，由通气钩向槽内通入氧气，用MS-302多媒体化生物信号记录分析系统记录正常收缩曲线，然后加入氯前列烯醇(PGF_2a类似物)5ug/0.5ml或缩宫素注射液0.5ug/5ml，使子宫平滑肌强烈收缩，稳定后分别加入本发明药物组合物0.6ml和阳性对照0.4ml，观察记录给药后10min子宫平滑肌收缩张力、频率，结果见下表：

在PGF_2a类似物或缩宫素作用下药物对离体子宫平滑肌张力的影响

注：PGF_2a+阳性对照药物组与PGF_2a+本发明药物组相比*P＜0.01，阳性对照药物组与本发明药物组相比△P＜0.05。

在PGF_2a类似物或缩宫素作用下药物对离体子宫平滑肌频率的影响

注：PGF_2a+阳性对照药物组与PGF_2a+本发明药物组相比*P＜0.01，阳性对照药物组与本发明药物组相比△P＜0.05

结果表明：在PGF_2a类似物或缩宫素对大鼠子宫平滑肌收缩力上升不明显，但可以使张力增强，频率加快，给本发明药物组合物可使子宫平滑肌收缩幅度下降，张力下降，频率降低，其张力可逐渐恢复，本发明药物组合物对氯前列烯醇及缩宫素所致大鼠离体子宫平滑肌有明显抑制作用，有显著性差异。

二、长期毒性实验

①试验方法：

健康Wistar大鼠160只，体重90-120g雌雄各半，按性别及体重随机搭配分为四组，每组40只，雌雄各半。前三组分别为本发明药物高、中、低三种剂量给药组，每天口服本发明药物剂量为：高剂量组12g/kg体重·日(相当于成人剂量的100倍)；中剂量组给6g/kg体重·日(相当于成人剂量的50倍)；低剂量组3g/kg体重·日(相当于成人剂量的25倍)，连续给药180d。第四组为空白对照组，灌胃等体积的蒸馏水。各组动物均在20±2℃室内常规饲养。连续给药90d后各组随机杀取大鼠10只(雌雄各5只)，进行血象(Hb、RBC、WBC、及WBC分类计数)以及肝功能(SGPT、TTT)和肾功能(BUN、Cr)检查。每组剩余的30只大鼠继续给药到180d。连续给药180d后各组随机杀取24只大鼠(雌雄各12只)，每组留下6只大鼠(雌雄各3只)，停药21d再杀取(如有毒性，以便观察停药后机体自然恢复情况，也可观察迟缓性毒性)。

②实验结果

(1)本发明药物组合物连续给药90d对大鼠血象、肝功能和肾功的影响：实验结果见以下2个表。

本发明药物组合物连续给药90天对大鼠血象的影响(X±SD)

注：各组均值都在生理值范围内，各给药组与空白对照组比较，均无显著性差异(P＞0.05)。

本发明药物组合物连续给药90天对大鼠肝功能和肾功能的影响(X±SD)

注：各组各指标数值均在生理值范围内。

从以上2个表，可以看出本发明药物组合物对动物的血象、肝功能和肾功能的各项检查指标均无明显毒性影响，各给药组各项指标与空白对照组相应指标比较，均无显著差异(P＞0.05)。

②本发明药物组合物连续给药180天对大鼠血象、肝肾功能的影响；实验结果见以下2个表。

本发明药物组合物给药180天对大鼠血象的影响(X±SD)

注：各组数值均在生理值范围内，各给药组与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，其余P＞0.05。

本发明药物组合物给药180天对大鼠肝肾功能的影响(X±SD)

注：各组各指标数值均在生理值范围内；各给药组各指标与空白对照组比较，*P＜0.05，其余P＞0.05。

从以上结果可以看出，高、中、低三种剂量对动物的血象、肝肾功能均无毒性影响。高剂量对动物的造血机能尚有兴奋作用，使血红蛋白(Hb)含量和红细胞(RBC)数均较空白对照组增高，尤其是红细胞数显著增高(P＜0.01)。此外，高、中剂量对动物肾功能亦有一定的有益作用，能提高肾脏排泄蛋白质代谢产物--肌酐的功能，从而明显降低血肌酐含量。

③本发明药物组合物连续给药180天并停药21天后对大鼠血象、肝肾功能的影响：实验结果见以下2个表。高、中、低三剂量，对动物的血象、肝功能和肾功能亦均无毒性影响。各给药组各项指标与空白对照组相应指标比较，其差异均无显著意义(P＞0.05)。

连续给药180天停药21天后对大鼠血象的影响(X±SD)

注：各给药组各项指标与空白对照组比较，P＞0.05。

连续给药180天停药21天后对大鼠肝肾功能的影响(X±SD)

注：各给药组各项指标与空白对照组比较，P＞0.05。

④对大鼠重要组织病理形态学的影响：本发明药物组合物高、中、低三种剂量连续给药180d及给药180d后停药21d的两批大鼠，以及空白对照组大鼠，在给药期和停药期满后24h，将大鼠断头处死，立即剖取动物的心、肝、肺、肾、脑组织块，各鼠各器官取材于同一部位，常规固定、包埋、切片、H、E染色，光镜观察。

检查结果如下：

肝：无明显淤胆和炎症、脂变、坏死。

肺：无明显充血、水肿、出血和炎症反应。

肾：间质无出血或炎症，未见管型等，未见小管明显变性坏死。

心：心肌纤维无水肿、炎变或变性坏死。

脑：神经元、胶质、脑膜均未见异常。

以上观察表明，所查的本发明药物组合物，给药组大鼠和空白对照组大鼠的心、肝、肺、肾、脑等器官均未发现有毒性损害性病理组织改变。

以上大鼠长期毒性试验结果表明，用本发明药物组合物较大剂量(成人剂量的25倍、50倍和100倍量)给大鼠连续口服较长疗程(90d及180d)，对大鼠的生长发育(体重增长)、造血功能、肝脏功能和肾脏功能无毒性反应，对大鼠心、肝、肺、肾、脑等器官亦未发现有毒性损害性病理组织改变。表明较长疗程和大剂量服用本发明药物组合物无毒性、安全。

二、临床实验研究

1一般资料

全部病例来自妇科门诊病人，年龄25～40岁，符合本病诊断标准。两组病人的年龄分布、孕产史、病程，治疗前的症状、抗体效价、内分泌水平、内膜厚度与卵泡直径以及无证可辨患者的分布均无差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.1西医诊断标准

1.1.1卵泡成熟障碍①BBT单相；②宫颈黏液评分(Insler)＜4～7分；③内分泌测定可见E2、FSH、LH降低；④于治疗12d开始，每日1次，B超连续监测3个月以上无成熟卵泡(18～24mm)或卵泡发育≤5mm即闭锁。以上第4项为必备。

1.1.2不孕一对夫妇暴露于妊娠危险下1年未妊娠或未再妊娠。

1.2中医辨证标准

1.2.1肾气虚  月经失调，月经稀发甚至闭经，伴或无腰酸，头晕耳鸣，疲倦乏力，眼眶黯黑，舌淡或红，脉细或沉细。

1.2.2无证可辨  月经正常，无任何不适症状。

2、治疗方法

对全部入选48例病人采用随机排列分组法，分为治疗组25例，对照组23例。治疗组给予本发明药物组合物胶囊剂，对照组给予市售妇宁康片。两组均于月经周期第五天开始，按剂量服用，连服2周，3个月经周期为一个疗程。

3观察指标

①治疗前后症状；②基础体温(BBT)，B超连续监测卵泡发育；③内分泌5项(FSH、LH、PRL、E2T)；④抗卵巢抗体(AOAb)测定。

痊愈：妊娠或B超监测示有卵泡发育成熟(直径18～24mm)连续3个周期以上。

显效：B超监测示卵泡发育成熟(同上)至少1个周期。

有效：服药期间B超监测示卵泡发育较前1个周期最大直径增加5mm以上。

无效：无卵泡发育或卵泡≤5mm。

4临床疗效判定标准

4.1促卵泡发育疗效

4.2症状疗效判定标准(参照《中药新药临床研究指导原则》)。

疗效指数(N)＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100％。

痊愈：N≥90％；显效：90％＞N≥66.7％；有效：66.7％＞N≥33.3％；无效：N＜33.3％。

治疗前无症状者为痊愈。

5疗效与分析

5.1综合疗效比较

与阳性对照组比较*P＜0.05

本发明药物与阳性对照药物比较，本发明药物在临床总体疗效上显著优于本发明药物。

5.2症状疗效比较

见表1，两组的肾虚症状，均得到改善，无明显差异(P＞0.05)。

表1两组症状疗效的比较例

两组的肾虚症状，均得到改善，无明显差异(P＞0.05)。

5.3内膜厚度与卵泡发育的疗效比较

见表2，治疗后，治疗组内膜厚度显著高于治疗前(P＜0.01)，与对照组有显著性差异(P＜0.05)；治疗组卵泡直径与治疗前及对照组治疗前后均有非常显著性差异(P＜0.01)。

表2两组治疗后内膜厚度及卵泡直径的比较(x-±s)1cm

与治疗后比较*P＜0.01；两组治疗后比较△P＜0.05，△△P＜0.01

5.4药物对内分泌、抗体效价的影响

两组治疗前后内分泌疗效比较见表3。治疗组治疗后，FSH、LH、E2均与对照组有显著性差异，两组治疗前后T无差异(P＞0.05)；治疗后，治疗组与对照组抗体效价有非常显著性差异(P＜0.01)。提示补肾活血方能降低抗体效价，改善内分泌水平。两组治疗后抗体效价，治疗组25例(-)15例，(±)8例，(+)2例。对照组23例(-)9例，(±)4例，(+)10例。两组比较有显著性差异(P＜0.01)。

表3治疗前、后内分泌水平比较(x±s)

与治疗前比较*P＜0.05，**P＜0.01；两组治疗后比较△P＜0.05，△△P＜0.01从以上结果可以看出，本发明药物组合物疗效显著高于阳性对照药物，。

具体实施方式

实施例1

红参150g      韭菜子75g     菟丝子100g     葫芦巴150g

紫石英150g    九香虫150g    肉桂150g       巴戟天150g

山茱萸150g    蛇床子100g    淫洋藿75g      阳起石75g

肉苁蓉150g    花椒75g       益母草150g

以上十五味，阳起石、紫石英加水先煎2小时，再加入红参等十三味煎煮两次，第一次2.5小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(80℃)的稠膏，加入2倍量乙醇，混匀，静置24小时使沉淀，取上清夜，回收乙醇至稠膏状，真空干燥，粉碎成细粉，加入辅料适量，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例2

红参150g      韭菜子75g     菟丝子100g    葫芦巴150g

紫石英150g    九香虫150g    肉桂150g      巴戟天150g

山茱萸150g    蛇床子100g    淫洋藿75g     阳起石75g

肉苁蓉150g    花椒75g    益母草150g

以上十五味，阳起石、紫石英加水先煎2小时，再加入红参等十三味煎煮两次，第一次2.5小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(80℃)的稠膏，加入2倍量乙醇，混匀，静置24小时使沉淀，取上清夜，回收乙醇至稠膏状，真空干燥，粉碎成细粉，加入辅料适量，混匀，装入胶囊，制成500粒，即得。

实施例3

红参75g      韭菜子37.5g    菟丝子50g      葫芦巴75g

紫石英75g    九香虫75g      肉桂75g        巴戟天75g

山茱萸75g    蛇床子50g      淫洋藿37.5g    阳起石37.5g

肉苁蓉75g    花椒37.5g      益母草75g

以上十五味第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.20(50℃)，加乙醇使含醇量达60％，回收乙醇，浓缩成稠膏，真空干燥，加辅料适量，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒即得。

实施例4

红参75g      韭菜子37.5g    菟丝子50g      葫芦巴75g

紫石英75g    九香虫75g      肉桂75g        巴戟天75g

山茱萸75g    蛇床子50g      淫洋藿37.5g    阳起石37.5g

肉苁蓉75g    花椒37.5g      益母草75g

以上十五味第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.20(50℃)，加乙醇使含醇量达60％，回收乙醇，浓缩成稠膏，真空干燥，加辅料适量，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成500粒即得。

实施例5

红参168g      韭菜子210g    菟丝子320g    葫芦巴168g

紫石英168g    九香虫168g    肉桂168g      巴戟天350g

山茱萸350g    蛇床子170g    淫洋藿210g    阳起石210g

肉苁蓉160g    花椒90g       益母草350g

以上十五味，阳起石、紫石英加水先煎2小时，再加入红参等十三味煎煮两次，第一次2.5小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(80℃)的稠膏，加入2倍量乙醇，混匀，静置24小时使沉淀，取上清夜，回收乙醇至稠膏状，真空干燥，粉碎成细粉，加入辅料适量，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例6

红参390g      韭菜子90g     菟丝子160g    葫芦巴350g

紫石英350g    九香虫350g    肉桂350g      巴戟天160g

山茱萸160g    蛇床子320g    淫洋藿90g     阳起石90g  肉

苁蓉350g      花椒210g      益母草240g

以上十五味，阳起石、紫石英加水先煎2小时，再加入红参等十三味煎煮两次，第一次2.5小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(80℃)的稠膏，加入2倍量乙醇，混匀，静置24小时使沉淀，取上清夜，回收乙醇至稠膏状，真空干燥，粉碎成细粉，加入辅料适量，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例7 片剂

红参150g      韭菜子75g     菟丝子100g    葫芦巴150g

紫石英150g    九香虫150g    肉桂150g      巴戟天150g

山茱萸150g    蛇床子100g    淫洋藿75g     阳起石75g

肉苁蓉150g    花椒75g       益母草150g

以上十五味第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.20(50℃)，加乙醇使含醇量达60％，回收乙醇，浓缩成稠膏，加辅料适量，制粒，真空干燥，整粒，压制成1000片，即得。

实施例8软胶囊剂

红参150g      韭菜子75g     菟丝子100g    葫芦巴150g

紫石英150g    九香虫150g    肉桂150g      巴戟天150g

山茱萸150g    蛇床子100g    淫洋藿75g     阳起石75g

肉苁蓉150g    花椒75g       益母草150g

以上十五味第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.20(50℃)，加乙醇使含醇量达60％，回收乙醇，浓缩成稠膏，真空干燥，粉碎，与适量植物油混合均匀，压制成软胶囊，软胶囊囊壳由明胶、甘油、水按一定的比例制备而成。

实施例9滴丸剂

红参150g      韭菜子75g     菟丝子100g    葫芦巴150g

紫石英150g    九香虫150g    肉桂150g      巴戟天150g

山茱萸150g    蛇床子100g    淫洋藿75g     阳起石75g

肉苁蓉150g    花椒75g    益母草150g

以上十五味第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.20(50℃)，加乙醇使含醇量达60％，回收乙醇，浓缩成稠膏，真空干燥，粉碎，与适量熔融聚乙二醇4000或6000混合均匀，移至贮液瓶中密闭并保温在80～90℃，调节滴定定量阀门，由上往下滴入10～15℃的液体石蜡中，将形成的滴丸沥尽并擦除石蜡，干燥，即得。

实施例10颗粒剂

红参150g      韭菜子75g     菟丝子100g    葫芦巴150g

紫石英150g    九香虫150g    肉桂150g      巴戟天150g

山茱萸150g    蛇床子100g    淫洋藿75g     阳起石75g

肉苁蓉150g    花椒75g       益母草150g

以上十五味第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.20(50℃)加乙醇使含醇量达60％，回收乙醇浓缩至稠膏，加入适量糊精、淀粉及甜橘苷，混合均匀，制粒，干燥，即得。

实施例11口服液

红参150g      韭菜子75g     菟丝子100g    葫芦巴150g

紫石英150g    九香虫150g    肉桂150g      巴戟天150g

山茱萸150g    蛇床子100g    淫洋藿75g     阳起石75g

肉苁蓉150g    花椒75g       益母草150g

以上十五味第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.20(50℃)加乙醇使含醇量达60％，回收乙醇，药液浓缩至1600ml，加入400ml单糖浆及适量山梨酸，混合均匀，分装，即得。

实施例12胶囊剂

红参150g      韭菜子75g     菟丝子100g    葫芦巴150g

紫石英150g    九香虫150g    肉桂150g      巴戟天150g

山茱萸150g    蛇床子100g    淫洋藿75g     阳起石75g

肉苁蓉150g    花椒75g       益母草150g

肉桂加水蒸馏5-10小时，提取挥发油，挥发油用β-环糊精包合，备用；红参粉碎成细粒，加8倍量乙醇回流提取二次，每次3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，加水至适量(使每1ml相当于原药材1g)，搅匀，冷藏，滤过，滤液加于已处理的大孔树脂柱上，先用2-3倍柱体积的水进行洗脱，弃去水洗液，再用3倍柱体积的80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30-1.35的稠膏，备用；肉桂提取挥发油后的药渣与其余药材第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水煎煮2小时，合并煎液，并与肉桂提取挥发油后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.20(50℃)，加乙醇使含醇量达60％，回收乙醇，浓缩成稠膏，再与人参的稠膏、β-环糊精包合物合并，加入适量糊精，混合均匀，真空干燥，粉碎，装入1000粒胶囊，即得。

Claims (6)

1.一种用于肾虚阴冷、月经不调、痛经的中药组合物的制备方法，其特征在于该中药组合物的原料药组成为：

所述组合物制备成适合临床应用的胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、软胶囊、滴丸剂、分散片、泡腾剂、缓释制剂。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于该中药组合物的原料药组成为：

3.按照权利要求1所述的方法，其特征在于该中药组合物的原料药组成为：

4.一种用于肾虚阴冷、月经不调、痛经的中药组合物，其特征在于由如下方法制备的：

以上十五味第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，合并煎液，浓缩至50℃相对密度1.20，加乙醇使含醇量达60％，回收乙醇，浓缩成稠膏，真空干燥，加辅料适量，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒即得。

5.一种用于肾虚阴冷、月经不调、痛经的中药组合物在制备促进子宫平滑肌收缩幅度下降，张力下降，频率降低药物中的应用，其特征在于该中药组合物的原料药组成为：

6.一种用于肾虚阴冷、月经不调、痛经的中药组合物在制备拮抗氯前列烯醇或缩宫素药物中的应用，其特征在于该中药组合物的原料药组成为：