CN116370548B - 一种具有改善多囊卵巢综合征功效的中药组合物及其制备方法与应用 - Google Patents
一种具有改善多囊卵巢综合征功效的中药组合物及其制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116370548B CN116370548B CN202310527614.4A CN202310527614A CN116370548B CN 116370548 B CN116370548 B CN 116370548B CN 202310527614 A CN202310527614 A CN 202310527614A CN 116370548 B CN116370548 B CN 116370548B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- chinese medicine
- traditional chinese
- medicine composition
- polycystic ovary
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 93
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 93
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 79
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 title description 3
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 claims abstract description 13
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 244000183685 Citrus aurantium Species 0.000 claims abstract description 13
- 235000007716 Citrus aurantium Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 claims abstract description 13
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000017784 Mespilus germanica Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 244000182216 Mimusops elengi Species 0.000 claims abstract description 13
- 235000000560 Mimusops elengi Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000007837 Vangueria infausta Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000001947 glycyrrhiza glabra rhizome/root Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000000604 Chrysanthemum parthenium Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 241000037740 Coptis chinensis Species 0.000 claims abstract description 12
- 235000000802 Leonurus cardiaca ssp. villosus Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 241000202726 Bupleurum Species 0.000 claims abstract description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 28
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 12
- 241000207925 Leonurus Species 0.000 claims description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- -1 decoction Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000010135 fructus aurantii immaturus Substances 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 1
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 abstract description 23
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 abstract description 23
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 abstract description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 16
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 abstract description 14
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 abstract description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 9
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 abstract description 7
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 abstract description 3
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 abstract description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 abstract description 2
- 240000007890 Leonurus cardiaca Species 0.000 abstract 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 abstract 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 abstract 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 80
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 37
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 26
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 20
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 19
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 19
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 18
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 17
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 17
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 16
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 16
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 13
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 12
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 9
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 8
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 7
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 7
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 7
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 7
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 6
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 5
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 5
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 5
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 4
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 4
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 4
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 4
- 210000002503 granulosa cell Anatomy 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 4
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 238000011121 vaginal smear Methods 0.000 description 4
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 230000006372 lipid accumulation Effects 0.000 description 3
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 241000132012 Atractylodes Species 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 2
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 2
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 2
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 208000037853 Abnormal uterine bleeding Diseases 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 241000218202 Coptis Species 0.000 description 1
- 235000002991 Coptis groenlandica Nutrition 0.000 description 1
- 241000721047 Danaus plexippus Species 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010013908 Dysfunctional uterine bleeding Diseases 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 208000000857 Hepatic Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 208000015580 Increased body weight Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 240000003271 Leonurus japonicus Species 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 description 1
- 206010027514 Metrorrhagia Diseases 0.000 description 1
- 208000034702 Multiple pregnancies Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010033266 Ovarian Hyperstimulation Syndrome Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 1
- 208000031971 Yin Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 201000010066 hyperandrogenism Diseases 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000008376 long-term health Effects 0.000 description 1
- 230000000938 luteal effect Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003818 metabolic dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 description 1
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
- A61K36/815—Lycium (desert-thorn)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
- A61K36/233—Bupleurum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
- A61K36/284—Atractylodes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/533—Leonurus (motherwort)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/54—Lauraceae (Laurel family), e.g. cinnamon or sassafras
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
- A61K36/718—Coptis (goldthread)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
本发明公开了一种治疗多囊卵巢综合征的中药组合物及其制备方法与应用，属于医药技术领域。该中药组合物由枸杞叶5～15份，柴胡5～15份，黄连0.3～3份，生石膏5～20份，益母草5～20份，泽兰5～20份，桂枝1～10份，苍术5～15份，枳实5～15份，炙甘草3～10份的原料制成。本发明提供的中药组合物，具有改善多囊卵巢综合征体重增加，糖脂代谢异常，月经周期紊乱，降低睾酮与促卵泡生成素水平，减少卵巢囊性卵泡数目的作用，功效可靠，安全性好，可用于制备改善多囊卵巢综合征的相关医药产品。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种改善多囊卵巢综合征的中药组合物及其制备方法与应用。
背景技术
多囊卵巢综合症(Polycystic Ovary Syndrome，PCOS)是临床导致不孕的最常见妇科疾病之一，世界范围内患病率为5-20％，中国患病率为5.6％，其主要临床表现为月经稀发或后期、高雄激素血症及胰岛素抵抗、卵巢多囊样改变。此外，PCOS还与更高的代谢疾病风险相关，包括胰岛素抵抗，糖耐量受损，2型糖尿病、血脂异常和心血管疾病。目前为止，PCOS的病因及发病机制依然存在诸多不确定性，已经发现其可能与遗传因素、神经内分泌、免疫及代谢功能障碍和生活方式等因素密切相关。近年来，随着学习及生活压力的升高、不健康的饮食作息等生活习惯、环境内分泌干扰等影响，PCOS发病率呈逐年增高的趋势，如何有效满足临床患者诉求，预防PCOS诱导的远期健康风险成为亟待解决的问题。
多囊卵巢是一种多因素异质性强的疾病，目前还没有被批准用于治疗PCOS的药物，因此，需要针对患者需求进行个性化的治疗。目前主要应用周期性孕激素疗法、短效口服避孕药以及雌孕激素序贯治疗以调整月经周期，以上疗法可能会导致患者出现高血压、肥胖、凝血功能异常以及异常子宫出血。使用螺内酯以改善雄激素性脱发时在应用期间可能会出现低血压副反应，大剂量使用时需要定期检测血钾水平。PCOS患者在服用二甲双胍改善胰岛素抵抗时，可能会出现恶心、腹胀、腹痛、腹泻等消化道症状，且肝肾功能不全者禁忌。对于用生育需求的PCOS患者常采用促排卵药物如来曲唑、促性腺激素等以达到妊娠的目的，其主要缺点是促排卵药物增加了多胎妊娠以及卵巢过度刺激综合征风险，此外还会患者还会出现血管舒缩性潮热，视觉模糊或持久性视觉延迟等不良反应。
因此，近年来许多国内外学者纷纷致力于寻找一种安全有效的替代方法，使治疗PCOS的副作用能够降到最低。在中医的整体观念和辨证论治指导下，通过调节脏腑功能，阻滞病理产物的出现与相互转换，使得机体功能恢复阴阳平衡，从而维持女性正常的生理功能。
发明内容
发明目的：本发明的目的在于提供一种疗效可靠，安全性好，具有很好的改善多囊卵巢综合征的中药组合物。本发明的另一目的是提供上述组合物的制备方法和应用。
技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
一种改善多囊卵巢综合征的中药组合物，包括下列重量份数的原料：枸杞叶5～15份，柴胡5～15份，黄连0.3～3份，生石膏5～20份，益母草5～20份，泽兰5～20份，桂枝1～10份，苍术5～15份，枳实5～15份，炙甘草3～10份。
作为优选方案，以上具有改善多囊卵巢综合征的中药组合物，它包括下列重量份数的原料：枸杞叶12份，柴胡6份，黄连3份，生石膏15份，益母草12份，泽兰9份，桂枝6份，苍术6份，枳实9份，炙甘草6份。
作为优选方案，以上具有改善多囊卵巢综合征的中药组合物，它包括下列重量份数的原料：枸杞叶10份，柴胡9份，黄连2份，生石膏15份，益母草15份，泽兰10份，桂枝6份，苍术9份，枳实10份，炙甘草6份。
作为优选方案，以上具有改善多囊卵巢综合征的中药组合物，它包括下列重量份数的原料：
枸杞叶6份，柴胡6份，黄连3份，生石膏15份，益母草10份，泽兰10份，桂枝6份，苍术10份，枳实10份，炙甘草6份。
本发明的创新之处：
本发明是在多囊卵巢综合征缺乏有效安全药物的情况下。基于中医药理论与多囊卵巢综合征的病理机制，获得的改善多囊卵巢综合征的有效组合物。
多囊卵巢综合征，祖国传统医学认为与肾、肝、脾三脏功能失调及痰湿、血瘀等因素密切相关。肾阴虚，天癸不足，阴虚及阳，气化不力，不能协助肝脾以司运化，易致痰湿壅阻。若恣食膏粱厚味，饮食失节，损伤脾胃，脾虚则痰湿易生，故见形体肥胖。肝肾同源，肾阴虚水不涵木，心肝气郁，血行不畅，气滞血瘀，痰瘀互阻，胶结成癥，瘀阻胞宫，以致月经量少，后期而至，甚至闭止。痰瘀互阻，气血不畅，气火俱旺，故可见面部痤疮、毛发易长、口渴、心烦易怒、大便干结。因此，多囊卵巢综合征临床易呈现本虚标实的特征，以肝经湿阻瘀热为标，脾肾俱虚为本。法当疏肝健脾益肾，清热利湿祛瘀。
方以枸杞叶滋肾益精，清热利湿；柴胡条达肝郁，疏畅气血。两者相伍，攻补兼施，邪去而正不伤，共为君药。黄连善清中焦湿热郁结，生石膏泻火除烦，生津止渴兼有透达之性。两者相伍，直泻肝经实热，存阴保津，透达而不闭遏，湿热得消。泽兰疏肝脾祛瘀，利水消肿。益母草入肝行血，消瘀化水。两者合用，活血不峻猛，利水不伤阴。两组药对，一重清热生津，一重消癥生新，共为臣药组合。苍术健脾燥湿，脾运得健，生痰之源可竭；枳实破气消积，化痰除痞，癥瘕集聚得消，共为佐药。桂枝温阳化气，通阳化浊，可助柴胡疏畅气血、泽兰益母通经祛瘀；与苍术相伍，则燥湿温化并用，疏郁通阳并施，增燥湿疏郁运脾之功；其温煦之性又可杜黄连石膏寒凉冰伏伤中之患。炙甘草与桂枝相伍，辛甘温通，助阳化气，又可顾护脾胃，防石膏黄连碍胃之弊。柴胡本为肝经要药，又可引药入肝。三药共为使药。
本发明十药共用，补泻同施，清热泻火，消痰祛瘀，肝气疏泄条达有常，脾肾分清泌浊得复，胞宫痰湿瘀阻得消，月经可调，诸症得宁。
本发明所述的具有改善多囊卵巢综合征功效的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)按重量份数取枸杞叶、柴胡、黄连、生石膏、益母草、泽兰、桂枝、苍术、枳实、炙甘草，混合，加水回流提取，过滤，收集滤液。
(2)取步骤(1)中的药渣，以水回流提取，过滤，收集滤液。
(3)取步骤(2)中的药渣，以水回流提取，过滤，收集滤液。
(4)取步骤(1)所得滤液、步骤(2)所得滤液、步骤(3)所得滤液，合并减压浓缩得浸膏，低温减压制得提取物。
作为优选方案，步骤(1)所述的回流提取条件为：首先加入药材重量10倍体积量的水，160℃回流提取90min。步骤(2)和步骤(3)回流条件为：加入药材重量8倍体积量的水，160℃回流提取60min。
有益效果说明：本发明提供的中药组合物，通过中医临床经验筛选得到。在动物模型上可有效改善PCOS模型大鼠的动情周期，降低模型大鼠血清中睾酮含量和促黄体生成素/促卵泡生成素的含量，改善其卵巢多囊样改变，恢复模型大鼠的正常排卵。此外该中药组方能够减轻模型组大鼠体重，改善大鼠糖耐量异常，降低模型大鼠血清中甘油三酯，总胆固醇，低密度脂蛋白含量。上述研究表明本发明提供的中药组合物对PCOS有显著的改善作用，可用于制备具有改善PCOS的医药产品。
本发明所述中药组合物在改善PCOS中的应用，将此中药组合物和药学上可接受的载体制成片剂、丸剂、散剂、汤剂、颗粒剂、煎膏剂或浸膏剂剂型的产品，临床服用方便，并且本发明提供的中药组合物，实验过程中未发现明显毒副作用，安全性好。
附图说明
图1为中药组合物对来曲唑诱导PCOS大鼠卵巢组织HE染色的结果图(标尺＝200μm)。
图2为中药组合物对来曲唑诱导PCOS大鼠动情周期影响的结果图。A为各组代表性动情周期循环；B为不同组别动情周期各阶段占总动情周期的百分比。
图3为中药组合物对来曲唑诱导PCOS大鼠性激素影响的结果图。A为睾酮(T)水平；B为促黄体生成素与卵泡刺激素比值LH/FSH；C为卵泡刺激素(FSH)水平；D为雌二醇(E2)水平。
图4为中药组合物对来曲唑诱导PCOS大鼠体重及口服葡萄糖耐量影响的结果图。A为体重；B为口服葡萄糖耐量曲线；C为葡萄糖耐量曲线下面积。
图5为中药组合物对来曲唑诱导PCOS大鼠脂代谢影响的结果图。A为肝脏油红O染色(标尺＝100μm)；B为总胆固醇；C为低密度脂蛋白胆固醇；D为总甘油三酯。
图6为中药组合物对脱氢表雄酮诱导PCOS大鼠卵巢组织HE染色的结果图(标尺＝200μm)。
图7为中药组合物对脱氢表雄酮诱导PCOS大鼠动情周期影响的结果图。A为各组代表性动情周期循环；B为不同组别动情周期各阶段占总动情周期的百分比。
图8为中药组合物对来曲唑诱导PCOS大鼠性激素影响的结果图。A为睾酮T水平；B为促黄体生成素LH水平；C为促黄体生成素与卵泡刺激素比值LH/FSH。
图9为中药组合物对来曲唑诱导PCOS大鼠脂代谢影响的结果图。A为肝脏油红O染色(标尺＝100μm)；B为总胆固醇；C为低密度脂蛋白胆固醇；D为总甘油三酯。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。
实施例1一种具有改善多囊卵巢综合征功效的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)准确称取枸杞叶12份，柴胡6份，黄连3份，生石膏15份，益母草12份，泽兰9份，桂枝6份，苍术6份，枳实9份，炙甘草6份。加入药材重量10倍量的水回流提取90min，过滤，收集滤液和滤渣。
(2)取步骤(1)中的药渣，加入药材重量8倍体积量的水回流提取60min，过滤，收集滤液。
(3)取步骤(2)中的药渣，加入药材重量8倍体积量的水回流提取60min，过滤，收集滤液。
(4)合并步骤(1)、步骤(2)与步骤(3)中所得滤液，减压浓缩得浸膏，低温减压制得中药组合物的提取物。
实施例2一种具有改善多囊卵巢综合征功效的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)准确称取枸杞叶10份，柴胡9份，黄连2份，生石膏15份，益母草15份，泽兰10份，桂枝6份，苍术9份，枳实10份，炙甘草6份。加入药材重量10倍量的水回流提取120min，过滤，收集滤液和滤渣。
(2)取步骤(1)中的药渣，加入药材重量10倍体积量的水回流提取120min，过滤，收集滤液。
(3)合并步骤(1)与步骤(2)中所得滤液，减压浓缩得浸膏，低温减压制得中药组合物的提取物。
实施例3一种具有改善多囊卵巢综合征功效的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)准确称取枸杞叶6份，柴胡6份，黄连3份，生石膏15份，益母草10份，泽兰10份，桂枝6份，苍术10份，枳实10份，炙甘草6份。加入药材重量10倍量的水回流提取120min，过滤，收集滤液和滤渣。
(2)取步骤(1)中的药渣，加入药材重量6倍体积量的水回流提取120min，过滤，收集滤液。
(3)合并步骤(1)与步骤(2)中所得滤液，减压浓缩得浸膏，低温减压制得中药组合物的提取物。
实施例4本发明中药组合物改善来曲唑诱导大鼠PCOS的实验研究
一、实验材料与药物
1.药物与试剂
来曲唑购自上海麦克林生物有限公司，羧甲基纤维素钠购自上海源叶生物科技有限公司，二甲双胍购自上海源叶生物科技有限公司，大鼠睾酮(T)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒，大鼠促卵泡生成素(FSH)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒，大鼠促黄体生成素(LH)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒，大鼠雌二醇(E2)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒，大鼠胰岛素(INS)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒购自南京建成生物工程有限公司，血糖仪及血糖试纸购自罗氏公司。
受试药物：本发明实施例1制备得到的中药组合物的提取物。
2.实验仪器
酶标仪(美国Perkin-Elmer公司)；BT125型电子天平(赛多利斯科学仪器有限公司)；KQ-250E型超声波清洗器(昆山禾创超声仪器有限公司)；Anke GL-16GII型离心机(上海安亭科学仪器厂)。
3.实验动物
SPF级21日龄SD雌性大鼠，购自南京中医药大学实验动物中心，合格证号SCXK(沪)2022-0004。
二、实验方法
1.PCOS大鼠模型的建立与中药组合物给药
来曲唑1mg/kg/d联合高脂喂养21日龄雌性SD大鼠28天，构建PCOS模型。镜下观察PCOS模型大鼠卵巢中囊性卵泡明显增多，几乎看不见卵泡和黄体，也未见卵母细胞，表明建模成功。
将实施例2中药组合物提取物加生理盐水配置成浓度为1g/ml的药液，储存在4℃下待用。中药组根据实验动物等效计量的研究方法，按“人与动物体表面积折算的等效剂量比值表”，由人换算成大鼠的剂量为低剂量为4.67g/kg/d，中剂量即9.35g/kg/d，高剂量为18.71g/kg/d。将造模成功的SD大鼠平均分成五组，每组8只，其中模型组灌胃给予来曲唑1mg/kg/d，给药组在模型的基础上，低剂量组按4.67g/kg/d灌胃给予本发明中药组合物提取物，中剂量组按9.35g/kg/d灌胃给予本发明中药组合物提取物，高剂量组按18.71g/kg/d灌胃给予本发明中药组合物提取物，阳性对照组在模型的基础上给予二甲双胍200mg/kg/d灌胃，选取未进行造模处理的雌性SD大鼠8只，作为空白对照组，1mL/100g/d生理盐水灌胃，给药28天后，处死大鼠，取血清进行性激素测定，取卵巢组织，进行HE染色，取肝脏进行油红O染色。
2.药效评价方法
每日09:00各组大鼠通过棉签蘸取生理盐水取阴道涂片，显微镜下观察细胞涂片监测大鼠的动情周期是否规律。给药28天后，动物禁食不禁水14h后，检测大鼠的空腹血糖，空腹胰岛素，以及口服葡萄糖耐量。各组大鼠末次给药结束后腹主动脉取血，室温静置2h后于低温超速离心机进行离心(4℃，3000rpm/min，15min)，分离得到的血清，采用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清中T、E2、FSH水平；取肝脏行油红O染色，观察药物对肝脏脂质积累的干预作用，另取卵巢组织行HE染色，观察药物对PCOS大鼠卵巢组织形态的干预作用。
3.数据处理
所有实验数据均采用SPSS18.0统计处理软件进行统计学处理，结果以平均值加减方差表示，组间差异采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
三、实验结果
实验结束后，迅速摘取卵巢组织使用多聚甲醛固定，进行HE染色。正常对照组大鼠的卵巢在HE染色下可见多个不同发育阶段的卵泡及黄体，颗粒细胞形态完整且排列整齐。模型组PCOS大鼠卵巢中囊性卵泡增多、无黄体形成，表明大鼠未发生排卵，部分卵泡严重闭锁，颗粒细胞层稀疏排列，甚至消失。图1结果表明，给予中药组合物提取物后大鼠闭锁卵泡的数量显著减少，次级卵泡的数量增加，卵巢内黄体丰富和有多个不同发育阶段的卵泡，颗粒细胞层增厚并紧密聚集，形态接近正常对照组及阳性对照组，尤其是低剂量组，效果明显。
动情周期监测结果显示，空白对照组大鼠动情周期规则，呈现出规律的动情前期、动情期、动情后期、动情间期。模型组PCOS大鼠失去正常动情周期，阴道涂片呈现持续性动情间期。由图2可以看出，二甲双胍组、中药组合物提取物中剂量组和高剂量组大鼠由持续的动情间期，逐渐出现动情期、动情后期，间期的循环变化，且随着治疗越来越有规律。由此可见，中药组合物提取物中剂量组对PCOS大鼠的发情周期具有调节作用。表明本发明中药组合物可以调节PCOS大鼠动情周期紊乱。
根据试剂盒说明书测定大鼠血清中T、E2、LH、FSH含量。由图3结果可知，与正常组大鼠相比，模型组PCOS大鼠血清中雄激素T水平明显增高，LH/FSH含量升高，E2含量降低，FSH含量下降，亦进一步证实本发明造模方法造模成功。中药组合物及二甲双胍治疗后T和LH/FSH水平显著下降，E2和FSH水平显著升高。结果显示采用本发明中药组合物治疗后，各激素水平显著恢复稳态，证实本发明中药组合物可以改善PCOS激素紊乱。
由图4可以看出，与正常组相比，PCOS模型组体重明显增高，口服糖耐量试验(OGTT)明显受损，二甲双胍组及中药组合物提取物的低剂量、中剂量组对口服葡萄糖耐量异常有明显改善作用，而且其对应的曲线下面积AUC减小。结果表明本发明中药组合物可以调节PCOS大鼠的体重及糖耐量异常，从而改善PCOS。
由图5可以看出，与正常组相比，PCOS模型组肝脏脂肪变性严重，血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量升高。二甲双胍组及中药组合物提取物低剂量、中、高剂量组能够明显改善肝脏脂肪积累情况。此外，中药组合物提取物能够显著降低PCOS大鼠血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量，结果表明本发明中药组合物可以调节PCOS大鼠的肝脏及血清脂质代谢，从而改善PCOS。
实施例5本发明中药组合物改善脱氢表雄酮诱导大鼠PCOS的实验研究
一、实验材料与药物
1.药物与试剂
脱氢表雄酮购自上海麦克林生物有限公司，羧甲基纤维素钠购自上海源叶生物科技有限公司，二甲双胍购自上海源叶生物科技有限公司，大鼠睾酮(T)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒，大鼠促卵泡生成素(FSH)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒，大鼠促黄体生成素(LH)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒，大鼠胰岛素(INS)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒购自南京建成生物工程有限公司，血糖仪及血糖试纸购自罗氏公司。
受试药物：本发明实施例1制备得到的中药组合物的提取物。
2.实验仪器
酶标仪(美国Perkin-Elmer公司)；BT125型电子天平(赛多利斯科学仪器有限公司)；KQ-250E型超声波清洗器(昆山禾创超声仪器有限公司)；Anke GL-16GII型离心机(上海安亭科学仪器厂)。
3.实验动物
SPF级21日龄SD雌性大鼠，购自南京中医药大学实验动物中心，合格证号SCXK(沪)2022-0004。
二、实验方法
1.PCOS大鼠模型的建立与中药组合物给药
脱氢表雄酮60mg/kg/d皮下注射联合高脂饲养21日龄雌性SD大鼠28天以构建PCOS模型。镜下观察PCOS模型大鼠卵巢中囊性卵泡明显增多，动情周期紊乱表明建模成功。
将实施例2中中药组合物提取物加生理盐水配置成浓度为1g/ml的药液，储存在4℃下待用。中药组根据实验动物等效计量的研究方法，按“人与动物体表面积折算的等效剂量比值表”，由人换算成大鼠的剂量为低剂量为4.67g/kg/d，中剂量即9.35g/kg/d，高剂量为18.71g/kg/d。将SD模型大鼠平均分成五组，每组8只，其中模型组皮下注射脱氢表雄酮60mg/kg/d，给药组在模型的基础上，低剂量组按4.67g/kg/d灌胃给予本发明中药组合物的提取物，中剂量组按9.35g/kg/d灌胃给予本发明中药组合物的提取物，高剂量组按18.71g/kg/d灌胃给予本发明中药组合物的提取物，阳性对照组在模型的基础上给予二甲双胍200mg/kg/d灌胃，选取未进行建模处理的雌性SD大鼠8只，作为空白对照组(正常组)，生理盐水灌胃1mL/100g/d，给药28天后，处死大鼠，取血清进行性激素测定，取卵巢组织，进行HE染色。
2.药效评价方法
每日09:00对各组大鼠通过棉签蘸取生理盐水取阴道涂片，检测大鼠的动情周期是否规律。各组大鼠末次给药结束后腹主动脉取血，室温静置2h后于低温超速离心机进行离心(4℃，3000rpm/min，15min)，分离得到的血清，根据相关试剂盒操作说明，采用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清T、E2、FSH水平；取肝脏行油红O染色，观察药物对肝脏脂质积累的干预作用，另取卵巢组织行HE染色，观察药物对PCOS大鼠卵巢组织形态的干预作用。
3.数据处理
所有实验数据均采用SPSS18.0统计处理软件进行统计学处理，结果以平均值加减方差表示，组间差异采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
三、实验结果
实验结束后，迅速摘取卵巢组织使用多聚甲醛固定，进行HE染色。正常对照组大鼠的卵巢在HE染色下可见多个不同发育阶段的卵泡及黄体，颗粒细胞形态完整且排列整齐。模型组PCOS大鼠卵巢中囊性卵泡增多，部分卵泡严重闭锁，颗粒细胞稀疏排列，甚至消失。图6结果表明，给予中药组合物提取物后大鼠闭锁卵泡的数量显著减少，次级卵泡的数量增加，卵巢内黄体丰富和多个不同发育阶段的卵泡，颗粒细胞层增厚并紧密聚集，形态接近正常对照组及阳性对照组，尤其是高剂量组效果明显。
动情周期监测结果显示，空白对照组大鼠动情周期规则，呈现出规律的动情前期、动情期、动情后期、动情间期。模型组PCOS大鼠失去正常动情周期，阴道涂片呈现持续性动情间期。由图7可以看出，二甲双胍组、中药组合物提取物的中剂量组和高剂量组大鼠由持续的动情间期，逐渐出现动情期、动情后期，间期的循环变化，且随着治疗越来越有规律。由此可见，中药组合物提取物的中剂量组对PCOS大鼠的发情周期具有调节作用。表明本发明中药组合物可以调节PCOS大鼠动情周期紊乱。
根据试剂盒说明书测定大鼠血清中T、E2、LH、FSH含量。由图8结果可知，与正常组大鼠相比，模型组PCOS大鼠血清中雄激素T水平明显增高，LH/FSH含量升高，亦进一步证实本发明造模方法造模成功。中药组合物治疗后T和LH/FSH水平显著下降。结果显示采用本发明中药组合物治疗后，各激素水平显著恢复稳态，证实本发明中药组合物可以改善PCOS激素紊乱。
由图9可以看出，与正常组相比，PCOS模型组肝脏脂肪变性严重，血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量升高。二甲双胍组及中药组合物低剂量、中、高剂量组能够明显改善肝脏脂肪积累情况。此外，中药组合物能够显著降低PCOS大鼠血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量，结果表明本发明中药组合物可以调节PCOS大鼠的肝脏及血清脂质代谢，从而改善PCOS。
以上基于来曲唑联合高脂以及脱氢表雄酮联合高脂诱导的两种PCOS大鼠模型的研究结果表明，中药组合物可有效改善两种PCOS大鼠模型的动情周期，降低PCOS动物血清中睾酮含量和促黄体生成素/促卵泡生成素的含量，改善其卵巢多囊样改变，恢复模型动物的正常排卵。此外该中药组合物能够减轻PCOS动物的体重，改善动物糖耐量异常，降低PCOS动物血清中甘油三酯，总胆固醇，低密度脂蛋白含量，改善肝脏脂质积累。上述研究表明本发明提供的中药组合物对PCOS患者，月经周期紊乱，肥胖，糖脂代谢异常有显著的改善作用，可用于制备具有改善PCOS的药品或保健品，适合PCOS患者。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种具有改善多囊卵巢综合征功效的中药组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料制成：枸杞叶5~15份，柴胡5~15份，黄连0.3~3份，生石膏5~20份，益母草5~20份，泽兰5~20份，桂枝1~10份，苍术5~15份，枳实5~15份，炙甘草3~10份。
2.根据权利要求1所述的具有改善多囊卵巢综合征功效的中药组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料制成：枸杞叶12份，柴胡6份，黄连3份，生石膏15份，益母草12份，泽兰9份，桂枝6份，苍术6份，枳实9份，炙甘草6份。
3.根据权利要求1所述的具有改善多囊卵巢综合征功效的中药组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料制成：枸杞叶10份，柴胡9份，黄连2份，生石膏15份，益母草15份，泽兰10份，桂枝6份，苍术9份，枳实10份，炙甘草6份。
4.根据权利要求1所述的具有改善多囊卵巢综合征功效的中药组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料制成：枸杞叶6份，柴胡6份，黄连3份，生石膏15份，益母草10份，泽兰10份，桂枝6份，苍术10份，枳实10份，炙甘草6份。
5.权利要求1~4任一项所述的具有改善多囊卵巢综合征功效的中药组合物的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：
（1）按重量份数取枸杞叶、柴胡、黄连、生石膏、益母草、泽兰、桂枝、苍术、枳实、炙甘草，混合，加水回流提取，过滤，收集滤液；
（2）取步骤（1）中的药渣，以水回流提取，过滤，收集滤液；
（3）取步骤（2）中的药渣，以水回流提取，过滤，收集滤液；
（4）取步骤（1）所得滤液、步骤（2）所得滤液、步骤（3）所得滤液，合并减压浓缩得提取物。
6.权利要求1~4任一项所述的中药组合物在制备改善多囊卵巢综合征的医药产品中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，将中药组合物和药学上可接受的载体制成片剂、丸剂、散剂、汤剂、颗粒剂、煎膏剂或浸膏剂剂型的药物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310527614.4A CN116370548B (zh) | 2023-05-11 | 2023-05-11 | 一种具有改善多囊卵巢综合征功效的中药组合物及其制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310527614.4A CN116370548B (zh) | 2023-05-11 | 2023-05-11 | 一种具有改善多囊卵巢综合征功效的中药组合物及其制备方法与应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116370548A CN116370548A (zh) | 2023-07-04 |
| CN116370548B true CN116370548B (zh) | 2024-04-12 |
Family
ID=86964202
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310527614.4A Active CN116370548B (zh) | 2023-05-11 | 2023-05-11 | 一种具有改善多囊卵巢综合征功效的中药组合物及其制备方法与应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116370548B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105816617A (zh) * | 2016-04-29 | 2016-08-03 | 山东省立医院 | 一种治疗肥胖型多囊卵巢综合征的中药组合物 |
| CN113768998A (zh) * | 2021-09-17 | 2021-12-10 | 天津中医药大学第一附属医院 | 一种治疗或改善多囊卵巢综合征的中药组合物及其制备方法和应用 |
-
2023
- 2023-05-11 CN CN202310527614.4A patent/CN116370548B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105816617A (zh) * | 2016-04-29 | 2016-08-03 | 山东省立医院 | 一种治疗肥胖型多囊卵巢综合征的中药组合物 |
| CN113768998A (zh) * | 2021-09-17 | 2021-12-10 | 天津中医药大学第一附属医院 | 一种治疗或改善多囊卵巢综合征的中药组合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 四物汤对卵巢功能低下模型大鼠肠道菌群的影响;朱敏 等;中国实验方剂学杂志;20220930;第28卷(第17期);25-32 * |
| 解郁化痰法对多囊卵巢综合征大鼠肝脏组织IRS-1及IRS-2表达的影响;王维斌;黄娜;张萍;俞洁;;中国实验方剂学杂志;20201231;26(第02期);45-51 * |
| 韩冰治疗多囊卵巢综合征致不孕症经验总结;王瑞婷;宋殿荣;王雅楠;;江西中医药;20160915(第09期);41-42 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN116370548A (zh) | 2023-07-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101380440A (zh) | 孕康口服液在制备治疗肾虚型不孕症药物中的用途 | |
| TW202135848A (zh) | 中藥配方菌群膠囊及製備方法和在製備治療2型糖尿病的藥物中的應用 | |
| CN106334060A (zh) | 一种治疗肥胖型多囊卵巢综合征的药物组合物 | |
| CN102631595A (zh) | 治疗2型糖尿病的药物及其制备方法 | |
| CN101332282B (zh) | 一种治疗肾虚阴冷所致妇科疾病的中药组合物及制备方法 | |
| CN116370548B (zh) | 一种具有改善多囊卵巢综合征功效的中药组合物及其制备方法与应用 | |
| CN111514222A (zh) | 无比山药丸在制备治疗早发性卵巢功能不全药物中的应用 | |
| CN104225472B (zh) | 一种治疗口腔粘膜病变的中药制剂及制备方法和用途 | |
| CN113599475B (zh) | 一种治疗多囊卵巢综合征的温中补肾组合物及其制备方法与应用 | |
| CN111195310A (zh) | 一种治疗高脂血症的中药组合物 | |
| CN102125671B (zh) | 一种治疗肾虚阴冷所致妇科疾病的中药组合物及制备方法 | |
| CN108853427A (zh) | 一种治疗超重/肥胖型多囊卵巢综合征的中药方剂 | |
| CN101693084B (zh) | 一种治疗胃脘痛阴虚证的药物组合物及其制备方法 | |
| CN104644967A (zh) | 一种治疗i型糖尿病的药物组合物及其应用 | |
| CN114712478B (zh) | 一种治疗肠道疾病的中药组合物、制剂及其制备方法 | |
| CN110064016A (zh) | 一种调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物及其制备方法 | |
| CN115779039B (zh) | 一种用于治疗绝经后骨质疏松的药物组合物 | |
| CN104042881B (zh) | 用于调节卵巢功能的组合物 | |
| CN104887766A (zh) | 一种治疗动脉粥样硬化的中药复方胶囊及制备方法 | |
| CN106138194B (zh) | 一种治疗高尿酸血症的中药复方制剂及其制备方法 | |
| CN101161262A (zh) | 一种治疗慢性肾功能衰竭的药物及其制备方法 | |
| CN115779046B (zh) | 一种防治糖尿病的中药组合物、中药制剂与应用 | |
| CN104306579B (zh) | 一种治疗阴虚血瘀型糖尿病视网膜病变的中药及其制备方法与应用 | |
| CN110215474B (zh) | 一种活血化瘀中药组合物及其应用 | |
| CN102406790A (zh) | 一种治疗乳腺增生疾病的中药胶囊及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |