CN115779039B - 一种用于治疗绝经后骨质疏松的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及中医药技术领域，具体涉及一种用于治疗绝经后骨质疏松的药物组合物，所述药物组合物包括以下药物原料：滇黄精、杜仲叶、桑葚子、黑芝麻、枸杞子、怀山药、葛根、山茱萸，在该药物组合物中，以滇黄精、杜仲叶、桑葚子、黑芝麻为君药，枸杞子、怀山药共为臣药，山茱萸、葛根共为佐使药，上述诸药协同作用，通过调节肠道菌群及其代谢产物来修复肠屏障，降低炎症进水平进而提高有效提高骨密度，因而可用于骨质疏松症的预防和治疗。
Description
技术领域
本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗绝经后骨质疏松的药物组合物。
背景技术
骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种进行性的、与年龄相关的代谢性骨疾病，其特征是全身骨量减少，伴随着骨组织的微结构变性，进而导致骨矿物质密度 (Bonemineral density，BMD) 降低和骨折风险增加。骨质疏松症可分为原发性和继发性，其中绝经后骨质疏松症 (postmenopausal osteoporosis，PMO) 是最常见的原发性形式，由于雌激素的缺乏导致了破骨细胞活性增加和成骨细胞活性降低，引起骨吸收与骨形成之间的骨代谢紊乱，从而使骨微结构退化、骨强度降低以及骨矿物质减少进而引发脆性骨，严重影响患者的生活质量。
现代医学研究提示，骨骼的完整性由不断重复、时空偶联的骨吸收及骨形成过程维持，当骨形成与骨吸收呈负平衡，则骨重建失衡造成骨丢失，导致OP 的发生。雌激素是成骨细胞分化和活性的关键调节剂，具有抗炎和骨保护作用，雌激素会通过抑制成骨细胞祖细胞的自我更新，增强基质细胞中骨保护素（osteoclastogenesis inhibitory factor，OPG）的产生，减少巨噬细胞集落刺激因子 （macrophage-stimulating factor，M-CSF）和核因子κB受体活化因子配体（Receptor activator of nuclear factor-κB Ligand，RANKL）的产生，并降低抗合成代谢因子硬化蛋白，干扰核因子-κB受体激活剂（Receptoractivator of nuclear factor-κB，RANK）下游的破骨细胞信号传导，从而通过增加成骨细胞产生的TGF-β来阻止破骨细胞分化并促进破骨细胞凋亡。但是在急性雌激素缺乏（女性绝经后）的情况下，由于Th17 细胞的过度表达导致不同促炎细胞因子（IL-1、IL-6、IL-17 和TNF-α）和 RANKL 的表达增加，提高了破骨细胞的分化和活性。而Th1、Th2 和 Tregs 的分化和表达在雌激素缺乏期间受到抑制（导致抗炎细胞因子如 IFN-γ、IL-4、IL-10 和CTLA-4 的产生减少），最终导致破骨细胞生成和骨质流失增强。与此同时雌激素的骤减也会导致产生OPG的B细胞减少，无法抑制RANKL的表达进而出现骨丢失。所以绝经后骨质疏松症的产生是由于雌激素的缺乏形成了一种慢性的炎症状态，进而导致了骨稳态的失衡和骨质的不断流失。
肠道微生态作为人体中最主要最复杂的微生态系统，近年来受到了持续关注，尤其是肠道菌群（Gut microbiota，GM）与各种疾病之间的关系，一直处于研究的热点方向，而肠道菌群与骨质疏松症之间的关系，最早可追溯至Ohlsson 等人提出的“骨微生物学”(osteomicrobiology)概念，指的是关于微生物群在骨骼健康中的作用以及微生物群调节骨骼发育、骨骼老化和病理性骨质流失机制的研究。他们认为肠道微生物群体的稳态和骨质疏松二者有着密切的相互关系，肠道微生物群体的变化可能通过改变全身及骨髓的免疫状态调节破骨细胞生成进而影响骨代谢。随着对肠道菌群研究的不断深入，有学者在此基础上进一步提出了“肠道微生物-骨轴”的概念，将其定义为肠道微生物或它们产生合成的分子对骨骼健康的影响，肠道微生物调控骨代谢的机制比较复杂，一方面，肠道菌群可以通过调控体内激素水平以及宿主的免疫系统直接参与骨代谢的控制。另一方面，肠道菌群可以介导多种内源性代谢物质参与骨代谢的调控，如短链脂肪酸、肠源性五-羟色胺（Serotonin，5-HT）、植酸酶、生物活性肽等。在绝经后骨质疏松症的发病过程中肠道微生物群也发挥着至关重要的作用，Li等人在无菌（Germ-free，GF）小鼠中通过药物诱导小鼠的性类固醇缺失，模拟绝经后的骨质丢失模型，研究发现即使在性激素缺乏的情况下，无菌小鼠的破骨细胞生产因子也不会增加，无法引起骨质流失，而对普通小鼠进行药物诱导产生性类固醇缺失后，不仅出现了明显的骨质丢失，还增加了肠道的通透性加剧了肠道炎症，在通过给予鼠李糖乳杆菌GG（LGG）干预后，以上情况均出现明显的缓解，这说明益生菌可以通过降低肠道通透性来缓解PMO。
在“肠-骨轴”众多机制研究中，短链脂肪酸（Short chain fatty acids， SCFAs）的作用研究一直备受青睐，SCFAs是一种由未消化的碳水化合物在肠道内经肠道微生物发酵的最终产物，主要包括乙酸、丙酸、丁酸，三者比例固定，占人体肠道内SCFAs的86%，共同发挥着保护肠黏膜屏障、缓解炎症、调节肠上皮细胞和肠黏膜组织中各种免疫细胞的功能。Lucas等人通过给小鼠喂养SCFAs和高纤维饮食，发现SCFA以及高纤维饮食可显著增加小鼠骨量并缓解绝经后和炎症引起的骨质流失。膳食纤维会被肠道微生物群发酵成SCFAs，SCFAs 通过降低肠道pH值，使肠道内钙离子的磷酸化减低，提高钙离子的吸收率，减少肠道内钙离子复合物的形成，使更多的钙被吸收以支持骨骼的生长及骨密度和强度的提高。SCFAs也可以直接影响破骨细胞和成骨细胞的分化与形成，研究表明丁酸盐可以通过抑制组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）的活性来调控骨髓细胞向破骨细胞分化。此外，SCFAs还可以通过结合游离脂肪酸G蛋白偶联的受体（GPR41和GPR43；也称为FFAR3和FFAR2）介导破骨细胞的发育抑制。另一方面，SCFAs还可以通过调节骨保护素（OPG）和Wnt信号通路在骨形成和矿化中发挥重要作用。诸多研究表明在骨重建中，肠道微生物群及其代谢产物SCFAs发挥着重要作用。
目前，绝经后骨质疏松症的临床常用治疗方法为雌激素替代疗法，但是长期使用雌激素会导致子宫内膜癌和乳腺癌的高发，而双磷酸盐类药物则作为雌激素替代疗法的替代药，虽然可以减少骨痛和降低骨折的风险，但极易导致患者出现肌痛、关节痛和胃肠道不适等不良反应，因此，寻找更安全和有效的药物成为预防/治疗骨质疏松症的迫切需求。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种用于治疗绝经后骨质疏松的药物组合物，所述药物组合物安全性更高，且可通过调节肠道菌群结构及其代谢产物，助力提高骨密度、缓解肠道炎症。
为达到上述技术效果，本发明采用了以下技术方案：
第一方面，本发明提供一种用于治疗绝经后骨质疏松的药物组合物，所述药物组合物包括以下药物原料：滇黄精、杜仲叶、桑葚子、黑芝麻、枸杞子、怀山药、葛根以及山茱萸。
进一步地，所述药物组合物包括以下质量份数的药物原料：滇黄精20～25份、杜仲叶20～25份、桑葚子20～25份、黑芝麻20～25份、枸杞子15～20份、怀山药15～20份、葛根15～20份以及山茱萸15～20份。
优选地，所述药物组合物包括以下质量份数的药物原料：滇黄精25份、杜仲叶25份、桑葚子25份、黑芝麻25份、枸杞子20份、怀山药20份、葛根15份以及山茱萸15份。
进一步地，所述药物组合物被制备为口服制剂，所述口服制剂为液体剂型、固体剂型或半固体剂型中的任意一种。
进一步地，所述药物组合物中还包括药学或食品生产上可接受的载体或添加剂。
优选地，所述药学或食品生产上可接受的载体或添加剂包括：矫味剂、填充剂、润滑剂、黏合剂、交联剂、pH调节剂、保湿剂、防腐剂、抗氧化剂或溶剂中的任意一种或多种。
第二方面，本发明还提供一种上述所提供的基于调节肠菌代谢提高骨密度的药物组合物在改善和/或预防和/或治疗骨质疏松中的应用。
优选地，所述骨质疏松为原发性骨质疏松和继发性骨质疏松中的任意一种。
优选地，所述骨质疏松为原发性骨质疏松，且进一步优选为绝经后骨质疏松症。
第三方面，本发明还提供上述第一方面所提供的一种用于治疗绝经后骨质疏松的药物组合物的制备方法，具体为：
A1：按照质量份数称取药物原料，采用提取法制备提取物，所述提取法为水煎法、浸渍法、渗漉法、回流法、溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法、超微粉碎技术、半仿生提取法、超声提取法、旋流提取法或加压逆流提取法中的任意一种，以将药物原料制备为提取物；
A2：向上述提取物中添加辅料以将其制备为口服制剂，优选地，该口服制剂为片剂或颗粒剂。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明提供的一种用于治疗绝经后骨质疏松的药物组合物，该组合物药食同源，口感适宜，疗效俱佳，具体包括药物原料：滇黄精、杜仲叶、桑葚子、黑芝麻、枸杞子、怀山药、葛根以及山茱萸。在该药物组合物中，以滇黄精、杜仲叶、桑葚子、黑芝麻为君药，枸杞子、怀山药共为臣药，山茱萸、葛根共为佐使药，上述诸药协同作用，健脾益肾，柔肝养血，不仅可通过补肝肾、强筋骨来提高骨密度，还可调节肠道菌群及其代谢物，助力改善肠道炎症，可应用于临床上绝经后骨质疏松症的治疗，该药物组合物在动物实验以及临床应用中均起到了良好的效果。
在本发明所提供的药物组合物中，全方药物大多性平味甘，以补益肝肾为主，同时健脾益气，和调阴阳。方中君药为滇黄精、杜仲叶、桑葚子、黑芝麻，滇黄精为云南道地药材，归属脾、肺、肾经，有健脾益肾、补气养阴之功；其中，杜仲叶、黑芝麻、桑葚子均有补肝肾之效，杜仲叶性温，善于强筋骨，桑葚子性寒，强于滋阴血，而黑芝麻性平，胜于润肠燥，温寒搭配相辅相成，即可使温补之功不宜太过，又可避免滋阴之力太强碍伤脾胃，正可谓阳得阴助而生化无穷，阴得阳升而泉源不竭；怀山药健脾补虚、补肾填精，是理虚之要药，枸杞子滋补肝肾，益精明目，属平补肝肾之佳品，两者共为臣药，增补肾填精之功，强益气健脾之效；山茱萸、葛根共为佐使药，协补肝肾、生津润燥、升阳固脱，该佐使药的加入，进一步增强了君药效力，起到协同增效作用。
附图说明
图1为本发明的实施例7提供的采用Micro-CT扫描各组大鼠股骨的三维模型图；
其中，A1是假手术组(Sham)大鼠股骨干骺端骨小梁的三维图，A2是假手术组(Sham)大鼠股骨远端冠状位二维图，A3是假手术组(Sham)大鼠股骨近端的皮质骨横截面图；B1是卵巢去势组(OVX)大鼠股骨干骺端骨小梁的三维图，B2是卵巢去势组(OVX)大鼠股骨远端冠状位二维图，B3是卵巢去势组(OVX)大鼠股骨近端的皮质骨横截面图；C1是卵巢去势+强骨宁组（OVX+QGN）大鼠股骨干骺端骨小梁的三维图，C2是卵巢去势+强骨宁组（OVX+QGN）大鼠股骨远端冠状位二维图，C3是卵巢去势+强骨宁组（OVX+QGN）大鼠股骨近端的皮质骨横截面图；
图2为本发明的实施例7提供的假手术组(Sham)大鼠股骨组织HE染色切片图；
图3为本发明的实施例7提供的卵巢去势组(OVX)大鼠股骨组织HE染色切片图；
图4为本发明的实施例7提供的卵巢去势+强骨宁组（OVX+QGN）大鼠股骨组织HE染色切片图。
具体实施方式
下面将结合附图对本发明技术方案的实施例进行详细的描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，因此只作为示例，而不能以此来限制本发明的保护范围。如无特殊说明，实施例中未注明具体条件者，均按照常规条件、常规方法或制造商建议的条件进行，所用试剂、仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
需要特别说明的是，本方中滇黄精为百合科黄精属植物的干燥根茎，多产于云贵川等地，是云南省的道地药材之一；杜仲叶是杜仲科植物杜仲的干燥叶片；桑葚子为多年生桑科落叶乔木植物桑的果穗；黑芝麻为芝麻科植物芝麻的种子；怀山药为薯蓣科植物的干燥根茎；枸杞子为茄科植物枸杞或宁夏枸杞的成熟果实；葛根为豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根；山茱萸为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果实。
实施例1
本实施例为本发明的第一制备实施例，所述药物组合物被制备为水煎剂，其组方构成如下：
滇黄精20份、杜仲叶20份、桑葚子20份、黑芝麻20份、枸杞子15份、怀山药15份、葛根15份以及山茱萸15份；
制备方法如下：
按照上述质量份数称取药物原料，一起加水煎煮，加水煎煮前可适当进行浸泡，然后过滤得滤液，滤出的中药药渣重复加水煎煮2～4次，并将所得滤液进行合并，以获得所述组合物的水煎剂。
实施例2
本实施例为本发明的第二制备实施例，所述药物组合物被制备为水煎剂，其组方构成如下：
滇黄精25份、杜仲叶25份、桑葚子25份、黑芝麻25份、枸杞子20份、怀山药20份、葛根20份以及山茱萸20份；
制备方法如下：
按照上述质量份数称取药物原料，一起加水煎煮，加水煎煮前可适当进行浸泡，然后过滤得滤液，滤出的中药药渣重复加水煎煮2～4次，并将所得滤液进行合并，以获得所述组合物的水煎剂。
实施例3
本实施例为本发明的第三制备实施例，所述药物组合物被制备为水煎剂，其组方构成如下：
滇黄精25份、杜仲叶25份、桑葚子25份、黑芝麻25份、枸杞子20份、怀山药20份、葛根15份以及山茱萸15份；
制备方法如下：
按照上述质量份数称取药物原料，一起加水煎煮，加水煎煮前可适当进行浸泡，然后过滤得滤液，滤出的中药药渣重复加水煎煮2～4次，并将所得滤液进行合并，以获得所述组合物的水煎剂。
实施例4
本实施例为本发明的第四制备实施例，所述药物组合物被制备为口服片剂，其组方构成如下：
滇黄精25份、杜仲叶25份、桑葚子25份、黑芝麻25份、枸杞子20份、怀山药20份、葛根15份以及山茱萸15份；
制备方法如下：
A1：按照上述质量份数称取药物原料，一起加水煎煮，加水煎煮前可适当进行浸泡，煎煮后过滤得滤液，滤出的中药药渣重复加水煎煮2～4次，并将所得的全部滤液进行合并，以获得所述组合物的水煎液；
A2：将合并后获得的水煎液进行浓缩制得干膏，将获得的干膏粉碎为细粉并过300～400筛，以获得药物粉末，向该药物粉末中加入其质量0.25倍的微晶纤维素、0.2倍乳糖以及0.3倍的淀粉，过筛混合均匀进行采用干法制粒，再加入药物粉末质量0.04倍的硬脂酸镁，整粒压片，以将其制备为片剂。
实施例5
本实施例为本发明的第五制备实施例，所述药物组合物被制备为口服颗粒剂，其组方构成如下：
滇黄精25份、杜仲叶25份、桑葚子25份、黑芝麻25份、枸杞子20份、怀山药20份、葛根15份以及山茱萸15份；
制备方法如下：
A1：按照上述质量份数称取药物原料，一起加水煎煮，加水煎煮前可适当进行浸泡，煎煮后过滤得滤液，滤出的中药药渣重复加水煎煮2～4次，并将所得的全部滤液进行合并，以获得所述组合物的水煎液；
A1：将上述水煎液进行浓缩，以惊奇制备为相对密度为1.20～1.30的稠膏，向上述稠膏中加入1.2倍稠膏质量的糖粉以及1.2倍质量的糊精，然后将其混合均匀以制备为软材，再将其制备为湿颗粒，对上述湿颗粒进行干燥，得到颗粒剂。
实施例6
本实施例为本发明的第六实施例，为本发明的临床效果应用实施例，其临床适应证为绝经后骨质疏松，本实施例采用组方与实施例3相同；
给药方式以及剂量：取配方量的药物原料，用水煎煮两次，初次煎煮前首先将所有药物浸泡20～30 min，武火煮沸后改为文火煎煮30～40 min，用纱布过滤取汁；然后将过滤所得滤渣进行第二次煎煮，第二次加适量温水煎煮15～20 min后过滤取汁，两次药汁混合，为成人每日用量，每日单次口服给药。
多例临床典型病例均在口服上述组合物后，其临床症状以及骨密度指标均有所改善。
实施例7
本实施例为本发明的第七实施例，为本发明的药效学验证实施例，具体为：
7.1 实验方法
以下实验均采用目前普遍应用的双侧卵巢去势手术的方法建立大鼠绝经后骨质疏松症（PMO）模型，本实验共设置三个实验组，包括假手术组（Sham）、卵巢去势组（OVX）以及卵巢去势+强骨宁组（OVX+QGN），其中，该卵巢去势+强骨宁组（OVX+QGN）的给药药物为强骨宁，该给药药物参照实施例6的给药剂量和组方构成进行计算和制备并命名为强骨宁。
给药方式和实验方法：PMO动物模型造模成功后，给予卵巢去势+强骨宁组（OVX+QGN）大鼠以临床等效剂量强骨宁进行口服灌胃给药干预，每次给药0.2 ml/次、1 次/天、连续给药8 周，而假手术组（Sham）和卵巢去势组（OVX）以等容无菌蒸馏水进行灌胃。
7.2 观察强骨宁对PMO大鼠模型骨密度及骨转化指标因子的影响
由于PMO的发生发展与骨代谢密切相关，骨吸收与骨形成的失衡会导致骨代谢异常，进而引起骨密度的降低。促进骨形成、抑制骨吸收可有效提高机体骨密度，同时也是防治骨质疏松症的关键，因此，本实施例重在检测本组合物对实验动物骨密度及骨转化指标因子的影响。
首先，本实施例采用PINGSENG Healthcare (Kunshan) Inc公司的NEMO Micro CT（型号NMC-100）系统对固定在micro CT载物台上大鼠股骨进行扫描，以360°扫描角度、10μm的扫描分辨率沿大鼠股骨长轴方向扫描股骨远端，获取连续的平面CT图像，结果如附图1所示。
扫描完成后在主机上选出相应区域进行骨小梁三维图像重建，利用机载软件分析，主要检测参数包括：
骨密度或骨矿物质密度BMD(Bone Mineral Density，BMD)和相对骨体积或骨体积分数BV/TV，检测结果如表1A所示；
骨小梁数量Tb.N(Trabecular Number)、骨小梁分离度Tb.Sp(trabecularSeparation/apacing)以及骨小梁厚度Tb.Th(Trabecular Thickness)，检测结果如表1B所示；
皮质骨面积Ct.Ar（Cortical bone area）和皮质骨厚度Ct.Th（Cortical bonethickness），检测结果如表1C所示；
以上实验结果表明，强骨宁干预去势诱导的骨质疏松大鼠后，大鼠的骨密度（BMD）、骨体积分数（BV/TV）（见表1A）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）均有不同程度的上升（见表1B），差异具有统计学意义；干预后大鼠的骨小梁分离度（Tb.Sp）呈下降趋势（见表1B），皮质骨面积（Ct.Ar）、皮质骨厚度（Ct.Th）呈上升趋势（见表1C），提示该强骨宁组合物可整体提高骨质疏松大鼠的骨密度水平，尤其是针对骨小梁数量及厚度方面，有较明显改善。
其次，并酶联免疫吸附试验检测大鼠血清中骨形成因子PINP、ALP、BGP和骨吸收因子CTX-1 、TRACP-5b，且检测结果如表1D和表1E所示：
注：⑴与假手术组（Sham）相比，* P＜0.05；⑵与卵巢去势组（OVX）相比，△ P＜0.05。
以上实验结果表明，通过强骨宁进行干预后，骨形成因子PINP、ALP、BGP均有不同程度的上升（见表1D），骨吸收因子CTX-1 、TRACP-5b呈不同程度的下降（见表1E），提示强骨宁可促进骨形成抑制骨吸收。
此外，通过对各组大鼠股骨组织进行切片并进行HE染色，假手术组（Sham）大鼠、卵巢去势组（OVX）大鼠以及卵巢去势+强骨宁组（OVX+QGN）大鼠的染色结果分别如附图2、附图3以及附图4所示。
该HE染色实验结果表明，采用本发明提供的强骨宁进行干预后，骨小梁厚度提高，且骨髓腔内的骨髓脂肪空泡减少，说明骨髓间充质干细胞成脂分化减弱，成骨能力提高。
综上，说明本发明提供的强骨宁组合物可有效促进骨形成，抑制骨吸收，提高骨密度，故临床上可应用于骨质疏松症。
7.3观察强骨宁组合物对实验动物的肠道炎症的影响
由于骨代谢与肠道菌群之前有着密切联系，肠道菌群即可以通过调控体内激素水平以及宿主的免疫系统直接参与骨代谢的控制，也可以介导短链脂肪酸、植酸酶、生物活性肽等多种内源性代谢物质参与骨代谢的调控。因此，调节肠道菌群及其代谢产物缓解肠道炎症是防止骨质疏松发展或加重的关键，本实验重点观察本发明提供的强骨宁对实验动物的肠道病变的影响。
给药方式和实验方法：PMO动物模型造模成功后，口服灌胃给药强骨宁进行干预，每次给药2 ml/次，1 次/天，连续给药8 周，假手术组（Sham）和卵巢去势组（OVX）均给予等容无菌蒸馏水灌胃。
实验结果：给药8周后取实验动物结肠，采用酶联免疫吸附试验检测实验动物结肠匀浆液中的炎症因子白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）以及脂多糖（LPS），该实验检测结果如表2所示；
本研究结果表明，采用强骨宁进行干预后，实验动物的炎症因子白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）以及脂多糖（LPS）均显著下降（见表2），提示强骨宁组合物可显著改善疾病进程中肠道的慢性炎症水平，故临床上可将本发明提供的强骨宁组合物应用于PMO疾病过程中出现的肠道炎症及肠黏膜屏障受损症状。
7.4 观察强骨宁组合物对肠道菌群以及代谢物短链脂肪酸的影响
实验方法：首先进行PMO造模，在造模成功后，采用本发明提供的强骨宁组合物对大鼠进行干预，并观察药物干预对肠道菌群的影响，其实验结果分别如表3A、3B、3C所示：
此外，由于肠道中的短链脂肪酸(乙酸、丙酸、丁酸等)，使肠道呈酸性环境，这些短链脂肪酸和钙形成可溶性钙盐，增加钙的可溶性并使得钙处于易于吸收的离子形式，进而促进钙的吸收。因而，本实施例通过GC-Q-MS靶标代谢组学检测粪便及血清样本中短链脂肪酸含量，以观察强骨宁组合物对短链脂肪酸表达含量的影响，其检测结果如表3D、3E所示：
上述研究结果表明，采用强骨宁组合物干预后，实验动物肠道内可以产生短链脂肪酸的菌属（如乳酸杆菌属、梭状芽孢杆菌属、多尔氏菌属等）丰度明显提高。其中，相对于卵巢去势组（OVX），卵巢去势+强骨宁组（OVX+QGN）的乙酸、丙酸、丁酸等短链脂肪酸浓度有明显升高趋势，说明强骨宁可以通过调节肠道内的菌群丰度，促进短链脂肪酸的产生，进而缓解肠道炎症和绝经后骨质疏松。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。本发明未详细描述的技术、形状、构造部分均为公知技术。
Claims (5)
1.一种用于治疗绝经后骨质疏松的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下质量份数的药物原料组成：滇黄精20～25份、杜仲叶20～25份、桑葚子20～25份、黑芝麻20～25份、枸杞子15～20份、怀山药15～20份、葛根15～20份以及山茱萸15～20份。
2.如权利要求1所述的一种用于治疗绝经后骨质疏松的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下质量份数的药物原料组成：滇黄精25份、杜仲叶25份、桑葚子25份、黑芝麻25份、枸杞子20份、怀山药20份、葛根15份以及山茱萸15份。
3.如权利要求1所述的一种用于治疗绝经后骨质疏松的药物组合物，其特征在，所述药物组合物与药学上可接受的载体共同制备成口服制剂。
4.如权利要求1～3任意一项所述的一种用于治疗绝经后骨质疏松的药物组合物在制备预防和/或治疗绝经后骨质疏松药物中的应用。
5.如权利要求3所述的一种用于治疗绝经后骨质疏松的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：
A1：按照质量份数称取药物原料，采用水煎法制备提取物；
A2：向上述提取物中添加辅料以将其制备为口服制剂。
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