WO2014201637A1

WO2014201637A1 - 一种治疗神经根型颈椎病的复方制剂及其制备方法

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Publication number: WO2014201637A1
Application number: PCT/CN2013/077475
Authority: WO
Inventors: 王拥军; 施杞; 张宁; 梁倩倩; 李晨光; 卞琴; 崔学军; 周重建; 舒冰; 唐得志; 杨铸; 唐占英; 刘书芬
Original assignee: 上海中医药大学附属龙华医院
Priority date: 2013-06-19
Filing date: 2013-06-19
Publication date: 2014-12-24

Abstract

本发明涉及一种治疗神经根型颈椎病的复方制剂及其制备方法，其有效成分由黄芪总皂苷、川芎总总萜类、人工麝香、冰片和青藤碱组成。本发明的复方制剂的剂型包括颗粒剂、丸剂、胶囊剂及其片剂。本发明还提供这种复方制剂的应用。本发明优点在于：能降低椎间盘中炎症因子的含量，降低神经根细胞外生长因子的含量，纠正血液流变学异常，改善运动功能和步态，表明本发明的复方制剂抗炎消肿、抑制颈椎局部炎症反应和免疫反应、活血化瘀，具有显著的益气化瘀、消炎止痛的功效；疗效显著、安全无毒、服用方便，对神经根型颈椎病的治疗具有很好的社会效益和经济效益。

Description

一种治疗神经根型颈椎病的复方制剂及其制备方法技术领域

本发明涉及医药领域，具体地说，是一种治疗神经根型颈椎病的复方制剂及其制备方法。

背景技术

颈椎病是因颈椎间盘自然退变，并在长期低头位等外因作用下，导致椎间盘膨出或突出，剌激或压迫颈部神经根、脊髓、交感神经、椎动脉而出现的综合征，主要表现为颈肩及上肢疼痛、麻木，下肢行走困难，甚至瘫痪。该病是中老年人的常见和多发病，目前患病率为 23.7%，中国约有三亿一千万患者。

退变椎间盘释放出 PGE2等炎性介质，并释放 IgG和 IgM，激活补体系统，引起局部炎性反应，不断剌激颈部神经、脊髓和血管，导致盘源性颈痛和化学性神经根炎。

其防治现状如下：

1. 手术治疗主要是脊髓型颈椎病，占 5%左右。创伤大，复发率较高，疗效不确定。

2. 手法和针灸等治疗：可以缓解症状，但易复发。

3. 西药治疗主要是非体类消炎药以及营养神经类、激素类和维生素类药。这些药物帮助缓解临床症状，保护神经与脊髓，但也存在一些副作用。特别是非甾体类消炎药，有诱发心血管和胃肠道疾病的风险，美国 FDA今年 4月已要求生产厂家在这类药物说明书中加上黑框警示。

4. 中药治疗主要是活血通络、祛风散寒类。这些药物可以缓解颈部疼痛，但缺乏针对颈椎病发病病理基础的研究，制剂也停留在传统工艺水平。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗神经根型颈椎病的复方制剂。

本发明的再一的目的是，提供一种治疗神经根型颈椎病的复方制剂的应用。

本发明的另一的目的是，提供一种治疗神经根型颈椎病的复方制剂的制备方法。为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种治疗神经根型颈椎病的复方制剂，所述的复方制剂的有效成分由以下重量配比的原料药组成：黄芪总皂苷 15-25 份、川芎总萜类 0.05 X 10-3-0.06 X 10-³份、人工麝香 0.18-0.19份、冰片 0.18-0.19份、青藤碱 15 X 10^-3-25 X I 0^-3份。

所述的复方制剂的有效成分由以下重量配比的原料药组成：黄芪总皂苷 18-22份、川芎总萜类 0.053 X 1(Γ³-0.057 Χ 1(Γ³份、人工麝香 0.183-0.187份、冰片 0.183-0.187份、青藤碱 18 X 10-3-22 X 10"³份。

所述的复方制剂的有效成分由以下重量配比的原料药组成：黄芪总皂苷 20份、川芎总萜类 0.056 X 10_³份、人工麝香 0.188份、冰片 0.188份、青藤碱 20 X 10_³份。

所述的复方制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、合剂、丸剂。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：所述的复方制剂在制备治疗神经根型颈椎病药物中的应用。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：所述的复方制剂的制备方法，包括以下步骤：

a)川芎采用水蒸汽蒸熘法提取挥发油，加水 10倍，浸泡 3h，提取 8h;

b)黄芪加水 12倍，浸泡 0.5h后，加入经过提取挥发油的川芎药渣，煎煮 2次，每次 1.5h;

c)药液浓缩至相对密度 1.14 1.16 ( 80°C ) 时，加入乙醇使含醇量达到 60%，回收乙醇后经过浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，加入挥发油、冰片和人工麝香，经干法制粒制成颗粒，也可以滴制后制成丸剂、制粒后装入胶囊制成胶囊剂或将颗粒压片制成片剂。

本发明优点在于：

1、本发明的复方制剂能降低椎间盘中炎症因子的含量，降低神经根细胞外生长因子的含量，纠正血液流变学异常，改善运动功能和步态，表明本发明的复方制剂抗炎消肿、抑制颈椎局部炎症反应和免疫反应，具有显著的益气化瘀、消炎止痛的功效；

2、疗效显著、安全无毒、服用方便，对神经根型颈椎病的治疗具有很好的社会效益和经济效益。

附图说明

图 1.造模术后大鼠功能学观察。

图 2.治疗颈神经根压迫症模型大鼠的神经根形态学的观察。

图 3.免疫组化法检测各组颈神经根压迫症模型大鼠的神经根细胞外 VEGF蛋白表达图 4.免疫组化法检测各组颈神经根压迫症模型大鼠的神经根细胞外 TGF- β蛋白表达图 5.免疫组化法检测各组颈神经根压迫症模型大鼠的神经根细胞外 IL-1表达量。图 6.免疫组化法检测各组颈神经根压迫症模型大鼠的神经根细胞外 T F- α蛋白表达具体实施方式下面结合附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

一种治疗神经根型颈椎病的复方制剂，所述的复方制剂的有效成分由以下重量配比的原料药组成：黄芪总皂苷 15-25 份、川芎总萜类 0.05X10_³-0.06X10_³份、人工麝香 0.18-0.19份、冰片 0.18-0.19份、青藤碱 15 X 10^-3-25 X 10^-3份。

优选的，所述的复方制剂的有效成分由以下重量配比的原料药组成：黄芪总皂苷 18-22 份、川芎总萜类 0.053 X 10_³-0.057X 10_³份、人工麝香 0.183-0.187 份、冰片 0.183-0.187份、青藤碱 18 X 10^-3-22 X10^-3份。

最优选的，所述的复方制剂的有效成分由以下重量配比的原料药组成：黄芪总皂苷 20份、川芎总萜类 0.056X10_³份、人工麝香 0.188份、冰片 0.188份、青藤碱 20X10— ³ 份。

实施例 1

黄芪总皂苷 15份、川芎总萜类 0.059X10_³份、人工麝香 0.181份、冰片 0.181份、青藤碱 25 XI 0-3份。

实施例 2

黄芪总皂苷 16份、川芎总总萜类 0.058X 10_³份、人工麝香 0.182份、冰片 0.182份、青藤碱 24X10-3份。

实施例 3

黄芪总皂苷 17份、川芎总总萜类 0.057X 10_³份、人工麝香 0.183份、冰片 0.183份、青藤碱 23 XI 0-3份。

实施例 4

黄芪总皂苷 18份、川芎总总萜类 0.054X 10_³份、人工麝香 0.184份、冰片 0.184份、青藤碱 22X10-3份。

实施例 5

黄芪总皂苷 19份、川芎总总萜类 0.055X 10_³份、人工麝香 0.185份、冰片 0.185份、青藤碱 21X10-3份。

实施例 6

黄芪总皂苷 20份、川芎总总萜类 0.056X10_³份、人工麝香 0.188份、冰片 0.188 份、青藤碱 20X10_³份。

实施例 7

黄芪总皂苷 21份、川芎总总萜类 0.053 X 10-³份、人工麝香 0.186份、冰片 0.186份、青藤碱 19X10-3份。实施例 8

黄芪总皂苷 22份、川芎总总萜类 0.052X 10_³份、人工麝香 0.187份、冰片 0.187份、青藤碱 18X10-3份。

实施例 9

黄芪总皂苷 23份、川芎总总萜类 0.051 X 10-³份、人工麝香 0.189份、冰片 0.189份、青藤碱 17X10-3份。

实施例 10

黄芪总皂苷 24份、川芎总总萜类 0.05X10_³份、人工麝香 0.19份、冰片 0.19份、青藤碱 16X10-3份。

实施例 11

黄芪总皂苷 25份、川芎总总萜类 0.06X10_³份、人工麝香 0.18份、冰片 0.18份、青藤碱 15X10-3份。

实施例 12 制备方法

取实施例 1-11任一重量配比的原料药混合，制成本发明所述的复方制剂的有效成分。加常规辅料制成颗粒剂、片剂、胶囊剂或丸剂。

实施例 13 制备方法

黄芪 6~12份、川芎 3~6份、人工麝香 0.01 0.03份、冰片 0.1~0.3份，青风藤 0.3~0.6 份。

取川芎采用水蒸汽蒸熘法提取挥发油，加水 10倍，浸泡 3h，提取 8h; 取黄芪加水 12倍，浸泡 0.5h后，加入经过提取挥发油的川芎药渣，煎煮 2次，每次 1.5h; 药液浓缩至相对密度 1.14 1.16 (80°C) 时，加入乙醇使含醇量达到 60%，回收乙醇后经过浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，加入挥发油、冰片和人工麝香，经干法制粒制成颗粒，也可以滴制后制成丸剂、制粒后装入胶囊制成胶囊剂或将颗粒压片制成片剂。其中复方制剂中包含的有效成分中：黄芪总皂苷 15-25份、川芎总总萜类 0.05X10_³-0.06X10_³份、人工麝香 0.18-0.19份、冰片 0.18-0.19份、青藤碱 15 X 10_³-25 X 10_³份。

实施例 14造模术后功能学观察

1 材料和方法

1.1 实验动物与分组选择 SD大鼠 72只，雄性，体重 200±20g，上海斯莱克实验动物有限责任公司。随机分 6组，每组 10只（其余造模后备用）即颈痛消滴丸大、中、小剂量组、莫比可治疗组、正常对照组、模型组。

1.2 造模方法采用氯胺酮腹腔注射麻醉（0.1ml/100g)，剪毛，固定，消毒，铺无菌巾。以大鼠 C7棘突为基准，向上取颈部正中切口，长约 4cm。切开皮肤、皮下组织，钝性分离各层肌肉，自动拉钩撑开，暴露右侧 C5椎板，应用止血钳咬除 C5椎板和部分关节突，充分暴露左侧 C4— 5神经根，将特制的硅胶片（大小 2 X 2 X lmm、重 10± 1.5mg，硅胶片先于 75 %酒精溶液中消毒 2小时，再置于新洁尔灭中保存）置于右侧 C4一 5神经根与硬膜囊交界处的腋下侧，局部固定，逐层缝合，待大鼠苏醒后，放回笼中观察。造模时间为一个月。

1.3 给药方法

药物：颈痛消滴丸（本发明，参照实施例 12所述的方法制备成滴丸，其中有效成分如实施例 6所示），按公斤体重折算，剂量相当于临床 60KG体重病人用药量；西药选用莫比可（上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：国药准字 H20020217, 7.5mg/片，生产日期： 2004.6.7)。用药剂量按照人与动物体表换算关系确定，相当于临床等效剂量。颈痛消滴丸大剂量组 14.58g/Kg体重 /日，颈痛消滴丸中剂量组 7.29g/Kg体重 /日，颈痛消滴丸小计量组 3.65g/Kg体重 /日，莫比可治疗组 0.781mg/Kg体重 /日。给药途径与临床用药途径一致。

1.4取材方法

各治疗组于造模 30天后给药，各组大鼠分别于喂药后 30天，右上肢拍照，肢围测量。腹主动脉取血标本用作血流变检测； C4— 5椎体 MicroCT拍片，神经根组织分别在 4 %多聚甲醛和低温冰箱保存。

1.6 结果

1.6.1功能学观察：正常大鼠姿势与步态如常，自主运动。假手术组大鼠运动功能正常。所有造模大鼠均出现右上肢无力、步态轻度跛行，患爪呈屈曲、肿胀明显。造模术后，右上肢明显无力或轻瘫，表现跛行步态，此后相对稳定。颈痛消滴丸治疗组与造模术相比，大鼠右上肢运动功能和步态明显改善（图 1 )。

实施例 15对颈神经根压迫症模型大鼠血液流变学的影响

末次给药 1小时后，氯胺酮腹腔注射麻醉（0.1g/Kg体重），腹主动脉取血 (加肝素抗凝；)，用全自动血液流变仪（LBY— N6C)测定高、低切变率下全血血液粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数等血液流变学指标。结果显示（表 1 )，颈痛消滴丸各剂量组都能降低全血低切粘度和聚集指数，通模型组相比具有非常显著性差异（Ρ<0.01 )，说明颈痛消滴丸治疗组能有效纠正模型大鼠的血液流变学异常，发挥活血化瘀作用。

表 1 血流变检测结果

Ν 低切高切红细胞压积聚集指数大剂量组 6 14.08±1.42** 7.03±0.89 44.37±1.86 2.03±0.32** 中剂量组 6 15.84±2.13** 7.88±1.89 46.89±2.32* 2.04±0.21 ** 小剂量组 6 17.19±1.49** 7.01±0.26 45.83±1.94 2.45±0.24** 莫比可组 6 22.67±3.68 7.50±0.63 47.00±1.26* 3.01±0.27 模型组 6 21.70±3.94 6.92±0.15 44.83±1.33 3.14±0.61 假手术组 6 15.77±1.54** 6.67±0.80 44.67±1.37 2.38±0.16** 注：与模型组对比， *Ρ<0.05 , **Ρ<0.01。

实施例 16治疗颈神经根压迫症模型大鼠上肢肢围的测量

1 方法：软尺测量大鼠双侧上肢肢围，并比较左右的差值。

2 结果：大鼠造模后右侧肢围明显萎缩，肢围差与假手术组相比有统计学差异（Ρ <0.05 )，颈痛消滴丸治疗组干预后，肢围差与模型组相比有统计学差异（Ρ<0.05 )。

表 2 双侧上肢肢围测量结果

大鼠上肢臂围 (cm)

组别标本数对照倒 (左）手术侧 (右） ί值 HI 大剂量组 10 6.49±0.40 6. 19±0.44 1.587 > 0.05 中剂量组 10 6.57±0.39 6.1 H0.34 2.81 1 <0.05 小剂量组 10 678±().25 6, 22进 22 5.334 <().()! 莫比可组 10 6/72士 0.36 6 5-HX37 4. 137 <0.01 模型组 10 6.75±0.33 6.05±0.3 1 4.83 <0.01 假手术组 10 6.35±0.40 6.57±0.47 -1.128 >0.05

注：与假手术组对比。

实施例 17治疗颈神经根压迫症模型大鼠的神经根形态学的观察

切片制备： 0.1MPBS冲洗置于 4 %多聚甲醛固定的标本，然后转入 20 %蔗糖过夜沉淀， OTC胶包埋后，常规冰冻切片（片厚 8 m)， HE染色，图像采集。

假手术组：神经元细胞结构完整，胞核大而圆，核仁清楚，神经纤维大小一致，轴突位于中央，无脱髓鞘改变。模型组：神经元细胞明显肿胀，细胞界限不清楚，胞浆空泡样改变，核仁变淡或消失。神经纤维有崩溃及脱髓鞘改变，轴突部分消失。颈痛消滴丸高剂量组，经药物干预 30天后，神经元细胞肿胀和胞浆空泡样改变明显减轻，神经纤维脱髓鞘改变减轻、无崩溃，轴突无变形（图 2)。

实施例 18对颈神经根压迫症模型大鼠的神经根细胞外生长因子表达的影响采用免疫组化 SABC法和实时定量 RT-PCR法检测各组颈神经根压迫症模型大鼠的神经根细胞外生长因子表达。

1.VEGF结果：

假手术神经根组织中，有较少阳性表达（棕黄色染色），表明正常的神经根组织中， VEGF 蛋白表达量较少。造模后，神经根组织中有强阳性表达，表明受损的神经根组织中， VEGF蛋白表达量增强。颈痛消滴丸治疗组的阳性表达都有不同程度的减轻（图 3 )。实时定量 RT-PCR法检测，亦从基因水平证明了，颈痛消滴丸对 VEGF的过高表达有显著的抑制作用（表 3 )。

表 3 VEGF基因表达量

组别 N 相对表达量

大剂量组 5 0.29±0.14**

中剂量组 5 0.48±0.17**

小剂量组 5 0.54±0.23**

莫比可组 5 0.79±0.47*

假手术组 5 0.42±0.36**

模型组 5 1.56±0.42

注：与模型组对比， *Ρ<0.05 , **Ρ<0.01。

2. TGF- β结果:

假手术神经根组织中，有一定量的阳性表达（棕黄色染色），表明正常的神经根组织中， TGF- β蛋白有适量的表达。造模后，神经根组织中有阳性表达减弱，表明受损的神经根组织中， TGF- β蛋白表达量降低。颈痛消滴丸治疗组的阳性表达都有不同程度的升高（图 4)。实时定量 RT— PCR法检测，亦从基因水平证明了，颈痛消滴丸对 TGF- β的表达降低有显著的升高作用（表 4)。

表 4 TGF- 基因表达量

组别 Ν 相对表达量

大剂量组 5 2.4±0.57**

中剂量组 5 1.92±0.29**

小剂量组 5 1.15±0.29*

莫比可组 5 1.18±0.41*

假手术组 5 1.13±0.33

模型组 5 0.65±0.14

注：与模型组对比， * <0.05 , **Ρ<0.01。

3. IL-1结果：

假手术神经根组织中，有较少阳性表达（棕黄色染色），表明正常的神经根组织中， IL-1表达量较少。造模后，神经根组织中有强阳性表达，表明受损的神经根组织中， IL-1 表达量增强。颈痛消滴丸治疗组的阳性表达都有不同程度的减轻（图 5 )。实时定量 RT 一 PCR法检测，亦从基因水平证明了，颈痛消滴丸对 IL-1的过高表达有显著的抑制作用 (表 5 )。

表 5 IL-1基因表达量

m\ N 相对表达量大剂量组 0.75±0.15**

中剂量组 1.11±0.27**

小剂量组 1.22±0.27**

莫比可组 1.39±0.3*

假手术组 0.64±0.23**

模型组 1.82±0.43

注：与模型组对比， *Ρ<0.05 , **Ρ<0.01。

4. T F- α结果：

假手术神经根组织中，有较少阳性表达（棕黄色染色），表明正常的神经根组织中， T F- α蛋白表达量较少。造模后，神经根组织中有强阳性表达，表明受损的神经根组织中， T F- α蛋白表达量增强。颈痛消滴丸治疗组的阳性表达都有不同程度的减轻（图 6)。实时定量 RT— PCR法检测，亦从基因水平证明了，颈痛消滴丸对 T F- α的过高表达有显著的抑制作用（表 6)。

Ν 相对表达 j

大剂量组 5 0.99±0.33**

中剂量组 5 1.59±0.37**

小剂量组 5 1.75±0.63**

莫比可组 5 2.75±1.53

假手术组 5 0.78±0.32**

模型组 5 3.71±1.17

注：与模型组对比， *Ρ<0.05 , **Ρ<0.01。

实施例 19对颈神经根压迫症模型大鼠的神经根组织中炎症介质含量的影响采用 ELISA法，检测各组对大鼠的神经根组织中炎症介质含量的影响，结果显示，颈痛消滴丸大、中、小剂量组都能明显降低大鼠的神经根组织中炎症介质含量。

表 7 炎症介质表达量

SPLA2酶活性 PGE2蛋白浓度 TXB2蛋白浓度 6-Keto PGF1 α蛋

( μιηοΐ/min/ml) (pg/ml) (pg/ml) 白浓度（pg/ml) 大剂量组 6 0.99±0.33** 291.32±94.30** 895.97±168.41 ** 4622.26±456.60** 中剂量组 6 1.59±0.37** 262.25±62.96** 1029.15±169.53* 4535.96±1397.27** 小剂量组 6 1.75±0.63** 321.39±115.10* 911.83±121.27** 5213.12±1368.41 ** 莫比可组 6 2.75±1.53 243.10±174.26** 959.34±188.70* 4971.97±1251.18** 假手术组 6 0.78±0.32** 220.29±106.05** 682.33±143.23** 3519.6±743.26** 模型组 6 3.71±1.17 476.28±67.82 1213.21±61.08 7039.48±612.67 注：与模型组对比， *Ρ<0.05 , **Ρ<0.01。

实施例 20毒理试验

根据药效学初步资料及临床人口服用量，本长期毒性试验中，将低剂量设为 2.6g生药 /kg.d，高于药效学最低有效剂量，为人每公斤体重临床日常用量的 20倍；高剂量设为 26g生药 /kg.d，相当于人每公斤体重临床日常用量的 200倍；中剂量取高剂量、低剂量之间的中间量，为 7.8g生药 /kg.d，相当于人每公斤体重临床日常用量的 60倍。每次按 10ml/kg体重给药，对照组给予等容量的蒸熘水， 1天 1次，每周给药 6天，连续给药 3 个月。

观察指标：一般症状观察；体重、摄食量；血液学、血液生化学、凝血指标；系统尸检和病理组织学检查。

结果：使用高剂量（相当于人临床日常用量的 200倍）颈痛消滴丸 3个月，可能偶尔会对受试大鼠的肝脏、肾脏产生轻微的影响。恢复 1个月后，动物肾脏的病理变化与用药 3个月时相比明显减轻。受试大鼠其它各主要器官未发现明显的药物相关性病理改变。其他检测指标未见明显异常。

实施例 21

颈痛消滴丸治疗组：本发明，参照实施例 12所述的方法制备成滴丸，其中有效成分如实施例 6所示， 14.58g/Kg体重 /日。

对比例组：黄芪、川芎、人工麝香、冰片、青风藤，参照实施例 13的原料药配比，常规方法煎煮，药液经干法制粒制成颗粒，加常规辅料制成滴丸。其中 14.58g/Kg体重 / 曰。

1.小鼠热板试验观察本发明的止痛作用。

表 8 小鼠热板法镇痛试验

注：与对照组对比， *Ρ<0.05 , **Ρ<0.01。

小鼠热板试验结果显示，本发明的颈痛消滴丸自 30min起就具有明显的止痛作用，

60min、 90min和 120min时都能发挥很好的止痛作用（Ρ<0.01 )。而对比例组仅在 60min 时有止痛效果， 30min、 90min和 120min时都没有止痛效果。

2.大鼠足趾肿胀试验观察本发明的抗炎消肿作用

表 9 大鼠足趾肿胀试验

分组 N lh 2h 4h 6h

对照组 12 0.55±0.22 0.52±0.14 0.55±0.06 0.43±0.08 治疗组 12 0.32±0.11 ** 0.35±0.05** 0.30±0.09** 0.23±0.10** 对比例组 12 0.44±0.14* 0.41±0.10* 0.42±0.08* 0.33±0.09* 注：与对照组对比， *Ρ<0.05 , **Ρ<0.01。

大鼠足趾肿胀试验结果显示，本发明的颈痛消滴丸对甲醛所致大鼠足趾浮肿有显著的抑制效果，致炎后 1、 2、 4、 6h同对照组比较，均有明显的抗炎消肿作用（Ρ<0.01 )。对比例组同对照组比较，有消肿作用（Ρ<0.05 )。

黄芪具有补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌等功效，黄芪含皂苷、黄酮、多糖及氨基酸等多种化学成分；川芎临床用于治疗冠心病、心绞痛、高血压、慢性肾炎等，已分离鉴定出了 260余种成分，主要有生物碱、挥发油、内酯类、酚类和有机酸及无机元素等五大类。青风藤有治疗风湿痹痛、鹤膝风、水肿脚气的作用，含青藤碱、双青藤碱、木兰花碱、尖防己碱、四氢表小檗碱、异青藤碱、土杜拉宁、清风藤碱、 dl-丁香树脂酚、十六烷酸甲酯、 N-去甲基尖防已碱、白兰花碱、光千金藤碱。又含 β -谷甾醇、豆甾醇等多种成分。

本发明的复方制剂仅选用了原料药黄芪、川芎和青风藤的有效成分：黄芪总皂苷、川芎总萜类和青藤碱，以及人工麝香和冰片，排除了其他化学成分的干扰，以上实验结果显示，相比常规方法获得的对比例组，本发明的复方制剂具有更好的镇痛效果和消炎抗肿效果。

实施例 22

颈痛消滴丸治疗组：黄芪总皂苷 20份、川芎总萜类 0.056 Χ 10_³份、人工麝香 0.188 份、冰片 0.188份、青藤碱 20 Χ 10_³份，加常规辅料制成滴丸， 14.58g/Kg体重 /日。

对比例一组：黄芪总皂苷 20份、川芎总萜类 0.056 Χ 10·³份、人工麝香 0.188份、冰片 0.188份，加常规辅料制成滴丸， 14.58g/Kg体重 /日。

对比例二组：仅青藤碱，其中青藤碱的比例与上述治疗组中相同，其余为常规辅料，制成滴丸， 14.58g/Kg体重 /日。

1.小鼠热板试验

表 10 小鼠热板法镇痛试验

注：与对照组对比， *Ρ<0.05 , **Ρ<0.01。小鼠热板试验结果显示，本发明的颈痛消滴丸自 30min起就具有明显的止痛作用， 60min、 90min和 120min时都能发挥很好的止痛作用（Ρ<0.01 )。而对比例一组在 60min 和 120min时有止痛效果，对比例二组青藤碱没有明显的止痛效果。说明本发明中青藤碱与其他四种药物形成复方后，发挥了很好的协同作用，显著提高了复方制剂的镇痛效果。

2.大鼠足趾肿胀试验

表 11 大鼠足趾肿胀试验

注：与对照组对比， *Ρ<0.05 , **Ρ<0.01。

大鼠足趾肿胀试验结果显示，本发明的颈痛消滴丸对甲醛所致大鼠足趾浮肿有显著的抑制效果，致炎后 1、 2、 4、 6h同对照组比较，均有明显的抗炎消肿作用（Ρ<0.01 )。对比例一组同对照组比较， 1、 4、 6h同对照组比较有一定的消肿作用（P<0.05 )。对比例二组青藤碱没有明显的抗炎消肿效果。说明本发明中青藤碱与其他四种药物形成复方后，表现出了很好的协同作用，显著提高了复方制剂的抗炎消肿效果。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims

权利要求

1. 一种治疗神经根型颈椎病的复方制剂，其特征在于，所述的复方制剂的有效成分由以下重量配比的原料药组成：黄芪总皂苷 15-25份、川芎总萜类 0.05 X 10-3-0.06 X 10-³ 份、人工麝香 0.18-0.19份、冰片 0.18-0.19份、青藤碱 15 X 10_³-25 X 10_³份。

2. 根据权利要求 1所述的复方制剂，其特征在于，所述的复方制剂的有效成分由以下重量配比的原料药组成：黄芪总皂苷 18-22份、川芎总萜类 0.053 X 10_³-0.057 X 10_³份、人工麝香 0.183-0.187份、冰片 0.183-0.187份、青藤碱 18 X 10_³-22 X 10_³份。

3. 根据权利要求 1所述的复方制剂，其特征在于，所述的复方制剂的有效成分由以下重量配比的原料药组成：黄芪总皂苷 20份、川芎总萜类 0.056 X 10_³份、人工麝香 0.188 份、冰片 0.188份、青藤碱 20 X 10— ³份。

4. 根据权利要求 1-3任一所述的复方制剂，其特征在于，所述的复方制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂。

5. 根据权利要求 1-3 任一所述的复方制剂在制备治疗神经根型颈椎病药物中的应用。

6. 根据权利要求 1所述的复方制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： a)川芎采用水蒸汽蒸熘法提取挥发油，加水 10倍，浸泡 3h，提取 8h;

b)黄芪加水 12倍，浸泡 0.5h后，加入经过提取挥发油的川芎药渣，煎煮 2次，每次

1.5h;

c) 药液浓缩至相对密度 1.14 1.16， 80°C时，加入乙醇使含醇量达到 60%，回收乙醇后经过浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，加入挥发油、冰片和人工麝香，经干法制粒制成颗粒，或滴制后制成丸剂、制粒后装入胶囊制成胶囊剂或将颗粒压片制成片剂。