CN108310206B - 一种用于预防或治疗骨质疏松症的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种用于预防或治疗骨质疏松症的中药组合物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种用于预防或治疗骨质疏松症的中药组合物及其制备方法应用。所述的中药组合物由牡蛎壳粉、黄精水提物，黑蚂蚁水提物，黄芪水提物，骨碎补醇提物按3‑5：0.5‑1.5：0.5‑1.5：1‑3：1‑3的重量比例组成。该组方以滋肾柔肝，强筋壮骨，益气健脾，祛瘀通络，适用于倦怠乏力，腰腿疼痛或全身骨痛，手足抽搐等症，进而达到防治骨质疏松症的功效。经实验证实在低钙饮食建立的骨质疏松动物模型中给予本发明的中药组合物，能够增加低钙饮食的动物模型的骨密度，能够调节低钙饮食的动物模型的ALP，BUN，影响肌酐和磷代谢，中低剂量的该中药组合物能够升高低钙饮食的动物模型中骨钙素水平。本发明的提出为预防和治疗骨质疏松症提供了一种新的，有效的技术手段。

Description

一种用于预防或治疗骨质疏松症的中药组合物及其制备方法 和应用
技术领域
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和应用，特别涉及一种用于预防或治疗骨质疏松症的作用的中药组合物及其制备方法应用。本发明属于医药技术领域。
背景技术
随着我国人口老龄化日益加重，骨质疏松症发病率逐年升高。流行病学研究显示，2006年全国50岁以上人群中约有6944万人患骨质疏松症，约2.1亿人存在低骨量现象。世界卫生组织(WHO)调查显示，骨质疏松症由2003年全球第七大疾病，跃升为2009年严重危害人类健康的第二大疾病。因此，如何预防和治疗骨质疏松症已成为目前临床中亟待解决的重要问题。骨质疏松症是一种以骨量减少，骨强度降低，骨脆性增加，显微结构发生退行性变化，并以骨折风险增加为特点的渐进性的代谢性疾病。中医认为骨质疏松症属于“骨痿，骨痹，骨蚀”等范畴，肝脾肾的亏虚和血瘀均可诱发骨质疏松症。其最主要病因是肾虚累及肝脾导致气血不足而血瘀，加上先天禀赋不足后天调养失宜致使筋脉失养骨枯髓减而致骨痿。中医理论认为，肾藏精，精生髓，髓养骨。骨的生长强壮和濡养均有赖于肾中精气充足，肾精充足，能充养骨髓，濡养筋骨，通利关节。反之，肾中精气不足，无以滋养骨髓，则髓不足而骨质脆弱，导致骨枯而髓善减的骨质疏松症，从而发为骨痿。而肝主筋，主藏血，主疏泄。其在体合筋，连接骨节，故又为“罴及之本”。《素问·上古天真论》云：“七八，肝气衰，筋不能动……，形体皆极。”指随着年龄增长，逐渐出现“肝气衰”，而后“形体皆极”。肝脏与肢体运动紧密相连，肝脏气血衰少，血不荣筋，则动作迟缓，行则掉振鼓栗，不能久行久立，从而发为骨痿。根据“肝肾同源”理论，骨质疏松症的治疗宜补肾柔肝，强筋壮骨。此外，脾脏与骨质疏松症也有着密切的联系，是骨质疏松症的重要病机之一。脾为后天之本，主运化，为气血生化之源，脾虚导致化源不足，骨髓失养；另外，脾合肌肉、主四肢，脾虚化源不足，导致肌肉瘦弱，四肢痿废不用。故而把脾虚作为骨质疏松症的重要病机，而不是主要病机。此外，血液运行依赖元气推动，元气为肾精所化，肾精不足，无源化气，必致血瘀，即肾虚血必瘀；脾虚则气血生化乏源而致气虚，气虚不足以推动血行，则必成血瘀。如王清任《医林改错》指出：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀。”肾阳、脾阳不足，不能温养血脉，常使血寒而凝；肾阴、肝阴不足，虚火炼液，可致血稠而停；脾具有统摄血液在脉中运行而不致溢出脉外的功能，若脾虚则不能统摄血液，而致血溢脉外，留于体内而成瘀血；肝郁则气滞，气滞则血瘀。而瘀血一旦留于体内，又进一步损伤正气，影响脏腑的气化功能，结果出现脏器愈衰、瘀血愈积的恶性循环状态。正如《素问·调经论》所说：“血气不和，百病乃变化而生。”机体骨骼的生长发育离不开气血的滋润与濡养，气血瘀滞，骨髓失养，渐发本病。因此，中医认为血瘀是骨质疏松症的促进因素之一。
综上，骨质疏松症的病因病机主要与肝脾肾不足及血瘀有关，其中肝肾不足是骨质疏松症的主要病机，脾虚失运是重要病机，而血瘀则是促进因素，加速了骨质疏松症的进程。传统预防和治疗骨质疏松症采用口服碳酸钙片剂，以补充钙缺失。然而碳酸钙片剂存在一定缺陷，如无机钙中和胃酸，可引起嗳气，便秘等。此外，长期使用对骨吸收和骨形成无明显影响。
依据骨质疏松症中医理论，本中药组方由牡蛎壳，黄精，黑蚂蚁，黄芪，骨碎补构成，其中牡蛎壳、骨碎补归肝肾经，功能补肾柔肝，强筋壮骨。《海药本草》："牡蛎壳主男子遗精，虚劳乏损，补肾正气，止盗汗，去烦热，治伤寒热痰，能补养安神。《本经》："牡蛎壳久服强骨节。"现代药理研究，牡蛎壳通过与食物化合反应可补充有机酸钙盐，因其含有丰富的钙质还具有补钙作用，对骨骼的成长和骨组织功能强化大有裨益，可用于治疗对骨质疏松症。骨碎补主治肾虚腰痛，跌打损伤，瘀肿疼痛，现代药理研究能够促进骨对钙的吸收，提高血钙和血磷水平，促进骨的钙化和骨质形成。黑蚂蚁性平，味酸，入足厥阴肝经和足少阴肾经，具有滋补肝肾、益气健脾，通络去瘀的功效，主治腰腿疼痛或全身骨痛，手足抽搐等症。黄精、黄芪均为补气类药，功能益气健脾，强筋壮骨，主治气虚衰弱，倦怠乏力，筋骨软弱等症。其中黄精性平，味甘，归肺脾肾经，《本草纲目》云：“补诸虚……填精髓。”故可用于治疗肝肾不足引起的骨质疏松症。黄芪性微温，味甘，归脾肺经，《大明本草》曰：“助气，壮筋骨，长肉，补血……血崩，带下。”用于骨质疏松症见气虚衰弱，倦怠乏力者。
综上所述，本发明的中药组合物以滋肾柔肝，强筋壮骨，益气健脾，祛瘀通络，适用于倦怠乏力，腰腿疼痛或全身骨痛，手足抽搐等症，进而达到防治骨质疏松症的功效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于预防或治疗骨质疏松症的作用的中药组合物及其制备方法和应用。
为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：
本发明的一种用于预防或治疗骨质疏松症的中药组合物，由牡蛎壳粉、黄精水提物，黑蚂蚁水提物，黄芪水提物，骨碎补醇提物按3-5：0.5-1.5：0.5-1.5：1-3：1-3的重量比例组成。
其中，优选的，所述的黄精水提物，黑蚂蚁水提物，黄芪水提物，骨碎补醇提物分别按照以下方法制备：
黄精水提物的制备：黄精饮片采用8-12倍重量的蒸馏水煎煮2次，每次1.5-2.5h，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黄精水提物；
黑蚂蚁水提物的制备：干燥黑蚂蚁采用8-12倍重量的蒸馏水在65-75℃条件下加热提取2次，每次1.5-2.5h，合并提取液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黑蚂蚁水提物；
黄芪水提物的制备：黄芪饮片剪碎，采用8-12倍重量的蒸馏水煎煮2次，每次1.5-2.5h，合并煎煮液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黄芪水提物；
骨碎补醇提物的制备：骨碎补饮片剪碎，采用10倍重量的50-60％(v/v)乙醇加热回流提取2次，每次1.5-2.5h，合并提取液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到骨碎补醇提物。
其中，优选的，所述的中药组合物由牡蛎壳粉、黄精水提物，黑蚂蚁水提物，黄芪水提物，骨碎补醇提物按4：1：1：2：2的重量比例组成。
其中，优选的，向所述的中药组合物中加入药学上接受的助剂和辅料，按照药物制剂常规方法做成临床上适宜的各种制剂。
其中，优选的，所述的制剂为胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、片剂或口服液。
进一步的，本发明还提出了所述的中药组合物在制备用于预防或治疗骨质疏松症的药物中的应用。给予骨质疏松症易患人群所述的药物可有效预防骨质疏松症的发生，给予低骨量人群所述的药物可增加骨密度，治疗骨质疏松症。
拟给药剂量：人(60kg计算)2g/d(折合大鼠180mg/kg/d)，用以预防及治疗骨质疏松症。
本发明的中药组合物方由牡蛎壳，黄精，黑蚂蚁，黄芪，骨碎补构成。该组方以滋肾柔肝，强筋壮骨，益气健脾，祛瘀通络，适用于倦怠乏力，腰腿疼痛或全身骨痛，手足抽搐等症，进而达到防治骨质疏松症的功效。经实验证实在低钙饮食建立的骨质疏松动物模型中给予本中药组合物，能够增加低钙饮食的动物模型的骨密度，能够调节低钙饮食的动物模型的ALP，BUN，影响肌酐和磷代谢，中低剂量的该中药组合物能够升高低钙饮食的动物模型中骨钙素水平。本发明的提出为预防和治疗骨质疏松症提供了一种新的，有效的技术手段。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明对骨质疏松症的预防和治疗作用的优点和特点。但实施例仅用于说明本发明，并不对本发明的保护范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例1用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物的制备
(1)黄精水提物的制备：黄精饮片采用12倍重量的蒸馏水煎煮2次，每次2h，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黄精水提物，产率为50.1％；
(2)骨碎补醇提物的制备：骨碎补饮片剪碎，采用10倍重量的55％(v/v)乙醇加热回流提取2次，每次2h，合并提取液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到骨碎补醇提物，产率为7.8％；
(3)黄芪水提物的制备：黄芪饮片剪碎，采用8倍重量的蒸馏水煎煮2次，每次2h，合并煎煮液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黄芪水提物，产率为34.7％；
(4)黑蚂蚁水提物的制备：干燥黑蚂蚁采用8倍重量的蒸馏水在70℃条件下加热提取2次，每次2h，合并提取液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黑蚂蚁水提物，产率为24.9％；
(5)将牡蛎壳粉、黄精水提物，黑蚂蚁水提物，黄芪水提物，骨碎补醇提物按4:1:1:2:2的重量比例配成用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物的口服制剂，其中碳酸钙含量为93％。
实施例2用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物的制备
(1)黄精水提物的制备：黄精饮片采用10倍重量的蒸馏水煎煮2次，每次1.5h，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黄精水提物；
(2)骨碎补醇提物的制备：骨碎补饮片剪碎，采用8倍重量的55％(v/v)乙醇加热回流提取2次，每次1.5h，合并提取液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到骨碎补醇提物；
(3)黄芪水提物的制备：黄芪饮片剪碎，采用12倍重量的蒸馏水煎煮2次，每次1.5h，合并煎煮液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黄芪水提物；
(4)黑蚂蚁水提物的制备：干燥黑蚂蚁采用8倍重量的蒸馏水在75℃条件下加热提取2次，每次1.5h，合并提取液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黑蚂蚁水提物；
(5)将牡蛎壳粉、黄精水提物，黑蚂蚁水提物，黄芪水提物，骨碎补醇提物按5:1.5:1:3:2的重量比例配成用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物的口服制剂。
实施例3用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物的制备
(1)黄精水提物的制备：黄精饮片采用10倍重量的蒸馏水煎煮2次，每次2.5h，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黄精水提物；
(2)骨碎补醇提物的制备：骨碎补饮片剪碎，采用10倍重量的60％(v/v)乙醇加热回流提取2次，每次2.5h，合并提取液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到骨碎补醇提物；
(3)黄芪水提物的制备：黄芪饮片剪碎，采用10倍重量的蒸馏水煎煮2次，每次2.5h，合并煎煮液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黄芪水提物；
(4)黑蚂蚁水提物的制备：干燥黑蚂蚁采用10倍重量的蒸馏水在65℃条件下加热提取2次，每次2.5h，合并提取液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黑蚂蚁水提物；
(5)将牡蛎壳粉、黄精水提物，黑蚂蚁水提物，黄芪水提物，骨碎补醇提物按3:0.5:1.5:1:3的重量比例配成用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物的口服制剂。
实施例4用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物的制备
(1)黄精水提物的制备：黄精饮片采用12倍重量的蒸馏水煎煮2次，每次1.5h，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黄精水提物；
(2)骨碎补醇提物的制备：骨碎补饮片剪碎，采用12倍重量的55％(v/v)乙醇加热回流提取2次，每次2h，合并提取液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到骨碎补醇提物；
(3)黄芪水提物的制备：黄芪饮片剪碎，采用10倍重量的蒸馏水煎煮2次，每次2.5h，合并煎煮液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黄芪水提物；
(4)黑蚂蚁水提物的制备：干燥黑蚂蚁采用8倍重量的蒸馏水在70℃条件下加热提取2次，每次2h，合并提取液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黑蚂蚁水提物；
(5)将牡蛎壳粉、黄精水提物，黑蚂蚁水提物，黄芪水提物，骨碎补醇提物按4:1:0.5:2:3的重量比例配成用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物的口服制剂。
实验例本发明的中药组合物在用于预防或治疗骨质疏松症中的应用
1动物、药品以及主要仪器
1.1实验动物：SPF级SD品系雄性大鼠50只，体重55-70g，购自辽宁长生生物技术有限公司。实验动物许可证编号：SCXK(辽)2015-0001。在哈尔滨医科大学附属第二医院清洁级动物实验中心(屏障环境)饲养(许可证号：SYXK(黑)2011007)，温度为21～23℃，湿度为55％～58％。所有动物实验期间均给予低钙饲料，由北京科澳协力饲料有限公司提供(许可证号：SCXK(京)2014-0010)。
1.2主要药品：优级纯碳酸钙、硝酸、高氯酸、氧化镧、钙单元素标准溶液(1000μg/mL，北京北化康泰临床试剂有限公司)。用于预防或治疗骨质疏松症的中药组合物(按照实施例1方法制备)。
1.3主要仪器：原子吸收分光光度计(AA 7002，北京东西分析仪器有限公司)，HOLOGIC Discovery双能X线骨密度仪(哈尔滨医科大学第二附属医院)
2该中药组合物在增加骨密度中的作用
2.1该中药组合物增加大鼠钙吸收率
1)建立骨质疏松症大鼠模型并分组：本实验选取SD大鼠55-70g，随机分成5组，每组大鼠10只，分别为受试物低剂量组(给予中药组合物0.9g/kg/d)、中剂量组(给予中药组合物1.8g/kg/d)、高剂量组(给予中药组合物5.4g/kg/d)，低钙对照组(给生理盐水)，碳酸钙对照组(给予碳酸钙180mg/kg/d)，将各组动物均按10mL/kg·bw灌胃容积进行灌胃。连续灌胃90天，且经低钙饲料喂养后进行各项指标检测。
2)大鼠体重测定：禁食12小时后，测定体重，每周1次。
3)钙吸收率测定：给予该样品3周后，将大鼠置不锈钢代谢笼中进行3天钙代谢实验，记录3天进食量，收集72小时粪便，测定饲料样品及粪便中的钙含量。饲料均匀混合过20目筛后烘干；鼠粪样品混合均匀后在80摄氏度烘箱中烘干，置干燥器中冷却后磨细。准确称取饲料或粪便0.300-1.000g经硝酸和高氯酸混合酸消化后，用原子吸收法测定饲料和粪便中钙含量，计算钙的吸收率。
钙的表观吸收率(％)＝(摄入钙-粪钙)/摄入钙×100％。
4)观察结果：实验末，各剂量组、碳酸钙组的体重显著大于低钙对照组(P<0.05)且高剂量组体重不低于碳酸钙对照组(表1)；高剂量组的钙吸收率不低于碳酸钙对照组，差异没有统计学意义(P>0.05)(表2)。说明用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物中钙可被吸收，效果类似碳酸钙。
表1用于预防或治疗骨质疏松症的中药组合物对大鼠体重的影响
Figure BDA0001588494510000071
Figure BDA0001588494510000072
注：P#同一列中的各组与低钙对照组比较时的P值；P*高剂量组与碳酸钙对照组比较时的P值；#同一列中的各组与低钙对照组比较时，P<0.05，##同一列中的各组与低钙对照组比较时P<0.01；*高剂量组与碳酸钙对照组比较时，P＜0.05。
表2用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物对大鼠钙的表观吸收率的影响
Figure BDA0001588494510000081
Figure BDA0001588494510000082
注：P#同一列中的各组与低钙对照组比较时的P值；P*高剂量组与碳酸钙对照组比较时的P值；#同一列中的各组与低钙对照组比较时，P<0.05；##同一列中的各组与低钙对照组比较时，P<0.01；*高剂量组与碳酸钙对照组比较时，P<0.05。
2.2该中药组合物可增加大鼠股骨质量和长度
1)建立骨质疏松症大鼠模型并分组：具体同2.1节1)所述。
2)股骨质量和长度测定：动物喂养3个月后处死，剥离出右侧股骨，测量股骨长度；于105℃烘箱中烘烤8小时,烤至恒重，冷却至室温后，称量骨干重。
3)观察结果：实验末，高剂量组的股骨质量和长度均显著大于低钙对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。高剂量组骨长、骨重与碳酸钙对照组比较差异没有统计学意义(P>0.05)。说明用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物可显著增加股骨质量和长度(表3)。
表3用于预防或治疗骨质疏松症的中药组合物对大鼠股骨质量和长度的影响
Figure BDA0001588494510000083
Figure BDA0001588494510000084
注：P#同一列中的各组与低钙对照组比较时的P值；P*高剂量组与碳酸钙对照组比较时的P值；#同一列中的各组与低钙对照组比较时，P<0.05；##同一列中的各组与低钙对照组比较时，P<0.01；*高剂量组与碳酸钙对照组比较时，P<0.05。
2.3该中药组合物可增加大鼠股骨骨密度和骨矿含量
1)建立骨质疏松症大鼠模型并分组：具体同2.1节1)所述。
2)股骨骨密度和骨矿含量测定：股骨中点测量点的确定：测量股骨全长通过其中点，沿横截面方向划一直线，此为股骨中点测量点(截面)。股骨远心端测量点的确定：于股骨远心端关节凹槽最下缘处确定测量点，通过此点划与上述股骨中点处标记平行的直线，此为股骨远心端测量点(截面)。骨密度仪校准后测量股骨中点及股骨远心端的骨密度。骨矿含量值由骨密度和扫描面积乘积获得。
3)观察结果：高剂量组和碳酸钙对照组的股骨骨密度、骨矿含量显著大于低钙对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。高剂量组骨密度和骨矿含量不低于碳酸钙对照组，差异没有统计学意义(P>0.05)。说明用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物可增加股骨骨密度和骨矿含量(表4，5)
表4用于预防或治疗骨质疏松症的中药组合物对大鼠股骨骨密度的影响
Figure BDA0001588494510000091
Figure BDA0001588494510000092
注：P#同一列中的各组与低钙对照组比较时的P值；P*高剂量组与碳酸钙对照组比较时的P值；#同一列中的各组与低钙对照组比较时，P<0.05；##同一列中的各组与低钙对照组比较时，P<0.01；*高剂量组与碳酸钙对照组比较时，P<0.05。
表5用于预防或治疗骨质疏松症的中药组合物对大鼠股骨骨矿含量的影响
Figure BDA0001588494510000101
Figure BDA0001588494510000102
注：P#同一列中的各组与低钙对照组比较时的P值；P*高剂量组与碳酸钙对照组比较时的P值；#同一列中的各组与低钙对照组比较时，P<0.05，##同一列中的各组与低钙对照组比较时，P<0.01；*高剂量组与碳酸钙对照组比较时，P<0.05。
3该中药组合物可调节大鼠血清ALP和BUN水平及肌酐和磷代谢
3.1建立骨质疏松症大鼠模型并分组：具体同2.1节1)所述。
3.2观察结果：动物喂养三个月后处死，取血，高速离心，进行血清学生化指标检测，碱性磷酸酶(ALP)在低、中、高三个剂量组表达与低钙对照组相比均显著降低(P<0.01)，类似碳酸钙阳性对照组(P<0.01)。尿素氮(BUN)在低、中、高三个剂量组表达与低钙对照组相比均显著下降(P<0.01)，类似碳酸钙阳性对照组(P<0.01)。表明用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物对骨质疏松症血清离子平衡起到一定的调节作用。肌酐(CREA)在高剂量组表达与低钙对照组相比明显降低(P<0.01)且与碳酸钙阳性对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)，表明高剂量用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物可影响肌酐代谢。磷(P)在中、高剂量组表达与低钙对照组相比明显降低(P<0.01)且高剂量组与碳酸钙阳性对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)，表明高剂量用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物可影响磷代谢。钙(Ca)在中剂量组表达与低钙对照组相比显著升高(P<0.05)，具有统计学意义。表明中剂量用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物可影响钙代谢，升高钙水平(表6，7，8)。
表6用于预防或治疗骨质疏松症的中药组合物对大鼠ALP和BUN的影响
Figure BDA0001588494510000103
Figure BDA0001588494510000111
注：#同一行中的各组与低钙对照组比较时，P<0.05，##同一行中的各组与低钙对照组比较时，P<0.01；**碳酸钙阳性对照组组与低钙对照组比较时，P<0.01，*同一行中各组与碳酸钙阳性对照组比较时，P<0.05。
表7用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物对大鼠肌酐的影响
Figure BDA0001588494510000112
Figure BDA0001588494510000113
注：#同一行中的各组与低钙对照组比较时，P<0.05，##同一行中的各组与低钙对照组比较时，P<0.01；**碳酸钙阳性对照组组与低钙对照组比较时，P<0.01，*同一行中各组与碳酸钙阳性对照组比较时，P<0.05。
表8用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物对大鼠钙和磷的影响
Figure BDA0001588494510000114
Figure BDA0001588494510000115
注：#同一行中的各组与低钙对照组比较时，P<0.05，##同一行中的各组与低钙对照组比较时，P<0.01；**碳酸钙阳性对照组组与低钙对照组比较时，P<0.01，*同一行中各组与碳酸钙阳性对照组比较时，P<0.05。
4该中药组合物可升高骨钙素和CTX1水平
4.1.建立骨质疏松症大鼠模型并分组：具体同2.1节1)所述。
4.2.观察结果：用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物低、中剂量时可提高血清骨钙素水平(P<0.05)，说明用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物可在低、中剂量时促进骨形成。用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物高剂量时I型胶原羧基端肽(CTX1)水平下降(P<0.05)，说明用于预防或治疗骨质疏松症中药组合物在高剂量时抑制骨吸收。(表9)
表9用于预防或治疗骨质疏松症的中药组合物对大鼠骨钙素和I型胶原羧基端肽的影响
Figure BDA0001588494510000121
Figure BDA0001588494510000122
注：P#同一列中的各组与低钙对照组比较时的P值；P*高剂量组与碳酸钙对照组比较时的P值；#同一列中的各组与低钙对照组比较时，P<0.05，##同一列中的各组与低钙对照组比较时，P<0.01；*高剂量组与碳酸钙对照组比较时，P<0.05。

Claims (7)

1.一种用于预防或治疗骨质疏松症的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由牡蛎壳粉、黄精水提物，黑蚂蚁水提物，黄芪水提物，骨碎补醇提物按 3-5：0.5-1.5： 0.5-1.5：1-3：1-3的重量比例组成。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的黄精水提物，黑蚂蚁水提物，黄芪水提物，骨碎补醇提物分别按照以下方法制备：
黄精水提物的制备：黄精饮片采用8-12倍重量的蒸馏水煎煮2次，每次1.5-2.5 h，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黄精水提物；
黑蚂蚁水提物的制备：干燥黑蚂蚁采用8-12倍重量的蒸馏水在65-75℃条件下加热提取2次，每次1.5-2.5 h，合并提取液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黑蚂蚁水提物；
黄芪水提物的制备：黄芪饮片剪碎，采用8-12倍重量的蒸馏水煎煮2次，每次1.5-2.5h，合并煎煮液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到黄芪水提物；
骨碎补醇提物的制备：骨碎补饮片剪碎，采用10倍重量的50-60%（v/v）乙醇加热回流提取2次，每次1.5-2.5 h，合并提取液，过滤，浓缩至粘稠状，最后进行真空干燥，得到骨碎补醇提物。
3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由牡蛎壳粉、黄精水提物，黑蚂蚁水提物，黄芪水提物，骨碎补醇提物按 4：1： 1：2：2的重量比例组成。
4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，向所述的中药组合物中加入药学上接受的助剂和辅料，按照药物制剂常规方法做成临床上适宜的各种口服制剂。
5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述的口服制剂为胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、片剂或口服液。
6.权利要求1-5任一项所述的中药组合物在制备预防或治疗骨质疏松症的口服药物中的应用。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，给予骨质疏松症易患人群所述的药物可有效预防骨质疏松症的发生，给予低骨量人群所述的药物可增加骨密度，治疗骨质疏松症。
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