CN107281386B - 以铁皮石斛与莱菔子制备治疗高血压药物的方法及应用 - Google Patents

以铁皮石斛与莱菔子制备治疗高血压药物的方法及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN107281386B
CN107281386B CN201710453881.6A CN201710453881A CN107281386B CN 107281386 B CN107281386 B CN 107281386B CN 201710453881 A CN201710453881 A CN 201710453881A CN 107281386 B CN107281386 B CN 107281386B
Authority
CN
China
Prior art keywords
blood pressure
medicine
dendrobium officinale
hypertension
extracting
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710453881.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107281386A (zh
Inventor
吴人照
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hangzhou Dan he Pharmaceutical Co., Ltd.
Original Assignee
Hangzhou Danhe Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hangzhou Danhe Pharmaceutical Co ltd filed Critical Hangzhou Danhe Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN201710453881.6A priority Critical patent/CN107281386B/zh
Publication of CN107281386A publication Critical patent/CN107281386A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107281386B publication Critical patent/CN107281386B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/898—Orchidaceae (Orchid family)
    • A61K36/8984—Dendrobium
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/31—Brassicaceae or Cruciferae (Mustard family), e.g. broccoli, cabbage or kohlrabi
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及药物或者保健食品制备技术，旨在提供一种以铁皮石斛与莱菔子制备治疗高血压药物的方法及应用。包括：将炒莱菔子研末后，加热水提取，浓缩，得到水提取浓缩液；将铁皮石斛研磨至粉末状，加入水提取浓缩液中；然后添加辅料成型。或者，将铁皮石斛和炒莱菔子研磨至粉末状，然后进行醇提：加5倍生药量的75％乙醇60℃浸提24小时，共提取2次，回收乙醇；醇提后，残渣再进行水提取处理，浓缩，合并醇提和水提取的提取液；添加辅料成型。本发明所得药物均适用于阴虚证或阴虚阳亢证的高血压病患者治疗；或者合用西药降压药物治疗，减少西药降压药物使用量。同时，该两种药物也适用于轻度高血压，或者正常偏高血压者的保健使用。

Description

以铁皮石斛与莱菔子制备治疗高血压药物的方法及应用
技术领域
本发明涉及药物或者保健食品制备技术，特别涉及铁皮石斛与莱菔子在制备治疗高血压药物或者保健食品中的应用。
背景技术
高血压病为临床常见高发病，对心、脑、肾等重要脏器具有严重危害。我国2013年度《中国心血管病报告》估计，目前全国高血压患者约为2.7亿。2012、2013年《中国心血管病报告》显示：我国心血管疾病病死率为44.1％，居死亡疾病谱中首位。而高血压是心脑血管疾病首要病因。流行病调查结果显示，我国因高血压导致心脑血管疾病病死率逐年上升，就脑卒中而言，我国每年新发脑卒中160多万人，累计幸存者600万人左右，其中75％以上丧失劳动力，45％重度致残，生活不能自理。
西药治疗高血压病尚缺少调整体质且能调整血压(降压)的药物。现代医学的降压治疗均为对症治疗。目前常用的降压药包括钙离子通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、利尿剂和β阻滞剂5种，尚不能完全阻止高血压病以及其继发病变的进展。大多数高血压患者需要2种或2种以上的降压药方可达到目标血压，或者难以达到目标血压，多数患者需要终身服药，因长疗程用药而药物疗效逐渐降低，产生毒副作用，还有随着寿命的延长而这些问题更加突出。目前高血压治疗依然迫切需要新的更完善的治疗药物。
目前的中药调理方法用于高血压有一定优势，但也存在严重不足。虽然中药调理高血压，降压速度和幅度没有西药降压快，但具有疗效更稳定持久，停药后血压回升幅度小，控制血压同时有利整体体质提高的优点。或者调理降低血压同时，还能降低血脂等，具有调整体质、提高体质以后的多方面病理指标改善的优点，具有一定的应用价值。但尚存在服药后近期血压降低不够明显，药物味数太多而互相牵制或者抵消了作用，药物组方、提取、制剂工艺等未经过系统优化而疗效达不到要求，难以在临床中具有实际应用价值。
发明内容
本发明要解决的技术问题是，克服现有技术中的不足，提供以铁皮石斛与莱菔子制备治疗高血压药物的方法及应用。
为解决技术问题，本发明的解决方案是：
提供一种利用铁皮石斛与莱菔子制备治疗高血压药物的方法，包括下述步骤：
(1)按2015版《中国药典》中的要求，取铁皮石斛2.5-15份、炒莱菔子2.5-60份，所述份数为重量份数；
(2)炒莱菔子研末后，进行加热水提取，进行浓缩，得到水提取浓缩液；
(3)将铁皮石斛研磨至粉末状，加入水提取浓缩液中；然后按照药学常规加工方法添加辅料，制成中药片剂、颗粒、丸剂或胶囊，得到用于治疗高血压的药物。
本发明进一步提供了前述方法中制备获得的高血压药物的使用方法，是将制备获得的中药片剂、颗粒、丸剂或胶囊以口服方式用药，成人每日用量相当于生药量5g至75g。
本发明还提供了前述方法中制备获得的高血压药物作为保健食品的应用，是将所述中药片剂、颗粒、丸剂或胶囊作为保健食品以口服方式使用，成人每日用量相当于生药量5g至75g。
本发明还提供了另一种利用铁皮石斛与莱菔子制备治疗高血压药物的方法，包括下述步骤：
(1)按2015版《中国药典》中的要求，取铁皮石斛5-30份、炒莱菔子5-120份；
(2)将铁皮石斛和炒莱菔子研磨至粉末状，然后进行醇提：加5倍生药量的75％乙醇60℃浸提24小时，共提取2次，回收乙醇；醇提后，残渣再进行水提取处理，浓缩，合并醇提和水提取的提取液。
(3)按照药学常规加工方法添加辅料，制成中药片剂、颗粒、丸剂或胶囊，得到用于治疗高血压的药物。
本发明中，所述水提取是两次梯度加热水提取；其中第一次水提取时控制提取温度为100℃，第二次水提取时控制提取温度为121℃，合并两次提取液。
本发明进一步提供了前述方法中制备获得的高血压药物或者保健食品的使用方法，是将制备获得的中药片剂、颗粒、丸剂或胶囊以口服方式用药，成人每日用量相当于生药量10g至150g。
本发明还提供了前述方法中制备获得的高血压药物作为保健食品的应用，是将所述中药片剂、颗粒、丸剂或胶囊作为保健食品以口服方式使用，成人每日用量相当于生药量10g至150g。
本发明的实现原理：
高血压病在中医理论中认为大都属于阴虚阳亢，既有阴虚一面，又有阳气上升太过，即气机上升有余沉降不足的一面。同时，多数患者还伴有痰湿，肥胖(高血脂)等。因此，滋阴潜阳，降气化痰是其主要治疗方向。
根据中医药理论和实践，参照《中华人民共和国药典》2015年版记载：铁皮石斛的性能为益胃生津，滋阴清热。可用于热病津伤，口干烦渴，胃阴不足，食少干呕，病后虚热不退，阴虚火旺，骨蒸劳热，目暗不明，筋骨痿软。现有技术中也有用于高血压治疗，但因其作用起效比较慢而没有规模应用。炒莱菔子的性能为消食除胀，降气化痰，可用于饮食停滞，脘腹胀痛，大便秘结，积滞泻痢，痰壅喘咳。但是，该两种中药在治疗高血压的运用情况是，仅仅铁皮石斛滋阴清热，而没有引导气机下行的作用，降压作用受到局限，仅仅莱菔子降气化痰，而没有滋阴以潜阳，降压作用也受到局限。配入复方后又存在药物组方味数太多而互相牵制或者抵消了作用，药物组方、提取、制剂工艺等未经过系统优化而疗效达不到要求等原因，服药后血压降低不够明显，难以在临床中具有实际应用价值。还有通常考虑：莱菔子为行气消导药物，一般不与补益中药同时使用，莱菔子这样的行气消导药物如果长期应用，还有消耗过多的顾虑，担心妨碍体质提高和高血压康复。本发明创制性地将两者配合使用，以滋阴潜阳，同时引导气机下行，并以合适的比例配方，适当的制备工艺，其降压作用大幅度提高，突破了常规观念，取得了意想不到的疗效。
本发明创新性地提出了两种制备治疗高血压药物的方案，所得药物均适用于阴虚证或阴虚阳亢证的高血压病患者治疗；或者合用西药降压药物治疗，减少西药降压药物使用量。同时，该两种药物也适用于轻度高血压，或者正常偏高血压者的保健使用。更为重要的是，中药治疗高血压通常在疗效方面存在降压疗效不够理想，降压起效速度不够快的问题，而本发明中的药物能够获得与西药降压药相近的疗效。这是非常显著的、突破想象的意想不到的技术效果。
两种方案的区别是：采用对两种中药材进行醇水两提(包含对醇提后残渣再进行两次梯度水提)处理方案其最终所得的药物体积更小，可以使用较大生药量以提高疗效，方便服用。但是，采用仅对莱菔子水提处理方案(铁皮石斛研粉入药)则相对节省药材。
需要指出的是，鉴于中药与保健品的同源性，在大多数情况下，中药与保健食品只是存在国家管理类别的区别，其实质内容基本甚至完全相同。而本发明中所述产品也属于这种情况，既可以作为中药用于治疗高血压，也可以作为轻度高血压或正常偏高血压者的日常保健使用，且两种情况下的使用方法是相同的。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
1、本发明中，铁皮石斛配合炒莱菔子“标本兼治”高血压疗效突出：铁皮石斛滋阴以潜阳，为阴虚阳亢体质的“治本”之方法；炒莱菔子降气，引导气血下行，并能化痰湿，为“标本兼治”的方法。全方合用，既能较快取得降低血压疗效，又能获得较好的中、远期稳定血压，调整和恢复升降平衡的体质。该两味中药的配伍能够获得与西药降压药相近的疗效，极大地扩展了铁皮石斛的应用前景。
2、对高血压者有选择性调整作用而对正常血压不受影响：对高血压的有降低血压作用，但对正常血压没有降低作用。也不会使高血压降低到正常以下。这也是本发明相对于多数西药降压药的优点。
3、本发明的提取方案中，采用中药粉末制成片剂、丸剂、胶囊有利于发挥持久而稳定的药效：(1)高血压治疗需要药物发挥持久而稳定的药效，西药降压药采用缓释剂型，本发明采用药材细粉制成片剂、颗粒、丸剂、胶囊以发挥中医所说的“丸者缓也”，以使药物逐步溶出发挥作用，起到持久而稳定的药效；(2)铁皮石斛研粉生用(区别于“久煎”使用)：也有较好的“清热”、“去火”作用，有利于血压的快速下降；(3)铁皮石斛为贵重药材需要充分利用：本发明技术方案充分考虑了铁皮石斛贵重药材的利用，减少提取不完全所造成的浪费，同时也减少加热提取过程对部分成分的破坏，以提高疗效，节省贵重药材。
4、本发明的醇提+水提取方案中，综合提取法能比常规水提取减少成分损失而提高有效性：所有药材均研末，增加提取接触面；先乙醇提取，保证醇溶性物质在较低温度条件下溶出，醇提取后再水提取，水提取时醇易溶出物质已经不在其中，水提取时的加热温度不会影响到醇易溶出物质，有利提高疗效。
5、水提取时采用两次梯度加热提取法：第一次水提取100℃时，将水溶性物质常规提出，并避免过高温度对成分的不利影响；第二次水提取121℃时，有利于提出耐较高温度而难以溶出的物质，如长链多糖，降解分子量，有利提出来和吸收利用。
具体实施方式
实施例1
铁皮石斛2.5份、炒莱菔子2.5份：
取符合2015版《中国药典》的铁皮石斛500g、炒莱菔子500g,炒莱菔子研末，加水6倍量加热提取2小时，提取2次，浓缩到600g。将铁皮石斛药材研细粉，加前述炒莱菔子水提取浓缩液，搅拌均匀，制成软材，再制成丸。70度烘干。为实施例1样品。口服，成人每日用量相当于生药量5g(可以大至15g)。
实施例2
铁皮石斛10份、炒莱菔子20份：
取符合2015版《中国药典》的铁皮石斛333.3g、炒莱菔子666.7g,炒莱菔子研末，加水6倍量加热提取2小时，提取2次，浓缩到550g。将铁皮石斛药材研细粉，加前述炒莱菔子水提取浓缩液，搅拌均匀，制成软材，再制成丸。70度烘干。为实施例2样品。口服，成人每日用量相当于生药量30g(可以小至5g)。
实施例3
铁皮石斛15份、炒莱菔子60份：
取符合2015版《中国药典》的铁皮石斛200g、炒莱菔子800g,炒莱菔子研末，加水6倍量加热提取2小时，提取2次，浓缩到500g。将铁皮石斛药材研细粉，加前述炒莱菔子水提取浓缩液，搅拌均匀，制成软材，再制成丸。70度烘干。为实施例3样品。口服，成人每日用量相当于生药量75g(可以小至5g)。
实施例4
铁皮石斛5份、炒莱菔子5份：
取符合2015版《中国药典》的铁皮石斛500g、炒莱菔子500g,分别研末，加5倍总生药量的75％乙醇60℃浸提24小时，提取2次，醇提后残渣再水提取。
水提取时采用2次梯度加热提取法：第一次水提取：加总生药量的30倍的水，100℃提取2小时；第二次水提取：加总生药量的20倍的水，121℃提取2小时。水提取物合并浓缩。
醇提取与水提取分别浓缩后，合并提取物，按照药学常规添加合适辅料，制作成中药丸剂。为实施例4样品。
口服，成人每日用量相当于生药量10g(可以大至30g)。
实施例5
铁皮石斛20份、炒莱菔子40份：
取符合2015版《中国药典》的铁皮石斛333.3g、炒莱菔子666.7g,分别研末，加5倍总生药量的75％乙醇60℃浸提24小时，提取2次，醇提后残渣再水提取。
水提取时采用2次梯度加热提取法：第一次水提取：加总生药量的30倍的水，100℃提取2小时；第二次水提取：加总生药量的20倍的水，121℃提取2小时。水提取物合并浓缩。
醇提取与水提取分别浓缩后，合并提取物，按照药学常规添加合适辅料，制作成中药丸剂。为实施例5样品。
口服，成人每日用量相当于生药量60g(可以小至10g)。
实施例6
铁皮石斛30份、炒莱菔子120份：
取符合2015版《中国药典》的铁皮石斛200g、炒莱菔子800g,分别研末，加5倍总生药量的75％乙醇60℃浸提24小时，提取2次，醇提后残渣再水提取。
水提取时采用2次梯度加热提取法：第一次水提取：加总生药量的30倍的水，100℃提取2小时；第二次水提取：加总生药量的20倍的水，121℃提取2小时。水提取物合并浓缩。
醇提取与水提取分别浓缩后，合并提取物，按照药学常规添加合适辅料，制作成中药丸剂。为实施例6样品。
口服，成人每日用量相当于生药量150g(可以小至10g)。
实验1
实施例1样品对遗传性高血压大鼠(SHR)降压作用的实验研究
【实验材料】
大鼠：10周龄遗传性高血压大鼠(SHR)，正常对照选用Wistar大鼠。
试验中药：实施例1试验样品：取符合2015版《中国药典》的铁皮石斛500g、炒莱菔子500g,炒莱菔子研末，加水6倍量加热提取2小时，提取2次，浓缩到600g。将铁皮石斛药材研细粉，加前述炒莱菔子水提取浓缩液，搅拌均匀，制成软材，再制成丸。70度烘干。为实施例1样品。临用前用热水溶解。
西药降压对照药品：厄贝沙坦片(安博维)，150mg/片，批号：6A208，赛诺菲公司。
大鼠血压测量：BP-98A型无创尾动脉血压测量仪，日本软融株式会社。
【实验方法】
分组治疗：全部大鼠适应性饲养一周后测量血压及体重，进行分组。将SHR大鼠分为大剂量组生药量1.5g/Kg体重、中剂量组生药量1.0g/Kg体重、小剂量组生药量0.5g/Kg体重，灌胃给药，高血压模型对照组灌胃等量生理盐水，厄贝沙坦对照组灌胃厄贝沙坦15mg/Kg体重，正常对照组灌胃等量生理盐水。每组10只，治疗8周。停药观察血压1周。
血压测量：将大鼠38℃预热5-10min，以避免大鼠尾部血流量较少测量不出血压。在大鼠清醒安静状态下连续测量3次，3次的均值作为该鼠血压值。第1周、第2周测量1次血压，每2周测量1次血压，于给药后2小时测量。
【实验结果】
血压数据
Figure BDA0001323220160000061
见实验1的表1、实验1的表2，治疗8周时，大剂量组血压182.3±10.91/142.2±7.21mmHg，中剂量组血压191.1±7.54/149.6±4.86mmHg，小剂量组血压200.3±8.55/153.09±4.87mmHg，均显著低于模型组血压219.5±9.69/163.1±4.68mmHg(P<0.05)。西药厄贝沙坦对照组降低血压起效快，但停药后血压回升也快。大剂量组降压效果起效较西药厄贝沙坦对照组慢，总体降压疗效相近，但停药后血压较稳定而持久。
治疗1周时大剂量组即有显著疗效。从停药后血压回升看，大、中、小剂量组均较西药厄贝沙坦对照组慢，中药降低血压比较稳定持久。
本实验所用大鼠剂量对应相当的成人剂量：
大剂量组对应相当的成人剂量约为生药量15g/日；
中剂量组对应相当的成人剂量约为生药量10g/日；
小剂量组对应相当的成人剂量约为生药量5g/日；
厄贝沙坦对照组对应相当的成人剂量约为厄贝沙坦150mg/日。
【结论】
实施例1样品大剂量(生药量1.5g/Kg体重)、中剂量(生药量1.0g/Kg体重)、小剂量(生药量0.5g/Kg体重)对SHR均有降压作用。大剂量组(生药量1.5g/Kg体重)总体降压疗效与厄贝沙坦(15mg/Kg体重)相近，但停药后血压较稳定而持久。
本次实验周期较长，SHR动物月龄较小开始实验，血压还比较低，处于血压逐步增高的高血压发展阶段。本次周期较长的SHR大鼠降压实验，主要观察同期的模型组血压与治疗组的血压差异，以评价疗效。
实验1：表1实施例1样品对SHR大鼠收缩压的影响(
Figure BDA0001323220160000071
单位：mmHg)
Figure BDA0001323220160000072
注：与模型组比较△P<0.05▲P<0.01；大剂量组与沙坦对照组比较□P<0.05■P<0.01。
实验1：表2实施例1样品对SHR大鼠舒张压的影响(
Figure BDA0001323220160000073
单位：mmHg)
Figure BDA0001323220160000074
Figure BDA0001323220160000081
注：与模型组比较△P<0.05▲P<0.01；大剂量组与沙坦对照组比较□P<0.05■P<0.01。
实验2
实施例3样品对遗传性高血压大鼠(SHR)及正常大鼠降压作用的实验研究
【实验材料】
大鼠：遗传性高血压大鼠(SHR)，正常对照选用Wistar大鼠。
试验中药：实施例3试验样品：取符合2015版《中国药典》的铁皮石斛200g、炒莱菔子800g,炒莱菔子研末，加水6倍量加热提取2小时，提取2次，浓缩到600g。将铁皮石斛药材研细粉，加前述炒莱菔子水提取浓缩液，搅拌均匀，制成软材，再制成丸。70度烘干。为实施例3样品。临用前用热水溶解。
西药降压对照药品：厄贝沙坦片(安博维)，150mg/片，批号：6A208，赛诺菲公司。
大鼠血压测量：BP-98A型无创尾动脉血压测量仪，日本软融株式会社。
【实验方法】
分组治疗：全部大鼠适应性饲养一周后测量血压及体重，进行分组。将SHR大鼠分为实施例3试验样品大剂量组生药量7.5g/Kg体重、小剂量组生药量0.5g/Kg体重，灌胃给药，高血压模型对照组灌胃等量生理盐水，厄贝沙坦对照组灌胃厄贝沙坦15mg/Kg体重，正常对照组灌胃等量生理盐水，正常给药对照组给大剂量组生药量7.5g/Kg体重。每组10只，治疗2周。
血压测量：将大鼠38℃预热5-10min，以避免大鼠尾部血流量较少测量不出血压。在大鼠清醒安静状态下连续测量3次，3次的均值作为该鼠血压值。治疗第1天测量1次血压，每周测量1次血压，于给药后2小时测量。
【实验结果】
血压数据
Figure BDA0001323220160000082
见实验2的表1、实验2的表2，治疗2周时，大剂量组血压177.1±7.23/138.5±5.31mmHg，小剂量组血压193.5±8.76/147.5±5.01mmHg，均显著低于模型组血压209.9±7.23/158.5±4.35mmHg(P<0.05)。大剂量组降压效果与西药厄贝沙坦对照组相近。
正常给药(大剂量)对照组血压未见下降，说明实施例2样品对高血压的大鼠有降低血压作用，但对正常血压没有降低作用，也没有发现在大剂量情况下使高血压降低到正常以下。这也是相对于多数西药降压药的优点。
本实验所用大鼠剂量对应相当的成人剂量：
大剂量组对应相当的成人剂量约为生药量75g/日；
小剂量组对应相当的成人剂量约为生药量5g/日；
厄贝沙坦对照组对应相当的成人剂量约为厄贝沙坦150mg/日。
正常大鼠给药对照组对应相当的成人剂量约为生药量75g/日(未见血压下降)。
【结论】
实施例3样品大剂量(生药量7.5g/Kg体重)、小剂量(生药量0.5g/Kg体重)对SHR均有降压作用。大剂量的降压作用与厄贝沙坦(15mg/Kg体重)相当。
实施例3样品大剂量(生药量7.5g/Kg体重)对正常血压不起降低作用。本次实验的SHR动物血压较高，实施例3样品和厄贝沙坦的降低血压幅度均比较大，但对正常血压不降压。可能存在血压高于正常越多，降压空间越大的规律，值得进一步研究。
实验2：表1实施例3样品对SHR大鼠及正常大鼠收缩压的影响(
Figure BDA0001323220160000091
单位：mmHg)
Figure BDA0001323220160000092
注：与模型组比较△P<0.05▲P<0.01。
实验2：表2实施例3样品对SHR大鼠及正常大鼠舒张压的影响(
Figure BDA0001323220160000093
单位：mmHg)
Figure BDA0001323220160000094
注：与模型组比较△P<0.05▲P<0.01。
实验3
实施例6样品对遗传性高血压大鼠(SHR)降压作用的实验研究
【实验材料】
大鼠：遗传性高血压大鼠(SHR)，正常对照选用Wistar大鼠。
试验中药：实施例6试验样品：取符合2015版《中国药典》的铁皮石斛200g、炒莱菔子800g,分别研末，加5倍总生药量的75％乙醇60℃浸提24小时，提取2次，醇提后残渣再水提取。水提取时采用2次梯度加热提取法：第一次水提取：加总生药量的30倍的水，100℃提取2小时；第二次水提取：加总生药量的20倍的水，121℃提取2小时。水提取物合并浓缩。醇提取与水提取分别浓缩后，合并提取物，按照药学常规添加合适辅料，制作成中药丸剂。为实施例6样品。临用前用热水溶解。
实施例3对照样品：取符合2015版《中国药典》的铁皮石斛200g、炒莱菔子800g,炒莱菔子研末，加水6倍量加热提取2小时，提取2次，浓缩到600g。将铁皮石斛药材研细粉，加前述炒莱菔子水提取浓缩液，搅拌均匀，制成软材，再制成丸。70度烘干。为实施例3样品。临用前用热水溶解。
西药降压对照药品：厄贝沙坦片(安博维)，150mg/片，批号：6A208，赛诺菲公司。
大鼠血压测量：BP-98A型无创尾动脉血压测量仪，日本软融株式会社。
【实验方法】
分组治疗：全部大鼠适应性饲养一周后测量血压及体重，进行分组。将SHR大鼠分为实施例6大剂量组生药量15g/Kg体重、实施例6小剂量组生药量7.5g/Kg体重，实施例3对照组生药量7.5g/Kg体重，灌胃给药，高血压模型对照组灌胃等量生理盐水，厄贝沙坦对照组灌胃厄贝沙坦15mg/Kg体重，正常对照组灌胃等量生理盐水。每组10只，治疗2周。
血压测量：将大鼠38℃预热5-10min，以避免大鼠尾部血流量较少测量不出血压。在大鼠清醒安静状态下连续测量3次，3次的均值作为该鼠血压值。治疗第1天测量1次血压，每周测量1次血压，于给药后2小时测量。
【实验结果】
血压数据
Figure BDA0001323220160000101
见实验3的表1、实验3的表2，治疗2周时，实施例3样品大剂量组血压170.3±6.56/133.6±8.75mmHg，实施例3样品小剂量组血压184.5±7.31/140.6±6.41mmHg，均显著低于模型组血压209.9±5.76/159.1±5.11mmHg(P<0.01)。实施例3样品大剂量组血压比西药厄贝沙坦对照组血压180.5±10.24/141.4±7.42mmHg低，也比实施例2样品对照组血压180.3±7.46/137.3±6.24mmHg低。
本实验所用大鼠剂量对应相当的成人剂量：
实施例6样品大剂量组对应相当的成人剂量约为生药量150g/日；
实施例6样品小剂量组对应相当的成人剂量约为生药量75g/日；
厄贝沙坦对照组对应相当的成人剂量约为厄贝沙坦150mg/日；
实施例3样品对照组对应相当的成人剂量约为生药量75g/日。
【结论】
实施例6样品大剂量(生药量15g/Kg体重)、小剂量(生药量7.5g/Kg体重)对SHR均有降压作用。大剂量的降压幅度比厄贝沙坦(15mg/Kg体重)更大。
实施例3样品对照(生药量7.5g/Kg体重)的降压幅度与实施例6样品小剂量(生药量7.5g/Kg体重)相近。
实验3：表1实施例6样品对SHR大鼠收缩压的影响(
Figure BDA0001323220160000111
单位：mmHg)
Figure BDA0001323220160000112
注：与模型组比较△P<0.05▲P<0.01；大剂量组与沙坦对照组比较□P<0.05■P<0.01。
实验3：表2实施例3样品对SHR大鼠舒张压的影响(
Figure BDA0001323220160000113
单位：mmHg)
Figure BDA0001323220160000114
注：与模型组比较△P<0.05▲P<0.01；大剂量组与沙坦对照组比较□P<0.05■P<0.01。
实验4
铁皮石斛与炒莱菔子合用对遗传性高血压大鼠(SHR)降压作用的实验研究
【实验材料】
大鼠：遗传性高血压大鼠(SHR)，正常对照选用Wistar大鼠。
试验中药：参照实施例3样品，制作本实验样品：
铁皮石斛样品：取符合2015版《中国药典》的铁皮石斛200g，研细粉，临用前用热水溶解。
炒莱菔子样品：取符合2015版《中国药典》的炒莱菔子800g，研末，加水6倍量加热提取2小时，提取2次，浓缩到400ml，备用。
西药降压对照药品：厄贝沙坦片(安博维)，150mg/片，批号：6A208，赛诺菲公司。
大鼠血压测量：BP-98A型无创尾动脉血压测量仪，日本软融株式会社。
【实验方法】
分组治疗：全部大鼠适应性饲养一周后测量血压及体重，进行分组。将SHR大鼠分为铁皮石斛组生药量1.5g/Kg体重、炒莱菔子组生药量6.0g/Kg体重、合用组铁皮石斛生药量1.5g/Kg体重和炒莱菔子生药量6.0g/Kg体重，灌胃给药，高血压模型对照组灌胃等量生理盐水，厄贝沙坦对照组灌胃厄贝沙坦15mg/Kg体重，正常对照组灌胃等量生理盐水。每组10只，治疗1周。
血压测量：将大鼠38℃预热5-10min，以避免大鼠尾部血流量较少测量不出血压。在大鼠清醒安静状态下连续测量3次，3次的均值作为该鼠血压值。测量治疗1天、3天、5天、7天的血压，于给药后2小时测量。
【实验结果】
血压数据
Figure BDA0001323220160000125
见实验4的表1、实验4的表2，治疗7天时，铁皮石斛组血压189.1±5.31/145.7±4.14mmHg，炒莱菔子组血压187.5±5.68/146.5±5.11mmHg，合用组血压174.1±4.23/132.8±4.98mmHg，均显著低于模型组血压209.4±5.91/158.8±3.35mmHg(P<0.05)。合用组血压显著较铁皮石斛组和炒莱菔子组两个单用组更低(P<0.05)。
合用组降压效果与西药厄贝沙坦对照组相近。
本实验所用大鼠剂量对应相当的成人剂量：
铁皮石斛组对应相当的成人剂量约为生药量15g/日；
炒莱菔子组对应相当的成人剂量约为生药量60g/日；
合用组对应相当的成人剂量约为铁皮石斛15g/日+炒莱菔子60g/日总生药量75g/日；
厄贝沙坦对照组对应相当的成人剂量约为厄贝沙坦150mg/日。
【结论】
铁皮石斛(生药量1.5g/Kg体重)、炒莱菔子(生药量6.0g/Kg体重)、铁皮石斛(生药量1.5g/Kg体重)和炒莱菔子(生药量6.0g/Kg体重)合用对SHR均有降压作用。两药合用比单药的降压作用显著提高，两药合用的降压作用与厄贝沙坦(15mg/Kg体重)相当。
实验4：表1铁皮石斛与炒莱菔子对SHR大鼠收缩压的影响(
Figure BDA0001323220160000121
单位：mmHg)
Figure BDA0001323220160000122
注：与模型组比较△P<0.05▲P<0.01。铁皮石斛组、炒莱菔子组与合用组比较□P<0.05■P<0.01。
实验4：表2铁皮石斛与炒莱菔子对SHR大鼠大鼠舒张压的影响(
Figure BDA0001323220160000123
单位：mmHg)
Figure BDA0001323220160000124
Figure BDA0001323220160000131
注：与模型组比较△P<0.05▲P<0.01。铁皮石斛组、炒莱菔子组与合用组比较□P<0.05■P<0.01。
验证病案1
男，46岁，律师。高血压约6年，曾经服用西药降压药控制血压。2017年4月14日动态血压检查结果：最高血压156/105mmHg，日间平均血压133/87mmHg，门诊测量血压为145/92mmHg。
2017年4月16日早上开始口服实施例1样品的中药来控制血压，每日5g，当天下午测量血压为122/80mmHg。其后血压如下：仅4月20日下午136/97mmHg(属于偶然有波动)，其他血压均在正常范围内！服中药后日间平均血压为125.44/80.94mmHg，比较动态血压检查结果报告，日间平均血压降低了7.56/6.06mmHg。
4月16日：早上开始服中药，下午122/80mmHg。
4月17日：上午123/80mmHg，下午122/80mmHg。(上午与下午血压相近)
4月18日：上午123/84mmHg，下午120/75mmHg。(上午与下午血压相近)
Figure BDA0001323220160000132
【体会】该病例体检做了动态血压，发现原来的高血压有进展，要求服用中药控制血压，约3周服用中药时间内测量了16次日间血压：服中药后日间平均血压为125.44/80.94mmHg，比较动态血压检查结果的日间平均血压133/87mmHg，降低了7.56/6.06mmHg。患者觉得有点意外，已经多年没有不服西药降压药就有这样低的血压。所以决心长期采用中药调理来控制血压。
验证病案2
男，56岁，私营企业主。有高血压中风家族史。高血压病史10余年，一直服用西药降压药控制血压：2017年3月24日以前正在使用尼群地平片10mg×2-3片/日，氯沙坦50mg/日。2017年3月20日至24日5天中早、中、晚共测量16次血压，在服西药降压药的情况下，日间平均血压152.75/85.56mmHg，平均心率89.46次/分。
2017年3月25日开始口服实施例1样品的中药来控制血压，每日5g。服用到4月5日，共12天时间中，上午、中午、下午共测量血压29次，日间平均血压141.66/86.97mmHg，平均心率86.24次/分。这一服用中药期间西药尼群地平片从10mg×2-3片减少到2-3个半片，并停止使用氯沙坦。
再将这12天中，后6天的血压进行统计：后6天的日间平均血压138.79/86.07，平均心率83.5次/分。也就是使用中药控制血压的第7天到第12天的6天中，西药降压药减少了一半以上，收缩压降低了14mmHg、过快的心率降低了6次/分(可能与一直使用尼群地平的副作用有关)。
【结论】该病例有高血压中风家族史，使用中药与西药合用控制血压后，减少了西药降压药用量，并降低了血压，减少了西药加快心率的副作用。
验证病案3
男，77岁，退休工人，目前从事仓库管理。高血压病史20余年，曾经一边在服药西药降压药控制血压，一边还发生脑血栓中风。近年一直服用西药降压药控制血压：2017年4月3日以前正在使用安博诺(厄贝沙坦150mg、氢氯噻嗪12.5mg)1片/日，有时加用波依定5mg×1片/日，在服西药降压药而未服中药情况下，2017年3月28日至4月3日的7天中，上午、下午共测量血压14次，服西药降压药的天数共5天/7天，日间平均血压152.14/78.93mmHg，平均心率47.86次/分。
2017年4月4日开始口服实施例1样品的中药来控制血压，每日5g。2017年4月4日至4月22日19天中，上午、下午共测量血压37次，服西药降压药安博诺1片的天数共5天/19天，日间平均血压145.92/78.32mmHg，平均心率47.95次/分。服中药后的19天与不服中药时的7天比较，西药降压药从基本天天服用，到仅仅30％以下的日子少量使用，收缩压还降低了6.22mmHg。
【结论】该病例有高血压中风病史，使用中药与西药合用控制血压后，减少了西药降压药用量，并降低了血压。患者感觉服用中药后体力、精神状态均很好，准备长期服用。

Claims (2)

1.一种以铁皮石斛与莱菔子制备治疗高血压药物的方法，其特征在于，包括下述步骤：
（1）按2015版《中国药典》中的要求，取铁皮石斛2.5-15份、炒莱菔子2.5-60份，所述份数为重量份数；
（2）炒莱菔子研末后，加热水提取，浓缩，得到水提取浓缩液；
（3）将铁皮石斛研磨至粉末状，加入水提取浓缩液中；然后按照药学常规加工方法添加辅料，制成中药片剂、颗粒、丸剂或胶囊，得到用于治疗高血压的药物。
2.一种以铁皮石斛与莱菔子制备治疗高血压药物的方法，其特征在于，包括下述步骤：
（1）按2015版《中国药典》中的要求，取铁皮石斛5-30份、炒莱菔子5-120份；所述份数为重量份数；
（2）将铁皮石斛和炒莱菔子研磨至粉末状，然后进行醇提：加5倍生药量的75%乙醇60℃浸提24小时，共提取2次，回收乙醇；醇提后，残渣再进行水提取处理，浓缩，合并醇提和水提取的提取液；
所述水提取是两次梯度加热水提取；其中第一次水提取时控制提取温度为100℃，第二次水提取时控制提取温度为121℃，合并两次提取液；
（3）按照药学常规加工方法添加辅料，制成中药片剂、颗粒、丸剂或胶囊，得到用于治疗高血压的药物。
CN201710453881.6A 2017-06-15 2017-06-15 以铁皮石斛与莱菔子制备治疗高血压药物的方法及应用 Active CN107281386B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710453881.6A CN107281386B (zh) 2017-06-15 2017-06-15 以铁皮石斛与莱菔子制备治疗高血压药物的方法及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710453881.6A CN107281386B (zh) 2017-06-15 2017-06-15 以铁皮石斛与莱菔子制备治疗高血压药物的方法及应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107281386A CN107281386A (zh) 2017-10-24
CN107281386B true CN107281386B (zh) 2020-10-16

Family

ID=60096515

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710453881.6A Active CN107281386B (zh) 2017-06-15 2017-06-15 以铁皮石斛与莱菔子制备治疗高血压药物的方法及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107281386B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109700939B (zh) * 2019-02-27 2022-01-07 杭州丹鹤医药有限公司 铁皮石斛叶、黄精和莱菔子在制备治疗高血压药物中应用
CN116622003B (zh) * 2023-07-03 2024-04-05 北京中医药大学 一种中药物质基础的发现制备及其降糖降脂用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101612316A (zh) * 2009-07-23 2009-12-30 浙江天皇药业有限公司 铁皮石斛水提物在制备预防治疗高血压中风的药中的应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101612316A (zh) * 2009-07-23 2009-12-30 浙江天皇药业有限公司 铁皮石斛水提物在制备预防治疗高血压中风的药中的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
石斛乙醇提取物对豚鼠降血压作用初步研究;朱仁全等;《滁州学院学报》;20090430;第11卷(第2期);第62-63页，尤其是3第62页摘要，第63页1.3.1节 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN107281386A (zh) 2017-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11369654B2 (en) Application method of Dendrobium candidum in preparing medicine for treating hypertension
CN101940620B (zh) 一种治疗糖尿病的药物组合物及其应用
CN101947284B (zh) 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法
CN107260963B (zh) 以铁皮石斛与莱菔子为主材制备治疗高血压药物的方法
CN101607006B (zh) 一种中药组合物在制备治疗高血压药物中的应用
CN109700939B (zh) 铁皮石斛叶、黄精和莱菔子在制备治疗高血压药物中应用
CN108653581B (zh) 以白芍、铁皮石斛和厄贝沙坦制备治疗高血压药物的方法
WO2014201637A1 (zh) 一种治疗神经根型颈椎病的复方制剂及其制备方法
CN107281386B (zh) 以铁皮石斛与莱菔子制备治疗高血压药物的方法及应用
CN108635511B (zh) 一种以白芍和铁皮石斛制备治疗高血压药物的方法
CN104083640A (zh) 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法
CN104013817A (zh) 一种参竹精制剂及其制备方法
CN102940800A (zh) 治疗糖尿病的中药
CN105456689A (zh) 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法和用途
CN107582866B (zh) 铁皮石斛和氨氯地平在制备治疗高血压药物中的应用方法
CN103211996A (zh) 一种治疗糖尿病中药的制备方法
CN103525640B (zh) 一种活力壮阳酒
CN103181945B (zh) 丝瓜子的用途
CN104740345B (zh) 治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法
CN108743676B (zh) 白芍在制备治疗高血压药物中的应用方法
CN103989940A (zh) 一种治疗糖尿病的中药组合物
CN104491416B (zh) 一种用于治疗糖尿病的中药组合物
CN104027450B (zh) 一种治疗糖尿病的中药组合物
CN114712466B (zh) 一种具有减肥养颜功效的药物及其制备方法
CN102552481A (zh) 一种通络降压中药组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20180821

Address after: 310011 room 902, Xicheng Ji business center, Gongshu District, Hangzhou, Zhejiang, 902

Applicant after: Hangzhou Dan he Pharmaceutical Co., Ltd.

Address before: 310007 132 Tianmu Shan Road, Xihu District, Hangzhou, Zhejiang

Applicant before: Zhejiang Traditional Chinese Medicine Research Institute

TA01 Transfer of patent application right
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant