CN104138553A - 一种治疗消化性溃疡的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗消化性溃疡的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：蕨麻17-23份、茯苓7-12份、茵陈5-9份、广藿香5-9份、生麦芽5-9份、厚朴3-7份、苏叶3-7份、苏梗3-7份。本发明还提供了药物组合物的制备方法和用途。本发明药物通过特定的用量配比，药味较少，不仅保证了药效，降低了副作用，并能够有效治疗胃溃疡、十二指肠溃疡以及糜烂性胃炎，为临床治疗消化性溃疡提供了一种新的用药选择。

Description

一种治疗消化性溃疡的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种治疗消化性溃疡的药物组合物。

背景技术

消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡。其中，胃、十二指肠溃疡是指胃、十二指肠黏膜的局限性圆形或椭圆形全层缺损，黏膜肌层被穿透，愈合后不可避免地留有纤维瘢痕，表面为一层上皮所覆盖，黏膜肌层不能再生。其病因概括起来是由于多种原因引起胃酸、胃蛋白酶对胃黏膜的自我消化或胃黏膜屏障被破坏。近年来认为溃疡的形成与胃内幽门螺旋杆菌感染也有重要关系。

慢性糜烂性胃炎，又称疣状胃炎或痘疹状胃炎一般仅见饭后饱胀、泛酸、嗳气、无规律性腹痛等消化不良症状。患者胃粘膜出现多个疣状、膨大皱襞状或丘疹样隆起，直径5～10mm，顶端可见粘膜缺损或脐样凹陷，中心有糜烂，隆起周围多无红晕，但常伴有大小相仿的红斑，以胃窦部多见。

当前治疗上述疾病的药物多为化学药，其价格昂贵，副作用大，并且治愈所需时间长。因此，急需一种经济实惠、毒副作用低，并能快速治愈上述疾病的药物。

而中医药在治疗慢性疾病方面一向都发挥着重要的作用。有报道称，用瓦楞子75％与甘草25％，研成粉剂，治疗胃及十二指肠溃疡，治愈率达76％(《中药大辞典》第二版，上海科学技术出版社，2006年3月，第548～549页)；也有人用乌贼骨(生)250g、煅瓦楞子250g，生大黄200g，炙甘草200g，研细末，饭后白开水冲服，每次15g，每日3～4次，用于治疗消化性溃疡(顾林江，乌贼骨散治疗消化性溃疡，上海中医药杂志，2001年9期。也有人用豆蔻10g、白术20g、茯苓20g、藿香15g、蒲公英15g、人参5g、紫苏叶10g、苦杏仁10g、薏苡仁20g、茵陈15g治疗消化性溃疡，具有较好的治疗效果。中国专利申请号：201310259917.9，公开了一种可治疗消化性溃疡的药物组合物，其原料配比如下：红景天4.2-7.2份、茯苓14-26份、蒲公英10.5-19.5份、茵陈10.5-19.5份、白术10.5-19.5份、广藿香7-13份、生麦芽7-13份、豆蔻3.5-6.5份。该处方药物能够有效治疗胃溃疡、十二指肠溃疡以及糜烂性胃炎。

然而，目前消化性溃疡患者数量众多，市面药物供不应求，因此，开发一种能够有效治疗消化性溃疡的新的药物组合物显得尤为必要。同时，调查发现，多数患者会并发胃溃疡和十二指肠溃疡，因此，治疗消化性溃疡的药物若能够同时对多种疾病进行治疗，将会更有利于市场竞争。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗消化性溃疡的新的药物组合物。

本发明一种治疗消化性溃疡的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

蕨麻17-23份、茯苓7-12份、茵陈5-9份、广藿香5-9份、生麦芽5-9份、厚朴3-7份、苏叶3-7份、苏梗3-7份。

进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

蕨麻19-21份、茯苓9-11份、茵陈6-8份、广藿香6-8份、生麦芽6-8份、厚朴4-6份、苏叶4-6份、苏梗4-6份。

更进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

蕨麻20份、茯苓10份、茵陈7份、广藿香7份、生麦芽7份、厚朴5份、苏叶5份、苏梗5份。

本发明研究发现，在此配比条件下，其药效活性显著优于其他配比，疗效明确。

其中，它是由所述重量配比的原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

本发明所述制剂为口服制剂，如颗粒剂、片剂、散剂、汤剂、口服液、丸剂等。

本发明还提供了上述的药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤：

(1)按配比称取原料药；

(2)将原料药加水煎煮提取，合并水煎液，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成制剂。

本发明中，蕨麻(学名：Potentilla anserina)是蔷薇科委陵菜属的植物。多年生草本。蕨麻亦称人参果。甘，平，补气血，健脾胃，生津止渴，利湿。用于病后贫血，营养不良，脾虚腹泻，风湿痹痛。

茵陈为菊科植物滨蒿Artemisia scoparia Waldst.Et Kit.或茵陈蒿Artemisia capillaries Thunb.的干燥地方部分。苦、辛，微寒，归脾、胃、肝、胆经。清利湿热，利胆退黄。用于黄疸尿少，湿温暑湿，湿疮瘙痒。

茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。利水渗湿，健脾，宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

广藿香为唇形科植物广藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.的干燥地方部分。辛，微温。归脾、胃、肺经。芳香化浊，和中止呕，发表解暑。用于湿浊中阻，脘痞呕吐，暑湿表证，湿温初起，发热倦怠，胸闷不舒，寒湿闭暑，腹痛吐泻，鼻渊头痛。

苏叶为唇形科紫苏属植物紫苏的带枝嫩叶，苏叶有散寒解表，理气宽中的功效，苏叶主治风寒感冒，头痛，咳嗽，胸腹胀满。

苏梗是唇形科植物紫苏Perilla frutescens(L.)Britt.的干燥茎，理气宽中，止痛，安胎。用于胸膈痞闷，胃脘疼痛，嗳气呕吐，胎动不安。

本发明药物通过特定的用量配比，药味较少，能够有效治疗胃溃疡、十二指肠溃疡以及糜烂性胃炎，为临床治疗消化性溃疡提供了一种新的用药选择。

具体实施方式

实施例1 本发明药物的制备

取蕨麻20g、茯苓10g、茵陈7g、广藿香7g、生麦芽7g、厚朴5g、苏叶5g、苏梗5g；加入8倍量水煎煮3次，每次10分钟，过滤，合并水煎液后，得本发明药物汤剂。

实施例2 本发明药物的制备

取蕨麻20g、茯苓10g、茵陈7g、广藿香7g、生麦芽7g、厚朴5g、苏叶5g、苏梗5g；加水煎煮3次，第一次加10倍量水煎煮5分钟，第二次加8倍量水煎煮10分钟，第三次加8倍量水煎煮15分钟，过滤，合并水煎液后，浓缩，再加入适当淀粉，制粒，得本发明药物颗粒剂。

实施例3 本发明药物的制备

蕨麻20g、茯苓10g、茵陈7g、广藿香7g、生麦芽7g、厚朴5g、苏叶5g、苏梗5g；取除蕨麻外的其他药味，先加入10倍量70％乙醇溶液回流提取1次，提取1小时，过滤，滤液备用，滤渣再用水煎煮2次，每次加水8倍量，每次煎煮20分钟，合并乙醇提取液和水煎液后，浓缩，再加入蕨麻粉，制粒后，再加入适量硬脂酸镁，压片，即得本发明药物片剂。

以下通过具体试验例进一步表明本发明的有益效果。

试验例1 本发明药物对慢性糜烂性胃炎的治疗

慢性糜烂性胃炎诊断标准：出现饱胀、反酸、嗳气、无规律性腹痛等消化不良症状，少数患者出现黑便；内镜检查，可见胃粘膜充血水肿，点片状糜烂，大小不等的多发性溃疡，溃疡面可有新鲜出血块。共收治30例，内镜检查确认为慢性糜烂性胃炎。

治疗方法：取实施例1制备得到的汤剂，每日分3次服用，服药期间，忌食生冷、辛辣食物。

治愈标准：反酸、腹痛等消化不良症状消失，内镜检查，无点状或片状糜烂，黏膜水肿消失，胃黏膜已愈合。按治疗方法连续服药，治疗15～30天，治愈30例，占总病例的100％。使用期间未见有患者出现毒副反应的反馈，说明本发明药物安全性较好。

典型病例1

于某，男，22岁，胃感觉有饱胀感，晨起时特别明显，饭后或临近饭前有嗳气现象，深夜醒来感觉胃部有些许烧灼感，不思饮食，体重明显减轻；经胃镜检查，确认为糜烂性胃炎。

按试验例1方法服药7天后，饱胀感、嗳气现象缓解，20天后，饭量已恢复与正常时期相当，胀感、嗳气现象消失，治疗30天后，经胃镜检查，溃疡面已愈合，且自觉胃口、胃部感觉良好，体重回升。

试验例2 本发明药物组合物的筛选

取SD大鼠，雌雄各半禁食12小时后，大鼠腹腔注射3％无巴比妥钠进行麻醉，用酒精棉签消毒皮肤，剖开腹腔，在腺胃部前壁窦体交界处浆膜面贴上浸透冰醋酸的圆形滤纸30s，直径5mm，重复3次，关腹缝合创口，涂青霉素。术后常规喂养，第4天将动物随机分组，模型组灌胃10ml·kg^-1蒸馏水，阳性药雷尼替丁组灌胃30mg·kg^-1，本发明各筛选组10g生药/kg体重。于分组后第2天开始灌胃给药，每天给药1次，给药量为10ml·kg^-1，连续5天，末次给药12小时后脱颈椎处死动物，剖腹取胃，用生理盐水洗涤胃内容物，将胃固定于10％甲醛中，15分钟后将胃平展于玻璃表面皿上，放大镜下用游标卡尺量取溃疡面的长径和短径，并计算溃疡面。

计算溃疡抑制率：溃疡抑制率＝(对照组溃疡面积-给药组溃疡面积)/对照组溃疡面积x100％，观察溃疡愈合程度。

实验结果见表1.

表1

注：与模型组相比，*为p＜0.05，**为p＜0.01；

其中，各筛选组的配伍如下：

组1：蕨麻5g、茯苓10g、茵陈10g、广藿香10g、生麦芽10g、厚朴8g、苏叶8g、苏梗8g；

组2：蕨麻10g、茯苓8g、茵陈8g、广藿香8g、生麦芽8g、厚朴5g、苏叶5g、苏梗5g；

组3：蕨麻15g、茯苓7g、茵陈7g、广藿香7g、生麦芽7g、厚朴5g、苏叶5g、苏梗5g；

组4：蕨麻20g、茯苓10g、茵陈7g、广藿香7g、生麦芽7g、厚朴5g、苏叶5g、苏梗5g。

上述各组复方，药味相同，但药材用量配比不同对复方的药效活性有显著影响：组1-3，均对模型动物的胃溃疡有一定的抑制作用，但抑制活性不显著；然而，采用组4的处方配比，可以显著提高复方药物的治疗活性，显著优于其他各配比组，因此，本发明优选组4的处方配比。上述试验表明，本发明药物组合物在特定配比下，发挥了协同增效作用。

试验例3 本发明药物组合物对乙酸型胃溃疡的治疗作用

取SD大鼠，禁食12小时后，大鼠腹腔注射3％无巴比妥钠进行麻醉，用酒精棉签消毒皮肤，剖开腹腔，在腺胃部前壁窦体交界处浆膜面贴上浸透冰醋酸的圆形滤纸30s，直径5mm，重复3次，关腹缝合创口，涂青霉素。术后常规喂养，第4天将动物随机分成6组，每组10只，雌雄各半，分别为模型组(10ml·kg^-1蒸馏水)，本发明药物组合物高中低剂量组(依次为10、20、40g生药/kg体重)，对比组A(10g生药/kg体重)，对比组B(10g生药/kg体重)，阳性药雷尼替丁组(30mg·kg^-1)。于分组后第2天开始灌胃给药，每天给药1次，给药量为10ml·kg^-1，连续5天，末次给药12小时后脱颈椎处死动物，剖腹取胃，用生理盐水洗涤胃内容物，将胃固定于10％甲醛中，15分钟后将胃平展于玻璃表面皿上，放大镜下用游标卡尺量取溃疡面的长径和短径，并计算溃疡面。

计算溃疡抑制率：溃疡抑制率＝(对照组溃疡面积-给药组溃疡面积)/对照组溃疡面积x100％，观察溃疡愈合程度。

本发明药物组合物由实施例1制备；

对比组A药物的制备方法如下：

取豆蔻10g、白术20g、茯苓20g、藿香15g、蒲公英15g、人参5g、紫苏叶10g、苦杏仁10g、薏苡仁20g、茵陈15g；加入8倍量水煎煮3次，每次10分钟，过滤，合并水煎液，得对比组A汤剂。

对比组B药物的制备方法如下：

茯苓20g、蒲公英15g、茵陈15g、白术15g、广藿香10g、生麦芽10g、红景天6g、豆蔻5g。加入8倍量水煎煮3次，每次10分钟，过滤，合并水煎液，得对比组B汤剂。

实验结果见表2。

表2

注：与模型组相比，*为p＜0.05，**为p＜0.01；与对比组A相比，△为p＜0.05，△△为p＜0.01；与对比组B相比，a为p＜0.05。

由表2可知，本发明药物组合物，能够有效治疗胃溃疡，同时，与对比组A相比，本发明药物组合物在同等剂量下的药效活性明显优于对比组A(p＜0.05)。与对比组B相比，同等剂量下的药效活性相当。

试验例4 本发明药物组合物对十二指肠溃疡大鼠模型的治疗作用

取SD大鼠，雌雄各半，麻醉后，按改良Okabe法，取内径3mm的玻璃管，垂直轻按于幽门下0.5cm处十二指肠前壁浆膜面上，向此管内注入70％乙酸0.075ml，15s后，吸出乙酸，关腹，即得十二指肠溃疡模型。术后4天，将大鼠分为模型组(10ml·kg^-1蒸馏水)，本发明药物组合物高中低剂量组(依次为10、20、40g生药/kg体重)，对比组A(10g生药/kg体重)，对比组B(10g生药/kg体重)，阳性药奥美拉唑组(按临床用量换算)，分别灌胃7天后，处死大鼠，取出十二指肠观察溃疡抑制率。

本发明药物组合物由实施例1制备；

对比组A药物的制备方法如下：

取豆蔻10g、白术20g、茯苓20g、藿香15g、蒲公英15g、人参5g、紫苏叶10g、苦杏仁10g、薏苡仁20g、茵陈15g；加入8倍量水煎煮3次，每次10分钟，过滤，合并水煎液，得对比组A汤剂。

对比组B药物的制备方法如下：

茯苓20g、蒲公英15g、茵陈15g、白术15g、广藿香10g、生麦芽10g、红景天6g、豆蔻5g。加入8倍量水煎煮3次，每次10分钟，过滤，合并水煎液，得对比组A汤剂。

结果见表3。

表3

注：与模型组相比，*为p＜0.05，**为p＜0.01；与对比组A相比，△为p＜0.05，△△为p＜0.01；与对比组B相比，a为p＜0.05.

由表3可知，本发明药物组合物，能够有效治疗十二指肠溃疡，同时，与对比组A相比，虽然药物组成相似，但是，本发明药物组合物在同等剂量下的药效活性明显优于对比组A(p＜0.05)；与对比组B相比，同等剂量下的药效活性相当。上述试验表明，本发明药物组合物配伍精当，发挥了协同增效作用。

综上所述，本发明药物配伍精当，药味较少，不仅保证了药效，降低了副作用，并能够有效治疗胃溃疡、十二指肠溃疡以及糜烂性胃炎，为临床治疗消化性溃疡提供了一种新的用药选择。

Claims (6)

1.一种治疗消化性溃疡的药物组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

蕨麻17-23份、茯苓7-12份、茵陈5-9份、广藿香5-9份、生麦芽5-9份、厚朴3-7份、苏叶3-7份、苏梗3-7份。

2.根据权利要求1所述的复方组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

蕨麻19-21份、茯苓9-11份、茵陈6-8份、广藿香6-8份、生麦芽6-8份、厚朴4-6份、苏叶4-6份、苏梗4-6份。

3.根据权利要求2所述的复方组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

蕨麻20份、茯苓10份、茵陈7份、广藿香7份、生麦芽7份、厚朴5份、苏叶5份、苏梗5份。

4.根据权利要求1-3所述的复方组合物，其特征在于：它是由所述重量配比的原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

5.根据权利要求1-4所述的制剂，其特征在于：所述制剂是口服制剂。

6.权利要求1～5任意一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：

(1)按配比称取原料药；

(2)将原料药加水煎煮提取，合并水煎液，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成制剂。