CN104138551A - 一种药物组合物在制备治疗十二指肠溃疡的药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了如下所示的药物组合物在制备治疗十二指肠溃疡的药物中的用途，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：蕨麻17-23份、茯苓7-12份、茵陈5-9份、广藿香5-9份、生麦芽5-9份、厚朴3-7份、苏叶3-7份、苏梗3-7份。本发明药物通过特定的用量配比，药味较少，能够有效治疗十二指肠溃疡，为临床治疗消化性溃疡提供了一种新的用药选择。

Description

一种药物组合物在制备治疗十二指肠溃疡的药物中的用途

技术领域

本发明涉及一种药物组合物在制备治疗十二指肠溃疡的药物中的用途。

背景技术

十二指肠溃疡是指十二指肠黏膜的局限性圆形或椭圆形全层缺损，黏膜肌层被穿透，愈合后不可避免地留有纤维瘢痕，表面为一层上皮所覆盖，黏膜肌层不能再生。其病因概括起来是由于多种原因引起胃酸、胃蛋白酶对胃黏膜的自我消化或胃黏膜屏障被破坏。近年来认为溃疡的形成与胃内幽门螺旋杆菌感染也有重要关系。

十二指肠溃疡的主要临床表现为上腹部疼痛，可为钝痛、灼痛、胀痛或剧痛，也可表现为仅在饥饿时隐痛不适。典型者表现为轻度或中度剑突下持续性疼痛，可被制酸剂或进食缓解。临床上约有2/3的疼痛呈节律性：早餐后1～3小时开始出现上腹痛，如不服药或进食则要持续至午餐后才缓解。食后2～4小时又痛，也须进餐来缓解。约半数患者有午夜痛，病人常可痛醒。节律性疼痛大多持续几周，随着缓解数月，可反复发生。

当前治疗上述疾病的药物多为化学药，其价格昂贵，副作用大，并且治愈所需时间长。因此，急需一种经济实惠、毒副作用低，并能快速治愈上述疾病的药物。

而中医药在治疗慢性疾病方面一向都发挥着重要的作用。有报道称，用瓦楞子75％与甘草25％，研成粉剂，治疗胃及十二指肠溃疡，治愈率达76％(《中药大辞典》第二版，上海科学技术出版社，2006年3月，第548～549页)；也有人用豆蔻10g、白术20g、茯苓20g、藿香15g、蒲公英15g、人参5g、紫苏叶10g、苦杏仁10g、薏苡仁20g、茵陈15g治疗消化性溃疡，具有较好的治疗效果。中国专利申请号：201310259917.9，公开了一种可治疗消化性溃疡的药物组合物，其原料配比如下：红景天4.2-7.2份、茯苓14-26份、蒲公英10.5-19.5份、茵陈10.5-19.5份、白术10.5-19.5份、广藿香7-13份、生麦芽7-13份、豆蔻3.5-6.5份。该处方药物能够有效治疗胃溃疡、十二指肠溃疡以及糜烂性胃炎。

然而，目前十二指肠溃疡患者数量众多，市面药物供不应求，因此，开发一种能够有效治疗十二指肠溃疡的新的药物组合物显得尤为必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物组合物在制备治疗十二指肠溃疡的药物中的用途。

本发明如下所示的药物组合物在制备治疗十二指肠溃疡的药物中的用途，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

蕨麻17-23份、茯苓7-12份、茵陈5-9份、广藿香5-9份、生麦芽5-9份、厚朴3-7份、苏叶3-7份、苏梗3-7份。

进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

蕨麻19-21份、茯苓9-11份、茵陈6-8份、广藿香6-8份、生麦芽6-8份、厚朴4-6份、苏叶4-6份、苏梗4-6份。

更进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

蕨麻20份、茯苓10份、茵陈7份、广藿香7份、生麦芽7份、厚朴5份、苏叶5份、苏梗5份。

本发明研究发现，在此配比条件下，其药效活性显著优于其他配比，疗效明确。

其中，它是由所述重量配比的原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

本发明所述制剂为口服制剂，如颗粒剂、片剂、散剂、汤剂、口服液、丸剂等。

本发明还提供了上述的药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤：

(1)按配比称取原料药；

(2)将原料药加水煎煮提取，合并水煎液，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成制剂。

本发明中，蕨麻(学名：Potentilla anserina)是蔷薇科委陵菜属的植物。多年生草本。蕨麻亦称人参果。甘，平，补气血，健脾胃，生津止渴，利湿。用于病后贫血，营养不良，脾虚腹泻，风湿痹痛。

茵陈为菊科植物滨蒿Artemisia scoparia Waldst.Et Kit.或茵陈蒿Artemisia capillaries Thunb.的干燥地方部分。苦、辛，微寒，归脾、胃、肝、胆经。清利湿热，利胆退黄。用于黄疸尿少，湿温暑湿，湿疮瘙痒。

茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。利水渗湿，健脾，宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

广藿香为唇形科植物广藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.的干燥地方部分。辛，微温。归脾、胃、肺经。芳香化浊，和中止呕，发表解暑。用于湿浊中阻，脘痞呕吐，暑湿表证，湿温初起，发热倦怠，胸闷不舒，寒湿闭暑，腹痛吐泻，鼻渊头痛。

苏叶为唇形科紫苏属植物紫苏的带枝嫩叶，苏叶有散寒解表，理气宽中的功效，苏叶主治风寒感冒，头痛，咳嗽，胸腹胀满。

苏梗是唇形科植物紫苏Perilla frutescens(L.)Britt.的干燥茎，理气宽中，止痛，安胎。用于胸膈痞闷，胃脘疼痛，嗳气呕吐，胎动不安。

本发明药物通过特定的用量配比，药味较少，能够有效治疗十二指肠溃疡，为临床治疗消化性溃疡提供了一种新的用药选择。

具体实施方式

实施例1 本发明药物的制备

取蕨麻20g、茯苓10g、茵陈7g、广藿香7g、生麦芽7g、厚朴5g、苏叶5g、苏梗5g；加入8倍量水煎煮3次，每次10分钟，过滤，合并水煎液后，得本发明药物汤剂。

实施例2 本发明药物的制备

取蕨麻20g、茯苓10g、茵陈7g、广藿香7g、生麦芽7g、厚朴5g、苏叶5g、苏梗5g；加水煎煮3次，第一次加10倍量水煎煮5分钟，第二次加8倍量水煎煮10分钟，第三次加8倍量水煎煮15分钟，过滤，合并水煎液后，浓缩，再加入适当淀粉，制粒，得本发明药物颗粒剂。

实施例3 本发明药物的制备

蕨麻20g、茯苓10g、茵陈7g、广藿香7g、生麦芽7g、厚朴5g、苏叶5g、苏梗5g；取除蕨麻外的其他药味，先加入10倍量70％乙醇溶液回流提取1次，提取1小时，过滤，滤液备用，滤渣再用水煎煮2次，每次加水8倍量，每次煎煮20分钟，合并乙醇提取液和水煎液后，浓缩，再加入蕨麻粉，制粒后，再加入适量硬脂酸镁，压片，即得本发明药物片剂。

以下通过具体试验例进一步表明本发明的有益效果。

试验例1 本发明药物对十二指肠溃疡的治疗

十二指肠溃疡诊断标准：上腹部钝痛、灼痛、胀痛或剧痛，也可为仅在饥饿时隐痛不适，或出现轻度或中度剑突下持续性疼痛，可被制酸剂或进食缓解，早餐后1～3小时开始出现上腹痛，如不服药或进食则要持续至午餐后才缓解，食后2～4小时又痛，也须进餐来缓解。内镜检查，苔厚而污秽，其上可有出血点、凝血块，周围黏膜明显充血水肿糜烂；或苔仍较厚，周围黏膜炎症水肿减轻，溃疡边缘可出现红色再生上皮(活动期)。共收治40例，内镜检查确认为十二指肠溃疡。

治疗方法：取实施例1制备得到的汤剂，每日分3次服用，服药期间，忌食生冷、辛辣食物。

治愈标准：疼痛消失，内镜检查，白苔消失，代之以红色上皮及瘢痕；或再生上皮红色消退，瘢痕色白(即瘢痕期)。按治疗方法连续服药，治疗15～20天，治愈40例，占总病例的100％。

典型病例1

杜某，女，27岁，胃感觉有饱胀感，饭后2小时左右出现上腹痛，晨起或夜起时上腹隐痛，饭后或临近饭前有嗳气现象；经内镜检查，确认为十二指肠溃疡。

按试验例1方法服药3日后，饱胀感、嗳气现象缓解，5日后，饭量已恢复与正常时期相当，胀感、嗳气现象消失。30天后，经胃镜检查，溃疡面已愈合，且自觉胃口、胃部感觉良好，体重回升。

试验例2 本发明药物组合物的筛选

取SD大鼠，雌雄各半，麻醉后，按改良Okabe法，取内径3mm的玻璃管，垂直轻按于幽门下0.5cm处十二指肠前壁浆膜面上，向此管内注入70％乙酸0.075m1，15s后，吸出乙酸，关腹，即得十二指肠溃疡模型。术后常规喂养，第4天将动物随机分组，模型组灌胃10ml·kg^-1蒸馏水，阳性药奥美拉唑组(按临床用量换算)，本发明各筛选组10g生药/kg体重。于分组后第2天开始灌胃给药，每天给药1次，给药量为10ml·kg^-1，连续7天，末次给药12小时后脱颈椎处死动物，剖腹取十二指肠，放大镜下用游标卡尺量取溃疡面的长径和短径，并计算溃疡面。

计算溃疡抑制率：溃疡抑制率＝(对照组溃疡面积-给药组溃疡面积)/对照组溃疡面积x100％，观察溃疡愈合程度。

实验结果见表1.

表1

注：组4相比，*为p＜0.05，**为p＜0.01；

其中，各筛选组的配伍如下：

组1：蕨麻5g、茯苓10g、茵陈10g、广藿香10g、生麦芽10g、厚朴8g、苏叶8g、苏梗8g；

组2：蕨麻10g、茯苓8g、茵陈8g、广藿香8g、生麦芽8g、厚朴5g、苏叶5g、苏梗5g；

组3：蕨麻15g、茯苓7g、茵陈7 g、广藿香7g、生麦芽7g、厚朴5g、苏叶5g、苏梗5g；

组4：蕨麻20g、茯苓10g、茵陈7g、广藿香7g、生麦芽7g、厚朴5g、苏叶5g、苏梗5g。

上述各组复方，药味相同，但药材用量配比不同对复方的药效活性有显著影响：组1-4，均对模型动物的胃溃疡有一定的抑制作用，而采用组4的处方配比，可以显著提高复方药物的治疗活性，显著优于其他各配比组，且与阳性药物无显著差异。因此，本发明优选组4的处方配比。上述试验表明，本发明药物组合物在特定配比下，发挥了协同增效作用。

试验例3 本发明药物组合物对十二指肠溃疡大鼠模型的治疗作用

取SD大鼠，雌雄各半，麻醉后，按改良Okabe法，取内径3mm的玻璃管，垂直轻按于幽门下0.5cm处十二指肠前壁浆膜面上，向此管内注入70％乙酸0.075ml，15s后，吸出乙酸，关腹，即得十二指肠溃疡模型。术后4天，将大鼠分为模型组(10ml·kg^-1蒸馏水)，本发明药物组合物高中低剂量组(依次为10、20、40g生药/kg体重)，对比组A(10g生药/kg体重)，对比组B(10g生药/kg体重)，阳性药奥美拉唑组(按临床用量换算)，分别灌胃7天后，处死大鼠，取出十二指肠观察溃疡抑制率。

本发明药物组合物由实施例1制备；

对比组A药物的制备方法如下：

取豆蔻10g、白术20g、茯苓20g、藿香15g、蒲公英15g、人参5g、紫苏叶10g、苦杏仁10g、薏苡仁20g、茵陈15g；加入8倍量水煎煮3次，每次10分钟，过滤，合并水煎液，得对比组A汤剂。

对比组B药物的制备方法如下：

茯苓20g、蒲公英15g、茵陈15g、白术15g、广藿香10g、生麦芽10g、红景天6g、豆蔻5g。加入8倍量水煎煮3次，每次10分钟，过滤，合并水煎液，得对比组A汤剂。

结果见表2。

表2

注：与模型组相比，*为p＜0.05，**为p＜0.01；与对比组A相比，△为p＜0.05，△△为p＜0.01；与对比组B相比，a为p＜0.05.

由表2可知，本发明药物组合物，能够有效治疗十二指肠溃疡，同时，与对比组A相比，虽然药物组成相似，但是，本发明药物组合物在同等剂量下的药效活性明显优于对比组A(p＜0.05)；与对比组B相比，同等剂量下的药效活性相当。上述试验表明，本发明药物组合物配伍精当，发挥了协同增效作用。

综上所述，本发明药物通过特定的用量配比，药味较少，能够有效治疗十二指肠溃疡，为临床治疗消化性溃疡提供了一种新的用药选择。

Claims (6)

1.如下所示的药物组合物在制备治疗十二指肠溃疡的药物中的用途，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

蕨麻17-23份、茯苓7-12份、茵陈5-9份、广藿香5-9份、生麦芽5-9份、厚朴3-7份、苏叶3-7份、苏梗3-7份。

2.根据权利要求1所述的复方组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

蕨麻19-21份、茯苓9-11份、茵陈6-8份、广藿香6-8份、生麦芽6-8份、厚朴4-6份、苏叶4-6份、苏梗4-6份。

3.根据权利要求2所述的复方组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

蕨麻20份、茯苓10份、茵陈7份、广藿香7份、生麦芽7份、厚朴5份、苏叶5份、苏梗5份。

4.根据权利要求1-3所述的复方组合物，其特征在于：它是由所述重量配比的原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

5.根据权利要求1-4所述的制剂，其特征在于：所述制剂是口服制剂。

6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于：所述口服制剂为颗粒剂、胶囊剂、散剂、口服液、丸剂、片剂等。