CN105214035A - 一种治疗消化性溃疡片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗消化性溃疡片剂，它是由颗粒剂100重量份、润滑剂1～5重量份压制而成，颗粒剂原料如下：白术7-13份、茯苓7-13份、赤小豆7-13份、黄芪5-10份、茵陈5-10份、蒲公英5-10份、苦杏仁3-7份、桔梗3-7份、广藿香3-7份、干姜2-3份、人参2-3份。本发明药物通过特定的用量配比，药味较少，能够有效治疗胃溃疡、十二指肠溃疡以及糜烂性胃炎，为临床治疗消化性溃疡提供了一种新的用药选择。同时，本发明通过药效试验，本发明采用醇水双提、人参以粉入药的方式，能够提高药效活性，有助于药材资源的节约利用。

Description

一种治疗消化性溃疡片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗消化性溃疡片剂及其制备方法。

背景技术

消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡。其中，胃、十二指肠溃疡是指胃、十二指肠黏膜的局限性圆形或椭圆形全层缺损，黏膜肌层被穿透，愈合后不可避免地留有纤维瘢痕，表面为一层上皮所覆盖，黏膜肌层不能再生。其病因概括起来是由于多种原因引起胃酸、胃蛋白酶对胃黏膜的自我消化或胃黏膜屏障被破坏。近年来认为溃疡的形成与胃内幽门螺旋杆菌感染也有重要关系。

慢性糜烂性胃炎，又称疣状胃炎或痘疹状胃炎一般仅见饭后饱胀、泛酸、嗳气、无规律性腹痛等消化不良症状。患者胃粘膜出现多个疣状、膨大皱襞状或丘疹样隆起，直径5～10mm，顶端可见粘膜缺损或脐样凹陷，中心有糜烂，隆起周围多无红晕，但常伴有大小相仿的红斑，以胃窦部多见。

当前治疗上述疾病的药物多为化学药，其价格昂贵，副作用大，并且治愈所需时间长。因此，急需一种经济实惠、毒副作用低，并能快速治愈上述疾病的药物。

而中医药在治疗慢性疾病方面一向都发挥着重要的作用。有报道称，用瓦楞子75％与甘草25％，研成粉剂，治疗胃及十二指肠溃疡，治愈率达76％(《中药大辞典》第二版，上海科学技术出版社，2006年3月，第548～549页)；也有人用乌贼骨(生)250g、煅瓦楞子250g，生大黄200g，炙甘草200g，研细末，饭后白开水冲服，每次15g，每日3～4次，用于治疗消化性溃疡(顾林江，乌贼骨散治疗消化性溃疡，上海中医药杂志，2001年9期。也有人用豆蔻10g、白术20g、茯苓20g、藿香15g、蒲公英15g、人参5g、紫苏叶10g、苦杏仁10g、薏苡仁20g、茵陈15g治疗消化性溃疡，具有较好的治疗效果。中国专利申请号：201310259917.9，公开了一种可治疗消化性溃疡的药物组合物,其原料配比如下：红景天4.2-7.2份、茯苓14-26份、蒲公英10.5-19.5份、茵陈10.5-19.5份、白术10.5-19.5份、广藿香7-13份、生麦芽7-13份、豆蔻3.5-6.5份。该处方药物能够有效治疗胃溃疡、十二指肠溃疡以及糜烂性胃炎。

然而，目前消化性溃疡患者数量众多，市面药物供不应求，因此，开发一种能够有效治疗消化性溃疡的新的药物组合物显得尤为必要。同时，传统中药材多是以水煎为主，但某些有效成分不易溶于水，又或在水煎过程中损失，因此，为了更好地利用药材资源，同时需要对药物组合物的制备方法进行研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗消化性溃疡片剂。

本发明提供了一种治疗消化性溃疡片剂，它是由颗粒剂100重量份、润滑剂1～5重量份压制而成，其中，颗粒剂由如下方法制备得到：

(1)取白术7-13份、茯苓7-13份、赤小豆7-13份、黄芪5-10份、茵陈5-10份、蒲公英5-10份、苦杏仁3-7份、桔梗3-7份、广藿香3-7份、干姜2-3份、人参2-3份；取除人参外的其他药味，先加入55-95％v/v乙醇提取，过滤，醇提液备用，滤渣再加水煎煮，合并醇提液和水煎液即得提取物；

(2)在提取物中加入微晶纤维素，微晶纤维素用量为除人参外其他药材提取物干重的1.2～2.0倍，混合均匀后，制粒，即得颗粒剂。

进一步地，原料配比如下：所述原料药的配比如下：白术9-11份、茯苓9-11份、赤小豆9-11份、黄芪7-8份、茵陈7-8份、蒲公英7-8份、苦杏仁4-6份、桔梗4-6份、广藿香4-6份、干姜2-3份、人参2-3份。

优选地，所述原料药的配比如下：白术10份、茯苓10份、赤小豆10份、黄芪7.5份、茵陈7.5份、蒲公英7.5份、苦杏仁5份、桔梗5份、广藿香5份、干姜2.5份、人参2.5份。本发明研究发现，在此配比条件下，其药效活性显著优于其他配比，疗效明确。

优选地，微晶纤维素用量为除人参外其他药材提取物干重的2.0～2.1倍。

进一步地，该颗粒剂的由如下方法制备而成：

取人参打粉备用；取除人参外的其他药味，先加入55-95％v/v乙醇提取，过滤，醇提液备用，滤渣再加水煎煮，合并醇提液和水煎液后，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的稠膏，再加入人参粉、可溶性淀粉和糊精，湿法制粒，即得颗粒剂。

实验中发现，不同浓度的乙醇对组合物的药效活性有显著影响，本发明中优选使用70％v/v乙醇，鉴于乙醇溶液配制过程中可能存在的误差，本发明将乙醇浓度范围设定为65～75％v/v。

其中，采用乙醇回流提取1～2次，每次提取1～2小时，药材：乙醇＝1：8～12g/ml。

其中，加水煎煮提取2～3次，每次加水8～12倍量，煎煮20～40分钟。

其中，所述润滑剂选自硬脂酸镁或滑石粉。

其中，所述润滑剂用量为2～4份(本发明一个具体实施方式中使用润滑剂为3份)。

本发明中，茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。利水渗湿，健脾，宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

赤小豆为豆科植物赤小豆VignaumbeuataOhwietOhashi或赤豆VignaangularisohwietOhashi的干燥成熟种子。甘、酸，平。归心、小肠经。利水消肿，解毒排脓。用于水肿胀满，脚气浮肿，黄疸尿赤，风湿热痹，痈肿疮毒，肠痈腹痛。

蒲公英为蒲公英TaraxacummongolicumHand.Mazz、碱地蒲公英TaraxacumborealisinenseKitam.或同属数种植物的干燥全草。苦、甘，寒。归肝、胃经。清热解毒，消肿散结，利尿通淋。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疬，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。

茵陈为菊科植物滨蒿ArtemisiascopariaWaldst.EtKit.或茵陈蒿ArtemisiacapillariesThunb.的干燥地方部分。苦、辛，微寒，归脾、胃、肝、胆经。清利湿热，利胆退黄。用于黄疸尿少，湿温暑湿，湿疮瘙痒。

白术为菊科植物白术AtractylodesmacrocephalaKoidz.的干燥根茎。苦、甘，温，归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。

苦杏仁为蔷薇科植物山杏PrunusarmeniacaL.var.ansuMaxim.、西伯利亚杏PrunussibiricaL.、东北杏Prunusmandshurica(Maxim.)Koehne或杏PrunusarmeniacaL.的干燥成熟种子。苦、微温，有小毒，归肺、大肠经。降气止咳平喘，润肠通便。用于咳嗽气喘，胸满痰多，肠燥便秘。

黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。甘、微温。归肺、脾经。补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，脱毒排脓，敛疮生肌。于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。

桔梗为桔梗科植物桔梗Platycodongrandiflorum(Jacq.)A.DC.的干燥根。苦、辛，平。归肺经。宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛音哑，肺痈吐脓。

广藿香为唇形科植物广藿香Pogostemoncablin(Blanco)Benth.的干燥地方部分。辛，微温。归脾、胃、肺经。芳香化浊，和中止呕，发表解暑。用于湿浊中阻，脘痞呕吐，暑湿表证，湿温初起，发热倦怠，胸闷不舒，寒湿闭暑，腹痛吐泻，鼻渊头痛。

干姜为姜科植物姜ZingiberofficinaleRose.的干燥根茎。辛，热。归脾、胃、肾、心、肺经。温中散寒，回阳通脉，温肺化饮。用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢冷脉微，寒饮喘咳。

人参为五加科植物人参PanaxginsengC.A.Mey.的干燥根和根茎。甘、微苦、微温，归脾、肺、心、肾经。大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，气血亏虚,久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷。

本发明原料药配伍合理，本发明药物组合物发挥了协同增效作用，能够有效治疗胃溃疡、十二指肠溃疡以及糜烂性胃炎，为临床治疗消化性溃疡提供了一种新的用药选择。同时，本发明通过药效试验，本发明采用特定浓度的乙醇和水进行提取、人参以粉入药的方式，能够提高药效活性，有助于药材资源的节约利用。

本发明将药物制备成片剂，即便于产品的贮存、运输和包装，同时也便于患者使用。

具体实施方式

实施例1本发明片剂的制备

(1)制备颗粒剂

白术10g、茯苓10g、赤小豆10g、黄芪7.5g、茵陈7.5g、蒲公英7.5g、苦杏仁5g、桔梗5g、广藿香5g、干姜2.5g、人参2.5g；取除人参外的其他药味，先加入10倍量70％乙醇溶液回流提取1次，提取1小时，过滤，滤液备用，滤渣再用水煎煮2次，每次加水8倍量，每次煎煮30分钟，合并乙醇提取液和水煎液后，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的稠膏，再加入人参粉，以及微晶纤维素共25～30g，湿法制粒，烘干，即得本发明颗粒剂。

经测定，本发明提取方法的干膏率为29～30％(干膏量占提取用药材总量的比值)，每17g稠膏完全干燥后得约10g干提取物，微晶纤维素的用量约为提取物干重的1.2～1.4倍。

(2)制备片剂

取制备好的颗粒剂1000g，加入30g硬脂酸镁，混匀后，压片，即得片剂。

以下通过具体试验例进一步表明本发明的有益效果。

试验例1本发明药物组合物对胃溃疡的治疗

胃溃疡诊断标准：上腹隐痛、钝痛或烧灼样痛，服用碱性药物后缓解，该类疼痛具有节律性，多在餐后1小时内出现，经1～2小时后逐渐缓解，一般还会出现反酸、嗳气、烧心、上腹饱胀、恶心、呕吐等消化不良症状；上消化道造影可见龛影；内镜检查，可于胃部见圆或椭圆、底部平整、边缘整齐的溃疡，溃疡面为灰白或褐色苔膜覆盖，边缘肿胀，色泽红润、光滑而柔软(即胃溃疡活动期)。共收治40例，内镜检查确认为胃溃疡。

治愈标准：上腹部疼痛消失，内镜检查，可见溃疡面白苔已消失，变成红色充血的瘢痕，可见皱襞集中(即瘢痕期)。

有效标准：上腹部疼痛消失或缓解，内镜检查，苔膜变薄，溃疡缩小，其周围可见粘膜上皮再生的红晕；或溃疡面几乎消失，其上有极少的薄苔(即愈合期)。

治疗方法：按如下方法制备汤剂：

白术10g、茯苓10g、赤小豆10g、黄芪7.5g、茵陈7.5g、蒲公英7.5g、苦杏仁5g、桔梗5g、广藿香5g、干姜2.5g、人参2.5g；加水煎煮3次，第一次加10倍量水煎煮5分钟，第二次加8倍量水煎煮10分钟，第三次加8倍量水煎煮15分钟，过滤，合并水煎液后，得本发明药物组合物汤剂。

每日分3次服用，服药期间，忌食生冷、辛辣食物。

治愈标准：按治疗方法连续服药，治疗20～40天，治愈35例，占总病例的87％；有效5例，占总病例的13％。总有效率达100％。

试验例2本发明药物组合物对十二指肠溃疡的治疗

十二指肠溃疡诊断标准：上腹部钝痛、灼痛、胀痛或剧痛，也可为仅在饥饿时隐痛不适，或出现轻度或中度剑突下持续性疼痛，可被制酸剂或进食缓解，早餐后1～3小时开始出现上腹痛，如不服药或进食则要持续至午餐后才缓解，食后2～4小时又痛，也须进餐来缓解。内镜检查，苔厚而污秽，其上可有出血点、凝血块，周围黏膜明显充血水肿糜烂；或苔仍较厚，周围黏膜炎症水肿减轻，溃疡边缘可出现红色再生上皮(活动期)。共收治30例，内镜检查确认为十二指肠溃疡。

治疗方法：同试验例1。

治愈标准：疼痛消失，内镜检查，白苔消失，代之以红色上皮及瘢痕；或再生上皮红色消退，瘢痕色白(即瘢痕期)。按治疗方法连续服药，治疗15～20天，治愈30例，占总病例的100％。

试验例3本发明药物组合物对慢性糜烂性胃炎的治疗

慢性糜烂性胃炎诊断标准：出现饱胀、反酸、嗳气、无规律性腹痛等消化不良症状，可出现上消化道大出血，出现呕血、黑便，休克，出血停止后常易复发；内镜检查，可见胃粘膜充血水肿，点片状糜烂，大小不等的多发性溃疡，溃疡面可有新鲜出血块。共收治22例，内镜检查确认为慢性糜烂性胃炎。

治疗方法：同试验例1。

治愈标准：反酸、腹痛等消化不良症状消失，内镜检查，无点状或片状糜烂，黏膜水肿消失，胃黏膜已愈合。按治疗方法连续服药，治疗20～30天，治愈22例，占总病例的100％。

典型病例1

李某，男，29岁，晨起时腹部饱胀感特别明显，饭前1小时左右出现嗳气、反酸的现象，不思饮食，体重明显减轻，无疼痛感；经胃镜检查，确认为糜烂性胃炎。

按试验例1方法服药7天后，饱胀感、嗳气现象缓解，15天后，饭量已恢复与正常时期相当，反酸、嗳气现象消失，25天后，经胃镜检查，溃疡面已愈合，且自觉胃口、胃部感觉良好，体重回升。

试验例4本发明药物组合物的筛选

取SD大鼠，雌雄各半禁食12小时后，大鼠腹腔注射3％无巴比妥钠进行麻醉，用酒精棉签消毒皮肤，剖开腹腔，在腺胃部前壁窦体交界处浆膜面贴上浸透冰醋酸的圆形滤纸30s，直径5mm，重复3次，关腹缝合创口，涂青霉素。术后常规喂养，第4天将动物随机分组，模型组灌胃10ml·kg^-1蒸馏水，阳性药雷尼替丁组灌胃30mg·kg^-1，本发明各筛选组10g生药/kg体重(提取方法同试验例1)。于分组后第2天开始灌胃给药，每天给药1次，给药量为10ml·kg^-1,连续5天，末次给药12小时后脱颈椎处死动物，剖腹取胃，用生理盐水洗涤胃内容物，将胃固定于10％甲醛中，15分钟后将胃平展于玻璃表面皿上，放大镜下用游标卡尺量取溃疡面的长径和短径，并计算溃疡面。

计算溃疡抑制率：溃疡抑制率＝(对照组溃疡面积-给药组溃疡面积)/对照组溃疡面积x100％，观察溃疡愈合程度。

实验结果见表4

表4

注：与模型组相比，*为p<0.05，**为p<0.01；与组4相比，△为p<0.05

其中，各筛选组的配伍如下：

组1：白术15份、茯苓15份、赤小豆7份、黄芪5份、茵陈5份、蒲公英15份、苦杏仁8份、桔梗8份、广藿香7份、干姜1份、人参4份；

组2：白术12份、茯苓12份、赤小豆12份、黄芪7.5份、茵陈7.5份、蒲公英10份、苦杏仁3份、桔梗3份、广藿香10份、干姜4份、人参5份；

组3：白术7份、茯苓7份、赤小豆10份、黄芪9份、茵陈10份、蒲公英10份、苦杏仁5份、桔梗6份、广藿香5份、干姜2.5份、人参2.5份；

组4：白术10份、茯苓10份、赤小豆10份、黄芪7.5份、茵陈7.5份、蒲公英7.5份、苦杏仁5份、桔梗5份、广藿香5份、干姜2.5份、人参2.5份。

上述各组复方，药味相同，但药材用量配比不同对复方的药效活性有显著影响：组1-3，均对模型动物的胃溃疡有一定的抑制作用(p<0.05)；然而，采用组4的处方配比，可以显著提高复方药物的治疗活性，且其活性显著优于其他各配比组(p<0.05)，因此，本发明优选组4的处方配比。上述试验表明，本发明药物组合物在特定配比下，发挥了协同增效作用。

试验例5本发明药物组合物对乙酸型胃溃疡的治疗作用

取SD大鼠，禁食12小时后，大鼠腹腔注射3％无巴比妥钠进行麻醉，用酒精棉签消毒皮肤，剖开腹腔，在腺胃部前壁窦体交界处浆膜面贴上浸透冰醋酸的圆形滤纸30s，直径5mm，重复3次，关腹缝合创口，涂青霉素。术后常规喂养，第4天将动物随机分成6组，每组10只，雌雄各半，分别为模型组(10ml·kg^-1蒸馏水)，本发明药物组合物高中低剂量组(依次为10、20、40g生药/kg体重)，对比组1(20g生药/kg体重)，对比组2(20g生药/kg体重)，阳性药雷尼替丁组(30mg·kg^-1)。于分组后第2天开始灌胃给药，每天给药1次，给药量为10ml·kg^-1,连续5天，末次给药12小时后脱颈椎处死动物，剖腹取胃，用生理盐水洗涤胃内容物，将胃固定于10％甲醛中，15分钟后将胃平展于玻璃表面皿上，放大镜下用游标卡尺量取溃疡面的长径和短径，并计算溃疡面。

计算溃疡抑制率：溃疡抑制率＝(对照组溃疡面积-给药组溃疡面积)/对照组溃疡面积x100％，观察溃疡愈合程度。

本发明药物组合物由试验例1制备；

对比组1药物的制备方法如下：

取豆蔻10g、白术20g、茯苓20g、广藿香15g、蒲公英15g、人参5g、紫苏叶10g、苦杏仁10g、薏苡仁20g、茵陈15g；加水煎煮3次，第一次加10倍量水煎煮5分钟，第二次加8倍量水煎煮10分钟，第三次加8倍量水煎煮15分钟，过滤，合并水煎液后，得对比组1汤剂。

对比组2药物的制备方法如下：

薏苡仁20份、冬瓜仁20份、茵陈15份、白术15份、紫苏叶10份、苦杏仁10份、白扁豆10份、肉豆蔻10份、黄芪10份、人参5份、连翘5份。先加入4倍量水浸泡10分钟，再加水煎煮2次，每次20分钟，每次加水10倍量，过滤，合并水煎液后，得对比组2汤剂。

实验结果见表5。

表5

注：与模型组相比，*为p<0.05，**为p<0.01；与本发明低剂量组相比，△为p<0.05。

由表2可知：

(1)本发明药物组合物，能够有效治疗胃溃疡，同时，与对比组1相比，虽然药物组成相似，但是，本发明药物组合物在较低剂量或者同等剂量下的药效活性均明显优于对比组1(p<0.05)；

(2)与对比组2相比，本发明较低剂量(10g·Kg^-1)时的溃疡抑制作用就与对比组2相当，同等剂量时，本发明药效活性更是显著优于对比组2。

上述实验表明，本发明药物组合物在筛选合理的用药配伍后，发挥了协同增效作用。

试验例6本发明药物组合物对十二指肠溃疡大鼠模型的治疗作用

取SD大鼠，雌雄各半，麻醉后，按改良Okabe法，取内径3mm的玻璃管，垂直轻按于幽门下0.5cm处十二指肠前壁浆膜面上，向此管内注入70％乙酸0.075ml，15s后，吸出乙酸，关腹，即得十二指肠溃疡模型。术后4天，将大鼠分为模型组(10ml·kg^-1蒸馏水)，本发明药物组合物高中低剂量组(依次为10、20、40g生药/kg体重)，对比组(20g生药/kg体重)，阳性药奥美拉唑组(按临床用量换算)，分别灌胃7天后，处死大鼠，取出十二指肠观察溃疡抑制率。

本发明药物组合物由试验例1制备；

对比组1药物的制备方法如下：

取豆蔻10g、白术20g、茯苓20g、广藿香15g、蒲公英15g、人参5g、紫苏叶10g、苦杏仁10g、薏苡仁20g、茵陈15g；加水煎煮3次，第一次加10倍量水煎煮5分钟，第二次加8倍量水煎煮10分钟，第三次加8倍量水煎煮15分钟，过滤，合并水煎液后，得对比组1汤剂。

对比组2药物的制备方法如下：

薏苡仁20份、冬瓜仁20份、茵陈15份、白术15份、紫苏叶10份、苦杏仁10份、白扁豆10份、肉豆蔻10份、黄芪10份、人参5份、连翘5份。先加入4倍量水浸泡10分钟，再加水煎煮2次，每次20分钟，每次加水10倍量，过滤，合并水煎液后，得对比组2汤剂。

结果见表6。

表6

注：与模型组相比，*为p<0.05，**为p<0.01；与本发明低剂量组相比，△为p<0.05。

由表3可知，本发明药物组合物，能够有效治疗十二指肠溃疡，同时，与对比组1相比，虽然药物组成相似，但是，本发明药物组合物在同等剂量下的药效活性明显优于对比组(p<0.05)；与对比组2相比，本发明较低剂量(10g·Kg^-1)时的溃疡抑制作用就与对比组2相当，同等剂量时，本发明药效活性更是显著优于对比组2。

这就表明，本发明药物组合物在筛选合理的用药配伍后，发挥了协同增效作用。

试验例7本发明提取方法的考察

处方：白术10g、茯苓10g、赤小豆10g、黄芪7.5g、茵陈7.5g、蒲公英7.5g、苦杏仁5g、桔梗5g、广藿香5g、干姜2.5g、人参2.5g

制备方法一：

取处方药材，加入8倍量水煎煮3次，每次10分钟，过滤，合并水煎液，即得方法一提取物A。

制备方法二：

按处方称取原料药；取除人参外的其他药味，先加入10倍量70％乙醇溶液回流提取1次，提取1小时，过滤，滤液备用，滤渣再用水煎煮2次，每次加水8倍量，每次煎煮30分钟，合并乙醇提取液和水煎液后，浓缩，再加入人参粉，混匀，即得方法二提取物B。

制备方法三：

按处方称取原料药；取除人参外的其他药味，先加入10倍量85％乙醇溶液回流提取1次，提取1小时，过滤，滤液备用，滤渣再用水煎煮2次，每次加水8倍量，每次煎煮30分钟，合并乙醇提取液和水煎液后，浓缩，再加入人参粉，混匀，即得方法二提取物C。

制备方法四：

按处方称取原料药；取除人参外的其他药味，先加入10倍量55％乙醇溶液回流提取1次，提取1小时，过滤，滤液备用，滤渣再用水煎煮2次，每次加水8倍量，每次煎煮30分钟，合并乙醇提取液和水煎液后，浓缩，再加入人参粉，混匀，即得方法三提取物D。

试验方法：

取SD大鼠，禁食12小时后，大鼠腹腔注射3％无巴比妥钠进行麻醉，用酒精棉签消毒皮肤，剖开腹腔，在腺胃部前壁窦体交界处浆膜面贴上浸透冰醋酸的圆形滤纸30s，直径5mm，重复3次，关腹缝合创口，涂青霉素。术后常规喂养，第4天分别给予提取物A、B和C，给药剂量。于分组后第2天开始灌胃给药，每天给药1次，给药量为10ml·kg^-1,连续5天，末次给药12小时后脱颈椎处死动物，剖腹取胃，用生理盐水洗涤胃内容物，将胃固定于10％甲醛中，15分钟后将胃平展于玻璃表面皿上，放大镜下用游标卡尺量取溃疡面的长径和短径，并计算溃疡面。

计算溃疡抑制率：溃疡抑制率＝(对照组溃疡面积-给药组溃疡面积)/对照组溃疡面积x100％，观察溃疡愈合程度。

实验结果见表7。

表7

注：与提取物A组相比，*为p<0.05；与提取物B相比，△为p<0.05

由上表可知，本发明药物经水煎和醇水双提均能够发挥良好的溃疡治疗作用。

同时，方法二、三、四相比，乙醇浓度在70％左右时，提取物的治疗活性最好，显著优于55％、85％浓度的乙醇提取物，因此，本发明优选使用70％浓度乙醇为醇水双提的溶剂。

综上所述，本发明药物组合物在合理配伍后，本发明药物组合物发挥了协同增效作用，能够有效治疗胃溃疡、十二指肠溃疡以及糜烂性胃炎，为临床治疗消化性溃疡提供了一种新的用药选择。

Claims (9)

1.一种治疗消化性溃疡片剂，其特征在于：它是由颗粒剂100重量份、润滑剂1～5重量份压制而成，其中，颗粒剂由如下方法制备得到：

(1)取白术7-13份、茯苓7-13份、赤小豆7-13份、黄芪5-10份、茵陈5-10份、蒲公英5-10份、苦杏仁3-7份、桔梗3-7份、广藿香3-7份、干姜2-3份、人参2-3份；取除人参外的其他药味，先加入55-95％v/v乙醇提取，过滤，醇提液备用，滤渣再加水煎煮，合并醇提液和水煎液即得提取物；

(2)在提取物中加入微晶纤维素，微晶纤维素用量为除人参外其他药材提取物干重的1.2～2.0倍，混合均匀后，制粒，即得颗粒剂。

2.根据权利要求1所述的原料，其特征在于：原料配比如下：所述原料药的配比如下：白术9-11份、茯苓9-11份、赤小豆9-11份、黄芪7-8份、茵陈7-8份、蒲公英7-8份、苦杏仁4-6份、桔梗4-6份、广藿香4-6份、干姜2-3份、人参2-3份。

3.根据权利要求2所述的原料药，其特征在于：所述原料药的配比如下：白术10份、茯苓10份、赤小豆10份、黄芪7.5份、茵陈7.5份、蒲公英7.5份、苦杏仁5份、桔梗5份、广藿香5份、干姜2.5份、人参2.5份。

4.根据权利要求1所述的辅料，其特征在于：可溶性淀粉和糊精的总用量为除人参外其他药材提取物干重的1.2～1.4倍。

5.根据权利要求1～4所述的颗粒剂，其特征在于：该颗粒剂的由如下方法制备而成：

取人参打粉备用；取除人参外的其他药味，先加入55-95％v/v乙醇提取，过滤，醇提液备用，滤渣再加水煎煮，合并醇提液和水煎液后，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的稠膏，再加入人参粉、微晶纤维素，湿法制粒，即得颗粒剂。

6.根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于：乙醇浓度为65～75％v/v，优选为70％v/v；采用乙醇回流提取1～2次，每次提取1～2小时，药材：乙醇＝1：8～12g/ml。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：加水煎煮提取2～3次，每次加水8～12倍量，煎煮20～40分钟。

8.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于：所述润滑剂选自硬脂酸镁或滑石粉。

9.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于：所述润滑剂用量为2～4份，优选为3份。