CN106334060A - 一种治疗肥胖型多囊卵巢综合征的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肥胖型多囊卵巢综合征的药物组合物，其原料组成为：姜半夏4‑8份，仙灵脾25‑35份，苍术8‑12份，茯苓16‑24份，陈皮10‑14份，续断25‑35份，香附8‑12份，丹参16‑24份，牛膝8‑12份，车前子8‑12份，肉桂4‑8份，炙甘草4‑8份。本发明的药物组合物所选药材配伍相宜，组方精炼，在功能上相辅相成，以利湿除痰为目的，集祛痰、温肾、行气、健脾、活血、通利为一体，疗效显著；在药性上相制相佐，毒副反应少。

Description

一种治疗肥胖型多囊卵巢综合征的药物组合物

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗肥胖型多囊卵巢综合征的药物组合物。

背景技术

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是以长期无排卵和雄激素过多为特征的常见妇科内分泌代谢性疾病，是一种发病多因性、临床表现多样化的综合征。在育龄期妇女中患病率高达5～12％，其主要临床表现为月经失调、不孕、肥胖、多毛、痤疮等，不仅增加妊娠期糖尿病和妊娠高血压的危险性，而且增加子宫内膜癌、糖尿病、动脉粥样硬化症、冠心病等远期代谢疾病出现的风险，严重影响妇女的生活质量。长时间的无排卵给妇女的身心健康带来的危害，不利于家庭的和谐和社会的稳定。目前本病发病率有上升趋势，约50％的患者超重或肥胖，而且许多研究表明肥胖型患者的代谢紊乱发病率及病情严重程度明显高于非肥胖型。

对于多囊卵巢综合征的治疗，目前西医通常釆用克罗米芬等促排卵药物治疗、釆用二甲双胍等改善胰岛素抵抗以减轻肥胖等症状，从而提高妊娠率。但是以上药物治疗效果不佳且有一定的副作用，而多囊卵巢综合征患者通常需要较为长期的服药治疗过程，因此寻求安全有效的多囊卵巢综合征的治疗药物显得尤为迫切。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种疗效显著、成本低廉、毒副作用小的治疗肥胖型多囊卵巢综合征的药物组合物。现代中医学者多数认为本病与肾、肝、脾三脏关系密切，肾虚乃患者致病之本，痰湿为致病之标，而肥胖型患者多属痰湿体质，结合现代医学认

为降低体重为患者的一线处理原则，故临床治疗肥胖型患者首重祛痰湿，改善痰湿体质，待痰湿体质改善，气血运行调畅、胞脉通畅，而后方可再图缓治，以补肾调周为主，恢复正常排卵。本发明拟成补肾燥湿化痰方，临床运用改善月经及内分泌、代谢效果颇佳。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

本发明第一方面，提供一种治疗肥胖型多囊卵巢综合征的药物组合物，其原料组成为：

姜半夏4-8份，仙灵脾25-35份，苍术8-12份，茯苓16-24份，陈皮10-14份，续断25-35份，香附8-12份，丹参16-24份，牛膝8-12份，车前子8-12份，肉桂4-8份，炙甘草4-8份。

本发明所述治疗肥胖型多囊卵巢综合征的药物组合物，优选的组方为：

姜半夏6份，仙灵脾30份，苍术10份，茯苓20份，陈皮12份，续断30份，香附10份，丹参20份，牛膝10份，车前子10份，肉桂6份，炙甘草6份。

本发明药物组合物的配伍机理：以姜半夏、仙灵脾为君药，以陈皮、苍术、茯苓、香附、续断共为臣药，陈皮、苍术、茯苓、香附四药相辅与姜半夏相须为用，增强其燥湿化痰、理气行滞之力，续断补肝肾，调血脉，与仙灵脾相须为用，共奏补肾温阳之功。

痰湿是由于脏腑功能失调所产生的病理产物，脏腑功能失调首先与肾虚有关，亦与脾胃虚弱，痰湿内生有关。故痰湿病症，多属本虚标实，治疗需标本兼治。化痰需要理气，利湿需要气机通畅，故采用化痰燥湿，理气通利之法以治其标，而治本的重点在于补肾，特别是温补肾阳。故发明的药物组合物以姜半夏、仙灵脾为君药。半夏辛温性燥，善能燥湿化痰，且又和胃降逆，煎加生姜炮制，既能制半夏之毒，又能协助半夏化痰降逆、和胃止呕；仙灵脾补肾阳，祛风湿，合姜半夏共为君药，标本兼治。臣以陈皮、苍术、茯苓、香附，既可理气行滞，又能燥湿化痰。茯苓另可健脾渗湿，以杜生痰之源。续断补肝肾，调血脉，合仙灵脾共奏补肾温阳之功。痰湿内阻，气机不利，瘀血内生，痰瘀互结，以致月经后期、量少、闭经。故佐以丹参活血祛瘀通经，肉桂温通血脉，合君药相使配伍；车前子利水通利，与姜半夏相须配伍；牛膝补肝肾，合仙灵脾、续断相须配伍，又合丹参逐瘀通经。甘草为使，调和诸药。全方共奏补肾化痰，活血通经之效。

本发明通过将多味中药进行配伍，药物之间共同发挥了化痰燥湿、理气通利、温补肾阳的作用，具有明显的增效作用，充分发挥了相须相使的配伍关系。

方中君药姜半夏，与臣药茯苓、陈皮、甘草合用，具有降血脂、降血糖、改善胰岛素抵抗的作用。故姜半夏、茯苓、陈皮、甘草四药的配伍是治疗痰湿型多囊卵巢综合征的必备组成。臣药香附，《本草纲目》言其“乃气病之总司，女科之主帅也”。是妇科理气调经的必备配伍药物。药理研究亦证实香附的雌激素样作用是其治疗月经不调的主要依据。臣药苍术燥湿健脾，本方针对痰湿标本兼治，药理实验证实苍术具有降血糖的功能，与君药姜半夏，臣药茯苓、陈皮、甘草配伍使用，可改善PCOS的代谢障碍。因此，上述药物组合物的配伍是天南星、白芥子、川贝等祛痰药物及枳壳、青皮、佛手、香橼等理气药所不能替代的。

君药仙灵脾、续断为传统的补肾壮阳类中药，现代药理研究发现仙灵脾能增强下丘脑-垂体-性腺轴及肾上腺皮质轴、胸腺轴等内分泌系统的分泌功能。续断含维生素E，具有调节内分泌的功能。本方与化痰行气药物配伍，治疗痰湿标本兼治。不能以巴戟天、补骨脂、仙茅等补肾药所取代。

综上所述，本方所选药材配伍相宜，组方精炼，在功能上相辅相成，以利湿除痰为目的，集祛痰、温肾、行气、健脾、活血、通利为一体，疗效显著；在药性上相制相佐，毒副反应少，服用安全。

本发明的治疗肥胖型多囊卵巢综合征的药物组合物中，各原料组分是一个有机的整体，缺一不可。发明人在研发过程中发现，减少上述组合物中的任何一种原料组分，或以具有相似药性的原料药对本发明药物组合物的原料组分进行替换，则药物组合物整体的作用效果显著降低；在本发明的药物组合物的基础上再增加其他的原料组分，药物组合物的整体效果并未有明显的改善，甚至有药物组合物的整体效果降低的情况出现。

上述治疗肥胖型多囊卵巢综合征的药物组合物可直接将各原料粉碎，混合均匀后使用；或加水煎煮；也可以按照其他方法制备。在本发明的一个具体实施方式中，上述治疗肥胖型多囊卵巢综合征的制备方法为：

将姜半夏、仙灵脾、苍术、茯苓、陈皮、续断、香附、丹参、牛膝、车前子、肉桂和炙甘草混合，加水煎煮两次，滤过(第一次加7-10倍量水，煎煮30分钟；第二次加5-8倍量水，煎煮20分钟)，合并滤液，即得。

中药成分复杂，一种药材中既有水溶性成分，又有油溶性或醇溶性成分，且有些活性成分在高温下容易失活，因此通过选择合适的提取方法和提取工艺对中药有效成分进行提取分离，可以最大限度的提取出有效成分并保证有效成分的活性，从而保证产品的临床效果。

经试验验证，采用上述制备方法，可以最大限度的提取出中药组合物中的有效成分并保证有效成分的活性，从而保证产品的临床效果。

上述药物组合物在制备治疗肥胖型多囊卵巢综合征的药物制剂中的应用也是本发明保护的范围。

本发明第二方面，提供一种治疗肥胖型多囊卵巢综合征的药物制剂，由上述药物组合物和药学上可接受的辅料制备而成。

上述药物制剂可以制成各种药物剂型，如丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液等。

所述药学上可接受的辅料为药物制剂中的常规辅料，如：崩解剂、润滑剂、黏合剂等；优选为甘油、丁二醇、海藻糖、甜菜碱、淀粉、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。

本发明的药物组合物或药物制剂的功效：燥湿祛痰，益肾活血。主治肥胖型多囊卵巢综合征，月经量少或后期，甚至闭经，纳呆、腹胀、白带量多、肢困神乏，呕恶吞酸等症。

本发明的有益效果：

本发明的药物组合物所选药材配伍相宜，组方精炼，在功能上相辅相成，以利湿除痰为目的，集祛痰、温肾、行气、健脾、活血、通利为一体，疗效显著；在药性上相制相佐，毒副反应少。

经临床效果验证，本发明的药物组合物能够改善肥胖型多囊卵巢综合征临床症状，有效降低INS、LH及T水平，减轻患者体重，促进卵泡的发育成熟、促进子宫内膜生长，提高排卵率及妊娠率。同时补肾燥湿化痰中药方以补肾化痰、调经助孕为大法，使机体达到阴阳平衡，脏腑功能协调，能明显改善患者的临床症状及中医证候，降低远期并发症风险，提高患者的生活质量，整体疗效优于西药二甲双胍与克罗米芬联合应用，值得临床推广应用。

具体实施方式

下面通过具体实例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。

实施例1：

配方：姜半夏6克，仙灵脾30克，苍术10克，茯苓20克，陈皮12克，续断30克，香附10克，丹参20克，牛膝10克，车前子10克，肉桂6克，炙甘草6克。

制备方法：

将姜半夏、仙灵脾、苍术、茯苓、陈皮、续断、香附、丹参、牛膝、车前子、肉桂和炙甘草混合，加水煎煮两次，滤过(第一次加7-10倍量水，煎煮30分钟；第二次加5-8倍量水，煎煮20分钟)，合并滤液，即得。

煎煮后的滤液口服服用，每日早晚两次，三个月经周期为一个疗程。

实施例2：

配方：姜半夏4克，仙灵脾35克，苍术8克，茯苓24克，陈皮10克，续断35克，香附8克，丹参24克，牛膝8克，车前子12克，肉桂4克，炙甘草8克。

药物组合物的制备方法同实施例1，然后以常规方法制备成胶囊剂。

实施例3：

配方：姜半夏8克，仙灵脾25克，苍术12克，茯苓16克，陈皮14克，续断25克，香附12克，丹参16克，牛膝12克，车前子8克，肉桂8克，炙甘草4克。

药物组合物的制备方法同实施例1，然后以常规方法制备成丸剂。

对比例1：

本发明人在研发过程中对具有相近药性的多味原料药进行了配伍关系的考察和药效的研究，结果发现，即使某几味原料药之间的药性相似，但与其他不同的原料药配伍使用后，其药效效果差别显著。例如：将实施例1的药物组方中陈皮、香附、续断、苍术、茯苓、牛膝和车前子替换为青皮、枳壳、杜仲、天南星、泽泻、红花和木通；用量和制备方法同实施例1。

以常规方法建立肥胖型多囊卵巢综合征动物模型，考察本发明实施例1和对比例1的中药组合物对多囊卵巢综合征的治疗效果，动物试验表明，本发明实施例1的中药组合物对于多囊卵巢综合征的治疗效果要显著优于对比例1。说明本发明的组合物符合中药的配伍关系，各组分之间具有协同促进作用，并非是具有相似药性的原料药的简单替换或组合。

对比例2：

中药组合物中各原料药的药量是标识药力的，即使方剂的药物组成相同，但若药物的用量各不相同，其药力则有大小之分，配伍关系则有君臣佐使之变，从而其功能主治则各有所异。本发明人在研发过程中对中药组合物中的各个原料含量进行了考察和药效的研究，结果发现，不合适的原料配比关系，尤其是君药和臣药所占份量的不同，其药效效果差别显著。例如：将实施例1中姜半夏的用量调整为2克，仙灵脾的用量调整为20克，陈皮的用量调整为8克，苍术的用量调整为14克，茯苓的用量调整为30克，其他原料的用量同实施例1，并按实施例1的方法制备。

以常规方法建立肥胖型多囊卵巢综合征动物模型，考察本发明实施例1和对比例2的中药组合物对多囊卵巢综合征的治疗效果，动物试验表明，本发明实施例1的中药组合物对于多囊卵巢综合征的治疗效果要显著优于对比例2。说明本发明的组合物中各原料药的用量并非是常规的调整所能得到的，本发明的中药组方中，各原料药材的用量配比是根据其药材特性、君臣佐使配伍等各种考虑因素决定的，对于中药组合物的整体药效起到非常重要的作用。

临床资料：

1.病例选择

2015年12月2016年4月就诊于山东中医药大学附属医院妇科和生殖中心门诊的肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者108例。

2.诊断标准

(1)多囊卵巢综合征的西医诊断标准

①慢性无排卵，月经稀发或闭经或不规则子宫出血；

②高雄激素的临床表现和(或)高雄激素血症，临床表现有痤疮、多毛。高雄激素血症者血清总睾酮、游离睾酮指数或游离睾酮高于检测单位实验室正常参考值；

③超声表现为可见一侧或双侧卵巢直径2-8mm的卵泡≥12个，和/(或)卵巢体积≥10cm³。

上述项中①为必须条件加上②③中任何一项为疑似，排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵异常的疾病，如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤等，即可诊断为多囊卵巢综合征。

(2)肥胖诊断标准

BMI≥25kg/m²为肥胖。

(3)痰湿型多囊卵巢综合征中医诊断标准

主症：月经周期延后，经量少，经色淡红，质粘腻如痰；或逐渐闭经；或婚久不孕。

兼症：①胸腹痞满；②易头晕胸闷、倦怠乏力；③形体肥胖；④舌淡胖或有齿印，苔腻；⑤脉滑或沉滑。

以上主症必备，且具备兼症各项中的3项，即可诊断。

(4)不孕诊断标准：有正常性生活、未采取任何避孕措施1年仍未受孕者。

试验病例纳入标准：符合多囊卵巢综合征西医诊断标准；中医辨证属痰湿型；符合肥胖诊断标准；符合不孕诊断标准

排除标准：不符合纳入标准者；近3个月用过可能影响疗效的激素类药物；具有其他内分泌疾病或者合并有心、肝、肾等严重原发性疾病，精神病患者；合并生殖道畸形、先天性性腺发育不全、输卵管不通等器质性疾病者；不能按规定治疗或资料不全影响疗效及安全性判断者；

3.治疗方案：

将2015年12月～2016年4月就诊于山东中医药大学附属医院妇科和生殖中心门诊的符合纳入标准和排除标准的肥胖型多囊卵巢综合征患者72例。按照随机原则平均分成中药组36例和对照组36例。

其中，中药组服用实施例1制备的药物组合物，分早晚两次服用，三个月经周期为一个疗程。对照组给予二甲双胍口服，每次500mg，每日2次。同时于月经第5天开始口服克罗米芬，每次100mg，每日1次，连用5天。三个月经周期为一个疗程。

(2)疗效评定标准：

①痊愈：连续三个月经周期、经量、经期恢复正常，其他症状消失，恢复排卵或妊娠，中医症候积分疗效指数≥90％。

②显效：月经周期恢复±天，经量比治疗前增加，其他症状消失或减轻，恢复排卵或妊娠，66.67％≥中医症候积分疗效指数＜90％。

③有效：治疗后月经周期、经量、经期较治疗前改善，其他症状较治疗前减轻，未恢复排卵未妊娠，33.33％≥中医症候积分疗效指数＜66.67％。

④无效：治疗后月经周期、经量、经期无改善，未恢复排卵未妊娠，中医症候积分疗效指数＜33.33％。

4.结果

中药组36例患者痊愈率30.56％，显效率44.44％，有效率19.44％，无效率5.56％，中药组总有效率94.44％；对照组36例患者痊愈率25％，显效率41.67％，有效率16.66％，无效率16.67％，对照组总有效率83.33％。中药组痊愈率、总有效率显著优于对照组。中药组排卵率为74.99％，妊娠率为47.22％，对照组排卵率为66.67％，妊娠率为33.33％。统计分析进行组间比较发现，治疗后2组排卵率、妊娠率有显著性差异，中药组显著优于对照组。说明本发明的药物组合物在促进患者恢复排卵的同时，从整体上调节患者内分泌代谢，改善子宫内膜容受性，使患者获得了更佳的疗效。

两组治疗后空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数均较治疗前显著改善，中药组在临床证候评分、降低体重指数、血清性激素下降方面(尤其降低雄激素方面)疗效优于对照组，差异具有显著性。并且治疗中未出现不良反应，说明本发明的药物组合安全有效。

5.结论：

补肾燥湿化痰中药方能够改善肥胖型多囊卵巢综合征临床症状，有效降低INS、LH及T水平，减轻患者体重，促进卵泡的发育成熟、促进子宫内膜生长，提高排卵率及妊娠率。同时补肾燥湿化痰中药方以补肾化痰、调经助孕为大法，使机体达到阴阳平衡，脏腑功能协调，能明显改善患者的临床症状及中医证候，降低远期并发症风险，提高患者的生活质量，整体疗效优于西药二甲双胍与克罗米芬联合应用，值得临床推广应用。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术的技术人员在本发明批露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种治疗肥胖型多囊卵巢综合征的药物组合物，其特征在于，其原料组成为：

姜半夏4-8份，仙灵脾25-35份，苍术8-12份，茯苓16-24份，陈皮10-14份，续断25-35份，香附8-12份，丹参16-24份，牛膝8-12份，车前子8-12份，肉桂4-8份，炙甘草4-8份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，其原料组成为：

姜半夏6份，仙灵脾30份，苍术10份，茯苓20份，陈皮12份，续断30份，香附10份，丹参20份，牛膝10份，车前子10份，肉桂6份，炙甘草6份。

3.权利要求1或2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

将姜半夏、仙灵脾、苍术、茯苓、陈皮、续断、香附、丹参、牛膝、车前子、肉桂和炙甘草混合，加水煎煮，滤过，合并滤液，即得。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，水煎煮的具体操作为：第一次加7-10倍量水，煎煮30分钟；第二次加5-8倍量水，煎煮20分钟。

5.权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗肥胖型多囊卵巢综合征的药物制剂中的用途。

6.一种治疗肥胖型多囊卵巢综合征的药物制剂，由权利要求1或2所述的药物组合物和药学上可接受的辅料制备而成。

7.如权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为崩解剂、润滑剂或黏合剂。

8.如权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的剂型为丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液。