CN115779046B - 一种防治糖尿病的中药组合物、中药制剂与应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种防治糖尿病的中药组合物、中药制剂与应用，属于医药技术领域，所述中药组合物包括以下重量份的原料：黄连3～20份、苍术9～24份、蚕砂6～24份、玉米须10～60份、天花粉10～60份、玄参6～30份、丹参10～60份、炒山楂10～50份。本发明的中药组合物各药味协同作用，共达清热燥湿健脾、化瘀消积降脂、滋阴润燥之功效，对湿热困脾型2型糖尿病的发病机制和疾病发展趋势控制作用针对性强，临床疗效确切，可有效降低患者血糖、血脂和体重，改善临床症状以及糖尿病合并的高粘瘀血状态，起到逆转早期2型糖尿病、减少降糖药使用量和控制血糖达标的作用。

Description

一种防治糖尿病的中药组合物、中药制剂与应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种防治糖尿病的中药组合物、中药制剂与应用。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，而2型糖尿病主要是由外周组织胰岛素抵抗和胰岛β细胞胰岛素分泌功能缺陷所致。流行病学调查显示，随着人们生活方式和饮食习惯的改变，2型糖尿病已成为全球范围内伴随代谢和内分泌疾病的流行病，而且糖尿病患病率仍在继续上升，故2型糖尿病的防治工作已是重中之重。

目前西医治疗2型糖尿病的主要药物有磺酰脲类、双胍类、噻唑烷二酮类、α葡萄糖苷酶抑制剂、GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂、经皮下注射的胰岛素及胰岛素类似物等。但是这些药物只能暂时控制血糖，治疗效果有限，功能单一，而且使用周期长，往往需要终身服药，在长期服药后还会出现耐药性等问题。2019年Taylor教授发表了一项临床研究的结果，验证了早期2型糖尿病是可逆转的。因此，为了在早期防治2型糖尿病，控制血糖，开发并研制一种天然中药制备的针对性和时效性强、毒副作用小、安全性好、疗效显著的中药组合药物对治疗2型糖尿病确有必要。

中医学对糖尿病的认识由来已久，归属于“消渴病”范畴，《素问·奇病论》便有记载：“···此人必数食甘美而多肥，肥者令人内热，···故其气上溢，转为消渴”，明确指出嗜食肥甘厚腻之品与肥胖都是消渴的主要病因，内热则是其重要发病机制。在古代由于缺乏现代检验检测技术，患者往往出现“三多一少”症状时才开始治疗，此时多已是2型糖尿病中晚期，该病症分上中下三消，基本病机特征为阴虚燥热，传统以滋阴润燥法治疗。但随着社会发展和人们饮食习惯生活规律的改变，糖尿病发病和证型特点也在发生变化，特别是长期过量摄食、饮酒、熬夜、久坐少动等因素，导致腹型肥胖、超重，进而出现代谢综合征，产生胰岛素抵抗、糖耐量异常、血糖升高、高血压、高血脂、高尿酸、高血粘等状态，患者脾失健运，痰湿内盛，久而化热，湿热蕴结，进而气滞血瘀，证型多以湿热困脾为主，兼有血瘀。仝小林院士认为随着现代人生活习惯的改变，糖尿病多以形体肥胖为主，多表现为湿热困脾。临床调查显示，随着医疗技术的发展和人们对健康状况的关注增加，早期发现血糖升高的情况越来越常见，其中湿热困脾证型占比极高，约为35％～50％。因此，现今2型糖尿病患者的发病特点、证型特征和临床治疗经验，发现以传统治疗“消渴病”的滋阴润燥法临床疗效并不满意，并且目前中医临床对于湿热困脾型的2型糖尿病尚无确切有效统一的推荐处方。

发明内容

本发明的目的在于提供一种防治糖尿病的中药组合物、中药制剂与应用，本发明提供的中药组合物各原料协同作用，具有清热燥湿健脾、化瘀消积降脂、滋阴润燥的功效，有效降低患者血糖、血脂和体重，改善临床症状以及糖尿病合并的高粘瘀血状态，起到逆转早期2型糖尿病的作用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种防治糖尿病的中药组合物，所述中药组合物包括以下重量份的原料：黄连3～20份、苍术9～24份、蚕砂6～24份、玉米须10～60份、天花粉10～60份、玄参6～30份、丹参10～60份、炒山楂10～50份。

优选的，所述中药组合物包括以下重量份的原料：黄连5～15份、苍术12～20份、蚕砂10～20份、玉米须20～50份、天花粉20～50份、玄参10～20份、丹参15～35份、炒山楂15～35份。

本发明还提供了一种防治糖尿病的中药制剂，所述中药制剂包括上述的中药组合物和药学上可接受的辅料。

优选的，所述中药制剂包括汤剂、散剂、颗粒剂、片剂、丸剂或胶囊剂中的一种。

优选的，所述汤剂的制备方法包括以下步骤：将上述中药组合物的各原料与2～5倍清水混合，煮沸提取，过滤得到滤液，即得中药汤剂。

优选的，所述提取的次数为1～3次，每次提取的时间为20～60min。

优选的，所述散剂的制备方法包括以下步骤：将上述中药组合物的各原料烘干后粉碎至粒径为50～300目，混合均匀，即得到中药散剂。

优选的，所述颗粒剂的制备方法包括以下步骤：将粉碎的上述中药组合物与辅料搅拌均匀，过筛网制粒，得到湿颗粒，干燥，即得中药颗粒剂。

本发明还提供了一种上述中药组合物或中药制剂在制备防治糖尿病的药物中的应用。

优选的，所述糖尿病为2型糖尿病。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

(1)本发明提供的一种防治糖尿病的中药组合物，是结合中医对现今2型糖尿病患者的发病机制、证型特征的认识，以及对组方中各味中药药理功用的研究，经多年临床实践和反复调整而甄选出来的。该中药组合物选取八味中药为原料，科学配伍，各种原料之间协同作用，优势互补，从病理基础上改善2型糖尿病。本发明的中药组合物组方中以黄连、苍术为君药，起到清热燥湿健脾的功效；以蚕砂、玉米须、天花粉、玄参为臣药，起到醒脾祛湿化浊、养阴清热生津的功效，加强君药祛湿健脾功效，养阴清热生津又不滋腻，既能预防湿热久而伤阴，又能佐治苦寒燥湿药的副作用，而且能阻止糖尿病向阴虚燥热证发展；以丹参、炒山楂为佐使药，起到活血化瘀、消积降脂的功效，改善糖尿病合并的高凝、高脂和血管病变。中药组合物各药味协同作用，共达清热燥湿健脾、化瘀消积降脂、滋阴润燥之功效，对湿热困脾型2型糖尿病的发病机制和疾病发展趋势控制作用针对性强，临床疗效确切，可有效降低患者血糖、血脂和体重，改善临床症状以及糖尿病合并的高粘瘀血状态，起到逆转早期2型糖尿病、减少降糖药使用量和控制血糖达标的作用。

(2)本发明提供的一种防治2型糖尿病的中药组合物或中药制剂，以对2型糖尿病患者身体状况的整体调理为基础，中药组分配方之间相互协同作用，能够最大程度发挥控制血糖及其危险因素的作用。经临床疗效观察显示，本发明的中药制剂用于防治2型糖尿病效果显著，特别是体型肥胖而血糖偏高患者(湿热困脾型)，使用后能够明确降低血糖，甚至改善血脂情况，减轻体重，逆转早期2型糖尿病；对于西药控制不佳的2型糖尿病患者，用药1月后血糖出现明显降低，临床症状减轻，帮助血糖控制达标甚至减少降糖药使用量。另外，本发明的中药组合物和中药制剂由于选用原料无毒性反应，因此毒副作用小，安全可靠，即使长期使用也无明显不良反应，且停药后不易反弹。同时本发明的中药制剂工艺有效成分提取可控，溶出率高，吸收利用度好，使用方便。

具体实施方式

本发明提供了一种防治糖尿病的中药组合物，所述中药组合物包括以下重量份的原料：黄连3～20份、苍术9～24份、蚕砂6～24份、玉米须10～60份、天花粉10～60份、玄参6～30份、丹参10～60份、炒山楂10～50份。

本发明的黄连味苦，性寒。归心、肝、胆、胃、大肠经。具有清热燥湿、泻火解毒、清胃的功效。所述黄连优选为5～15份，进一步优选为6～12份，本发明对黄连的来源没有特殊限定，采用本领域市售的产品即可。

本发明的苍术味辛、苦，性温。归脾、胃经。具有燥湿健脾、祛风湿、解表、明目的功效。所述苍术优选为14～18份，进一步优选为15～17份，本发明对苍术的来源没有特殊限定，采用本领域市售的产品即可。

本发明的蚕砂味甘、辛，性温。归肝、脾、胃经。具有祛风除湿、和胃化湿的功效。所述蚕砂优选为10～20份，进一步优选为12～17份，本发明对蚕砂的来源没有特殊限定，采用本领域市售的产品即可。

本发明的玉米须味甘，性平。归膀胱、肝、胆经。具有利水消肿、利湿退黄的功效。所述玉米须优选为20～50份，进一步优选为25～40份，本发明对玉米须的来源没有特殊限定，采用本领域市售的产品即可。

本发明的天花粉味甘、微苦，性微寒。归肺、胃经。具有清热泻火、生津止渴、消肿排脓的功效。所述天花粉优选为20～50份，进一步优选为25～45份，本发明对天花粉的来源没有特殊限定，采用本领域市售的产品即可。

本发明的玄参味甘、苦、咸，性微寒。归肺、胃、肾经。具有清热凉血、滋阴降火、解毒散结的功效。所述玄参优选为10～20份，进一步优选为12～18份，本发明对玄参的来源没有特殊限定，采用本领域市售的产品即可。

本发明的丹参味苦，性微寒。归心、肝经。具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功效。所述丹参优选为15～35份，进一步优选为18～30份，本发明对丹参的来源没有特殊限定，采用本领域市售的产品即可。

本发明的炒山楂味酸、甘，性微温。归脾、胃、肝经。具有消食健胃、行气散瘀、化浊降脂的功效。所述炒山楂优选为15～35份，进一步优选为16～30份，本发明对炒山楂的来源没有特殊限定，采用本领域市售的产品即可。

本发明所述的中药组方以黄连、苍术为君药，起到清热燥湿健脾的功效；以蚕砂、玉米须、天花粉、玄参为臣药，蚕砂醒脾祛湿化浊、玉米须通利水湿，加强君药祛湿健脾功效，天花粉、玄参养阴清热生津而不滋腻，既能预防湿热久而伤阴，又能佐治苦寒燥湿药的副作用，而且能阻止糖尿病向阴虚燥热证发展，起到醒脾祛湿化浊、养阴清热生津的功效；以丹参、炒山楂为佐使药，能活血化瘀、消积降脂，改善糖尿病合并的高凝、高脂和血管病变。该中药组合物各原料协同作用，共达清热燥湿健脾、化瘀消积降脂、滋阴润燥之功效，降低2型糖尿病湿热困脾型患者的血糖、高脂，改善临床症状以及糖尿病合并的高凝和血管病变。

本发明上述选用的八味中药属于无毒性药物，现代医学未发现对人体有害成分，中药组合物的各原料来源广泛、成本低，药效作用强，对糖尿病的治愈率高，安全可靠，即使长期服用也不会对药物产生依赖等不良反应，停药后不易反弹。

本发明还提供了一种防治糖尿病的中药制剂，所述中药制剂包括上述的中药组合物和药学上可接受的辅料。

在本发明中，所述中药制剂优选的包括汤剂、散剂、颗粒剂、片剂、丸剂或胶囊剂中的一种。

在本发明中，所述汤剂的制备方法包括以下步骤：将上述中药组合物的各原料与2～5倍清水混合，煮沸提取，过滤得到滤液，即得中药汤剂。

在本发明中，所述提取的次数优选为1～3次，每次提取的时间优选为20～60min。本发明采用水提方式保证中药各原料中有效成分提取可控，溶出率高，从而发挥高效治疗2型糖尿病的目的。

在本发明中，所述散剂的制备方法包括以下步骤：将上述中药组合物的各原料烘干后粉碎至粒径为50～300目，混合均匀，即得到中药散剂。

在本发明中，将上述中药组合物的各原料烘干后粉碎至50～300目，所述烘干温度优选为60～80℃。

在本发明中，所述颗粒剂的制备方法包括以下步骤：将粉碎的上述中药组合物与辅料搅拌均匀，过筛网制粒，得到湿颗粒，干燥，即得中药颗粒剂。

在本发明中，将粉碎的上述中药组合物与辅料搅拌均匀，所述粉碎的方式优选的包括将中药组合物粉碎过100～150目筛，将辅料粉碎，过80～120目筛。所述辅料包括填充剂、崩解剂、矫味剂和湿润剂。所述的填充剂优选的选自糊精、乳糖、蔗糖、磷酸氢钙、淀粉、无水磷酸氢钙、硫酸钙、微晶纤维素、甘露醇中至少一种。所述填充剂的用量优选的占颗粒剂重量的1～90％，更优选为25～75％。所述的崩解剂优选的选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、淀粉、预胶化淀粉、海藻酸中的至少一种。所述崩解剂的用量优选的占颗粒剂重量的0.5～20％。所述的矫味剂优选的选自单糖、蔗糖、木糖醇、芳香剂中的至少一种，所述矫味剂的用量优选的占颗粒剂重量的0.5～30％。

在本发明中，过筛网制粒，得到湿颗粒，干燥。所述干燥的方式优选的是将湿颗粒转入卧式沸腾干燥机中，设置进风温度为80～120℃，出风温度为60～80℃，物料温度80℃以下干燥15～25min，出料，得干燥颗粒。在本发明中，得到干燥颗粒后，将干燥颗粒过12～40目筛，即得中药颗粒剂。

本发明还提供了一种上述中药组合物或中药制剂在制备防治糖尿病的药物中的应用。

在本发明中，所述糖尿病优选为2型糖尿病，进一步优选为湿热困脾型2型糖尿病。本发明的中药组合物或中药制剂对于高血脂、腹型肥胖的高血糖人群疗效更为显著。

下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本实施例的防治糖尿病的中药组合物，由以下重量份的原料组成：黄连6份、苍术10份、蚕砂12份、玉米须20份、天花粉15份、玄参12份、丹参12份、炒山楂12份。

一种防治糖尿病的中药制剂，该中药制剂的汤剂制备方法，包括以下步骤：

(1)按照上述各原料的重量份数，取黄连、苍术、蚕砂、玉米须、天花粉、玄参、丹参、炒山楂放入蒸煮容器中，加入3倍量的清水，100℃煮沸30min，之后，经过滤处理，得到滤液a和滤渣a，备用；

(2)向步骤(1)所得的滤渣a中加入2倍水，100℃煮沸20min，之后，经过滤处理，得到滤液b和滤渣b，备用；

(3)将步骤(1)制得的滤液a和步骤(2)制得的滤液b进行均匀混合，即得中药汤剂。

实施例2

本实施例的防治糖尿病的中药组合物，由以下重量份的原料组成：黄连20份、苍术24份、蚕砂24份、玉米须60份、天花粉60份、玄参30份、丹参60份、炒山楂50份。

一种防治糖尿病的中药制剂，该中药制剂的汤剂制备方法，包括以下步骤：

(1)按照上述各原料的重量份数，取黄连、苍术、蚕砂、玉米须、天花粉、玄参、丹参、炒山楂放入蒸煮容器中，加入5倍量的清水，100℃煮沸60min，之后，经过滤处理，得到滤液a和滤渣a，备用；

(2)向步骤(1)所得的滤渣a中加入3倍水，100℃煮沸30min，之后，经过滤处理，得到滤液b和滤渣b，备用；

(3)将步骤(1)制得的滤液a和步骤(2)制得的滤液b进行均匀混合，即得中药汤剂。

实施例3

本实施例的防治糖尿病的中药组合物，由以下重量份的原料组成：黄连3份、苍术9份、蚕砂6份、玉米须10份、天花粉10份、玄参6份、丹参10份、炒山楂10份。

一种防治糖尿病的中药制剂，该中药制剂的汤剂制备方法，包括以下步骤：

(1)按照上述各原料的重量份数，取黄连、苍术、蚕砂、玉米须、天花粉、玄参、丹参、炒山楂放入蒸煮容器中，加入2倍量的清水，100℃煮沸30min，之后，经过滤处理，得到滤液a和滤渣a，备用；

(2)向步骤(1)所得的滤渣a中加入2倍水，100℃煮沸20min，之后，经过滤处理，得到滤液b和滤渣b，备用；

(3)将步骤(1)制得的滤液a和步骤(2)制得的滤液b进行均匀混合，即得中药汤剂。

实施例4

本实施例的防治糖尿病的中药组合物，由以下重量份的原料组成：黄连7份、苍术12份、蚕砂15份、玉米须25份、天花粉20份、玄参15份、丹参15份、炒山楂15份。

一种防治糖尿病的中药制剂，该中药制剂的散剂制备方法，包括以下步骤：按照上述各原料的重量份数，取黄连、苍术、蚕砂、玉米须、天花粉、玄参、丹参、炒山楂，分别进行70℃烘干后，粉碎至粒径为200目，混合均匀，即得到中药散剂。

实施例5

本实施例的防治糖尿病的中药组合物，由以下重量份的原料组成：黄连9份、苍术18份、蚕砂18份、玉米须30份、天花粉30份、玄参18份、丹参20份、炒山楂20份。

一种防治糖尿病的中药制剂，该中药制剂的颗粒剂制备方法，包括以下步骤：

(1)将上述中药组合物粉碎，过120目筛，将糊精、羧甲基纤维素钙和木糖醇粉碎，过100目筛，混合，得到混合物粉末；

(2)将步骤(1)粉碎后的混合物粉末置于高速混合制粒机中，混合搅拌，并加入甘露醇混合搅拌8分钟，混合均匀后过14目筛网制粒，得到湿颗粒；

(3)将湿颗粒转入卧式沸腾干燥机中，设置进风温度为100℃，出风温度为70℃，物料温度80℃以下干燥20min，出料，得干燥颗粒，将干燥颗粒过25目筛，得到所述防治2型糖尿病的中药颗粒剂。

试验例1

用实施例1制得的中药汤剂进行小鼠的毒理学安全性实验：

1.1急性毒性实验

设计剂量为20.00g/(kg·BW)，称取20g/kg比例中药汤剂配制成受试物。体质量18～22g ICR小鼠20只，雌、雄各半，禁食16h后分2次灌胃给予受试物，中间间隔4h，灌胃容量均为20mL/(kg·BW)，末次灌胃后4h给食，观察并详细记录动物的中毒表现、死亡数和死亡时间，观察期14d。中毒死亡及人道处死的动物立即进行大体剖检，若有异常则取材做组织病理学检查。

结论：雌雄小鼠的急性经口的最大耐受剂量MTD均大于20.00g/(kg·BW)，根据急性毒性分级标准，该中药汤剂对小鼠急性经口毒性属无毒级。

1.2小鼠骨髓细胞微核试验

分别取中药汤剂2.5、5.0、10.0mL加纯净水至20mL配制成各剂量组受试物(分别相当于成人每日推荐摄入量的25、50、100倍)。阳性对照取环磷酰胺0.04g加纯净水至20mL备用。体质量25.1～30.0g ICR小鼠50只，分性别按体质量随机分入2.5、5.0、10.0mL/(kg·BW)3个样品剂量组、1个溶剂对照组(纯净水)和1个阳性对照组[环磷酰胺(CP)0.04g/(kg·BW)]，每组10只，雌、雄各半。每次灌胃容量为20mL/(kg·BW)，第2次灌胃后6h取股骨骨髓悬于小牛血清中直接涂片、甲醇固定、Giemsa染色，镜检嗜多染红细胞(PCE)1000个/鼠，计数含微核的PCE数。每只动物观察200个PCE的同时计数所见到的正染红细胞(NCE)数，计算两者的比率(PCE/NCE)。结果如下(见

表1)。

注：*表示其与阴性对照组相比具有统计学意义(P<0.01)。

结论：中药汤剂组与阴性对照组微核细胞率无明显差异，而与阳性对照组之间差异显著，表明中药汤剂组对小鼠微核无影响。

1.3小鼠精子畸形实验

阳性对照及样品的剂量设计与配制方法见小鼠骨髓细胞微核试验。体质量25.3～29.8g健康雄性ICR小鼠25只，按体质量随机分入2.5、5.0、10.0mL/(kg·BW)3个样品剂量组，1个溶剂对照组(纯净水)和1个阳性对照组[CP0.04g/(kg·BW)]，每组5只。各组动物均每天灌胃给予1次，连续5d，灌胃容量均为20mL/(kg·BW)。于首次给予受试物后第35d处死取两侧附睾，用眼科剪将附睾纵向剪开，过滤、涂片、干燥、甲醇固定、2％(m:V)伊红染色、镜检。

表2中药汤剂对小鼠精子畸形试验结果

注：**表示其与阴性对照组相比具有统计学意义(P<0.01)。

结论：中药汤剂组小鼠精子畸形率与阴性对照组相比无显著性差异，与环磷酰胺组之间存在显著性差异，表明中药汤剂对精子畸形无影响。

1.4鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验(Ames试验)

取中药汤剂20mL，121℃，20min灭菌后作为受试物。试验中最高剂量组每皿加入0.1mL受试物，即5μL/皿，预试验未见污染或抑菌。正式试验时，将最高剂量组受试物用灭菌纯净水依次连续作5倍稀释，配成1、0.2、0.04、0.008μL/皿其余4个剂量受试物，形成5个样品剂量组，另设1个溶剂对照组(灭菌纯净水)、1个空白对照组(自发回变组)及4个阳性对照组，阳性对照物叠氮钠、敌克松、2-氨基芴和1，8-二羟基蒽醌配制所需的溶媒和剂量见表1。在45℃水浴中保温的顶层培养基中依次加入测试菌株新鲜增菌液和受试物各0.1mL，需活化时加入10％(V:V)S9混合液0.5mL，不需活化则加入等体积0.2mol/LpH7.4的磷酸盐缓冲液，充分混匀后，迅速倾入底层培养基上，转动平板使顶层培养基均匀分布在底层上。平板固化后，37℃培养48h观察结果，每个剂量设3个平行样。

表3中药汤剂的Ames实验结果

结论：不论加S9与否，2次重复测试中，溶剂对照组4组菌株的回变菌落数均与相应自发回变组数值相当，而阳性对照组4组菌株的回变菌落数均达相应溶剂对照的2倍以上，表明该测试体系敏感、可靠。在最高剂量达5μL/皿的条件下，样品各剂量组标准测试菌株TA97a、TA98、TA100和TA102的回变菌落数均未超过相应溶剂对照值的2倍，也无剂量-反应关系，且结果可重复，表明中药汤剂无明显诱变活性。

1.5大鼠30天喂养实验

动物随机分为四组，每组10只，雌雄各半，分别作为样品三个剂量组(10g/kg、20g/kg、40g/kg生药量)及空白对照组，单笼喂养，自由饮食，连续喂养30天，实验开始及实验后每周称重一次。连续喂养30天后，逐只称重，取鼠血进行血液学、生化学检查、处死。大体解剖，肉眼观察有无明显病变，取肝、肾、脾、性器官等脏器进行称重。计算脏体比，并对肝、肾、脾、胃肠、性器官等脏器进行组织病理性检查。

表4 30天喂养试验大鼠血液学检查结果

表5中药汤剂30天喂养对大鼠脏器重量、脏体比值的影响

结论：中药汤剂30天喂养大鼠生长情况基本良好。血色素、红细胞、白细胞计数及其分类的检查结果均在正常范围内。肝、肾、脾、胃肠、性器官等主要脏器的组织学检查结果未发现与实验有关的病变。

试验例2

用实施例1制得的中药汤剂进行有关降低2型糖尿病大鼠血糖实验：

样品性状：样品为棕褐色液体。

剂量设计：本试验设计低、中、高三个剂量组，分别为10g(生药量)/kg、20g(生药量)/kg、40g(生药量)/kg，通过灌胃连续给药30天，对照组给予等量生理盐水。

实验方法

2.1动物模型

参考2014年版《病证结合动物模型拟临床研究思路与方法》进行SD大鼠糖尿病湿热证型造模，具体方法如下：取SPF级体重为160～180g的雄性SD大鼠60只，除10只雄性SD大鼠作正常对照组，其余50只SD大鼠禁食不禁水16～18小时(晚上21:00～次日14:00)，用0.1mmol·L-1构椽酸缓冲液(pH＝4.2，4℃)，将STZ配成1.0％的溶液，按10mg·kg-1STZ的剂量尾静脉注射后第3天饲喂高糖高脂饲料，连续高糖高脂饲喂6～8周复制2型糖尿病模型(以糖耐量异常为造模模型成功)，正常对照组饲喂普通饲料。之后对所有小鼠普通动物饲料喂养、正常饮水一周后，禁食不禁水12h，用酒精对小鼠尾巴消毒后，采用尾静脉取血法测量小鼠空腹血糖值。若小鼠出现多饮多食，肥胖，精神萎靡，毛发疏松粗糙，毛色暗黄无光泽，空腹血糖值高于11.1mmol/L，则说明造模成功。造模成功后继续予小鼠普通动物饲料一周，自由饮水，以检测模型的稳定性。

2.2实验方法

造模成功后将50只大鼠分为模型对照组、阳性对照组、低剂量中药汤剂组、中剂量中药汤剂组、高剂量中药汤剂组，其中空白对照组10只大鼠，普通动物饲料，自由饮水，每日灌胃等体积生理盐水。模型对照组10只大鼠，普通动物饲料，自由饮水，每日灌胃等体积生理盐水。阳性对照组10只大鼠，普通动物饲料，自由饮水，每日灌胃二甲双胍0.25g/kg。低剂量中药汤剂组10只大鼠，普通动物饲料，自由饮水，每日灌胃中药汤剂10g(生药量)/kg。中剂量中药汤剂组10只大鼠，普通动物饲料，自由饮水，每日灌胃中药汤剂20g(生药量)/kg。高剂量中药汤剂组10只大鼠，普通动物饲料，自由饮水，每日灌胃中药汤剂40g(生药量)/kg。一共饲养30天，在SD大鼠造模前、造模后、灌胃后分别测量大鼠体重、空腹血糖、胰岛素水平等指标。

2.3实验结果：表6～表8

表6大鼠体重变化情况(x±s，n＝10)

表6：造模后成模大鼠体重明显高于空白对照组大鼠体重，且差异具有统计学意义(P<0.05)；给药后阳性对照组与3个中药汤剂组大鼠体重低于模型对照组大鼠体重，差异具有统计学意义(P<0.05)；其中低、中剂量中药汤剂组大鼠体重与阳性对照组大鼠体重差异无统计学意义(P>0.05)；高剂量中药组大鼠体重低于阳性对照组大鼠体重，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表7大鼠空腹血糖水平(x±s，n＝10，单位mmol/L)

表7：造模后成模大鼠空腹血糖明显高于造模前大鼠空腹血糖，且差异具有统计学意义(P<0.05)；给药后阳性对照组与3个中药组大鼠空腹血糖明显低于造模后血糖，差异具有统计学意义(P<0.05)；低剂量中药汤剂组大鼠空腹血糖高于阳性对照组大鼠空腹血糖，差异具有统计学意义(P<0.05)；中剂量中药汤剂组大鼠空腹血糖与阳性对照组大鼠空腹血糖差异无统计学意义(P>0.05)；高剂量中药汤剂组大鼠空腹血糖低于阳性对照组大鼠空腹血糖，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表8大鼠胰岛素水平(x±s，n＝10，单位uIU/ml)

表8：成模大鼠胰岛素水平明显高于空白对照组，且差异具有统计学意义(P<0.05)；给药后阳性对照组与3个中药汤剂组大鼠胰岛素水平明显低于造模后胰岛素水平，差异具有统计学意义(P<0.05)；低剂量中药汤剂组大鼠胰岛素水平高于阳性对照组大鼠胰岛素水平，差异具有统计学意义(P<0.05)；中剂量中药汤剂组大鼠胰岛素水平与阳性对照组大鼠胰岛素水平差异无统计学意义(P>0.05)；高剂量中药汤剂组大鼠胰岛素水平低于阳性对照组大鼠胰岛素水平，差异具有统计学意义(P<0.05)。

试验例3

用实施例1制得的中药汤药制剂进行有关改善2型糖尿病湿热困脾型患者临床疗效观察

病例来源：选择2021年7月至2022年7月门诊与医院内分泌病房的49例2型糖尿病湿热困脾型患者作为研究对象，随机分为两组，观察组24例，对照组25例，通过自拟糖尿病问卷调查确定所有研究对象均符合相应的中西医诊断标准、纳入标准及排除标准。

3.1诊断、纳入与排除标准

3.1.1诊断标准：①T2DM诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)(上)》标准制定。②中医诊断标准参考国家中医药管理局《中医病症诊断疗效标准》，并根据参考进行中医辨证。

3.1.2纳入标准：①符合上述中、西医诊断标准；②符合湿热困脾型辨证者；③符合长期常规口服降糖药降糖效果仍不佳者；④年龄18～75岁，男女不限；⑤患者同意本方案治疗，并签署知情同意书。

3.1.3排除标准：①其他类型的糖尿病患者；②近1个月有发生糖尿病急症患者，如酮症酸中毒、高渗昏迷者；③合并严重心、脑、肾、肺等重要器官器质性病变者，或合并血液系统疾病及神经功能患者，或合并糖尿病肾病、周围神经病变、下肢溃疡等其他慢性并发症者，或合并有急、慢性感染性疾病者；④合并有消化系统疾病，3个月内有使用过抗生素、激素、免疫抑制剂和微生态制剂治疗者；⑤妊娠、哺乳期妇女，严重过敏体质者；⑥同期采用其他中医药治疗，影响疗效判断者。

3.1.4脱落、剔除标准：①存在其他特殊病情，需服用影响试验结果的药物或更改治疗方案的患者；②缺失相关数据信息而影响本次试验最终研究结果的患者；③试验过程中自行要求退出本次试验的患者。

3.2分组：观察组(1组)给予西医标准治疗加本发明的中药汤剂治疗，每日服用两次，每次服用中药汤剂的剂量为150mL，同时予合理的膳食指导与运动指导；对照组(2组)给予西医标准治疗，同时予合理的膳食指导与运动指导，连续治疗30天。

3.3观测指标：体重、BMI、FPG、PBG、中医症状评分、DSQL评分。

3.4疗效评价指标：在治疗前、治疗后30天，两组分别进行体重、BMI、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(PBG)、中医证候评分(糖尿病症状分级量化表)、糖尿病特异性生存质量量表(DSQL)评估，中医证候由具有相关专业知识的中医师评估。治疗1个月后予临床疗效评价，临床疗效评价标准(通过中医证候评分)：显效：FPG＜7.0mmol/L或PBG＜11.1mmol/L，且症状基本或完全消失，证候积分降低≥70％或积分为0；有效：空腹血糖或者餐后2小时血糖较治疗前有改善，且症状明显改善，证候积分降低30％～＜70％；无效：空腹血糖或者餐后2小时血糖较治疗前无改善，或症状基本无改善，证候积分降低＜30％；加重：空腹血糖或者餐后2小时血糖较治疗前增高，或证候积分超过治疗前积分。总有效率＝(显效+有效)/总例数×100％，比较两组的有效率。

3.5临床观察试验结果：表9～表14

表9患者基线资料比较

表9：两组患者在体重、BMI、FPG、PBG、中医评分、DSQL评分等基线资料方面差异均无统计学意义(P均＞0.05)

表10患者治疗后各项资料比较

表10：两组患者在体重、BMI、DSQL评分等资料方面差异无统计学意义(P均＞0.05)，在FPG、PBG、中医评分等资料方面差异有统计学意义(P均＜0.05)。

表11 1组患者治疗前后各项资料比较

表11：1组患者治疗前后体重、BMI、FPG、PBG、中医评分、DSQL评分等资料差异均有统计学意义(P均_＜0.001)

表12 2组患者治疗前后各项资料比较

表12：2组患者治疗前后体重、BMI资料差异无统计学意义(P均＞0.05)。FPG、PBG、中医评分、DSQL评分等资料差异均有统计学意义(P均^＜0.05)

表13患者治疗前后各项资料差值比较

表13：两组患者治疗前后各项资料差值均有统计学意义(P均_＜0.05)表14：总体疗效比较

表14：观察组的总有效率达100％，而对照组的总有效率仅为28％，两组间总体疗效存在差异，本发明的中药汤剂能够有效逆转治疗2型糖尿病湿热困脾型患者。

试验例4

临床治疗典型病例：黄某，男，43岁，2021年10月12日初诊。患有糖尿病病史6余年，形体肥胖，体重104kg，长期服用二甲双胍片500mg Bid、格列美脲片2mg Qd，近半年来血糖未控制达标，伴有双上肢稍麻木，易口干口渴，大便日2～3行，黏滞不爽，稍心烦，夜寐不佳，脘腹胀，倦怠乏力，舌淡红苔薄黄腻，舌下瘀筋，脉滑涩。检查：空腹血糖FBG 8.56mmol/L，餐后2h血糖PBG 12.35mmol/L。服用本发明实施例1制备的降低2型糖尿病血糖的中药汤剂，每日服2次，每次150mL，适当运动，调整膳食，连续治疗一个月，大便形态改善，口干口渴较前明显好转，乏力腹胀较前减轻，舌淡红苔薄腻，舌下略有瘀筋，脉滑。复查空腹血糖FBG5.48mmol/L，餐后2h血糖PBG 8.69mmol/L。继续服用此中药汤剂3月，患者空腹血糖FBG4.15mmol/L，餐后2h血糖PBG 8.30mmol/L，体重93kg，停药格列美脲片。继续服用此中药汤剂6月，患者血糖保持平稳，体重85kg，停用二甲双胍片，中药维持使用，加强血糖监测，血糖持续达标，肝肾功能正常，无不适主诉，舌淡红苔薄白，舌下瘀筋不明显，脉缓。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种防治湿热困脾型2型糖尿病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料组成：黄连3～20份、苍术9～24份、蚕砂6～24份、玉米须10～60份、天花粉10～60份、玄参6～30份、丹参10～60份、炒山楂10～50份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料组成：黄连6份、苍术10份、蚕砂12份、玉米须20份、天花粉15份、玄参12份、丹参12份、炒山楂12份。

3.一种防治湿热困脾型2型糖尿病的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括权利要求1或2所述的中药组合物和药学上可接受的辅料。

4.根据权利要求3所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括汤剂、散剂、颗粒剂、片剂、丸剂或胶囊剂中的一种。

5.根据权利要求4所述的中药制剂，其特征在于，所述汤剂的制备方法包括以下步骤：

将权利要求1所述中药组合物的各原料与2～5倍清水混合，煮沸提取，过滤得到滤液，即得中药汤剂；

所述提取的次数为1～3次，每次提取的时间为20～60min。

6.根据权利要求4所述的中药制剂，其特征在于，所述散剂的制备方法包括以下步骤：

将权利要求1所述中药组合物的各原料烘干后粉碎至50～300目，混合均匀，即得到中药散剂。

7.根据权利要求4所述的中药制剂，其特征在于，所述颗粒剂的制备方法包括以下步骤：

将粉碎的权利要求1所述中药组合物与辅料搅拌均匀，过筛网制粒，得到湿颗粒，干燥，即得中药颗粒剂。

8.权利要求1或2所述中药组合物或权利要求3或4所述中药制剂在制备防治糖尿病的药物中的应用，其特征在于，所述糖尿病为湿热困脾型2型糖尿病。