CN105943758B - 一种治疗不孕症的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗不孕症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成：仙茅10‑20份、紫石英15‑25份、石楠6‑12份、石菖蒲10‑15份、蛇床子6‑12份。本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗不孕症药物中的应用。发明的药物药味数目少，原材料丰富，制备工艺简单，对环境友好，在治疗排卵障碍性不孕症中有良好的应用前景。本发明的组方及配比是通过大量实验筛选获得的，不同原料及其配比有明显协同作用，具有疗效好的优点。

Description

一种治疗不孕症的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗不孕症的中药组合物及其应用。

背景技术

女性不孕症是指以育龄期女子婚后或末次妊娠后，夫妇同居2年以上，男方生殖功能正常，未避孕而不受孕为主要表现的疾病。根据婚后是否受过孕又可分为原发性不孕和继发性不孕。原发性不孕指从未妊娠过；继发性不孕指曾有过妊娠，以后1年以上未避孕而未再妊娠。根据不孕的原因可分为相对不孕和绝对不孕：相对不孕是指夫妇一方因某种原因阻碍受孕或使生育力降低，导致暂时性不孕，如该因素得到纠正，仍有可能怀孕。引起女性不孕症的原因包括女性排卵障碍或不排卵、输卵管不通，功能不良、炎症，结核或子宫内膜异位症、免疫因素以及习惯性流产造成不孕等；现代医学根据输卵管性不孕、排卵障碍性不孕、免疫性不孕、不明原因性不孕等病因采取不同的治疗方法。

排卵功能障碍是指卵泡不能发育成熟或者成熟后不能排出。排卵功能障碍导致的不孕症在女性不孕症中约占20％～40％，是不孕症重要原因之一。西医认为，下丘脑、垂体轴等的正常调节失衡，可导致卵泡不发育等问题，是导致排卵障碍性不孕的重要因素。中医认为，肾虚、肝郁、宫寒、气血淤滞、冲任失调、痰湿等均可导致本病发生。针对排卵障碍型不孕，目前西医治疗首选克罗米芬，但是其副作用十分显著，主要为过度卵巢刺激，多胎发生，常常导致“高排卵低受孕”现象；而中医药治疗不孕症已有上千年历史，且有丰富的理论知识与临床基础。不孕症的中医治疗，主要依据月经的变化、带下病的轻重程度以及全身症状及舌脉，进行综合分析，明确脏腑、气血、寒热、虚实，以指导治疗。现有技术公开了多种治疗不孕的中药方。如中国专利文献2007100122051公开了一种治疗不孕症的纯中药制剂，该制剂由如下组分组成：仙茅10-20克，淫羊藿10-20克，菟丝子10-20克，茺蔚子10-20克，何首乌15-20克，黄精15-20克，鹿角霜15-20克，川椒10-15克，石楠叶10-15克，紫石英20-30克，巴戟天10-20克，肉苁蓉10-20克，穿山甲10-15克，路路通10-25克，王不留行15-25克，香附20-25克，当归15-20克，地龙10-15克，紫河车10-15克，该药通过调整垂体-下丘脑-性腺(卵巢)轴系统而起到促排卵作用。中国专利文献2008102496701公开了一种治疗女子不孕症的药物，以紫石英、菟丝子、山药、炒香附、黄精、丹参、鹿茸、仙茅、肉苁蓉、紫河车和甘草为原料，根据每味中药的不同特性按比例配制，经煎煮、过滤、装瓶、消毒，按常规方法制成中药汤剂，经多年临床观察病人，疗效显著，治疗女子不孕症有效率达99％。上述药物对于不孕症具有一定的疗效，但是些药物仍然存在药味多、治愈效果欠佳的缺点。且对于不同病因的不孕症需采用不同的治疗方法。因此，亟需一种药味数较少、原材料易得、制备工艺简单且治愈效果明显的排卵障碍性不孕治疗药物，而目前关于这类药物还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗不孕症的中药组合物。

本发明的再一的目的是，提供如上所述中药组合物的用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗不孕症的中药组合物，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成：仙茅10-20份、紫石英15-25份、石楠6-12份、石菖蒲10-15份、蛇床子6-12份。

优选地，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成：仙茅12-18份、紫石英17-23份、石楠8-10份、石菖蒲12-13份、蛇床子8-10份。

优选地，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成：仙茅15份、紫石英20份、石楠9份、石菖蒲12份、蛇床子9份。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上所述中药组合物在制备治疗不孕症药物中的应用。

所述不孕症为排卵障碍性不孕症、输卵管性不孕症或免疫性不孕症。

所述药物根据需要加入药物可接受的载体制备成任何药用剂型。

所述药物还包括药学上允许的辅料。

所述药物的剂型可以是胶囊、颗粒、片剂、口服液、合剂或糖浆剂。

本发明优点在于：

1、本发明的药物由纯中药制成，具有无毒副作用，价格低等优点，通过口服治疗，更易被患者接受。

2、本发明的药物药味数目少，原材料丰富，制备工艺简单，对环境友好，在治疗踝关节骨折脱位中有良好的应用前景。

3、本发明的中药组合物配伍理论符合中医“君臣佐使”的理论，不同原料及其配比有明显协同作用。

4、本发明中药组合物的配比是通过大量实验筛选获得的，具有疗效好的优点。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

本发明是发明人经过反复研究，逐步改进，最后成功的一种疗效较好的药物组合物，并通过临床病例进一步验证了本发明的疗效，详细资料如下所述。

实施例1治疗不孕症药物的制备(一)

仙茅15份、紫石英20份、石楠9份、石菖蒲12份、蛇床子9份。常规方法煎煮。

实施例2治疗不孕症药物的制备(二)

仙茅10份、紫石英15份、石楠6份、石菖蒲10份、蛇床子6份。常规方法煎煮。

实施例3治疗不孕症药物的制备(三)

仙茅20份、紫石英15份、石楠6份、石菖蒲10份、蛇床子6份。常规方法煎煮。

实施例4治疗不孕症药物的制备(四)

仙茅20份、紫石英25份、石楠6份、石菖蒲10份、蛇床子6份。常规方法煎煮。

实施例5治疗不孕症药物的制备(五)

仙茅20份、紫石英25份、石楠12份、石菖蒲10份、蛇床子6份。常规方法煎煮。

实施例6治疗不孕症药物的制备(六)

仙茅20份、紫石英25份、石楠12份、石菖蒲15份、蛇床子6份。常规方法煎煮。

实施例7治疗不孕症药物的制备(七)

仙茅20份、紫石英25份、石楠12份、石菖蒲15份、蛇床子12份。常规方法煎煮。

实施例8治疗不孕症药物的制备(八)

仙茅12份、紫石英17份、石楠8份、石菖蒲12份、蛇床子8份。常规方法煎煮。

实施例9治疗不孕症药物的制备(九)

仙茅18份、紫石英17份、石楠8份、石菖蒲12份、蛇床子8份。常规方法煎煮。

实施例10治疗不孕症药物的制备(十)

仙茅18份、紫石英23份、石楠8份、石菖蒲12份、蛇床子8份。常规方法煎煮。

实施例11治疗不孕症药物的制备(十一)

仙茅18份、紫石英23份、石楠10份、石菖蒲12份、蛇床子8份。常规方法煎煮。

实施例12治疗不孕症药物的制备(十二)

仙茅18份、紫石英23份、石楠10份、石菖蒲13份、蛇床子8份。常规方法煎煮。

实施例13治疗不孕症药物的制备(十三)

仙茅18份、紫石英23份、石楠10份、石菖蒲13份、蛇床子10份。常规方法煎煮。

实施例14治疗不孕症药物的制备(十四)

仙茅16份、紫石英19份、石楠8份、石菖蒲12份、蛇床子8份。常规方法煎煮。

实施例15治疗不孕症药物的制备(十五)

仙茅18份、紫石英21份、石楠9份、石菖蒲13份、蛇床子9份。常规方法煎煮。

需要说明的是，实施例1-15所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。

实施例16治疗不孕症药物片剂/胶囊的制备

取实施例1-15任一所述的药物，加8-12倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮1.5-2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2.5倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例17治疗不孕症药物颗粒的制备

取实施例1-15任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮2.5-3.5小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得20g颗粒，分装10g/袋。

实施例18治疗不孕症药物合剂/口服液/糖浆剂的制备

取实施例1-15任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。

实施例19本发明的中药组合物对雄激素致不孕大鼠排卵作用的影响

一、材料与方法

1.1实验材料

1.1.1动物

新生SD大鼠，清洁级，雄性，由中国科学院上海实验动物中心提供，动物合格证号：SCXK 2007-0005。常规饲养，每日光照12h，21d龄断乳，给予标准大鼠颗粒饲料

1.1.2药物与试剂

本发明的中药组合物；丙酸睾丸酮注射液；卵泡雌激素(FSH)；黄体生成素(LH)；睾酮(T)、雌激素(E2)；脱氢表雄酮(DHA)兔抗大鼠试剂盒。

1.1.3仪器

台式高速冷冻离心机；多功能酶标仪；荧光倒置显微镜及图像分析系统；超声波细胞粉碎机、

1.2动物模型的建立

取9d龄SD雌性大鼠，于颈背部皮下一次性注射丙酸睾丸酮1.25mg，第70天起每日下午4点进行阴道脱落细胞涂片检查，连续11d；若阴道上皮细胞持续角化者，提示大鼠处于无动情周期，表明雌激素致不孕大鼠(ASR)模型建立。

1.3分组及给药

选取ASR模型大鼠，随机分为模型组与给药组，每组12只，另设未经造模的同批SD雌性大鼠为正常对照组。给药组大鼠给予灌胃给药。其中治疗组大鼠给予实施例1所述重量份的中药组合物，常规方法煎煮至浓度为含生药量4g/ml，给药量为10mg/kg。对照一组给予如下重量份的中药组合物：仙茅15份、紫石英20份、石菖蒲12份、蛇床子9份，常规方法煎煮至浓度为含生药量4g/ml，给药量为10mg/kg。对照二组给予如下重量份的中药组合物：仙茅15份、紫石英20份、石楠9份、蛇床子9份，常规方法煎煮至浓度为含生药量4g/ml，给药量为10mg/kg。对照三组给予如下重量份的中药组合物：仙茅8份、紫石英10份、石楠15份、石菖蒲20份、蛇床子15份，常规方法煎煮至浓度为含生药量4g/ml，给药量为10mg/kg。模型组与正常对照组每日灌胃等量蒸馏水，均每天1次，连续30d。给药结束，连续每日阴道脱落细胞涂片，以连续出现2个动情周期为排卵标准。

1.4观察指标

1.4.1动情周期测定

每天下午4点取阴道脱落细胞做巴氏染色和脱落细胞学检查。根据大鼠阴道脱落细胞涂片组织学特点不同判断大鼠的动情周期，通过大鼠动情周期变化情况来判断大鼠排卵情况。

1.4.2卵巢组织形态学观察

取大鼠卵巢组织，经10％中性福尔马林固定，石蜡包埋，常规HE染色，光学显微镜下观察卵巢组织形态学改变。

1.4.3生殖内分泌激素测定

大鼠腹主动脉取血，分离血清，按照ELISA试剂盒说明书操作要求，进行FSH、LH、T、E₂、DHA测定。

1.5统计学方法

实验数据采用SPSS 13.0以及Prism 5.0生物医学统计软件分析和作图。多组数据两两比较采用单因素方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1阴道脱落细胞涂片

正常大鼠阴道脱落细胞涂片呈现正常动情周期；模型组大鼠动情间期明显延长，阴道脱落细胞呈现持续角化状态，完全丧失正常性周期，出现无动情周期，提示造模成功；给药组大鼠动情周期仍然出现周期性变化，提示存在自发性排卵。

2.2大鼠排卵情况

治疗组大鼠治疗后有11只恢复生理周期，提示自发性排卵，排卵恢复率为91.7％；对照一组治疗后有3只恢复生理周期，排卵恢复率为25％；对照二组治疗后有2只恢复生理周期，排卵恢复率为16.7；对照三组治疗后有6只恢复生理周期，排卵恢复率为50％；模型组大鼠均未恢复性周期，提示无排卵。

2.3不同给药对ASR大鼠FSH、LH、E2、DHA、T含量的影响

测定结果如表1所示，模型组大鼠FSH、LH和E₂、含量明显低于正常组(P<0.05)，DHA、T含量明显高于正常组(P<0.05)；与模型组比较，治疗组大鼠FSH、LH和E₂含量明显升高(P<0.05)，DHA、T含量明显降低(P<0.05)。

表1各组大鼠FSH、LH、E₂、DHA、T含量比较

注：与正常组比较*P<0.05；与模型组比较，#P<0.05。

上述结果表明：本发明的中药组合物能明显提高雄激素致不孕大鼠的排卵率，改善大鼠生殖内分泌轴功能。

实施例20治疗不孕症临床实验

1临床资料

1.1诊断依据

(1)病史：婚后两年或末次妊娠后有正常性生活，夫妻同居未采取避孕措施，2年未孕者。

(2)基础体温：连续记录呈单相3个月以上。

(3)阴道脱落细胞检查无周期性变化。

(4)宫颈黏液检查无椭圆体出现。

(5)月经来潮12-24小时内诊断性刮宫，子宫内膜病例检查无分泌改变。

(6)B超检测无排卵。

上述6项检查中具备3项即可诊断排卵障碍。

1.2临床资料

选择120例不孕症患者，年龄20-43岁，平均32岁；不孕时间最短1-13年。所有病例在治疗前均常规检查男方精液，排除男性不孕，然后行妇科检查，包括B超、BBT测定、阴道脱落细胞检查、子宫内膜病理检查及女性激素测定诊断为排卵障碍性不孕。

2治疗方法

采用随机、对照的方法，将患者分为治疗组及对照组共四组，每组患者病例一般资料差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

治疗组采用实施例1所述重量份的中药组合物，常规方法煎煮至浓度为含生药量0.4g/ml，每日1剂，1剂为10mL。

对照一组采用如下重量份的中药组合物：仙茅15份、紫石英20份、石菖蒲12份、蛇床子9份，常规方法煎煮至浓度为含生药量0.4g/ml，每日1剂，1剂为10mL。

对照二组采用如下重量份的中药组合物：仙茅15份、紫石英20份、石楠9份、蛇床子9份，常规方法煎煮至浓度为含生药量0.4g/ml，每日1剂，1剂为10mL。

对照三组采用如下重量份的中药组合物：仙茅8份、紫石英10份、石楠15份、石菖蒲20份、蛇床子15份，常规方法煎煮至浓度为含生药量0.4g/ml，每日1剂，1剂为10mL。

30天为1个疗程，3个疗程后统计治疗结果。

3观察指标

测定基础体温(BBT)、B超、宫颈粘液结晶测定排卵期。

4疗效判定标准

治愈：治疗3-6个月经周期能诱发排卵并受孕；有效：治疗3-6个月经周期能诱发排卵，B超监测卵泡发育成熟并排卵，基础体温双相，黄体高温期超过12天，排卵期体温上升0.3℃以上，并见高温期体温在36.8℃以上，但未受孕；无效：治疗3-6个月经周期不能诱发排卵。

5结果

5.1治疗后排卵率比较

治疗组结果如下：有效38例，有效率91.3％。对照一组结果如下：有效26例，有效率68.4％。对照二组结果如下：有效24例，有效率63.2％。对照三组结果如下：有效33例，有效率86.8％。治疗组有效率明显高于对照组一、对照组二P<0.05，具有统计学意义。

表2 三组治疗后促排卵率比较

组别	n	有效	无效	总有效率
					治疗组	46	42	4	42(91.3％)
对照一组	38	26	12	26(68.4％)*
					对照二组	38	24	14	24(63.2％)*
对照三组	38	33	5	33(86.8％)

注：与治疗组比较*P<0.05。

5.2治疗后疗效比较

治疗组结果如下：治愈30例(65.2％)，有效38例，总有效率91.3％。对照一组结果如下：治愈2例(5.3％)，有效26例，有效率68.4％。对照二组结果如下：治愈2例(5.3％)，有效24例，有效率63.2％。对照三组结果如下：治愈5例(13.2％)，有效33例，有效率86.8％。治疗组治愈率明显高于对照组一、对照组二、对照三组，P<0.05，具有统计学意义。

表3 四组治疗后疗效比较

注：与治疗组比较*P<0.05。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种治疗不孕症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成：仙茅15份、紫石英20份、石楠9份、石菖蒲12份、蛇床子9份；所述不孕症为排卵障碍性不孕症。

2.权利要求1所述中药组合物在制备治疗不孕症药物中的应用，所述不孕症为排卵障碍性不孕症。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物根据需要加入药物可接受的载体制备成任何药用剂型。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上允许的辅料。

5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型是胶囊、颗粒、片剂、口服液、合剂或糖浆剂。