CN109200163A - 一种促进卵泡生长发育的中药组合物及其应用 - Google Patents

一种促进卵泡生长发育的中药组合物及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种促进卵泡生长发育的中药组合物，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：熟地黄15‑20份、当归9‑15份、山茱萸6‑9份、白芍9‑15份、地黄10‑15份、仙茅10‑15份、仙灵脾12‑15份、制香附6‑12份、巴戟天9‑12份、肉苁蓉10‑15份、柴胡6‑12份、紫石英10‑15份。本发明还涉及上述中药组合物在制备治疗卵泡发育不良的药物中的应用。本发明的中药组合物治疗卵泡发育不良患者有很好的临床疗效，可有效促进卵泡早期的生长，并提高优势卵泡排卵率，改善月经、基础体温，提高宫颈粘液评分，达到提高妊娠率、降低早期流产率的作用。

Description

一种促进卵泡生长发育的中药组合物及其应用
技术领域
本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种促进卵泡生长发育的中药组合物及其应用。
背景技术
卵泡发育不良是指卵泡大小及功能均不能达到成熟卵泡水平的现象，很多文献也称之为“小卵泡”或“卵泡发育不良综合征”，主要包括卵泡的生长速度异常、形态异常、大小异常、数量异常及位置异常，发育停滞、闭锁及未成熟卵泡排卵是卵泡发育不良的3种主要表现，在Stanley等主编的《女性生殖道病理学》从病理学角度指出“卵泡发育不良”这一术语用于形态学不同于正常的，颗粒细胞增生紊乱，没有卵泡腔的发育中的卵泡，或者尽管大小正常却含有大量的Call-Exner小体的卵泡。研究发现在不孕症和自然流产患者中卵泡发育不良的发生率高且差异大(27％-86.17％不等)，其中小卵泡排卵率高达63.8％-75.81％不等，因此导致了低妊娠率(15.79％)和高流产率(80％-100％)。把卵泡发育不良视为不孕症和自然流产的“未病”阶段，治疗卵泡发育不良对广大不孕症、有自然流产史的备孕患者都具有重要意义。
《中医药通报》2018年4月公开文献《补肾调肝法对卵泡发育不良患者卵泡发育及胰岛素样生长因子及干细胞因子的影响》，采用养精种玉汤加味治疗女性卵泡发育不良，公开加味养精种玉汤颗粒剂，主要药物：熟地30g、当归15g、山茱萸9g、白芍15g、生地10g、制香附9g、巴戟天9g、柴胡9g等；然而该文献仅仅公开了中药组方的部分组分。湖北中医药大学2014年的学位论文《养精种玉汤加味联合氯米芬治疗排卵障碍性不孕的临床观察》，公开养精种玉汤加味，处方：熟地30g、鸡血藤30g、当归15g、白芍15g、淫羊藿15g、山茱萸15g、甘草8g。然而现有技术中，关于本发明促进卵泡生长发育的中药组合物，目前还未见报道。
发明内容
本发明的第一个目的是针对现有技术中的不足，提供一种促进卵泡生长发育的中药组合物。
本发明的第二个目的是针对现有技术中的不足，提供如上所述中药组合物的应用。
为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：
一种促进卵泡生长发育的中药组合物，所述中药组合物是由下列原料药制成：熟地黄、当归、山茱萸、白芍、地黄、仙茅、仙灵脾、制香附、巴戟天、肉苁蓉、柴胡、紫石英。
在上述中药组合物中，作为一个优选方案，所述中药组合物是由下列原料药制成：熟地黄15-20份、当归9-15份、山茱萸6-9份、白芍9-15份、地黄10-15份、仙茅10-15份、仙灵脾12-15份、制香附6-12份、巴戟天9-12份、肉苁蓉10-15份、柴胡6-12份、紫石英10-15份。
在上述中药组合物中，作为一个优选方案，所述中药组合物是由下列原料药制成：熟地黄18-20份、当归13-15份、山茱萸8-9份、白芍13-15份、地黄10-12份、仙茅10-12份、仙灵脾14-15份、制香附8-10份、巴戟天9-10份、肉苁蓉10-12份、柴胡8-10份、紫石英13-15份。
在上述中药组合物中，作为一个优选方案，所述中药组合物是由下列原料药制成：熟地黄20份、当归15份、山茱萸9份、白芍15份、地黄10份、仙茅10份、仙灵脾15份、制香附9份、巴戟天9份、肉苁蓉10份、柴胡9份、紫石英15份。
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：
如上任一所述的中药组合物在制备治疗卵泡发育不良的药物中的应用。
在上述应用中，作为一个优选方案，所述的药物还包括药学上常规的辅料。所述药学上常规的辅料可以包括乳化剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂或助溶剂。
在上述应用中，作为一个优选方案，所述的药物为口服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、汤剂、合剂、丸剂、口服液或糖浆剂。
本发明中药组合物的原料选择及配比系发明人结合中医辨证组方，经长期临床实践及试验摸索得出。方中熟地滋阴益精为君，当归、白芍养肝血，仙茅、仙灵脾、巴戟天、肉苁蓉温肾阳，山茱萸、地黄滋养肝肾为臣，柴胡、制香附疏肝理气为佐，紫石英暖宫为使，共奏补肾调肝之效。
本发明优点在于：
1、本发明中药组合物原材料系常用中药，具有原料价廉，制备简便，成本低的优点。
2、本发明的中药组合物治疗卵泡发育不良患者有很好的临床疗效，可有效促进卵泡早期的生长，并提高优势卵泡排卵率，改善月经、基础体温，提高宫颈粘液评分，达到提高妊娠率、降低早期流产率的作用。
3、动物实验结果显示，本发明中药组合物显著减少卵巢中窦前卵泡数量，增加窦状卵泡数量，促进PCOS小鼠卵泡发育，效果显著。
4、本发明中药组合物的组成和配比是经过筛选获得，具效果显著的优点。
附图说明
附图1：模型组与对照组比较小鼠卵巢中卵泡情况。
附图2：模型组与对照组比较小鼠卵巢中窦状卵泡比例。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1促进卵泡生长发育的中药组合物(一)
熟地黄20份、当归15份、山茱萸9份、白芍15份、地黄10份、仙茅10份、仙灵脾15份、制香附9份、巴戟天9份、肉苁蓉10份、柴胡9份、紫石英15份。取上述中药组合物，按照常规方法煎煮。
实施例2促进卵泡生长发育的中药组合物(二)
熟地黄15份、当归9份、山茱萸6份、白芍9份、地黄10份、仙茅10份、仙灵脾15份、制香附12份、巴戟天12份、肉苁蓉15份、柴胡12份、紫石英15份。取上述中药组合物，按照常规方法煎煮。
实施例3促进卵泡生长发育的中药组合物(三)
熟地黄20份、当归15份、山茱萸9份、白芍15份、地黄15份、仙茅15份、仙灵脾12份、制香附6份、巴戟天9份、肉苁蓉10份、柴胡6份、紫石英10份。取上述中药组合物，按照常规方法煎煮。
实施例4促进卵泡生长发育的中药组合物(四)
熟地黄15份、当归15份、山茱萸6份、白芍15份、地黄10份、仙茅15份、仙灵脾12份、制香附12份、巴戟天9份、肉苁蓉15份、柴胡6份、紫石英15份。取上述中药组合物，按照常规方法煎煮。
实施例5促进卵泡生长发育的中药组合物(五)
熟地黄20份、当归9份、山茱萸9份、白芍9份、地黄15份、仙茅10份、仙灵脾15份、制香附6份、巴戟天12份、肉苁蓉10份、柴胡12份、紫石英10份。取上述中药组合物，按照常规方法煎煮。
实施例6促进卵泡生长发育的中药组合物(六)
熟地黄18份、当归13份、山茱萸8份、白芍13份、地黄10份、仙茅10份、仙灵脾15份、制香附10份、巴戟天10份、肉苁蓉12份、柴胡10份、紫石英15份。取上述中药组合物，按照常规方法煎煮。
实施例7促进卵泡生长发育的中药组合物(七)
熟地黄20份、当归15份、山茱萸9份、白芍15份、地黄12份、仙茅12份、仙灵脾14份、制香附8份、巴戟天9份、肉苁蓉10份、柴胡8份、紫石英13份。取上述中药组合物，按照常规方法煎煮。
实施例8促进卵泡生长发育的中药组合物(八)
熟地黄18份、当归15份、山茱萸8份、白芍15份、地黄10份、仙茅12份、仙灵脾14份、制香附10份、巴戟天9份、肉苁蓉12份、柴胡8份、紫石英15份。取上述中药组合物，按照常规方法煎煮。
实施例9促进卵泡生长发育的中药组合物(九)
熟地黄20份、当归13份、山茱萸9份、白芍13份、地黄12份、仙茅10份、仙灵脾15份、制香附8份、巴戟天10份、肉苁蓉10份、柴胡10份、紫石英13份。取上述中药组合物，按照常规方法煎煮。
实施例10促进卵泡生长发育的中药组合物(十)
熟地黄19份、当归14份、山茱萸8份、白芍14份、地黄11份、仙茅11份、仙灵脾14份、制香附9份、巴戟天9份、肉苁蓉11份、柴胡9份、紫石英14份。取上述中药组合物，按照常规方法煎煮。
需要说明的是，实施例1～10所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。
实施例11促进卵泡生长发育中药汤剂的制备
按照实施例1～10任一所述的比例称取中药原料，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，制得所述的中药组合物汤剂。
实施例12促进卵泡生长发育中药片剂的制备
按照实施例1～10任一所述的比例称取中药原料，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，滤药渣，合并两次滤液，将水溶液合并后浓缩至相对密度为1.05～1.06(70℃)，加乙醇使含醇量达55％，静置，滤过，滤液回收乙醇后并浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的流浸膏；将上述药物药渣细粉、包合物、流浸膏、与适量辅料混匀后一步制粒，压片，包薄膜衣即得。
实施例13促进卵泡生长发育中药颗粒的制备
按照实施例1～10任一所述的比例称取中药原料，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，滤药渣，合并两次滤液，与上述水溶液合并后浓缩至相对密度为1.05～1.06(70℃)，加乙醇使含醇量达55％，静置，滤过，滤液回收乙醇后并浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的流浸膏；将上述药物细粉、包合物、流浸膏、与适量辅料混匀后一步制粒，即得。
实施例14促进卵泡生长发育中药胶囊的制备
按照实施例1～10任一所述的比例称取中药原料，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，滤药渣，合并两次滤液，与上述水溶液合并后浓缩至相对密度为1.05～1.06(70℃)，加乙醇使含醇量达55％，静置，滤过，滤液回收乙醇后并浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的流浸膏；将上述药物细粉、包合物、流浸膏、与适量辅料混匀，装胶囊即得。
实施例15促进卵泡生长发育中药合剂/口服液/糖浆剂的制备
按照实施例1～10任一所述的比例称取中药原料，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。
实施例16本发明中药组合物促进PCOS小鼠卵泡发育动物实验
本实施例目的在于通过动物实验，评价中药组合物治疗DHEA造模的PCOS小鼠促进卵泡发育的作用及其作用机制。
1材料与方法
1.1研究方法
将40只小鼠分为对照组(n＝20)和模型组(n＝20)，采用DHEA造模，通过阴道涂片观察动情周期，切片HE染色观察小鼠卵巢窦状卵泡，ELISA法检测小鼠血清FSH、LH、E2水平评价动物模型。将40只小鼠分为对照组(n＝10)、模型组(n＝10)和中药一组(n＝10)，中药二组(n＝10)，采用DHEA造模，对照组和模型组用生理盐水灌胃，中药一组，中药二组，灌胃3周后取材。通过连续切片HE染色观察小鼠卵巢中卵泡情况，ELISA法检测小鼠血清GnRH水平，放射免疫法检测FSH、LH、E2水平，评价中药疗效及作用机制。
1.2实验动物
SPF级雌性昆明小鼠(25日龄)，斯莱克实验动物有限责任公司提供[SCXK(沪)2012-0002]。
1.3药物制备
①脱氢表雄酮(DHEA)：由上海阿拉丁生化科技股份有限公司提供。
②中药一组：熟地黄20份、当归15份、山茱萸9份、白芍15份、地黄10份、仙茅10份、仙灵脾15份、制香附9份、巴戟天9份、肉苁蓉10份、柴胡9份、紫石英15份，取上述中药，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，合并煎煮液。实验时称取所需煎煮液加蒸馏水溶解后制成所需浓度的溶液，置于4℃冰箱冷藏保存备用。
③中药二组：熟地黄20份、当归15份、山茱萸9份、白芍15份、地黄10份、仙茅5份、仙灵脾10份、制香附9份、巴戟天9份、肉苁蓉5份、柴胡9份、紫石英5份，取上述中药，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，合并煎煮液。实验时称取所需煎煮液加蒸馏水溶解后制成所需浓度的溶液，置于4℃冰箱冷藏保存备用。
1.4造模方法
选用SPF级雌性昆明小鼠(25日龄)，颈背部皮下注射DHEA0.04ml(60mg/kg/日)，用95％酒精溶解后再加玉米油稀释至0.1ml注射，连续注射20日，停药后每日取阴道脱落细胞涂片镜下观察，连续10日，涂片无动情周期则造模成功。对照组小鼠颈背部皮下注射0.1ml植物油。
1.5分组给药和取材
实验分两部分进行，第一部分对动物模型的探索，对照组(正常小鼠)20只、模型组20只(随机分组)。第二部分对相关作用机制的探索，共分4组，对照组(正常小鼠)10只、模型组、两个中药组各10只(造模成功后随机分组)。对照组和模型组用生理盐水0.2ml/10g/日灌胃，连续3周。中药组：小鼠用药量与人的体表面积等效剂量换算，给予中药制剂1.520g/(kg·d)灌胃，每日1次，连续3周。疗程结束后断头处死，取双侧卵巢。
1.6观察指标
①阴道涂片HE染色：观察动情周期。
②石蜡切片HE染色：观察小鼠卵泡情况。
③ELISA法：检测小鼠血清GnRH水平。
④放射免疫法：检测小鼠血清FSH、LH、E2水平。
2结果
2.1阴道涂片观察动情周期
对照组连续10日内20只小鼠出现动情期，14只小鼠出现间隔3-5天不等的连续2次动情周期，造模组14只小鼠无动情期出现，6只小鼠仅出现单次动情期，无动情周期出现，经卡方检验，差异有统计学意义(P<0.05)见表1。
表1小鼠阴道涂片结果
2.2切片HE染色观察卵泡发育情况
在两组小鼠中各选10只比较小鼠卵巢中总卵泡数、窦前卵泡数、窦状卵泡数及窦状卵泡比例，数据经正态性检验，P＞0.05，符合正态分布，用t检验比较，发现：模型组小鼠卵巢中窦前卵泡数较对照组多，窦状卵泡比例较对照组少，差异有统计学意义(P＜0.05)，总卵泡数及窦状卵泡数无明显差异(P＞0.05)，模型组较对照组小鼠卵巢中总卵泡数有增多趋势，窦状卵泡数量有减少趋势，见表2-3、图1-2。
表2数据正态性检验
表3模型组与对照组比较小鼠卵巢卵泡数比较
2.3中药治疗对小鼠卵泡发育的影响
四组小鼠中各组6只取卵巢进行连续切片，观察总卵泡数、窦前卵泡数、窦状卵泡数及窦状卵泡比例，用秩和检验比较，发现：与对照组比较，模型组小鼠卵巢中总卵泡数增加，窦前卵泡数增加，窦状卵泡比例减少，差异有统计学意义(P＜0.05)；中药组较模型组小鼠卵巢中窦前卵泡数量有减少趋势，窦状卵泡数量及比例有增多趋势，见表4-7。
表4各组小鼠卵巢中总卵泡数比较
表5各组小鼠卵巢中窦前卵泡数比较
表6各组小鼠卵巢中窦状卵泡数比较
表7各组小鼠卵巢中窦状卵泡比例比较
2.4中药对小鼠血清性激素的影响
四组小鼠中各组6只血清进行GnRH(ELISA法检测)、FSH、LH、E2(放射免疫法检测)比较，数据经正态性检验，P＞0.05，符合正态分布，用t检验，发现：与对照组比较，模型组小鼠血清GnRH、FSH、E2水平降低，LH/FSH水平升高，差异有统计学意义(P＜0.05)；与模型组比较，中药组小鼠血清GnRH、FSH、LH、E2水平均升高，LH/FSH水平降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；余各组间各血清水平无明显差异(P＞0.05)。
3结论
DHEA造模小鼠动情周期紊乱甚至消失，小鼠卵巢中窦前卵泡数较对照组多，窦状卵泡比例较对照组少，卵泡发育存在异常；中药组治疗DHEA造模小鼠模型有效：在减少卵巢中窦前卵泡数量，增加窦状卵泡数量及比例方面有作用趋势；其作用机制可能与中药治疗提高血清GnRH、FSH、LH、E2水平，降低LH/FSH水平。
实施例17本发明中药组合物治疗卵泡发育不良患者的临床研究
本实施例的目的在于通过临床研究，评价中药组合物治疗女性卵泡发育不良的临床疗效，并探讨其对神经内分泌激素、细胞因子的作用机制。
1材料与方法
1.1研究方法
通过随机单盲法，将73例卵泡发育不良患者分为治疗组(n＝37)和对照组(n＝36)，具体实施：研究者知道患者属于治疗组或对照组，治疗期间不告诉患者属哪一组，治疗完成后告知，对于两组药物，采用统一小包装，治疗组和对照组分别装与标记不同标签的大纸箱中，以便研究者区分，患者无法从药物包装上看出治疗组或对照组的区别。治疗后对两组患者进行以下指标的比较，包括：主要结局指标(妊娠率、妊娠后早期流产率、优势卵泡排卵率)，超声评价指标(卵泡发育不良改善率、卵泡生长过程中最大卵泡的平均直径、窦卵泡数量、黄体期子宫血流、黄体期卵巢血流)，血清检测指标(GnRH、AMH、IGF-1、IGF-2、SCF、FSH、LH、E2、PRL、T、P)，基础体温情况，宫颈粘液评分，月经情况评分，中医证候评分。
西医诊断标准：(1)最大卵泡平均直径＜18mm；(2)24-72h内或排卵、或萎缩、或黄素化；(3)基础体温曲线呈持续单相或双相不典型。
中医诊断标准：(1)肾虚证：腰脊酸痛(外伤除外)，胫酸膝软或足跟痛，耳鸣或耳聋，脱发或齿摇，尿后有余沥或失禁，性欲减退、不育、不孕。(2)肝郁证：经色紫红或挟有血块，经期先后不定、量或多或少，胸胁胀满不舒，经前乳房胀痛，烦躁易怒或抑郁，脉弦。两个证型中至少三项符合。
1.2研究对象
该研究在实施前通过了上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院伦理委员会审批(2016伦理审查055号)。纳入2017年5月至2017年12月就诊于本院妇科门诊，有备孕需求的，超声提示有卵泡发育不良表现，且中医辨证为肾虚肝郁证的育龄期患者。每位患者接受治疗前均签署知情同意书，完全了解课题内容后自愿参加并签字。招募患者78人，脱落病例5人，有效病例73人。
1.3药物制备及使用
①治疗组：实施例1中药组合物制备的汤剂(熟地黄20份、当归15份、山茱萸9份、白芍15份、地黄10份、仙茅10份、仙灵脾15份、制香附9份、巴戟天9份、肉苁蓉10份、柴胡9份、紫石英15份)，月经第5天开始服药，一日两次，每次1剂，连续3周后待月经，连续三个月经周期。
②对照组：低浓度(10％浓度)加味养精种玉汤(熟地、当归、山茱萸、白芍、生地、制香附、巴戟天、肉苁蓉、柴胡)，月经第5天开始服药，一日两次，每次1剂，连续3周后待月经，连续三个月经周期。
1.4观察指标：
①结局指标：妊娠率、早期流产率、优势卵泡排卵率。
②超声评价指标：各类型卵泡发育不良的改善率、最大卵泡平均直径、最大卵泡两径线差、窦卵泡数量。
③血清检测指标：促性腺激素释放激素(GnRH)、抗缪勒氏管激素(AMH)、血清胰岛素生长因子1(IGF-1)、血清胰岛素生长因子2(IGF-2)、干细胞因子(SCF)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)、睾酮(T)、孕酮(P)。
④月经情况评分。参照《中药新药临床研究指导原则》的标准制定，在用药1个疗程后观察月经周期、经期、经量情况并连续随访3个月。
治愈：月经周期、经期、经量均恢复正常持续3个月经周期以上；
有效：月经周期、经期、经量恢复正常，能或者不能持续3个月经周期，或经量正常、经期缩短；
无效：月经周期无变化。
⑤基础体温情况。参照《中药新药临床研究指导原则》标准制定。
治愈：BBT从单相转为典型双相(体温升高0.3—0.5℃,且持续10d以上；
有效：BBT从单相转为不典型双相(体温升高不足0.3℃,或持续不足1Od；
无效：BBT仍为单相。
⑥宫颈粘液评分。采用Insler’s宫颈粘液评分法。详见下表：
宫颈粘液评分表
2研究结果
早期流产率治疗组较对照组低(0vs 75％，P<0.05)；优势卵泡排卵率治疗组较对照组高(44.29％vs 24.24％，P<0.05)；治疗组小卵泡排卵周期、优势卵泡排卵周期较对照组多(37.35％ vs 10.26％、38.55％ vs 12.82％，P<0.05)，卵泡未生长周期、卵泡萎缩周期、卵泡黄素化周期较对照组少(8.43％ vs 38.46％、14.46％ vs 29.49％、1.20％ vs8.97％，P<0.05)；治疗组卵泡平均最大直径较对照组大(17.40±3.24mm vs 15.88±3.29mm，p<0.05)；治疗组较对照组血清GnRH、IGF-1、SCF水平升高(43.75±9.90ng/L vs33.05±11.84ng/L、230.48±53.80ug/L vs 190.55±66.32ug/L、79.35±24.00ng/L vs62.44±23.10ng/L，P<0.05)，血清AMH水平下降(22.70±4.25ng/mL vs 25.19±4.66ng/mL，P<0.05)；月经周期改善治疗组有效率高于对照组(80％ vs 30.77％，P<0.05)；基础体温双相周期治疗组多于对照组(50％ vs 18.31％，P<0.05)，单相周期治疗组少于对照(15.77％ vs 57.75％，P<0.05)；宫颈粘液评分治疗组高于对照组(8.76±3.71vs 5.34±4.0，P<0.05)。
3结论
本发明的中药组合物治疗卵泡发育不良患者有很好的临床疗效：可有效促进卵泡早期的生长，并提高优势卵泡排卵率，改善月经、基础体温，提高宫颈粘液评分，达到提高妊娠率、降低早期流产率的作用；其作用机制可能与中药治疗提高血清GnRH、IGF-1、SCF水平，降低血清AMH水平有关。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种促进卵泡生长发育的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是由下列原料药制成：熟地黄、当归、山茱萸、白芍、地黄、仙茅、仙灵脾、制香附、巴戟天、肉苁蓉、柴胡、紫石英。
2.根据权利要求1所述促进卵泡生长发育的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是由下列原料药制成：熟地黄15-20份、当归9-15份、山茱萸6-9份、白芍9-15份、地黄10-15份、仙茅10-15份、仙灵脾12-15份、制香附6-12份、巴戟天9-12份、肉苁蓉10-15份、柴胡6-12份、紫石英10-15份。
3.根据权利要求1所述促进卵泡生长发育的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是由下列原料药制成：熟地黄18-20份、当归13-15份、山茱萸8-9份、白芍13-15份、地黄10-12份、仙茅10-12份、仙灵脾14-15份、制香附8-10份、巴戟天9-10份、肉苁蓉10-12份、柴胡8-10份、紫石英13-15份。
4.根据权利要求1所述促进卵泡生长发育的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是由下列原料药制成：熟地黄20份、当归15份、山茱萸9份、白芍15份、地黄10份、仙茅10份、仙灵脾15份、制香附9份、巴戟天9份、肉苁蓉10份、柴胡9份、紫石英15份。
5.权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗卵泡发育不良的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，根据需要加入药物可接受的载体制备成任何药用剂型。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上允许的辅料。
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的药物为口服制剂，为片剂、胶囊剂、颗粒剂、汤剂、合剂、丸剂、口服液或糖浆剂。
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