CN114177256B - 一种治疗卵巢储备功能减退的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗卵巢储备功能减退的中药组合物及其应用，以重量份计，包括如下组分：仙灵脾10～20份、仙茅10～20份、巴戟天10～20份、鹿角胶5～10份、紫河车5～10份、枸杞子15～20份、熟地10～20份、生地10～20份、黄柏5～15份、香附10～20份、益母草15～20份、当归10～20份、红花10～20份、三棱10～20份、路路通10～20份、橘核10～20份及甘草5～10份。本发明能有效治疗卵巢储备功能减退、改善女性卵巢功能、提高卵巢储备能力、促进卵泡发育和排卵。

Description

一种治疗卵巢储备功能减退的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗卵巢储备功能减退的中药组合物及其应用。

背景技术

卵巢储备功能减退(DOR)是指女性卵巢内卵母细胞数量减少和(或)质量下降，且伴有性激素水平下降。DOR临床表现主要分为两个方面，一方面是月经紊乱：月经过少、后期、稀发甚至闭经；另一方面为不孕，DOR所致的不孕约占不孕症的10％，且有上升趋势。中医古籍中并无DOR一词，根据其临床表现可归为“月经过少”、“月经后期”、“闭经”、“不孕”等。

DOR的治疗：西医大都通过激素替代疗法改善患者的月经情况；采用体外受精-胚胎移植治疗DOR不孕患者。然而长期应用激素替代治疗易导致乳腺癌等激素依赖性疾病发生率增高。在体外受精-胚胎移植治疗过程中DOR患者易出现可移植胚胎率、妊娠率降低，流产率增加的情况。中医学认为DOR病机主责肾虚，兼有血瘀、肝郁、脾虚等。治疗上采用辨证、整体治疗，通过调整脏腑、气血、阴阳缓解临床症状，改善卵巢功能。与西医治疗相较，中医治疗能促使卵巢恢复排卵，重建自然周期，且副作用较少。然而目前仍缺乏一种对DOR治疗效果确切的中药组合物。

发明内容

本发明旨在克服现有技术的不足之处而提供一种能有效治疗卵巢储备功能减退、改善女性卵巢功能、提高卵巢储备能力、促进卵泡发育和排卵的治疗卵巢储备功能减退的中药组合物。

本发明还提供一种上述治疗卵巢储备功能减退的中药组合物的应用。

为解决上述技术问题，本发明是这样实现的：

治疗卵巢储备功能减退的中药组合物，以重量份计，包括如下组分：仙灵脾10～20份、仙茅10～20份、巴戟天10～20份、鹿角胶5～10份、紫河车5～10份、枸杞子15～20份、熟地10～20份、生地10～20份、黄柏5～15份、香附10～20份、益母草15～20份、当归10～20份、红花10～20份、三棱10～20份、路路通10～20份、橘核10～20份及甘草5～10份。

进一步地，本发明以重量份计，包括如下组分：仙灵脾15份、仙茅10份、巴戟天15份、鹿角胶8份、紫河车6份、枸杞子15份、熟地20份、生地15份、黄柏15份、香附20份、益母草20份、当归15份、红花15份、三棱15份、路路通15份、橘核15份及甘草10份。

上述治疗卵巢储备功能减退的中药组合物在制备治疗卵巢储备功能减退的药物中的应用。

本发明中各原料药的功能特点如下：

仙茅，温肾壮阳、祛寒除湿。仙茅含有黄酮类化合物，具有清除自由基、补肾壮阳、延缓生殖系统衰老的作用。仙灵脾,补肾壮阳，祛风除湿。淫羊藿富含淫羊藿苷能直接作用于卵泡颗粒细胞使其分泌雌二醇。巴戟天,补肾助阳、祛风除湿。巴戟天不仅可以提高垂体对卵泡刺激素的反应性，还能增加卵巢对黄体生成素的反应性来促进黄体功能。鹿角胶温补肝肾，养精益血，久服轻身，延年。鹿角胶具有壮阳、补血、抗衰老等作用。紫河车为血肉有情之品，补肾填精，养血益气。紫河车具有激素样作用，比如促绒毛膜性腺激素、雌激素及孕激素等。枸杞子味甘,平，滋补肝肾、益精明目。枸杞子具有一定增强免疫力、抗抑郁和舒缓情志的作用。生地味甘，寒。清热凉血，养阴生津。熟地味甘苦，温，养血补阴，填精益髓。现代药理学研究表明地黄对造血干细胞的增殖和分化有促进作用，进一步刺激骨髓造血的机能，以纠正贫血。黄柏，清热燥湿、泻火解毒、除骨蒸。黄柏主要含有生物碱类、木脂素等活性成分，有改善能量代谢等作用。当归，补血调经，活血止痛，润肠通便。既能补血也能活血，补而不滞。香附为“女科之圣药”，能理气调中、疏肝解郁。香附具有雌激素样作用,抗抑郁。橘核理气散结止痛。气为血之帅，气机畅达，血液运行正常。红花与益母草均能活血调经。红花具有扩张血管、抗凝血、抗氧化等作用。益母草能抗血小板聚集。调和诸药。

本发明中，仙茅、仙灵脾、熟地和生地在本方中作为君药，仙茅、仙灵脾温肾壮阳，祛寒除湿，生地清热凉血，养阴生津。熟地养血补阴，填精益髓，共奏补肾填精，阴阳并补之效。巴戟天、紫河车、鹿角胶、枸杞、当归、香附、共为臣药，巴戟天,补肾助阳、祛风除湿，紫河车补肾填精，养血益气，鹿角胶温补肝肾，养精益血，枸杞滋补肝肾、益精明目以助君药补肾填精之功；当归，补血调经，活血止痛。香附，理气调中、疏肝解郁，调经止痛，二者行气活血，促进胞宫“泄”的作用，使得气血畅达，补而不滞。红花、益母草、三棱、橘核、路路通等共为佐使之药，活血调经，血海定时满溢。红花活血调经，祛瘀止痛。益母草活血调经，利水消肿，清热解毒。三棱破血行气，消积止痛。橘核软坚散结、理气止痛。路路通祛风活络，利水，通经。炙甘草调和诸药。

本发明具有如下优点：

试验证明：本发明用于治疗DOR的中药组合物，不仅能改善患者腰骶酸痛、畏寒肢冷、经期不规律等临床症状，而且能提高窦卵泡数、AMH及血清激素水平。该中药组合物对治疗DOR患者有着较好的疗效。本发明的中药组合物能有效增加DOR大鼠的卵泡数，升高血清AMH，改善卵巢储备功能。本发明可制成口服汤剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂。

具体实施方式

本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。

实施例1

本实施例提供用于治疗卵巢储备功能下降的中药组合物，其由以下重量份计的原料药物制成：仙灵脾15g、仙茅10g、巴戟天15g、鹿角胶8g(烊化)、紫河车6g、枸杞子15g、熟地20g、生地15g、黄柏15g、香附20g、益母草20g、当归15g、红花15g、三棱15g、路路通15g、橘核15g、甘草10g。

本实施例的用于治疗卵巢储备功能下降中药组合物的汤剂的制备方法包括以下步骤：

将以上原料药(除紫河车及鹿角胶)混合，于容器中浸泡20～30分钟，武火煎煮至沸腾后，改用文火煎煮40min，过滤后得滤液，续水，武火煎煮至沸腾后，改用文火煎40min，过滤后得滤液，将两次滤液混合，得到治疗DOR的中药汤剂，早晚各半温服，服用时加入紫河车及烊化好的鹿角胶。

上述治疗卵巢储备功能减退的中药组合物可用于在制备治疗卵巢储备功能减退的药物。

试验实施例1

1.资料与方法

1.1病例来源

共20例卵巢储备功能减退患者，年龄19～40岁。

1.2纳入标准

(1)符和西医卵巢储备功能下降及中医辨证肾虚型诊断标准者；

(2)自愿参与本试验，能坚持完整周期试验治疗，并签署知情同意书者。

1.3排除标准

(1)排除不符合纳入标准者；

(2)妇科检查或B超等其他检查有子宫及附件器质性病变者；

(3)合并肝肾功能异常、心脑血管疾病、肿瘤和造血系统等严重原发性疾病者；

(4)不能按规定配合用药，疗效无法判定临床资料不完整患者。5、观察项目

2.治疗方法

予患者本发明实施例1制备的中药组合物前，具体给药方法为：每日早晚各服用一次，每次用量为400ml，服用3个月。治疗前后在经期2-4天血清中E2、FSH、LH、AMH等激素水平，并填写中医证候评分表。

3.疗效评定

痊愈:月经周期、经期、经量正常，临床症状消失或基本消失，中医证候积分减少n≥95％，血清基础性激素数值恢复正常；或不孕者妊娠；

显效：月经周期、经期、经量明显改善，临床症状消失或减轻，中医证候积分减少n≥70％，血清基础性激素数值基本接近正常水平；

有效：月经周期、经期、经量较前改善，临床症状较前减轻，中医证候积分减少n≥30％，血清基础性激素数值仍在异常范围，稍见改善；

无效：临床症状改善不明显，甚或加重，中医证候积分n＜30％，血清基础性激素数值无明显改善。

4.治疗效果

本发明中药组合物的临床疗效比较[n(％)]。

实施例2

本实施例提供用于治疗卵巢储备功能下降的中药组合物，其由以下重量份计的原料药物制成：仙灵脾15g，仙茅10g，巴戟天15g，鹿角胶8g(烊化)，紫河车6g，枸杞子15g，熟地20g，生地15g，黄柏15g，香附20g，益母草20g，当归15g，红花15g，三棱15g，路路通15g，橘核15g，甘草10g。

本实施例的用于治疗卵巢储备功能下降中药组合物的汤剂的制备方法包括以下步骤：

将以上原料药(除紫河车及鹿角胶)混合，于容器中浸泡20～30分钟，武火煎煮至沸腾后，改用文火煎煮40min，过滤后得滤液，续水，武火煎煮至沸腾后，改用文火煎40min，过滤后得滤液，将两次滤液混合，得到治疗DOR的中药汤剂，早晚各半温服，服用时加入紫河车及烊化好的鹿角胶。

试验实施例2

本发明的中药组合物的治疗效果经动物实验亦得到了充分证明，有关动物实验资料如下：

1、材料与方法

1.1实验动物

SPF级8-9周龄健康性成熟雌性SD大鼠40只，体重(200±10g)，由沈阳长生生物技术有限公司提供，动物合格证号：2019YS(DW)-035-01。饲养于辽宁中医药大学动物实验中心，室温控制在20-25℃,环境湿度40％～70％，维持光照时间为12h(06:00-18:00),黑暗时间为12h，自由摄食，饮水。

1.2实验药物

实施例2制备的中药组合物，水煎前先浸泡半小时，然后煎煮四十分钟，4℃保存备用，以上药物均购自辽宁中医药大学附属医院。

1.3实验方法

将大鼠编号后，采用随机表法分组：空白组10只，其余大鼠采用腹腔注射CTX法剂量为50mg/kg·d，连续一周。CTX造模成功后，采用随机表法分为模型组、中药组，每组10只。

1.3.2实验给药

空白组、模型组采用0.9％生理盐水灌胃，剂量为10ml/kg。中药组采用0.69g/kg中药汤剂灌胃。每天治疗1次，连续治疗21天。

2.观察指标：大鼠的卵泡数，卵巢指数及AMH。

3.统计学方法：本研究所有数据均应用SPSS22.0统计软件进行数据分析，计量资料用(x±s)表示，采用单因素方差分析LSD法检验。

4.结果：与空白组相比，模型组的卵巢湿重及卵巢指数显著下降(P<0.01)。与模型组相比，中药组的卵巢湿重及卵巢指数显著提高(P<0.01)。详见表1。

表1各组卵巢湿重及卵巢指数比较

与空白组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与模型组比较，^#P＜0.05。

与空白组相比，模型组的原始卵泡、初级卵泡、窦卵泡数量均明显减少(P<0.01)，闭锁卵泡的数量显著增加(P<0.01)。与模型组相比，中药组初级卵泡数量显著增加(P<0.05)；闭锁卵泡数量明显减少(P<0.05)。

表2各组卵泡数比较

与空白组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与模型组比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01。

表3各组血清AMH水平比较

与空白组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与模型组比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01。

本发明的中药组合物组方经过动物实验得出，该中药组合物可一定程度增加DOR大鼠卵巢湿重和卵巢指数，改善大鼠的卵泡数，提高血清AMH水平。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (3)

1.一种治疗卵巢储备功能减退的中药组合物，其特征在于，以重量份计，中药原料为：仙灵脾10～20份、仙茅10～20份、巴戟天10～20份、鹿角胶5～10份、紫河车5～10份、枸杞子15～20份、熟地10～20份、生地10～20份、黄柏5～15份、香附10～20份、益母草15～20份、当归10～20份、红花10～20份、三棱10～20份、路路通10～20份、橘核10～20份及甘草5～10份。

2.根据权利要求1所述治疗卵巢储备功能减退的中药组合物，其特征在于，以重量份计，中药原料为：仙灵脾15份、仙茅10份、巴戟天15份、鹿角胶8份、紫河车6份、枸杞子15份、熟地20份、生地15份、黄柏15份、香附20份、益母草20份、当归15份、红花15份、三棱15份、路路通15份、橘核15份及甘草10份。

3.一种如权利要求2所述治疗卵巢储备功能减退的中药组合物在制备治疗卵巢储备功能减退的药物中的应用。