CN113318172A

CN113318172A - 用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物及其制备方法与应用

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Publication number: CN113318172A
Application number: CN202110674421.2A
Authority: CN
Inventors: 马倩雯
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2021-06-17
Filing date: 2021-06-17
Publication date: 2021-08-31

Abstract

本发明公开了用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物及其制备方法与应用，所述中药组合物由以下质量份数的原料制成：当归10‑20份、白芍10‑20份、干地黄10‑20份、山茱萸10‑20份、菟丝子10‑20份、紫河车10‑20份、女贞子10‑20份、墨旱莲10‑20份、仙灵脾10‑20份、山药10‑20份、芡实10‑20份、党参10‑20份、续断10‑20份、炙甘草3‑10份。试验证明：本发明的用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物，提高周期排卵率、单卵泡排卵率、卵泡输出率、注射HCG日内膜厚度、周期妊娠率，该中药组合物对治疗卵巢储备功能下降合并不孕症患者有着较佳的疗效。

Description

用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物及其制备方法与应用。

背景技术

卵巢储备功能下降(DOR)是指卵巢皮质内卵泡数量下降，卵巢产生卵子的能力减弱，卵泡质量降低，从而导致妇女的性激素缺乏以及生育能力减弱，临床表现为月经量少，月经周期紊乱，久而不孕，甚至月经停闭等症状，可进一步发展为卵巢早衰(POF)，严重影响着女性的生活质量。DOR的发病与患者年龄、免疫、遗传、环境、手术等因素密切相关，血清卵泡刺激素水平、黄体生成素水平、抗缪勒氏管激素水平、超声下窦卵泡数均是可以反映DOR的标志物。现今随着生活压力的日益增大以及生存环境的不断恶化导致女性DOR等疾病已经成为全球瞩目的热点问题，DOR严重影响女性的生育力，造成不孕症女性数量明显增多，同时显著增加医疗费用及生理、心理负担，并且降低女性的生活质量。以上研究揭示出，DOR合并不孕症的治疗是生殖医学中具有挑战性的临床问题，寻找合理有效的DOR合并不孕症的治疗方式对改善卵巢功能、女性生活质量以及提高女性生育力尤为重要。

目前，临床关于DOR合并不孕症的治疗方式仍十分有限，激素替代疗法是西医最常用的方法，但激素替代疗法的远期治疗效果并不理想，同时不良反应较多，如增加中风、乳腺癌、子宫内膜癌等疾病的发病危险。而中医治疗DOR合并不孕症的优势在于恢复卵巢排卵，建立自然周期，且副作用较少，在安全有效低毒方面有着良好的前景，但是目前仍缺乏卵巢储备功能下降治疗效果好的中药组合物。

综上所述，鉴于目前DOR合并不孕症治疗方式的缺陷，亟待研发一种新的治疗效果好的中药组合物。

发明内容

为此，本发明提供一种用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物及其制备方法与应用，以解决现有技术中对于卵巢储备功能下降合并不孕症治疗效果不佳的问题。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供一种用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物，

所述中药组合物由以下质量份数的原料制成：当归10-20份、白芍10-20份、干地黄10-20份、山茱萸10-20份、菟丝子10-20份、紫河车10-20份、女贞子10-20份、墨旱莲10-20份、仙灵脾10-20份、山药10-20份、芡实10-20份、党参10-20份、续断10-20份、炙甘草3-10份。

本发明的一个实施例中，所述中药组合物由以下质量份数的原料制成：当归11-19份、白芍11-19份，干地黄11-19份、山茱萸11-19份、菟丝子11-19份、紫河车11-19份、女贞子11-19份、墨旱莲11-19份、仙灵脾11-19份、山药11-19份、芡实11-19份、党参11-19份、续断11-19份、炙甘草4-9份。

本发明的一个实施例中，所述中药组合物由以下质量份数的原料制成：当归15份、白芍15份、干地黄15份、山茱萸15份、菟丝子15份、紫河车15份、女贞子15份、墨旱莲15份、仙灵脾15份、山药15份、芡实15份、党参15份、续断15份、炙甘草6份。

本发明还提供一种制备所述的用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物的方法，所述方法包括：按照比例取以下中药原料：当归、白芍、干地黄、山茱萸、菟丝子、紫河车、女贞子、墨旱莲、仙灵脾、山药、芡实、党参、续断、炙甘草；

将上述中药原料加水浸泡20-40min，武火煎煮沸腾后，再文火煎煮30-50min，过滤，收集滤液；

将滤渣加水后武火煎煮至沸腾后，再用文火煎煮30-50min，过滤，收集滤液；

将两次滤液合并，得到所述用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物的汤剂。

本发明的一个实施例中，所述中药原料加水量为500-2000ml。

上述所述的方法制备的中药组合物，在如下任一中的应用，(a)制备治疗卵巢储备功能下降的药物；(b)制备不孕不育症的药物；(c)制备治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的药物。也属于本发明的保护范围。

本发明中，当归，性温，味甘、辛。归肝经、心经、脾经。补血活血、调经止痛、润肠通便。属补虚药下属分类的补血药。

白芍，归经，肝、脾、肺三经；功能：补血敛阴，平肝止痛；主治：头晕，胸胁疼痛、泻痢、平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。

干地黄，性味甘、苦，微寒。归经心、肝、肾经。功效，滋阴清热，凉血补血。

主治，用于热病烦渴，内热消渴，骨蒸劳热，温病发斑，血热所致的吐血，衄血，崩漏，尿血，便血，血虚萎黄，眩晕心悸，血少经闭。

山茱萸，性味归经：酸，微温。归肝、肾经。山茱萸功效：补益肝肾，收敛固涩。山茱萸主治：用于头晕目眩，腰膝酸软，崩漏，带下，月经过多，遗精，遗尿，大汗不止，体虚欲脱。

菟丝子，性味与归经，辛、甘，平。归肝、肾、脾经。补益肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻；外用消风祛斑。用于肝肾不足，腰膝酸软，阳痿遗精，遗尿尿频，肾虚胎漏，胎动不安，目昏耳鸣，脾肾虚泻；外治白癜风。

紫河车，性温，味甘、咸。归心经、肺经、肾经。功效与作用，温肾补精、养血益气。属补虚药下属分类的补气药。

女贞子，性味甘、苦、平。功用，滋补肝肾，乌发明目：用于肝肾阴虚之头发早白、两目昏花、耳鸣耳聋、腰膝酸痛及牙齿松动等症。

墨旱莲，性味归经：甘、酸，寒。归肝、肾经。功效：滋阴益肾，凉血止血。用于头晕目眩，须发早白，吐衄崩漏，尿血便血。

仙灵脾，性味归经性温，味辛、甘。归肝经、肾经。

山药，味甘，性；归脾，肺，肾经；补脾养胃，生津益肺，补肾涩精，清热解毒。具有治疗脾虚食少、久泻不止、肺虚喘咳、肾虚遗精、带下、尿频、虚热消渴；山药是山中之药、食中之药。《本草纲目》指出：山药治诸虚百损、疗五劳七伤、去头面游风、止腰痛、除烦热、补心气不足、开达心孔、多记事、益肾气、健脾胃、止泻痢、润毛皮，生捣贴肿、硬毒能治；可补肾强身，增强抵抗力，可以起到较好的保健养生功效。

芡实，性味与归经，甘、涩，平。归脾、肾经。功能与主治，益肾固精，补脾止泻，除湿止带。用于遗精滑精，遗尿尿频，脾虚久泻，白浊，带下。

党参，性味甘、微酸，性平；归脾、肺经；具有补中益气、健脾益肺，用于脾肺虚弱、气短心悸、食少便溏、虚喘咳嗽、内热消渴等症的功效。党参为中国常用的传统补益药，古代以山西上党地区出产的党参为上品，具有补中益气，健脾益肺之功效。党参有增强免疫力、扩张血管、降压、改善微循环、增强造血功能等作用；此外对化疗放疗引起的白细胞下降有提升作用。1、增强抵抗力：党参对神经系统有兴奋作用，能增强机体抵抗力；2、降血压：能扩张周围血管而降低血压，又可抑制肾上腺素的升压作用；3、补中益气：党参的主要功效是补中益气，适用于各种气虚不足者。四肢无力，食欲不振，大便稀溏，也宜使用党参；4、养血：党参补气兼能养血，气血两虚、气短心悸、疲倦乏力、面色苍白、头昏眼花、胃口不好、大便稀软、容易感冒的人也宜服用党参；5、防治胃溃疡：有调节胃肠运动、抗溃疡、抑制胃酸分泌、降低胃蛋白酶活性等作用。

续断，苦、辛，微温。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。用于肝肾不足，腰膝酸软，风湿痹痛，跌扑损伤，筋伤骨折，崩漏，胎漏。酒续断多用于风湿痹痛，跌扑损伤，筋伤骨折。盐续断多用于腰膝酸软。

炙甘草，性味，性平，味甘，炙甘草归经，入心经、脾经、肺经、胃经(脏腑归属：归心经、脾经、肺经、胃经中药)

本发明中，卵巢储备功能下降合并不孕症属于西医的病名，传统医学上将其大致归属于“闭经”、“血枯”、“月经过少”、“不孕症”等范畴。《医学正传妇人科》中说：“月经全靠肾水施化，肾水既乏，则经血日益干涸渐而至于闭塞不通”。《傅青主女科》认为：“肾气本虚，何能盈满而化经水外泄”。中医认为肾藏精，主生殖，肾中精气是肾–天癸–冲任–胞宫轴的物质基础，肾虚精亏可引起天癸不足，冲任二脉失调，而致卵巢储备功能下降，表现为月经后期、月经过少、闭经，继而引起女性不孕。卵巢储备功能下降的病机以肾阴不足、肾阴亏虚为主，致病因素以生活、情志因素为主，病机基础是肾精亏虚、天癸乏源、冲任不足，相应采取补肾养阴，滋养冲任的方法治疗，对此病有较好疗效，可以明显缓解症状，改善症状，提高患者生活质量。本病以肾虚为根本，补肾滋阴是治疗的关键，肾精充足则天癸至而冲任满溢，经血生化有源则阴阳顺接。

本发明中，白芍、干地黄、女贞子和墨旱莲在本方中作为君药，白芍养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳，干地黄清热凉血、养阴生津，女贞子补肾滋阴，养肝明目，墨旱莲滋补肝肾、凉血止血，共奏滋阴养血生津的作用，具有补肾培元助孕的功效。当归、山茱萸、菟丝子、紫河车、仙灵脾、山药共为臣药，当归补血和血、调经止痛、润燥滑肠，山茱萸补益肝肾、涩精固脱、止带止崩、收敛止汗、生津止渴，菟丝子补肾益精、养肝明目、固胎止泄，紫河车补肾益精、益气养血，仙灵脾补肾壮阳、祛风除湿、强筋健骨，山药健脾补肺、固肾益精，共奏补肾助阳、益精养血的功效。芡实、党参、续断共为佐药，芡实益肾固精、补脾止泻、除湿止带，党参补气生津、健脾润肺，续断补肝肾、行血脉、续筋骨、安胎固崩，共奏养精益气、补血生津的作用。炙甘草为使药，具有调和诸药的功效。

本发明具有如下优点：

试验证明：本发明的用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物，提高周期排卵率、单卵泡排卵率、卵泡输出率、注射HCG日内膜厚度、周期妊娠率，该中药组合物对治疗卵巢储备功能下降合并不孕症患者有着较佳的疗效。

本发明的中药组合物可一定程度恢复大鼠动情周期，提高卵巢湿重，改善大鼠性激素水平，提高妊娠水平。

具体实施方式

以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本实施例提供用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物，其由以下重量计的原料药物制成：当归10g、白芍10g、干地黄10g、山茱萸10g、菟丝子10g、紫河车10g、女贞子10g、墨旱莲10g、仙灵脾10g、山药10g、芡实10g、党参10g、续断10g、炙甘草3g。

本实施例的用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物的汤剂的制备方法包括以下步骤：

将上述中药原料混合，放入容器中，加500ml水浸泡30min，武火煎煮至沸腾后，改用文火煎煮40min，过滤后得滤液，滤渣加500ml水，武火煎煮至沸腾后，改用文火煎煮40min，过滤后得滤液，将两次滤液混合后，得到治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物的汤剂，该汤剂早晚各半服用。

实施例2

本实施例提供用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物，其由以下重量计的原料药物制成：当归15g、白芍15g、干地黄15g、山茱萸15g、菟丝子15g、紫河车15g、女贞子15g、墨旱莲15g、仙灵脾15g、山药15g、芡实15g、党参15g、续断15g、炙甘草6g。

将上述原料药物混合在，放入容器中，加1000ml水浸泡30min，武火煎煮至沸腾后，改用文火煎煮40min，过滤后得滤液，滤渣加1000ml水，武火煎煮至沸腾后，改用文火煎煮40min，过滤后得滤液，将两次滤液混合后，得到治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物的汤剂，该汤剂早晚各半服用。

实施例3

本实施例提供用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物，其由以下重量计的原料药物制成：当归19g、白芍19g、干地黄19g、山茱萸19g、菟丝子19g、紫河车19g、女贞子19g、墨旱莲19g、仙灵脾19g、山药19g、芡实19g、党参19g、续断19g、炙甘草9g。

将上述原料药物混合，放入容器中，加1500ml水浸泡30min，武火煎煮至沸腾后，改用文火煎煮40min，过滤后得滤液，滤渣加1500ml水，武火煎煮至沸腾后，改用文火煎煮40min，过滤后得滤液，将两次滤液混合后，得到治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物的汤剂，该汤剂早晚各半服用。

实施例4

本实施例提供用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物，其由以下重量计的原料药物制成：当归20g、白芍20g、干地黄20g、山茱萸20g、菟丝子20g、紫河车20g、女贞子20g、墨旱莲20g、仙灵脾20g、山药20g、芡实20g、党参20g、续断20g、炙甘草10g。

将上述原料药物混合，放入容器中，加2000ml水浸泡30min，武火煎煮至沸腾后，改用文火煎煮40min，过滤后得滤液，滤渣加2000ml水，武火煎煮至沸腾后，改用文火煎煮40min，过滤后得滤液，将两次滤液混合后，得到治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物的汤剂，该汤剂早晚各半服用。

本发明的用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物，组方科学、合理，有效用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症，疗效好，用药安全，并经临床资料得到了充分证明，有关临床资料如下：

试验实施例1

1.资料与方法

(1)病例来源：选取妇科门诊就诊，确诊为卵巢储备功能下降合并不孕症的患者120例。将患者随机分为两组，分别为试验组60例和对照组60例，口服该实施例1制备的中药组合物并进行临床观察。

(2)诊断标准：

参照《实用妇科内分泌》、《临床诊疗指南(妇产科学分册)》:①年龄＜40岁；②临床表现：夫妻正常性生活两年而没有成功妊娠，可伴有月经紊乱；③基础血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)测定(月经周期第2-3天):10IU/L＜FSH＜40IU/L，或伴FSH/LH＞3.6；④阴道超声基础窦卵泡数(AFC)＜5个。

(3)纳入标准

①年龄18至40岁；符合卵巢储备功能下降伴有不孕症诊断标准；②自愿参加本次临床研究并积极配合复诊完成观察；③未同时使用其他药物治疗。

(4)排除标准

①不符合卵巢储备功能下降合并不孕症的候诊断标准者；②生殖器官良恶性肿瘤者或生殖器官发育异常或器质性病变；③合并有严重心肝肾疾病或精神病患者；④对本药组成成分过敏者；⑤未能遵医嘱用药者。

(5)用药方法

试验组于月经第4-8天口服CC100mg/d，每日或隔日予0.5支～2支HMG(75U/支)肌肉注射，于月经第8-10天起进行阴道B超监测。当卵泡直径≥18mm时，肌肉注射HCG5000～10000U，诱发排卵，指导性交或行人工授精(IUI)助孕。48h后行阴道超声确认排卵，在排卵后予地屈孕酮10mg，1天3次，补佳乐1mg，1天1次。阴超确定排卵后使用地屈孕酮，若无排卵则于周期第20天改用地屈孕酮直至下次月经来潮。排卵后14天若月经未潮测血β-HCG，明确是否怀孕。排卵后28天观察腹部B超，若可看到宫内妊娠囊可认为是临床妊娠。患者在促排卵周期同时采用实施例1制备的中药组合物治疗，每日一剂，早晚各1次，饭后温服，连服1个月经周期，若服药期间月经来潮，则停服中药。

对照组患者除在促排卵周期未采用实施例1制备的中药组合物治疗外，其余同试验组。

(6)观察指标

周期排卵率、单卵泡排卵率、卵泡输出率(B超监测下HCG日16～22mm排卵前卵泡数与自然月经周期第3天3～8mm窦卵泡数的比值)、促排卵天数、OHSS发生率、注射HCG日内膜厚度、LUFS率、周期妊娠率、周期流产率、周期双胎妊娠率。

(7)统计学方法

计量资料用(x±s)表示，组间均数比较采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

(1)促排卵情况

纳入120例卵巢储备功能下降合并不孕症患者，共行促排卵周期187个，两组患者在年龄、不孕年限、体重指数、月经症状评分等一般情况经检验无统计学差异，具有可比性(P＞0.05)。试验组的周期排卵率、单卵泡排卵率、卵泡输出率、注射HCG日内膜厚度较对照组高，差异具有统计学意义。试验组与对照组之间促排卵天数、LUFS(卵泡未破裂黄素化综合征)率、OHSS(卵巢过度刺激综合征)率差异无统计学意义。见表1。

表1促排卵结果比较

(2)妊娠情况

试验组在周期妊娠率上较对照组高，差异有统计学意义。两组间周期流产率、周期双胎妊娠率差异无统计学意义。见表2。

表2妊娠情况比较

本发明的中药组合物组方经过临床实验得出，试验组的周期排卵率、单卵泡排卵率、卵泡输出率、注射HCG日内膜厚度、周期妊娠率较对照组高，该中药组合物对治疗卵巢储备功能下降合并不孕症患者有着较佳的疗效。

试验实施例2

本发明的中药组合物的治疗效果经动物实验亦得到了充分证明，有关动物实验资料如下：

1、材料与方法

1.1实验动物

3月龄SD大鼠60只，体重250±20g，饲养于南京中医药大学实验动物中心。室温22～24℃，空气湿度55％～70％。大鼠可自主摄取标准颗粒饲料及饮水。

1.2实验药物

实施例2制备的中药组合物，水煎前先浸泡半小时，然后煎煮四十分钟，滤渣后加水再煎四十分钟，浓缩成生药量为1g/ml的水煎剂，4℃保存备用，剂量按人和大鼠体表面积折算的等效比率1：0.018计算得出。生理盐水，500ml/瓶。以上药物均购自江苏省中医院。

1.3实验方法

将VCD溶于芝麻油中，选用3月龄雌性SD大鼠，腹腔注射VCD 80mg/kg，1d 1次，连续注射15d，选取动情前期大鼠进行眼眶动脉取血。将大鼠随机分为4组：模型对照组、中药组(实施例2制备的中药组合物)、正常对照组各20只。除正常对照组外，其余大鼠腹腔注射VCD80mg/kg。观察大鼠动情周期，除正常对照组外，其余大鼠持续5天以上大鼠动情周期处于动情间期或动情期。正常对照组腹腔注射等体积芝麻油，每天1次，连续15d。模型对照组不加药物干预；中药组给予实施例2制备的中药组合物灌胃，每天1次，共15d，给药剂量按照人与大鼠体表面积折算的比率1:0.018算出。正常对照组采用10g/kg生理盐水灌胃，1d/次，共15d。给药15d后选取动情前期大鼠进行眼眶动脉取血，测定性激素水平。随机选取三组大鼠5只进行糖水偏好实验和强迫游泳实验。另随机每组选取五只雌性大鼠，分别再选用五只3月龄雄性大鼠合笼，喂养45天，观察大鼠产仔情况。剩下的三组大鼠处死，剖腹留取卵巢组织。

糖水偏好实验：随机选取三组大鼠5只进行糖水偏好实验，实验前48h训练大鼠适应含糖饮水，每笼放置2个水瓶。第一个24h两个水瓶内为1％的蔗糖溶液，随后的24h一个瓶装纯水和一个瓶装1％蔗糖水。禁水禁食24h后，给予每只大鼠一瓶纯水和一瓶1％蔗糖水，1h后重新称量两瓶水，同时称量大鼠体重，计算糖水偏爱百分比【糖水偏爱百分比＝糖水消耗量/(糖水消耗量+纯水消耗量)*100％】和糖水消耗与体重比(糖水消耗与体重比＝糖水消耗量/体重)。

强迫游泳实验：三组大鼠随机选取5只进行强迫游泳实验，将大鼠放入高18cm、直径12cm的圆柱形玻璃缸中，每缸1只，缸中水深采用10cm，水温(24±1)℃，实验前大鼠训练游泳15min，随后取出放回笼中，24h后进行实验。实验时，大鼠在缸中游泳6min，记录后4min内大鼠的累计不动时间(不动时间是指大鼠在水中停止挣扎、呈现漂浮状态，或只有细小的肢体动作以维持头部浮在水面)。

1.4观察指标

三组大鼠的体重变化、卵巢湿重以及三组大鼠各个动情周期出现的频数的比较；三组大鼠经用药后予强迫游泳实验和糖水偏好实验，并进行不动时间和糖水偏好值比较；测定三组大鼠血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、抗缪勒管激素(AMH)并进行比较；比较三组大鼠产仔情况。

1.5统计学方法

应用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，计量资料用(x±s)表示，两组间均数比较采用t检验；三组间比较采用One-Way Anova，不服从正态分布或者方差齐性检验者，采用非参数检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

2.1三组大鼠体重变化的比较(见表3)

100、110日龄的模型组、中药组大鼠的体重明显比对照组低(&P<0.05)。另外，120、130日龄的模型组大鼠体重明显比中药组低(#P<0.05)，中药组及模型组显著低于对照组(&*P<0.05)。

表3三组大鼠体重变化的比较

注：①对照组与模型组比较，^&P<0.05；②对照组与中药组比较，^*P<0.05；③模型组与中药组比较，^#P<0.05。

2.2三组大鼠不同动情周期出现的频次比较

中药组大鼠动情前期和动情期的数量比模型组高(^#P<0.05)，对照组大鼠动情前期和动情期的数量比中药组高(*P<0.05)，可得知中药组大鼠排卵周期比模型组大鼠增加，中药具有一定的疗效，但没有达到对照组的正常周期表现。

表4三组大鼠各个动情周期出现的频数比较

注：①对照组与模型组比较，^&P<0.05；②对照组与中药组比较，*P<0.05；③模型组与中药组比较，^#P<0.05。

2.3三组大鼠糖水偏好值的比较(见表5)

三组经比较，模型组和中药组大鼠的糖水偏好值明显低于对照组(^&*P<0.05)。与模型组相比，中药组大鼠糖水偏好值较高(^#P<0.05)，差异具有统计学意义。

表5三组大鼠糖水偏好值的比较

2.4强迫游泳实验(见表6)

三组经比较，模型组和中药组大鼠的强迫游泳不动时间高于对照组(^&*P<0.05)。与模型组相比，中药组大鼠强迫游泳不动时间较低(^#P<0.05)，差异具有统计学意义。

表6三组大鼠强迫游泳不动时间的比较

2.5三组大鼠卵巢湿重的比较(见表7)

模型组卵巢湿重显著低于对照组和中药组(^&#P<0.05)，对照组显著高于中药组(*P<0.05)。

表7三组大鼠卵巢湿重的比较

2.6三组大鼠性激素水平的比较(见表8、9)

三组大鼠治疗前E2、FSH、LH、AMH水平未见明显异常，具有可比性(P>0.05)。

三组大鼠经治疗后，对照组和中药组E2水平明显比模型组高(&*P<0.05)，对照组显著高于中药组(*P<0.05)。

三组大鼠经治疗后，对照组和中药组FSH水平明显比模型组低(&*P<0.05)，对照组显著高于中药组(*P<0.05)。

三组大鼠经治疗后，对照组和中药组LH水平明显比模型组低(&*P<0.05)，对照组显著高于中药组(*P<0.05)。

三组大鼠经治疗后，对照组和中药组AMH水平明显比模型组高(&*P<0.05)，对照组显著高于中药组(*P<0.05)。

表8三组大鼠治疗前性激素水平的比较

表9三组大鼠治疗后性激素水平的比较

2.7三组大鼠产仔情况(见表10)

三组大鼠经比较，对照组和中药组产仔数明显比模型组高(^&*P<0.05)。对照组产仔数明显比对照组高(^&*P<0.05)。

表10三组大鼠产仔情况

本发明的中药组合物组方经过动物实验得出，该中药组合物可一定程度恢复大鼠动情周期，提高卵巢湿重，改善大鼠性激素水平，提高妊娠水平。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims

1.一种用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物，其特征在于，

2.如权利要求1所述的用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物，其特征在于，

所述中药组合物由以下质量份数的原料制成：当归11-19份、白芍11-19份，干地黄11-19份、山茱萸11-19份、菟丝子11-19份、紫河车11-19份、女贞子11-19份、墨旱莲11-19份、仙灵脾11-19份、山药11-19份、芡实11-19份、党参11-19份、续断11-19份、炙甘草4-9份。

3.如权利要求1所述的用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物，其特征在于，

所述中药组合物由以下质量份数的原料制成：当归15份、白芍15份、干地黄15份、山茱萸15份、菟丝子15份、紫河车15份、女贞子15份、墨旱莲15份、仙灵脾15份、山药15份、芡实15份、党参15份、续断15份、炙甘草6份。

4.一种制备权利要求1所述的用于治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的中药组合物的方法，其特征在于，

所述方法包括：按照比例取以下中药原料：当归、白芍、干地黄、山茱萸、菟丝子、紫河车、女贞子、墨旱莲、仙灵脾、山药、芡实、党参、续断、炙甘草；

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，

所述中药原料加水量为500-2000ml。

6.权利要求4或5所述的方法制备的中药组合物，在如下任一中的应用，

(a)制备治疗卵巢储备功能下降的药物；

(b)制备不孕不育症的药物；

(c)制备治疗卵巢储备功能下降合并不孕症的药物。